Ehime University Institutional Repository

池, 貞姫

Jong Hi Chi

秋谷, 裕幸

AKITANI, Hiroyuki

諸田, 龍美

MOROTA, Tatsumi

柳, 光子

YANAGI, Mitsuko

モヴェ・エリック

MAUVAIS, Eric

野上, さなみ

NOGAMi, Sanami

野村, 優子

NOMURA, Yuko

菅谷, 成子

SUGAYA, Nariko

Japanese

コロナ禍における愛媛大学法文学部「基礎外国語」の教育実践 : 教員による授業の取り組みと学生アンケート調査の結果を中心に

太田, 響子

危機管理行政における計画:目的の二重性に着目して

尾花, 忠夫

我が国における国際振替価格研究の現状と課題

川瀬, 久美子

松山市垣生地区の地名と災害リスクに関する一考察

冨田, 享子

知的障害特別支援学校における自立活動 -研究動向と展望-

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

小西, 周

KONISHI, Amane

 
（第 12号様式） 
 
 
学 位 論 文 の 要 約 
（ 研 究 成 果 の ま と め ） 
 
 
 
            氏   名  小西 周 
 
 
学位論文名  グルココルチコイドは CD8 T細胞に対し低代謝状態を記憶させ、 
免疫応答を長期にわたって抑制する 
 
 
    学位論文の要約 
 
【目的】免疫抑制・抗炎症活性を有する糖質コルチコイド(GC)は、糖質コルチコイド
受容体(GR)への結合を介して多様な効果を発揮し、リンパ球を含むさまざまな細胞の
増殖、分化、機能に影響を及ぼす。しかしながら、GC の作用機序は多様であり、T
細胞における長期的な影響については、いまだ十分には解明されていない。そこで、
我々は合成 GCであるプレドニゾロン(PSL)で CD8 T細胞を処理し、エフェクター機能、
免疫記憶形成や代謝に与える GC の長期的な影響を解析した。 
【方法】マウス脾臓由来のナイーブ CD8 T 細胞を、抗 TCRβ抗体、抗 CD28 抗体、IL-2
存在下で、PSL 処理有無の 2 条件で 2 日間培養し、十分活性化させた。その後、IL-2
のみで PSL 非存在下に 3 日間培養を行ない、TCR 刺激後 5 日目の CD8 T 細胞(PSL-CD8 
T 細胞)を用いて in vitro の解析を行った。また、養子免疫実験や OVA-expressing 
Listeria monocytogenes (Lm-OVA)を用いた感染実験モデルを用いて in vivo での解
析を行った。 
【結果】PSL-CD8 T 細胞ではコントロールの CD8 T 細胞(Ctrl-CD8 T 細胞)と比較して、
IFN-,TNF- granzyme B の産生が低下し、IL-2,IL-10 の産生が増加した。また、
PSL-CD8 T細胞において、抑制性受容体である PD-1の発現が増加した。さらに、PSL-CD8 
T 細胞では in vitro での細胞傷害活性の低下が認められた。これらのサイトカイン
産生、抑制性受容体発現、細胞傷害活性に与える PSL の抑制的な影響は、GR のアン
タゴニストである RU-486 との共処理により拮抗されたことから、PSL のエフェクタ
ー機能に与える抑制的な効果は GR 依存的であることが示された。 
T 細胞の機能と分化は T 細胞の代謝状態と密接に関連することや、GR は解糖を阻害す
ることで骨髄由来抑制細胞の機能を促進すると報告されている。したがって、PSL が
CD8 T 細胞の代謝に与える長期的な影響を解析したところ、PSL-CD8 T 細胞では
Ctrl-CD8 T 細胞と比較して、ECAR が著しく低下したが、OCR のレベルは Ctrl-CD8 T
細胞と同等または増加した。また、PSL-CD8 T 細胞では Ctrl-CD8 T 細胞と比較して、
 
グルコースの取り込み能が低下した。さらに、メタボローム解析を行ったところ、
PSL-CD8 T 細胞では Ctrl-CD8 T 細胞と比較して、解糖の中間代謝物（G1P、G6P、F6P、
F1,6P、乳酸など）の細胞内濃度が減少し、NADH の細胞内レベルも著しく減少した。 
さらに、養子免疫実験の結果においても、PSL-CD8 T 細胞は Ctrl-CD8 T 細胞と比較
して、移入後の免疫記憶形成能や二次免疫応答能が低下した。また、PSL-CD8 T 細胞
では、Ctrl-CD8 T 細胞に比べ、Eomes, Bcl6, Tcf7 といったメモリーT 細胞関連転写
因子の発現が低下していた。さらに、PSL-CD8 T 細胞の Eomes, Bcl6, Tcf7 遺伝子座
でのヒストン H3K9 のアセチル化レベルは、Ctrl-CD8 T 細胞と比較して低下したこと
から、PSL の免疫記憶形成に与える抑制的な影響の一部は、エピジェネティックな機
序によるものだと示唆された。 
さらに、養子免疫実験においても PSL-CD8 T 細胞を移入群では Ctrl-CD8 T 細胞移入
群と比較して、生存率の低下を認め、PSL-CD8 T 細胞における抗腫瘍活性の低下が確
認された。 
【結論】CD8 T 細胞活性化時における PSL の存在は、細胞に低代謝状態をインプリン
トし、長期にわたるエフェクター機能、免疫記憶形成、抗腫瘍活性の低下を引き起こ
すことが明らかとなった。また、その PSL の作用の一部は、エピジェネティックな機
序によるものだと示唆された。免疫関連の有害事象の管理には GC がよく用いられる
が、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）による抗腫瘍免疫応答を抑制する可能性が
ある。最近、内因性および外因性の GC が免疫療法の治療効果を抑制すると報告され
た。さらに、PSL-CD8 T 細胞では、疲弊マーカーである PD-1 の発現が増加すること
を示した。これらの結果から、T 細胞活性化時における PSL の存在が CD8T 細胞の疲
弊を加速させる可能性があることを示唆している。さらなる実験が必要だが、内分泌
系と T 細胞免疫系の相互関係を正確に理解することで、免疫療法の重要な進歩の一助
となると考える。 
 
なお、本研究における動物実験は愛媛大学医学部の動物実験倫理委員会承認のもと行
った。（承認番号 05ko19-1.16,05ko20-1.16） 
 
この学位論文の内容は、以下の原著論文に既に公表済である。 
 
主論文：Amane Konishi, Junpei Suzuki, Makoto Kuwahara, Akira Matsumoto, Shunsuke 
Nomura, Tomoyoshi Soga, Toshihiro Yorozuya, Masakatsu Yamashita : Glucocorticoid 
imprints a low glucose metabolism onto CD8 T cells and induces the persistent 
suppression of the immune response. Biochemical and Biophysical Research 
Communications 588:34-40, 2022 DOI:10.1016/j.bbrc.2021.12.050 
 
 
 
 
 
 


English

グルココルチコイドはCD8 T細胞に対し低代謝状態を記憶させ、免疫応答を長期にわたって抑制する

Ehime University (愛媛大学)博士(農学)thesi

Hafizur, Rahman

（第５号様式）
学位論文審査の結果の要旨
氏 名 Hafizur Rahman 
審 査 委 員 
論  文  名 
Development of genome editing technologies in plants 
(植物におけるゲノム編集技術の開発） 
審査結果の要旨
近年，ゲノム編集は多様な作物種に適用されてきている。アグロバクテリウム法や直接遺伝子導入法を
用いた遺伝子形質転換による従来の遺伝子操作とは異なり、ゲノム編集技術では既存の作物ゲノムに微
細な変更を加えることが可能であることから、この技術は作物育種における多様なニーズに対応可能で
あると期待される。多様な細菌種から Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats
（CRISPR）-associated protein 9（CRISPR/Cas9）が発見され、特に Streptococcus pyogenes に由来するも
の（SpCas9）は、植物ゲノムの改変する目的で広く用いられてきた。本研究では、カンキツ生産の台木
として広く使用されているカラタチ、およびモデル植物を材料とし、SpCas9 を用いたゲノム編集技術の
効率化や将来的な社会受容の向上に資する技術開発に取り組んだ。
１．ほぼクローナルなゲノム編集カラタチ集団を作出する技術の開発
 これまでにいくつかのカンキツ品種においてゲノム編集技術の適用が報告されているが、我が国にお
いてカンキツ生産の台木として広く用いられているカラタチについては報告がない。そこで SpCas9 を
用いたカラタチのゲノム編集技術の確立に取り組んだ。標的遺伝子としては、多様な植物種のゲノム編
集技術開発において標的とされるフィトエン脱水素酵素遺伝子（PDS1）と、シロイヌナズナの
MULTIPLE ANTIBIOTICS RESISTANCE 1（MAR1）のカラタチホモログ（PtMAR1）を選択した。PDS1 に
ついては次項で述べられている。PtMAR1 遺伝子上に 3 種類の異なる標的配列を設計し、アグロバクテ
リウム法によってカラタチ上胚軸切片を形質転換した。形質転換カルスの解析から、3 種類の標的配列
においてそれぞれ 4 系統、22 系統、および 4 系統の変異カルス系統が同定され、アンプリコンシーケン
ス法によってゲノム編集カラタチカルスにおける変異率は、0.21〜40.09％、8.57〜99.96％、および
73.36〜99.96％の範囲であることが示された。以上の結果は、標的配列に依存はするものの、SpCas9 に
よってカラタチゲノムを効率的に編集できることを示している。しかしながら当初参考にしたカラタチ
の形質転換法においては、ゲノム編集カラタチカルスからシュートを再生することができなかった。そ
こで、組織培養によるカラタチシュートの大量生産を目的に開発された手法を組み合わせることによっ
て、ゲノム編集カラタチカルス系統から多数のシュートを誘導することに成功した。高い突然変異率を
示したカルス系統から再生されたシュートの大多数は、高率で両アレルに突然変異を有し、クローンに
主査　　小林　括平
副査　　別府　賢治
副査　　羽生　　剛
副査　　大西　浩平
副査　　賀屋　秀隆
 
 
近い集団を形成したことが示された。本研究で確立されたゲノム編集カラタチカルスから複数のシュー
ト誘導してさらに増殖させる手法は、ゲノム編集カラタチにおける形質評価の信頼性向上に資するもの
であると期待される。 
 
２．カラタチのシュート再生および生育における PDS 遺伝子の重要性 
 上述の方法でカラタチの PDS1 遺伝子（PtPDS1）の編集にも取り組んだ。PDS1 はカロテノイド生合
成に関与し、その遺伝子破壊株はアルビノ表現型を示すため、表現型の検証が容易である。PtPDS1 上
に 5 つの標的領域を設計し、PtPDS1 の遺伝子破壊を試みた。195 個のハイグロマイシン耐性カルスを解
析し、2 種類の標的においてそれぞれ 7 系統ずつのゲノム編集カラタチカルス系統が同定された。それ
らのうち、変異率が 95％であった 3 系統からシュート形成を試み、一系統において得られたシュートは
野生型のみであったが、他の一系統から再生された 153 本のシュートのうち 33 本が変異を有していた。
しかし、PtMAR1 編集カラタチシュートとは異なり、PtPDS1 編集カラタチシュートはキメラ性が高く、
野生型アレルの割合は低かったものの、完全なアルビノ表現型を示したものはなかった。すなわち、
PtMAR1 編集カラタチにおいて多数の遺伝子破壊株を取得できた手法を用いたにもかかわらず、PtPDS1
編集カラタチでは遺伝子破壊株は取得できなかった。この結果は、カラタチでは他の植物とは異なり、
PtPDS1 がシュートの再生または成長に重要な役割を果たすことを示唆する。 
 
３．タバコにおける MAR1 相同遺伝子の破壊による抗生物質抵抗性付与は限定的である 
 遺伝子組換え植物に対する忌避感は根強く、ゲノム編集作物においても CRISPR/Cas9-シングルガイド
RNA（sgRNA）リボ核タンパク質複合体（RNP）の直接導入による DNA フリーゲノム編集が期待され
ている。MAR1 遺伝子の破壊は、劣性陽性選択マーカーとして DNA フリーゲノム編集の効率化に貢献
しうる。このことを確認する目的で、四倍体タバコの MAR1 相同遺伝子（NtMAR1S および NtMAR1T）
をアグロバクテリウムを用いた形質転換法によって破壊した。形質転換当代の葉切片培養では、95％以
上の変異率を示した系統においてもカナマイシン等の抗生物質存在下ではシュート形成は認められなか
った。一方、次世代の実生のうち、低濃度のカナマイシンに対して限定的な抵抗性を示した系統では、
NtMAR1S および NtMAR1T の両方において両アレルにフレームシフト変異が認められた。これらの結果
は、タバコにおいてもシロイヌナズナと同様に MAR1 タンパク質がアミノグリコシド系抗生物質に対す
る植物の感受性に寄与していること、タバコのアミノグリコシド感受性に他の因子が関与していること、
およびタバコでは MAR1 相同遺伝子がゲノム編集細胞の選抜には適さないことを示唆する。 
 
４．シロイヌナズナにおけるゲノム編集効率を向上させる手法の開発 
 シロイヌナズナでは、フローラルディップ法によって SpCas9 等を導入し、後代種子集団から変異体
をスクリーニングすることによってゲノム編集が行われている。この方法におけるゲノム編集効率の向
上を目指し、形質転換後代の実生を SpCas9 の至適温度である 37℃で 1 日間培養した。その結果、この
処理が SpCas9 の発現上昇を伴うことなく、変異率を有意に向上させること、導入された変異が体細胞
に限定されず、次世代に受け継がれることが明らかになった。この処理がこれまでに提唱された高温処
理よりも低侵襲的であることから、本法は植物ゲノム編集の効率化に広く適用されることが期待される。 
 
本論文の公開審査会は令和４年２月３日にリモートシステムを利用して開催された。申請者が論文内容
について発表した後，質疑応答が行われた。同日引き続いて論文審査委員会をあらためて開催し，審査
を行った。これらの結果から本論文は博士（農学）の学位を授与するに値すると審査委員全員一致して
判定した。 


Development of genome editing technologies in plants

高橋, 基泰

Takahashi, Motoyasu

99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
（Motoyasu TAKAHASHI／愛媛大学）
138


資料 旧上田藩上塩尻村佐藤善右衛門家文書・無尽掛續帳（2）

OKA, Yasunori

Oyunsuren, Munkhjargal

TAKATA, Norimi

大学教育実践ジャーナル  第21号  2022 85
Introduction of a Foreign Lecturer 
in an International Nursing Curriculum in Japan
Yasunori Oka1,2), Oyunsuren Munkhjargal1,3), Norimi TakaTa2)
1) Center for Sleep Medicine, Ehime University Hospital
2) Matsuyama School of Nursing, University of Human Environments
3) Graduate School of Medicine, Ehime University
Abstract
A core goal of international nursing (IN) curricula is 
to help students gain an understanding of healthcare 
situations in foreign countries. Lectures by a local (e.g., 
a Japanese lecturer in Japan) may not be sufficient to 
impart cultural diversity understanding, even with the 
aid of audio-visual materials. To address this goal with 
our IN students, we conducted a trial of bringing in a 
foreign lecturer to supplement our IN curriculum. Our 
aim was to employ a practical strategy to create a more 
international atmosphere. Nursing student participants 
provided favorable responses to the trial and felt that the 
foreign lecturer's contributions provider an enhancement 
that could not be met with textbook-based lectures. Given 
pandemic-related travel uncertainty, it is unknown when 
students will be able to travel abroad to communicate 
with foreign nurses or when it will be feasible for guest 
lecturers to commit to international plans. During this 
period, the inclusion of accessible educational activities, 
such as short lectures by foreigner residents and 
connecting via video-chat software with healthcare 
professionals located in other countries may be used to 
enhance IN education. 
 
Introduction
An important element of international nursing 
(IN) instruction is understanding how healthcare 
circumstances vary across regions and countries. 
However, it is usually difficult to teach this information 
effectively through lectures alone, even with the aid of 
audio-visual materials. Efforts have been made to improve 
global health experience and cultural competence among 
nursing students (Miles, 2019; Cuellar, 2008), including 
having a permanent foreign lecturer. Previously in our 
university in Japan, all IN lectures were taught in English 
by a British nurse with the assistance of a Japanese 
interpreter. However, it can be difficult to hire a native-
English-speaking lecturer for IN curriculum, and the 
students' ability to understand the contents of such 
lectures may be impeded by a language barrier. Some 
IN programs in Japan have pursued exchange programs 
with foreign institutions or visitation to facilities outside 
of Japan. In 2019, selected IN program students in our 
program visited Thailand with the aim of broadening 
their perspective of IN. Although this activity was a 
fruitful experience for the students (Minami, 2019), 
subsequent trips have not been possible due to the 
COVID-19 pandemic. 
Since April 2020, the IN curriculum in our program 
has been taught by two Japanese lecturers. To bring 
real-world international affairs into the lectures, current 
topics related to COVID-19 were included in our 2020 
IN curriculum. The introduction of topical issues proved 
to be an effective way of attracting the attention of the 
nursing students (Oka, 2021). To further enhance IN 
instruction and, hopefully, create a more international 
atmosphere, we employed the practical strategy of 
conducting a trial with an invited foreign lecturer who 
supplemented the IN curriculum.  
Curriculum
In most nursing degree programs in Japan, IN is taught 
by way of a series of about 15 lectures administered 
to students over one or two program years, though 
some programs have a specialized international nursing 
大学教育実践ジャーナル  第21号  2022
Yasunori Oka, Oyunsuren Munkhjargal, Norimi TakaTa
86
department. The Matsuyama School of Nursing at the 
University of Human Environments in Japan has an 
IN curriculum integrated within its four-year degree 
program. During the first two program years, all students 
attend fifteen 90-minute lectures. Selected students go 
on to attend fifteen IN lectures in year three and eight 
more lectures in year four. Currently, the IN lectures at 
Matsuyama School of Nursing are provided entirely by 
the authors of this paper (NT and YO).  
In the first term of 2021, fourteen third-year students 
attended IN lectures. The contents of the IN curriculum 
lectures for program year three are summarized in Table 
1. The continued IN instruction for third-year students 
included lectures combined with small group discussions 
of the lecture topics. 
Table 1. International nursing curriculum 
Program year three
1. Practical issues in global nursing
2. Background in world health problems 1: Poverty and 
peace keeping activity
3. Background in world health problems 2: Gender and 
female health problems 
4. Background in world health problems 3: Population and 
aging
5. Background in world health problems 4: Child health and 
education
6. Background in world health problems 5: Cultural issues 
and immigrants
7. World health problems 1: Mental health in developing 
countries
8. World health problems 2: Infectious diseases
9. World health problems 3: Non-communicable diseases 
(NCDs)
10. International health activities 1: Environments
11. International health activities 2: Foreign residents in 
Japan
12. Human resources in international nursing 1: JICA and 
JOCV
13. Human resources in international nursing 2: Carrier 
design
14. International collaboration 1: Maternity health and 
nursing education
15. International collaboration 2: Working outside of Japan
JICA: Japan International Cooperation Agency
JOCV: Japan Overseas Cooperation Volunteers
Lectures by a foreign lecturer
We invited a Mongolian medical doctor who was 
working at a university in Ehime for her clinical training 
and doctoral research (OM) to serve as a foreign lecturer 
in our program. Although English was not her mother 
tongue, her English fluency was sufficient for lecturing 
in English to nursing students. We asked the invited 
foreign lecturer to join the following five lectures (Table 
2), previously given solely by a local physician instructor 
(YO): lecture 6, Background in world health problems: 
Cultural issues and immigrants; lecture 7, World health 
problems 1: Mental health in developing countries; lecture 
8, World health problems 2: Infectious diseases; lecture 
9, World health problems 3: Non-communicable diseases 
(NCDs); and lecture 12, Human resources in international 
nursing 1: Japan International Cooperation Agency (JICA) 
and Japan Overseas Cooperation Volunteers (JOCV). 
Each of these co-administered lectures included two 
parts. The first part covered background knowledge for 
the topic based on the textbook and was given by the 
Japanese instructor. The foreign lecturer gave the second 
part of each of these lectures, which consisted of a 
10-minute talk in English that was related to the lecture 
topic (Figure 1). A PowerPoint® presentation consisting 
Table 2. Topics covered by the foreign lecturer
Multicultural co-existence, foreign residents in Japan
 (Lecture 6)
Mental health in urban and nomadic people (Lecture 7)
Infectious disorders: COVID-19 (Lecture 8)
Non-communicable diseases in Mongolia (Lecture 9)
International cooperation between Mongolia and Japan 
(Lecture 12)
Figure 1. Example lecture slides. 
Example slides from lecture 7 (mental health, left) and lecture 
9 (non-communicable diseases). 
大学教育実践ジャーナル  第21号  2022
Introduction of a Foreign Lecturer in an International Nursing Curriculum in Japan
87
of ten or so slides written in English was prepared for 
each lecture. The content included explanations of the 
experiences of the lecturer in Japan and in Mongolia 
in some cases, or medical information about Mongolia 
germane to the lecture topic. She was instructed to 
talk slowly in a simple English to facilitate the students' 
comprehension. For each slide, the Japanese instructor 
summarized the foreign lecturer's talk in Japanese to 
further enhance the students' understanding (Figure 
2). After the lectures, the students were given the 
opportunity to ask questions or make comments, and 
the Japanese lecturer was available for translation of the 
discussion as necessary. 
In lecture 6 (Cultural issues and immigrants), the 
Japanese instructor talked about immigrants to Japan, 
focusing on the burden of becoming ill in a foreign 
country. The Mongolian lecturer talked about her 
experiences as a foreign resident in Japan, sharing her 
perspective on differences in lifestyle, food, weather, 
and medical care between Mongolia and Japan. Nursing 
students were quite interested in learning about the 
Mongolian climate and were intrigued to learn that 
winter temperatures in Mongolia can reach as low 
as -40℃. On their post-lecture response sheets, the 
students made comments regarding gaining a better 
understanding of the burden that foreign residents living 
in Japan face and the difficulties people face consulting 
hospitals in a place with another culture. 
In lecture 7 (Mental health in developing countries), 
the Japanese instructor presented the case of a patient 
with a psychiatric disorder in a developing country 
and discussed the burden of taking care of psychiatric 
disorders in developing countries. Then the Mongolian 
lecturer talked about emerging mental healthcare 
problems, particularly with respect to the mental health 
needs of nomadic people moving into urban cities. 
The students' response sheet comments highlighted 
the need to avoid prejudice against foreign patients 
with psychiatric disorders and their hopes for a more 
sophisticated system that is adaptive to foreign patients.
In lecture 8 (Infectious diseases), the Japanese 
instructor talked about three major infectious diseases 
that remain a major problem in developing countries 
(AIDS, tuberculosis, and malaria) and provided a brief 
update on COVID-19. The Mongolian lecturer talked 
about COVID-19 transmission in Mongolia, which was 
very well controlled initially with a lockdown but then 
worsened later in the pandemic, as had also occurred in 
many other countries. Six students commented on the 
response sheet that they were impressed with the quick 
decision by the Mongolian government to lockdown at a 
very early stage of the pandemic.
In lecture 9 (NCDs), the Japanese instructor told the 
students about the emerging problem of NCDs such 
as obesity, diabetes, and hypertension in Japan. The 
Mongolian lecturer shared information regarding how 
Mongolian people have started to develop more NCDs in 
recent years. In their response sheet comments, students 
expressed interest in the situation of traditionally nomadic 
people who have been considered to be generally healthy 
developing NCDs due to lifestyle changes. 
Finally, in lecture 12 (International cooperation), 
the Japanese instructor showed several videos about 
JICA and JOCV activities in developing countries. The 
Mongolian lecturer talked about a Mongolian-Japanese 
cooperative program focused on sleep education that 
was initiated by a Japanese lecture five years ago and 
led to a Mongolian lecturer's presentation in Japan on 
sleep medicine training and research. She told stories 
about the ongoing cooperation related to these lectures 
and thus gave the nursing students a strong impression 
Figure 2. Lecture by an invited Mongolian doctor.
Figure 3. Online discussion connecting students with 
a Mongolian healthcare provider.
大学教育実践ジャーナル  第21号  2022
Yasunori Oka, Oyunsuren Munkhjargal, Norimi TakaTa
88
of the feasibility of international cooperation. In addition, 
the Mongolian lecturer connected with a colleague in 
Mongolia via Zoom (Figure 3), and students were given 
the opportunity to ask questions about Mongolia online 
with the assistance of the presenters for inter-translation 
among Mongolian, Japanese, and English. After lecture 
12, a group photo of the students with the Japanese 
instructor and the Mongolian lecturer was taken (Figure 
4). Ten students commented on their response sheets 
that they were pleased with the opportunity of having 
lectures from the Mongolian physician. Additionally, they 
commented that they enjoyed having live communication 
with the lecturer's Mongolian colleague via Zoom. 
The Mongolian lecturer (OM) shared that she was 
impressed with the lecture series. Firstly, she felt that 
the curriculum content was very educational for students 
in terms of addressing social problems, healthcare issues, 
and possible solutions on an international level. She 
commented that she felt it would help the students to 
see a broader perspective of IN, the field the students 
are preparing to practice in. Secondly, she indicated that 
she hoped that the introduction to her country and the 
differences between Mongolia and Japan from her point 
of view were interesting for the students, particularly 
with respect to real-life experiences and the discussions 
that were had about cultural differences. Thirdly, she 
considered notable highlights of the curriculum to be 
the consideration of foreign residents' experiences living 
in Japan and the preparation provided for students to 
interact with and help foreigners in their future jobs. 
While living in a foreign country can be associated with 
many challenges, such as language barriers and cultural 
differences, health issues remain a particularly serious 
problem. She remarked that having professionals with 
knowledge of these issues would be very helpful to 
foreigners and that foreigners would benefit from more 
internationally informed health care service providers.
Discussion 
Cultural diversity should be considered seriously in 
IN curricula. Although integrated cultural competence 
curricula have been introduced in Western countries, 
levels of achievement differ greatly from beginner 
to expert and theoretical formulations about culture, 
health, and nursing have yet to be addressed sufficiently 
(Brennan, 2008). Compared to Western countries with 
multi-cultural societies, it may be more difficult for 
Japanese nursing students to feel and understand cultural 
diversity while living in a Japanese community. 
Exposure to foreign environments and people can 
improve cultural understanding in nursing students. For 
example, nursing students in ethnically diverse areas 
tend to show greater interest in healthcare for foreign 
residents, indicating the importance of contact experience 
in understanding ethnic diversity (Tanaka, 2018). Online 
transcultural nursing courses meet the learning objective 
of providing opportunities for a variety of students; and 
successful online learning experiences can contribute 
to the provision of culturally competent nursing care 
(Adam, 2008). Learning from real world experiences may 
provide a unique educational opportunity, especially in 
relation to international issues. Our aim in introducing a 
foreign lecturer into the teaching of IN curriculum was to 
produce as much opportunity as possible for the students 
to attend talks by a foreign resident who has herself 
experienced cultural disconnections. 
Although we did not obtain statistical data in 
this educational trial, our IN students provided 
favorable responses to the trial. Despite most not fully 
understanding the lectures in English, they were able 
to feel the tone of the discussion without translation. 
A majority of students used their free-response 
comment cards to express their being impressed with 
the supplemented lectures. Some students lauded that 
listening to the Mongolian lecturer's talk live provided 
an experience that could not be matched by a textbook-
based lecture alone. Although there were some internet 
connection glitches during the online discussion with the 
Mongolian colleague, the students seemed to enjoy the 
Figure 4. Group photo of the lecturers and students.
Mongolian lecturer in a Mongolian traditional costume (back 
row, 3rd person from left), Japanese lecturer (back row, 2nd 
person from left), and the organizer of the lecture series (front 
row, 1st person on the right).
大学教育実践ジャーナル  第21号  2022
Introduction of a Foreign Lecturer in an International Nursing Curriculum in Japan
89
session fully. The Mongolian lecturer was impressed by 
the lecture series and appreciated that communication 
with nursing students enhanced her own understanding 
of differences in healthcare related issues between 
Mongolia and Japan.
Given the uncertainty regarding future COVID-19 
travel protocols, it is unclear when students will be able 
to travel abroad to communicate with foreign nurses 
or welcome foreign lecturers to Japan. We welcomed 
a Mongolian doctor residing in Japan for this trial and 
found that these efforts were a great augmentation to the 
lecture series. Although it may not always be possible 
to invite medical professionals from abroad, foreign 
residents may have some share-worthy experiences 
and they may have endured some healthcare related 
challenges. Communication with foreign people about 
culture, nutrition, healthcare, and diseases may also 
serve to enhance healthcare providers' understanding of 
cultural diversity in health and medicine. 
Conclusion
Inclusion of a foreign lecturer within an IN curriculum 
had positive outcomes for the students as well as 
the invited lecturer. Although a systematic approach 
to enhancing communication with foreign medical 
professionals may be difficult to establish due to human 
resource and funding limitations, international healthcare 
education can be improved in small steps. 
 
References
Adam, J. (2008)“Transcultural nursing courses online: 
implications for culturally competent care”, Nursing Clinics 
of North America 43(4):567-574
Brennan, A. (2008) “Student perceptions of cultural competence 
content in the curriculum”, Journal of Professional Nursing 
24(3):155-160
Cuellar N. (2008) “Cultural competence in the undergraduate 
nursing curriculum”, Journal of Professional Nursing 
24(3):143-149
Miles, L. (2019)“The World Is Our Campus: Student 
Satisfaction With an International Nursing Education 
Partnership”, Nursing Education Perspectives 40(5):300-302
Minami, M. (2019) “Report on completing student's visit in 
Thailand, country of smiles”, Journal of Nursing Science in 
Human Life 2:40-45
Oka, Y. (2021)“Introduction of lectures on COVID-19 in 
international nursing curriculum”, Journal of Faculty and 
Staff Development in Higher Education 19:29-33
Tanaka, J. (2018) “Interest in medical health care for foreign 
residents among Japanese nursing students in areas of 
varying ethnic diversity”, Nurse Education Today 65:41-45


Introduction of a Foreign Lecturer in an International Nursing Curriculum in Japan

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)doctoral thesi

西山, 加那子

NISHIYAMA, Kanako

（第７号様式） 
学位論文審査結果の要旨
 氏 名 西山 加那子 
 審 査 委 員 
 論  文  名 
CNKSR1 は RhoB-GTP との排他的な相互作用を介して 
EGFR 脱リン酸化酵素を活性化する足場となる 
 審査結果の要旨 
[研究概要]   
上皮成長因子受容体（EGFR）及びヒト上皮成長因子受容体 2（HER2）のリン酸化は、
HER2 陽性乳癌細胞の増殖を促進する。ユビキチンリガーゼ複合体である Cullin-3（CU
L3）/KCTD10 E3 複合体による small GTPase RhoB の分解が、HER2 陽性乳癌細胞株で
特異的に EGF 誘導性 Rac1 活性化に機能することが報告されているが、EGFR/HER2 シ
グナル伝達経路における CUL3/KCTD10 E3 複合体の役割は、まだ明らかになっていな
い。申請者は、HER2 陽性乳癌細胞において、CUL3/KCTD10 による RhoB の分解が EG
FR/HER2 のリン酸化と細胞増殖に必須であることを明らかにした。さらに蓄積した Rh
oB が EGFR/HER2 のリン酸化を負に制御していることが示唆されたため、RhoB と直接
相互作用しリン酸化を制御するタンパク質を、コムギ無細胞タンパク質合成系で構築さ
れたヒト protein array を用いて探索した。その結果、RhoB-Q63L（恒常的活性型変異
体）に特異的に結合するタンパク質として CNKSR1 を同定した。さらに RhoB と CNKS
R1 の発現が生命予後や臨床像と相関することをも見出した。 
CNKSR1 の発現抑制は、EGFR/HER2 のリン酸化を抑制し、細胞増殖も顕著に低下さ
せたが、CNKSR1 は EGFR/HER2 とは直接相互作用しないことが確認できたことから、
主査　　今井　祐記
副査　　杉山　隆
副査　　矢野　元
副査　　劉　爽
副査　　吉田　理
CNKSR1 が phosphatase を制御する可能性が示唆された。そこで、申請者はヒト 171 pro
tein phosphatase アレイを用いて CNKSR1 と相互作用する phosphatase のうち、siRNA を
用いた機能解析から PTPRH を同定した。 
以上より、HER2 陽性乳癌細胞において、CUL3/KCTD10 E3 複合体による RhoB の恒
常的な分解により、CNKSR1 が PTPRH と相互作用し、PTPRH の phosphatase 不活性化
につながると結論付けた。 
[審査結果] 
公開審査会は、令和３年１１月２９日に開催され、申請者は、研究内容を英語で明確に
発表した。審査員から本研究に対して、 
1. CNKSR1 の発現調節メカニズム
2. 細胞株に加えて in vivo での機能解析
3. 癌細胞の多様な悪性度との相関
4. RhoB タンパク質レベルの人工的調節による細胞増殖への影響
5. 抗 HER2 治療への抵抗性出現メカニズム
6. RhoB/CNKSR1/PTPRH シグナルの正常細胞での作用
7. 本シグナルを標的とした薬剤開発した際の予測される有害事象
8. 最適なモダリティと開発し得た薬剤の適応となる患者数
9. RhoB の GTP 型および GDP 型によるユビキチン化形式の違い
10. ストレスファイバーと RhoB の関係
11. RhoB が GTP 型に変換されるタイミング
12. 抗 HER2 治療抵抗性の臨床的評価方法
13. 抵抗性出現に対する新規治療法開発の臨床的意義
14. 新規薬剤を開発できた場合の薬剤適応決定方法
15. 本シグナルと Rac1 による細胞膜再構成との関係
16. Protein array により同定した複数候補から CNKSR1 を選出した理由
17. CNKSR1 遺伝子座の DNA メチル化解析
18. 本シグナルに特異的に関連する GEF/GAP
などについて日本語で質問がなされ、申請者は自らの研究結果やこれまでの報告から得
られた知見、今後の展望も踏まえて、すべての質問に日本語で適切に回答した。 
以上、審査委員は、申請者が本論文関連領域に対して学位授与に値する十分な見識と能
力を有することを全員一致で確認し、本論文が学位授与に値すると判定した。 


CNKSR1はRhoB-GTPとの排他的な相互作用を介してEGFR脱リン酸化酵素を活性化する足場となる

Not a member yet