Ehime University Institutional Repository

渡邉, 洋心

WATANABE, Hiromune

吉田, 明恵

YOSHIDA, Akie

Japanese

Practice and Challenges of Student-led Crowdfunding at Ehime University: A Case Study of a Fundraising Project  by the Ehime Student Entrepreneurship School

郡司島, 宏美

GUNJISHIMA, Hiromi

Report on a PBL Education Program that Inspired by Different Engineering Disciplines : Practice of Regional Collaboration

山口, 信夫

YAMAGUCHI, Nobuo

Toward an Analysis of the Relationship Between Cognitive Capitalism and the Distributi on System in Contemporary Japan: Entrepreneurial Effectuation, Retailers’ Work-Life Balance and Consumer Voting

梶原, 克彦

Kajiwara, Katsuhiko

奈良岡, 聰智

Naraoka, Sochi

Internment of the Japanese in Germany during the First World War（12）

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)doctoral thesi

國分, 勝仁

 
（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名 國分 勝仁 
 
 
 
            論 文 名 肝硬変患者で生じる膵うっ血と膵外分泌機能との関連 
 
 
 
 
 
 
 
学位論文要旨   
【背景と目的】 
肝硬変（LC）患者ではしばしば門脈圧亢進症を合併する。申請者らはこれまでに門脈圧亢進
症の結果、膵うっ血が生じて膵内分泌機能が低下すること、膵血流が肝性糖尿病の一端を担っ
ていること、Shear Wave Elastography（SWE）を用いた膵臓の硬度値と膵内分泌機能に逆相関の
関係があることを明らかにしてきた。一方、慢性膵炎や自己免疫性膵炎などの膵疾患では膵内
分泌機能に加えて膵外分泌機能も低下するが、LC における膵外分泌機能の変化及び膵うっ血と
膵外分泌機能の関連は不明である。近年、超音波で臓器の硬度である SWE に加えて、臓器の粘
性である Shear Wave Dispersion (SWD)が評価できるようになったが、これまでに門脈圧亢進症
に伴う膵うっ血を SWD で評価した報告はない。そのため、LC における膵外分泌機能の変化、
および SWE や SWD により評価される LC における膵うっ血と膵外分泌機能との関連を明らか
にすることを研究の目的とした。 
 
【方法】 
１. 検討①：2022 年 5 月から 2023 年 7 月まで当科に入院し、20 歳以上で膵疾患や門脈圧関連疾
患がない症例を対象とした。研究参加の同意が得られた 95 例のうち、BMI＞30 kg/m2、腹部
超音波で膵の描出不良、データ欠損のある症例を除外して、臨床的に肝硬変と診断した LC
群 41 例とコントロール群 41 例を比較検討した。便中エラスターゼ 1（FE-1）により膵外分
泌機能を、血液検査の血小板数と FIB-4 index により肝線維化を、腹部 CT の門脈径と脾体積 
により門脈圧亢進を、膵 SWE、SWD により膵うっ血を評価した。 
 
 
氏名 國分 勝仁 
２. 検討②：2016 年 1 月から 2021 年 12 月までに当科に入院し、病理解剖が行われた症例を対
象として、検討①と同様の基準を満たした LC 群 11 例とコントロール群 10 例を比較検討し
た。剖検で得られた膵組織を用いてトリプシン免疫染色、シリウスレッド染色を行い、膵組 
織内のトリプシン陽性領域、シリウスレッド染色領域、膵内静脈壁の厚さを画像処理ソフト
ウェア ImageJ で解析した。また、剖検前の血液検査や腹部 CT を検討①と同様に評価した。 
 
検討①（承認番号:2111004）、検討②（承認番号:2307013）は、愛媛大学医学部附属病院臨
床研究倫理審査委員会で承認されている。 
 
【結果】 
１. LC 群とコントロール群を比較して年齢、性別、BMI に差はみられなかった。FE-1 は LC 群
でコントロール群と比較して低下しており、LC 群で膵外分泌不全の基準（FE-1 200μg/g 未
満）を満たす症例が多くみられた。一方でコントロール群には膵外分泌不全の基準を満たす
症例はみられなかった。血小板数は LC 群で低く、FIB-4 index は LC 群で高値であった。 
FE-1 と血小板数の間に正の相関、FIB-4 index との間に負の相関がみられた。腹部 CT の解
析では LC 群で門脈径が太く、脾体積が高値であり、FE-1と門脈径、脾体積との間に負の相
関がみられた。 
膵 SWD 値は LC 群で高値であり、膵 SWD 値と門脈径、脾体積との間に正の相関関係、FE-1
との間に負の相関がみられた。膵 SWE 値も同様の結果であり、膵 SWD 値と膵 SWE 値の間
に正の相関関係がみられた。 
２. 膵組織内のトリプシン陽性領域は LC 群で少なく、膵組織内の線維化を反映するシリウスレ
ッド染色領域は LC 群で多く、膵内静脈壁は LC 群で肥厚していた。トリプシン陽性領域と
シリウスレッド染色領域、膵内静脈壁の厚さとの間に負の相関がみられた。また、トリプシ
ン陽性領域は剖検前の血小板数との間に正の相関、門脈径との間に負の相関がみられた。 
 
【考察と結論】 
検討①では LC 群で FE-1 が低下しており、膵外分泌機能が低下していることが示された。さ
らに、肝線維化進行ならびに門脈圧亢進症と、膵外分泌機能が逆相関し、膵 SWE 値と膵 SWD
値で評価される膵うっ血と膵外分泌機能の低下が関連していることが明らかとなった。検討②
でも同様に膵外分泌機能低下と膵うっ血が関連していた。これらのことから、LC では門脈圧亢
進症に伴う膵うっ血によって膵外分泌機能の低下が引き起こされると考えられた。 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
膵外分泌機能 
膵うっ血 
Shear Wave Dispersion 
Shear Wave Elastography 
門脈圧亢進症 


肝硬変患者で生じる膵うっ血と膵外分泌機能との関連

岩田, 真治

（第７号様式） 
学位論文審査結果の要旨
 氏 名 岩田 真治 
 審 査 委 員 
論  文  名 顔面神経冷却麻痺モデルの神経細胞保護に関する bFGF の有効性 
審査結果の要旨 
Ⅰ 学位論文の要旨 
【背景】 
多くの特発性末梢性顔面神経麻痺は狭い骨神経管内で生じる顔面神経の炎症が原因である。
顔面神経麻痺の標準的治療はグルココルチコイドと抗ウイルス薬であり、高度麻痺の場合には
顔面神経減荷手術が併用される。しかし、十分な改善が得られず麻痺や後遺症が残存する症例
があり、さらに効果的な治療法の検討が必要である。これまでの研究で、モルモット顔面神経
麻痺モデルの側頭骨内に塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）を投与し、麻痺の改善と損傷部位
の治癒が促進されたことが報告されている。また、高度末梢性顔面神経麻痺患者に対して、顔
面神経減圧手術に加えて bFGF を側頭骨内顔面神経に投与した群は、顔面神経減圧手術のみを
受けた群と比較し治癒率の向上が示され、その有用性が示されている。  
【目的】 
本研究では、顔面神経麻痺モデルにおいて、側頭骨内顔面神経への bFGF 投与の顔面神経
細胞保護効果を検討する。 
【対象と方法】 
モルモットを全身麻酔後、左側耳後部の骨胞を開放し、病理組織迅速凍結スプレーを用
いて側頭骨内顔面神経管を 5 秒間冷却し、冷却直後に bFGF を含浸させたゼラチンハイドロ
ゲルを留置した群(bFGF 群)と生理食塩水を含浸させた群(control 群)の 2 群に分けた。脳
主　査　　　大八木　保政
副　査　　　白石　敦
副　査　　　永井　将弘
副　査　　　森　秀樹
副　査　　　阿部　尚紀
幹を摘出する時期により 3 群に分け(1 週、4 週、10 週)、各群 7 匹ずつ計 42 匹を作成した。
顔面神経麻痺の機能的評価は、瞬目反射、鼻翼の運動、髭の運動をスコア化した。電気生
理学的評価は、処置 1 週間後に Electroneurography(ENoG)を行った。病理組織学的評価は、
経心灌流固定後に顔面神経核領域を含む脳幹を採取し、Nissle 染色後に光学顕微鏡を用い
て顔面神経核領域の細胞数を測定し、健側と患側の比率から神経細胞減少率を算出した。
顔面神経麻痺のスコアリングは Mann-Whitney U test で、顔面神経細胞数の群間比較は二
元配置分散分析で評価した。本動物実験は、愛媛大学医学部の動物実験の倫理委員会によ
って承認されている(承認番号：05HI78-4)。 
【結果と考察】 
顔面神経損傷 1 週後に高度な顔面神経麻痺を発症し、ENoG 値は 0%であった。顔面運動の
スコアは 3〜4 週目から上昇し、10 週目では control 群に比べて bFGF 群のスコアは有意に
高かった。神経細胞減少率は 1 週目では有意差なかったが、4 週目および 10 週目では bFGF
群で有意に低かった。また、control 群では 10 週目の細胞減少率が 4 週目よりも有意に上
昇したが、bFGF 群では 4 週目と 10 週目では有意差はなく、bFGF による神経細胞生存作用
が考えられた。 
【結論】 
側頭骨内顔面神経の冷却障害により神経細胞数は減少したが、bFGF の投与により減少率が
抑制され、顔面神経細胞に対する bFGF の保護効果が示唆された。 
 
Ⅱ 公開審査会における質疑応答に関するまとめ 
公開審査会は、令和 6 年 8 月 8 日に開催され、申請者が研究内容を英語で明確に発表
した後に、審査員から本研究に関する以下のような質問がなされた。 
1. 内在性のbFGFは影響するのか。どの細胞から分泌されるのか。 
2. グリア細胞の関与は如何か。神経細胞とグリア細胞の共培養系での検討はあるのか。 
3. ステロイドとbFGFの併用による相乗効果は期待できるか。 
4. 神経の凍結傷害モデル作成において、5秒、10秒、15秒の処置時間で違いがあるか。 
5. モルモットのヒゲの動き具合は正確に評価できるか。 
6. bFGF以外に神経保護効果が期待できそうな成長因子は知られているのか。 
7. 末梢の軸索損傷に関わるシュワン細胞からもbFGFは分泌されるのか。 
8. 末梢神経の軸索でもbFGFの受容体を発現しているのか。 
9. 異常共同運動は神経細胞の混在によるのか。また、bFGF投与で肉芽種を生じないか。 
10. 冷却損傷と同時にbFGFを投与しているが、損傷後一定の時間経過後の効果はどうか。 
11. ゼラチンは顔面神経管の外に注入いるが、bFGFは骨組織を超えて到達するのか。 
12. 臨床応用では、器質としてゼラチンよりもコラーゲン等が安価ではないか。 
13. ヒトの末梢性顔面神経麻痺の場合、実際に中枢の顔面神経核は減少しているのか。 
14. 実臨床で難治化予想の判断指標は何か。また、手術適応の時期はいつまでか。 
 
審査委員は、申請者が本論文関連領域に対して学位授与に値する十分な見識と能力を有す
ることを全員一致で確認し、本論文が学位授与に値すると判定した。 


顔面神経冷却麻痺モデルの神経細胞保護に関するbFGFの有効性

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

日野, 佳織

 
（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名 日野 佳織 
 
 
 
            論 文 名 ゲムシタビン＋ナブパクリタキセル療法による一次化学療法を受けた切除
不能進行膵癌患者における健康評価質問票 EQ-5D-5L と G8 を用いた多施
設共同前向き観察研究 
 
 
 
 
 
 
学位論文要旨 
[背景と目的] 
切除不能膵癌は、極めて予後不良である。一方、臨床情報として治療効果や安全性や予後の
予測因子として確立された、全身状態の指標となるものは分かっていない。治療に先立ち、患
者の全身状態の自己評価とこれら治療結果の指標との関連を明らかにする必要がある。 
EuroQoL 5-Dimension 5-Level(EQ-5D-5L)は、5 項目の健康状態を 5 水準で表現した 5 項目法
と視覚評価法 Visual analogue scale(VAS)で構成され、患者が QOL 尺度を用いて回答する。5
項目法は、一般国民の視点より効用値を算出する。簡便で、近年経時的な QOL 評価での報告は
あるが、元々医療経済評価において、健康状態の質の重みとして使用できる値を測定するため
に開発されており、治療効果や安全性、予後予測としての意義は定かでない。G8（高齢者機能評
価スクリーニングツール）も簡便だが、全生存期間、ADL、IADL の機能低下の予測に有用である
と期待される。切除不能進行膵癌患者におけるこれらツールの有用性を明らかにすることを研
究の目的とした。 
 
[方法] 
進行膵癌に対してその忍容性からゲムシタビン＋ナブパクリタキセル療法（GnP）が標準治療
の一つとして汎用されている。2022 年 4 月から 2023 年 9 月までに、切除不能進行膵癌で化学
療法を開始する 112 例の研究参加の同意取得例のうち、GnP を一次化学療法で行った 60 例を解
析対象とした。多施設前向き観察研究で、国立病院機構四国がんセンターの中央倫理審査委員 
 
氏名 日野 佳織 
会で承認された(臨 2021-59)。国立病院機構四国がんセンター、愛媛大学医学部附属病院、愛媛
県立中央病院、松山赤十字病院が参加し、研究実施許可の承認を得た。治療前に EQ-5D-5L,G8 の
評価を行い、アルブミン、CEA、CA19-9 等の臨床データを収集した。 
 
[結果] 
治療前 EQ-5D-5L 効用値、EQ-5D-5L VAS、G8 の中央値は、0.824, 70, 11 であった。これら中
央値を基準として、高値群、低値群における無増悪生存期間 Progression-free survival(PFS)、
全生存期間 Overall survival(OS)を比較すると、EQ-5D-5L 効用値では高値群で PFS、OS とも有
意に延長したが(p<0.01, p=0.023)、EQ-5D-5L VAS、G8 は有意差はなかった。EQ-5D-5L の項目
別の PFS/OS では、「移動の程度」「ふだんの活動」「痛み/不快感」で、程度が軽い患者の方
が、程度が重い患者よりも良好な傾向が観察されたが、「身の回りの管理」「不安/ふさぎ込み」
ではこのような傾向はみられなかった。EQ-5D-5L / G8 と Grade3 以上の有害事象の発現に、有
意差はなかった。 
これらツールを含めた患者背景因子の多変量解析を、COX 比例ハザードモデル（backward 
step-wise 法）を用いて行なった。PFS ではアルブミン(≥3.8 vs <3.8 g/dl, hazard ratio [HR] 
2.5, 95% confidence interval [CI], 1.2-4.9, p=0.01)、CEA(<5.4 vs ≥5.4 ng/mL, HR 2.5, 
95%CI, 1.2-5.2, p=0.016)、EQ-5D-5L 効用値(≥0.824 vs <0.824, HR 2.5, 95%CI, 1.2-5.2, 
p=0.015)が、OS では、同様にアルブミン(≥3.8 vs <3.8 g/dl, HR 3.5, 95%CI, 1.7-7.4, 
p=0.001)、CEA (<5.4 vs ≥5.4 ng/mL, HR 3.1, 95%CI, 1.4-6.7, p=0.004)、EQ-5D-5L 効用値
(≥0.824 vs <0.824, HR 2.8, 95%CI, 1.4-5.8, p=0.005)が独立した予後因子であった。リスク
因子（アルブミン<3.8 g/dl、CEA≥5.4 ng/mL、EQ-5D-5L 効用値<0.824）が 0 因子/3 因子の PFS
中央値は 8.0/3.0 カ月、OS 中央値（6 カ月,12 カ月生存率）は未到達(89%,89%)/3.1 カ月(38%, 
0%)で、リスク因子が多いほど PFS と OS は有意に短縮した(p<0.05)。 
 
[考察と結論] 
切除不能進行膵癌で一次化学療法 GnP を受けた症例において、EQ-5D-5L 効用値は、アルブミ
ン、CEA とともに、独立した治療効果(PFS)予測かつ予後(OS)因子であった。EQ-5D-5L によって
示された活動性と症状に関する患者の自己評価は、GnP を用いた化学療法の実臨床および今後
の臨床試験において有用であると考えられた。 
 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
切除不能膵癌 
G8 
EQ-5D-5L 
効果予測因子 
予後因子 
 
 


ゲムシタビン＋ナブパクリタキセル療法による一次化学療法を受けた切除不能進行膵癌患者における健康評価質問票EQ-5D-5LとG8を用いた多施設共同前向き観察研究

Ehime University (愛媛大学)博士（工学）thesi

光井, 和輝

 
 
学 位 論 文 要 旨  
Abstract of Dissertation 
 
〔学位論文題目 Title of Dissertation〕 
n型半導体酸化物ガラスの電子輸送特性と電子構造 
Electronic Transport Properties and Electronic Structure of n-type Oxide Glasses 
 
〔要旨 Abstract〕 
 
本学位論文は、従来、絶縁体とみなされてきた酸化物ガラスに対して、導電性酸化物結晶の知見
を基盤としながら、n 型半導体酸化物ガラスの創製を試み、その電子輸送特性と電子構造の相関を
実験的に実証した。全 7章で構成され、それぞれの章において得られた成果を以下に要約する。 
 
第 1 章は、酸化物結晶やアモルファス酸化物の電気的特性について鳥瞰し、本学位論文の目的
および n 型半導体酸化物ガラスの組成設計指針を述べている。酸化物結晶は、絶縁体・半導体・金
属、さらには超伝導体に至るまで、多様な電気的特性を示す物質群である。それら酸化物結晶を母
材とする酸化物ガラスは、優れた光学的透明性や化学的安定性を有するが、非晶質由来のランダム
構造により電子の遍在性が低く、電気的には絶縁体であり、半導体的応用は困難であった。しかし、
次世代の光電融合デバイスやフレキシブルディスプレイの実現に向けて、バルク状の導電性酸化物
ガラスは低コスト化、大面積化の観点から好適である。本学位論文では、特異な結晶構造に由来し
た高導電率を有する酸化物結晶、すなわちスピネル構造を特徴とする鉄酸化物（Fe3O4）、擬ペロブ
スカイト構造を特徴とするタングステン酸化物（WO3）、ルチル構造を特徴とするスズ酸化物（SnO2）、
それらをガラス形成酸化物である B2O3および P2O5と組み合わせることで、n型半導体酸化物ガラス
を実現することを目的とした。加えて、フッ素添加による電子ドーピングや、水素雰囲気中での還元
熱処理による酸素欠陥の導入といった電子キャリアー密度制御について、結晶半導体と同様に、酸
化物ガラスにおいても有効であることを実験的に実証した。「ガラスは絶縁体である」という従来の常
識を覆し、酸化物ガラスにおける導電率を制御できれば、新しい半導体デバイスが提案できる。 
 
第 2章では、Fe3O4を添加したBi2O3‒B2O3系ガラスにおける電子輸送特性の測定に基づき、Fe2+‒
Fe3+間の電子ホッピングによる n型伝導が支配的であることを実験的に実証した。10Fe3O4‒45Bi2O3‒
45B2O3ガラスにおいて、400oCで 10‒3 S/cmの直流導電率であり、Hall効果および Seebeck効果測
定によりキャリアーが電子である n 型伝導が明確に示された。特に、Hall 効果測定において、400oC
におけるキャリアー密度は~5.8 × 1015 cm‒3、Hall移動度は~0.13 cm2/(V·s)と実測され、酸化物ガラス
として初めて信頼性の高い Hall 電圧の実測に成功している。また、直流導電率の温度依存性およ
び交流導電率の周波数応答から、電子ホッピング伝導が支配的であることが示され、Fe2+‒Fe3+間の
電子移動が電子キャリアーとして機能していると結論づけている。Fe3+を主体とする Fe2O3を用いたガ
ラス系と比較し、Fe3+と Fe2+が混在する Fe3O4 では、効率的に電子キャリアーを生成できることを明ら
かにした。10Fe3O4‒45Bi2O3‒45B2O3ガラスの電子構造の実測より、Fe2+‒Fe3+に由来する不純物準位
が、Bi3+ 6s1p1軌道からなる伝導帯下端近傍に存在することに基づき、一部のキャリアーはバンド伝導
する可能性があるため、高導電率を実現したと結論づけている。以上より、Fe3O4 添加により、希少元
素や有害元素に依存しない n型酸化物ガラスが実現可能であることを明らかにした。 
 
第 3章では、10Fe3O4‒45Bi2O3‒45B2O3ガラスに対するフッ素添加により、キャリアー密度と直流導
電率が劇的に増加することを実験的に明らかにしている。具体的には、21Fe3O4‒4BiF3‒30Bi2O3‒
45B2O3ガラスにおいて、室温で~10‒2 S/cm、400oCで~10‒1 S/cm の直流導電率が得られた。電子輸
送特性の測定より、キャリアー密度は~3 × 1017 cm‒3、Hall移動度は~0.5 cm2/(V·s)であり、Hall係数
と Seebeck係数がともに負であることから、ホール異常のない明確な n型伝導を実測している。また、
Cole‒Cole プロットや一定電圧下の電流の時間依存性は、イオン伝導に基づく緩慢な電気応答は実
測されず、一定電圧下においても電流値は安定しており、電子伝導が支配的であることが明確に示
された。電子構造について、薄膜の光吸収スペクトルと、X 線光電子分光（XPS）測定に基づく価電
 
 
子帯解析から、光学バンドギャップは~2.0 eVであり、フェルミ準位は価電子帯上端から~1.8 eV上方
に位置することが明らかになった。これは、バンドギャップ内にフッ素由来のドナー準位が形成される
ことを示唆しており、電子構造の観点からもフッ素はキャリアーの生成源として機能していると結論づ
けている。また、XPS測定による F 1s スペクトル解析から、Bi‒F、Fe‒F、B‒Fの結合が非選択的に存
在することが明らかとなり、フッ素は広範に結合しながら電子キャリアー生成源として作用していた。
エネルギー分散型 X 線分光（EDS）法による元素分析から、ガラス作製時においてフッ素の一部揮
発が推定されたが、それにもかかわらず高い導電率を維持している点は、残存したフッ素が導電率
増加に対して極めて有効であることを議論している。以上より、フッ素添加は酸化物ガラスにおける
電子キャリアー密度の制御手法としての有効であり、n 型酸化物ガラスの高導電率化を実現している。 
 
第 4章では、WO3‒P2O5系ガラスにおいて、水素を含む還元雰囲気下での溶融急冷法による作製
により、還元された W5+を意図的に生成し、極めて高い導電率を示す酸化物ガラスを得た。特に、
80WO3‒20P2O5ガラスでは、室温で~101 S/cmを示し、直流導電率の温度依存性より、熱活性化型の
半導体的な挙動ではなく、金属的電気伝導を示すことが明らかとなった。Hall 効果測定は、Hall 電
圧が微小であるために定量的評価は困難であった。一方で、Seebeck 係数は‒20 μV/K と極めて低
く、高キャリアー密度（~1021 cm‒3）であることを裏付けている。直流導電率の時間依存性、交流導電
率の周波数応答に基づき、イオン伝導の寄与が無視できることを実験的に実証しており、電子伝導
が支配的であった。XPS 測定では、W 4f スペクトルにおいて W6+および W5+の共存が示され、
W5+/W6+比の増加は、導電率の増加と強く相関することを示した。そのため WO3‒P2O5 系ガラスの電
子伝導メカニズムは、W6+‒W5+間の電子移動が担うと結論づけている。電子構造については、薄板
試料の光吸収スペクトルと、XPS 測定による価電子帯解析から、フェルミ準位が価電子帯上端から
2.6 eV 上方に存在し、伝導帯下端近傍に W5+由来のドナー準位が形成されることを明らかにした。
水素雰囲気によって誘起される酸素欠陥と W5+は密接に相関しており、W5+と酸素欠陥によりドーピ
ングされる電子キャリアーにより高導電率化に至る。以上より、WO3‒P2O5系ガラスは非晶質構造を保
持しつつ、水素還元処理による電子構造制御に基づき、極めて高いキャリアー密度（~1021 cm‒3）と
金属的電気伝導（~101 S/cm）を実現し、酸化物ガラスにおける新しい高導電率設計指針を提示した。 
 
第 5章では、熱処理により Sn4+を導入した SnO‒B2O3系ガラスにおいて、フッ素添加による可視光
透明性の向上と、導電率増加の両面におよぼす影響について述べている。光吸収スペクトルに基づ
き、光学バンドギャップは~3.3 eVであり、可視光領域において高い透過率（~80%）を有していた。電
気的特性について、フッ素添加試料の直流導電率は、未添加試料と比較して~2 桁増加し、室温で
最大 10‒4 S/cm に達した。XPS 測定より、Sn4+/Sn2+および F/O 比の増加にしたがって導電率が増加
した。つまり、フッ素が酸素の一部を置換することで酸素欠陥が生成し、局所的な電荷中性条件を満
たすように電子キャリアーが生成する。Sn4+のランダム分布とフッ素添加による酸素欠陥の存在が、
導電率の増加に寄与すると結論づけている。以上より、毒性元素を一切含まない SnO‒B2O3 系ガラ
スにおけるフッ素添加は、高い可視光透過率と実用レベルに近い導電率を実現した。 
 
第 6 章では、BaO‒FeOx‒P2O5（BIP）系ガラスを対象に、水による腐食や経年劣化による結晶化が
生じた際に変化する直流導電率に基づき、放射性廃棄物固化ガラスとしての信頼性を電気的観点
から述べている。経年劣化を想定した 3試料（未処理試料、腐食試料（120oC熱水浸漬）、結晶化試
料（700oC, 12 時間熱処理））を準備した。直流導電率について、未処理試料は 200oC で~10‒7 S/cm
と最も高く、水による腐食、熱結晶化の順に導電率が低下した。XPS 測定より Fe イオンの価数状態
を定量し、腐食層における Fe2+の減少と、それにともなう直流導電率の低下を実測した。以上より、腐
食の進行と Fe2+割合が密接に相関しており、腐食環境下にある放射性廃棄物固化ガラスとしての
BIPガラスの経年劣化について、簡便な電気的測定よりモニタリングできることを実験的に実証した。 
 
第 7 章では、2 章から 6 章までの結果を総括している。本学位論文は、特異な構造を有する導電
性酸化物結晶に着目し、ガラス特有の光透明性・化学的耐久性を活かした、新しい導電性酸化物ガ
ラスの知見を得ている。特に、電子輸送特性と電子構造の相関について、電子輸送および各種分光
測定の実測より明確にした点は、酸化物ガラスにおける導電率制御の新たな枠組みを提示する。 
 


n型半導体酸化物ガラスの電子輸送特性と電子構造

Ehime University (愛媛大学)博士(農学)thesi

Hamdayanty

（第３号様式）(Form No. 3) 
学  位  論  文  要  旨  
Dissertation Abstract 
 
 
氏名：  
Name 
Hamdayanty 
 
学位論文題目：  
 
Title of Dissertation 
Host and viral modulation of chlorotic symptoms in virus -  
infected and transgenic model plants 
(ウイルス感染および形質転換モデル植物における退緑黄化
病徴の宿主及びウイルスによる調節 ) 
 
学位論文要旨：  
Dissertation Abstract 
 
 
 
 
 
Chlorosis is a common symptom observed in virus-infected plants, reflecting 
disruptions in chloroplast integrity, host physiology, and gene expression. These 
symptoms result from complex interactions between viral components and host 
factors, either through direct interference or by triggering host responses. 
Understanding the mechanisms underlying chlorosis is essential for elucidating 
plant-virus interactions. 
The first part of the research aimed to identify host protein targets of a viral 
effector involved in chlorosis induction. The multifunctional Tav protein of 
cauliflower mosaic virus, known to induce chlorosis in transgenic tobacco, was 
fused to the optimized biotin ligase AirID and expressed under a chemically 
inducible promoter. A non-pathogenic deletion mutant, TavD2, also fused with 
AirID, served as a negative control. Upon chemical induction and biotin 
administration, biotinylated host proteins were isolated after 6 hours and 
analyzed by mass spectrometry. A total of 527 proteins were identified across 
three groups: AirID-only, Tav-AirID, and TavD2-AirID. Gene ontology enrichment 
analysis revealed that Tav preferentially interacted with host proteins involved 
in translation, RNA processing, and chloroplast function. Normalizing protein 
abundance by excluding Tav and TavD2 enabled a clearer comparison, leading to 
the identification of candidate host proteins that potentially contribute to 
symptom development. 
The second part of this study investigated the link between viral mutation, 
resistance evasion, and symptom expression. Using pepper mild mottle virus 
(PMMoV) as a model, coat protein (CP) mutants selected for their ability to 
escape N′-mediated resistance were characterized. Eleven mutant clones were 
isolated from a mutagenized CP library and tested on resistant Nicotiana 
sylvestris. Although these mutants avoided recognition by the N′ protein, they 
（第３号様式）(Form No. 3) 
failed to overcome the N′-mediated resistance. Their infectivity and symptom 
expression were further characterized in susceptible hosts t o evaluate the impact 
of resistance-escaping mutations on viral fitness. In Nicotiana benthamiana, 
systemic infection was observed with symptoms milder than those of the 
wild-type virus. Interestingly, these mutants also escaped recognition by pepper 
L3 and L4 resistance proteins but were unable to infect a susceptible pepper 
cultivar systemically. The results collectively indicate a trade -off between 
resistance escape and viral fitness. The chlorosis symptoms, especially the 
mosaic pattern formation, did not always correlate with viral accumulation, 
suggesting that symptom is determined not only by viral accumulation levels but 
also by the unidentified function of the viral coat protein.  
The third study aimed to develop a rapid and practical method for detecting 
DNA viruses associated with chlorotic symptoms. Pepper yellow leaf curl virus 
(PepYLCV), a bipartite begomovirus, was used as a model. DNA templates were 
prepared using three approaches: a commercial extraction kit, a one -tube DNA 
extraction method, and a homemade DNA storage paper (HDP)-mediated method. 
All three successfully detected PepYLCV. Notably, the HDP-mediated PCR 
method (HDP-PCR) detected viral DNA even in samples stored on filter paper for 
up to two months. The HDP-PCR proved to be the most practical and 
cost-effective. This simplified method could facilitate the study of DNA virus 
accumulation associated with chlorotic symptoms.  
Taken together, these studies provide complementary insights into how viral 
genetic elements and host responses coordinate to influence chlorosis expression 
in infected plants. The mechanistic dissection of effector–host interactions and 
the symptom modulation that accompanies resistance escape provide broader 
understanding of the molecular basis of virus-induced chlorosis. 
 
Key Words: Chlorosis, virus–host interaction, Tav protein, biotin labeling, 
proximity proteomics, resistance-breaking mutants, PMMoV, PepYLCV 
 


English

ウイルス感染および形質転換モデル植物における退緑黄化病徴の宿主及びウイルスによる調節

谷脇, 真潮

 
（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
            氏   名 谷脇 真潮 
 
論 文 名 食道及び中咽頭扁平上皮癌における Calmodulin-Like Protein 5 
 (CALML5)の発現について 
 
 
学位論文要旨 
 
重層扁平上皮は、体内環境を守るバリアとして働く強固な細胞層を形成する。 
所属講座の先行研究として、重層扁平上皮の細胞間結合部を特異的に認識するモノクローナル抗体
11B3 を樹立し、Calmodulin-Like Protein 5 (CALML5)を抗原決定した。CALML5 遺伝子プロモータ領
域の転写因子 ZNF750 と KLF4 の結合配列を見いだし、子宮頸部扁平上皮癌に関して２つの転写因
子による CALML5 転写調節の知見が得られていた。ZNF750 は扁平上皮分化の転写因子 p63 の下流
の転写因子であり、KLF4 は細胞増殖、分化、apoptosis、体細胞リプログラミングに関与する転写因
子である。 
重層扁平上皮は、皮膚、膣、子宮頸部、肛門、喉頭、口腔から食道までの上部消化管の粘膜を形
成しており、扁平上皮癌は、これらの領域における主要な悪性腫瘍である。食道癌は食事、喫煙、
アルコールなどの環境因子との関連、中咽頭癌はヒトパピローマウイルス（HPV）感染との関連が
多い。本研究では、食道癌と中咽頭扁平上皮癌における ZNF750 と KLF4 による CALML5 の発現制
御に焦点を当てて探究した。2020 年以降に愛媛大学附属病院で切除された食道癌および中咽頭癌の
ホルマリン固定パラフィン包埋組織を対象に、CALML5 モノクローナル抗体 11B3、ZNF750、KLF4
に対する抗体を用いて、免疫組織学的検討を行った。P16 を HPV のサロゲートマーカーとした。な
お、本研究において人体から切除された既存の病理組織検体を用いた実験については、愛媛大学医学
部附属病院臨床研究倫理審査委員会により承認されている（承認番号：2411003）。 
非癌部重層扁平上皮において、基底細胞 1 層は CALML5 陰性であり、有棘細胞層の細胞膜に
CALML5 発現を認め、核に ZNF750 と KLF4 発現を認めた。食道扁平上皮癌の早期病変
（pT1a-EP/LPM/MM）の腫瘍細胞では CALML5 発現は消失し、ZNF750 と KLF4 も陰性であった。
粘膜筋板を超える浸潤部位（pT1a-SM）において CALML5 の再発現を示し、浸潤癌症例では扁平上
皮癌の分化度に相関して CALML5 発現を認めた。低分化扁平上皮癌の上皮間葉転換（EMT）部位で
CALML5 の異常発現が観察されたが、KLF4 の異常発現によると考えられた。食道癌細胞株 5 種類に
関する real time PCR では、TE-9 で CALML5 mRNA 発現が高く、TE-10、TE-11 では低発現であった。
Western blotting にて核分画に ZNF750、KLF4 を認めた。 
中咽頭癌の免疫組織学検討において、HPV 非感染の p16 陰性扁平上皮癌では、扁平上皮分化に一
致して転写因子 ZNF750 と KLF４の核陽性と、腫瘍細胞膜に CALML5 発現を認め、食道癌浸潤癌と
 
氏名 谷脇 真潮   
 
同様の発現様式であった。しかし、p16 陽性/ HPV 関連の中咽頭扁平上皮癌では、浸潤癌においても
CALML 発現はなく、核で KLF4 陰性であった。CALML5 を発現する培養細胞 TE9、TE10 に対して 
核移行阻害剤 Cycloheximide、M132 投与を５時間行うと、KLF４の核局在は陰性化し、CALML5 mRNA
発現は未処理の 20〜30%に低下した。HPV 関連子宮頸部扁平上皮癌との共通性から、KLF４の核移行
制御が CALML5 を抑制する可能性が示唆された。 
CALML5 は、HPV 関連子宮頸部扁平上皮癌では細胞接着に寄与する癌抑制因子として認識されて
いるが、非 HPV 関連浸潤性扁平上皮癌では部分的に再活性化し、EMT を示す高悪性度扁平上皮癌
において発現することがある。したがって、CALML5 の免疫組織化学的評価は、扁平上皮癌の発癌
の背景を慎重に解釈する必要があると考えられた。 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
扁平上皮癌 
CALML5 
ZNF750 
KLF4 
 


Not a member yet

Practice and Challenges of Student-led Crowdfunding at Ehime University: A Case Study of a Fundraising Project by the Ehime Student Entrepreneurship School