301 research outputs found
Sort by
Інтенсивність деструктивних процесів сполучної тканини при експериментальному ревматоїдному артриті на тлі застосування кріоекстракту плаценти
No full textГладких Ф. В., Чиж М. О. Інтенсивність деструктивних процесів сполучної тканини при експериментальному ревматоїдному артриті на тлі застосування кріоекстракту плаценти. Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених «Сучасні досягнення і перспективи розвитку профілактичної та клінічної медицини»: тези доп. (27 травня 2021 р.). Київ: Державна наукова установа «Науково-практичний центр профілактичної та клінічної медицини» Державного управління справами. Клінічна та профілактична медицина. 2021. № 2 (16). С. 100.Представлено відомості про інтенсивність деструктивних процесів сполучної тканини при експериментальному ревматоїдному артриті на тлі застосування кріоекстракту плаценти
Режими введення і противиразкова активність кріоконсервованого екстракту плаценти при гастропатіях, індукованих нестероїдними протизапальними засобами
No full textГладких Ф. В., Чиж М. О. Режими введення і противиразкова активність кріоконсервованого екстракту плаценти при гастропатіях, індукованих нестероїдними протизапальними засобами. Матеріали 45-ї щорічної конференції молодих вчених «Холод в біології та медицині: актуальні питання кріобіології, трансплантології та біотехнології – 2021»: тези доп. (19 травня 2021 р.). Харків: Інститут проблем кріобіології Національної академії наук України, 2021. С. 26.За даними літератури відомо, що кріоконсервований екстракт плаценти (КЕП) підвищує неспецифічну резистентність організму до несприятливих факторів зовнішнього середовища, стимулює репаративні властивості клітин при пошкодженнях різного ґенезу [Goltsev A.N., 2013].
Мета. Оцінити противиразкову активність (ПВА) КЕП на моделях гастропатій, індукованих нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) залежно від режиму введення досліджуваного кріоекстракту.
Матеріали та методи. Дослідження проведено на щурах-самцях зі змодельованими НПЗЗ-індукованими гастропатіями. КЕП вводили у профілактичному (індометацинова та диклофенак-Na гастропатії) лікувальному (мелоксикамова гастропатія) та лікувально-профілактичному (ібупрофенова та ацетилсаліцилова гастропатії) режимах введення. Стан слизової оболонки шлунка (СОШ) оцінювали макроскопічно та розраховували виразковий індекс (ВІ).
Результати. Проведене дослідження показало, що на тлі профілактичного введення ПВА КЕП становила 69,1% при гострій індометациновій гастропатії (ВІ=3,5 та 1,08 відповідно у щурів контрольної групи та щурів, яким вводили КЕП). При гострій диклофенак- Na гастропатії ПВА КЕП становила 92,1%, а виразкові дефекти СОШ при застосуванні досліджуваного екстракту виявлені лише у 28,6% тварин, що у 3,5 рази нижче за показник щурів контрольної групи. ПВА КЕП при лікувальному режимі застосування у щурів з субхронічною мелоксикамовою гастропатією становила 100%, проте слід зазначити, що виразкові ушкодження СОШ, викликані мелоксикамом виявлені тільки у 74,1% щурів, в той час яв всі інші досліджувані НПЗЗ викликали виразкування СОШ у 100% тварин, що узгоджується з даними літератури при низький ульцерогенний потенціал вказаного НПЗЗ у шлунку. Застосування КЕП у лікувально-профілактичному режимі супроводжувалось співставною ПВА на моделях субхронічних ібупрофенової та ацетилсаліцилової гастропатій та становила 72,8% та 70,6% відповідно.
Висновки. Застосування кріоконсервованого екстракту плаценти призводить до зниження ульцерогенного впливу НПЗЗ на шлунок. Найвиразніша противиразкова активність при профілактичному застосуванні відмічена на моделі диклофенак-Na гастропатії (92,1%). При лікувально-профілактичному режимі застосування противиразкова активність кріоекстракту плаценти становила від 70,6% при ібупрофеновій до 72,8% при ацетилсаліциловій гастропатіях. /// Previous reports have shown that cryopreserved placenta extract (CEP) increases the non-specific bode resistance to adverse environmental factors and stressors, and stimulates the cellular reparative processes in injuries and diseases of various origin [Goltsev A.N., 2013].
Aim. To evaluate the antiulcer activity (AA) of CEP on the models nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)-induced gastropathies depending on the mode of administration of the studied cryoextract.
Materials and methods. The study was performed on male rats with simulated acute or subchronic NSAID-induced gastropathies. CEP (0.16 mL/kg) was given intramuscularly in prophylactic dose of 1 g/day for 5 days preceding the andministration of a NSAID: a single dose of indomethacin (60 mg/kg intragastrically [i.g.]) or diclofenac sodium (50 mg/kg, i.g.). A therapeutic dose was given 60 min after each NSAID administration once daily for 2 days after administration of meloxicam (30 mg/kg, i.g., once daily for 3 days). Treatment – prophylactic mode in ibuprofen-induced gastropathy (ibuprofen (310 mg/kg, i.g., once daily for 3 days) implied CEP once daily for 2 days before NSAID administration and 60 min after each NSAID administration, and in acetylsalicylic acid-gastropathy (150 mg/kg), i.g. once daily for 5 days) СEP was given 60 min after each administration of NSAID. The condition of gastric mucosa (SOS) was assessed macroscopically on the Yakovleva scale, and ulcer index (UI) was further calculated as UI = (average score on the Yakovleva scale ×% of animals with ulcers) × 100%. AA CEP was determined in treated rats as the percentage of UI values in controls (i.e., rats with NSAID-induced gastropathy without correction).
Results. The study showed that prophylactic administration CEP demonstrated AA of 69.1% in acute indomethacin gastropathy (UI = 3.5 and 1.08 in control rats and rats treated with CEP, respectively). In acute diclofenac sodium gastropathy AA of CEP was 92.1%, and the incidence of ulcerative defects of the central nervous system was only 28.6% which was 3.5-fold lower than that in the control group. AA of CEP in the treatment regimen in rats with meloxicam gastropathy was 100%, however, meloxicam-induced ulcerative lesions were found in only 74.1% of rats, while all the other studied NSAIDs caused ulcers in 100% of animals; these findings were consistent with the relatively low ulcerogenic potential of meloxicam reported in literature. The AA of CEP in the treatment-and-prophylactic regimen was similar in models of subchronic ibuprofen and acetylsalicylic gastropathies reaching 72.8% and 70.6%, respectively.
Conclusions. The use of cryopreserved placenta extract reduced the ulcerogenic effect of NSAIDs on the stomach. The most marked antiulcer activity in prophylactic use was observed in the model of diclofenac sodium gastropathy (92.1%). In the treatment-and-prophylactic mode, the antiulcer activity of placental cryoextract ranged from 70.6% in ibuprofen to 72.8% in acetylsalicylic-induced gastropathies
Стан перекисного окислення ліпідів при експериментальному ревматоїдному артриті на тлі застосування диклофенаку натрію та кріоконсервованого екстракту плаценти
No full textГладких Ф. В., Манченко А. О., Михайлова І. П. Стан перекисного окислення ліпідів при експериментальному ревматоїдному артриті на тлі застосування диклофенаку натрію та кріоконсервованого екстракту плаценти. Матеріали XVIIІ Міжнародної наукової конференції студентів, молодих науковців та фахівців «Актуальні питання сучасної медицини»: тези доп. (22–23 квітня 2021 р.). Харків: ХНУ ім. В. Н. Каразіна, 2021. С. 46–47.Здатність нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) впливати на запалення, виникнення й проведення больового сигналу, агрегацію елементів крові, неоангіогенез, клітинний апоптоз та інші процеси визначила широке коло патологічних станів, при яких вони з успіхом використовуються, однак найбільше значення НПЗЗ мають для лікування запальних і дегенеративних захворювань суглобів та хребта [Свінціцький А. С., 2012]. Невід’ємною складовою частиною і важливою ланкою запального процесу є активізація перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), яка відображає і характеризує його гостроту, тяжкість, особливість перебігу та ефективність терапевтичних заходів [Чугай О. О. та співав., 2016]
Мета – охарактеризувати терапевтичну ефективність комбінованого застосування кріоконсервованого екстракту плаценти (КЕП) та диклофенаку натрію (Д-Na) за протизапальною активністю у щурів з ад’ювантним артритом (АА).
Матеріал та методи. Дослідження проведено на 28 щурах-самцях, розділених на 4 групи: І – інтактні щури (n=7), ІІ (контроль) – щури (n=7) без лікування, ІІІ – щури (n=7), ліковані Д-Na (8,0 мг/кг, внутрішньошлунково), ІV – щури (n=7), ліковані Д-Na (8,0 мг/кг, в/шл) та КЕП (0,16 мл/кг, внутрішньом’язово (в/м)). АА у щурів моделювали субплантарним введенням повного ад’юванту Фрейнда («0» день). Лікування АА проводили з 14 по 28 день. Д-Na вводили кожен день. КЕП («Кріоцелл-кріоекстракт плаценти») вводили в/м з інтервалом 2 дні (усього 5 ін’єкцій), відповідно на 14, 17, 20, 23 та 26 дні. Вміст малонового діальдегіду (МДА, мкмоль/л) в сироватці крові визначали на 28 добу експерименту за утворенням забарвленого комплексу при взаємодії останнього з тіобарбітуровою кислотою та розраховували за показниками оптичної густини, визначеної за світлопоглинанням при довжини хвилі λ = 540 нм.
Результати дослідження. Проведене дослідження показало, що у щурів з АА на 28 добу експерименту відмічалось статистично вірогідне (р < 0,001) зростання рівня МДА на 53,7 % відносно показників інтактних тварин та становив відповідно 6,3 мкмоль/л.
Монотерапія Д-Na призвела до статистично вірогіднго (р < 0,01) зниження рівня МДА на 19,0 % відносно показників тварин контрольної групи та становив відповідно 5,1 мкмоль/л.
Найвиразніші зміни з боку процесів ПОЛ відмічено на тлі комбінованого застосування Д-Na та КЕП. Так рівень МДА статистично вірогідно (р < 0,001) знизився на 31,7 % щодо показників тварин контрольної групи, що на 12,7 % перевищувало (р = 0,004) протизапальну активність монотерапії Д-Na.
Висновки. Встановлено, що комбіноване застосування КЕП та Д-Na призводить до нормалізації процесів ПОЛ у щурів з експериментальним ревматоїдним артритом – рівень МДА співставлявся з показниками інтактних тварин, відповідно 4,3 та 4,1 мкмоль/л
Влияние криоконсервированного экстракта плаценты на отдельные биохимические показатели лечебной эффективности и токсичности диклофенака натрия при адъювант-индуцированном артрите в эксперименте
Get PDFГладких Ф. В., Чиж Н. А., Манченко А. А., Белочкина И. В., Михайлова И. П. Влияние криоконсервированного экстракта плаценты на отдельные биохимические показатели лечебной эффективности и токсичности диклофенака натрия при адъювант-индуцированном артрите в эксперименте. Фармация и фармакология. 2021. № 9 (4). С. 278–293. DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-4-278-293. Режим доступу: https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/879Relevance. Non-steroidal anti-inflammatory drugs are among the top requested ones in the clinic of internal medicine. However, these drugs are associated with a wide range of adverse reactions involving a number of organs and systems, in particular the gastrointestinal tract, cardiovascular system and kidneys.
The aim of the study is to characterize the effect of the combined use of cryopreserved placenta extract and diclofenac sodium in on the prooxidant-oxidative system, the activity of inflammatory, destructive and cytolytic processes, as well as protein and lipid metabolism in rats with experimental rheumatoid arthritis.
Results and discussion. The administration of diclofenac sodium and cryopreserved placenta extract to rats with adjuvant arthritis normalized the level of active products of thiobarbituric acid and hence was indicative of the neutralization of an arthritis-induced oxidative stress. A statistically significant (p=0.01) increase of in a superoxide dismutase activity (by 30.6% relative as compared with rats of the control group) has also been established. An increase in the anti-inflammatory properties of diclofenac sodium in the combined use of diclofenac sodium with a cryopreserved placenta extract has been found out. The level of C-reactive protein decreased (p<0.001) by 61.1% as compared with the untreated rats, and the level of seromucoid has been significantly (p<0.01) decreased by 17.1% as compared with the rats of the monotherapy group treated with the studied NSAIDs. It was shown that alanine aminotransferase and aspartate levels were significantly lower (by 38.9%, p<0.01 and by 37.9%, p<0.01, respectively) as compared with those of the animals that had been administrated with diclofenac sodium. Their indices were by 16.7% (p=0.02) and 17.2% (p<0.001) lower than the indices of the control group rats with untreated adjuvant arthritis. The established changes of aminotransferases levels indicate the ability of a cryopreserved placenta extract to level not only an arthritis-induced cytolytic syndrome, but also a diclofenac-induced one. The combined use of cryopreserved placenta extract and diclofenac sodium was accompanied by the normalization of the total lipids level and phospholipids in the blood serum of rats against the background of experimental rheumatoid arthritis. Thus, the content of phospholipids in the lipid pool statistically significantly (p=0.02) increased by 22.6% as compared with the indices of the animals with adjuvant arthritis without treatment.
Conclusion. The study showed that the combined use of diclofenac sodium and cryopreserved placenta extract leads to the restoration of the balance of the prooxidant-antioxidant system that is more pronounced than monotherapy with diclofenac sodium. A decrease in the activity of inflammatory, destructive and cytolytic processes, as well as the restoration of lipid metabolism in the rats with experimental rheumatoid arthritis, has also been observed
Experimental study of the antiulcer effect of cryopreserved placenta extract on a model of acetylsalicylic acid-induced ulcerogenesis
Get PDFHladkykh F. V. Experimental study of the antiulcer effect of cryopreserved placenta extract on a model of acetylsalicylic acid-induced ulcerogenesis. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences. 2021. DOI: https://doi.org/10.2478/cipms-2022-0017Gatorotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the gastrointestinal tract is their leading side effect, which most limits their clinical use, among other types of their toxicity (nephrotoxicity, hepatotoxicity, cardiotoxicity, etc.). Cryopreserved placenta extract has drawn our attention as a potential modifier of the ulcerogenic action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
Purpose – to characterize the cytoprotective properties of cryopreserved placenta extract by the condition of the mucous membrane of the proximal (esophagus and stomach) and distal (small and large intestine) parts of the GI tract on the model of ASA-induced ulcerogenesis.
Material and methods. The study was performed on 28 male rats weighing 200–220 g. Subchronic ASA-induced ulcerogenesis of the digestive tract was reproduced by intragastrically administration to rats of ASA in a dose of 150 mg/kg. The effect of the studied drugs on the condition of the mucous membrane of the digestive tract was assessed macroscopically by the following criteria: edema, redness and hemorrhage on the surface of the mucous membrane and calculated the ulcer index for each group of animals.
Results and discussion. Five doses of ASA 150 mg/kg cause damage to the esophagus, stomach, thin and thick intestines in 100% of rats. The use of the proton pump inhibitor esomeprazole has pronounced gastrocytoprotective properties, but does not affect the ulcerogenic effect in the small intestine, and in the colon - enhances it. This is indicated by ulcerative lesions of the colon in 57.1% of rats administered ASA and esomeprazole. Mild hyperemia of the gastric mucosa in 28.6% of rats and moderate hemorrhage in 57.1% of rats were observed on the background of combined use of ASA and cryoextract placenta, however, in contrast to rats of the combined use of ASA and esomeprazole, on the background of cryoextraction edema and violation of the folding of the gastric mucosa.
Conclusions. The use of cryopreserved placenta extract is statistically significantly (p<0.05) inferior to the antiulcer activity of esomeprazole in the stomach. Thus, the ulcer index on the background of the use of ASA and cryopreserved placenta extract was 0.97, and on the background of the use of ASA and esomeprazole – 0.39. In the distal parts of the GI tract cryoextract placenta showed cytoprotective properties against the background of induced ASA ulcerogenesis, in contrast to esomeprazole
Моторно-эвакуаторная активность желудка на фоне введения диклофенака натрия и криконсервированного экстракта плаценты
No full textГладких Ф. В. Моторно-эвакуаторная активность желудка на фоне введения диклофенака натрия и криконсервированного экстракта плаценты. Материалы LXXIV Международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы современной медицины и фармации – 2021»: тези доп. (15–17 апреля 2021 г.). Мінськ: Заклад освіти «Білоруський державний медичний університет», 2021. С. 172.Неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку желудка оказывают некоторые лекарственные препараты, особенно нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и глюкокортикоидные гормоны. Нарушения моторной функции желудка могут проявляться как замедлением, так и ускорением транзита желудочного содержимого [Кляритская И.Л., 2008]. Согласно данных литературы при использовании НПВС наблюдается двигательная дисфункция гастродуоденального комплекса, что может вызывать застой содержимого желудка, тем самым провоцируя рефлюкс. Одной из причин нарушения моторики является компенсаторное повышение концентрации эндогенных простагландинов Е2 и простациклина вследствие раздражающего действия НПВП на слизистую оболочку [Абдулганиева Д.И. и соавт., 2011].
Цель: охарактеризовать влияние диклофенака натрия (ДН) и криконсервированного экстракта плаценты (КЭП) на перистальтическую активность (ПА) желудочно-кишечного тракта у мышей.
Материалы и методы. Исследование проведено на 28 мышах, разделенных на 4 группы: I (отрицательный контроль) – мыши (n=7), которым в течение 5 дней перед исследованием внутримышечно (в/м) вводили 0,9% раствор NaCl (1 мл/100 г); II – мыши (n=7), которым в течение 5 дней в/м вводили КЭП (0,14 мл/кг); III – мыши (n=7), которым в течение 5 дней перед исследованием в/м вводили 0,9% раствор NaCl (0,1 мл/10 г) и ДН (8,0 мг/кг) внутрижелудочно (в/ж) [Яковлева Л.В., 2015]; IV – мыши (n=7), которым в течение 5 дней перед исследованием в/м вводили КЭП (0,14 мл/кг) и ДН (8,0 мг/кг, в/ж). Изучение эвакуаторной функции желудка и моторной функции кишечника проводили по методу «меток» Koopman G. P., Kennis H. M. Животных в течение 24 ч. выдерживались на голодной диете без ограничения доступа к питьевой воде. Всем животным через 30 мин. после последнего введения ДН в/ж вводили по 0,5 мл 10,0% активированного угля в 1,0% крахмальном геле. Через 40 мин животных вывода из эксперимент путем цервикальной дислокации под ингаляционным наркозом. Затем у исследуемых и контрольных животных измеряли (в см) абсолютную длину кишечника и пути (в см), пройденного контрастной массой по нему, а интегральным показателем, который характеризовал перистальтику ЖКТ выступал процент длина кишечника, пройденного контрастной массой, по отношению к абсолютной длине последнего [Прописнова В.В. и соавт., 2003].
Результаты и их обсуждение. Проведенное исследование показало, что у интактных мышей ПА составляла 57,1±1,14 (95% ДІ: 54,9–59,4) %. У животных, которым вводили КЭП аналогичный показатель был статистически достоверно ниже (р<0,05) и составил 42,6±1,04 (95% ДІ: 40,5–44,6) %. У мышей, которым в течении 5 дней вводили ДН в дозе 8 мг/кг отмечено статистически достоверное (р<0,05) увеличение ПА до 67,7±4,41 (95% ДІ: 65,0–70,5) %, что указывало на усиление моторики ЖКТ, что можно расценивать как признак развития ДН-индуцированного поражения пищеварительного тракта у животных. В группе мышей, которые получали комбинированно ДН и КЭП показатель ПА составил 60,3±1,30 (95% ДІ: 57,7–62,8) %, что сопоставлялось с ПА интактных животных.
Выводы. Установлено, что комбинированное применение криоконсервированного экстракта плаценты и диклофенака натрия приводит к ослаблению гипермоторики, вызванной введением указанного антифлогистика. На это указывало статистически достоверное (р<0,05) снижение перистальтической активности на 7,4 % относительно показателей животных, которым вводили диклофенак натрия
Модуляція антиоксидатнтно-прооксидантного гомеостазу у слизовій оболонці шлунка як механізм противиразкової активності кріоконсервованого екстракту плаценти
No full textГладких Ф. В., Чиж М. О., Манченко А. О. Модуляція антиоксидатнтно-прооксидантного гомеостазу у слизовій оболонці шлунка як механізм противиразкової активності кріоконсервованого екстракту плаценти. Матеріали V Міжнародної науково-практичної конференції «Ліки – людині. Сучасні проблеми фармакотерапії та призначення лікарських засобів»: тези доп. (11–12 березня 2021 р.). Харків: НФаУ, 2021. С. 309–311.Вступ. Відомо, що одним з механізмів ульцерогенної дії нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) виступає активація перикисного окислення ліпідів, внаслідок якого в тканинах накопичуються вільні радикали, у знешкодженні яких важливу роль відіграє система глутатіону. Припускається, що НПЗЗ, порушуючи цикл відновлення глутатіону, призводять до ушкодження системи антиоксидантного захисту клітин слизової оболонки (СО) (Podpletnyaya E. A., 2005; Uspensky Yu. P., 2014; Perez-Aisa A., 2015).
Лоренц С. Е. та співав у 2018 р. показали, що введення пептидного комплексу з тканин свинячих нирок супроводжується послабленням вираженості запального процесу в ділянці індометацин-індукованого виразкового ураження, про що свідчили зниження концентрації ЦОГ-2 в СО шлунка, а також ослабленням оксидативного пошкодження клітин шлунка і посиленням їх ферментного антиоксидантного захисту (Lorents SE, 2018).
Нашу увагу у якості засобу гармонізації антиоксидатнтно-прооксидантного гомеостазу у СО шлунка на тлі НПЗЗ-індукованої гастропатії привернув вітчизняний біотехнологічний препарат – кріоконсервований екстракт плаценти, який створено в Інституті проблем кріобіології і кріомедицини НАН України (Гольцев А.Н. та співав., 2013).
Мета – охарактеризувати стан антиоксидатнтно-прооксидантного гомеостазу у слизовій оболонці шлунка (СОШ) на тлі застосування КЕП на моделі диклофенак натрій (ДН)-індукованої гастропатії у щурів.
Матеріали і методи дослідження. Експериментальні дослідження in vivo проведені на 28 нелінійних лабораторних щурах-самцях масою 200–220 г, які утримувались в умовах віварію ІПКіК НАН України.
Гостру ДН-індуковану гастропатію відтворювали шляхом одноразово внутрішньошлункового (в/шл) введення щурам диклофенаку натрію (ПрАТ "Хімфармзавод «Червона зірка»", ТОВ "Фармацевтична компанія «Здоров'я»", Україна) в дозі 50 мг/кг (УД50 = 48 мг/кг). Евтаназію тварин проводили через 24 год. після введення ДН.
КЕП отримано у Державному підприємстві «Міжвідомчий науковий центр кріобіології і кріомедицини НАН, НАМН та МОЗ України» у вигляді ампульованого препарату «Кріоцелл-кріоекстракт плаценти». Екстраполяцію середньотерапевичних доз для людини на ізоефективні дози для щурів нами здійснено перерахунок за методом Риболовлєва Ю. Р. та співав. (1979 р.) із використанням коефіцієнту видової витривалості. Препарат КЕП «Кріоцелл-кріоекстракт плаценти» згідно інструкції застосовується у пацієнтів парентерально в разовій дозі 1,8 мл. Відповідно разова доза для щурів становить: (1,8 мл/70 кг) × 6,35 = 0,16 мл/кг маси тіла або відповідно 0,02 мл/100 г маси тіла щура. КЕП вводили в/м у профілактичному режимі застосування – 1 р/д впродовж 5 днів до введення ДН.
У якості референс-препарату в умовах профілактичного та лікувально-профілактичного режимів застосування обрано інгібітор протонної помпи V покоління – езомепразол (АТ «Актавіс», Ісландія) в дозі 50 мг/кг в/шл (Wei Xie, 2019).
Вміст малонового діальдегіду (МДА) у гомогенатах СОШ визначали спектрофотометрично за методом Asakawa Т. et al. [Asakawa T., Matsushita S., 1980.] за реакцією з тіобарбітуровую кислотою (ТБК) та розраховували за показниками оптичної щільності, визначеної за світлопоглинанням при довжини хвилі λ = 535 нм, враховуючи коефіцієнт молярної екстинції забарвленого у червоний колір комплексу, який дорівнює 1,56×105 моль-1 / см-1 та виражали у мкмоль/кг тканини.
Активність каталази у гомогенатах СОШ визначали спектрофотометрично за методом Королюк М. А. та співав. [Королюк М. А., 1988] за світлопоглинанням при довжини хвилі λ = 410 нм. Метод ґрунтується на здатності каталази розкладати Н2О2 та утворювати стійкий комплекс жовтого кольору з амоній молібдатом (4,0 % – 1,0 мл), який додають для зупинки реакції Н2О2 з каталазою. Активність каталази розраховували за формулою: АК = (Ек – Ед) × V × t × k, де АК – активність каталази; Ек – екстинкція контрольної проби (2,0 мл Н2О), од. екст.; Ед – екстинкція досліджуваної проби (2 мл 0,03 % Н2О2), од. екст.; V – об’єм проби, мл (0,1 мл); t – час інкубації; k – коефіцієнт молярної екстинкції Н2О2 (22,2×103 М-1см-1). Каталазну активність виражали у мкат/кг тканини. [Лихацький П.Г., 2018].
Антиоксидантно-прооксидантний індекс (АПІ) позраховували за формулою: АПІ = (Активність каталази × 100) / Вміст МДА.
Оцінку характеру розподілу величин в кожній групі вибіркової сукупності проводили з використанням W – критерію Шапіро-Вілка (Shapiro-Wilk test). Однорідність дисперсій визначали за критерієм Левена (Levene's test). Вірогідність відмінностей між відсотковими частками якісних параметрів в альтернативній формі визначали за значенням F-критерію кутового перетворення Фішера (F-test). Отримані значення порівнювали з критичними значеннями при рівні вірогідності вище 95,0% (p ≤ 0,05) та вище 99,0% (p ≤ 0,01). Цифрові данні представлено у вигляді “M±m” (M±SE), де M – середнє арифметичне значення, m (SE) – стандартна похибка середнього арифметичного або М (95% ДІ: 5% – 95%), де 95% ДІ: – 95% довірчий інтервал (Confidence interval – СІ).
Результати. Встановлено, шо на тлі розвитку ДН-індукованої гастропатії у СОШ відбувається розбалансування прооксидантно-антиоксидантної системи на що вказувало статистично вірогідне (р < 0,05) зростання вмісту МДА в 2 рази (19,1±0,40 (95% ДІ: 18,4–19,9) мкмоль/кг тканини) а активність каталази навпаки знизилась (р < 0,05) на 71,1±3,3% відносно показників інтактних щурів та становила 2,0±0,05 (95% ДІ: 1,9–2,1) мкат/кг тканини). Значення інтегрального показника антиоксидатнтно-прооксидантного гомеостазу – АПІ статистично вірогідно (р < 0,05) знизилось у 3,6 рази відносно показників інтактних щурів.
Профілактичне застосування КЕП на співставному рівні з езомепразолом призводило до нормалізації досліджуваних показників. Так рівень МДА на тлі застосування КЕП порівняно з показниками тварин з ДН-індукованою гастропатією без корекції був нижчим (р < 0,05) у 1,5 рази нижчим, а на тлі застосування езомепразолу – був нижчим (р < 0,05) у 1,9 рази.
Активність каталази на тлі застосування КЕП зросла (р < 0,05) у 1,4 рази, а на тлі застосування езомепразолу – зросла (р < 0,05) у 1,7 рази.
Оцінка значення АПІ показала, що на тлі застосування КЕП вказаний інтегральний показник зріс (р < 0,05) у 2,2 рази, а на тлі застосування омепразолу – зріс (р < 0,05) у 3,1 рази.
Варто відзначити, що розбіжності досліджуваних показників між групою щурів, які отримували ДН та КЕП і групою щурів, які отримували ДН та езомепразол не досягали рівня статистичної значущості.
Висновки. Встановлено, що профілактичне п’ятиденне введення кріоконсервованого екстракту плаценти призводить до модуляції показників антиоксидатнтно-прооксидантного гомеостазу, які дизгармнонізються на тлі розвитку диклофенак натрій-індукованої гастропатії у щурів. На це вказувало статистично вірогідне (р < 0,05) зниження вмісту МДА в гомогенетах слизової оболонки шлунка шурів у 1,5 рази та зростання активності каталази (р < 0,05) у 1,4 рази відносно показників тварин з диклофенак натрій-індукованою гастропатією без корекції
Характеристика механізмів цитопротективної активності кріоконсервованого екстракту плаценти за даними морфологічних та біохімічних досліджень слизової оболонки шлунка в експерименті
Get PDFГладких Ф. В., Вернигородський С. В., Чиж М. О. Характеристика механізмів цитопротективної активності кріоконсервованого екстракту плаценти за даними морфологічних та біохімічних досліджень слизової оболонки шлунка в експерименті. Медична наука України. 2021. 17 (4): 3–9. DOI: https://doi.org/10.32345/2664-4738.4.2021.01Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) застосовуються у якості жарознижуючих та знеболюючих препаратів. При цьому НПЗЗ мають побічну дію – ульцерогенну. Тому актуальним є пошук засобів корекції ульцерогенної дії НПЗЗ. Потенціальна антиульцерогенна дія може бути у кріоконсервованого екстракту плаценти людини «Кріоцелл-кріоекстракт плаценти».
Ціль: дослідити вплив кріоконсервованого екстракту плаценти на морфологічний стан шлунка та процеси синтезу білка у слизовій оболонці шлунка при введенні НПЗЗ диклофенаку натрію щурам з експериментальним ревматоїдним артритом.
Матеріали та методи. Дослідження проведене на 28 нелінійних щурах-самцях масою 200-220 г. Тварин поділили на 4 групи: І (n=7) – інтактні щури; ІІ (n=7) – щури з ад’ювантним артритом (АА), це контроль без лікування; ІІІ (n=7) – щури з АА, ліковані диклофенаком натрію (ДН), 8,0 мг/кг, внутрішньошлунково (в/шл); ІV (n=7) – щури з АА, ліковані ДН, 8,0 мг/кг, в/шл та КЕП, 0,16 мл/кг маси тіла, внутрішньом’язово (в/м).
АА моделювали шляхом субплантарного введення повного ад’юванту Фрейнда в задню праву кінцівку з розрахунку 0,1 мл на щура. День введення ад’юванту вважали як «0» добу експерименту. Лікування АА проводилось з 14 по 28 день. ДН застосовували щоденно, а КЕП – з інтервалом 3 дні: на 14, 17, 20, 23 та 26 дні. На 28 добу тварин виводили з експерименту шляхом цервікальної дислокації під інгаляційним наркозом.
Для оцінки морфологічних змін фрагменти шлунка фіксували в 10,0 % розчині нейтрального формаліну. Гістологічні зрізи товщиною 5-7 мкм забарвлювали гематоксиліном та еозином, а також реактивом Шиффа (фуксинсірчана кислота) з йодною кислотою. Концентрацію загального білка (ЗБ) визначали спектрофотометрично за світлопоглинанням при довжині хвилі 546 нм. Вміст РНК та ДНК у гомогенатах слизової оболонки шлунка визначали спектрофотометрично за реакції з хлорною кислотою.
Результати. У щурів з АА слизова оболонка (СО) мала збережену структуру у всіх тварин. Ознак гіпер- чи гіпосекреції муцинів при забарвленні ШИК-реакцією з альціановим синім не виявлено. Відмічались вогнища десквамації поверхневого епітелію та поодинокі лімфоцити. Введення ДН щурам з АА призвело до ознак ерозивних змін СО. У 28,6 % щурів виявлені глибокі ерозії та поодинокі виразкові дефекти, які за глибиною ураження сягали м’язової пластинки. Наявна незначна кількість мукополісахаридів з переважанням кислих глікопротеїнів. Знижений вміст нейтральних глікопротеїнів. Виявлені поодинокі десквамовані епітеліоцити. У підслизовому прошарку СО відмічена вогнищева лімфо-плазмоцитарна інфільтрація ексудатом з еозинофільними лейкоцитами. На тлі комбінованого застосування ДН та КЕП у щурів з АА у жодної тварини не виявлено значних порушень гістоархітектоніки СОШ, окрім поодиноких вогнищ десквамації поверхневого епітелію.
В гомогенатах СОШ у щурів з АА відмічалось зниження (р < 0,01) рівня ЗБ на 14,1 % та зниження (р < 0,05) вмісту РНК та ДНК на 27,5 % та 14,3 %, відповідно, відносно показників інтактних тварин.
На тлі монотерапії ДН відмічено ще більше зниження (р < 0,001) рівня ЗБ: на 26,2 % (40,3 ± 1,43 мкг/мг) щодо показників інтактних тварин (54,6 ± 1,39 мкг/мг). А вміст РНК та ДНК становив 0,59 ± 0,57 мкг/мл та 2,21 ± 0,27 мкг/мл, відповідно.
На тлі комбінованого застосування ДН та КЕП відмічено співставні з рівнем інтактних тварин показники ЗБ та ДНК. Так, рівень ЗБ становив 53,0 ± 2,09 мкг/мг, що лише на 2,9 % було нижче за показники інтактних тварин (54,6 ± 1,39 мкг/мг), а вміст ДНК на 5,1 % (р = 0,3) був нижчим за показники інтактних тварин (3,1 ± 0,12 мкг/мл) та становив відповідно 2,94 ± 0,08 Рівень РНК (1,72 ± 0,12 мкг/мл) на 17,6 % перевищував (р = 0,1) показники інтактних тварин (1,46 ± 0,08 мкг/мл).
Висновки. Комбіноване застосування кріоекстракту плаценти та диклофенаку натрію призводить до нівелювання негативного впливу останнього на білковий обмін в слизовій оболонці шлунка щурів щурів з ад’ювантним артритом. Так, рівень загального білка становив 53,0 ± 2,09 мкг/мг, що лише на 2,9 % нижче за показники інтактних тварин. Відновлення порушеної диклофенаком натрію секреції муцинів покривно-ямковим епітелієм слизової оболонки шлунка виступає одним з механізмів цитопротективної активності кріоконсервованого екстракту плаценти при експериментальному ульцерогенезі. /// Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used as antipyretics and analgesics. In this case, NSAIDs have a side effect - ulcerogenic. Therefore, it is important to find means to correct the ulcerogenic action of NSAIDs. Potential antiulcerogenic action may be in cryopreserved human placenta extract "Cryocell-placental cryoextract".
Objective: to investigate the effect of cryopreserved placenta extract on the morphological state of the stomach and the processes of protein synthesis in the gastric mucosa with the introduction of NSAIDs diclofenac sodium in rats with experimental rheumatoid arthritis.
Materials and methods. The study was performed on 28 nonlinear male rats weighing 200-220 g. The animals were divided into 4 groups: I (n = 7) – intact rats; II (n = 7) – rats with adjuvant arthritis (AA), this is a treatment without treatment; III (n = 7) – rats with AA, treated with diclofenac sodium (DN), 8.0 mg / kg, intragastrically (i/g); IV (n = 7) – rats with AA, treated with DN, 8.0 mg / kg, i/g and CEP, 0.16 ml / kg body weight, intramuscularly (i/m).
AA was simulated by subplantar injection of complete Freund's adjuvant into the hind right limb at a rate of 0.1 ml per rat. The day of adjuvant administration was considered as the "0" day of the experiment. AA treatment was performed from 14 to 28 days. DN was applied daily, and CEP – with an interval of 3 days: for 14, 17, 20, 23 and 26 days. On day 28, the animals were removed from the experiment by cervical dislocation under inhalation anesthesia.
To assess morphological changes, gastric fragments were fixed in 10.0% neutral formalin solution. Histological sections 5–7 μm thick were stained with hematoxylin and eosin, as well as Schiff's reagent (fuchsin sulfuric acid) with iodic acid. The concentration of total protein (TP) was determined spectrophotometrically by light absorption at a wavelength of 546 nm. The content of RNA and DNA in the homogenates of the gastric mucosa was determined spectrophotometrically by reaction with perchloric acid.
Results. In rats with AA, the mucous membrane (MM) had a preserved structure in all animals. There were no signs of hyper- or hyposecretion of mucins when stained with a chic reaction with alcyan blue. There were foci of desquamation of the superficial epithelium and single lymphocytes. The introduction of DN in rats with AA led to signs of erosive changes in MM. Deep erosions and single ulcerative defects were found in 28.6% of rats, reaching the depth of the lesion to the muscle plate. There is a small amount of mucopolysaccharides with a predominance of acidic glycoproteins. Reduced content of neutral glycoproteins. Single desquamated epitheliocytes were detected. Focal lympho-plasmacytic infiltration with exudate with eosinophilic leukocytes was noted in the submucosal layer of MM. Against the background of the combined use of DN and CEP in rats with AA in any animal, no significant violations of the histoarchitectonics of the MM, except for isolated foci of desquamation of the superficial epithelium.
In gastric MM homogenates in rats with AA there was a decrease (p <0.01) in the level of TP by 14.1% and a decrease (p <0.05) in the content of RNA and DNA by 27.5% and 14.3%, respectively, relative to indicators of intact animals.
Against the background of DN monotherapy, there was an even greater decrease (p <0.001) in the level of TP: by 26.2% (40.3 ± 1.43 μg / mg) relative to intact animals (54.6 ± 1.39 μg / mg). And the content of RNA and DNA was 0.59 ± 0.57 μg / ml and 2.21 ± 0.27 μg / ml, respectively.
Against the background of the combined use of DN and CEP, comparable to the level of intact animals indicators of TP and DNA were noted. Thus, the level of TP was 53.0 ± 2.09 μg / mg, which was only 2.9% lower than intact animals (54.6 ± 1.39 μg / mg), and the DNA content by 5.1% (p = 0.3) was lower than intact animals (3.1 ± 0.12 μg / ml) and was respectively 2.94 ± 0.08 RNA level (1.72 ± 0.12 μg / ml) on 17.6% exceeded (p = 0.1) intact animals (1.46 ± 0.08 μg / ml).
Conclusions. The combined use of placental cryoextract and diclofenac sodium eliminates the negative effect of the latter on protein metabolism in the gastric mucosa of rats with adjuvant arthritis. Thus, the level of total protein was 53.0 ± 2.09 μg / mg, which is only 2.9% lower than intact animals. Restoration of diclofenac sodium-induced mucin secretion by the integumentary epithelium of the gastric mucosa is one of the mechanisms of cytoprotective activity of cryopreserved placenta extract in experimental ulcerogenesis
Модуляція мелоксикам-індукованих змін секреторної та моторної активності шлунка шляхом застосування кріоекстракту плаценти
No full textГладких Ф. В., Чиж М. О. Модуляція мелоксикам-індукованих змін секреторної та моторної активності шлунка шляхом застосування кріоекстракту плаценти. Праці Наукового Товариства ім. Т. Г. Шевченка. Медичні науки. 2021. № 64 (1). С. 84–94. DOI: https://doi.org/10.25040/10.25040/ntsh2021.01.08. Режим доступу: https://mspsss.org.ua/index.php/journal/article/view/400Існуючі на сьогоднішній день підходи до послаблення ульцерогенності нестероїдних протизапальних засобів спрямовані переважно на нівелювання пошкоджуючої дії на слизову оболонку шлунка, а за даними літератури застосування інгібіторів протонної помпи здатне навіть погіршувати перебіг ентеропатії.
Мета. Охарактеризувати вплив кріоконсервованого екстракту плаценти на стан секреторної та моторно-евакуаторної діяльності шлунка за умов експериментальної мелоксикам-індукованої гастропатії та ентеропатії.
Методи дослідження. Серійні рандомізовані плацебо-контрольовані дослідження виконані на нелінійних щурах і мишах на моделі мелокискам-індукованого ураження травного тракту. Шлункову секрецію у щурів, евакуаторну функцію шлунка та моторну функцію кишечника у мишей вивчали за стандартними методиками.
Результати. Введення мелоксикаму призводить до статистично вірогідного збільшення (р < 0,05) об'єму шлункової секреції на 31,6 ± 7,3 %, зростання загальної кислотності (р = 0,002) на 7,7 [7,7; 16,6] % та статистично вірогідного збільшення (р < 0,05) перистальтичної активності на 18,9 % відносно показників інтактних тварин. Введення кріоконсервованого екстракту плаценти призводило до статистично вірогідного (р = 0,002) зниження співвідношення вільної та загальної кислотності у 2,3 рази, а перистальтична активність статистично вірогідно знизилась (р < 0,05) на 14,5 % відносно показників інтактних тварин. Комбіноване нарізне введення мелоксикаму та кріоконсервованого екстракту плаценти супроводжувалось зниження співвідношення вільної та загальної кислотності на 43,0 ± 3,0 % та статистично вірогідного (р < 0,05) зменшення перистальтичної активності на 12,3 % відносно показників тварин, які отримували тільки мелоксикам.
Висновки. Комбіноване затосування кріоекстракту плаценти та мелоксикаму нівелює мелоксикам-індуковану гіперсекрецію шлункового соку та гіпермоторику шлунка. Також встановлено здатність кріоекстракту послаблювати агресивність шлункового соку шляхом зниження вільної та збільшення зв’язаної кислотності шлункового соку. /// Introduction. Current approaches to reducing the ulcerogenicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs are aimed primarily at eliminating the damaging effect on the gastric mucosa, and according to the literature, the use of proton pump inhibitors can even worsen the course of enteropathy.
Objectives. To characterize the influence of cryopreserved placenta extract on the state of secretory and motor-evacuation activity of the stomach under the conditions of experimental meloxicam-induced gastropathy and enteropathy.
Methods. Serial randomized placebo-controlled studies were performed on nonlinear rats and mice in a model of small intestine-induced gastrointestinal lesions. Gastric secretion in rats, gastric evacuation function and intestinal motor function in mice were studied according to standard methods.
Results. The introduction of meloxicam leads to a statistically significant increase (p <0.05) in the volume of gastric secretion by 31.6±7.3%, an increase in total acidity (p=0.002) by 7.7 [7.7; 16.6]% and a statistically significant increase (p<0.05) in peristaltic activity by 18.9% relative to intact animals. The introduction of cryopreserved placenta extract led to a statistically significant (p=0.002) decrease in the ratio of free and total acidity by 2.3 times, and peristaltic activity decreased statistically significantly (p<0.05) by 14.5% relative to intact animals. The combined threaded administration of meloxicam and cryopreserved placenta extract was accompanied by a decrease in the ratio of free and total acidity by 43.0±3.0%.
Conclusion. The combined application of placental cryoextract and meloxicam eliminates meloxicam-induced hypersecretion of gastric juice and gastric hypermobility. The cryoextract has also been shown to reduce the aggressiveness of gastric juice by reducing the free and increasing acidity of gastric juice
Модуляція гастротоксичності індометацину при застосуванні кріоекстракту плаценти
No full textГладких Ф. В., Чиж М. О. Модуляція гастротоксичності індометацину при застосуванні кріоекстракту плаценти. Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю для студентів та молодих вчених «Сучасні теоретичні та практичні аспекти клінічної медицини»: тези доп. (22–23 квітня 2021 р.). Одеса: ОНМедУ, 2021. С. 56.Відомо, що застосування нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) значно обмежується їх ульцерогенним потенціалом, хондротоксичною дією, високим, нефро- та гепатотоксичними ефектами більшості з них. Індометацин є одним з найпотужніших інгібіторів циклооксигенази, а неспецифічність його протизапальної дії сприяла широкому застосуванню препарату в клінічній практиці.
Мета. Оцінити виразність противиразкової активності кріоконсервованого екстракту плаценти (КЕП) на моделі індометацин-індукованої гастропатії у щурів.
Матеріали та методи. Гостру індометацин-індуковану гастропатію відтворювали у щурів-самців шляхом одноразово внутрішньошлункового введення щурам індометацину в дозі 60 мг/кг (6 УД50) (Жаріков О. Ю., та співав., 2019). Евтаназію тварин проводили через 4 год. після введення НПЗЗ. Препарат КЕП «Кріоцелл-кріоекстракт плаценти» (0,16 мл / кг, внутрішньом’язово) вводили у профілактичному режимі 5 разів впродовж 5 днів до введеня індометацину.
Результати дослідження. Введення індометацину викликало утворення виразок слизової оболонки шлунка (СОШ) у 100 % щурів, що відповідало виразковому індексу (ВІ) 3,5. Профілактичне застосування КЕП призвело до статистично вірогідного (р < 0,05) зниження поширеності ерозивно-виразкових ушкоджень СОШ на 42,9 % відносно показників щурів з індометацин-індукованою гастропатією, а їх виразність статистично вірогідного (р < 0,05) була у 1,8 рази нижчою та становила відповідно 1,9 ± 0,34 бали.
Висновки. Застосування КЕП сприяє вірогідному (р < 0,05) зниженню ульцерогенної дії індометацину – ВІ знизився у 3,2 рази та становив 1,08