Musashino University Academic Institutional Repository

朱, 大明

Zhu, Daming

Scope of Protection of Personal Information In China

渡辺, 英雄

WATANABE, Hideo

An Analysis of the Listening Section of the Common Test for University Admissions

武蔵野大学博士（薬科学）2020年度【要旨】thesi

滝, 洋幸

武蔵野大学学術機関リポジトリ　Musashino University Academic Institutional Repositry
機能性微粒子の設計を目的とした多孔性球状シリカ
の基礎的評価と固形製剤への応用研究
著者 滝 洋幸
学位名 博士（薬科学）
学位授与機関 武蔵野大学
学位授与年度 2020年度
学位授与番号 32680甲第59号
URL http://id.nii.ac.jp/1419/00001528/
 
 
 
博 士 学 位 論 文 
 
内容の要旨及び論文審査結果の要旨 
 
 
 
第 59 号 
 
 
 
 
 
 
 
２０２１年３月 
武蔵野大学大学院 
 
 
 
 
 
 
 
は し が き 
 
本号は、学位規則（昭和 28年 4月 1日文部省令第 9号）第 8条による公表を目的として、 
 
2021年 3月 16日に本学において博士の学位を授与した者の論文内容の要旨及び論文審査の 
 
結果の要旨を収録したものである。 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
目  次 
 
 
 氏 名     学位記番号    学位の種類        論 文 題 目    （頁） 
 
滝 洋幸  博士甲第59号  博士（薬科学）   機能性微粒子の設計を目的とした多孔 
性球状シリカの基礎的評価と固形製剤 
への応用研究                  … 1 
 
 
 
 
 
 
1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
論文内容の要旨 
 
医薬品開発においては，企業が製品の価値を最大化して売上の拡大ならびに製品寿命の延長
を図るが，その本質は患者にとっての製品の価値を最大化することにある。開発化合物の有効
性・安全性・服用時の利便性を改善することによって高い付加価値を付与した製剤の例として，
アステラス製薬のベシケア口腔内崩壊錠（以下，OD錠）や武田薬品工業のタケプロン OD錠な
どが挙げられるが，これらの製剤中には極めて強い苦みを有する薬物のマスキングや徐放性付
与，薬物の保護を目的とした機能性微粒子が含有されており，製剤の付加価値向上にもたらす
役割は大きい。 
機能性微粒子は薬物粒子または薬物をレイヤリングした核粒子に機能性皮膜を施す微粒子
コーティング法により製造されるが，コーティング時の凝集発生の抑制や製造時間の短縮が課
題となる。これらは，含水二酸化ケイ素を材質とする，均一で規則的な細孔を有する球状物質
である多孔性球状シリカ（Porous spherical silica，以下 PSS）を核粒子に用いることで品質
確保や製造性を改善できることが報告されている。一方，PSS のような多孔性物質を核粒子に
 
氏     名   滝 洋 幸 
学 位 の 種 類   博士（薬科学） 
学 位 記 番 号   甲第 59号 
学位授与の日付   2021 年 3月 16日 
学位授与の要件   学位規則第 4条第 1項該当 
学位論文題目   機能性微粒子の設計を目的とした多孔性球状シリカの基礎的評価と
固形製剤への応用研究 
論文審査委員   主 査   武蔵野大学 教授   
三 原 潔 
副 査   武蔵野大学 教授   
      大 塚 誠 
副 査   武蔵野大学 教授 
      永 井 尚 美 
 
2 
 
用いた際の問題点は，薬物を担持させた細孔内からの溶出が不完全な傾向にあることである。
担持させた薬物が完全に溶出しない場合，消化管からの絶対的な薬物吸収量の低下による薬効
不足に直結することから，製剤品質において非常に重要な課題の 1つとなっている。 
本研究の第 1章では，細孔径が異なる複数の PSSを微粒子コーティングの核粒子として用い，
物理的特性や薬物の溶出性を比較した。その結果，適切な細孔径及び細孔容積を有する PSSグ
レードを核粒子として用いることで，苦みを有するモデル薬物であるアセトアミノフェン
（Acetaminophen，以下 AAP）が，PSS から完全に溶出することが確認された。さらに，最適な
PSS グレードを微粒子コーティング法における核粒子として用いることで，凝集の抑制や製造
性の改善のみならず，これまで製品化が困難とされてきた機能性微粒子中の薬物の高含量化が
可能であった。本結果から，PSSの機能性微粒子開発へのさらなる展開と高質化が期待される。 
本研究の第 2章では，第 1章で製造した機能性微粒子である苦みマスキング顆粒を含む OD
錠の開発を行った。OD錠は，唾液やごく少量の液体のみで錠剤が崩壊する特性を有することか
ら，外出時などに水がなくても容易に服用できるユーザーフレンドリーな剤形である。そのた
め，腎臓疾患等で飲水量が制限されている患者や，嚥下力の低い高齢者及び小児にとっても有
用と考えられる。しかし現在，医療現場で用いられている多くの OD錠は，成人を対象とした規
格で製剤化されているため，細かい用量調節が難しく，小児に処方される機会は多くない。そ
のため，小児に適した規格が増えれば，小児の医療現場でも OD錠を処方する機会が増えること
が想定される。本章では小児に処方される機会が多く，苦みを有する薬物であるアセトアミノ
フェンの小児適用を目的とした OD錠の処方設計を行った。製剤中の主要構成成分となる OD錠
用の直打用賦形剤についてスクリーニングを実施し，汎用される崩壊剤等を適切に組み合わせ
ることで，目的とした製剤特性及び安定性を満たす OD錠を製造可能であることが確認された。
さらに，成形性の優れる直打用賦形剤を選択することで，打錠時の高圧力による皮膜破壊によ
る苦みマスキング能の損失を伴わずに，OD錠の製造が可能であった。本結果は，小児を対象と
する高付加価値な OD 錠の開発の一助となることが期待される。 
本研究の第 3章では，薬物を担持させた際の PSSの溶出挙動の特徴を利用し，ワンステップ
で調製可能な徐放性固体分散体の設計を試みた。固体分散体（Amorphous solid dispersion，
以下 ASD）は薬物の溶解性を高める目的で，水溶性化合物中に薬物を分子状態で分散させる製
剤技術である。開発品候補の多くが難溶解性化合物である近年の製薬企業の現状においては，
3 
 
製品化（上市）の可能性を引き上げる重要な手法の 1つとなっている。ASDは難溶性化合物の
溶解度改善を主な目的としていることから，そのほとんどが即放性製剤として開発される。徐
放性製剤とすることで血中濃度の上昇を緩やかにし，服用回数及び副作用の低減等によるメリ
ットが見込める難溶性化合物も多く存在するが，ASDの徐放化には徐放性マトリックス基剤中
での再結晶化や，高分子ポリマー等の徐放性基剤のゲル化による溶出の過度な阻害による低過
飽和状態等の課題が存在するため，開発難易度が高く，研究報告数も少ない。そこで本章では，
細孔径の小さな PSSを核粒子として難溶性化合物を担持させた際に溶出速度が遅くなる現象を
利用し，徐放性 ASDの開発を試みた。はじめに，PSSへ難溶性モデル薬物であるインドメタシ
ン（Indomethacin，以下 IND）のみを担持させたが，その徐放効果は十分とは言えず，溶解度
を改善する非晶質薬物としての保存安定性も悪かった。そこで，徐放性コーティング基剤であ
る Eudragit® RSPOと INDを共溶解させた液を PSSに噴霧することで，薬物のレイヤリングと徐
放性皮膜のコーティングに製造工程を分けることなく，より少ない徐放性基剤の量で理想的な
徐放性プロファイルを達成する徐放性 ASDの調製に成功した。さらに，本製剤は加湿保存にお
ける非晶質安定性も向上することが確認された。本結果は，簡便かつ効率的な徐放性 ASDの開
発に寄与すると考えられる。 
以上の結果より，本研究では PSS を素材として，微粒子コーティング法を採用した際の課題
点を解決するだけでなく，多方面における製剤応用の可能性を提示した。本研究は機能性微粒
子を含む製剤の更なる高質化及び製造プロセスの効率化の更なる進展に大きく貢献すると考え
られる。 
 
論文審査結果の要旨 
 
  
医薬品開発のライフサイクルマネジメントで重要となる高付加価値製剤の開発において
は，製剤中に含有される機能性微粒子の設計を目的とした微粒子コーティング法が汎用さ
れる。微粒子コーティングでは，コーティング時の凝集発生の抑制や製造効率の改善が課
題点として挙げられるが，これらは多孔性球状シリカ（以下，PSS）を核粒子に用いること
で，上記の問題点を改善できることが報告されている。一方で，PSS のような多孔性物質
を核粒子に用いた際に，薬物を担持させた細孔内からの溶出が不完全な傾向にあることが
4 
 
報告されている。これは生物学的非同等性や薬物吸収量の低下による薬効不足に直結する
ことから，製品化という観点で非常に重要な課題の 1 つとなっている。本研究では，微粒
子コーティング法において PSS を核粒子として用いた際の溶出性に影響する因子を特定し，
所望する製剤特性に適合する最適な PSSの選択を検討したものである。 
第 1 章では，細孔径が異なる複数の PSS を微粒子コーティングの核粒子として用い，物
理的特性や薬物の溶出性を比較した。その結果，細孔径及び細孔容積が大きな PSS グレー
ドを核粒子として用いることで，苦みマスキングを目的とした機能性コーティングを施し
ても，モデル薬物であるアセトアミノフェンが PSS から完全に溶出することが明らかとな
った。第 2章では，第 1章で製造した苦みマスキング顆粒を含む小児用 OD錠の開発を行い，
小児への処方に適した製剤特性を有する OD錠の設計が可能であることが示された。 
第 3 章では，細孔径が小さい PSS を用いた際に溶出速度が低下する現象を利用して，難
溶性化合物であるインドメタシンの徐放性固体分散体の設計を試みた。その結果，徐放性
コーティング基剤である Eudragit® RSPOとインドメタシンを共溶解させた液を PSSに噴霧
することで，簡便な製造工程で徐放性を示す ASDの調製に成功した。 
以上の結果より，微粒子コーティング法の核粒子に最適な細孔径を有する PSS を選択す
ることにより，即放性製剤から徐放性製剤まで，多方面における製剤応用の可能性が示さ
れた。本研究成果は査読付き論文として 2 報受理されていることから新規性を有し，機能
性微粒子を含有する製剤開発の更なる進展への貢献が期待されることから，学位論文（博
士，薬科学）に値すると考える。 
 


Fundamental evaluation of porous spherical silica for developing functional fine particles and application to oral solid dosage form

武蔵野大学博士（薬科学）2020年度doctoral thesi

特集 映画と文学departmental bulletin pape

中村, 三春

Nakamura, Miharu

New Semiotics of the Original : Shunya Ito’s film Misty Kid of Wind

小暮, 眞人

【研究ノート】コロナ禍における商店街経営の課題 : SDGs17目標「11 住み続けられるまちづくりを」持続可能な地域の賑わいづくりに向けて

前廣, 美保

矢澤, 美香子

Yazawa, Mikako

義永, 睦子

YOSHINAGA, Mutsuko

山本, 由子

障害児を育てる親がとらわれを「はなす」場の必要性

加藤, 克彦

企業人の健康で幸せな老後のために : サクセスフル・エイジングへの提言

小柳, 敬太

武蔵野大学学術機関リポジトリ　Musashino University Academic Institutional Repositry
近赤外分光法と攪拌消費電力を用いた高速攪拌造粒
法における造粒機構の解析
著者 小柳 敬太
学位名 博士（薬科学）
学位授与機関 武蔵野大学
学位授与年度 2020年度
学位授与番号 32680甲第58号
URL http://id.nii.ac.jp/1419/00001527/
 
 
 
博 士 学 位 論 文 
 
内容の要旨及び論文審査結果の要旨 
 
 
 
第 58 号 
 
 
 
 
 
 
 
２０２１年３月 
武蔵野大学大学院 
 
 
 
 
 
 
 
は し が き 
 
本号は、学位規則（昭和 28年 4月 1日文部省令第 9号）第 8条による公表を目的として、 
 
2021年 3月 16日に本学において博士の学位を授与した者の論文内容の要旨及び論文審査の 
 
結果の要旨を収録したものである。 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
目  次 
 
 
 氏 名     学位記番号    学位の種類        論 文 題 目    （頁） 
 
小柳 敬太  博士甲第58号  博士（薬科学）   近赤外分光法と攪拌消費電力を用い
た高速攪拌造粒法における造粒機構
の解析                      … 1 
 
 
 
 
 
 
1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
論文内容の要旨 
 
【緒言】 
造粒工程は、医薬品の製造工程においてプレ混合、乾燥、整粒等と並んで最も重要な工程の
1つである。特に、高速攪拌造粒法（HSWG）は良好な流動性および打錠性をもつ顆粒を効率的
かつ迅速に得ることができ、高速打錠に適している。高速攪拌造粒法ではアジテータ回転数、
チョッパ回転数、バインダー添加量、バインダー添加時間等の多くのプロセスパラメータが製
品特性に影響を与える。HSWGに添加する水分量を制御することの重要性は、以前の多くの研究
からよく知られているが、製剤の医薬特性を最適化するための造粒プロセスの水分分布の分子
メカニズムはまだ明らかにされていない。これは、製剤の配合が複雑すぎて、攪拌造粒におけ
る粉末粒子と結合液との間の分子メカニズムを分析できないためである。 
従って、本研究では、HSWGプロセスに対してインライン近赤外分光法（NIRS）と攪拌消費電
力（APC）を同時に測定した。更に、賦形剤（乳糖・コーンスターチ）の、水による溶解と膨張
の影響を排除する為に、造粒試料を粒子径の小さいガラスビーズとした。HSWG プロセスにおけ
 
氏     名   小 栁 敬 太 
学 位 の 種 類   博士（薬科学） 
学 位 記 番 号   甲第 58号 
学位授与の日付   2021 年 3月 16日 
学位授与の要件   学位規則第 4条第 1項該当 
学位論文題目   近赤外分光法と攪拌消費電力を用いた高速攪拌造粒法における造粒
機構の解析 
論文審査委員   主 査   武蔵野大学 教授   
穴 田 仁 洋 
副 査   武蔵野大学 教授   
      大 塚 誠 
副 査   武蔵野大学 教授 
      川 原 正 博 
 
2 
 
る結合液の分子レベルの役割を詳細に明らかにするために、粉末粒子と混練液の間の分子間相
互作用について、NIRSと消費電力の両データに基づいて多変量回帰分析による分析を行った。 
 
【試験方法】 
Fig. 1に、NIRS と消費電力モニタリングシステムを搭載した攪拌造粒機を示した。攪拌造粒
機は、ハイスピードミキサ（FS2，Earthtechnica Co., Ltd.）を用いた。NIRスペクトルの測
定には、近赤外分光光度計とプローブを使用した。攪拌消費電力の測定は、データロガーを使
用した。得られた NIR スペクトルは解析ソフトによって主成分分析（PCA）および PLSR 回帰分
析を行った。 
実験条件を Table 1に示した。ガラスビーズのみを造粒する実験は処方 1、ガラスビーズと
ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）粉末を造粒する実験は処方 2とした。バインダーは精
製水を使用した。処方 1では、ガラスビーズを缶体内に入れ、アジテータを 600 min-1、チョッ
パを 2000 min-1の一定速度で回転させた。精製水は攪拌開始時から 10 mL/minの速度で滴下し、
36 min 間で合計 360 mL滴下した。精製水の滴下終了後、攪拌のみを 4 min行い、装置を停止
した。処方 2では、ガラスビーズと HPC-L粉末を缶体内に入れ、処方 1と同じ速度で回転させ
た。更に、精製水滴下前に試料混合のために 5 min予備攪拌をした。精製水は予備攪拌終了か
ら 10 mL/minの速度で滴下し、36 min間で合計 360 mL 滴下した。滴下終了後、攪拌のみを 4 min
行い、装置を停止した。 
NIR スペクトルの測定は、10 sごとに測定した。消費電力は毎秒 1データずつ記録し、10s
ごとの平均値とした。どちらも攪拌開始から終了までを測定し続けた。造粒中の変化を解明す
る為に、測定した NIR スペクトルに対して主成分分析（PCA）を行った。2次微分およびスムー
ジングによって NIRスペクトルを補正した後、主成分分析を実行した。分析によって得られた
スコア、ローディングを評価した。 
造粒中の含水率および APCを予測する検量モデルを作成するために、NIRスペクトル、消費
電力、含水率をセットとし、処方 1で合計 720のデータセットを得た。その後、全データの 20 %
をバリデーション用データとした。含水率は試料の含水率を 0 wt%として、滴下した精製水の
量から求められる計算値とした。スムージングによって NIRスペクトルを補正した後、目的変
数を含水率、APC、説明変数を NIR スペクトルとして SEVを最小にする検量モデルを部分最小二
乗回帰分析（PLSR）によって作成し、検量モデルを評価した。処方 2でも、同様に 810のデー
3 
 
タセットを得て評価した。 
 
【結果・考察】 
NIR スペクトルを 2 次微分及びスムージングで変換後、多変量解析による PCA を行った。Fig. 
3(a)、(b)に、処方 1 の HSWG プロセスで得られた成分 1、2 のスコアとローディングを示した。
成分 1 及び成分 2 のスコアの増減、ローディングのピークから、成分 1 は粒子周囲に存在する
自由水、成分 2 は粒子同士の粒子間結合に使用される結合水であると言える。自由水は含水率
の増加とともに増大を続けるが、600～900 s間では造粒が進行することで成分 2の結合水が増
えて、自由水は増加しなくなる。含水率が 20 wt%を超えると、スラリーになり結合水は減少し
て、自由水は増加する。この結果は成分 1、2ともに含水率の変化との間に密接な関係があるこ
とを示した。Fig. 3(c)、(d)に、処方 2の HSWG プロセスで、PCAで得られたスコアとローディ
ングを示した。Fig. 3(a)、(b)と同様に見ると、成分 1 は結合水、成分 2 は自由水および結晶
水であると言える。  
Fig. 4(a)に、処方 1のアジテータ、チョッパ攪拌消費電力の時間プロファイルを示した。APC
は、含水率の増加によって増加と減少を繰り返した。Fig. 3 (a)と比較すると、300～1200 s
間で APC と成分 2 のスコアが同様のパターンを示した。更に、1350 s で APC は大きく減少し、
成分 1 のスコアが増加した。含水率の増大による NIR スペクトルと APC の変化には相関性があ
るといえる。更に、造粒に影響する結合水からスラリーを構成する自由水への水分子の遷移を、
NIR スペクトルと APC から評価できる。Fig. 4 (b)に、処方 2 の時間プロファイルを示した。
Fig. 3 (c)と比較することで、処方 2 でも、含水率の増大による NIR スペクトルと APC の変化
に相関性があるといえる。 
 PLSR によって作成された検量モデルから、処方 1 の HSWG プロセスについて、含水率と APC
の実測値と予測値との間に十分な線形関係があった。Fig. 6(a)に、この検量モデルの回帰ベク
トル（RV）を示した。含水率の検量モデルの RVは、7374、5392、5230 cm-1で正のピーク、6757、
5291、4944 cm-1で負のピークを示した。水の滴下によって総水分量が増えるため、水に起因す
る 7374、5392、5230 cm-1の正のピークが増加した。また、水の添加によって主にスラリー化が
進行したため、結合水に起因する 5291 cm-1の負のピークの値はほぼ 0であった。更に、結晶水
に関する 5168 cm-1のピークは、処方 1では確認されなかった。従って、含水率の検量モデルは
主に自由水の増減によって説明されていると言える。また、結晶水に関するピークが処方 1 の
4 
 
HSWGプロセスでは確認されず、水による賦形剤の溶解と膨張の影響を排除することが達成され
た。 
APC の検量モデルの RV は、7073、5299 cm-1で正のピーク、6618、4852 cm-1で負のピークを
示した。結合水に起因する 7073、5299 cm-1のピークは、水の添加によって造粒が進行するにつ
れて粒子間に液架橋が形成されたため、APC の影響を受けた。4852 cm-1のピークは自由水に起
因し、自由水が増加することで APCが減少するため、そのピークは減少した。これらから、APC
の検量モデルが粒子間の液架橋に使用される結合水の増減によって説明されていることを示し
た。粒子間の水の表面張力はよく知られており、これは湿式造粒における粒子の結合力として
顆粒を作るのに利用される。HSWGプロセス中の APCの変化は、粉末粒子間の表面張力による粒
子凝集に関連していることを示した。 
 
【結言】 
水を用いた攪拌造粒中の粒子間の分子機構を明らかにするために、科学的に不活性なガラス
ビーズの湿式造粒プロセスの NIR スペクトルと攪拌消費電力を測定し、PCAおよび PLSR によっ
て解析した。NIR スペクトルを説明変数、造粒中の含水率と攪拌消費電力を目的変数として PLSR
回帰分析により検量モデルを作成した。作成した PLS 検量モデルは、良好な直線性を示した。
含水率の PLSモデルの RVは粒子周囲に存在する自由な水分子を示した。消費電力の PLSモデル
の RVは、表面張力に関係する粒子同士の結合に使われる水分子を示した。 
 
 
Fig. 4 Blade power consumption (glass beads only (a), glass beads + HPC-L (b)) 
 
Time [s]
Po
w
er
 c
on
su
m
pt
io
n
[W
]
M
oi
stu
re
 c
on
te
nt
[w
t%
]
0
5
10
15
20
25
30
0
50
100
150
200
250
300
350
0 300 600 900 1200 1500 1800 2100 2400 2700
(b)
0
5
10
15
20
25
30
0
30
60
90
120
150
0 300 600 900 1200 1500 1800 2100 2400
Agitator [W] Chopper [W]
Moisture content [wt%]
(a)
Time [s]
Po
w
er
 c
on
su
m
pt
io
n
[W
]
M
oi
stu
re
 c
on
te
nt
[w
t%
]
5 
 
 
Fig. 1 Outline of experimental apparatus  Fig. 6 Regression vectors of PLSR calibration model (glass beads only 
(a)) 
 
Fig. 3 PCA scores and loadings (glass beads only (a, b), glass beads + HPC-L (c, d)) 
Table 1 Experimental conditions (formulation 1 and 2)  
Material Glass beads (AS ONE) + HPC-L (Nippon Soda) 
Glass beads particle size d50 = 46 μm Pre-mixing time (formulation 2 only)  5 min 
HPC-L particle size d50 = 130 μm Granulation time 40 min 
Weight of glass beads for formulation 1 920 g Measurement equipment (Power consumption) PicoLog data logger 
Weight of glass beads for formulation 2 883.2 g Measurement equipment (NIR) Multi Purpose FT-NIR Analyzer 
Weight of HPC-L for formulation 2 36.8 g Sample from Solid Probe 
Total weight 920 g Resolusion 8 cm-1 
Binder Purified water Sample scan time 20 
Binder dropping rate 10 mL/min Save data from 10000 cm-1 to 4500 cm-1 
Binder dropping amount 360 mL Delay between measurement  10 s 
Agitator rotation speed 600 min-1 Result spectrum Absorbance 
Chopper rotation speed 2000 min-1   
  
0
5
10
15
20
25
30
0.000
0.002
0.004
0.006
0.008
0.010
0.012
0 300 600 900 1200 1500 1800 2100 2400
PC 1
PC 2
Moisture content
(a)
Time [s]
Sc
or
es
[-
]
M
oi
st
ur
e 
co
nt
en
t[
w
t%
]
-0.3
-0.2
-0.1
0
0.1
0.2
0.3
450055006500750085009500
A
bs
or
ba
nc
e 
[-
]
Wavenumber [cm-1]
PC 1
PC 2
(b)
0
5
10
15
20
25
30
-0.005
0.000
0.005
0.010
0.015
0.020
0.025
0.030
0 300 600 900 1200 1500 1800 2100 2400 2700
Time [s]
Sc
or
es
[-
]
M
oi
st
ur
e 
co
nt
en
t[
w
t%
]
(c)
-0.3
-0.2
-0.1
0
0.1
0.2
0.3
450055006500750085009500
(d)
A
bs
or
ba
nc
e 
[-
]
Wavenumber [cm-1]
①②
④
③
⑤
⑦
⑧
⑨
⑥
⑩
① Stand
② Vessel
③ Agitator blade
④ Chopper blade
⑤ Bag filter
⑥ Binder inlet
⑦ Tube pomp
⑧ NIR Probe
⑨ Data logger
⑩ Scraper
-100
-80
-60
-40
-20
0
20
40
60
80
100
-6
-4
-2
0
2
4
6
4500500055006000650070007500800085009000950010000
Wavenumber [cm-1]
R
eg
re
ss
io
n 
ve
ct
or
 (w
t%
)[
-]
R
eg
re
ss
io
n 
ve
ct
or
 (W
) [
-]
(a)
Moisture content [wt%]
Agitator power consumption [W]
6 
 
論文審査結果の要旨 
 
造粒工程は、医薬品の製造工程においてプレ混合、乾燥、整粒等と並んで最も重要な工
程の 1 つである。特に高速攪拌造粒法は、高速打錠法に要求される良好な流動性および打
錠性をもつ顆粒を効率的かつ迅速に得ることができる。高速攪拌造粒法で高品質な顆粒を
得るためには添加する水分量の制御が重要である。これまで行われてきた造粒品を都度採
取して物性を評価すること品質管理法に代わり、インライン近赤外分光スペクトルや攪拌
消費電力の経時変化解析によるリアルタイムモニタリング法が注目を集めている。今回申
請者は、同手法を用いた造粒過程における結合液の本質的な役割の解明を目指し、粉末粒
子―結合液間の相互作用のメカニズム解析を行った。 
申請者は賦形剤の水による溶解と膨張の影響を排除するため、粒子径の小さいガラスビ
ーズまたはガラスビーズとヒドロキシプロピルセルロース混合粉末を造粒試料のモデルと
して一定速度で攪拌しながら精製水を滴下する造粒プロセスについて、近赤外分光スペク
トルおよび消費電力の変化を測定し、得られた近赤外分光スペクトル、消費電力、含水率
をセットとして検量モデルを作成し主成分分析および部分最小二乗回帰分析によって解析
した。また近赤外分光スペクトル解析により粉末粒子間の結合に関与する結合水と粒子間
の結合には関与しない自由水または結晶水に基づく吸収波数を特定し、それらの強度の変
化に基づく造粒プロセスの進行における結晶水および自由水の成分量変化の追跡を行って
いる。申請者は、含水率と攪拌消費電力の実測値と予測値との間に十分な線形関係がある
ことを示した。粒子間の水の表面張力はよく知られており、これは湿式造粒における粒子
の結合力として顆粒を作るのに利用される。高速攪拌造粒プロセス中の攪拌消費電力の変
化は、粉末粒子間の表面張力による粒子凝集と密接に関連していることを示すことができ
た。 
本研究は、近赤外分光スペクトルおよび攪拌消費電力測定による造粒プロセスの経時変
化のリアルタイム測定が、薬剤の連続生産におけるインラインでの工程評価や品質管理な
どに利用できることを示したものであり、高品質な医薬品の安定供給への貢献が期待され
る。これらの結果は英文査読付き論文に掲載されるとともに、学会における発表も行って
いることから、本論文は学位論文（博士、薬科学）に値し、申請者は博士（薬科学）に相
応しい学識を持つと評価した。 


近赤外分光法と攪拌消費電力を用いた高速攪拌造粒法における造粒機構の解析

武蔵野大学学術機関リポジトリ　Musashino University Academic Institutional Repositry
武蔵野大学経営研究所紀要第3号：目次
雑誌名 武蔵野大学経営研究所紀要
号 3
発行年 2021-03
URL http://id.nii.ac.jp/1419/00001366/
ISSN 2435-6131 
編集･発行：武蔵野大学経営研究所 
Musashino University Research Institute of Management 
Tokyo, Japan 
武蔵野大学経営研究所紀要 第 3 号 
Musashino University Management Journal 
Vol.3, March 2021 
 
 
 
租税争訟における説明責任  
―更正の理由付記― ………………………………… 青栁 達朗 1 
   
会計管理を中心とした ERP とコミュニケーションの  
関係性 ……………………………………………………… 佐藤 正隆 35 
   
経営学の視点に基づく病院変革研究の予備的考察 …… 新津 泰昭 
積田 淳史 
53 
   
新型コロナウイルス（COVID-19)に関する新聞社説の論調  
―時系列の変化と新聞社ごとの特徴― …………… 星野 雄介 
平尾 毅 
71 
   
 
 
 


武蔵野大学経営研究所紀要第3号：目次

Not a member yet

Scope of Protection of Personal Information In China

An Analysis of the Listening Section of the Common Test for University Admissions

Fundamental evaluation of porous spherical silica for developing functional fine particles and application to oral solid dosage form

Fundamental evaluation of porous spherical silica for developing functional fine particles and application to oral solid dosage form

New Semiotics of the Original : Shunya Ito’s film Misty Kid of Wind

【研究ノート】コロナ禍における商店街経営の課題 : SDGs17目標「11 住み続けられるまちづくりを」持続可能な地域の賑わいづくりに向けて

障害児を育てる親がとらわれを「はなす」場の必要性

企業人の健康で幸せな老後のために : サクセスフル・エイジングへの提言

近赤外分光法と攪拌消費電力を用いた高速攪拌造粒法における造粒機構の解析

武蔵野大学経営研究所紀要第3号：目次

2,506

2,506