301 research outputs found
Sort by
INFLUENCE OF PLACENTA CRYOEXTRACT ON THE LIVER METABOLIC AND FUNCTIONAL STATE IN CASE OF D-GALACTOSAMINE HEPATITIS
Кошурба І. В., Чиж М. О., Гладких Ф. В., Бєлочкіна І. В. Вплив кріоекстракту плаценти на метаболічний та функціональний стан печінки за D-галактозамінового гепатиту. The Innovative Biosystems and Bioengineering. 2022; 6 (2): 64–74. DOI: https://doi.org/10.20535/ibb.2022.6.2.264774. Режим доступу: http://ibb.kpi.ua/article/view/264774.Вірусні гепатити є однією з найбільш розповсюджених та небезпечних захворювань печінки у світі та за поширеністю посідають третє місце серед інфекційних хвороб. Розробка нових більш ефективних та безпечних гепатопротекторних препаратів є актуальною задачею біомедицини. Широкий спектр доведеної біологічної у кріоекстракту плаценти людини, зокрема наявність антиоксидантного, імуномоделюючого та протизапального ефектів, дозволяє припустити наявність у нього гепатопротекторної дії. Для дослідження обрано модель D-галактозамінового токсичного гепатиту, яка за морфологічними та біохімічними змінами в печінці аналогічна до вірусного гепатиту людини.
Мета – вивчити влив лікувально-профілактичного застосування кріоекстракту плаценти на метаболічний та функціональний стан печінки за D-галактозаміного гепатиту у щурів.
Методика реалізації. Дослідження проведено на 28 щурах-самцях масою 200–220 г. Гепатит моделювали одноразовим внутрішньоочеревинним введенням 20,0% водного розчину D-галактозаміну в дозі 400 мг/кг. Кріоекстракт вводили у лікувально-профілактичному режимі – 1 р/д впродовж 3 днів до введення D-галактозаміну та ще 2 дні після введення зазначного аміноцукру (усього 5 введень).
Результати. Розвиток експериментального D-галактозамінового гепатиту у щурів викликав функціональні та метаболічні розлади у вигляді активації процесів пероксидного окиснення ліпідів, порушення пігментного обміну, зниження білоксинтезувальної функції та розвитку цитолітичного сидрому на що вказували відповідно зростання (р<0,001) рівня реактантів з тіобарбітуровою кислотою в гомогенетах печінки у 2,2 рази, підвищення (р<0,001) рівня загального білірубіну у 2,5 рази, зниження (р<0,001) альбумін-глобулінового співвідношення на 46,8% та зростання (р<0,001) рівня аланінамінотрансфераз у 2,2 рази та рівня аспартатамінотрансфераз на 70,3% відносно показників інтактних тварин. На тлі введення кріоектракту плаценти при експериментальному гепатиті рівень реактантів з тіобарбітуровою кислотою знизився (р<0,001) на 43,8%, рівень аланінамінотрансфераз знизився (р<0,001) у 2,4 рази, а рівень аспартатамінотрансфераз – знизився (р<0,001) на 45,3%; рівень загального білка зріс (р<0,01) на 17,4%, а рівень загального білірубіну знизився (р<0,001) на 53,5% відносно показників нелікованих тварин.
Висновки. Застосування кріоекстракту плаценти нормалізувало метаболічні процеси у печінці та відновлювало її функціональний стан за рахунок антиоксидантного та мембраностабілізучого ефектів, які послаблювали обумовлений введенням D-галактозаміну, цитолітичний синдром та відновлювали білоксинтезуючу функцію печінки. Крім того введення зазначеного кріоекстракту нівелювало D-галактозамін-індуковану гіпербілірубінемію. ///
Background. Viral hepatitis is one of the most common and dangerous diseases in the world and is the third most common infectious disease. The development of new, more effective and safer hepatoprotective drugs is an urgent task of biomedicine. A wide range of proven biological properties in cryoextract of human placenta, in particular the presence of antioxidant, immunomodulating and anti-inflammatory effects, suggests that it has a hepatoprotective effect. A model of D-galactosamine toxic hepatitis, which is similar to human viral hepatitis in terms of morphological and biochemical changes in the liver, was chosen for the study.
The aim is to study the effect of the therapeutic and preventive administration of cryopreserved placenta extract on the metabolic and functional state of the liver in the model of D-galactosamine hepatitis in rats.
Methods. The study was conducted on 28 male rats weighing 200–220 g. Hepatitis was simulated by a single intraperitoneal injection of a 20.0% aqueous solution of D-galactosamine at a dose of 400 mg/kg. The cryoextract was administered in the treatment-prophylactic mode – 1 time per day for 3 days before the administration of D-galactosamine and another 2 days after the administration of a significant aminosugar (5 administrations in total).
Results. The development of experimental D-galactosamine hepatitis in rats leads to the formation of functional and metabolic disorders in the form of the activation of lipid peroxidation processes, a violation of pigment metabolism, a decrease in the protein-synthesizing function and the development of cytolytic syndrome, which was indicated by an increase (p<0.001) in the level of reactants with thiobarbituric acid in liver homogenates by 2.2 times, an increase (p<0.001) in the level of total bilirubin by 2.5 times, a decrease (p<0.001) in the albumin-globulin ratio by 46.8% and an increase (p<0.001) in the level of alanine-aminotransferases by 2.2 times and the level of aspartate-aminotransferases by 70.3% compared to the values of intact animals. Against the background of the administration of placenta cryoextract in experimental hepatitis, the level of reactants with thiobarbituric acid decreased (p<0.001) by 43.8%, the level of alanine-aminotransferases decreased (p<0.001) by 2.4 times, and the level of aspartate-aminotransferases decreased (p<0.001) by 45.3%; the level of total protein increased (p<0.01) by 17.4%, and the level of total bilirubin decreased (p<0.001) by 53.5% relative to the indicators of untreated animals.
Conclusions. Administration of cryopreserved placenta extract normalized metabolic processes in the liver and restored its functional state due to antioxidant and membrane-stabilizing effects, which weakened the cytolytic syndrome caused by the administration of D-galactosamine and restored the protein-synthesizing function of the liver. In addition, administration of the specified cryoextract neutralized D-galactosamine-induced hyperbilirubinemia
Modulation of lipid peroxidation and energy metabolism in the gastric mucosa as a mechanism of antiulcer activity of placental cryoextract in the healing of stress-induced ulcers
Кошурба ІВ, Гладких ФВ, Чиж МО. Модуляція ліпопероксидації та енергетичного обміну в слизовій оболонці шлунка як механізм активності кріоекстракту плаценти в загоєнні стрес-індукованого ерозивно-виразкового ушкодження. Гастроентерологія. 2022; 56 (3): 149–155. DOI: https://doi.org/10.22141/2308-2097.56.3.2022.503. Режим доступу: https://gastro.zaslavsky.com.ua/index.php/journal/article/view/503Виразкова хвороба займає провідне місце у загальній структурі захворювань органів травлення – її поширеність становить 6,00–10,0% населення розвинених країн, а смертність коливається від 6 до 9,7 на 100 тис. населення. Важливим етіологічним чинником зазначеної патології виступає нервово-психічний фон, в першу чергу – стрес, який за повторного впливу стає ініціюючим фактором порушення фізіологічної рівноваги між елементами «агресії» та «захисту» слизової оболонки шлунка (СОШ).
Мета. Встановити механізми противиразкової активності кріоекстракту плаценти (КЕП) за даними біохімічних показників перекисного оксилення ліпідів та антиоксидантного захисту (ПОЛ-АОЗ) у слизовій оболонці шлунка на моделі стрес-індукованого ульцерогенезу.
Матеріали та методи дослідження. Дослідження проведені на 28 нелінійних лабораторних щурах-самцях масою 200–220 г. Стрес-індуковану виразку шлунка моделювали в умовах водно-іммобілізаційного стресу (ВІС) у щурів за методикою Takagi K.Y. et al. Вміст реактантів з тіобарбітуровою кислотою (ТБК-РП) у СОШ визначали спектрофотометрично за методом Asakawa Т. et al. Активність каталази у СОШ визначали спектрофотометрично за методом Королюка М.А. та співав. Вміст відновленого глутатіону (G-SH) у СОШ визначали спектрофотометрично за методом Beutler E.D. et al. Вміст аденілових нуклеотидів у СОШ визначали хроматографічним методом. Енергетичний заряд розраховували за формулою Atkinson D.E.
Результати. Профілактичне п’ятиденне застосування КЕП призвело до ослаблення виразності стрес-індукованих процесів ПОЛ та енергетичного дисбалансу у СОШ. Так, встановлено, що у щурів, яким вводили КЕП відмічено статистично вірогідно (р < 0,001) підвищення вмісту АТФ на 73,3%, підвищення вмісту АДФ (р < 0,001) на 37,3% та зниження вмісту АМФ (р<0,001) на 47,6%, які в загальному призвели до підвищення енергетичного заряду (р<0,001) на 35,1% відносно показників щурів, підданих ВІС без корекції (контрольна група). Встановлено, введення КЕП призвело до статистично вірогідного (р<0,001) зростання антиоксидантно-прооксидантного індексу у 3,1 рази відносно показників контрольної групи, який становив 26,6±0,96 і 8,6±0,43 відповідно.
Висновки. Профілактичне п’ятиденне введення КЕП призводить до відновлення балансу в системі аденілових нуклеотидів та відповідно до статистично вірогідного (р<0,001) зростання енергетичного заряду на 35,1% відносно показників тварин контрольної групи. Пригнічення стрес-індукованої гіперактивації ПОЛ у СОШ виступає одним із механізмів його противиразкової активності. /// Peptic ulcer disease occupies a leading place in the overall structure of diseases of the digestive system - its prevalence is 6.00–10.0% of the population of developed countries, and mortality ranges from 6 to 9.7 per 100 thousand population. An important etiological factor of this pathology is the neuropsychological background, primarily stress, which under repeated exposure becomes the initiating factor of physiological imbalance between the elements of "aggression" and "protection" of the gastric mucosa (GM).
Aim. To establish the mechanisms of antiulcer activity of placental cryoextract (CEP) according to biochemical studies of lipid peroxidation and antioxidant protection in the gastric mucosa in the model of stress-induced ulcerogenesis.
Materials and methods of research. Studies were performed on 28 nonlinear laboratory male rats weighing 200–220 g. Stress-induced gastric ulcer was modeled under water-immobilization stress (WIS) in rats according to the Takagi K.Y. et al. The content of reactants with thiobarbituric acid (TBA-RP) in GM was determined spectrophotometrically by the method of Asakawa T. et al. Catalase activity in high school was determined spectrophotometrically by the method of Korolyuk MA and sang. The content of reduced glutathione (G-SH) in GM was determined spectrophotometrically by the method of Beutler E.D. et al. The content of adenyl nucleotides in GM was determined by chromatographic method. Energy charge was calculated by the formula of Atkinson D.E.
Results. The prophylactic five-day use of CEP led to a decrease in the severity of stress-induced processes of LPS and energy imbalance in secondary schools. It was found that rats statistically significant (p<0.001) increase in ATP content by 73.3%, increase in ADP content (p<0.001) by 37.3% and decrease in AMP content (p<0.001) by 47.6% were observed. overall led to an increase in energy charge (p<0.001) by 35.1% relative to rats exposed to WIS without correction (control group). It was found that the introduction of CEP led to a statistically significant (p<0.001) increase in the antioxidant-prooxidant index by 3.1 times relative to the control group, which was 26.6±0.96 and 8.6±0.43, respectively.
Conclusions. Prophylactic five-day administration of CEP leads to the restoration of balance in the system of adenyl nucleotides and in accordance with a statistically significant (p<0.001) increase in energy charge by 35.1% relative to the control animals. Suppression of stress-induced hyperactivation of the floor in the secondary school is one of the mechanisms of its antiulcer activity
Нестероїдні протизапальні засоби: терапевтичні та небажані ефекти, шляхи їх оптимізації
Гладких Ф. В. Нестероїдні протизапальні засоби: терапевтичні та небажані ефекти, шляхи їх оптимізації. Вінниця: ТВОРИ, 2022. – 216 с. DOI: https://doi.org/10.46879/2022.1Монографію присвячено експериментальному обґрунтуванню інноваційного підходу до вирішення актуальної проблеми сучасної медицини – оптимізації фармакологічних ефектів нестероїдних протизапальних засобів шляхом їх комбінованого застосування з препаратами, яким притаманні поліфункціональні властивості. Наведено узагальнення результатів власних досліджень ефективності використання кріоконсервованого екстракту плаценти та вінборону з метою послаблення ульцерогенної дії нестероїдних протизапальних засобів. Представлено нові дані щодо посилення терапевтичної ефективності на тлі комбінованого застосування нестероїдних протизапальних засобів та препаратів з політропними фармакологічними властивостями.
Монографія буде корисною для широкого кола лікарів-клініцистів, фармакологів, біохіміків, патофізіологів, а також здобувачів закладів вищої освіти медичного, фармацевтичного та біологічного профілів.
Таблиць – 43, рисунків – 55, бібліографія – 268 посилань. /// The monograph is focused on the accumulated experimental data regarding the innovative
approach to optimization the pharmacological effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by means of their combined use with drugs that have multifunctional properties. The results of our own research on the effectiveness of the use of cryopreserved placenta extract and vinboron to reduce the ulcerogenic effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs are summarized. New data on enhancement of therapeutic efficacy via the combined use of nonsteroidal anti inflammatory drugs and drugs with pleiotropic pharmacological properties are presented.
The monograph will be useful for a wide range of clinicians, pharmacologists, biochemists,
pathophysiologists, as well as for medical, pharmacy and biology students.
Tables – 43, figures – 55, bibliography – 268 references.
Рецензенти: Хайтович М. В. – доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця;
Носівець Д. С. – доктор медичних наук, професор кафедри загальної медицини з
курсом фізичної терапії факультету медичних технологій діагностики та реабілітації
Дніпровського національного університету імені Олеся Гончара;
Коморовський Р. Р. – доктор медичних наук, професор кафедри внутрішньої
медицини № 2 Тернопільського національного медичного університету ім. І.Я. Горбачевського.1. Авраменко АА, Гоженко АИ, Гойдык ВС. Язвенная болезнь (очерки клинической патофизиологии). Одесса: АРТ-В; 2008. 304 с.
2. Автандилов ГГ. Основы количественной патологической анатомии. Москва: Медицина; 2002. 240 с.
3. Алексеенко СА. Современные подходы к профилактике НПВП-гастропатии. Дальневосточный медицинский журнал. 2015;4:123–8.
4. Амелин АВ, Афанасьев ВВ, Стариков ПВ, Богданова НВ, Павлюкова ОС, Лобзин СВ, Корешкина МИ, Лалаян ТВ, Кушниренко ЯН, Шварцман ГИ, Пугачева ЕЛ, Портнягин ИВ, Джулай ИА, Ключева ЕГ, Самарцев ИН, Баринов АН, Живолупов СА. Протокол Экспертного совета Северо-Западного федерального округа Российской Федерации о рациональном подходе к лечению болевого синдрома воспаления в неврологии. Медицинский совет. 2015;7:51–2. DOI: http://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-7-51-53
5. Аникин ГС, Стожкова ИВ, Кукес ВГ. Нестероидные противовоспалительные препараты: безопасность с позиции доказательной медицины. Consilium Medicum. 2017;19: 28–32. DOI: https://doi.org/10.26442/2075-1753_19.7.2.28-32
6. Апихтіна ОЛ, Бебешко ВГ, Волошина НО, Гаврилюк АО, Гончарова ВМ, Грищенко МА, Кава ТВ, Кірєєв ІВ, Ковальчук ТС, Кузьменко КО, Лапій ФІ, Лясковський ТМ, Ніженковська ІВ, Петренко ВІ, Серединська НМ, Хайтович МВ, Ховака ВВ, Чоп’як ВВ, Шум СС, Шунько ЄЄ. Державний формуляр лікарських засобів. Випуск тринадцятий. Київ. 2021. 1274 с.
7. Аскаров МБ, Цыпин АБ, Трубицына ИЕ, Иванов ИМ, Онищенко НА. Репаративные процессы при длительно незаживающих язвах желудка у крыс с использованием биорегуляторных пептидов из ткани селезенки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2008;3:34–8.
8. Аскаров МБ, Шумаков ВИ, Онищенко НА. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки аутологичного костного мозга ускоряют регенерацию длительно незаживающих язв желудка. Вестник хирургии. 2009.168(2):22–6.
9. Ахмедов ВА, Ноздряков ВА. Современные взгляды на безопасность длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Обзор литературы. Российский медицинский журнал. 2017;10:765–7.
10. Балабанцева АП, Клярицкая ИЛ, Цапяк ТА, Григоренко ЕИ. Современные подходы к первичной профилактике гастропатий и энтеропатий, вызванных НПВП. Крымский терапевтический журнал. 2015;3:31–8.
11. Балукова ЕВ. Гастропатия, вызванная НПВП: от понимания механизмов развития до разработки стратегии профилактики и лечения. Российский медицинский журнал. 2017;10:697–702.
12. Бандаренко ПС, Волощук НІ. Дослідження протизапальної та жарознижувальної активності поліморфної модифікації похідного n-(трифлуорометилфеніл)-4-гідрокси-2,2-діоксо-1н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксаміду у щурів. Вісник Вінницького національного медичного університету. 2021;25(1):27–31.
13. Бесхмельницына ЕА, Покровский МВ, Должиков АА, Автина ТВ, Жернакова НИ, Пересыпкина АА. Исследование анальгетической и противовоспалительной активности нового неопиоидного анальгетика на основе селективного ингибитора ионных каналов TRPA1. Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(1):77–87. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-1-77-87
14. Білаш СМ. Особливості лектиноспецифічності структурних компонентів кардіальної частини шлунку після введення кріоконсервованої плаценти на тлі гострого експериментального запалення. Світ медицини та біології. 2014;2(44):97–100.
15. Бондаренко ОА, Агибалов АН. Лекарственно-индуцированные поражения верхних отделов пищеварительного тракта: профилактика и лечение. Сучасна гастроентерологія. 2019;2(106):55–65. DOI: http://doi.org/10.30978/MG-2019-2-55
16. Булгаков СА. Гексапептид даларгин в клинической гастроэнтерологии: 30-летний опыт применения препарата. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;3:103–12.
17. Васильев АЮ, Блинов НН, Егорова ЕА. Возможности конусно-лучевой компьютерной томографии в оценке состояния костей и суставов кисти. Радиология-Практика. 2012;6:54–61.
18. Вернигородський СВ. Актуальні питання патоморфологічного вивчення гастропатій, що індуковані нестероїдними протизапальними засобами. Світ медицини та біології. 2014;4(46):186–90.
19. Волощук НІ, Таран ІВ. Вираженість гастротоксичної дії диклофенаку натрію на тлі дефіциту та надлишку гідроген сульфіду в експерименті. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2014;4–5(40):17–24.
20. Волощук НІ. Вплив рівня тестостерону у самців щурів на гастртоксичну дію нестероїдних протизапальних засобів. Медичні перспективи. 2010;13(18):9–16.
21. Вялов СС. Противовоспалительная терапия и гастротоксичность: реальные возможности профилактики. Российский медицинский журнал. 2014;22:1644–8.
22. Галушко ЕА, Беленький ДА, Александрова ЕН, Кашникова ЛН. Роль гепсидина в развитии анемии у больных ревматоидным артритом. Начно-практическая ревматология. 2014;52(3):19–24.
23. Гармиш ЕА. Анемия хронического воспаления при ревматоидном артрите: патогенез и выбор терапии. Український ревматологічний журнал. 2016;1(63):39–41.
24. Гацура ВВ. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. Москва: Медицина; 1974. 142 с.
25. Гладких ФВ, Степанюк НГ, Вернигородский СВ. Изучение состояния клеточного гомеостаза слизистой оболочки желудка крыс при фармакотерапии ибупрофеном и его комбинацией с винбороном ревматоидного артрита. Фармация и фармакология. 2016;4(3):68–83. DOI: http://doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-3-68-83
26. Гладких ФВ, Степанюк НГ, Вернигородський СВ. Дослідження апоптозмодулюючих властивостей вінборону при ібупрофен-індукованій гастропатії у щурів з ад’ювантним артритом. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. 2016;16(56):30–4.
27. Гладких ФВ, Степанюк НГ, Вернигородський СВ. Макро- та мікроскопічне дослідження впливу 2-феніл-3-карбетокси-4-диметиламінометил-5-оксибензофурану гідрохлориду (вінборону) на гастротоксичність ібупрофену за умов експериментального ревматоїдного артриту у щурів. Траєкторія науки. 2017;10:7001–18. DOI: http://doi.org/10.22178/pos.27-8
28. Гладких ФВ, Степанюк НГ, Студент ВО, Погребенник ЯЯ, Юркевич БЄ. Оцінка ефективності лікування експериментального ревматоїдного артриту ібупрофеном та його комбінацією з вінбороном за даними конусно-променевої комп’ютерної томографії та цифрової рентгенографії задніх кінцівок щурів. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2017;1(52):12–24.
29. Гладких ФВ, Степанюк НГ. Вінборон: перший український гастропротектор – агоніст ванілоїдних рецепторів (TRPV1). Фармакологія та лікарська токсикологія. 2016;4–5 (50):20–9.
30. Гладких ФВ, Степанюк НГ. Дослідження шлункової секреції у щурів з ад'ювантним артритом на тлі застосування ібупрофену та його комбінації з вінбороном. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2016;3(49):34–40.
31. Гладких ФВ, Степанюк НГ. Експериментальне обґрунтування доцільності застосування вінборону з метою підвищення знеболюючої активності ібупрофену. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. 2016;3(22):41–48. DOI: http://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.3.77934.
32. Гладких ФВ, Степанюк НГ. Сучасні шляхи послаблення ульцерогенності нестероїдних протизапальних засобів: досягнення, невирішені питання та шляхи оптимізації. Запорожский медицинский журнал. 2014;2:82–6. Режим доступу: http://zmj.zsmu.edu.ua/article/view/25437/22932
33. Гладких ФВ, Степанюк НГ. Характеристика протизапальної та знеболюючої активності ібупрофену та його комбінації з вінбороном на моделі ад’ювантного артриту у щурів. Вісник наукових досліджень. 2015;2(79):108–11. DOI: http://doi.org/10.11603/2415-8798.2015.2.5617
34. Гладких ФВ, Степанюк НГ. Характеристика терапевтичного ефекту ібупрофену та його комбінації з вінбороном за даними гематологічних показників на моделі ад’ювантного артриту у щурів. Львівський медичний часопис. 2015;4:64–70.
35. Гладких ФВ, Чиж МО. Антиульцерогенна дія кріоконсервованого екстракту плаценти та ефект впливу низьких температур при ушкодженні травного тракту диклофенаком натрію в експерименті. Східноукраїнський медичний журнал. 2021.9(3):284–94. DOI: https://doi.org/10.21272/eumj.2021;9(3):284-294
36. Гладких ФВ, Чиж МО. Модуляція мелоксикам-індукованих змін секреторної та моторної активності шлунка шляхом застосування кріоекстракту плаценти. Праці Наукового Товариства ім. Т. Г. Шевченка. Медичні науки. 2021;64(1):84–94. DOI: https://doi.org/10.25040/10.25040/ntsh2021.01.08
37. Гладких ФВ, Чиж МО. Нестероїдні протизапальні засоби: сучасне уявлення про механізми ушкодження травного тракту, недоліки препаратів патогенетичного лікування та перспективи біологічної терапії НПЗЗ-індукованої езофагогастроентероколонопатії. Гастроентерологія. 2020;4:253–66. DOI: https://doi.org/10.22141/2308-2097.54.4.2020.216714
38. Гладких ФВ, Чиж МО. Характеристика механізмів протизапальної дії кріоконсервованого екстракту плаценти та диклофенаку натрію за їх нарізного введення. Сучасні медичні технології. 2021;3(50):41–7 DOI: https://doi.org/10.34287/MMT.3(50).2021.8
39. Гладких ФВ. Експериментальне дослідження впливу кріоконсервованого екстракту плаценти на протизапальну активність диклофенаку натрію. Innovative Biosystems and Bioengineering. 2021;5(3):144–52. DOI: https://doi.org/10.20535/ibb.2021.5.3.237505
40. Гладких ФВ. Макроскопічна оцінка протективної дії кріоконсервованого екстракту плаценти при ібупрофен-індукованій гастроентероколонопатії. Гастроентерологія. 2021;55(3):25–32. DOI: https://doi.org/10.22141/2308-2097.55.3.2021.241587
41. Гладких ФВ. Мультимодальная анальгезия: полипрагмазия в обезболивании или рациональное применение нестероидных противовоспалительных средств для предотвращения хронизации боли. Траєкторія науки. 2020;6(7):4009–18. DOI: http://dx.doi.org/10.22178/pos.60-5
42. Гладких ФВ. Оцінка лікувального ефекту комбінованого застосування кріоконсервованого екстракту плаценти та диклофенаку натрію при експериментальному ревматоїдному артриті за гематологічними показниками. Медична наука України. 2021;17(3):15–21. DOI: https://doi.org/10.32345/2664-4738.3.2021.02
43. Гладких ФВ. Превентивно-лечебные стратегии фармакокоррекции гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017;4:14–23. DOI: http://doi.org/10.17816/RCF15414-23
44. Голованова ЭВ. Защита слизистой желудочно-кишечного тракта от повреждающего действия нестероидных противовоспалительных средств. Клиническая геронтология. 2017;1–2:47–51.
45. Гольцев АН, Юрченко ТН, (ред.), Блажко ЕВ, Бобырева ЛЕ, Гераскина ЛР, Грищенко ВИ, Губина-Вакулик ГИ, Дворник ИЛ, Евтерева ИА, Ждан ВН, Зварич ПР, Капустянская АА, Кузмина ИЮ, Липина ОВ, Ломакова ИВ, Луценко НС, Муризина ИЮ, Плотникова ВН, Прокопюк ВЮ, Прокопенко ОС, Резникова ВА, Строна ВИ, Строна ДВ, Трифанов ВЮ, Феськова АМ, Феськова ИА, Шепитько ВИ, Шепитько КВ. Плацента: криоконсервация, клиническое применение. Харьков: ФОП Бровин А.В.; 2013. 268 с.
46. Грищенко НГ, Грищенко ВИ, Смольянинова ЕИ, Чернишенко ЛГ, Волкова НА. Влияние криоэкстракта плаценты на индукцию суперовуляции у лабораторных мышей с хроническим воспалением яичников. Проблеми кріобіології. 2010;20(3):327–37.
47. Грищенко НГ, Клименко НА, Горголь НИ, Татарко СВ. Влияние криоэкстракта плаценты на течение хронического воспаления яичников у мышей. Медицина сегодня и завтра. 2010;2–3(47–8):7–17.
48. Гріщенко ВІ, Морозова ТФ, Воротілін ОМ, Моісеєв ВО, Гольцнв АМ, Грищенко ОВ, Прокопюк ОС, Оіпіна ОВ, Ходькл ОТ. Приготування та зберігання кріоконсервованої суспензії плаценти для клінічного використання (методичні рекомендації). Харків. 1997. 19 с.
49. Громыко МВ, Грицук АИ. Экспериментальные модели ревматоидного артрита. Проблемы здоровья и экологии. 2012;2(32):115–8.
50. Груздев АК, Ломакин НВ. Ингибиторы циклооксигеназы и антитромбоцитарный эффект ацетилсалициловой кислоты. Селективный подход к нестероидным противовоспалительным средствам в кардиологической практике. Здоров’я України. 2014;10(335):22–3.
51. Губська ОЮ, Кузьмінець АА. НПЗП-ентеротоксичність: фокус на проблему. Сучасна гастроентерологія. 2018;5(103):50–9. DOI: http://doi.org/10.30978/MG-2018-5-50
52. Гулевский АК, Абакумова ЕУ, Моисеева НН, Долгих ОЛ. Влияние фракции пуповинной крови (до 5 кДа) крупного рогатого скота на биохимические показатели крови при экспериментальной субхронической язве желудка крыс. Украинский биохимический журнал. 2008;80(2):120–7.
53. Гулида МО, Мирошниченко EB, Берёзка HИ, Гарячий EB. Применение экстракта плаценты в комплексном лечении больных ревматоидным артритом. Експериментальна і клінічна медицина. 2014;1(62):168–71.
54. Ґанонґ ВФ. Фізіологія людини. Львів: БаК; 2002. 784 с.
55. Дикарева ЕА. Влияние приверженности антисекреторной терапии на риск развития гастропатии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2019;18(4):60–6. DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2019.4.60
56. Довгань ЕВ. Результаты исследования PRECISION: удалось ли ответить на вопрос, насколько безопасны коксибы в сравнении с «традиционными» нестероидными противовоспалительными препаратами у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений? Современная ревматология. 2017;11(3):129–31.
57. Долгов ВВ, Меньшиков ВВ, (ред.) Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство в 2 т. Москва: ГОЭТАР-Медиа; 2012;1. 928 с.; 2. 808 с.
58. Дроговоз СМ, Белик ГВ, Дем’яненко ДВ, Кудіна ОВ, Мохаммад РД. Скринінг фармакологічних досліджень екстрактів зрідженогазових екстрактів суцвіть липи. Фармацевтичний журнал. 2012;5:94–100.
59. Дроговоз СМ, Марчишин СМ, Щокіна КГ, Козир ГР, Баєва ОО. Експериментальне дослідження фармакологічної активності настоянки настурції на моделі некротичних виразок у щурів. Фармацевтичний журнал. 2011;5:92–5.
60. Дыдыкина ИС, Коваленко ПС. Основные аспекты профилактики и лечения гастропатии НПВП в свете новой идеологии современной медицины. Терапия. 2019;1(27):182–92. DOI: https://doi.org/10.18565/therapy.2019.1.182-192
61. Евсеев МА. Повреждение кишечной трубки нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, патогенез, возможности профилактики. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;1–2:79–87.
62. Ефимов АЛ, Сигула БВ, Филаретова ЛП. Острые язвы и эрозии желудочно-кишечного тракта, индуцированные нестероидными ротивовоспалительными препаратами: этиология, патогенез, лечебная тактика. Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2017;1(57):198–204. Режим доступа: https://www.vmeda.org/wp-content/uploads/2017/04/vestnik1.17.pdf
63. Жариков АЮ, Лоренц СЭ, Бобров ИП, Мазко ОН, Макарова ОГ. Поиск новых молекул олигопептидов для фармакологической коррекции НПВС-индуцированной язвы желудка. Биомедицина. 2019;15(3):90–7. DOI: https://doi.org/10.33647/2074-5982-15-3-90-97
64. Залыгина ЕВ, Подплетня ЕА. Исследование противоязвенной активности густого экстракта незрелых плодов грецкого ореха на модели диклофенак-индуцированной язвы желудка крыс. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки і практики. 2017;7(25): 324–8. DOI: https://doi.org/10.14739/2409- 2932.2017.3.113620
65. Западнюк ИП, Западнюк ВИ, Захария ЕА. Лабораторные животные: разведение, содержаний использование в эксперименте. Київ: Вища школа; 1983. 383 с.
66. Звягинцева ТД, Чернобай АИ. Синдром избыточного бактериального роста: современные подходы к лечению. Семейная медицина. 2013.4(48):31–8.
67. Камышников ВС. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. Москва: МЕДпресс-информ; 2009. 896 с.
68. Капустянська АА. Застосування препарату «Кріоцелл-кріоекстракт плаценти» в комплексному лікуванні загострення подагричного артриту з метаболічним артритом. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. 2010;10(30):54–8.
69. Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Ивашкин ВТ, Мартынов АИ, Яхно НН, Арутюнов ГП, Алексеева ЛИ, Абузарова ГР, Евсеев МА, Кукушкин МЛ, Копенкин СС, Лила АМ, Лапина ТЛ, Новикова ДС, Попкова ТВ, Ребров ВП, Скоробагатых КВ, Чичасова НВ. Ассоциация ревматологов России, Российское общество по изучению боли, Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Российское научное медицинское общество терапевтов, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Российская ассоциация паллиативной медицины. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56:1–29. DOI: http://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-1-29
70. Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Раденска-Лоповок СГ. Эффективность висмута трикалия дицитрата (де-нола) при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами: открытое контролируемое 4-недельное исследование. Терапевтический архив. 2005;2:45–9.
71. Каратеев АЕ, Успенский ЮП, Пахомова ИГ, Насонов ЕЛ. Краткий курс истории НПВП. Научно-практическая ревматология. 2012.52(3):101–16.
72. Каратеев АЕ. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов в реальной клинической практике: новые возможности. Consilium Medicum. 2018;20(9):88–94. DOI: http://doi.org/10.26442/2075-1753_2018.9.88-94
73. Каратеев АЕ. Количественная и качественная оценка риска осложнений при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов как основа формирования рекомендаций по их контролю и профилактике. Современная ревматология. 2014;1:64–72.
74. Каратеев АЕ. Модификация традиционных НПВП как метод повышения их безопасности и удобства использования. Российский медицинский журнал. 2015;7:392–6.
75. Каратеев АЕ. На пути к созданию новой генерации нестероидных противовоспалительных препаратов: амтолметин гуацил. Современная ревматология. 2014;2:83–9.
76. Клярицкая ИЛ, Балабанцева АП, Фурсова ВА. Энтеропатии, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Крымский терапевтический журнал. 2014;1:38–4.
77. Ковалев ГА, Высеканцев ИП, Ищенко ИО, Абрафикова ЛГ, Олефиренко АА, Сандомирский БП. Влияние криоконсервированной сыворотки кордовой крови и экстракта плаценты на заживление холодовых ран. Проблемы криобиологии и криомедицины. 2015;25(1):57–66.
78. Кондаков ИИ, Юрченко ТН. Морфологические аспекты действия криоконсервированной плаценты при экспериментальном атеросклерозе. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2012;13(1):68–71.
79. Королюк МА, Иванова ЛИ, Майорова ИГ, Токарев ВЕ. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988;1:16‒9.
80. Костюк ВА, Потапович АИ, Ковалёва ЖВ. Простой и чувствительный метод определения активности супрокиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина. Вопросы медицинской химии. 1990;2:88–91.
81. Кріль ІЙ, Гаврилюк АМ, Стойка РС, Чоп’як ВВ, Кіт ЮЯ. Характеристика ензиматичної активності та білкового складу сироватки крові щурів за умови індукованого імунізацією запалення суглобів. Експериментальна та клінічна фізіологія та біохімія. 2014;2:15–23.
82. Курсов СВ, Никонов ВВ. Циклооксигеназа: физиологические эффекты, действие ингибиторов и перспективы использования парацетамола. Неотложная медицинская помощь. 2016;5(76):27–35. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0586.5.76.2016.76430
83. Лазебник ЛБ, Белова ГВ. Систематизирующая классификация мультифокальных повреждений слизистой оболочки пищеварительного тракта нестероидными противовоспалительными (НПВП) и антитромботическими (АТП) препара
Gastrocytoprotective properties of cryopreserved placenta extract in combined action of low temperatures and inhibition of cyclooxygenase
Hladkykh F. V. Gastrocytoprotective properties of cryopreserved placenta extract in combined action of low temperatures and inhibition of cyclooxygenase. Acta Facultatis Medicae Naissensis. 2022. № 39(1). Р. 48–56. DOI: https://doi.org/10.5937/afmnai39-33036Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are rank first among the world's effective anti-inflammatory and analgesic drugs with anticipated side effects. That is why prevention of development of adverse reactions associated with NSAIDs, in particular, of those related to their ulcerogenicity, remains a serious global problem.
Purpose – to characterize the mechanisms of gastrocytoprotective activity of cryopreserved placenta in combined action of low temperatures and diclofenac sodium.
Material and methods. The study was performed on 42 male rats weighing 200–220 g. Acute diclofenac sodium-induced gastropathy was reproduced by a single injection of the latter in rats at a dose of 50 mg/kg. The content of malonic dialdehyde, catalase activity, prostaglandin synthase activity and the content of nitrogen monoxide metabolites in homogenates of gastric mucosa were determined by spectrophotometric method.
Results and discussion. The study showed that prophylactic administration of placental cryoextract in rats with diclofenac sodium-induced gastropathy is associated with increased activity of antioxidant system in gastric mucosa as demonstrated by an elevated catalase activity by 40.0% as compared with control rats. Modulation of antioxidant-prooxidant homeostasis is believed to be one of the principal mechanisms of gastrocytoprotective action in combined action of low temperatures and cryoextract of the placenta. This is shown by a statistically significant (p<0.05) 2.2-fold increase of antioxidant-prooxidant index in the study group as compared with rats with diclofenac sodium-induced gastropathy. Administration of placental cryoextract was found to increase prostaglandin synthase activity in rats with diclofenac sodium-induced gastropathy 2.0-fold as compared with control rats, which would reduce iatrogenic prostaglandin deficiency in gastric mucosa. Also, the combined action of low temperatures and of placenta cryoextract was associated with a statistically significant (p <0.05) increase in the level of metabolites of nitrogen monoxide (by 70.1%) as compared with rats with diclofenac sodium-induced gastropathy.
Conclusions. Modulation of prooxidant-antioxidant homeostasis in gastric mucosa and increase of contents of nitrogen monoxide metabolites and prostaglandin synthase activity are the leading mechanisms of gastroprotective activity of cryopreserved placental extract under diclofenac sodium-induced urea
Фармакодинаміка ібупрофену крізь призму політропності вінборону
Гладких Ф. В., Степанюк Н. Г., Степанюк Г. І. Фармакодинаміка ібупрофену крізь призму політропності вінборону. Вінниця: ТВОРИ, 2022. – 120 с. DOI: https://doi.org/10.46879/2022.2Монографія присвячена узагальненню експериментальних досліджень впливу
лікарського засобу з політропними фармакологічними властивостями вінборону
на фармакодинаміку широковживаного нестероїдного протизапального засобу –
ібупрофену. Представлено дані про вплив ібупрофену та його комбінації з
вінбороном на шлункову секрецію, проліферацію та апоптоз епітеліоцитів
шлунку. Проведено оцінку ефективності комбінованого застосування
ібупрофену та вінборону в лікуванні експериментального ревматоїдного
артриту за даними гематологічних, біохімічних та патоморфологічних
досліджень.
Монографія буде корисною для широкого кола лікарів-клініцистів,
фармакологів, біохіміків, патофізіологів та здобувачів закладів вищої освіти
медичного, фармацевтичного та біологічного профілів.
Таблиць – 10, рисунків – 40, бібліографія – 144 посилань.
This monograph summarizes the experimental studies on the pleiotropic effects of
vinboron on pharmacodynamics of ibuprofen which is a widely used non-steroidal
anti-inflammatory drug. Data on the effect of ibuprofen and its combination with
vinboron on gastric secretion, proliferation and apoptosis of gastric epitheliocytes are
presented. The effectiveness of the combined use of ibuprofen and vinboron in the
treatment of experimental rheumatoid arthritis was evaluated in hematological,
biochemical and pathomorphological studies.
The monograph will be of intersest for clinicians, pharmacologists, biochemists,
pathophysiologists as well as for medical, pharmacy and biology students.
Tables – 10, figures – 40, bibliography – 144 references
Medical PhD Programs in Ukraine through the Prism of Accreditation and Licensing: PhD in Medicine or PhD in Healthcare
Гладких Ф. В. Медичні PhD програми в Україні крізь призму акредитації та ліцензування: кандидат медичних наук чи доктор філософії в галузі охорони здоров’я. Траєкторія науки=Traektoriâ Nauki = Path of Science. 2022. № 8 (11). С. 1001–1010. DOI: https://doi.org/10.22178/pos.87-1Перші захисти дисертаційних досліджень на здобуття наукового ступеня доктора філософії (PhD) в Україні відбулися у 2019 р. Станом на 01.11.2022 р. в Україні підготовку PhD за спеціальністю 222 «Медицина» провадять у 51 установі. Загальний ліцензований обсяг підготовки PhD за спеціальністю 222 «Медицина» становить 4784 місця, проте фактична кількість здобувачів, які здобувають ступінь доктора філософії втричі нижча та становить лише 33% від ліцензованого обсягу (1575 здобувачів). Крім того 120 здобувачів (8 %) станом на 01.11.2022 р. навчались за неакредитованими освітньо-науковими програмами за спеціальністю 222 «Медицина»
Порівняльна характеристика противиразкової активності кріоекстракту плаценти за різних режимів застосування в експерименті
Кошурба ІВ, Гладких ФВ, Чиж МО. Порівняльна характеристика противиразкової активності кріоекстракту плаценти за різних режимів застосування в експерименті. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. 2022; 2 (2): 65–70. DOI: https://doi.org/10.31718/2077-1096.22.2.65. Режим доступу: https://visnyk-umsa.com.ua/index.php/journal/article/view/620Виразкова хвороба належить до найпоширеніших захворювань шлунково-кишкового тракту у всьому світі. Серед причин інвалідності у дорослого населення захворювання травного тракту посідають 5 місце, а близько 20,0–30,0 % серед них припадає на виразкову хворобу, яка призводить до стійкої втрати працездатності більш ніж у 50,0 %. На думку науковців, поширеність вказаної патології пов‘язана з її поліетіологічністю, що зумовлює клінічну гетерогенність та рецидивуючий перебіг У якості потенційного засобу з противиразковою активністю нашу увагу привернув кріоконсервований екстракт плаценти, якому за даними літератури притаманний широкий спектр фармакологічної активності. Мета – провести порівняльну оцінку виразності противиразкової активності кріоекстракту плаценти за профілактичного, лікувального та лікувально-профілактичного режимів застосування на моделі спиртово-преднізолонового ураження шлунка. Матеріали та методи дослідження. Дослідження проведені на 84 нелінійних лабораторних щурах-самцях масою 200–220 г. Для моделювання пошкодження слизової оболонки шлунка щурам одноразово вводили спиртово-преднізолонову суміш: преднізолон (20 мг/кг), розчинений у 80,0 % етиловому спирті (0,6 мл/100 г маси тіла тварини). Через 24 год. після введення спиртово-преднізолонової суміші щурів виводили з експерименту. Препарат «Кріоцелл-кріоекстракт плаценти» згідно застосовували у трьох режимах застосування: профілактичний – 1 р/д впродовж 5 днів до введення спиртово-преднізолонової суміші; лікувальний – одноразово через 60 хв після введення спиртово-преднізолонової суміші; лікувально-профілактичний – 1 р/д впродовж 3 днів до введення спиртово-преднізолонової суміші та через 60 хв після введення спиртово-преднізолонової суміші. Вплив досліджуваних лікарських засобів на стан слизової оболонки шлунка оцінювали макроскопічно за бальною шкалою Яковлевої Л.В. Результати дослідження. Макроскопічна оцінка стану слизової оболонки шлунка показала, що через 24 год. після введення спиртово-преднізолонової суміші ступінь ураження становив в середньому 3,7±0,37 бали з п’яти максимально можливих балів, а виразковий індекс становив відповідно 3,9 ум. од. Профілактичне п’ятиденне введення езомепразолу призвело до противиразкової активності на рівні 45,9%, що у 1,8 рази було нижче за показники щурів, яким вводили досліджуваний кріоекстракт. Ерозивно-виразкові ушкодження слизової оболонки шлунка на тлі лікувально-профілактичного режиму введення кріоекстракту плаценти відмічені лише у 28,6% щурів що відповідало значенню виразкового індексу (0,3 ум. од.), а противиразкова активність становила відповідно 92,3%. За вказаного режиму застосування противиразкова активність кріоекстракту практично співставлялась з виразністю вказаної активності езомепразолу (97,4%). Висновки. Введення кріоекстракту плаценти у лікувальному режимі (1 раз після після спиртово-преднізолонової суміші) супроводжуються найнижчою противиразковою активністю, яка становила 22,2%, що у 4,1 рази поступалось за ефективність езомепразолу. Лікувально-профілактичне застосування кріоекстракту призвело до статистично вірогідного (p<0,05) ослаблення пошкоджуючого впливу спиртово-предніолонової суміші, а противиразкова активність становила відповідно 92,3%
Кріоекстракт плаценти – перспективний противиразковий засіб: результати власних досліджень
Чиж М. О., Кошурба І. В., Гладких Ф. В. Кріоекстракт плаценти – перспективний противиразковий засіб: результати власних досліджень. Матеріали Міжнародної наукової конференції «Медицина та охорона здоров’я у сучасному суспільстві: актуальні питання та сучасні аспекти» (3–4 листопада 2022, Ченстохова, Польща). 2022, С. 78–72. DOI: https://doi.org/10.30525/978-9934-26-260-9-22. Режим доступу: http://baltijapublishing.lv/omp/index.php/bp/catalog/view/275/7528/15686-1Виразкова хвороба (ВХ) належить до числа найпоширеніших захворювань у всьому світі. Доведено, що основним фактором розвитку ВХ є інфекція H. рylori (приблизно 80% випадків ВХ шлунка та приблизно 95% випадків виразки дванадцятипалої кишки), а також використання нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ; приблизно 20% випадків ВХ шлунка та приблизно 5% випадків виразки дванадцятипалої кишки) [1, 2]. Своєчасне лікування інфекції H. рylori в поєднанні з корекцією способу життя є складовою лікування та профілактики подальшого розвитку пептичної виразки та злоякісних новоутворень шлунка. Сучасна противиразкова терапія згідно Maastricht V (Florence Consensus Report, 2016 р.) ґрунтується на комбінованому застосуванні антисекреторної терапії (інгібітори протонної помпи – ІПП) та антибактеріальних засобів – потрійна терапія (ІПП + кларитроміцин + амоксицилін або метронідазол) чи квадротрапія (ІПП + тетрациклін + препарат вісмуту + метронідазол) [1, 2].
Аналіз результатів досліджень останніх років, присвячених пошуку нових підходів до лікування ВХ показав перспективність використання з цією метою цілої низки препаратів – де-нол, сукральфат, мізопростол, ребаміпід, вінборон, фосфалюгель, маалокс, солкосеріл, метилурацил, гастрофарм, пентоксифілін, левамізол, тімалін, вітаміни Е, А, К, U та ін. [2–7]. Нашу увагу у якості засобу патоґенетичної корекції привернув вітчизняний біотехнолоґічний препарат, розроблений колективом Інституту проблем кріобіолоґії і кріомедицини НАН України – кріоконсервований екстракт плаценти (КЕП), якому притаманна мультивекторність дії [8, 9].
В роботах [8, 10] показано здатність КЕП нівелювати ульцерогенну дію НПЗЗ, зокрема ацетилсаліцилової кислоти та індометацину. Дослідження [11, 12, 13] продемонстрували, що профілактичне п’ятиденне введення КЕП призвело до значного ослаблення пошкоджуючої дії спиртово-преднізолонової суміші на слизову шлунка, на що вказувало статистично вірогідне (р < 0,05) зниження виразкового індексу у 7,4 ради відносно показників щурів контрольно групи, а за виразністю противиразкової активності КЕП за профілактичного режиму застосування статистично вірогідно (р < 0,05) перевищує аналогічний ефект ІПП езомепразолу. Лікувально-профілактичне застосування кріоекстракту плаценти супроводжувалось статистично вірогідною (р < 0,05) співставною з езомепразолом противиразковою ефективністю на моделі спиртово-преднізолонового ураження шлунка та становила 92,3%.
На тлі стрес-індукованого ульцерогенезу [14, 15] встановлено, що профілактичне п’ятиденне введення КЕП призвело до ослаблення інтенсивності стрес-індукованих ерозивно-виразкових уражень слизової шлунка. На це вказувало статистично вірогідне зниження виразкового індексу у 9,8 рази відносно показників тварин контрольної групи. Відповідно противиразкова дія становила 96,4%, що на 27,2% перевищувала аналогічний показник на тлі профілактичного введення езомепразолу (69,2%). Крім того введення КЕП призводить до відновлення балансу в системі аденілових нуклеотидів у гомогенатах слизової шлунка та відповідно до статистично вірогідного (р < 0,001) зростання енергетичного заряду на 35,1% відносно показників тварин контрольної групи.
Крім того встановлено, що лікувально-профілактичне введення КЕП нормалізувало метаболічні процеси у печінці та відновлювало її функціональний стан за рахунок антиоксидантного та мембраностабілізучого ефектів, які ослаблювали обумовлений введенням Д-галактозаміну, цитолітичний синдром та відновлювали білковосинтезуючу функцію печінки [16]. Показано, що на тлі комбінованого введення КЕП та противиразкових засобів (езомепразолу, кларитроміцину та метронідазолу) відновлюється активність антиоксидантної системи гепатоцитів на тлі хронічного ураження печінки [17].
Наведені вище відомості вказують на обґрунтованість подальших досліджень ефективності застосування кріоекстракту плаценти, як перспективного вітчизняного противиразкового засобу.
Література:
1. Bereda G. Peptic Ulcer Disease: Definition, Pathophysiology, and Treatment. Journal of Biomedical and Biological Sciences. 2022. № 1 (2). Р. 1–10.
2. Pandey A. [et al.] A detailed review on: recent advances, pathophysiological studies and mechanism of peptic ulcer. Res. J. of Pharm. and Pharmacod. 2019. № 11 (4). Р. 165–70. DOI: https://doi.org/10.5958/2321-5836.2019.00029.6.
3. Гладких Ф. В. Степанюк Н. Г., Вернигородский С. В. Изучение состояния клеточного гомеостаза слизистой оболочки желудка крыс при фармакотерапии ибупрофеном и его комбинацией с винбороном ревматоидного артрита. Фармация и фармакология. 2016. № (3). С. 68–83. DOI: http://dx.doi.org/10.19163/2307-9266-2016-4-3-68-83.
4. Гладких Ф. В. Степанюк Н. Г., Вернигородський С. В. Макро- та мікроскопічне дослідження впливу 2-феніл-3 карбетокси-4-диметиламінометил-5-оксибензофурану гідрохлориду (вінборону) на гастротоксичність ібупрофену за умов експериментального ревматоїдного артриту у щурів. Path of Science. 2017. № 10. С. 7001–7018. DOI: http://dx.doi.org/10.22178/pos.27-8.
5. Гладких Ф. В., Степанюк Н. Г. Вплив вінборону на аналгетичну активність ібупрофену на моделі ад’ювантного артриту у щурів. Здобутки клінічної та експериментальної медицини. 2015. № 1 (22). С. 47–50. DOI: http://dx.doi.org/10.11603/1811-2471.2015.v22.i1.4218.
6. Гладких Ф. В. Характеристика механизмов антиульцерогенного действия ванилоидных рецепторов (TRPV1) на модели гастропатии, индуцированной ацетилсалициловой кислотой. Фармация и фармакология. 2017. № 5 (3_. С. 283–301. DOI: http://dx.doi.org/10.19163/2307-9266-2017-5-3-283-301.
7. Гладких Ф. В., Степанюк Н. Г. Характеристика терапевтичного ефекту ібупрофену та його комбінації з вінбороном за даними гематологічних показників на моделі ад’ювантного артриту у щурів. Львівський медичний часопис. 2015. № 4. С. 64–70. Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Lmch_2015_21_4_14.
8. Hladkykh F. V. Experimental study of the antiulcer effect of cryopreserved placenta extract on a model of acetylsalicylic acid-induced ulcerogenesis. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences. 2021. № 35 (2). Р. 89–94. DOI: https://doi.org/10.2478/cipms-2022-0017.
9. Hladkykh F. V. Gastrocytoprotective properties of cryopreserved placenta extract in combined action of low temperatures and inhibition of cyclooxygenase. Acta Facultatis Medicae Naissensis. 2022. № 39 (1). Р. 48–56. DOI: https://doi.org/10.5937/afmnai39-33036.
10. Гладких Ф. В. Противиразкова активність кріоекстракту плаценти при експериментальному індометацин-індукованому ульцерогенезі. Львівський медичний часопис. 2021. № 27 (3–4) С. 67–82. DOI: https://doi.org/10.25040/aml2021.3-4.067.
11. Кошурба І. В., Чиж М. О., Гладких Ф. В. Гастропротекторна дія кріоконсервованого екстракту плаценти за профілактичного режиму застосування. Науковий вісник Ужгородського університету. Серія «Медицина». 2022. № 1 (63). С. 20–25. DOI: https://doi.org/10.32782/2415-8127.2022.65.4.
12. Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Чиж М. О. Порівняльна характеристика противиразкової активності кріоекстракту плаценти за різних режимів застосування в експерименті. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. 2022. № 2 (2). С. 65–70. DOI: https://doi.org/10.31718/2077-1096.22.2.65.
13. Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Чиж М. О. Оцінка антиульцерогенного ефекту кріоконсервованого екстракту плаценти на моделі спиртово-преднізолонового ураження шлунка. Медична наука України. 2022. № 18 (2). С. 3–9. DOI: https://doi.org/10.32345/2664-4738.2.2022.01.
14. Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Чиж М. О. Вплив кріоекстракту плаценти на стан білково-ліпідного обміну в слизовій оболонці шлунка за експериментальної стрес-індукованої виразки. Східноукраїнський медичний журнал. 2022. № 10 (2). С. 155–164. DOI: https://doi.org/10.21272/eumj.2022;10(2):155-164.
15. Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Чиж М. О. Модуляція ліпопероксидації та енергетичного обміну в слизовій оболонці шлунка як механізм активності кріоекстракту плаценти в загоєнні стрес-індукованого ерозивно-виразкового ушкодження. Гастроентерологія. 2022. № 56 (3). С. 149–155. DOI: https://doi.org/10.22141/2308-2097.56.3.2022.503.
16. Кошурба І. В., Гладких Ф. В., Чиж М. О., Бєлочкіна І. В., Рубльова Т. В. Гепатотропні ефекти трикомпонентної противиразкової терапії та кріоекстракту плаценти: роль статевих чинників у ліпопероксидації. Фізіологічний журнал. 2022. № 68 (5). С. 25–32. DOI: https://doi.org/10.15407/fz68.05.025.
17. Кошурба І. В., Чиж М. О., Гладких Ф. В., Бєлочкіна І. В. Вплив кріоекстракту плаценти на метаболічний та функціональний стан печінки за D-галактозамінового гепатиту. The Innovative Biosystems and Bioengineering. 2022. № 6 (2). С. 64–74. DOI: https://doi.org/10.20535/ibb.2022.6.2.264774
Аналіз мінімізації витрат та впливу на бюджет за застосування нової 6-місячної форми триптореліну в лікуванні хворих на рак передміхурової залози в Україні
Соловйов С. О., Стаховський Е. О., Лелека М. В., Гладких Ф. В. Аналіз мінімізації витрат та впливу на бюджет за застосування нової 6-місячної форми триптореліну в лікуванні хворих на рак передміхурової залози в Україні. Фармацевтичний жунал. 2022. 77 (6). С. 40–52. DOI: https://doi.org/10.32352/0367-3057.6.22.05.Рак передміхурової залози є однією з найбільших медичних проблем, з якими стикається чоловіче населення в різних країнах світу. Рак передміхурової залози є гормонозалежною пухлиною, зростання та проліферація як нормальних, так і пухлинних клітин значно залежать від рівня андрогенів. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону широко застосовують в терапії раку передміхурової залози вже понад 15 років. В Україні сьогодні найбільшу частину ринку серед аналогів гонадотропін-рилізинг гормону для лікування раку передміхурової залози займають різні лікарські форми гозереліну з інтервалами введення в 1 та 3 місяці (1 М, 3 М відповідно). Альтернативою гозереліну можуть бути лікарські форми триптореліну з інтервалами введення в 1 та 3 та 6 місяців (1 М та 3 М, та 6 М відповідно) – інший добре досліджений і широко застосовуваний аналог гонадотропін-рилізинг гормону, що використовують для медикаментозної кастрації у разі раку передміхурової залози. З огляду на це, актуальним є проведення порівняльного аналізу застосування триптореліну та гозереліну.
Метою роботи було проведення аналізу мінімізації витрат та впливу на бюджет за застосування гор мональної терапії раку передміхурової залози в українських пацієнтів із використанням триптореліну 6 М та гозереліну 3 М.
За основу дослідження було прийнято вартість лікування одного пацієнта протягом одного року за умови еквівалентної ефективності та безпеки гозереліну та триптореліну, проведено фармакоекономічний аналіз за методом «мінімізація витрат». Для розрахунку очікуваних прямих витрат у разі застосування гозереліну та триптореліну було використано фармакоекономічну модель дерева альтернатив, за якою витрати розраховують з урахуванням ймовірностей та витрат на побічні реакції.
Результати фармакоекономічного моделювання показали, що за застосування триптореліну у модельній когорті з 1 000 пацієнтів спостерігається економія коштів у 2 887,69 грн. на одного пацієнта на
рік. Окрім того, це дасть змогу пролікувати триптореліном 137 додаткових пацієнтів на кожну тисячу пацієнтів. У результаті моделювання впливу на бюджет було встановлено, що економія коштів при закупівлі триптореліну сягатиме в середньому 4,6 млн. грн. за кожен рік протягом п’яти років його впровадження. Гормональна терапія зі застосуванням аналогів гонадотропін-рилізинг гормону є одним з основних методів лікування пацієнтів із раком передміхурової залози. Здійснено фармакоекономічний аналіз застосування триптореліну порівняно з гозереліном для лікування пацієнтів із раком передміхурової залози в Україні. Результати фармакоекономічного моделювання показали, що у разі застосування триптореліну очікується значна економія коштів, це дасть змогу пролікувати додаткових пацієнтів, які потребують гормональної терапії.
///
Prostate cancer is one of the most serious health problems encountered by the manhood of different countries of the world. Prostate cancer is a hormone-dependent tumor – growth and proliferation of both normal and cancer cells significantly depend on level of androgens. The analogues of gonadotropin-releasing hormone have been widely applied in prostate cancer therapy for more than 15 years. In Ukraine goserelin (1 month, 1 M; 3 months, 3 M) currently occupies the major part of market among the analogues of gonadotropin-releasing hormone. The alternative to goserelin is triptorelin (1 month, 1 M; 1 months, 3 M; 6 months, 6 M) – another well-studied and widely applied analogue of gonadotropin-releasing hormone, which is used for medical castration in cases of prostate cancer. Taking this into consideration, conducting the analysis of triptorelin and goserelin application is relevant.
The purpose of the work was to conduct cost minimization and budget impact analysis using triptorelin 6 M and goserelin 3 M in hormonal therapy of prostate cancer in Ukrainian patients.
The research was based on treatment cost of one patient during one year under condition of equivalent efficacy and safety of goserelin and triptorelin. The pharmacoeconomic analysis was conducted according to the «cost minimization» method. For calculation of direct costs when applying goserelin and triptorelin a pharmacoeconomic decision tree model was used, according to which the costs are computed with an allowance for possibilities and expenditures on side effects.
The results of pharmacoeconomic modeling showed a tendency for a yearly cost cut in the amount of 2 887.69 UAH per patient when using triptorelin in model cohort which consisted of 1 000 patients. Besides, it allows 137 additional patients per thousand of them to be treated with triptorelin. As the result of modeling the influence on budget it was estimated that the amount of cost saving on buying triptorelin would average at 4,6 million UAH per every year for five years of its implementation.
Hormone therapy with application of the analogues of gonadotropin-releasing hormone is one of the major treatment methods of patients with prostate cancer. A pharmacoeconomic analysis of triptorelin application in comparison with goserelin for treating patients with prostate cancer in Ukraine was conducted. The results of pharmacoeconomic modeling showed that a significant cost cut is expected when using triptorelin. It will allow additional patients, who need hormone therapy, to be treated
ESTROGENIC DETERMINATION OF HEPATOTROPIC EFFECT OF PLACENTA CRYOEXTRACT ON THE BACKGROUND OF CHRONIC ETHANOL-TETRACHLOROMETHANE LIVER INJURY AND ANTI-ULCER THERAPY IN AN EXPERIMENT
Кошурба І. В., Чиж М. О., Гладких Ф. В. Естрогенна детермінація гепатотропної дії кріоекстракту плаценти на тлі хронічного етанол-тетрахлорметанового ураження печінки та трикомпонентної противиразкової терапії в експерименті. Матеріали Міжнародної науково-практичної конференції «Молодіжна наука заради миру та розвитку», присвячена Всесвітньому дню науки (9–11 листопада 2022 р.). Чернівці. 2022. С. 69–72. DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.7495003.The problem of antibiotic-associated liver lesions is still relevant, in particular against the background of three-component antiulcer therapy (esomeprazole, clarithromycin and metronidazole), or when it is necessary to use antibacterial drugs in patients with chronic liver lesions. The purpose of the study is to characterize the effect of different levels of estradiol saturation in the body of female rats on the hepatoprotective activity of placenta cryoextract against the background of chronic ethanol-tetrachloromethane liver damage and three-component antiulcer therapy. It was established that the administration of cryoextract of the placenta to female rats reduces the hyperactivation of lipid peroxidation in liver tissues caused by chronic ethanol-tetrachloromethane damage and the combined injection of the proton pump inhibitor esomeprazole, the macrolide antibiotic clarithromycin and the nitroimidazole antibiotic metronidazole both in animals without changes in hormonal status and in ovariectomized female rats and subsequent hormone replacement therapy. The lowest content of reactants with thiobarbituric acid in liver homogenates was found against the background of five injections of the studied cryoextract to sham-operated female rats, which were injected with estradiol hemihydrate, in which this indicator was 10.3±1.02 (95% CI: 8.3–12 ,3) μmol/kg tissue