Ehime University Institutional Repository

当真, 要

栗田, 英幸

ロザリナ アルマンド タメレ,

カッシモ ラセルダ ロムーア,

マウラ イザイア デ オリヴェイラ,

Japanese

モザンビーク・ルリオ大学訪問報告

愛媛大学図書館

2017年度版

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H24 H25 H26 H27 H28 H29
56,066 51,655 50,577 44,461 37,489 38,474
29,534 28,964 29,670 30,923 30,726 18,254
131,725 138,772 156,096 167,735 177,497 168,812
18,893 18,342 34,584 24,439 26,655 25,683
0
20,000
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H24 H25 H26 H27 H28 H29
14,174 17,223 15,066 11,214 10,107 11,032
3,875 4,304 3,927 3,766 3,081 2,739
4,176 3,986 3,636 3,078 2,856 2,757
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2017年度版愛媛大学図書館年報 : あゆみ

谷本, 貴之

TANIMOTO, Takayuki

都農ワインのマーケティング - 非適地におけるワイン作りとブランド構築-

津田, 光一

ゆとり教育廃止後の工学部学生に見られる数学力の問題点

寺谷, 亮司

愛媛大学地域創成研究センター活動報告－平成 29 年度（2017 年 4 月～2018 年 3 月）－
2017 年度における地域創成研究センター教員は，センター長・寺谷亮司教授（社会共創
学部），和田寿博教授（法文学部），佐藤亮子准教授，川岡勉教授（教育学部），松野尾
裕教授（教育学部），野崎賢也准教授（法文学部）の 6 名である。このうち，当センター
専任教員は佐藤亮子教員のみである。2017 年度は，下記 2 部門において，多くの活動を実
施した。 
１．学術文化創造部門 
各センター教員は，地域に根ざした研究や教育効果を意識した学生との協同調査を実施
している。前者には，愛媛大学 COC 地域志向教育研究経費に採択された寺谷亮司教員の
「内子町の飲食文化研究」（プロジェクト名：愛媛県の文化資源マネジメント実践を通し
た「カルチュラル・インタープリター」育成プロジェクト）などがあり，後者の成果の一
部は，大分市実習調査報告など，本年度に刊行した地域創成研究年報第 13 号にも掲載され
ている。 
地域の文化・芸術事業の推進としては，3 月 17 日に松山市三津の木村邸にて，「地域に
開かれた建築空間のあり方について考える」と題したシンポジウムを開催した。話題は，
古民家の再生と利活用が中心であり，同事業が最も盛んであり，近年 I ターン者が目立つ
三津浜地区での開催とあって，多くの地元参加者を得た。 
２．地域政策部門 
 同部門におけるシンクタンク機能の推進に関しては，松山市との「道後温泉活性化ワー
クショップ開催・運営業務」，「道後温泉活性化懇談会」，「松山市清水地区まちづくり
協議会」，「松山市中心市街地活性化事業」，「松山市中小企業振興基本条例検討委員会」，
「松山市文化振興計画策定委員会」，「松山市景観審議協議会」などを継続・実施した。 
また，和田寿博教員を中心に，経済産業省「平成 29 年度産学連携サービス経営人材育
成事業」に採択され，下記の｢産学官連携による観光サービス産業の経営管理を担う人材
育成事業｣を実施した。 
①観光サービス業を担う次世代人材育成プログラム（愛媛大学観光サービス人材リカレ
ントプログラム，同観光プロフェッショナル育成プログラム）の実施。 
②愛媛県・瀬戸内地域の観光サービス産業を対象とした地域特性型育成プログラムの開
発。 
③観光サービスに関する主要な講義をまとめた講義録の作成。
④大学教員の観光サービス産業に関する調査・研究・発信およびプログラムの開発。
⑤学生・留学生の観光サービス産業の視察とインターンシップの実施。
⑥産官学連携コンソーシアムの体制強化。
地域貢献事業では，「mit まちなか大学」を開催し，市民に向けた「知」の発信に努め
た。今年度は，第 1 回「「農音」の活動－島の暮らし・移住促進・音楽活動・ミカン栽培
・商品開発－」（7 月 21 日，松山アーバンデザインセンター），第 2 回「ミカンを食べて
健康になろう－柑橘成分の健康効果－」（10 月 13 日，松山アーバンデザインセンター），
第 3 回「愛媛県酒の新動向－新規ブランド酒を中心に－」（2 月 20 日，蔵元屋）を内容と
地域創成研究年報第13号（2018年）
138
する講演会を実施した。 
松山市との共同主催事業「地域づくりセミナー」は，防災をテーマとして，11 月 7 日，
11 月 14 日，11 月 21 日，12 月 5 日の計 4 回実施した。第 1 回，第 2回は座学を中心とし
た講義，第 3回はワークショップ，第 4 回は災害時の避難所運営を体感するゲーム「ＨＵ
Ｇ」を実施した。主たる講師（「講義」）は，愛媛大学防災情報センター・高橋治郎客員
教授（「地域でできる防災・減災のまちづくり」，高浜地区自主防災連合会会長・篠原政
徳氏「高浜地区の防災取り組み」，松山市消防局地域防災課副主幹・芝太輔氏（「松山市
の防災取り組み」）である。同事業の受講生は 24 名，うち修了書授与者は 17 名であり，
地域人材の養成に貢献した。  
（寺谷 亮司） 
地域創成研究年報第13号（2018年）
139


愛媛大学地域創成研究センター活動報告

中野, 広輔

苅田, 知則

樫木, 暢子

標準的な教育からドロップアウトしやすい児童生徒への学習支援の拠点形成プロジェクト

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)doctoral thesi

鈴木, 康之

SUZUKI, Yasuyuki

Functional G-Protein-Coupled Receptor (GPCR) Synthesis: The Pharmacological Analysis of Human Histamine H1 Receptor (HRH1) Synthesized by a Wheat Germ Cell-Free Protein Synthesis System Combined with Asolectin Glycerosomes

Ehime University (愛媛大学)博士(医学)thesi

尾﨑, 優樹

OZAKI, Yuki

（第 12号様式） 
 
 
学 位 論 文 の 要 約 
（ 研 究 成 果 の ま と め ） 
 
 
 
            氏   名  尾﨑 優樹 
 
 
            学位論文名  アルツハイマー型認知症患者における TREM2 遺伝子イントロン１
領域の DNA メチル化率と mRNA 発現量の変化 
 
    学位論文の要約 
 
諸言                  
アルツハイマー型認知症(Alzheimer's Disease：AD)は、認知症の中で最も頻度の高い疾患であ
り、脳内でのアミロイド β やタウの凝集がみられる。Triggering receptor expressed on myeloid c
ells 2（TREM2）は、希少な常染色体潜性遺伝性疾患である那須-ハコラ病の原因遺伝子の一つで
あるが、ミクログリア細胞の表面に発現し、アポトーシスニューロンやミスフォールド蛋白の貪
食能の促進作用やサイトカイン産生を抑制することによる炎症遅延作用を有する。2013 年に TR
EM2 の機能欠損を引き起こす点変異が AD 発症のリスク上昇に有意に関連していることが報告
され、AD 群における TREM2 mRNA 発現量が健常群と比較して有意に高いことを我々は報告し
ていた [Mori et al, 2015：参考論文]。私は、エピジェネティクスな変化により TREM2 の遺伝子
発現量が変化し、AD 発症や重篤度に関与すると予想し、TREM2 の遺伝子発現調節部位 CpG sit
es の DNA メチル化率と AD 群、健常対照群の末梢血白血球 mRNA 発現量や、AD 群の臨床症状
との関連を調べることで、AD の診断や治療のバイオマーカーとなると考え検討した。 
 
対象および方法 
本研究では、愛媛大学医学部附属病院精神科および同連携病院にて治療中の AD 群 50 例と性
年齢を一致させた健常対照群 50 例を対象とした。AD 群では、発症年齢、服薬内容などの臨床
的特徴の聴取に加え、Mini-Mental State Examination (MMSE) 、Neuropsychiatric Inventory （NP
I）、Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale（ADAS-cog）などの神経心理検査
を施行した。対象者の末梢血白血球から常法により、mRNA および遺伝子 DNA 分画を抽出し精
製した。RNA 分画からは逆転写反応により cDNA を作成し Taqman probe 法を用いた real time 
PCR 法にて解析した。DNA メチル化率は遺伝子 DNA をバイサルファイト処理後にパイロシー
クエンス法を用いて測定した。TREM2 の DNA メチル化率は、主要な転写因子が結合すると予
測されたイントロン１の 4 つの CpG sites を選択した。その後、AD 群の臨床的特徴と TREM2 m
RNA 発現量、イントロン 1 の DNA メチル化率を統計学的に比較した。本研究は、愛媛大学医
学部ヒトゲノム倫理委員会にて承認を得ており、全ての対象者またはその保護者に、書面を用い
た説明および同意を得たうえで研究に参加いただいた。 
 
結果 
私の研究室の先行する報告と同様、AD 群では、健常群と比較し末梢血白血球 TREM2 mRNA
発現量は有意に増加していることが再認された（p = 0.007）。そして AD 群の TREM2 の 3 つ
の DNA メチル化率は健常群と比較して有意に低下していた（CpG1、CpG2、CpG3 のいずれも p
 < 0.001）。さらに TREM2 mRNA 発現量と DNA メチル化率には、有意な負の相関が認められ
た（CpG1; r = -0.416、CpG2; r = -0.510、CpG3; r = -0.504、CpG4; r = -0.356, いずれも p < 
0.001）。TREM2 mRNA 発現量や DNA メチル化率と各種臨床データ、神経心理検査の間に有意
な相関はなかった。4 つの CpG サイトのメチル化率から判別分析を行ったところ、AD 群と健常
群を感度 78.0%、特異度 84.0%で判別できた。 
 
まとめ 
本研究では、AD 群の末梢血白血球 TREM2 mRNA 発現量とイントロン 1 の DNA メチル化率
との間に有意な相関を初めて見出した。一般的にプロモーターの DNA 低メチル化は遺伝子発現
を促進することが知られており、TREM2 ではイントロン１の DNA メチル化率の変化が遺伝子
発現に影響を与えているのかもしれない。今回の解析では、TREM2 mRNA 発現量や DNA メチ
ル化率と臨床的データとの間に有意な相関は認めなかった。今後、さらに例数を増やして解析す
るべきだと思われた。末梢血白血球 TREM2 DNA メチル化率による判別分析を行うと AD 群と
健常群を感度 78.0%、特異度 84.0%と高い精度で判別できたことから、TREM2 mRNA 発現量や
DNA メチル化率が AD の診断バイオマーカーとなりうることが示唆された。なお、この学位論
文の内容は、以下の原著論文に既に公表済である。 
 
主論文： 
Yuki Ozaki, Yuta Yoshino, Kiyohiro Yamazaki, Tomoko Sao,Yoko Mori,Shinichiro Ochi,  
Taku Yoshida, Takaaki Mori, Jun-ichi Iga and Shu-ichi Ueno：DNA methylation changes at  
TREM2 intron1 and TREM2 mRNA expression in patients with Alzheimer's disease. Journal of  
psychiatric reserch 92：74-80, 2017. DOI：nothing. 
 
参考論文： 
Yoko Mori, Yuta Yoshino, Shinichiro Ochi, Kiyohiro Yamazaki, Kentaro, Kawabe, Masao Abe,  
Tomoji Kitano, Yuki Ozaki, Taku Yoshida, Shusuke Numata, Takaaki Mori, Junichi Iga, Norio Ku
roda, Tetsuro Ohmori and Shu-ichi Ueno：TREM2 mRNA Expression in Leukocytes Is Increased 
in Alzheimer's Disease and Schizophrenia. Plos one 10, 2015. DOI：nothing. 


English

DNA methylation changes at TREM2 intron 1 and TREM2 mRNA expression in patients with Alzheimer's disease

Ehime University (愛媛大学)博士(農学)thesi

山本, 一樹

YAMAMOTO, Kazuki

 
 
（第５号様式）  
                        学位論文審査の結果の要旨 
 
    氏    名 山本 一樹 
審 査 委 員 
                                
                                 
                                
                                
                                 
         論  文  名 
食品に含まれる残留農薬を中心とした有害物質等の迅速･簡易定量法に関する開発研究 
 
 
審査結果の要旨 
 
農薬は，近代の農業において生産性の向上と省力化に貢献し，増え続ける人類の食料確保
に必須のものと認識されている。しかしながら残留農薬に関する法規制等が整備されていく
なかで，残留農薬の基準値超過，農薬の誤使用や混入等による被害などの報告も後を絶たな
いのが現状である。そのため，栽培・流通・販売の現場で残留農薬の測定が可能な迅速･簡易
測定法の開発が求められている。 
申請者は多くの農薬が農作物の表面に存在していることに着目した。農薬を作物表面から
拭取り，これを水などの分散媒に分散させてからフィルターでろ過濃縮し，その FT-IR スペ
クトルを PLS 解析することにより，簡易迅速な残留農薬の分析が可能となることを見出した。 
本論文は作物表面に存在する残留農薬の分析において拭取り，濃縮，解析の各工程につい
て検討を行い，新しい知見と方法を見出すと共に，迅速性と操作性に優れた低廉な残留農薬
簡易測定システムの開発を行ったものである。 
 
【研究成果について】 
（１）拭取りシート直接測定法 
申請者は愛媛県の主要な農産物である柑橘によく使用され，既存法では分析の際に煩雑な前
処理が必要なジチオカルバメート系農薬のマンゼブを用いて拭取りシート直接測定法の検討
を行った。農薬の拭取りによる濃縮と FT-IR スペクトルの PLS 解析により，非常に簡便で迅
速（10 分程度）に農作物表面に存在するマンゼブの定量が可能であることを見出した。しか
し，本法は ATR 法を用いていることから拭取り可能な面積が小さく，試料全体での評価は難
しいという課題を有していた。 
 
（２）ろ過濃縮測定法（水溶性繊維による拭取り） 
農作物全体の評価が可能な拭取り法を開発するために，申請者は各種拭取り素材の検討を行
った。その結果，ポリビニルアルコール製水溶性繊維シートで農作物表面を拭取り，これを
 
 
水に溶解して農薬を水中に分散，ろ過することにより，農薬をフィルター上に濃縮できるこ
とを見出した。本法によりトマト・清見・ピーマン等の表面が平滑な作物においてジチオカ
ルバメート系農薬を良好な検出感度と回収率で定量できることを明らかにした。 
 
（３）ろ過濃縮測定法(マイクロファイバーによる拭取り) 
水溶性繊維による農薬の拭取りでは回収率が低い作物も存在し，また，水溶性繊維の溶解に
加熱が必要なため一部の農薬では分解により測定ができないなどの課題があった。そこで拭
取り素材としてマイクロファイバーの検討を行った。その結果，界面活性剤を浸漬したマイ
クロファイバーを用いることにより，各種農薬を水溶性繊維と同等の回収率で回収可能とな
り，また，熱に弱い農薬の測定も可能となることを明らかにした。 
 
（４）実試料を用いたろ過濃縮測定法妥当性確認 
実際の栽培現場で散布された農薬の作物への展着状況は，実験室内での展着状況とは異なる
可能性が高い。そこで実際に圃場にて栽培されマンゼブを散布された温州みかんを用いて本
法の検討を行った。水溶性繊維を用いた測定においては HPLC を用いた機器分析の結果に対
して農薬の回収率に大きなばらつきが見られた。一方，マイクロファイバーを用いた測定で
はその回収率は 50%以上となり比較的良好な結果であった。また個々の分析値のばらつきも
小さく，柑橘類に対するマンゼブの分析において本法は実用可能なレベルにあることが明ら
かとなった。実験室内でのモデル試験ではなく，圃場での試料でも良好な結果が得られたこ
とから本法の実用可能性が示唆された。 
 
 
以上、食品に含まれる残留農薬を中心とした有害物質等の迅速･簡易定量法に関する開発研
究により得られた残留農薬の拭取り，ろ過濃縮ならびに解析方法についての情報は、これま
での分析技術では未検討あるいは達成できていなかった新しい学術的知見とその方法を提示
している。さらに、本研究により得られた分析方法は、残留農薬測定の迅速化と低廉化に大
きく貢献すると共に、簡素化法としての利用も大いに期待できる研究成果と評価した。 
 
本論文に関する公開審査会は、平成 30 年 2 月 3 日愛媛大学 農学部で開催され、論文発表
と質疑応答が行われた。引き続き開催された学位論文審査委員会で審議した結果、審査委員
全員一致して、本論文が博士（農学）の学位を授与するに値するものと判定した。 


食品に含まれる残留農薬を中心とした有害物質等の迅速・簡易定量法に関する開発研究

Theeraniti, PUANGKRIT

 
 
（第５号様式）  
                        学位論文審査の結果の要旨 
 
    氏    名   Theeraniti PUANGKRIT  
審 査 委 員 
                       
                     
                      
                      
                      
          
 
   論  文  名 
 
        Mechanism of Temperature Dependent Petal Coloration in Chrysanthemum 
         （キクにおける温度依存的花弁着色機構） 
 
   審査結果の要旨  
 本研究は，近年アジア各地で生産が急速に増加しているスプレーギクにおける高温期の花色発
色不良の問題に着目し，環境（温度）と色素生合成の関係を花序の発達段階別に明らかにすると
共に，その基礎となるフラボノイド生合成関連遺伝子の発現を調査し，実際の栽培における対処
方策を検討したものである。 
 材料にはピンク花スプレーギク品種ペリカンを用い，光中断下で栄養状態を維持した親株から
挿し芽を取り，最低 12℃のガラス温室で，季節に応じて短日処理を行い，花成を誘導した．花蕾
が一定の発達段階に達したものを自然光型ファイトトロンに搬入して，温度処理または薬剤処理
を行いながら，花色の評価並びに花弁のサンプリングを行った． 
 スプレーキク品種ペリカンを 20℃および 30℃一定の温度条件で開花させた場合，開花時の花色
は，30℃下では 20℃下に比べて L*値が高く a*値が低い白っぽい花となった．この両者の花弁の
アントシアニンを分析したところ，Cyanidin 3-6”-MG と Cyanidin 3-3”, 6”-DMG の２種類の主要ア
ントシアニンが検出され，温度によりアントシアニンの構成は変化しないが量的には 30℃下で大
きく減少することが明らかとなった． 
 花序の発達段階を破蕾期，花弁伸長開始期，花弁直立期，花弁直立後１週間、花弁直立後２週
間に分けて段階ごとに 20℃または 30℃下において，花色発現を比較した．20℃下では，花弁直立
期から１週間で花弁のアントシアニン蓄積が約２倍になりその後低下した．一方 30℃下では，花
 
 
弁直立期以降連続して花弁のアントシアニン含量は減少した．破蕾期から花弁伸長開始期まで 20
℃に置き，その後花弁直立期まで 20℃もしくは 30℃下に置くと，20-30℃区で著しく花弁のアン
トシアニン量が低下した．一方，破蕾期から花弁伸長開始期まで 30℃下に置き，その後花弁直立
期まで 20℃もしくは 30℃下に置くと，30-20℃区で十分な花弁のアントシアニン蓄積が見られた
．また破蕾期から花弁伸長開始期および花弁直立期まで 20℃下に置き，その後 30℃下に置くと，
花弁のアントシアニンの蓄積は大きく減少し，さらに破蕾期から花弁伸長開始期および花弁直立
期まで 30℃に置きその後 20℃に置いても，花弁のアントシアニンの蓄積は僅かであった．以上の
結果から，花弁が出現してから伸長する期間で最も花弁のアントシアニンの増加割合が大きくな
り，かつ高温に敏感な期間であることが明らかとなった． 
 次に 20℃および 30℃下で発達した種々の発達段階の花序の花弁から全 RNA を抽出し，既知の
遺伝子情報を下にアントシアニン生合成関連遺伝子を中心とした網羅的発現解析（マイクロアレ
イ解析）を行った．その結果，多くのアントシアニン生合成関連遺伝子が 30℃下で発現低下して
い た ． 次 に ペ リ カ ン よ り ア ン ト シ ア ニ ン 生 合 成 関 連 遺 伝 子 を 単 離 し た ． ３ つ
の CmplCHS, CmplCHI, CmplF3’H が，２つの CmplF3H, CmplDFR, CmplANS が単離された．それら
は既知の遺伝子配列情報と僅かに異なり，それらは品種間差異であると考えられた．遺伝子特異
的プライマーの設計が可能であった CmplCHS1 と 2，CmplCHI，CmplF3H1 と 2，CmplF3’H
，CmplDFR1 と 2，CmplANS について 25℃で発現解析したところ，CmplCHS1 と 2，CmplCHI は
破蕾前から発現し，他は破蕾後に発現開始した．これらを 20℃および 30℃下で発現比較したとこ
ろ，30℃下ですべての遺伝子の発現が下方制御されていることが明らかとなった．以上のことか
ら高温下での花色不良は，アントシアニン生合成関連遺伝子の転写レベルで起きていることが明
らかとなった． 
 次に実際の栽培における対策法を明らかにするため，サイトカイニン散布処理を検討した．25
℃下で破蕾期からベンジルアミノプリン(BA)50ppm 溶液を花序に散布すると，L*値は低下，a*値
は増加し，アントシアニン蓄積量も増加し，明らかに花色が改善した．花序の発達段階ごと
に BA50 又は 100ppm 溶液を散布すると，効果は濃度依存的でありかつ花弁伸長期に与えると最も
効果的であった．また 20℃および 30℃下で BA50 又は 100ppm 溶液を散布すると 20℃下でもアン
トシアニン蓄積は増加したが，30℃下ではその効果は僅かであった． 
 以上の本研究の結果から，高温下におけるピンク花スプレーギクの花色発現不良は，主要な２
つのアントシアニンが最も蓄積される花弁発達の初期から伸長する時期に高温に曝されることに
より起き，それはアントシアニン生合成関連遺伝子が転写レベルで抑制されていることによるも
のであった．また，この花色発現不良は BA の散布によりある程度改善されることが明らかとな
った． 
 
 本論文に関する公開審査会は，平成 30 年 2 月 3 日に愛媛大学農学部において開催され，申請者
の論文発表とこれに関する質疑応答が行われた。引き続き開催された学位論文審査会において，
学位論文の内容について審査した結果，審査員全員一致して本論文は博士（農学）の学位を授与
するに値すると判定した。 
 


Mechanism of Temperature Dependent Petal Coloration in Chrysanthemum

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