Ehime University Institutional Repository

高橋, 基泰

TAKAHASHI, Motoyasu

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Japanese

資料 『日本系譜綜覧』各氏族の連結・統合（マージング）

中根, 隆行

NAKANE, Takayuki

山村政明『いのち燃えつきるとも』を基点として: 李恢成・金石範・五木寛之

栗田, 英幸

KURITA, Hideyuki

English

Case Studies of Food Value Chain and Branding Strategy in Ehime through Mandarin Oranges (1) : Case studies of branding strategy in Ehime Prefecture, Japan － Part 3

髙橋, 基泰

Ely Consistory Court Books Data Transformation Pilot Project

Ehime University (愛媛大学)博士（工学）thesi

古川, 晴之

（第３号様式）(Form No. 3) 
学 位 論 文 要 旨 
Dissertation Summary 
氏   名 (Name)：  古川 晴之  
論 文 名： Construction of a reconstituted wheat protein synthesis system 
(Dissertation Title) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Reconstitution of a protein synthesis system including the full set of purified aminoacyl-tRNA 
synthetases (ARSs) has been achieved with the components from Escherichia coli and human. The 
resulting in vitro translation systems have been useful for deeper understanding of the protein 
synthesis machinery and applications to synthetic biology. To open up new possibilities of plant 
biotechnology and synthetic biology, I investigated here the properties of the factors involved in 
the wheat translation reaction in order to construct an in vitro translation system reconstituted from 
purified wheat factors. In Chapter 1, I describe how the reconstituted protein synthesis systems, 
which can only be constructed through a deep understanding of protein synthesis mechanisms, have 
evolved so far. Then, I discuss the significance of reconstitution of the wheat protein synthesis 
system from purified factors. In Chapter 2, I present improved the methods for preparation of the 
factors involved in the translation elongation reaction in wheat and the properties of a 
poly(U)-dependent poly(Phe) synthesis system constructed from the purified factors. As a part of 
this work, I also explore, through a collaboration with Assoc. Prof. Miyakawa (Kyoto University), 
the structure of the eukaryotic translation elongation factor eEF1H (a complex of eEF1A and 
eEF1B), whose complete structure has not yet been fully elucidated. In Chapter 3, I detail the 
methods for preparation of wheat ARSs and termination factors and the results of in vitro 
reconstitution of initiation factor-independent wheat protein synthesis using a cricket paralysis 
virus internal ribosome entry site (CrPV IRES). During this process, I investigated about the 
potential for a novel interaction between eEF1B and a termination factor eRF3. Additionally, I 
constructed a translation system using a wheat crude protein fraction as a source of the 20 ARSs, 
which provided a solid foundation for the final reconstituted system. In Chapter 4, I conclude this 
study by summarizing its findings and discussing the potential applications of the reconstituted 
wheat protein synthesis system. 
1) Structural analysis of eEF1H by cryo-electron microscopy 
Plant eEF1H is a complex of eEF1A and eEF1B, whose detailed structure is unknown. We 
successfully purified eEF1H to a high purity in the process of reconstituting the translation system 
and attempted to analyze its structure. Mass photometry analysis detected molecules with 
molecular masses of around 60, 250, 280, 340, and 400 kDa. It was therefore hypothesized that the 
eEF1H complex might dissociate during the analysis. Thus, we prepared several samples of 
internally cross-linked eEF1H for cryo-electron microscopy analysis. Consequently, a structure 
resembling an eEF1A dimer was observed, whereas no image of the particles containing eEF1B 
was obtained.  
2) Construction of a Poly(U)-dependent poly(Phe) synthesis system 
To construct a poly(Phe) synthesis system, synthetic genes for the two subunits of PheRS from 
wheat were expressed in E. coli. When each gene was induced individually, the α subunit with a 
cleavable 6×His tag at the amino terminus was largely soluble, while the β subunit was almost 
completely insoluble. When the two subunits were co-expressed, a soluble fraction containing the 
two subunits was obtained. This was purified by a standard method in which the tag was cleaved 
off with a specific protease after affinity purification. As the sample contained slightly more 
PheRSα than PheRSβ, we further resolved the sample by gel filtration to obtain the fraction that 
showed the size of the conventional α2β2 tetrameric complex and contains an almost equal amount 
of the two subunits. The final yield was 0.6 mg per 1 liter of the culture medium, and the specific 
activity was 28 nmol min−1 mg−1, which was higher than that of a fraction purified from wheat 
germ. This recombinant PheRS was used, along with purified samples of the elongation factors and 
the ribosomes from wheat germ, for a poly(U)-dependent poly(Phe) synthesis reaction. The 
reaction was dependent on the added components and lasted for more than several hours. 
3) Could eEF1B catalyze nucleotide exchange on eRF3? 
The guanine nucleotide exchange factor (GEF) for eEF1A is eEF1B. On the other hand, the 
GEF for eRF3 is considered to be eRF1 in the latest model of eukaryotic translation termination. 
However, eRF3 has a similar sequence motif to that of eEF1A that is required for binding of 
eEF1B. In addition, it has been reported that the stop codon readthrough was decreased when an 
eEF1B was overexpressed in yeast (Valouev et al., 2009). For these reasons, there is a possibility 
that eEF1B catalyzes nucleotide exchange on eRF3. To test this hypothesis, we examined whether 
the purified eEF1B faciliates the exchange of GDP on eRF3 in vitro. As a result, while eEF1B 
facilitated the GDP exchange on eEF1A, it did not accelerate the GDP exchange on eRF3. eRF3 
rapidly dissociated GDP regardless of the presence or absence of eEF1B. 
4) Construction of wheat translation system including a crude protein fraction 
We developed a system capable of translating into all the 20 amino acids with the use of a 
crude protein fraction from wheat germ containing all of the aminoacyl-tRNA synthetases (ARS 
source). It contained eEF1A, eEF1B, eEF2, ribosomes, and total tRNA purified from wheat germ, 
the ARS source, recombinant proteins of eRF1 and eRF3, and an mRNA encoding nanoLuciferase 
(nLuc) downstream of a CrPV IRES. The amount of nLuc synthesized by this system depended on 
the concentrations of Mg2＋, eEF1A, and total tRNA. The translation system exhibited the highest 
activity at an Mg2＋ concentration of 3 mM, which was therefore set as the Mg2＋ concentration for 
the final system below. 
5) Reconstitution of wheat translation system from purified factors 
Some eukaryotic ARSs form multi-synthetase complexes (MSCs), while plant MSCs have not 
been fully characterized by the conventional top-down approaches isolating them from plant tissues. 
To reveal more about the plant MSCs by bottom-up approaches and to reconstitute the plant 
translation system, we attempted here to prepare individual wheat ARSs by E. coli expression 
methods and sequenced tRNAs expressed in wheat germs. The 16 ARSs other than CysRS, IleRS, 
LysRS and ThrRS were synthesized in E. coli and were purified to near homogeneity. However, 
the ValRS and AsnRS samples had no aminoacylation activity. Therefore, the 6 ARSs that were 
not prepared successfully (ValRS, AsnRS, IleRS, ThrRS, LysRS, and CysRS) were expressed in a 
wheat-germ cell-free translation system and purified. As a result, ThrRS and ValRS were prepared 
in their active states. The other four could not aminoacylate wheat germ tRNA. Some of these 
might require unidentified co-translational interactions for formation of their active forms. Finally, 
a reconstituted wheat translation system containing 8 ARSs, eEFs, eRFs, ribosome, and total tRNA 
was constructed. The system successfully translated an mRNA encoding a hemagglutinin-tag and a 
randomly generated sequence of 5 amino acids downstream of a CrPV IRES, which enables 
translation independent of initiation factors. 


再構成型コムギタンパク質合成系の構築

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

岡田, 正也

 
（第３号様式） 
 
 
学 位 論 文 要 旨 
 
 
            氏   名 岡田 正也 
 
 
            論 文 名 Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis モデルラット
における Pemafibrate の腸管脂質代謝および肝線維化抑制効果 
 
学位論文要旨 
【背景と目的】 
代謝障害関連脂肪肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: MASH）
は、肝硬変や肝細胞がんに進行しうる予後不良の慢性疾患である。飽和脂肪酸、特にパルミチ
ン酸は、MASH の病因と肝線維化進行に重要な役割を果たしている。食事由来脂肪酸の肝毒性に
着目した先行研究では、MASH 患者において小腸でのパルミチン酸吸収能が亢進しており、複数
の脂肪酸吸収蛋白が、MASH 患者の小腸で過剰発現していることが明らかとなった。これらの知
見は、小腸における食事性脂肪酸の調節が MASH の新たな治療標的となる可能性を示唆してい
る。 
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α  (Peroxisome proliferator-activated 
receptor α: PPARα)は、肝臓や腸管に発現し、脂質ホメオスタシスを制御する核内受容体
である。選択的 PPARαモジュレーターである pemafibrate は、MASH 動物モデルにおいて、肝
PPARαを活性化することで、肝脂肪化および線維化を改善する可能性がある。一方、腸管の
PPARα活性化は、腸内コレステロール代謝に影響すると考えられるが、MASH の病態における
脂肪酸吸収動態への影響は十分検討されていない。本研究は、pemafibrate が MASH モデルラ
ットにおける腸管脂質吸収動態および肝線維化に及ぼす影響について、明らかにすることを
目的とした。 
【方法】 
1. MASH モデルラットの作成と pemafibrate 投与群、非投与群の設定 
本研究は愛媛大学動物実験委員会の承認を得て実施した(承認番号 05T186-2)。8 週齢の
Sprague-Dawley（SD）ラットに高脂肪・高コレステロール食を 9 週間摂取させ、MASH モデ
ルラットを作成した。その後、ラットを pemafibrate 投与群と非投与群の 2 群に分け、7 日
間 pemafibrate もしくはプラセボを 1 日 1 回強制経口投与した。実験期間中、体重および食
餌量を記録し、糞便を回収した。 
2. 腸管脂肪吸収量の評価 
腸管における脂肪吸収量を評価するため、空腸組織を採取し、Oil red O 染色により腸管
内脂肪沈着量を評価した。また、食餌と糞便中の脂肪量を Bligh-Dyer 法で抽出・定量し、
 
氏名  岡田 正也    
以下の式により小腸からの脂肪吸収率を算出した。 
 
脂肪吸収率 =(食餌中脂肪量 - 糞便中脂肪量) / 食餌中脂肪量 × 100 
3. 腸管脂質代謝関連遺伝子発現の評価 
小腸における脂質代謝の変化を評価するため、空腸組織から RNA を抽出し、腸管脂肪吸収お
よび代謝動態に関与する遺伝子(Ppara, Cd36, Mtp, Fabp1, Fabp2, Fatp4, Apoa-IV)の発現
量を定量した。 
4. 肝線維化および肝星細胞活性化の評価 
MASH の肝線維化進行度を評価するため、肝組織の Sirius Red 染色およびα-SMA 免疫染色を
行った。Image J を用い染色陽性面積を定量し、肝線維化の重症度および肝星細胞活性化の
指標とした。また、肝臓組織から RNA を抽出し、肝線維化マーカーおよび肝星細胞活性化マ
ーカー(Tgfb, Col1a1, Acta2, Timp1, Serpine1)の mRNA 量を定量した。 
 
【結果と考察】 
MASH モデルラットにおける pemafibrate 投与による腸管脂質吸収の検討では、pemafibrate
投与群は、非投与群と比較して、小腸における脂肪沈着量と脂肪吸収率が有意に低下した（p = 
0.0472）。MASH モデルラットの腸管における PPARαおよび脂肪酸吸収・輸送関連分子の発現の
検討では、pemafibrate 投与群は非投与群と比較して、小腸における PPARαの発現が有意に増
加していた(p = 0.0367)。一方、長鎖脂肪酸の取り込みに関与する CD36、腸内脂肪酸輸送に関
与する FABP1、カイロミクロン合成の律速酵素である MTP などの脂質吸収関連分子の発現は、
pemafibrate 投与群で有意に低下していた（それぞれ p = 0.0304）。さらに肝組織における線
維化および肝星細胞活性化に対する pemafibrate 投与の影響の検討では、pemafibrate 投与群
では非投与群と比較して、肝線維化ならびにα-SMA 沈着の抑制が確認された。また、pemafibrate
投与群において、TGF-β、Collagen 1a1、α-SMA などの肝線維化関連分子や肝星細胞活性化因
子の mRNA 量は有意に低下していた。 
以上の結果から、pemafibrate は、MASH モデルラットにおいて、小腸での脂質滴合成と吸収
を減少させ、肝星細胞の活性化を抑制し、肝線維化を阻害することが明らかとなった。 
本研究は、PPARαアゴニストが MASH の小腸脂肪吸収および脂質滴合成に及ぼす影響を、in 
vivo で組織学的に評価した初めての研究である。今回の研究結果から、pemafibrate が肝臓
の脂質代謝に作用するだけでなく、腸管での脂質吸収を抑制し、MASH における線維化の改善
に寄与することが示された。 
 
【結語】 
 Pemafibrate による複数の腸管脂質代謝関連分子の制御は、MASH 腸管における脂肪滴形成
と脂質吸収を減少させ、肝線維化を軽減した。MASH における腸管脂質吸収動態の調節は、肝
線維化を予防する新たな治療戦略となる可能性がある。 
 
キーワード（３～５） 飽和脂肪酸、肝線維化、MASH、pemafibrate、肝星細胞 
 


Metabolic dysfunction-associated steatohepatitisモデルラットにおけるPemafibrateの腸管脂質代謝および肝線維化抑制効果

Ehime University (愛媛大学)博士(農学)thesi

亀崎, 将司

（様式５）(Style5) 
学位論文全文に代わる要約 
Extended Summary in Lieu of Dissertation 
 
 
氏名： 
Name 
亀崎 将司 
 
学位論文題目： 
Title of Dissertation 
カプサイシンの昆虫電位依存性Na+チャネルに対する作用機構に関する研究 
 
 
 
学位論文要約： 
Dissertation Summary 
生物がつくり出す代謝産物は生物の共通の生命現象に直接関与しないにもかかわらず，多様な生理活性
を示す．植物は環境に応じて様々な代謝産物を産生することが知られており，その代表的な代謝産物群の
ひとつとしてアルカロイドがあげられる．アルカロイドについては多くの機能が報告されており，その役
割は未だに不明な部分もあるが，一部のアルカロイドは生物の神経伝達系に作用し，少量で強い生理活性
を示すことから，昆虫等の食植性生物による食害に対する防御物質としても機能していると考えられてい
る．カプサイシンはトウガラシ属植物が産生する辛味成分のアルカロイドであり，その類縁体も含めて昆
虫に対する殺虫活性，食害抑制効果，忌避活性等が報告されている．このことから，カプサイシンはトウ
ガラシが進化の過程で獲得した哺乳類や食植性昆虫に対する化学防御機構の一種であると考えられる．哺
乳類におけるカプサイシンの研究は主にTransient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) 受容体の活性化を
介した作用に焦点が当てられているが，TRPV1を介さない各種イオンチャネルへの作用も報告されており，
その一例として哺乳類の電位依存性 Na+チャネルに対する Na+電流阻害作用が挙げられる．また，カプサ
イシンと類似構造を持つコショウアミド類は殺虫活性を有することが知られており，コショウアミド類の
1 種であるピペロバチンが昆虫の電位依存性 Na+チャネルに作用し，該チャネルの電位感受性を変化させ
ることも報告されている．しかし，カプサイシンが昆虫の電位依存性 Na+チャネルにどのような作用を示
すかについては未解明である．そこで本研究ではカプサイシンの昆虫，神経及びイオンチャネルに対する
生理活性を調べ作用機構の解明を試みた． 
まず初めに，ワモンゴキブリ雄成虫とハスモンヨトウ5齢幼虫に注射投与し中毒症状を観察した．カ
プサイシンを100-1000 μg注射したワモンゴキブリでは処理15分以内に麻痺や歩行不能といった抑制的な
中毒症状が観察された．また，同じくカプサイシンを1-100 μg注射したハスモンヨトウにおいても同様の
中毒症状が観察された（図1）．さらに興奮性症状を呈した個体は両種において観察されなかった．これら
の結果はカプサイシンが昆虫の中枢または末梢神経系に速やかに作用して神経伝達を抑制した可能性を示
唆するものであった． 
 
 
 
 
 
 
図1 カプサイシンを注射したワモンゴキブリ及びハスモンヨトウの中毒症状（処理1時間後） 
A : ワモンゴキブリDMSO注射区，B, C : ワモンゴキブリ カプサイシン 1000 μg/頭注射区，D : ハスモンヨトウ カプサイシン 100 μg/頭注射区 
（様式５）(Style5) 
次に，細胞外記録法を用いてカプサイシンのワモンゴキブリ中枢神経に対する作用を検証した．ワモ
ンゴキブリ雄成虫の腹走神経を摘出し化合物処理条件下での自発放電を記録したところ，100 μMカプサイ
シン処理では神経の興奮は発生しなかった．一方，電位依存性 Na+チャネルの持続的開口を誘導すること
により神経過興奮を引き起こすピレスロイド系殺虫剤アレスリンによる興奮性神経活動は，100 μMカプサ
イシンの共処理により明瞭に抑制され，その抑制効果はカプサイシン濃度依存的に増強された（図2）．こ
の結果は，カプサイシンが昆虫神経系に存在する電位依存性 Na+チャネルに対して薬理作用を有している
ことを示唆するものであった． 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
図2 ワモンゴキブリ腹部神経標本における300 μM アレスリンによる神経興奮のカプサイシンによる阻害作用. エラーバーは標準誤差を示す. 
* : p < 0.05，n.s. : not significant. 
 
さらに，電位依存性Na+チャネルとしてチャバネゴキブリ由来para遺伝子およびショウジョウバエ由
来 tipE遺伝子を発現させたアフリカツメガエル卵母細胞を用いた膜電位固定試験により，カプサイシンの
当該チャネルへの作用を精査した．電位依存性 Na⁺チャネルには少なくとも 4 つの状態が存在すると考え
られ，それは静止状態（過分極状態），活性化状態（脱分極状態），活性化状態の後数ミリ秒後に発生する
速い不活性化状態および脱分極時間の延長に伴って発生する遅い不活性化状態である．一般に，電位依存
性 Na+チャネルに作用する薬剤はチャネルの状態依存的に作用することが多いため，本研究でもカプサイ
シンの電位依存性Na+チャネルに対する状態依存的な作用に着目した (図3)．まず，電位依存性Na+チャネ
ルの静止状態からの活性化 (steady-state activation) に対する影響を調査したところ，カプサイシンは該状態
の電位依存性 Na+チャネルに可逆的に作用し，時間依存的に Na+電流を阻害した．カプサイシンの電位依
存性Na+チャネルのsteady-state activationに対するNa+電流阻害作用のIC₅₀値は130.6 μMであった．しかし，
その作用は 1，5 及び 10 Hz の条件下では脱分極頻度依存性を示さず，リドカイン等の局所麻酔薬が示す
open channel block様のNa+電流阻害作用をカプサイシンが示さないことが明らかとなった．カプサイシン
の Na+電流阻害作用をより詳細に検討するため，電位依存性 Na+チャネルの不活性化状態を制御する速い
不活性化と遅い不活性化の2種類の状態に対するカプサイシンの影響を調査した．その結果，3 μMのカプ
サイシンは速い不活性化状態の電位依存性 Na+チャネルに対しては有意な Na+電流阻害作用を示さなかっ
たが，遅い不活性化状態にある電位依存性 Na+チャネルに対してはコントロールに比べ有意な Na+電流阻
害作用を示した（図4）．さらに，電位依存性Na+チャネルの早い不活性化状態と遅い不活性化状態への遷
（様式５）(Style5) 
移もしくはそれら状態からの回復に対するカプサイシンの影響を調査したところ，3 μMのカプサイシンは
電位依存性Na+チャネルの遅い不活性化状態への遷移を促進した（図5）．以上の結果から，カプサイシン
は，昆虫電位依存性Na+チャネルに対し，steady-state activationの抑制と遅い不活性化状態の安定化という2
つの異なる作用機序に基づく阻害剤として作用していることが示唆された．さらに，作用濃度の観点から，
カプサイシンは遅い不活性化状態または遅い不活性化状態へ移行する電位依存性 Na+チャネルと優先的に
相互作用すると推察された（図6）． 
 
 
図3 カプサイシンの昆虫電位依存性Naチャネルに対する電流阻害作用 赤線はカプサイシン処理を示す．（A）コントロール（0.3 % DMSO），
（B）38 μMカプサイシン処理，（C）75 μMカプサイシン処理，（D）150 μMカプサイシン処理． 
 
 
図4 遅い不活性化状態にある昆虫電位依存性Na+チャネルに対する3 μMカプサイシンの電流阻害作用 各プロット5個の卵母細胞より得られ
た平均値±標準誤差を示す． 
 
（様式５）(Style5) 
 
図5昆虫電位依存性Na+チャネルの遅い不活性化状態への遷移に対する3 μMカプサイシンの作用 各プロット5個の卵母細胞より得られた平
均値±標準誤差を示す． 
 
 
 
 
図6 カプサイシンの昆虫電位依存性Na+チャネルに対する影響 C：静止状態，O：活性化状態，If：速い不活性化状態，Is：遅い不活性化状態 
 
 
最後に，ピレスロイド低感受性変異（kdr変異）を持つチャバネゴキブリ由来電位依存性Na+チャネルに
対するカプサイシンの作用を検討した．電位依存性 Na+チャネルに kdr 変異の一種である L993F 変異を
100%の頻度で持つチャバネゴキブリPyR系統に対する注射試験において，アレスリンは抵抗性比33を示
した一方，カプサイシンの抵抗性比は 2.3 であり，カプサイシンは本系統のチャバネゴキブリにおいてア
レスリンとやや交差する活性を示した (表 1)．カプサイシンの作用を評価する前に，アフリカツメガエル
（様式５）(Style5) 
卵母細胞に発現させた 2 種類のチャバネゴキブリ由来電位依存性 Na+チャネル（wild-type，L993F と相同
な変異のL996F変異をwild-typeに導入したBgkdr）の活性化，速い不活性化及び遅い不活性化の電位依存
性，及び逆転電位を膜電位固定法にて評価した．Bgkdrの半数活性化電位はwild-typeに比べ5mV程度+方
向へ変化し，速い不活性化の半数不活性化電位もwild-typeに比べ6mV程度+方向へ変化した．また，Bgkdr
は wild-type に比べて遅い不活性化状態に移行しにくく，30 秒間の遅い不活性化誘導パルスでほとんどの
wild-typeが不活性化するのに対し，Bgkdrを不活性化させるためには90秒間の不活性化誘導パルスが必要
であったため，本検討でのwild-typeとBgkdrの遅い不活性化状態に移行させるための不活性化誘導パルス
時間は90秒に設定した．一般にピレスロイドは活性化状態の電位依存性Na+チャネルに結合することでチ
ャネル閉鎖を遅延させ，脱分極パルス終了後も持続的に流れる残留 Na+電流（テイルカレント）を誘発す
る．膜電位固定試験においてアレスリンはwild-typeに対して大きなテイルカレントを誘導したが， Bgkdr
のアレスリンに対する感受性はwild-typeに比べて低下し，Bgkdrはアレスリンに対して低感受性であるこ
とが確認された．さらに遅い不活性化状態にあるこれらチャネルにカプサイシンを処理することで， 
wild-type及びBgkdrにおいてNa+電流の阻害が確認された（図7）．結果，カプサイシンの両チャネルに対
するNa+電流阻害作用の IC50値から得られた抵抗性比は2.2と注射試験の結果から示された抵抗性比の2.3
と近い値になった．Bgkdrはwild-typeに比べ不活性化状態に遷移しにくい性質であったために，遅い不活
性化状態の電位依存性Na+チャネルに作用するカプサイシンが注射試験及びTEVC 試験で薬剤感受性系統
やwild-typeと比べその活性がやや弱まった可能性が考えられた．本結果はカプサイシンの電位依存性Na+
チャネル上の作用部位がピレスロイドとは異なる可能性を示唆するとともに，昆虫電位依存性 Na+チャネ
ルをターゲットとし，L to F型の kdr変異に対して感受性低下を示さない殺虫剤の母核設計に関する洞察を
提供するものである． 
 
 
表1 カプサイシン及びアレスリンのチャバネゴキブリ薬剤感受性系統とPyR系統に対する注射法による殺虫活性 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
図7   遅い不活性化状態のwild-type (WT)とBgkdrに対するカプサイシンのNa+電流阻害活性の濃度-応答曲線 


カプサイシンの昆虫電位依存性Na+チャネルに対する作用機構に関する研究

相模, 健人

SAGAMI, Takehito

青柳, 潤子

AOYAGI, Junko

An Approach to Introducing Open Dialogue Discussion Methods in Lecture in School Counseling Discussions

四宮, 凜果

SHINOMIYA, Rinka

白松, 賢

SHIRAMATSU, Satoshi

班, 婷

BAN, Ting

上地, 完治

UECHI,Kanji

Developing a Visualization Method for Analyzing Moral Education Textbook Materials: A Pilot Study Using Oyogenai Risu-san

大本, 敬久

OMOTO, Takahisa

The Shikoku Henro as a Place of Salvation: Acceptance and Exclusion of People Affected by and Recovering from Leprosy

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