Repositório Institucional da Universidade Estadual de Maringá (RI-UEM)
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Fatores associados à adesão e não adesão ao tratamento com anlodipino e enalapril
Orientador: Prof. Dr. Marco Antônio CostaDissertação (mestrado em Assistência Farmacêutica) - Universidade Estadual de Maringá, 2025RESUMO: A adesão à medicação desempenha um papel central no manejo de doenças crônicas. Entretanto, a complexidade do perfil clínico pode comprometê-la. Compreender essa associação é fundamental para otimizar estratégias para aumentá-la. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a adesão ao anlodipino e ao enalapril, identificando preditores associados à adesão e à não adesão. Trata-se de um estudo transversal de 2021, com a inclusão de 1500 pacientes, de 18 a 100 anos, diagnosticados com hipertensão, em tratamento com o anlodipino ou enalapril. Utilizou-se um software para a coleta de dados dos prontuários eletrônicos e das dispensações desses medicamentos nas farmácias municipais de Arapongas. Foram excluídos deste estudo pacientes que tiveram menos de duas retiradas de medicação no ano ou que permaneceram seis meses ou mais sem retirá-la. A adesão à medicação foi mensurada por meio da Proporção de Dias Cobertos (PDC), considerando-se aderentes os pacientes com PDC ? 80%. Realizou-se uma análise descritiva da população e aplicou-se um modelo de regressão logística binária ajustado para avaliar a relação entre a adesão e os preditores. O estudo demonstrou baixa adesão ao anlodipino (39,3%) e ao enalapril (45,0%) entre pacientes hipertensos. A presença de doenças do sistema respiratório foi associada à menor adesão ao enalapril, enquanto o hipotireoidismo e as doenças neurológicas influenciaram negativamente a adesão ao anlodipino. Por outro lado, pacientes idosos apresentaram maior aderência ao tratamento. Esses achados reforçam a importância de estratégias individualizadas e de políticas públicas voltadas à melhoria da adesão medicamentosa, considerando o perfil clínico dos pacientes.ABSTRACT: Medication adherence plays a central role in the management of chronic diseases. However, the complexity of a patient's clinical profile may compromise adherence. Understanding this association is essential to optimize strategies aimed at improving adherence. Therefore, the objective of this study was to assess adherence to amlodipine and enalapril, identifying predictors associated with adherence and non-adherence. This was a cross-sectional study conducted in 2021, including 1,500 patients aged 18 to 100 years, diagnosed with hypertension and undergoing treatment with either amlodipine or enalapril. A software program was used to collect data from electronic medical records and medication dispensing records from municipal pharmacies in Arapongas. Patients with fewer than two medication pickups during the year or who went six months or more without obtaining medication were excluded. Medication adherence was measured using the Proportion of Days Covered (PDC), with patients considered adherent if PDC ? 80%. A descriptive analysis of the population was conducted, followed by an adjusted binary logistic regression model to assess the relationship between adherence and its predictors. The study showed low adherence to amlodipine (39.3%) and enalapril (45.0%) among hypertensive patients. The presence of respiratory system diseases was associated with lower adherence to enalapril, while hypothyroidism and neurological diseases negatively influenced adherence to amlodipine. On the other hand, elderly patients showed greater adherence to treatment. These findings reinforce the importance of individualized strategies and public policies aimed at improving medication adherence, taking into account the clinical profile of patients
A educação ambiental crítica na Bacia do Rio Doce : potencialidades, contradições e desafios para uma formação integral
Orientador: Prof.ª Dr.ª Ana Lúcia Olivo Rosa MoreiraCoorientador: Prof. Dr. Antonio Donizetti SgarbiTese (doutorado Educação para a Ciência e a Matemática) - Universidade Estadual de Maringá, 2025RESUMO: A escola pode se configurar como um espaço de formação humana integral, a depender dos projetos político-pedagógicos que assume. Diante do avanço da lógica neoliberal, que transforma a educação em mercadoria e subordina os processos formativos aos imperativos do mercado, torna-se importante resgatar a intencionalidade emancipadora da prática educativa. Este trabalho tem como objetivo analisar em que medida a experiência formativa de um curso de especialização fundamentado na Educação Ambiental Crítica de base marxista pode contribuir para potencializar uma práxis educativa situada, politizada e articulada aos fundamentos da formação humana integral. Os sujeitos da pesquisa foram os professores-cursistas do curso de Especialização em Educação Ambiental Escolar, ofertado pelo Instituto Federal do Espírito Santo - Polo Colatina/ES, no âmbito do Programa de Educação para a Revitalização da Bacia do Rio Doce (PG33). A pesquisa assumiu uma abordagem qualitativa, com inspiração na pesquisa-intervenção, e adotou a hermenêutica dialética para o tratamento dos dados. Foram analisados o Projeto Pedagógico do Curso, os objetivos e ementas das disciplinas, os questionários aplicados aos cursistas e as Propostas Pedagógicas Aplicadas (PPAs) com seus respectivos relatos. Os resultados evidenciam avanços importantes, mas também contradições e limites, sobretudo relacionados à ausência de posicionamento político de parte dos docentes e à dificuldade dos cursistas em construir práticas educativas realmente críticas e territorializadas. Conclui-se que a formação de educadores ambientais comprometidos com a transformação social exige intencionalidade política, coerência teórico-prática e mediações capazes de articular currículo, território e projeto societário.ABSTRACT: School can constitute a space for comprehensive human development, especially within the context of the inequalities historically produced by capitalist sociability. In light of the neoliberal logic that commodifies education and subordinates formative processes to market imperatives, it becomes urgent to reclaim the emancipatory intentionality of educational practice. This study aims to analyze the extent to which the formative experience of a specialization course grounded in Marxist-based Critical Environmental Education can contribute to fostering a situated and politicized educational praxis that effectively articulates theory and practice in alignment with the principles of integral human formation. The subjects of this research were the teacher-participants of the Specialization Course in School Environmental Education, offered by the Federal Institute of Espírito Santo - Colatina Campus, as part of the Education Program for the Revitalization of the Rio Doce Basin (PG33). The research followed a qualitative approach, inspired by intervention-research, and adopted dialectical hermeneutics as its theoretical-methodological framework. The analysis included the course's pedagogical project, the objectives and syllabi of its disciplines, the questionnaire responses, and the Pedagogical Proposals Applied (PPAs) along with their corresponding narratives. The findings reveal important advances, but also contradictions and limits, especially regarding the lack of political positioning among some instructors and the challenges faced by participants in constructing genuinely critical and territorialized educational practices. It is concluded that the formation of environmental educators committed to social transformation requires political intentionality, theoretical-practical coherence, and mediations capable of articulating curriculum, territory, and societal project
A vitamina D diminui a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) e modifica o metabolismo hepático na obesidade
Orientador: Prof. Dr. Jurandir Fernando ComarCo-orientador: Profa. Dra. Dionizia Xavier ScomparinTese (doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Estadual de Maringá, 2025Resumo: INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é uma das principais complicações da obesidade, afetando cerca de 30% da população mundial. Essa condição caracteriza-se pelo acúmulo de lipídios no fígado, inflamação crônica e estresse oxidativo hepático. A MASLD pode progredir para esteatohepatite metabólica e, eventualmente, cirrose. A resistência à insulina (RI) é um dos principais fatores envolvidos na fisiopatologia da MASLD e, além de promover maior síntese hepática de lipídios, também está associada à ativação anormal da gliconeogênese, contribuindo para a hiperglicemia observada nesses pacientes. Tanto a obesidade quanto a MASLD estão relacionadas à deficiência de vitamina D; no entanto, os benefícios da suplementação dessa vitamina nessas condições ainda são controversos, com estudos relatando desde melhora clínica até ausência de efeitos significativos. O tratamento da MASLD com vitamina D também tem sido associado à redução da gliconeogênese hepática; entretanto, essa conclusão foi inferida unicamente a partir de dados de expressão gênica, sem medidas diretas dos fluxos metabólicos no fígado. No entanto, não há como quantificar a gliconeogênese com base apenas em dados de expressão gênica. Diante do exposto, este estudo investigou os efeitos da suplementação com vitamina D sobre a MASLD em ratos obesos induzidos por dieta de cafeteria, com ênfase na RI, metabolismo lipídico, inflamação e estresse oxidativo hepático. Também foram avaliados os efeitos da vitamina D sobre a gliconeogênese e o catabolismo do glicogênio em fígados perfundidos, bem como sobre a fosforilação oxidativa em mitocôndrias hepáticas isoladas. A dieta de cafeteria é considerada o modelo experimental que melhor simula a condição obesogênica humana, pois oferece os nutrientes típicos da dieta ocidental na forma de alimentos hipercalóricos, ultraprocessados e altamente palatáveis. MÉTODOS: Ratos Wistar com 30 dias de idade foram alimentados por 60 dias com dieta de cafeteria ou dieta padrão. Parte dos animais de ambos os 10 grupos (obesos e controles) recebeu vitamina D (5.600 UI/kg/semana) por gavage oral durante 5 semanas adicionais juntamente com as respectivas dietas. A RI foi avaliada por meio do teste de tolerância à glicose oral (OGTT) e do teste de tolerância à insulina (ITT). Ao final do protocolo, os animais foram anestesiados para coleta de sangue (obtenção de plasma) e remoção do fígado, que foi processado para análises histológicas (HE), quantificação de lipídios, 25-hidroxivitamina D [25(OH)D], estresse oxidativo e extração de RNAm hepático. Os depósitos de gordura branca visceral foram coletados e pesados. Os níveis de triglicerídeos (TGL), colesterol total e HDL, 25(OH)D, e as atividades de AST, ALT e mieloperoxidase (MPO), assim como a capacidade antioxidante foram determinados no plasma. O estresse oxidativo foi avaliado no fígado por meio da determinação dos níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), de espécies reativas de oxigênio (ROS), glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG), assim como atividade das enzimas catalase e superóxido dismutase (SOD) e níveis do RNAm do fator 2 relacionado ao fator nuclear eritróide 2 (Nfr2) e das enzimas glutationa S-transferase, catalase e heme oxigenase 1. A inflamação hepática foi avaliada por meio de escore histológico e quantificação do RNAm do fator de necrose tumoral alfa (TNF?), interleucina 1 beta (IL-1?), interleucina 6 (IL-6), interleucina 10 (IL-10), fator nuclear kapa B (NF-kB) e sirtuína 1 (Sirt-1). Foram também quantificados no fígado os níveis do RNAm do receptor da vitamina D (VDR), do receptor ativado por proliferador de peroxissoma alfa (PPAR?), do substrato 2 do receptor de insulina (IRS-2), assim como a atividade das enzimas ácido graxo sintase (FAS) e metabolizadoras da vitamina D (CYP2R1 e CYP24A1). O fígado de rato em perfusão isolada com tampão Krebs/Henseleit foi utilizado para avaliar o catabolismo do glicogênio (condição pós-prandial) e a gliconeogênese (jejum de 15 h). O Lactato foi utilizado como precursor de glicose. Amostras do fluido de perfusão efluente foram coletadas em intervalos regulares e analisadas quanto ao conteúdo de glicose, lactato e piruvato. A respiração de mitocôndrias isoladas foi deteminada por polarografia. 11 RESULTADOS E DISCUSSÃO: A dieta de cafeteria induziu obesidade, MASLD, dislipidemia e RI, acompanhados de estresse oxidativo e inflamação hepática. A suplementação com vitamina D reduziu a ingestão alimentar, ganho de peso corporal e adiposidade visceral. Também foi observado um aumento na sensibilidade à insulina e tolerância à glicose, o que foi associado à reduzida adiposidade visceral e esteatose hepática. A vitamina D também reduziu a expressão em termos de RNAm de NF-?B e dos mediadores inflamatórios TNF? e IL-6, assim como diminuiu o estresse oxidativo hepático com aumento da expressão de Nrf2. O tratamento com vitamina D aumentou a expressão do VDR e PPAR? hepáticos, o que deveria aumentar oxidação de lipídios, e reduziu a expressão da ácido graxo sintase (FAS), o que deveria diminuir a lipogênese no fígado. A vitamina D aumentou a expressão de Sirt-1, que foi associado aos efeitos benéficos da vitamina D no fígado por aumentar a expressão de IRS-2, PPAR? e Nrf2, e diminuir a expressão de NF-?B. No entanto, a suplementação com vitamina D causou um aumento discreto da expressão de mediadores inflamatórios no fígado dos ratos controles. Em relação aos experimentos utilizando o fígado em perfusão isolada, os resultados mostraram que ratos obesos em jejum apresentaram maior produção hepática de glicose a partir de lactato e menor consumo de oxigênio do que ratos controles. A suplementação de ratos obesos com a vitamina D diminuiu a produção hepática de glicose e aumentou o consumo hepático de oxigênio para os valores controles. Ratos obesos apresentaram uma aumentada glicogenólise e glicólise hepática quando comparado aos ratos controles. Este resultado parece ser a consequência de um maior conteúdo de glicogênio hepático que resulta da RI. O tratamento de ratos obesos com a vitamina D diminuiu significativamente a glicólise e a glicogenólise hepática. O tratamento de ratos controles com vitamina D não modificou a gliconeogênese, o consumo de oxigênio, a glicólise e a glicogenólise hepática. CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que a suplementação com vitamina D atenua a obesidade induzida por dieta de cafeteria, promovendo redução 12 da adiposidade visceral, RI e MASLD em ratos. Esses efeitos benéficos envolvem a modulação do metabolismo lipídico, da inflamação e do estresse oxidativo hepático, mediados principalmente pela ativação de VDR e pelo aumento da expressão hepática de Sirt-1. Além disso, a suplementação restaurou os níveis séricos de 25(OH)D em animais obesos, sem alterar suas concentrações hepáticas. A vitamina D também reduziu a gliconeogênese e o catabolismo do glicogênio hepático, efeito que parece decorrer da melhora da MASLD e da RI, associada ao aumento da expressão de Sirt-1. Apesar dos resultados positivos, foi observado um discreto efeito pró-inflamatório em ratos controles tratados, o que ressalta a necessidade de cautela quanto à suplementação indiscriminada. Esses achados reforçam o potencial terapêutico da vitamina D na MASLD, mas também destacam a necessidade novos estudos para esclarecer sua segurança.Abstract: BACKGROUND AND AIMS: Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) is one of the main complications of obesity, affecting approximately 30% of the global population. This condition is characterized by lipid accumulation in the liver, chronic inflammation, and hepatic oxidative stress. MASLD may progress to metabolic steatohepatitis and, eventually, cirrhosis. Insulin resistance (IR) is one of the key factors involved in the pathophysiology of MASLD and, in addition to enhancing hepatic lipid synthesis, is also associated with abnormal activation of gluconeogenesis, contributing to the hyperglycemia observed in these patients. Both obesity and MASLD are linked to vitamin D deficiency; however, the benefits of vitamin D treatment in these conditions remain controversial, with studies reporting outcomes ranging from clinical improvement to no significant effects. MASLD treatment with vitamin D has also been associated with reduced hepatic gluconeogenesis; however, this conclusion has been drawn solely from gene expression data, without direct measurements of hepatic metabolic fluxes. Yet, gluconeogenesis cannot be quantified based solely on gene expression data. In light of this, the present study investigated the effects of vitamin D treatment on MASLD in cafeteria diet-induced obese rats, with an emphasis on IR, lipid metabolism, hepatic inflammation, and oxidative stress. The effects of vitamin D on gluconeogenesis and glycogen catabolism were also evaluated in perfused livers, as well as on oxidative phosphorylation in isolated liver mitochondria. The cafeteria diet is considered the experimental model that best simulates human obesogenic conditions, as it provides the typical nutrients of the Western diet in the form of hypercaloric, ultra-processed, and highly palatable foods. METHODS: Thirty-day-old Wistar rats were fed either a cafeteria diet or a standard diet for 60 days. Some animals from both groups (obese and controls) received vitamin D supplementation (5,600 IU/kg/week) via oral gavage for an additional 5 weeks. IR was assessed through fasting blood 14 glucose levels, the oral glucose tolerance test (OGTT), and the insulin tolerance test (ITT). At the end of the protocol, animals were anesthetized for blood collection (to obtain plasma) and liver removal, which was processed for histological analysis (H&E), lipid quantification, 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] levels, oxidative stress markers, and hepatic mRNA extraction. Visceral white adipose tissue depots were collected and weighed. The levels of triglycerides, total and HDL cholesterol, 25(OH)D, as well as the activity of AST, ALT and myeloperoxidase (MPO), and antioxidant capacity were determined in the plasma. Hepatic oxidative stress was assessed by measuring the levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), reactive oxygen species (ROS), and reduced (GSH) and oxidized glutathione (GSSG), as well as the activities of catalase and superoxide dismutase (SOD), and mRNA levels of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), glutathione S-transferase (GST), catalase, and heme oxygenase 1 (HO-1). Hepatic inflammation was evaluated by histological scoring and quantification of mRNA expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF?), interleukin 1 beta (IL-1?), interleukin 6 (IL-6), interleukin 10 (IL-10), nuclear factor kappa B (NF-?B), and sirtuin 1 (Sirt-1). mRNA levels of the vitamin D receptor (VDR), peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR?), insulin receptor substrate 2 (IRS-2), as well as the activities of fatty acid synthase (FAS) and vitamin D-metabolizing enzymes (CYP2R1 and CYP24A1), were also quantified in the liver. The isolated perfused rat liver, using Krebs-Henseleit buffer, was employed to assess glycogen catabolism (in fed rats) and gluconeogenesis (in rats fasted for 15 hours). Lactate was used as the glucose precursor. Effluent perfusate samples were collected at regular intervals and analyzed for glucose, lactate, and pyruvate content. Mitochondrial respiration in isolated liver mitochondria was determined by polarography. RESULTS AND DISCUSSION: The cafeteria diet induced obesity, MASLD, dyslipidemia, and IR, accompanied by hepatic inflammation and oxidative stress. Vitamin D supplementation reduced food intake, body weight gain, 15 and visceral adiposity. Improved insulin sensitivity and glucose tolerance were also observed, which were associated with reduced visceral fat, hepatic steatosis and increased hepatic expression of IRS-2. Vitamin D reduced mRNA expression of NF-?B and inflammatory mediators such as TNF? and IL-6, as well as hepatic oxidative stress, along with increased Nrf2 expression. The treatment also enhanced hepatic expression of the vitamin D receptor (VDR) and PPAR?, which are expected to promote lipid oxidation, and decreased fatty acid synthase (FAS) expression, suggesting a reduction in hepatic lipogenesis. Vitamin D increased Sirt-1 expression, which was associated with its beneficial hepatic effects by promoting the expression of IRS-2, PPAR?, and Nrf2, and downregulating NF-?B. However, vitamin D supplementation slightly increased the expression of inflammatory mediators in the livers of control rats. In isolated perfused liver experiments, fasting obese rats showed higher hepatic glucose production and lower oxygen consumption compared to controls. Vitamin D supplementation in obese rats reduced hepatic glucose output and increased oxygen consumption to control levels. Obese rats also exhibited enhanced hepatic glycogenolysis and glycolysis compared to controls, likely due to elevated hepatic glycogen content resulting from IR. Vitamin D treatment significantly decreased both glycolysis and glycogenolysis in obese rats. In control rats, vitamin D supplementation had no effect on gluconeogenesis, oxygen consumption, glycogenolysis or glycolysis, CONCLUSION: This study demonstrated that vitamin D supplementation mitigates cafeteria diet-induced obesity by reducing visceral adiposity, insulin resistance, and MASLD in rats. These beneficial effects were linked to the modulation of lipid metabolism, inflammation, and hepatic oxidative stress, primarily mediated by VDR activation and increased hepatic Sirt-1 expression. Additionally, supplementation restored serum 25(OH)D levels in obese animals without altering hepatic concentrations. Vitamin D also reduced hepatic gluconeogenesis and glycogen catabolism, likely as a consequence of improved MASLD and IR, associated with increased Sirt-1 16 expression. Despite these positive outcomes, a mild pro-inflammatory effect was observed in treated control rats, highlighting the need for caution regarding indiscriminate supplementation. These findings support the therapeutic potential of vitamin D in MASLD while underscoring the need for further studies to clarify its safety
Somos sujeitos de circunstâncias : uma cartografia sobre a calibragem que organiza a sociedade
Orientador: Prof. Dr. William Antonio BorgesTese (doutorado em Administração) - Universidade Estadual de Maringá, 2025RESUMO: Meu desejo com esta cartografia foi me permitir a diversas aberturas e ver no que dava. Fui e comecei, sem ter necessariamente um objetivo prévio. A linguagem foi tomada como máquina performativa que [des]organiza o sensível, [des]constrói sujeitos e redistribui o possível. Escrevendo o que me atravessava, o que escrevia me atravessava. E, talvez, o fato de eu ser latino-americano seja uma das coisas que mais me atravessam. Somos sujeitos de circunstâncias. Daí, você vai logo perceber que esta tese é formada por alguns cortes e alguns fluxos. Porque isto é uma cartografia de inspiração deleuze-guattariana com as imagens de fluxo/corte, devir, rizoma e corpo sem órgãos, e eu sou um autor latino-americano embranquecido, tentando aprender a saltar de paraquedas coloridos de Krenak frente à queda do céu de Kopenawa. O que você vai ler é o manifesto do meu processamento subjetivo esquizoanalítico com uma boa dose de performatividade butleriana. Tentei ser apenas rizomático pós-estruturalista, mas me vi imbricado, ao mesmo tempo, com uma arborescência que me ia formando ao longo do tempo. Há, então, aqui coexistências, apenas supostamente, impossíveis. Por exemplo, acho que nem Marx e nem Foucault vão se revirar no túmulo1 . É que aqui vai a minha visão: a visão latino-americana de uma cara embranquecido. Imagino que já tenha uma ideia do paradoxo frente aos conflitos de [re]territorialização e de [sobre]codificação na América Latina que vão surgir aqui. Neste percurso cartográfico rizomático-arborescente, latino-subjetivo, levanto o conceito de "calibragem do adjunto adverbial" como tecnologia de poder que combina disciplina e controle, ao produzir as subjetividades. Penso que, ao assim sinalizar o papel da calibragem bem como mobilizar a performatividade da linguagem como campo de batalha, proponho não apenas uma crítica, mas uma convocação: assumir o direito de ser bastardo, vira-lata, excessivo e insuportavelmente vivo. Eis a minha contribuição, que, para muitos, pode ter sido um fracasso. E talvez seja. O fato é que, pra gente, latino-americana, tem de dar errado. Caso contrário, se der muito certo, é porque nos embranquecemos por demais da conta. É porque nossa performatividade está calibrada pra caralho. E, mesmo assim, se vosmecê ainda quiser ler, escolha uma bebida que lhe agrade. Pois eu escrevi cada linha deste texto bebendo. Acho que burbão foi o instrumento de coleta e de análise mais empregado aqui. Boa sorte. Boa leitura. Que de alguma forma estejamos juntos nessa peleja, pois, querendo ou não, a gente sempre está. Pois somos um só, apesar de muitos. Já encheu o copo? Desejo que esta tese seja pra você o que esta tese foi pra mim: um tesão. Um brinde! Tamo junto, irmão!ABSTRACT: My desire with this cartography was to allow myself to multiple openings and see what would come of it. I went ahead and began, without necessarily having a prior objective. Language was taken as a performative machine that [dis]organizes the sensible, [de]constructs subjects, and redistributes the possible. Writing what crossed through me, what I wrote also crossed through me. And perhaps the fact that I am Latin American is one of the things that most permeates me. We are subjects of circumstance. Hence, you will soon notice that this thesis is composed of cuts and flows. Because this is a cartography of Deleuze-Guattarian inspiration with the images of flow/cut, becoming, rhizome, and body without organs, and I am a whitened Latin American author trying to learn to jump with Krenak's colorful parachutes before Kopenawa's falling sky. What you will read is the manifesto of my schizoanalytic subjective processing with a good dose of Butlerian performativity. I tried to be only a post-structuralist rhizome, but I found myself entangled, at the same time, with an arborescence that was forming me along the way. There are, then, here, supposedly impossible coexistences. For example, I don't think either Marx or Foucault will turn in their graves. Here goes my vision: the Latin American vision of a whitened guy. I imagine you already have a sense of the paradox in the face of the conflicts of [re]territorialization and claim the right to be bastard, mongrel, excessive, and unbearably alive. This is my contribution, which, for many, may have been a failure. And perhaps it is. The fact is that, for us, Latin Americans, it has to go wrong. Otherwise, if it goes too well, it's because we have whitened ourselves far too much. It's because our performativity is overly calibrated as hell. And still, if you nevertheless wish to read on, choose a drink that pleases you. For I wrote every line of this text while drinking. I think bourbon was the most employed instrument of collection and analysis here. Good luck. Good reading. May we somehow be together in this struggle, because, whether we like it or not, we always are. For we are one, despite being many. Have you filled your glass yet? I wish this thesis to be for you what it was for me: pure desire. Cheers! We're in this together, brother.230 f
Caracterização de esterases produzidas por Paenibacillus sp. endofítica isolada de Sapindus saponaria L. (Sapindaceae)
Orientador: Prof.ª Dr.ª Cristina Giatti Marques de SouzaDissertação (mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Estadual de Maringá, 2025RESUMO: Enzimas hidrolíticas como as esterases possuem um grande valor biotecnológico em indústrias de alimentos, medicamentos e biodiesel além de sua aplicação para a biorremediação. A diversidade única apresentada por um microrganismo endofítico o torna uma excelente fonte de biomoléculas e as bactérias do gênero Paenibacillus sp. estão inseridas nessa classe de organismos encontrados nas plantas e que são ótimas fontes de enzimas microbianas. Neste estudo foi avaliado o potencial de produção de enzimas esterases pela cepa endofítica de Paenibacillus sp. SS73 e a caracterização dessas enzimas. A cepa endofítica de Paenibacillus sp. foi testada para definir a melhor forma de cultivo nos meios com amido, sacarose, maltose, glicose e TSB como fontes de carbono, durante 33h em 25 e 30°C em 150 rpm. A presença de esterases (EstPb) no meio foi medida por método colorimétrico em placa de 96 poços. A quantificação da atividade total de EstPb foi medida pela liberação de p-nitrofenol pela enzima em espectrofotômetro a 410 nm. O pH e temperatura ótimos de EstPb foram definidos medindo a atividade nos valores de pH de 5.0 - 10.0 e nas temperaturas de 30-70°C. A estabilidade térmica foi avaliada submetendo o extrato bruto às temperaturas de 30-70°C por até 60 minutos. Para a estabilidade aos íons, os sais CaCl2, NH4Cl2, CoCl2, MnCl2, Na2SO4 e ZnSO4 foram adicionados ao extrato bruto por 30 min na concentração final de 5 mM, a atividade residual foi medida. A curva de crescimento da bactéria Paenibacillus sp. obteve melhor crescimento em 25°C e em TSB, além disso a cepa SS73 foi capaz de produzir esterases (EstPb) e foi capaz de hidrolisar os substratos 1-Naftil acetato e 2-Naftil acetato. As enzimas EstPb demonstraram atividade ótima em 37°C e pH 7.0 sobre o substrato p-Nitrofenil butirato na concentração de 3mg/mL. EstPb foi capaz de manter 22,58% da atividade após 60 minutos em 70°C demonstrando termoestabilidade relativa. Na presença de sais os íons Mn2+ e Na2+ aumentaram a atividade e os íons Zn2+ e Co2+ diminuíram a atividade de EstPb. A atividade catalítica de EstPb foi definida como Km 2,93 mg/mL e Vmáx 327,65 ?M/min. A bactéria Paenibacillus sp. foi capaz de produzir 6 esterases sendo 2 ?-esterases e 4 ?-esterases com diferentes pesos moleculares. A cepa endofítica de Paenibacillus sp. SS73 foi capaz de produzir esterases com atividade contra o substrato p-Nitrofenil butirato e com base nos dados obtidos tem potencial para aplicação em processos industriaisABSTRACT: Hydrolytic enzymes such as esterases have great biotechnological value in the food, pharmaceutical, and biodiesel industries, in addition to their application in bioremediation. The unique diversity presented by an endophytic microorganism makes it an excellent source of biomolecules, and bacteria of the Paenibacillus genus are part of this class of organisms found in plants, which are great sources of microbial enzymes. This study evaluated the potential for esterase enzyme production by the endophytic strain of Paenibacillus sp. SS73 and the characterization of these enzymes. The Paenibacillus sp. endophytic strain was tested to determine the best cultivation method in media with starch, sucrose, maltose, glucose, and TSB as carbon sources, during 33 hours at 25°C and 30°C at 150 rpm. The presence of esterases (EstPb) in the medium was measured by a colorimetric method in a 96-well plate. The total activity of EstPb was quantified by the release of p-nitrophenol by the enzyme in a spectrophotometer at 410 nm. The optimal pH and temperature of EstPb were determined by measuring activity at pH values of 5.0 - 10.0 and temperatures of 30-70°C. Thermal stability was evaluated by subjecting the crude extract to temperatures of 30-70°C for up to 60 minutes. For ion stability, the salts CaCl2, NH4Cl2, CoCl2, MnCl2, Na2SO4, and ZnSO4 were added to the crude extract for 30 minutes at a final concentration of 5 mM, and the residual activity was measured. The growth curve of the Paenibacillus sp. bacterium showed better growth at 25°C and in TSB. Additionally, the SS73 strain was able to produce esterases (EstPb) and was able to hydrolyze the substrates 1-Naphthyl acetate and 2-Naphthyl acetate. The EstPb enzymes showed optimal activity at 37°C and pH 7.0 on the substrate p-Nitrophenyl butyrate at a concentration of 3 mg/mL. EstPb was able to maintain 22.58% of its activity after 60 minutes at 70°C, demonstrating relative thermostability. In the presence of salts, the ions Mn2+ and Na2+ increased activity, while the ions Zn2+ and Co2+ decreased the activity of EstPb. The catalytic activity of EstPb was defined as Km 2.93 mg/mL and Vmax 327.65 ?M/min. The Paenibacillus sp. bacterium was capable of producing 6 esterases, including 2 ?-esterases and 4 ?-esterases with different molecular weights. The endophytic strain of Paenibacillus sp. SS73 was able to produce esterases with activity against the substrate p-Nitrophenyl butyrate, and based on the obtained data, it has potential for application in industrial processes[12], 34 f
Implicação do sistema renina angiotensina e da inflamação na hipertensão de ratos programados pela exposição à restrição protéico-calórica na peripuberdade
Orientador: Prof. Dr. Jorge Juarez Vieira TeixeiraCoorientador: Profª. Drª. Kesia Gemima Palma Rigo WutzowTese (doutorado em Biociências e Fisiopatologia)--Universidade Estadual de Maringa, 2025.RESUMO: Por décadas, as doenças cardiovasculares têm sido a principal causa de morte no mundo. O mecanismo para essas disfunções pode estar relacionado a disfunções no sistema renina-angiotensina e inflamação. Estudos no contexto do conceito de Origens Desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHaD) fornecem evidências de que a exposição a insultos no período peripuberal, como a desnutrição, aumenta a suscetibilidade a doenças crônicas não transmissíveis na idade adulta. No entanto, os mecanismos subjacentes que impulsionam essas disfunções de saúde a longo prazo ainda precisam ser compreendidos. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar as implicações a longo prazo do sistema renina-angiotensina e da inflamação na hipertensão induzida por uma restrição proteico-calórica em animais durante o período peripuberal. Ratos Wistar machos de trinta dias de idade foram alimentados com uma dieta pobre em proteína (4% de caseína) por 30 dias e, posteriormente, alimentados durante 60 dias com uma dieta controle com 20,5% de proteína para uma recuperação alimentar (grupo LP). Os animais do grupo controle (grupo NP) foram alimentados com uma dieta controle com 20,5% de proteína durante todo o período. Os parâmetros cardiovasculares, inflamatórios, e o sistema renina-angiotensina foram avaliados no dia 120 após o nascimento. Os animais LP apresentam aumento da pressão arterial. A curva dose-resposta da angiotensina 2 dos animais LP mostrou um aumento na resposta pressórica em uma dose menor (50 ng/kg). No coração e na aorta, os níveis de mRNA do receptor AT1 foram aumentados; no entanto, os níveis de mRNA do receptor AT2 foram reduzidos no coração e aumentados na aorta. Em outra coorte de animais, o ecocardiograma mostrou que o grupo LP apresentou um aumento na espessura do septo interventricular, diâmetros internos, espessura do ventrículo esquerdo e fração de encurtamento. No eletrocardiograma, os ratos LP também mostraram um aumento tanto da amplitude da onda T como do índice cárdio simpático aumentado. A expressão de RNAm mostrou um aumento do TNF-a e IL6 no coração. No encéfalo, os animais LP mostraram um número aumentado de células positivas para Iba-1 no núcleo paraventricular do hipotálamo, no núcleo intermediário do trato solitário (iNTS) e na medula ventrolateral rostral. Sugere-se que a inflamação e a disfunção do sistema renina-angiotensina podem mediar a hipertensão neurogênica adulta e a disfunção cardíaca induzida pela restrição proteica peripuberal.ABSTRACT: For decades, cardiovascular disease has been the leading cause of death in the world. The mechanism for these dysfunctions can be related to dysfunctions in the renin-angiotensin system and inflammation. Studies in the context of the Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) concept provide evidence that exposure to early life insults in the peripubertal period, such as malnutrition, increases susceptibility to noncommunicable chronic diseases in adulthood. However, the underlying mechanisms driving these long-term health dysfunctions remain to be fully understood. Therefore, the aim of this work was to evaluate the long-term implications of the renin-angiotensin system and inflammation in hypertension induced by protein-calorie restriction in animals during the peripubertal period. Thirty-day-old male Wistar rats were fed a low-protein diet (4% casein) for 30 days and subsequently fed with a control diet for 60 days with a normal protein diet with 20.5% for a dietary recovery (LP group). Control animals (NP group) were fed with a control diet with 20.5% protein diet throughout their lives. Cardiovascular, inflammatory parameters and the renin-angiotensin system were evaluated on postnatal day 120. LP animals show increase in blood pressure. The angiotensin 2 dose-response curve of LP animals showed an increase in the pressor response at a lower dose (50 ng/kg). In the heart and aorta, AT1 receptor mRNA levels were increased; however, the AT2 receptor mRNA levels were reduced in the heart and increased in the aorta. In another cohort of animals in the echocardiogram, the LP group showed an increase in the thickness of the interventricular septum, internal diameters, thickness of the left ventricle, and the shortening fraction. In the electrocardiogram, LP rats also showed an increase in both T wave amplitude and increased cardiac sympathetic index. mRNA expression showed an increase in TNF-a and IL6 in the heart. In the brain, LP animals showed an increased number of Iba-1 positive cells in the paraventricular nucleus of the hypothalamus, the intermediate nucleus of the solitary tract (iNTS), and the rostral ventrolateral medulla. It is suggested that inflammation and renin-angiotensin system dysfunction may mediate adult neurogenic hypertension and cardiac dysfunction induced by peripubertal protein restriction.75 f. : il., tabs
Identificação de áreas potenciais para implantação de bacias de infiltração (barraginhas) com o método AHP e a lógica Fuzzy : bacia hidrográfica do rio Alonzo, sul do Brasil
Orientador: Prof. Dr. Eduardo Souza de Morais.Coorientador: Prof. Dr. Américo José MarquesDissertação (mestrado em Geografia)--Universidade Estadual de Maringa, 2025.RESUMO: As bacias de infiltração, também conhecidas como barraginhas, são escavações rasas destinadas ao armazenamento e à contenção da água pluvial, contribuindo para o aumento do fluxo de base durante periodos de vazões mínimas. Este estudo teve como objetivo identificar áreas com potencial para a Implantacão de Bacias de Infiltração (IBI), com base nas variáveis fluxo acumulado, declividade e classes de solo. A metodologia adotada utilizou algebra de mapas, associando o método AHP e a Lógica Fuzzy com o operador AND, para a elaboração de um produto cartográfico que indica os locais prioritários à implantação dessa técnica. A análise foi aplicada na bacia hidrográfica do rio Alonzo, importante afluente da margem direita do rio Ivaí, no estado do Paraná, Brasil, escolhida em razão de sua relevância estratégica para a implementação de medidas mitigadoras nos perfodos de vazões mínimas do rio Ivai. A validação dos modelos foi realizada por meio de uma matriz de confusão, comparando os dados gerados pela álgebra de mapas com informações obtidas por Aeronaves Remotamente Pilotadas (RPA). Os resultados evidenciaram que o baixo curso da bacia apresenta maior aptidão para a IBI, com destaque para áreas situadas nos municípios de Faxinal e Cruzmaltina, caracterizadas por declividades suaves e predominância de Latossolos. Assim como, indicaram que a Lógica Fuzzy apresenta maior rigor na determinação dos locais aptos à IBI. Esse modelo validou como aptos 78% dos locais previamente classificados, enquanto o modelo AHP acertou apenas 32% dos locais considerados aptos. O estudo oferece subsídios técnicos para o planejamento e a gestão integrada dos recursos hídricos, destacando a importância da identificação adequada dos locais para a implantação de bacias de infiltração. Além disso, apresenta potencial para subsidiar futuras pesquisas voltadas à definição de áreas prioritárias para a IBI.ABSTRACT: Infiltration Basins (BI), also known as barraginhas, are shallow excavations designed for the storage and retention of rainwater, contributing to the increase of base flow during low-flow periods. This study aimed to identify suitable areas for implementing Infiltration Basins (IBs), considering key variables such as accumulated flow, slope, and soil classes. The adopted methodology employed map algebra, combining the Analytic Hierarchy Process (AHP) and Fuzzy Logic using the AND operator, to produce a cartographic output indicating priority areas for the application of this technique. The analysis was conducted in the Alonzo River hydrographic basin, an important tributary on the right bank of the Ivaf River, in the state of Paraná, Brazil. This basin was selected due to its strategic relevance for implementing mitigation measures during low-flow periods in the Ivaf River. Model validation was performed through a confusion matrix, comparing data generated by map algebra with information obtained using Remotely Piloted Aircraft (RPA). The results showed that the lower course of the hydrographic basin presents greater suitability for IBI, with emphasis on areas within the municipalities of Faxinal and Cruzmaltina, which are characterized by gentler slopes and the predominance of Latosols. That Fuzzy Logic is more accurate and conservative in determining suitable locations for IBI. This model correctly validated 78% of the areas previously classified as suitable, while the AHP model correctly identified only 32% of such areas. This study offers technical support for integrated water resource management by improving the identification of optimal locations for IBI. Furthermore, it offers promising perspectives for future research focused on identifying priority areas for IBI.89 f. : il. color., tabs., mapas
Anthropogenic influences on the dynamics of aquatic macrophytes: from biological invasion to occurrence patterns in reservoirs.
The Anthropocene is an era of unprecedented ecosystem transformations, with freshwater aquatic environments facing increasing pressures such as pollution, climate change, habitat fragmentation, and biological invasions. Aquatic macrophytes, which are fundamental to the structure of these ecosystems, are sensitive to these changes, serving as important bioindicators and conservation targets. The distribution of organisms is largely influenced by physicochemical environmental factors, but anthropogenic disturbances—such as eutrophication, hydrological changes, and the introduction of invasive species, such as Urochloa arrecta—intensify the vulnerability of these ecosystems, promoting biotic homogenization. Understanding the interaction between these pressures and the dynamics of macrophyte communities is crucial to predicting their responses to environmental disturbances. Tools such as remote sensing and geoprocessing are valuable for monitoring impacts and mapping the distribution of invasive species on a large scale, aiding in management and conservation. This thesis aims to investigate how environmental changes influence the composition and dynamics of aquatic macrophyte communities, focusing on the interaction between anthropogenic pressures and biological invasions. The physicochemical factors and regional impacts associated with the abundance of the exotic macrophyte Urochloa arrecta in tropical ecosystems were analyzed. The study explored how changes in land use affect the diversity and functional composition of these communities over time. By integrating these approaches, the aim was to deepen the understanding of the processes that shape macrophyte communities in impacted environments, contributing to effective conservation and management strategies that promote the resilience and sustainability of tropical aquatic ecosystems.CAPESO Antropoceno é uma era de transformações sem precedentes nos ecossistemas, com os ambientes aquáticos de água doce enfrentando pressões crescentes como poluição, mudanças climáticas, fragmentação de habitats e invasões biológicas. As macrófitas aquáticas, fundamentais para a estrutura desses ecossistemas, são sensíveis a essas alterações, servindo como importantes bioindicadoras e alvos de conservação. A distribuição de organismos é amplamente influenciada por fatores ambientais físico-químicos, mas as perturbações antrópicas — como eutrofização, alterações hidrológicas e a introdução de espécies invasoras, a exemplo de Urochloa arrecta — intensificam a vulnerabilidade desses ecossistemas, promovendo a homogeneização biótica. Compreender a interação entre essas pressões e a dinâmica das comunidades de macrófitas é crucial para prever suas respostas a perturbações ambientais. Ferramentas como o sensoriamento remoto e o geoprocessamento são valiosas para monitorar impactos e mapear a distribuição de espécies invasoras em larga escala, auxiliando no manejo e conservação. Esta tese se propõe a investigar como as alterações ambientais influenciam a composição e dinâmica das comunidades de macrófitas aquáticas, com foco na interação entre pressões antrópicas e invasões biológicas. Analisou-se os fatores físico-químicos e impactos regionais associados à abundância da macrófita exótica Urochloa arrecta em ecossistemas tropicais. Explorou-se como as mudanças no uso do solo afetam a diversidade e composição funcional dessas comunidades ao longo do tempo. Ao integrar esses enfoques, visou-se aprofundar a compreensão dos processos que moldam as comunidades de macrófitas em ambientes impactados, contribuindo para estratégias eficazes de conservação e manejo que promovam a resiliência e sustentabilidade dos ecossistemas aquáticos tropicais.80 f. : il. color
Sobre o módulo de Saito de um ramo plano
Orientador: Prof. Dr. Marcelo Escudeiro HernandesDissertação (mestrado)--Universidade Estadual de Maringá, Dep. de Matemática, Programa de Pós-Graduação em Matemática, Área de Concentração: Álgebra, 2025O objetivo deste trabalho é apresentar e relacionar alguns invariantes Topológicos e analíticos de curvas planas irredutíveis (ramos planos). Particularmente, o conjunto de valores de resíduos de diferenciais de Saito
Treinamento intervalado de alta intensidade : influência sobre a biomecânica da marcha e morfometria muscular de ratos em diferentes idades e dietas
Orientador: Prof. Dr. Wilson RinaldiCoorientador: Profª. Drª. Carmem Patrícia BarbosaTese (doutorado em Educação Física) - Universidade Estadual de Maringá, Universidade Estadual de Londrina, 2025RESUMO: O modelo do membro posterior do rato, amplamente utilizado na análise da marcha, é uma abordagem complementar para a avaliação da biomecânica locomotora. Tradicionalmente, a investigação dos parâmetros biomecânicos da marcha em roedores tem se concentrado em intervenções patológicas. No entanto, estudos recentes começaram a associar métodos de treinamento moderado a condições como o envelhecimento e diferentes estados patológicos. Porém, pouco se sabe a respeito do comportamento locomotor desse modelo animal mediante a prática de treinamento físico mais intenso, como o HIIT (Treinamento intervalado de alta intensidade) associados a fatores como obesidade e idade. Diante desta lacuna, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do HIIT em parâmetros biomecânicos da marcha e na morfometria muscular de ratos em diferentes idades e dietas. Para isto, foram utilizados ratos machos Wistar de sete, nove, 12 e 18 meses de idade subdivididos em S-SD (Sedentário alimentado com ração padrão) T-SD (Treinado alimentado com ração padrão), S-HFD (Sedentário alimentado com HFD) e T-SD (Treinado alimentado com HFD). Após um período de indução à obesidade, os grupos T-SD/HFD foram submetidos a 24 sessões de treinamento HIIT 3 vezes por semana. Ao término do treinamento, foram realizadas as gravações cinemáticas e posteriormente a eutanásia quando foram coletados os músculos sóleo e extensor digital longo. Dentre os principais resultados obtidos, apesar de diferenças em relação à idade, o HIIT promoveu alterações na biomecânica linear, como redução do comprimento de passada (p<0.0001), tempo de passada e apoio (p<0.0001), e aumento da freqüência de passada (p<0.0001), independentemente da dieta ofertada. Em relação aos dados angulares, apesar das diferenças nos picos máximos e mínimos angulares em relação ao HIIT, destacou-se a amplitude de movimento (ADM) do joelho que foi reduzida somente nos animais de 7 meses (p=0.010) e também redução com o HIIT (p=0.004) somente nesta idade. Já no tornozelo, a prática do HIIT reduziu o pico máximo independentemente da dieta ofertada (p<0.0001), porém somente os grupos T-SD apresentaram redução da ADM e, o oposto foi observado nos grupos T-HFD (Treinamento x Dieta, p=0.0038). Já nas análises histológicas, a idade foi o principal fator de redução na área de secção transversa das fibras musculares (AST) (p<0.0001). Apesar disso, a prática do HIIT aumentou a AST destas fibras (p<0.0001) tanto no músculo sóleo quanto no EDL. Além disso, o HIIT e a idade favoreceram a maior remodelação da Matriz extracelular (p<0.0001) e do colágeno do tipo III (p<0.0001), porém a condição de obesidade aliada ao treinamento interfere nesta remodelação (p<0.05). Como conclusão, a prática de 8 semanas de HIIT teve efeito positivo na eficiência locomotora linear, associando-se fortemente à hipertrofia muscular, com pouca interferência da obesidade. Na cinemática angular, a prática do HIIT reduziu a ADM do joelho somente nos animais adultos e estabilizou a coluna no plano sagital, reduzindo comportamentos de galope. Além disso, nossos resultados, além de preencher uma lacuna existente na literatura científica, têm potencial para fornecer uma orientação valiosa a pesquisadores da área no que diz respeito à padronização da idade em estudos que utilizam modelos de roedores, particularmenteem pesquisas relacionadas a exercícios.ABSTRACT:The rat hind limb model, widely used in gait analysis, is a complementary approach to assessing locomotor biomechanics. Traditionally, the investigation of biomechanical gait parameters in rodents has focused on pathological interventions. However, recent studies have begun to associate moderate training methods with conditions such as aging and different pathological states. Nevertheless, little is known about the locomotor behavior of this animal model when subjected to more intense physical training, such as HIIT (High-Intensity Interval Training), in association with factors like obesity and age. Given this gap, the aim of this study was to evaluate the effects of HIIT on gait biomechanical parameters and muscle morphometry in rats of different ages and diets. For this purpose, male Wistar rats aged seven, nine, 12, and 18 months were subdivided into S-SD (Sedentary, fed a standard diet), T-SD (Trained, fed a standard diet), S-HFD (Sedentary, fed a high-fat diet), and T-HFD (Trained, fed a high-fat diet). After an obesity induction period, the T-SD/HFD groups underwent 24 HIIT sessions three times a week. At the end of the training period, kinematic recordings were performed, followed by euthanasia, during which the soleus and extensor digitorum longus (EDL) muscles were collected. Among the main results, despite age-related differences, HIIT induced changes in linear biomechanics, such as a reduction in stride length (p<0.0001), stride time, and stance time (p<0.0001), along with an increase in stride frequency (p<0.0001), regardless of diet. Regarding angular data, despite differences in maximum and minimum angular peaks due to HIIT, knee range of motion (ROM) was significantly reduced only in seven-month-old animals (p=0.010), with HIIT further decreasing ROM in this age group (p=0.004). In the ankle joint, HIIT reduced the maximum peak regardless of diet (p<0.0001); however, only the T-SD groups exhibited a reduction in ROM, while the opposite was observed in the T-HFD groups (Training x Diet, p=0.0038). Histological analyses revealed that age was the main factor contributing to a reduction in muscle fiber cross-sectional area (CSA) (p<0.0001). Despite this, HIIT increased CSA (p<0.0001) in both the soleus and EDL muscles. Additionally, HIIT and aging promoted greater extracellular matrix remodeling (p<0.0001) and type III collagen deposition (p<0.0001), but obesity combined with training interfered with this remodeling (p<0.05). In conclusion, eight weeks of HIIT had a positive effect on linear locomotor efficiency, strongly associating with muscle hypertrophy and showing little interference from obesity. In angular kinematics, HIIT reduced knee ROM only in adult animals and stabilized the spine in the sagittal plane, reducing galloping behaviors. Furthermore, our results not only fill a gap in the scientific literature but also have the potential to provide valuable guidance to researchers in the field regarding age standardization in studies using rodent models, particularly in exercise-related research148 f. : il. (algumas color.)