Ehime University Institutional Repository

白松, 賢

Japanese

授業/学級づくりに関する教育方法学的研究(1) : 教育課程にみる「学級経営」概念の日本的特色に着目して

TSUYUGUCHI, Kenji

KURAMOTO, Tetsuo

English

Parent Networks as Determinants of Relational Trust

糸岡, 夕里

教育実習における研究協議のあり方: フリー発言型とワークショップ型の比較

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

辻井, 智明

TSUJII, Tomoaki

 （第３号様式）     
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
 
            氏   名 辻井 智明 
 
 
 
            論 文 名 プレガバリンが健常人の運転能力へ与える影響についての検討 
 
 
 
 
 
 
 
    学位論文要旨 目的：GABA アナログであるプレガバリンは部分発作の抗てんかん薬として
用いられ、神経前シナプスの Ca チャネルα2δサブユニットに結合する。結果、グルタミン酸や
ノルアドレナリン、サブスタンス P などの放出を抑制することで、抗痙攣作用、抗不安作用、鎮
痛効果を発揮する。プレガバリンの副作用としては、めまいや失調、複視、体重増加などが報告
されている。又、糖尿病性末梢神経障害や帯状疱疹後の神経痛にも用いられ、又、脊椎障害によ
る神経痛に対する研究では、疼痛スコアと睡眠で改善を認めている。しかしながら、めまいや眠
気は最もよく見られる副作用として報告されている。様々な使い方をされるプレガバリンである
が、主な副作用としてめまいや眠気があり、運転に対する安全性は疑問である。そこで、本研究
では、ドライビングシミュレーターを用いて、プレガバリンが健常人の運転能力へ与える影響を
検討した。 
方法：運転免許を所持している健常男性 16 人で、ランダム化二重盲検プラセボコントロール試
験を行った。学習効果を除外するために交差試験は行わなかった。実薬群はプレガバリン 150mg
を、偽薬群は乳糖を夕食後に内服し、12 時間後の翌日の朝食後に 2 回目の内服を行った。運転
の評価にはドライビングシミュレーターを用い、1 回目の内服前、2 回目の内服 1 時間後、3 時
間後に行った。又、同時に内服前、内服後 1 時間毎に 4 時間後まで血漿中のプレガバリン濃度を
測定した。ドライビングシミュレーターは日本の教習所で公式に採用されたものを用いた。単純
反応検査は赤信号になると、アクセルを離し、ブレーキを踏むまでの反応時間を測定している。
選択反応検査では、赤信号の時はアクセルを離して、ブレーキを踏み、黄信号の時はアクセルを
離すだけで、青信号の時はアクセルを踏んだままにする。ハンドル操作検査では棒状のものをハ
ンドルで左右に操作しながら障害物を避けていく。複数反応検査ではハンドル操作をし、障害物 
氏名 辻井 智明  
を避けながら、赤、黄、青信号に従って選択反応検査と同様のことを行う。 
結果：プレガバリンの血中濃度は 6 人が 1 時間後、2 人が 2 時間後に最高となった。実薬群の内
6 人と偽薬群の 2 人が眠気を訴え、実薬群の 2 人は居眠りをしていた。単純反応時間、選択反応
検査では有意差を認めなかった。ハンドル操作検査と複数反応検査でも有意差は認めなかったが、
ハンドル操作検査において、偽薬群では回数を重ねる毎に誤操作回数が減り、学習効果が認めら
れたが、実薬群では認めなかった。 
考察：中枢神経系を抑制する薬物は交通事故の危険性を増加させる。ベンゾジアゼピンでの研究
ではブレーキ反応時間への影響は無いと報告されている。抗ヒスタミン剤での疫学的研究では交
通事故との関連は無いとされているが、職業運転手における検討では交通事故が増えると報告さ
れている。ドライビングシミュレーターを用いたパーキンソン病患者における先行研究で、我々
は症状の強い患者ほどハンドル誤操作回数が増えるが、ブレーキ反応時間は変わらないと報告し
た。本研究でも、被験者は眠気を訴えていたものの、プレガバリンの服用とブレーキ反応時間と
は関連を認めなかった。これらは、ブレーキ反応時間に比べ、ハンドル操作技術は薬物の効果に
対して感度が高いためと考えられた。本研究の結果、健常人におけるドライビングシミュレータ
ーを用いた検討では、プレガバリンは推奨される初期投与量においては、中枢神経系に対する重
大な作用を認めなかった。 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
キーワード（３～５） 
 
 
 
プレガバリン、 
ドライビングシミュレーター 
ブレーキ反応時間 
ハンドル操作 
学習効果 
 


Evaluation of the effect of pregabalin on simulated driving ability using a driving simulator in healthy male volunteers

Ehime University (愛媛大学)博士(農学)thesi

マニワン, チャムルーン

MANEEWAN, Chamroon

（様式５）(Style5) 
学位論文全文に代わる要約 
Extended Summary in Lieu of Dissertation 
 
 
氏名： 
Name 
 
CHAMROON MANEEWAN 
 
学位論文題目： 
Title of Dissertation 
Study on the development of natural substances to improve pig growth performance 
due to activated digestive and immune systems 
（活性化された消化器系および免疫系による豚の成長を改善させるため
の天然物質の開発に関する研究） 
 
学位論文要約： 
Dissertation Summary 
Population of the world  were increase pork production is an important industry because most people are in 
favor of consuming pork. Demand of meat production were increase followed  for population This causes the 
continuous promotion of both manufacturing and productivity. The number of both major and minor agriculturists who 
are interested in swine farming is increasing  
However, at the present time, the pork production industry is confronting major problems such as diarrhea 
found in piglets and weaner pigs. The most important point during the pig breeding is diarrhea of piglets due to the 
stress and changes of feeding method by the isolation with the mother pig at weaning Additionally, disease infection 
found until the grower pig period is also important problems. The way to solve these problems, the management to 
keep piglets healthfully duo to activating instinctive homeostatic functions is important. On the other hand, the immune 
system is fundamental system to keep healthy body, and the intestine is also the most important organ for improving 
animal growth.  
Thus author tried to improve the supplementation to activate these immune and digestive system in addition 
to mineral in basal diets. Besides, to effectively produce pigs the breed improvement has been carried out. However, 
suitable diets for crossbred pigs are not improved. At the beginning, new mineral supplementation was developed for 
piglets. As final results, the following 6 kinds of natural feed additive were obtained as effective supplementation for 
improved growth performance due to elevated immune and intestinal function. 
（様式５）(Style5) 
Development of Bacillus subtilis MP and Effective Utilization on Productivity and 
Microorganisms in Feces of Suckling Piglets. The effects of newly developed Bacillus subtilis MP9 
and MP10 from fermented soybean on the productive performance and number of microorganisms in 
feces, 80 suckling piglets (Large White x Landrace x Duroc)were randomly divided into four groups. 
From 3-day-old, piglets were consecutively hand-fed 10 ml/pig/day of phosphate-buffered saline 
(control group), Bacillus subtilis MP9 (1011 CFU/ml.) (MP9 group), and Bacillus subtilis MP10 
(1011 CFU/ml.) (MP10 group) until 10-day-old for 7 days. Another group of 3-day-old piglets were 
consecutively hand-fed 1 g of an antibiotic (Chlortetracycline)/pig/day until 6 -day-old for 3 days 
(antibiotic group). 
Body weight was recorded at 3, 7, 14, 21, and 28 days of age. Diarrhea incidence was 
observed from 3 to 21 days of age. A diarrhea score was calculated using a scale from 0 to 1 (0 = no 
diarrhea, 1 = diarrhea). At 7 and 11 days of age, fresh feces were collected to be analyzed for 
Escherichia coli, Salmonella spp, Lactobacillus spp, and Bacillus subtilis MP (total of MP9 and 
MP10). 
Compared with the control, the average daily weight gain from 1 to 28 days of age was 
increased in the MP9 and MP10 groups (P<0.05), not increased in the antibiotic group, and better in 
MP groups than the antibiotics group. Mean diarrhea score and numbers of piglets with diarrhea were 
better in the MP9 and MP10 groups than in the control. Periods of diarrhea were shorter in all the 
experimental groups except the control (P<0.05); the MP9 and MP10 groups tended to have shorter 
periods than the antibiotic group. Escherichia coli and Salmonella spp. were suppressed, and 
Lactobacillus spp. and Bacillus subtilis MP were increased at 11 days of age in the MP9 and MP10 
groups (P<0.05). However, Escherichia coli was not suppressed, and Bacillus subtilis MP was not 
（様式５）(Style5) 
increased in the antibiotics group. 
The present data suggest that Bacillus subtilis MP9 and Bacillus subtilis MP10 have a growth 
promoting activity, due to their suppressing diarrhea during the new-born to weaning period in piglets 
by competing with pathogenic gut flora, and by stimulating effective microorganisms. The Bacillus 
subtilis MP9 and MP10 are promising alternatives to antibiotics for use as a feed supplement in piglet 
diets. 
Histological alterations of intestinal villi and epithelial cells after feeding dietary 
sugar cane extract in piglets. The effects of sugar cane extract (SCE) on the piglet intestinal 
histology were observed. Twelve castrated male piglets weaned at the age of 26 days were allotted to 
three groups fed diets containing 0, 0.05 or 0.10% SCE. At the end of feeding experiment, each 
intestinal segment was taken for light or scanning electron microscopy. Feed intake, body weight gain 
and feed efficiency did not show a difference among groups. Most of the values for villus height, villus 
area, cell area and cell mitosis numbers were not different among groups, except for that the villus area 
of the 0.10% SCE group and the cell area of both SCE groups increased significantly at the jejunum 
compared to the control (P < 0.05). For cell mitosis numbers, the 0.10% SCE group was higher than 
the 0.05% SCE group at the jejunum. Compared with the majority of flat cells of each intestinal 
segment in the control, the SCE groups had protuberated cells. In the 0.05% SCE group, deeper cells at 
the sites of recently exfoliated cells in the duodenum, cell clusters aggregated by protuberated cells in 
the jejunum and much more protuberant cells in the ileum were observed. These histological intestinal 
alterations suggest that SCE could raise the functions of intestinal villi and epithelial cells, especially at 
the 0.05%. 
Effect of turmeric (Curcuma longa Linnaeus) on growth performance, nutrient digestibility, 
（様式５）(Style5) 
hematological values, and intestinal histology in nursery pigs. The effects of dietary turmeric on growth 
performance, nutrient digestibility, hematological and biochemical values, and intestinal histology in 
nursery pigs. A total of 48 nursery pigs were divided into groups receiving 0.00%, 0.05%, 0.10%, and 
0.20 %turmeric in the feed, with four replicates. Experiment 1: visceral organs and light microscopic 
parameters (eg, intestinal villus height) were measured at 30 kg body weight (BW). Epithelial cell 
morphology on the villus apical surface was observed using a scanning electron microscope. Experiment 2 
blood was collected at 40 and 80 kg BW for hematology, triglyceride, and cholesterol assays. Growth 
performance was compared at 90 kg BW. Growth performance and weight of carcass and visceral organs 
did not differ between turmeric and control groups, but nutrient digestibility was higher in the 0.10% group 
(P< .05). Duodenal weight was lower in all treated groups than in the controls, and ileal weight was lower in 
the 0.10% and 0.20% groups (P< .05). At 80 kg BW, hematocrit was lower in 0.10% group (P< .05) .White 
blood cell counts were higher in the  0.10% and 0.20% groups, and triglycerides in all treated 
groups (P< .05) .Cell mitosis numbers were higher in the jejunum and ileum of the 0.10% and 0.20% 
groups (P< .05). Protuberant mucosal epithelial cells and cell clusters were observed in treated groups. 
Under the conditions of this study, dietary turmeric promotes nutrient digestibility, enhances hematological 
values, and stimulates intestinal mucosal morphology. 
Effects of dietary supplement of Centella asiatica on serum interleukin-10 and 
interferon gamma of growing pigs. This study evaluates the effects of Centella asiatica L. Urban 
(C. asiatica) supplemented in conventional diets on serum levels of interleukin- 10 (IL-10) and 
interferon-gamma (IFN-γ) of growing pigs. Sixteen 8-week old crossbred pigs were divided into four 
groups of four pigs. Each group was fed ad libitum with conventional diets supplemented with either 
0% (control), 0.5%, 1%, or 2% pulverized C. asiatica. Pigs were bled twice at 12 and 20 weeks of 
（様式５）(Style5) 
age which corresponded to one and three months of experimental feeding, respectively. The results 
showed that, after one month of C. asiatica feeding, pigs of all experimental groups demonstrated 
comparable levels of serum IL-10 to control pigs, but pigs fed with 1% and 2% C. asiatica 
demonstrated significantly reduced serum IFN-γ levels. At three months of experimental feeding, pigs 
fed with 1% and 2% C. asiatica showed significantly reduced serum IL-10 and reduced, but not 
significantly, serum IFN-γ levels. These results indicate that C. asiatica has the potential to suppress 
both anti-inflammatory and pro-inflammatory cytokines. Further study is needed to determine whether 
these effects of C.asiatica have clinical importance in anti-inflammatory treatment. 
Effects of dietary Centella asiatica (L.) Urban on growth performance, nutrient 
digestibility, blood composition in piglets vaccinated with Mycoplasma hyopneumoniae. 
Centella asiatica (L.) is a kind of herb consist of active ingredients such as asiaticosides, 
madecassoside, asiatic acid and asiaticoside, which action to wound healing and skin lesions by 
stimulate connective tissue development, inhibit bacteria growth, and support strengthening the 
immune system. The analysis of dried Centella asiatica (L.) which cultivated in Chiangmai that used 
in this experiment consist of madecassoside and asiaticoside 1.64 and 1.12 % DM respectively. The 
experiment of using Centella asiatica (L.) supplemented in growing piglet diets at 0.0, 0.5, 1.0 and 
2.0 % showed that digestibility of nutrients decreased (P<0.05) when supplemented over 1.0 % in diet. 
Growth performance increased and back fat thickness decreased when supplemented Centella asiatica 
(L.) in diets, but not significant (P>0.05), this effects may cause of Centella asiatica (L.) can inhibit 
bacteria and supported healthily. Supplemented Centella asiatica (L.) in diets were not effect to feed 
cost per kilogram body weight gain. For red blood cell concentration, haematocrit value are increased 
in Centella asiatica (L.) supplemented groups but significant (P<0.05) from the control was only 2.0 % 
（様式５）(Style5) 
supplemented group. Supplemented Centella asiatica (L.) in diets strengthened the immune system by 
increase (P<0.05) number of varies white blood cell and specific antibody for Mycoplasma disease in 
blood. Cholesterol decrease when supplemented Centella asiatica (L.) in diet, cause by an anti-oxidant 
in Centella asiatica (L.), but no effect on Triglyceride in blood. Concluded that Centella asiatica (L.) is 
induce pig healthiness. 
Assessment of mixed minerals by observing intestinal epithelial cell alterations 
in piglets. The experiment was conducted to assess the effect of dietary Mixed Minerals (MM) on 
intestinal epithelial cell morphology, villus height and area, and growth performance in piglets. Thirty 
two-month-old hybrid piglets (15 kg BW) (Large White x Landrace x Duroc), consisting of 15 
castrated males and 15 females, were allocated into three experimental groups with five replicates of 
one castrated male and one female per replicate. The basal diet was supplemented with MM at 0 
(control), 0.05, and 0.1% for 30 days. Compared with dome-shaped epithelial cells on the intestinal 
villus apical surface, further protuberated dome-shaped cells were observed in the 0.05% MM group, 
and cell clusters comprised of dome-shaped cells appeared in the 0.1% MM group. However, the villus 
height and villus area as well as growth performance were not affected, except that the feed intake and 
average daily feed intake of the 0.1% MM group increased compared with those of the 0.05% MM 
group (P < 0.05); as well, body weight gain of the 0.1% MM group was 4% greater than the control. 
These results suggest that MM can stimulate functions of epithelial cells with increasing levels of MM, 
but that they have no power to improve body weight gain resulting from increased villus activity, and that 
MM have no function to affect growth performance but might affect other biochemical functions, such 
as immunity processes in the body. 
These results in series of the present feeding experiments suggest that each 
（様式５）(Style5) 
supplementation might activate the functions of immune and digestive systems, 
enhancing piglet healthy growth performance. This would contribute to pig industry by 
production for safety pig meats. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(注) 要約の文量は，学位論文の文量の約１０分の１として下さい。図表や写真を含めても構いません。
(Note)  The Summary should be about 10％ of the entire dissertation and may include illustrations 


Study on the development of natural substances to improve pig growth performance due to activated digestive and immune systems

Ehime University (愛媛大学)博士(学術)thesi

プルショッタム, ギミレ

PURUSHOTTAM, Ghimire

Marketing of vegetables and vegetable seeds in Nepal

ポンチャロン, ポンサナーツ

PONGCHAROEN, Pongsanat

 
 
（第５号様式）  
                        学位論文審査の結果の要旨 
 
    氏    名      PONGSANAT PONGCHAROEN 
審 査 委 員 
                           
                           
                           
                        
                           
         論  文  名 
 
         Characterization of the VBA transporter family in yeast 
        （酵母液胞膜トランスポーターVBA ファミリーの機能解析） 
 
         審査結果の要旨 
 
  液胞は、真核微生物から高等植物に至るまで、細胞内の巨大コンパートメントを形成するオルガネ
ラであり、アミノ酸などの代謝物やイオンの蓄積、リソソームと同様に物質分解などの役割を担ってい
る。出芽酵母においては細胞質の約 30％程度の容積を占め、アミノ酸については塩基性アミノ酸（アル
ギニン、リジン、ヒスチジン）を蓄積する一方で、グルタミン酸は、細胞質濃度以下の低レベルに維持
することにより、細胞内のアミノ酸濃度調節に関与している。このような液胞と細胞質間のアミノ酸の
不均衡分布は、液胞膜に能動輸送機構が機能していることを示しており、主として液胞膜小胞を用いた
輸送実験により解析が行われてきた。その結果、液胞のアミノ酸輸送には、主として AVT family と
VBA family に属するトランスポーターが機能していることが明らかになってきた。VBA は Major 
Facilitator Superfamily に属するトランスポーターファミリーの一つで、VBA1 から VBA5, AZR1, SGE1 の
７個の遺伝子から構成される。VBA1 から VBA3 は塩基性アミノ酸の液胞への取り込みに、AZR1, SGE1
はそれぞれ薬剤感受性に関与することが明らかになっているが、VBA4, VBA5 の機能については解析が行
われていない。一方、分裂酵母 Schizosaccharomyces pombe にも、VBA ホモログ遺伝子が 3 個見出され
ているが、それらの機能解析はほとんど進められていない。このように、液胞に関してその細胞生理上
の重要性は認識されながらも、トランスポーター、特にアミノ酸輸送に関してはほとんど研究が進展し
ていない状況にある。本研究は、出芽酵母および分裂酵母を対象に、液胞膜 VBA ファミリートランス
ポーターの機能を明らかにすることを目的としたものである。 
  出芽酵母 VBA ファミリーの Vba3p と Vba5p は複製遺伝子産物と言えるもので、一次構造上の違い
は、膜貫通部分（アミノ酸残基数 458 個）の中の 5 個のアミノ酸残基の違いと、Vba5p がその N 末端に
124 個のアミノ酸残基を余分に有する点にある。はじめに GFP 融合 Vba5p の細胞内局在性を調べ、液胞
膜ではなく細胞膜に局在することを明らかにした。Vba5p の N 末端部分と Vba3p との融合蛋白質が細胞
膜局在を示したことから、N 末端が局在性決定因子であることがわかった。Vba5p 過剰発現株では、リ
ジン、アルギニンの取り込み活性が上昇したこと、カナバニン、4-nitroquinoline N-oxide (4-NQO)などの
薬剤に対する感受性が上昇したこと、これらの薬剤感受性がアルギニンの添加により回避されたことか
 
 
ら、Vba5p はこれら薬剤を含めて広い基質特異性を有する細胞膜塩基性アミノ酸取り込み系であること
が示唆された。一方液胞膜局在性の Vba4p については、その過剰発現株の液胞膜小胞の解析から、塩基
性アミノ酸の取り込みに関わることが示唆された。Vba4p 欠損株ではケトコナゾールに対する感受性が
亢進し、VBA4 遺伝子の導入により抑制されたことから、Vba4p がケトコナゾールの輸送能を有する可
能性が考えられた。 
  分裂酵母においてもアミノ酸コンパートメントとしての液胞の重要性が指摘されており、出芽酵母
VBA ホモログとして、Fnx1p, Fnx2p, SpVba2p の３個が見出されて、液胞膜局在が確認されている。生
細胞を用いた取り込み活性の解析より、それぞれアミノ酸取り込みに関与することが間接的に示唆され
ていたが、トランスポーターとしての働きについて直接的な証明が行われていなかった。分裂酵母の液
胞はそのサイズが小さいために、他のオルガネラとの明確な分離が困難であり、未だにその単離精製法
が確立されていない。本研究では、Fnx2p, SpVba2p を出芽酵母細胞に発現させ、液胞膜小胞による解析
を試みた。GFP-Fnx2p, GFP-SpVba2p いずれも出芽酵母細胞においても液胞膜に局在が見られた。GFP-
Fnx2p, GFP-SpVba2p を過剰発現した出芽酵母細胞の液胞画分のアミノ酸組成分析の結果を踏まえて、
GFP-Fnx2p, GFP-SpVba2p を過剰発現した液胞膜小胞による解析により、いずれもリジン、アルギニンの
取り込み活性を有することがわかった。これらの活性は、液胞型 H+-ATPase の特異的阻害剤であるコン
カナマイシン A、プロトノフォアであるcarbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazoneにより阻害を受けたこ
とから、H+との対向輸送のメカニズムが推定された。引き続き、SpVba2p については、4-NQO、キニジ
ンなどの薬剤に対する感受性に対する関与を調べたところ、出芽酵母における Vba4p と異なり、
SpVba2p 欠損株ではキニジンに対する感受性が低下し、リジンの添加によりその効果が回避された。 
  以上、申請者は、真核微生物を中心に多くの生物に保存されている VBA ファミリーの中で、出芽
酵母 Vba4p, Vba5p 及び分裂酵母 Fnx2p, SpVba2p のアミノ酸トランスポーターとしての機能を明らかに
するとともに、これらの働きが薬剤感受性に密接に関連していることを見出した。真核微生物の薬剤耐
性には、一般に ABC 型ポンプの関与が知られているが、通常は H+共役型のアミノ酸トランスポーター
として機能しているものが薬剤感受性にも関与していることを示した新しい研究成果である。本研究は、
液胞アミノ酸集積に関わるトランスポーターの多重性、多様性の意義を議論する上での切り口の一つに
なるものであり、また病原性真菌の薬剤耐性に対する化学療法を検討する上で有益な情報を提供する可
能性も期待される。 
  本論文に関する公開審査会は、平成 26 年 8 月 2 日に香川大学農学部において開催され、申請者の
論文発表とこれに対する質疑応答が行われた。引き続き開催された学位論文審査会において、本論文の
内容について審査した結果、審査委員全員一致して本論文は博士（学術）の学位を授与するに値するも
のと判定した。 


Characterization of the VBA transporter family in yeast

愛媛大学Ehime University博士(工学)thesi

Dhundi, Raj Pathak

Groundwater Aquifer Vulnerability and Water Quality Assessment in Watershed Scale Using Statistical and Knowledge-based Models within GIS Environment

岡田, 陽介

濫用的会社分割と法人格否認の法理(一)

中曽, 久雄

憲法14条と民法900条4号但書 : 平成25年9月4日最高裁大法廷決定

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