JURNAL ILMU KEFARMASIAN INDONESIA
Not a member yet
670 research outputs found
Sort by
Sintesis Fenil Sinamat dan 4-Fenilkroman-2-on dan Uji Sitotoksisitas Terhadap Sel Kanker Serviks HeLa
Get PDFCinnamic acid is a derivative of methyl cinnamate; it is included in the shikimic acid pathway derivatives. Cinnamic acid and its natural analogue are known as a cancer treatment for several centuries.Synthesis of phenyl cinnamic and 4-phenilkroman-2-on derived from methyl cinnamate had been done by using acid as a catalyst. Methyl cinnamic was first converted into cinnamic acid via hydrolysis reaction with alkaline. After that, cinnamic acid was chlorinated by using thionyl chloride and phenol reagent to produce fenil-sinamat. Esterification reaction was carried out by using an acid catalyst p-toluen sulfonic acid and phenol resulting 4-phenilkroman-2-on. We obtained the products for the synthesis of cinnamic acid, cinnamic phenyl and 4-fenilkroman-2-on, with yields respectively of 83.6%, 14.71%, and 16.18%.Cytotoxicity test using the brine shrimp lethality test (BSLT) was conducted on both cinnamic phenyl compound and 4-phenilkroman-2-on compound. LC50 values obtained for both compounds respectively were 223.87 ppm and 112.72 ppm. The results of MTT cytotoxicity assay method for cervical cancer HeLa cells (ATCC CCL2) using phenyl cinnamic and 4-phenilkroman-2-on were found that the percentage of inhibition obtained is over 50%.Asam sinamat merupakan turunan dari metil sinamat, yang termasuk dalam jalur turunan asam shikimat. Asam sinamat dan analog alaminya dikenal dalam pengobatan kanker selama beberapa abad. Sintesis fenil sinamat dan 4-fenilkroman-2-on telah dilakukan dari metil sinamat dengan menggunakan katalis asam. Senyawa metil sinamat terlebih dahulu dikonversi menjadi asam sinamat melalui reaksi hidrolisis dengan basa. Selanjutnya asam sinamat diklorinasi menggunakan tionil klorida dan fenol dan menghasilkan fenil sinamat. Reaksi esterifikasi dengan fenol menggunakan katalis asam p-toluen sulfonat menghasilkan senyawa 4-fenilkroman-2-on. Dari peneitian ini diperoleh rendemen hasil sintesis asam sinamat, fenil sinamat dan 4-fenilkroman-2-on masing-masing adalah 83,6%, 14,71% dan 16,18%. Uji sitotoksisitas senyawa fenil sinamat dan 4-fenilkroman-2-on menggunakan metode brine shrimp lethality test (BSLT) diperoleh nilai LC50 masing-masing sebesar 223,87 dan 112,72 ppm. Hasil uji fenil sinamat dan 4-fenilkroman-2-on terhadap sel kanker serviks HeLa (ATCC CCL2) dengan metode MTT didapatkan persentase inhibisi masing-masing adalah di atas 50%
Formulasi Nanopartikel Losartan dengan Pembawa Kitosan
Get PDFNanoparticle formulation is important for systemic drug delivery via several routes. This research was aimed to establish optimal formation of chitosan nanoparticle formulation with losartan, an antihypertension known as an angiotensin II receptor antagonist. Ionic gelation method was used. Formulation was established in 2 steps. Firstly, determination of the best losartan and chitosan concentrations which can produce physically stable nanoparticles without precipitation, at room temperature within 25 days. Secondly, optimization of the process by factorial design method of two factors, including pH (4.0 and 5.0) and the stirring rate (350 and 700 rpm), with the loading capacity of the nanoparticle as the observed response. The obtained nanoparticles were evaluated further for its particle size and zeta potential. The physichal stability tests indicated that two nanoparticle formulations containing losartan-chitosan of (14 mg% : 35 mg%), and losartan-chitosan of (21 mg% : 35 mg%) were stable. The factorial design studies suggested that pH 4 and the stirring rate of 350 rpm were the optimal conditions which produced the highest loading capacity (47,7%). The particle size and zeta potential of the stable nanoparticle were 290.3±52.6 nm and +50.8 ±4.8 mV respectively.Nanopartikel semakin banyak dikembangkan untuk meningkatkan transpor sistemik obat pada berbagai rute penghantaran. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh kondisi optimal pada pembentukan nanopartikel kitosan dengan losartan, suatu senyawa antagonis reseptor angiotensin II yang digunakan sebagai anti hipertensi. Metode yang digunakan adalah ionic gelation. Formulasi dilakukan dalam 2 tahap. Pertama, penentuan konsentrasi losartan dan kitosan terbaik yang dapat membentuk nanopartikel yang stabil secara fisik (tidak terjadi pengendapan), yang ditunjukkan dengan uji penyimpanan pada suhu kamar selama 25 hari. Kedua, optimasi formula dengan metode desain faktorial dengan dua variabel yaitu pH (4,0 dan 5,0) dan kecepatan pengadukan (350 dan 700 rpm), dengan respon yang diamati yaitu loading capacity. Nanopartikel yang terbentuk dievaluasi ukuran partikel dan zeta potensialnya. Hasil uji stabilitas fisik nanopartikel menunjukkan formula dengan kadar losartan-kitosan (14 mg% : 35 mg%) serta losartan-kitosan (21 mg% : 35 mg%) mempunyai stabilitas yang baik. Hasil uji optimasi proses menunjukkan bahwa pH 4,0 dan kecepatan pengadukan 350 rpm merupakan kondisi optimal yang menghasilkan loading capacity terbesar (47,7%). Nanopartikel yang stabil mempunyai ukuran 290,3±52,6 nm dengan zeta potensial +50,8±4,8 mV
Aktivitas Gastroprotektif Kombinasi Ekstrak Kulit Batang Mimba (Azadirachta indica A. Juss) dan Rimpang Kunyit (Curcuma domestica Linn.) pada Tikus Putih yang Diinduksi Asetosal
Get PDFSome pre-clinical and clinical studies reported that neem (Azadirachta indica A. Juss) bark and turmeric (Curcuma domestica Linn.) rhizome extracts demonstrated strong gastroprotective activities. In this studies, the effect of combination of neem bark and turmeric rhizome extracts were investigated on acetosal-induced gastric ulcer in rats.The combination is expected to produce synergic effect on the gastric ulcer. The combination of extracts was administered orally in various doses for 7 days prior to the ulcer induction. On the 8th-day rats were given asetosal 400 mg/kg bw to induce gastric ulcer. All rats were sacrificed 8 hours after asetosal induction for the determination of ulcer index, total acidity, mucus thickness and histophatological examination. The combination of neem bark extract (250 mg/kg bw) and turmeric rhizome extract (50 mg/kg bw) was significantly reduced the ulcer index (a = 0.05). This result was substantiated by histophatological examinations. Results of this study showed that combination of neem bark and turmeric rhizome extracts have synergic gastroprotective activities.Kulit batang mimba (Azadirachta indica A. Juss) dan rimpang kunyit (Curcuma domestica Linn.) dilaporkan memiliki aktivitas gastroprotektif baik secara preklinik maupun klinik. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek sinergis kombinasi ekstrak kulit batang mimba dan rimpang kunyit pada tikus putih yang diinduksi asetosal. Kombinasi ekstrak ini diberikan dengan berbagai dosis selama 7 hari secara oral. Pada hari ke-8 dilakukan induksi tukak lambung dengan pemberian asetosal 400 mg/kg bb. Tikus dibedah 8 jam setelah pemberian asetosal untuk dilakukan perhitungan indeks ulkus, determinasi mukus, pemeriksaan keasaman lambung dan histologi. Kombinasi ekstrak kulit batang mimba (250 mg/kg bb) dan rimpang kunyit (50 mg/kg bb) menurunkan indeks ulkus dan meningkatkan ketebalan mukus secara bermakna (a = 0,05), hal ini juga didukung oleh pemeriksaan histologi lambung. Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan bahwa kombinasi ekstrak kulit batang mimba dan rimpang kunyit memiliki efek sinergis gastroprotektif
Kombinasi Ekstrak Etanol Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.) dan Daun Pepaya (Carica papaya L.) sebagai Hepatoprotektif selama Pengobatan Tuberkulosis
Get PDFHepatoprotective activity of Morinda citrifolia L. fruits and Carica papaya L. leaves ethanolic extract have been investigated in antituberculosis-induced rats. Forty rats were divided into following eight groups: normal control group was treated with normal feed and water; negative control group was treated with isoniazid and rifampicin, positive control group was treated with isoniazid, rifampicin and Methicol®, and the last five groups were treated with isoniazid, rifampicin and combination of M. citrifolia L. fruits and C. papaya L. leaves extract on various doses. All groups were treated daily for 27 days. Serum levels of bilirubin, alanine aminotransferase (ALT) as well as aspartate aminotransferase (AST) were determined on day -0, 14, 21 and 28 to monitor the liver function. All rats were sacrified on day-28 for liver histology observation. Combination of M. citrifolia extract 20 mg/200 g bw and C. papaya extract 120 mg/200 g bw significantly decreased the serum level of ALT, AST as well as bilirubin. The histology study showed that this combination could prevent the liver damaged based on the lower percentage of necrosis (27.83%), as compared to that of negative control (47.47%).Telah dilakukan pengujian aktivitas hepatoprotektif dari ekstrak etanol buah mengkudu (Morinda citrifolia L.) dan daun pepaya (Carica papaya L.) pada tikus yang diinduksi antituberkulosis. Empat puluh ekor tikus dibagi dalam delapan kelompok: kelompok kontrol normal diberi makan dan minum biasa, kelompok kontrol negatif diberi isoniazid dan rifampicin, kelompok kontrol positif diberi isoniazid, rifampicin dan Methicol® sedangkan lima kelompok perlakuan diberi isoniazid, rifampicin dan kombinasi ekstrak buah mengkudu dan daun pepaya dengan variasi dosis. Semua kelompok diberi perlakuan setiap hari selama 27 hari. Kadar bilirubin, alanin aminotransferase (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST) serum ditetapkan pada hari ke-0, 14, 21 dan 28 untuk memonitor fungsi hati. Semua tikus dimatikan pada hari ke-28 untuk pengamatan histologi hati. Kombinasi ekstrak buah mengkudu 20 mg/200 g bb dan daun pepaya 120 mg/200 g bb secara signifikan dapat menurunkan aktivitas ALT, AST dan kadar bilirubin serum. Studi histologi hati menunjukkan dosis kombinasi tersebut dapat mencegah kerusakan hati dengan persentase nekrosis yang lebih rendah (27,83%) daripada kontrol negatif (47,47%)
Preparasi 125I-Nimotuzumab dan Uji Biodistribusi Pada Mencit Normal
No full textNimotuzumab labeled with gamma emitting radionuclide is a monoclonal antibody used to detect cancer that overexpress EGFR (epidermal growth factor receptor). Preparation, characterization and biodistribution study on normal mice of 125I nimotuzumab has been carried out. Labeling was carried out using iodogen as oxidator, variation in radioactivity of 125I and reaction time, followed by radiochemical purity test, stability test, biodistribution test on mice and clearance test on Wistar rats. Characterisation and radiochemical purity test were carried out using size exclusion HPLC and paper chromatography with 85% methanol as eluents. Stability on storage at 4°C was observed within 4 weeks. Biodistribution and clearance through urine and faeces was observed within 24 hours and 3 days post injection respectively. Optimal radiolabeling of nimotuzumab was obtained using 1 mCi of 125I in 20 minutes reaction time with radiochemical purity of 98,1% ± 1,2%, and upon storage at 4°C within 2 weeks decreased to 95,3% ± 0,9%. SE HPLC showed similar retention time of nimotuzumab before and after radiolabeling. Biodistribution showed high accumulation of radioactivity in kidneys, liver, spleen, and thyroid, among which the kidneys was the highest. Clearance at 24 and 72 hrs post injection showed faecal excretion of 8,8% ± 0,4% and 14,7% ± 1,1% respectively and renal excretion of 52,7% ± 2,9% and 82% ± 0,6%. respectively. From this experiments it can be concluded that nimotuzumab can be highly labeled with 125I with good stability, and excreted from the body mainly through kidneys.Nimotuzumab bertanda radionuklida pemancar radiasi gamma adalah antibodi monoklonal yang digunakan untuk deteksi kanker yang mengekspresikan reseptor EGFR (epidermal growth actor receptor). Telah dilakukan penandaan Iodium ‘251 nimotuzumab dan karakterisasinya serta uji biodistribusi pada mencit normal. Penandaan dilakukan menggunakan oksidator iodogen, variasi jumlah aktivitas 1251 dan waktu reaksi kemudian dilakukan uji kemumian radiokimia, uji stabilitas, uji biodistribusi dan uji klirens pada mencit dan tikus Wistar normal. Karakterisasi hasil penandaan dan uji kemumian radiokimia dilakukan menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) dan kromatograii kertas dengan eluen metanol 85%. Stabilitas pada penyimpanan di 4°C diamati selama 4 minggu. Biodistribusi dan klirens melalui urin dan feses diamati pada 24 jam dan 3 hari pasca injeksi. Hasil optimal penandaan nimotuzumab dengan 1251 diperoleh menggunakan l mCi 1251 dan waktu reaksi 20 menit dengan kemurnian radiokimia rata rata 98,1% (±1,20%) yang setelah disimpan 4°C selama 2 minggu menurun menjadi 95,3% (± 0,9%). Kromatogram HPLC menunjukkan kemiripan waktu retensi antara nimotuzumab sebelum dan sesudah ditandai. Uji biodistribusi menunjukkan akumulasi radioaktifltas yang tinggi pada ginjal, hati, limpa dan tiroid dengan ginjal yang tertinggi. Uji klirens pada jam ke 24 dan ke 72 menunjukkan ekskresi melalui feses sebesar 8,8% ± 0,4% dan 14,7% ± 1,1% dan melalui ginjal sebesar 52,7% ± 2,9% dan 82% ± 0,6% Hasil penelitian menunjukkan nimotuzumab dapat ditandai dengan 125I dengan kemumian radiokimia dan kestabilan yang tinggi, serta diekskresi sebagian besar melalui ginjal
Pengaruh Air Seduhan Biji Rambutan (Nephelium lappaceum L.) terhadap Glukosa Darah dan Histologi Pankreas Mencit yang Diinduksi Aloksan
Get PDFRambutan (Nephelium lappaceum L.) is a plant which can be used to treat various diseases, including diabetes mellitus. This research was conducted to investigate the effect of rambutan seed infusion on the mice blood glucose levels and body weight. In this research, 30 mice (Mus musculus) were divided into 6 groups, each group consists of 5 mice. The 6 groups consists of a normal control group (distilled water), negative control group (alloxan tetrahydrate 250 mg/kg bw + distilled water), three experimental groups (induced with alloxan 250 mg/kg bw) were given rambutan seed infusion of 1.56 gram/kg bw, 2.34 gram/kg bw and 3.12 gram/kg bw and a positive control group (alloxan tetrahydrate 250 mg/kg bw + treated with glibenclamide 0.65 mg/kg bw). After given treatment for 16 days, it was observed that high dose of rambutan seed infusion has significant effects in reducing the blood glucose and body weight of mice. Histology of the pancreas were checked and the ammount of live pancreatic beta cells found in high dose of rambutan seed infusion were almost the same as the positive control group. It can be concluded that the effect of high dose of rambutan seed infusion (3.12 gram/kg bw) was not significantly different from glibenclamide (0,65 mg/kg bw).Rambutan (Nephelium lappaceum L.) merupakan salah satu tanaman yang dapat digunakan untuk mengobati berbagai macam penyakit, salah satunya diabetes melitus. Penelitian ini dilakukan untuk menguji efek seduhan biji rambutan terhadap penurunan kadar glukosa darah dan berat badan mencit. Dalam penelitian ini 30 mencit (Mus musculus) dibagi menjadi 6 kelompok perlakuan, masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor. Keenam kelompok tersebut adalah kontrol normal (air suling), kontrol negatif (aloksan 250 mg/kg bb + air suling), tiga kelompok uji (diinduksi dengan aloksan tetrahidrat 250 mg/kg bb) kemudian masing-masing kelompok diberi air seduhan biji rambutan dosis 1,56 g/kg bb, 2,34 g/kg bb dan 3,12 gram/kg bb) dan kontrol positif (diinduksi aloksan tetrahidrat 250 mg/kg bb + glibenklamida 0,65 mg/kg bb). Setelah diberikan perlakuan selama 16 hari diperoleh hasil bahwa pemberian air seduhan biji rambutan pada dosis tinggi mampu menurunkan kadar glukosa darah dan berat badan secara signifikan. Pemeriksaan histologi pankreas mencit dilakukan terhadap kelompok perlakuan dan diketahui bahwa jumlah sel beta yang hidup pada kelompok air seduhan biji rambutan dosis tinggi hampir mendekati kelompok kontrol positif. Dapat disimpulkan bahwa khasiat air seduhan biji rambutan dosis 3,12 gram/kg bb tidak berbeda secara signifikan dengan glibenklamida 0,65 mg/kg bb
Efek Protektif Nigella sativa Terhadap Karsinogenesis Sel Ginjal Tikus yang Diinduksi 7,12-dimetilbenz(a)antrasena (DMBA)
No full textBlack cumin (Nigella sativa) is known to have anticancer activity. Previous study showed that chloroform extract of N. sativa, have cytotoxic activity on T47D cell line. The purpose of this study was to determine the antiproliferation activity of chloroform extract N. sativa in female rats induced-DMBA based on histopathologic changes on renal cell of cell proliferation and to observe the optimal concentration of N. sativa as antiproliferative agent. Sprague Dawley strain female rats were divided into live groups. Group 1 was given DMBA 20 mg/kg BW. Group 2, 3, 4, were given DMBA and chloroform extracts of N. sativa with 250; 500; 750 mg kg BW rank dose. Group 5 was given corn oil. Renal cell histopathology was observed by H&E and AgNOR staining. The inhibition of renal cell proliferation was observed with mAgNOR value. mAgNOR data were analyzed using Kolmogorov-Smirnov test, ANOVA and Tukey HSD. The results of H&E and AgNOR staining showed that at a dose of 7 SOmg/kg BW chloroform extract of N. sativa reduced cell damage and inhibit renal cells proliferation with mAgNOR value of 1.069. This result suggest that the chloroform extract of N. sativa had the potential effect as chemopreventive agent.Jintan hitam (Nigella sativa) merupakan tumbuhan yang mempunyai aktivitas antikanker. Penelitian sebelumnya menunjukkan ekstrak kloroform biji jintan hitam mempunyai efek sitotoksik pada sel T47D. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui aktivitas antikarsinogenesis ekstrak kloroform biji N. sativa pada tikus betina yang diinduksi 7,12-dimetilbenz(a)antrasena (DMBA) berdasarkan gambaran histopatologi sel ginjal. Penelitian ini menggunakan hewan uji yang diinduksi DMBA dengan ekstrak kloroform N. sativa sebagai senyawa uji. Tikus betina galur Sprague Dawley dibagi menjadi lima kelompok. Kelompok l diberi DMBA dosis 20 mg/kg BB. Kelompok 2, 3, 4, diberi DMBA dan ekstrak kloroform N. sativa dengan peringkat dosis 250; 500; 750 mg/kg BB. Kelompok 5 diberi corn oil. Histopatologi sel ginjal diamati dengan pengecatan H&E dan AgNOR. Daya hambat proliferasi sel diamati dengan penghitungan mAgNOR pada sel ginjal. Data pengamatan mAgNOR dianalisis menggunakan Kolmogorov Smirnov, one way ANOVA dan Tukey HSD. Hasil pewarnaan H&E dan nilai mAgNOR menunjukkan pemberian ekstrak kloroform N. sativa dosis 750 mg/kg BB mampu mengurangi kerusakan sel dan menurunkan proliferasi sel ginj al tikus yang diinduksi DMBA dengan nilai mAgNOR sebesar 1,069. Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak kloroform N. sativa mempunyai potensi untuk dijadikan sebagai agen kemopreventif
Formulasi dan Efektivitas Gel Antiseptik Tangan Minyak Atsiri Lengkuas (Alpinia galanga (L.) Willd.)
Get PDFThe use of antiseptic hand gel with regards to paradigm that is healthy as well as clean practical, as an attempt to avoid the onset of infection. The volatile oil of Alpinia galanga rhizomes are known active as antibacterial. Three formulation of gels containing of 1 mL of galangal oil were made with variations of carbopol 940 from 0.5% - 2 %. Antiseptic test were done using replica methods. Data of viscosity, spread power, and adhesion were analyzed using one way ANAVA. Data of effectiveness was analyzed using one way ANAVA and if there is any differences, it will be continued by using HSD Tukey. The results showed that viscosity of gels were pseudoplastic flows. Spread power of gel preparations increased, adhesion and viscosity decreased during storage. All gel preparation showed the effectiveness of antiseptic gels because be able to reduce the number of bacterial colonies. Effectiveness of antiseptic formula that contains of carbopol 0.5% can reduce the number of colonies 70% and did not differ from the positive control which can reduce the number of colonies up to 79.37%.Penggunaan gel antiseptik tangan berkaitan dengan paradigma bahwa bersih itu sehat dan praktis serta sebagai upaya untuk menghindari terjadinya infeksi. Minyak atsiri rimpang lengkuas diketahui aktif sebagai antibakteri. Ketiga formulasi gel mengandung 1 mL minyak atsiri lengkuas dibuat dengan variasi konsentrasi karbopol 940 dari 0,5% - 2%. Pengujian efektivitas antiseptik sediaan gel menggunakan metode replika dengan 15 relawan. Data viskositas, daya sebar, dan daya lekat dianalisis dengan uji ANAVA satu arah. Data efektivitas antiseptik dianalisis menggunakan uji ANAVA satu arah, jika terdapat perbedaan dilanjutkan dengan uji HSD Tukey. Hasil penelitian menunjukkan bahwa viskositas semua sediaan menunjukkan sifat aliran pseudoplastis. Daya sebar sediaan gel meningkat, namun daya lekat dan viskositas menurun selama penyimpanan. Pengujian antiseptik menunjukkan bahwa semua sediaan gel efektif menurunkan jumlah koloni bakteri. Efektivitas antiseptik formula yang mengandung 0,5% karbopol mampu menurunkan jumlah koloni hingga 70%, dan tidak berbeda dari kontrol positif yang mampu menurunkan jumlah koloni hingga 79,37%
Homology Modeling dan Molecular Docking Senyawa Aktif dari Bengkoang (Pachyrrhizus erosus) sebagai Inhibitor Tirosinase pada Homo sapiens
Get PDFOne mechanism of whitening agent is to inhibit the tyrosinase enzyme in melanogenesis process. However, since the human tyrosinase has not been determinated experimentally, therefore research on human tyrosinase can not be conducted. Homology modeling is one method that can be used to exhibit the three-dimensional structure of human tyrosinase. This model used to predict the interaction of bengkoang (Pachyrrhizus erosus) active compounds with the human tyrosinase enzyme by using a molecular docking approach (pose analysis). In addition, the strength of the bond between the ligand compounds and the site protein target can be predicted by analyzing the resulting score. Homology modeling was carried out using Amber99 method of software MOE 2009.10 and Bacillus megaterium (TyrBm) as a template. The model obtained was evaluated using Ramachandran plot analysis, z-score, and the plot energy ProSA. The best model used for molecular docking using the active site ligand, ALPHA PMI placement method, and affinity DG scoring of MOE 2009.10 software. The best model is the TyrHSM (MOE default alignment) with 96.7% residues are in allowed regions of the Ramachandran plot, has the least positive region, and has a z-score ratio> 1. The isolated compound 2-butoxy-2,5-bis (hydroxymethyl)-tetrahydrofurane-3,4-diol is predicted have the best affinity to human tyrosinase with a score -0.3598 kcal/mol.Salah satu mekanisme obat pemutih adalah dengan menghambat kerja enzim tirosinase pada proses melanogenesis. Namun, enzim tirosinase manusia belum dapat dideterminasikan secara eksperimental, sehingga penelitian terhadap tirosinase manusia belum dapat dilakukan. Homology modeling merupakan salah satu cara yang dapat digunakan untuk memodelkan struktur tiga dimensi dari enzim tirosinase pada manusia. Dari model tersebut diprediksi interaksi senyawa dalam bengkoang (Pachyrrhizus erosus) dalam menghambat enzim tirosinase pada manusia menggunakan pendekatan molecular docking yaitu dengan analisis pose. Di samping itu juga dapat diprediksi kekuatan ikatan antara senyawa ligan pada binding site protein target dengan menganalisis skor yang dihasilkan. Homology modeling dikerjakan dengan menggunakan template Bacillus megaterium (TyrBm) dan metode Amber99 dari piranti lunak MOE 2009.10. Model yang didapatkan dievaluasi menggunakan analisis Ramachandran plot, z-score, dan plot energi ProSA. Model terbaik digunakan untuk molecular docking menggunakan active site ligand, placement method ALPHA PMI, dan scoring affinity DG dari piranti lunak MOE 2009.10. Model terbaik adalah TyrHSM (alignment default MOE) dengan 96,7% residu berada di allowed region pada Ramachandran Plot, memiliki positive region paling sedikit, dan memiliki ratio z-score >1. Senyawa ligan bengkoang yang diprediksi memiliki afinitas paling baik pada tirosinase manusia adalah 2-butoksi-2,5-bis(hidroksimetil)-tetrahidrofuran-3,4-diol dengan skor -0,3598 kkal/mol
Peningkatan Laju Disolusi Trimetoprim dengan Teknik Co-Grinding Menggunakan Polimer Polivinilpirolidon K-30
Get PDFImprovement of the dissolution rate of trimethoprim (TMP) as a model for a poorly water-soluble drug by solid state co-grinding technique with hydrophilic polymer polyvinylpyrrolidone K-30 (PVP K-30) using ball milling apparatus have been investigated. The ratios of drug to hydrophilic polymer were 1:1, 1:3 and 1:5. The solid state interaction of co-ground and physical mixture were characterized by powder X-ray diffraction, thermal DTA, SEM and FT-IR spectroscopy analysis. The dissolution studies were carried out in USP type I apparatus. The result of powder X-ray diffraction analysis showed that the co-grinding of TMP with PVP K-30 decreased the drug’s crystalinity. The endothermic peak of TMP of co-ground products shifted to lower temperature and peak intensity decreased significantly. Powder X-ray diffraction and DTA analysis indicated transformation of crystalline state of TMP to amorphous form by co-grinding with PVP K-30. FT-IR Spectra indicated that no chemical interaction between TMP and PVP K-30 in the co-grounds. Significant enhancement in dissolution rates were observed with the co-ground products of TMP and PVP K-30 as compared to the intact TMP and its physical mixture. In general, the dissolution rates of TMP in the co-grounds were enhanced as the polymer ratio increased.Telah dilakukan peningkatan laju disolusi trimetoprim (TMP) sebagai model zat aktif yang sukar larut air dengan teknik penggilingan bersama (co-grinding) dengan polimer hidrofilik polivinilpirolidon K-30 (PVP K-30) menggunakan alat penggiling bola. Serbuk penggilingan bersama dibuat dengan perbandingan bahan obat dan polimer 1:1, 1:3 dan 1:5. Karakterisasi sifat padatan serbuk hasil penggilingan bersama dan campuran fisika dilakukan dengan analisis difraksi sinar-X serbuk, analisis termal DTA, mikrofoto SEM dan spektroskopi FT-IR. Laju disolusi ditentukan dengan metode alat tipe I USP. Hasil analisis difraksi sinar-X serbuk menunjukkan bahwa serbuk hasil penggilingan bersama TMP-PVP K-30 mengalami penurunan derajat kristalinitas. Analisis DTA menunjukkan pergeseran puncak endotermik TMP secara bermakna. Analisis difraksi sinar-X dan DTA menunjukkan perubahan fase kristalin TMP menjadi bentuk amorf akibat penggilingan bersama dengan polimer PVP K-30. Analisis spektroskopi FT-IR, menunjukkan tidak terjadi interaksi kimiawi dalam campuran hasil penggilingan. Hasil laju disolusi memperlihatkan secara jelas bahwa serbuk hasil penggilingan bersama TMP–PVP K-30 mengalami peningkatan laju disolusi secara bermakna dibandingkan dengan TMP murni dan campuran fisika. Secara umum, laju disolusi TMP hasil penggilingan bersama meningkat dengan semakin besar perbandingan jumlah PVP K-3