Ehime University Institutional Repository

Ehime University (愛媛大学)博士(農学)thesi

尾上, 清利

OGAMI, Kiyotoshi

Japanese

籾殻由来のケイ素を利用したハイシリカゼオライトの大量生産

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

清藤, 佐知子

KIYOTOH, Sachiko

（第 12 号様式） 
 
 
学 位 論 文 の 要 約 
（ 研 究 成 果 の ま と め ） 
 
 
 
            氏   名  清藤 佐知子 
 
 
            学位論文名 トリプルネガティブ乳癌術前化学療法症例の病理学的効果判定と  予
後予測における 18F-FDG PET/CT の有用性についての検討 
 
 
    学位論文の要約 
【背景と目的】triple negative 乳癌(TNBC)はエストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体
(PgR)および human epidermal growth factor receptor type2(HER2)受容体が陰性であり、
他の乳癌のサブタイプと比べ高い再発率から予後不良で、術前化学療法(NAC)の病理学的完全奏
効(pCR)が予後の surrogate marker と考えられている。一方、乳癌治療において 18F-FDG PE
T/CT(以下 PET/CT)は、病期診断のみならず術前化学療法における pCR や予後予測に有用であ
るとの報告もある。そこで本報告では TNBC における NAC 後の病理学的効果判定と予後予測
における PET/CT の有用性について検討した。 
【方法】2006 年から 2013 年までに四国がんセンター乳腺科において治療された、病期Ⅱ-Ⅲ期
の乳癌患者を後方視的に集計した。TNBC 病理学的評価では NAC 前の針生検により病理学的に
浸潤癌を診断し、免疫組織学的に ER、PgR、HER2 の発現判定を行った。術前化学療法後の効
果判定では ypT0/ypN0 を pCR と定義した。術前化学療法は NCCN ガイドライン ver.3、2015
に従い、アンスラサイクリン系薬剤(FEC 療法、AC 療法)とタキサン系薬剤(ドセタキセル：DT
X、パクリタキセル：PTX)を組み合わせたレジメンを主に用い、合併症等に合わせて各主治医
が薬剤選択を行った。NAC 前後の PET/CT では原発巣の最も FDG 集積の高い部分を SUVmax
として測定し、NAC 前後での FDG 集積変化率(ΔSUVmax=(NAC 前 SUVmax－NAC 後 SUV
max)/ NAC 前 SUVmax))を求めた。 
【結果】手術時患者の年齢中央値は 54(31-71)歳、NAC 前臨床病期でⅡ期が 16 例、Ⅲが 16 例。
NAC 前生検組織診断は浸潤性乳管癌が 30 例、特殊型が 2 例であった。術前化学療法レジメン
は、FEC-DTX16 例、FEC-PTX4 例、AC-DTX3 例、AC-PTX4 例、その他 5 例であった。レジ
メンは 30 例が完遂し、2 例が非完遂であった。病理学的効果判定では pCR が 7 例、non-pCR
が 25 例であった。ROC 解析で求めた pCR を判別するΔSUVmax の cut off 値は 81.3％(AUC
＝0.79)で、感度 100%、特異度 64%、陽性反応的中率 43.8％、陰性反応的中率 100％、正診率
71.9％であった。PET/CT のパラメーターでは NAC 後の SUVmax（p=0.0040)、ΔSUVmax(p
=0.020)が pCR と有意な相関を認めた。臨床病理学的因子では N0-1(p=0.029)、術前病期Ⅱ期(p
=0.0068)、ΔSUVmax≧81.3％(p=0.0068)が pCR と有意な相関を認めた。多変量解析では、臨
床的リンパ節転移(N0-1)や臨床病期(Ⅱ期)で調整してもΔSUVmax≧81.3％は有意な pCR の予
測因子であった。また、術後 3 年での再発は pCR 群で 1 例、non-pCR 群で 9 例であった。術後
3 年無病生存率(DFS)は pCR 群で 85.7%(0.9-97.3%)、non-pCR 群で 64.0%(41.4-78.9%)であっ
た(log-rank test; p=0.32)。再発の有無についてはΔSUVmax81.3％では判別困難で、ROC 解
析から求めた再発を判別するΔSUVmax の cut off 値は 15.9％(AUC＝0.63)で、感度 95.2%、
特異度 27.3%、陽性反応的中率 71.4％、陰性反応的中率 75.0％、正診率 71.9％であった。術後
3 年 DFS はΔSUVmax≧15.9％(metabolic responder；MR)で 75.0％(52.4-86.4％)、ΔSUVm
ax＜15.9％(metabolic poor-responder; MPR)で 25.0%(3.4-76.2％)と MR で有意に低かった(log
-rank test; p=0.0078)。さらに non-pCR 群のみで解析すると、3 年 DFS は MPR では MR に
比べ有意に低かった(log-ranktest; p=0.0024)。 
【考察】pCR 群、non-pCR 群の 3 年 DFS は、症例数が少なかったため先行研究と異なり統計
学的有意差を認めなかったと考えられた。N0-1 症例、臨床病期Ⅱ期症例で pCR 症例が有意に
多く、ΔSUVmax が pCR の予測因子であったことは先行研究結果と同様であった。先行研究結
果と異なり pCR と再発を判別し得るΔSUVmax の cut off 値が異なったことは、先行研究と P
ET/CT 撮影のタイミングが異なったことがその要因であると考えられた。 
【結論】局所進行 TNBC の NAC 症例において、NAC 前後の PET/CT 検査、特にΔSUVmax
は術後の pCR および予後予測において有用である。特に pCR が得られずかつ SUVmax 低下に
乏しい症例では早期の再発が予測されるため、慎重なフォローアップが必要であると考えられた。 
なお、この学位論文の内容は、以下の原著論文に既に公表済である。 
 
主論文：Kiyoto S, Sugawara Y, Hosokawa K, Nishimura R, Yamashita R, Ohsumi,  
Mochizuki T: Predictive ability of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission      
tomography/computed tomography for pathological complete response and       
prognosis after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer  
patients. Asia Oceania Journal of Nuclear Medicine and Biology 4(1):3-11,2016 
DOI：107508/aojnmb.2016.04.002 


English

Predictive Ability of ^18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/computed Tomography for Pathological Complete Response and Prognosis after Neoadjuvant Chemotheraphy in Triple-negative Breast Cancer Patients

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)doctoral thesi

徳善, 紀彦

TOKUZEN, Norihiko

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