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Mapping alterations in the local synchrony of the cerebral cortex in Prader Willi syndrome
No full textIndividuals with Prader Willi syndrome (PWS) often exhibit behavioral difficulties characterized by deficient impulse regulation and obsessive-compulsive features resembling those observed in obsessive-compulsive disorder. The genetic configuration of PWS aligns with molecular and neurophysiological findings suggesting dysfunction in the inhibitory gamma-aminobutyric acid (GABA) interneuron system may contribute to its clinical manifestation. In the cerebral cortex, this dysfunction is expressed as desynchronization of local neural activity. We used functional connectivity MRI to examine potential alterations in the local synchrony of the cerebral cortex in PWS. Whole-brain functional connectivity maps were generated using iso-distance average correlation (IDAC) measures in 22 patients with PWS and 22 control participants. Patients with PWS showed reduced local connectivity (weaker synchrony) in frontal areas, including the orbitofrontal cortex, ventral medial and lateral frontal regions, the anterior cingulate cortex, and sensory areas. The presence of obsessive-compulsive symptoms was significantly associated with the degree of functional structure alteration in part of the orbitofrontal and sensory cortices. In addition, abnormally heightened functional connectivity (stronger synchrony) was identified in the posterior cingulate cortex and the bilateral angular gyri, core components of the default mode network, with distance-dependent effects. Our findings of cortical synchrony alterations indicate a degree of overlap with the anatomy of the alterations previously observed in primary obsessive-compulsive disorder, while also suggesting the implication of GABAergic dysfunction in the pathophysiology of the disorder. Our observations may support the rational development of more specific therapeutic strategies in the treatment of behavioral disinhibition characteristic of PWS
Understanding and targeting mitochondria to counteract cellular senescene: elucidation of novel senotherapies
No full textThe pathologic role of senescent cells is well established in a variety of diseases. Despite the ample evidence that mitochondria play a central role in cellular senescence, the understanding of the adaptations in the mitochondria of senescent cells is rather superficial. In this work, we have characterized that senescent cells display a substantial increase in mitochondrial mass and mtDNA copies, coupled to reduced mitochondrial membrane potential, increased ROS levels and hyperfusion. Comparative proteomic analyses showed significant changes in the composition and quantity of mitochondrial proteins, in particular, increased levels of proteins related to fatty acid β-oxidation and ATP synthesis. Our results demonstrate the involvement of the mtdsRNA/MAVS/MFN1 axis as an important source of the inflammatory phenotype of senescent cells. Inhibition of mitochondrial RNA polymerase, dsRNA sensors, MAVS or MFN1 result in SASP reduction. Our study further identified PPIF/CypD as a promising senolytic target through CRISPR/Cas9-based screening, whose inhibition has shown efficiency in eliminating senescent cells. Altogether, these findings identify potential senescence mitochondrial vulnerabilities and open new avenues for treating senescence-associated disorders.El papel patológico de las células senescentes está bien establecido en una variedad de enfermedades. A pesar de la amplia evidencia sobre el papel central que las mitocondrias desempeñan en la senescencia celular, la comprensión de las adaptaciones en las mitocondrias de las células senescentes es bastante superficial. En este trabajo hemos caracterizado que las células senescentes muestran un aumento sustancial en la masa mitocondrial y copias de ADN mitocondrial, junto con un potencial de membrana mitocondrial reducido, niveles aumentados de ROS e hiperfusión. Los análisis proteómicos mostraron cambios significativos en la composición y cantidad de proteínas mitocondriales, en particular, mayores niveles de proteínas relacionadas con la β-oxidación de ácidos grasos y la síntesis de ATP. Nuestros resultados demuestran la participación del eje mtRNA bicatenario(bc)/MAVS/MFN1 como una fuente importante del fenotipo inflamatorio de las células senescentes. La inhibición de la ARN polimerasa mitocondrial, los sensores de RNAbc, MAVS o MFN1 todos resultan en una reducción del SASP. Nuestro estudio identificó además PPIF/CypD como un objetivo senolítico prometedor a través de la detección basada en CRISPR/Cas9, cuya inhibición ha demostrado eficiencia en la eliminación de células senescentes. En conjunto, estos hallazgos identifican posibles vulnerabilidades mitocondriales en células senescentes y abren nuevas vías para el tratamiento de los trastornos asociados a la senescencia.Programa de Doctorat en Biomedicin
Gestational breast cancer: distinctive molecular and clinico-epidemiological features
No full textGestational breast cancer (GBC), defined as breast cancer (BC) diagnosed during pregnancy or the first-year post-partum, accounts for 6-15% of BC cases in women aged 20-44 years. GBC has worse prognosis than non-GBC, but reasons behind are not clear. The GEICAM/2012-03 Study (Molecular Characterization of Gestational Breast Cancer) is a multicenter prospective/retrospective observational registry of patients diagnosed with GBC. From November 2014 to June 2015 seventy patients diagnosed with GBC were included in the study, 30 diagnosed during pregnancy and 40 after delivery. Our current study was aimed to explore differences in epidemiological, clinico-pathological and gene expression features of GBC tumors, from the GEICAM/2012-03 Study, compared to non-GBC tumors from patients of similar age (< 43 years) from six different GEICAM studies, used as non- GBC control population. As per the main objective, the study found multiple differences showing GBC tumors as a different biological entity. GBC showed a more aggressive biology, with higher Ki67 levels, higher incidence of breast and/or ovarian cancer family history, and germline deleterious BRCA1/2 mutations, and are enriched in basal-like intrinsic subtype. GBC patients showed a lower number of tumor infiltrating lymphocytes, while specific genetic signatures highlight differences in GBC's distinctive transcriptome. Our study shows that GBC is potentially a clinically and molecularly different entity, with specific epidemiological, clinical, and histological features, as well as a distinctive altered immune state and genetic signature. Nevertheless, further studies are needed to better understand the biology of GBC and to identify new targets against which develop new, more effective, targeted therapies
Isolated populations as treasure troves in genetic epidemiology: the case of the Basques
No full textThe Basques are a culturally isolated population, living across the western border between France and Spain and speaking a non-Indo-European language. They show outlier allele frequencies in the ABO, RH, and HLA loci. To test whether Basques are a genetic isolate with the features that would make them good candidates in genetic association studies, we genotyped 123 SNPs in a 1-Mb region in chromosome 22 in Basque samples from France and Spain, as well as in samples from northern and southern Spain, and in three North African samples. Both Basque samples showed similar levels of heterozygosity to the other populations, and the decay of linkage disequilibrium with physical distance was not different between Basques and non-Basques. Thus, Basques do not show the genetic properties expected in population isolates
Las peticiones sacerdotales en el Egipto helenístico (332-30 BCE)
No full textDesde una perspectiva material y sociológica, esta tesis estudia la conexión entre sacerdotes y peticiones en el Egipto helenístico. Se analiza el lenguaje visual de las peticiones producidas por sacerdotes, observando las decisiones estéticas en cuanto a formato, márgenes y disposición del texto que los escribas implementaban a la hora de redactarlas, y se contrasta con la materialidad de peticiones no sacerdotales. Se examina también el contenido de las peticiones, observando en detalle los remitentes, los destinatarios y las problemáticas planteadas en estos documentos. Finalmente, se propone la figura del “sacerdote-escriba” y se examina en relación con la competencia de los sacerdotes en la producción escribal y con el grado de influencia que tuvo este grupo en su desarrollo durante el Egipto ptolemaico.From a material and sociological perspective, this thesis studies the connection between priests and petitions in Hellenistic Egypt. It analyzes the visual language of petitions produced by priests, observing the aesthetic decisions in regards to format, margins and layout that scribes implemented when drafting them, and contrasting it with the materiality of non-priestly petitions. Their contents are also examined, exploring in detail the senders, the addressees and the issues raised in these documents. Finally, it proposes the figure of the “priest-scribe” and examines its relationship with the competence of the priests in scribal production and the degree of influence that this group had in its development during Ptolemaic Egypt.Programa de Doctorat en Històri
Rome et Troie. Traductions dédiées au roi Charles VII
No full textL'objectif initial de ce travail était de présenter le panorama général des traducteurs et des traductions sous le règne de Charles VII (1422-1461). Quels textes traduisait-on? De quelles langues? Comment traduisait-on? S'agissait-il d'une vraie politique culturelle de la part du roi Charles VII et son entourage? Peut-on comparer, dans le domaine des traductions, la cour de Charles VII avec celle, antérieure, de Charles V ou avec celle, contemporaine, de Bourgogne? Cet objectif initial fut modifié pour plusieurs raisons
Plataformas de fact-checking y confianza: análisis de sus relaciones con las fuentes y audiencias
No full textLa confianza es un aspecto básico en el trabajo diario de las plataformas de fact-checking. Este valor sustenta las relaciones que mantienen con dos actores clave en el proceso periodístico: las fuentes informativas y las audiencias. Partiendo de los discursos de confianza (Manninen, 2017) y de la transparencia participativa (Karlsson, 2010), el objetivo de este estudio es analizar las relaciones que establecen las plataformas de fact-checking independientes hacia sus fuentes, por un lado, y sus audiencias, por otro. Para ello, se realiza un análisis de contenido cualitativo de las páginas web de 18 iniciativas de 18 países y seis entrevistas en profundidad a editores/as y/o periodistas de seis de los proyectos analizados. Entre los resultados obtenidos, se observa cómo las plataformas encarnan un discurso de confianza pragmático en el uso de las fuentes, con las oficiales y las expertas como las más utilizadas. Además, otorgan una alta confianza a su audiencia, a la que introducen en el proceso de producción periodístico, y ponen en marcha numerosas acciones de alfabetización mediática, una línea de trabajo con un alto potencial.Este estudio forma parte del Proyecto de investigación FACCTMedia. Instrumentos de rendición de cuentas ante la desinformación: Impacto de las plataformas de fact-checking como herramientas de accountability y propuesta curricular, financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación de España (PID2019- 106367GB-I00 /AEI/10.13039/501100011033)
El Lenguaje simbólico colonial y su transgresión en Puerto Rico
No full textLa institucionalización de la cultura en Puerto Rico perpetúa un discurso colonial a través del lenguaje y el poder simbólico en la actualidad. En nuestro estudio, examinamos una selección de obras de arte y el discurso asociado a ellas, abarcando desde finales del siglo XIX hasta el presente. Nuestro objetivo es reflexionar de manera crítica y sensible sobre los mecanismos que generan un consumo despolitizado de imágenes y símbolos en el contexto caribeño contemporáneo. Nos enfocamos en reflexionar la diferenciación entre legados materiales e inmateriales, destacando cómo los discursos coloniales se proyectan en la memoria histórica actual. Proponemos un análisis crítico del lenguaje anticolonial a través de las obras de Awilda Sterling Duprey, Daniel Lind Ramos y Marisol Plard Narváez. Además, conceptualizamos una pedagogía anticolonial con el propósito de guiar los procesos pedagógicos creativos contemporáneos en el contexto caribeño, buscando revitalizar un aprendizaje cultural que sea crítico, sensible y contextualizado.The institutionalization of culture in Puerto Rico perpetuates a colonial discourse through Ianguage and symbolic power in the present day. In our study, we examine a selection of art\vorks and the discourse associated with them, ranging from the late 19th century to the present. Our aim is to critically and sensitively reflect on the mechanisms that generate a depoliticized consumption of images and symbols in the contemporary Caribbean context. We focus on reflecting on the differentiation bet\veen material and immaterial Iegacies, highlighting how colonial discourses are projected onto current historical memory. We propose a critical analysis of anticolonial Ianguage through the works of Awilda Sterling Duprey, Daniel Lind Ramos, and Marisol Plard Narváez. Additionally, we conceptualize an anticolonial pedagogy with the purpose of guiding contemporary creative pedagogical processes in the Caribbean context, seeking to revitalize cultural Iearning that is critical, sensitive, and contextualized.Programa de Doctorat en Humanitat
On whales and fish: two models of interpretation
No full textWe discuss the 1818 case in which the jury sided with inspector J. Maurice, who had demanded payment for inspecting casks of whale oil. The verdict is arguably incorrect: as several experts argued, whales are not fish. However, a well-established use of "fish" at the time included whales. The jury relied on that meaning. Arguably, the verdict was also correct. Both responses are intrinsically plausible, albeit contradictory. It is often argued that the issue in this case is not about semantics, but about how content is determined by features of legal communication. Some authors try to elucidate how the content of legal texts is determined by pragmatic features. Others consider that there is always a gap between the content communicated by an act of legislation and its legal impact. Both positions try to assess whether the verdict of the jury was right. Here we will not adjudicate, nor will we try to provide an answer by determining the correct meaning of "fish". Our purpose is to understand the tension raised by the case. We claim that semantic and meta-semantic considerations are essential, and we propose two models that clarify the nature of the tension.We acknowledge the support of the Spanish MINECO (DER2016-80471-C2-1R and FFI2015-70707-P), the AGAUR of the Generalitat de Catalunya, and the Diaphora Project (H2020MSCA-ITN-2015-675415)
A Discurse afterlife: representations of the political life, death, and continued presence of Marielle Franco]
No full textThis dissertation is an exploration of discourses representing the political life, death, and continued presence of Marielle Franco following her assassination on 14 March 2018. Marielle Franco was a councilwoman in the Legislative Assembly of the municipality of Rio de Janeiro, Brazil, whose political action was centered on issues of human rights connected to her own experiences as a Black queer woman and single mother from the one of the largest complexes of favelas in Rio de Janeiro, which are predominantly Black, poor, and working-class communities. She was an outspoken political voice against the state’s security policies of militarization in the city’s favelas and peripheral zones, policies which promote the extermination of principally Black youths in these communities while bolstering illegally armed groups (milícias) with ties to state officials as part of a broader battle over urban territory. Her political assassination, which as of 2023 remains unresolved, inspired mass demonstrations and protest in physical and digital spaces across Brazil as well as internationally. Marielle Franco’s assassination and society’s response to this event also captured the spotlight of national and international media. In this dissertation, I look at how Marielle Franco’s political life is continued and reconfigured through different forms of public discourse following her assassination. Specifically, this study centers on the news stories of Brazil’s prominent national televised program, Jornal Nacional, the public reactions to the digital publications of these news stories on Facebook, and digital(ized) discourses of protest and tribute shared and circulated online during the first year following Marielle Franco’s assassination (March 2018-March 2019). My analysis of these discourses explores the construction of what I call Marielle Franco’s discursive afterlife as a site of struggle over (re-)defining who she was, why she died, and the sociopolitical relevance of her continued presence. In so doing, I examine discursive processes of (de)politicization and consider the possibilities for social justice and transformation that might be enabled or disenabled through the different formations of this discursive afterlife.Esta tese é uma exploração dos discursos que representam a vida e morte política e a presença contínua de Marielle Franco após seu assassinato em 14 de março de 2018. Marielle Franco foi uma vereadora na Assembleia Legislativa do município do Rio de Janeiro, Brasil, cuja ação política se centrou em questões de direitos humanos ligadas a suas próprias experiências como mulher negra queer e mãe solteira, moradora de um dos maiores complexos de favelas do Rio de Janeiro, comunidades predominantemente negras, pobres e da classe trabalhadora. Ela foi uma voz política proeminente contra as políticas de segurança do Estado que apoiam a militarização nas favelas e zonas x periféricas da cidade, tendo como efeito o extermínio de jovens, principalmente negros, nessas comunidades ao mesmo tempo em que reforçam grupos ilegalmente armados (milícias) com ligações a autoridades do Estado, como parte de uma batalha mais ampla pelo território urbano. Seu assassinato político, que até 2023 permanece sem solução, inspirou manifestações e protestos em massa em espaços físicos e digitais em todo o Brasil e internacionalmente. O assassinato de Marielle Franco e a resposta da sociedade a este evento também capturaram os holofotes da mídia nacional e internacional. Nesta tese, analiso como a vida política de Marielle Franco é continuada e reconfigurada através de diferentes formas de discurso público após o seu assassinato. Especificamente, este estudo centra-se nas notícias nacionais televisadas do Jornal Nacional, nas reações do público às publicações digitais dessas notícias no Facebook, e nos discursos digitais/digitalizados de protesto e homenagem partilhados e circulados online durante o primeiro ano após o assassinato de Marielle Franco (março de 2018 a março de 2019). Minhas análises desses discursos exploram a construção do que chamo da pós-vida discursiva de Marielle Franco como um local de disputa para (re)definir quem ela foi, porque morreu e a relevância sociopolítica da sua presença contínua. Examino então os processos discursivos de (des)politização e considero as possibilidades de justiça social e de transformação que podem ser ativadas ou desativadas nas diferentes formas que assume essa pós-vida discursiva.Esta tesis es una exploración de los discursos que representan la vida y la muerte política y la presencia continuada de Marielle Franco tras su asesinato el 14 de marzo de 2018. Marielle Franco fue concejala en la Asamblea Legislativa del municipio de Río de Janeiro, Brasil, cuya acción política se centró en cuestiones de derechos humanos vinculadas a sus propias experiencias como mujer negra queer y madre soltera originaria de uno de los mayores complejos de favelas de Río de Janeiro, comunidades predominantemente negras, pobres y de clase trabajadora. Ella fue una voz política abierta contra las políticas de seguridad del estado de militarización en las favelas y zonas periféricas de la ciudad, políticas que promueven el exterminio de jóvenes principalmente negros en estas comunidades al tiempo que refuerzan a los grupos armados ilegales (milicias) con vínculos con funcionarios estatales como parte de una batalla más amplia por el territorio urbano. Su asesinato político, que hasta 2023 sigue sin resolverse, ha inspirado manifestaciones y protestas masivas en espacios físicos y digitales de todo Brasil y a escala internacional. El asesinato de Marielle Franco y la respuesta de la sociedad al mismo también acapararon la atención de los medios de comunicación nacionales e internacionales. En esta tesis, analizo cómo la vida política de Marielle Franco continúa y se reconfigura a través de diferentes formas de discurso público tras su asesinato. Específicamente, este estudio se centra en las noticias de televisión nacional de xi Jornal Nacional, las reacciones del público a las publicaciones digitales de estas noticias en Facebook, y los discursos digitales / digitalizados de protesta y homenaje compartidos y circulados en línea durante el primer año después del asesinato de Marielle Franco (marzo de 2018 a marzo de 2019). Mis análisis de estos discursos exploran la construcción de lo que llamo la discursive afterlife (vida discursiva después de la muerte) de Marielle Franco como un lugar de disputa para (re)definir quién era, por qué murió y la relevancia sociopolítica de su presencia continua. Examino entonces los procesos discursivos de (des)politización y considero las posibilidades de justicia social y transformación que pueden activarse o desactivarse en las diferentes formas que adopta esta discursive afterlife.Aquesta tesi és una exploració dels discursos que representen la vida i la mort política i la presència continuada de Marielle Franco després del seu assassinat el 14 de març de 2018. Marielle Franco va ser regidora a l'Assemblea Legislativa de Rio de Janeiro, Brasil, on la seva acció política es va centrar en qüestions de drets humans vinculades a les seves pròpies experiències com a dona negra queer i mare soltera d'un dels majors complexos de faveles de Rio de Janeiro, comunitats predominantment negres, pobres i de classe treballadora. Va ser una veu política oberta contra les polítiques de seguretat de l'estat de militarització a les faveles i zones perifèriques de la ciutat, polítiques que promouen l'extermini de joves principalment negres d'aquestes comunitats alhora que reforçaven els grups armats il·legalment (milícias) amb vincles amb funcionaris estatals com a part d'una batalla més àmplia pel territori urbà. El seu assassinat polític, que fins al 2023 continua sense resoldre's, ha inspirat manifestacions i protestes massives en espais físics i digitals de tot el Brasil i a escala internacional. L'assassinat de Marielle Franco i la resposta de la societat també van acaparar l'atenció dels mitjans de comunicació nacionals i internacionals. En aquesta tesi, analitzo com la vida política de Marielle Franco continua i es reconfigura a través de diferents formes de discurs públic després del seu assassinat. Específicament, aquest estudi es centra en les notícies de la televisió nacional de Jornal Nacional, les reaccions del públic a les publicacions digitals d'aquestes notícies a Facebook i els discursos digitals/digitalitzats de protesta i homenatge compartits i circulats en línia durant el primer any després del seu assessinat (març del 2018 a març del 2019). Els meus anàlisis d'aquests discursos exploren la construcció del que jo anomeno la discursive afterlife (vida discursiva després de la mort) de Marielle Franco com un lloc de disputa per a (re)definir qui era, per què va morir i la rellevància sociopolítica de la seva presència continua. Examino llavors els processos discursius de (des)politització i considero les possibilitats de justícia social i transformació que es poden activar o desactivar en les diferents formes que adopta aquesta discursive afterlife.Programa de Doctorat en Traducció i Ciències del Llenguatg