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    Análisis no lineal y variante en el tiempo de la dinámica de la regulación autonómica del sistema cardiovascular durante el reto ortostático

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    La intolerancia ortostática (IO) es un síndrome que involucra el inadecuado funcionamiento de las ramas simpática y parasimpática del sistema nervioso autónomo (SNA). En general, la IO ocasiona una mala calidad de vida en mujeres jóvenes, con síntomas que van desde mareos hasta el desmayo. Con la finalidad de evaluar los problemas autonómicos que este síndrome puede provocar, comúnmente se realiza la prueba de la mesa inclinada o reto ortostático, el cual consiste en llevar al paciente desde la posición supina hasta la etapa de posición ortostática. Generalmente, a la persona se le somete a una inclinación de 70° hasta por 30 a 45 minutos. Entre estas dos etapas se encuentra la fase de transición mecánica, la cual consiste en el tiempo que tarda la mesa desde 0° hasta alcanzar los 70°. Fisiológicamente, la prueba de inclinación ocasiona cambios en la distribución del volumen y en la presión sanguínea, generando cambios en la sensibilidad a la regulación simpática y vagal al tejido cardiaco y vasculatura; los cambios producidos por el SNA intentan regular la presión arterial (PA) para asegurar la homeostasis. Es importante mencionar que durante la realización de la prueba el médico monitoriza las señales cardiovasculares como la frecuencia cardiaca (FC), a través del electrocardiograma, y, la presión arterial no invasiva, para obtener la presión sistólica (SIS) y diastólica (DIA). Tradicionalmente, para evaluar el control del SNA se ha realizado el cálculo de índices en el dominio del tiempo y la frecuencia, de la variabilidad de la frecuencia cardiaca (VRR), variabilidad de SIS (VSIS) y DIA (VDIA) en ciertas ventanas de tiempo, ya sea en posición supina o en la etapa ortostática.Sin embargo, recientemente se reconoció que la regulación por el SNA es un fenómeno que cambia con el tiempo, y, por lo tanto, se propuso un análisis por ventanas de tiempo a lo largo de toda la prueba, lo que ha aportado información valiosa. Sin embargo, en cada ventana se debe asumir un comportamiento estacionario de las señales para el cálculo de algunos índices. En consecuencia, este tipo de análisis resulta ser limitado para cuantificar la adaptación transitoria de los sistemas cardiovasculares. Es por ello que en este trabajo se ha planteado una alternativa metodológica con base en la literatura actual en el dominio tiempo-frecuencia para obtener la energía instantánea de la VRR y de la VSIS y VDIA en mujeres y hombres, controles (N=12, N=13) y pacientes con IO (N=18, N=6). El objetivo es obtener información sobre el comportamiento del fenómeno de la regulación autonómica en la salud y enfermedad, desde etapas tempranas en la prueba de la mesa inclinada, como son la fase supina, la transición mecánica y la fase ortostática temprana. En particular la etapa ortostática temprana se define en esta tesis como el primer minuto después del fin de la transición mecánica. El trabajo se realizó vía el análisis univariado con base en la representación tiempofrecuencia conocida como el espectro de Hilbert Huang (HHS). Para ello se requirieron modos de oscilación intrínsecos (IMF, por sus siglas en inglés) monocompontes que fueron obtenidos con la versión robusta de la descomposición de modo empírico, (Complete Ensemble EMD) con ruido adaptable. Se analizaron amplitudes y frecuencias instantáneas de cada IMF obtenido, así como índices instantáneos recientemente propuestos relacionados con el comportamiento de la rama simpática y vagal del SNA. Se analizaron los efectos del sexo en los grupos controles y pacientes con IO, así como el efecto del síndrome en el grupo femenino y masculino por separado. Los resultados del análisis visual de los HHS indican que los hombres y mujeres controles presentan un comportamiento diferente en la prueba de inclinación. Principalmente, en la VRR, desde la etapa de reposo hasta el final del análisis de la prueba. Es decir, las mujeres presentan mayor sensibilidad a la regulación de la actividad vagal del tejido cardiaco en comparación con los hombres. En el caso de VSIS y VDIA, las diferencias se limitan a la región de transición mecánica, donde, los hombres tienen mayor respuesta a la modulación simpática a la vasculatura en comparación con las mujeres. En términos de las frecuencias y amplitudes instantáneas, en el grupo control, hombres y mujeres responden estadísticamente diferente en la banda HF (altas frecuencias) de la VRR, durante la etapa supina e inmediatamente después de la etapa ortostática temprana. Por otro lado, en la comparación por la disautonomía en mujeres, las diferencias significativas radican en la banda de HF de la VRR, lo que se relaciona con una menor sensibilidad a la regulación vagal en pacientes en comparación con las mujeres controles. En el caso de VSIS y VDIA existen diferencias estadísticas relevantes en las amplitudes de la banda de HF y LF (bajas frecuencias) a lo largo de toda la prueba. Por otro lado, en el análisis de la proporción simpático-vagal, definido aquí como SIS_ILF/RR_IHF, donde SIS_ILF es el índice que representa las bajas frecuencias instantáneas de SIS y RR_IHF, las altas frecuencias instantáneas de la señal de intervalos RR, hombres y mujeres controles presentaron un comportamiento similar. Mientras que en los pacientes las diferencias se limitaron a la transición mecánica y la fase ortostática temprana. En las diferencias por la disautonomía en el grupo control femenino, SIS_IHF/RR_IHF provee evidencia con respecto al desfasamiento en tiempo en la influencia simpática comparando ambos grupos; es decir, las pacientes femeninas responden más rápidamente que las controles. El análisis del balance SIS_LF/RR_HF vía su representación 3D en las diferencias por sexo en el grupo control, sugiere que el balance en el grupo control femenino se realiza por cambios en el RR_IHF, mientras que, en el grupo control masculino, el balance es por cambios en SIS_ILF. De ahí que las mujeres mantienen la homeostasis a través de cambios en la sensibilidad a la regulación por el sistema vagal, y los hombres lo realizan mayormente en la sensibilidad del sistema simpático. Por otro lado, en las diferencias por el síndrome de la IO en mujeres, el grupo control femenino presenta la regulación autonómica a través de la respuesta del sistema parasimpático asociado al sistema cardiaco, mientras que, en las pacientes, por cambios en la modulación simpática a la vasculatura. En las diferencias por la IO en el grupo femenino, el índice de la sensibilidad del barorreflejo fue menor en las mujeres controles con respecto a las pacientes. Finalmente, al comparar por el síndrome de la IO en hombres y mujeres, los pacientes presentaron valores mayores en el índice de la frecuencia instantánea promedio en las bandas HF del RR. En conclusión, la metodología propuesta en esta investigación basada en el análisis no lineal y variante en el tiempo de la VRR, de la VSIS y VDIA vía HSS, sí permite identificar as diferencias en la regulación autonómica del sistema cardiovascular durante la prueba de inclinación desde etapas tempranas tanto por sexo en sujetos controles como por la influencia de la IO, esto es, por la disautonomía

    El cuidado de sí en las obras de Teresa de Cartagena

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    Quantitative ethnography Linguistic revitalization and the spread of digital technology in Oaxaca, Mexico’s municipalities

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    This article’s objective is to analyze the relationship between indigenous languages and internet access in Oaxaca. Using quantitative methodology, we estimate the probability for Oaxacan municipalities to have internet access. We calculate the correlation between being an indigenous language-speaker and social media user. The results of the analysis present a positive correlation between the number of mobile phones in a municipality and internet access. Likewise, social media usage is correlated positively with being an indigenous language-speaker.El objetivo del artículo es analizar la relación entre las lenguas originarias y el acceso a internet en Oaxaca. Se emplea una metodología cuantitativa con la que se estima la probabilidad de que los municipios de ese estado tengan acceso a internet. Se calcula la correlación entre ser hablante de una lengua originaria y usar los medios sociales. Los resultados del análisis presentan una correlación positiva entre el número de teléfonos móviles en un municipio y el acceso a internet. Asimismo, el uso de medios sociales digitales está correlacionado de forma positiva con ser hablante de lengua originaria

    El papel del factor de crecimiento y diferenciación 11 en la polarización de macrófagos y su implicación en el carcinoma hepatocelular

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    The growth differentiation factor 11 (GDF11) promotes the loss of an aggressive phenotype in various tumors, which has been studied in our research group using cell lines derived from hepatocellular carcinoma (HCC). Due to this loss in aggressiveness directly in transformed cells, in the present work, we focus on the study of the tumor microenvironment (TME), specifically macrophages with immunosuppressive and antiinflammatory characteristics (M2) from which the tumor obtains advantages such as proliferation, invasion, and cell migration. For this, macrophages derived from the THP1 cell line differentiated with PMA (200 ng / mL) were cultured, which responded to the activation mediated by GDF11 (50 ng / mL) observing phosphorylation of the Smad2 / 3 proteins at 5 minutes. , indicating that these cells respond to signaling mediated by this molecule and that it may also be involved in polarity. Furthermore, it was found that GDF11 ligand does not alter cell viability or proliferation. Macrophage activation was analyzed using LPS (50 ng/mL) and anti-inflammatory interleukins (IL-4/13) observing the acquisition of their M1 and M2 polarity, respectively, by flow cytometry. On the other hand, different polarization methods were carried out by using conditioned media (CM) derived from HCC cell lines in which macrophages obtain a more efficient M2 polarization, observed with the presence of the CD206 marker. Once the M2 polarity was standardized, the macrophages were treated with GDF11 in competition with IL-4/13, observing that GDF11 induces a decrease in the percentage of CD206 + cells, indicating that this molecule is involved in re-polarization and that it also suggests a reduction in aggressiveness in liver tumors. On the other hand, it was observed that GDF11 is involved in lipid metabolism, since a decrease in total cholesterol levels was detected, verifying this same result with the use of statins, mainly atorvastatin (10 µM). The results indicate that GDF11 indirectly modulates the mevalonate pathway and cholesterol synthesis, affecting the polarity of M2 macrophages, suggesting that the tumor microenvironment (TME) is also affected and that it may have repercussions, reducing the aggressiveness of the tumor.El carcinoma hepatocelular (HCC) representa un serio problema a nivel mundial, abarcando mas del 80% de los tumores primarios, donde se estima que representa el cuarto lugar en mortalidad. El HCC tiene diferentes etiologías incluyendo infecciones virales como la hepatitis B y C, xenobióticos, alto consumo de alcohol y de lípidos como el colesterol. El colesterol promueve la formación de tumores con una elevada agresividad, grandes y altamente vascularizados. El colesterol puede ser obtenido de la dieta o mediante el incremento de la síntesis de novo por la ruta del mevalonato promovido por la enzima limitante HMG-CoA reductasa. En el proceso del desarrollo tumoral ocurre una inflamación crónica, también llamada inflamación no resuelta, la cual promueve el reclutamiento de leucocitos, que forman parte del microambiente tumoral (TME). Estas células del sistema inmunológico forman un tipo específico de TME llamado como microambiente inmunológico tumoral (TIME). Dentro del TIME las células que mas abundan son los macrófagos, y que también son llamados macrófagos asociados a tumores (TAM) con una activación o polaridad alternativa (M2) con respuesta pro-tumoral, es decir, le brindan agresividad al tumor. Los TAM son sometidos a un ambiente anti-inflamatorio y ejercen la inmunosupresión de otros leucocitos. Moléculas como el TGF-β son secretadas por el tumor promoviendo una regulacion autocrina y/o paracrina activando M2-TAM, los cuales son identificados mediante marcadores especificos como lo son CD163 y CD206. El uso de moléculas que puedan revertir la polaridad de los TAM y que además ataquen a las células transformadas representaría una nueva estrategia para el tratamiento de diversos tumores, incluyendo el HCC. Se ha estudiado el papel del factor de crecimiento y diferenciación 11 en células derivadas de HCC donde disminuye su efecto de agresividad ya mencionados y que además tiende a realizar los efectos opuestos al TGF-β, como la disminución en la síntesis de colesterol y la migración celular. Por lo que se propone a esta molécula como una molécula capaz de activar macrófagos con una respuesta anti-tumoral (M1). Cabe mencionar que el uso de estatinas también promueven la disminución del colesterol mediante la inhibición de la enzima limitante HMG-CoA reductasa y promoviendo la polarización de macrófagos en diferentes modelos experimentales. El uso de ambas moléculas representaría una terapia combinada con una elevada respuesta

    Evaluación de la participación de los receptores metabotrópicos P2Y2 y P2Y4 en la señalización activada por ATP en células precursoras neuronales del epitelio olfatorio

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    Las células multipotentes son un tipo importante de células troncales, las cuales tienen la capacidad de autorrenovar su población indiferenciada al dividirse y su progenie se diferencia en múltiples tipos de células en un tipo de tejido u órgano especifico. En particular, las células precursoras neuronales (NPCs) del epitelio olfatorio (EO) proliferan, migran y se diferencian para reemplazar a las células que mueren en eventos que dañan el epitelio. Las NPCs del EO humano han sido aisladas y propagadas en cultivos celulares para estudiar diversos procesos dependientes de la señalización de Ca2+, en particular la vía purinérgica. El objetivo de este trabajo fue determinar la expresión de los receptores purinérgicos P2Y2 y P2Y4 funcionales en las NPCs con rasgos de multipotencialidad obtenidas del EO humano. En el presente estudio, se determinó por inmunofluorescencia que en un cultivo clonal de NPCs, los receptores purinérgicos P2Y2 y P2Y4 son expresados en las células troncales que coexpresan marcadores moleculares de multipotencia tales como las proteínas nestina, musashi-1 y SOX2. Adicionalmente, se confirmó la funcionalidad de estos receptores por microfluorometría al evaluar la activación de los purinoceptores con ATP y medir la concentración citosólica de Ca2+ en las NPCs. Los resultados sugieren que el cultivo clonal está constituido por células troncales con rasgos de multipotencia; además, que estas células expresan receptores purinérgicos funcionales P2Y2 y P2Y4.Multipotent cells are an important type of stem cell, can self-renew their undifferentiated population and their progeny differentiate into multiple cell types in a specific tissue or organ type. Particularly, neural precursor cells (NPCs) in the olfactory epithelium (EO) proliferate, migrate, and differentiate to replace died cells during epithelial-damaging events. NPCs of human EO have been isolated and propagated in cellular cultures to study different processes that are dependent on Ca2+ signaling, particularly the purinergic pathway. The objective of this work was to determine the expression of functional P2Y2 and P2Y4 purinergic receptors in NPCs with multipotentiality traits obtained from human EO. In the present study, it was determined by immunofluorescence that in a clonal culture of NPCs, the purinergic receptors P2Y2 and P2Y4 were expressed in stem cells that express multipotency molecular markers such as nestin, musashi-1 and SOX2 proteins. Additionally, the functionality of these metabotropic receptors was confirmed through evaluation of purinoceptors activation with ATP in NPCs by measurement of cytosolic Ca2+ concentration by microfluorometry. Results suggest that stem cells in the clonal culture co-expressed multipotency traits and functional P2Y2 and P2Y4 purinergic receptors

    Ecología trófica del borrego cimarrón (Ovis canadensis weemsi) en la Sierra El Mechudo, Baja California Sur, México

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    Se evaluó la composición botánica de la dieta del borrego cimarrón, en la zona del Junco, en la Sierra El Mechudo, BCS, México. Analizando los patrones estacionales de uso y disponibilidad de las especies vegetales presentes, durante los años 2010 y 2011. La vegetación se caracterizó por medio de 50 transectos lineales de 500 m2. La dieta se determinó mediante la técnica microhistológica de las heces. Se calculó el porcentaje de digestibilidad In Vitro de la materia seca y la energía digestible de los forrajes. Se determinó la similaridad de la dieta estacional y anualmente, a través de un análisis clúster. A partir de dos índices de selección (Ivlev, Bonferroni), se estimó la proporción en la dieta y disponible de las especies vegetales de las que se alimentan los borregos para conocer sus preferencias. En el hábitat se identificaron 21 familias con 63 especies en 2010 y 22 familias con 50 especies durante 2011. Las arbustivas fueron las formas dominantes. El análisis de excretas permitió identificar 47 especies, constituidas por: 27 arbustos (62.1 %), 12 herbáceas (26.9 %), seis árboles (10.6 %), una suculenta (0.2 %) y una especie no identificada (0.1 %). El análisis clúster mostró siete agrupaciones. Los índices de Ivlev y de Bonferroni mostraron que en 2010 los borregos seleccionaron a Bourrieria sonorae, Melochia tomentosa y Caesalpinia placida. Mientras que para 2011, seleccionaron a Bursera epinnata, C. placida y Larrea tridentata. Las especies arbustivas fueron las de mayor consumo, constituyendo el 62.1 % de su dieta. Las cuatro especies seleccionadas tuvieron valores altos de calidad nutricional. Para los análisis de calidad nutricional se consideraron los porcentajes de ceniza, proteína cruda (PC), fibra detergente neutra (FDN), fibra detergente ácida (FDA), extracto etéreo (EE) y digestibilidad in vitro de la materia seca (DIVMS). Se encontraron cambios estacionales en el contenido de nutrientes en las especies de plantas que se estudiaron. En primavera los porcentajes de mayor valor fueron para Viscainoa geniculata (DIVMS, 71.9%), Budlleja corrugata (ceniza, 11.7%), Lysiloma candida (proteína cruda, 22.03%), Condalia globosa (FDA, 56.9%), Aristida adscensionis (FDN, 80.2%) y Bursera epinnata (EE, 5.3%). En invierno, los porcentajes más elevados de nutrientes fueron para Opuntia cholla (IVDMD, 71.7%), Fouquieria diguetii (PC, 16.04%), Bouteloua aristidoides (NDF, 78.4%) y Croton caboencis (EE, 5.7%). En verano y otoño solo se encontraron dos especies con altos valores: L. candida (ceniza, 9.1%) y Krameria parvifolia (FDA, 50.2%). Caesalpinia placida fue la única especie seleccionada en los dos años, particularmente durante otoño e invierno. Encontramos que los principales nutrientes (ceniza o minerales, proteína cruda y extracto etéreo) del forraje consumido estuvieron asociados principalmente con la segunda etapa de la gestación (finales de verano y todo el otoño) y con la primera y segunda etapas del parto y lactancia (invierno y primavera). A partir de una escala de cinco puntos no invasiva, se analizaron imágenes obtenidas por foto trampeo, para visualizar partes corporales (espina dorsal, costillas y cadera) de los borregos, y detectar cambios estacionales de la condición corporal de machos y hembras. Se emplearon 20 cámaras trampa, ubicadas particularmente en cuerpos de agua superficiales. Se identificaron 199 animales en los dos años de muestreo; 120 en 2010 y 79 en 2011. Respecto a la escala de puntuación, se encontró un mayor número de individuos en las categorías C3 (moderada, n = 109), C2 (mala, n = 44), C4 (buena, n = 32) y con el menor número C5 (excelente, n = 9) y C1 (muy mala, n = 5). Se observó una correlación positiva entre las categorías de condición corporal y el consumo de proteína (r= 0.40, P< 0.05). La proteína cruda fue la variable explicativa de mayor importancia, relacionándose positivamente con las categorías de condición corporal (R2 = 0.166, F= 38.8, P <0.0001) de los borregos. En general, los borregos se observaron en categorías intermedias de condición corporal (C3). Las hembras se encontraron en las categorías de muy mala, mala y moderada. Los machos se encontraron en moderada, buena y excelente condición corporal. Este método permitió visualizar y analizar la condición corporal de los borregos en diferentes épocas, siendo posible utilizarlos como herramienta para detectar cambios en el hábitat natural (cantidad y calidad del forraje) y aplicarlo como un método alternativo dentro de las estrategias de manejo y conservación de las poblaciones naturales de borrego cimarrón.The botanical composition of the bighorn sheep diet was evaluated in the Junco area, in the Sierra El Mechudo, BCS, Mexico. Analyzing the seasonal patterns of use and availability of the plant species present, during the years 2010 and 2011. The vegetation was characterized by 50 linear transects of 500 m2. The diet was determined by the microhistological technique of the faeces. The percentage of In Vitro digestibility of dry matter and digestible energy of fodder was calculated. The similarity of the seasonal and annual diet was determined through a cluster analysis. Based on two selection indices (Ivlev, Bonferroni), the proportion of use and availability of the plant species that the sheep feed on in order to know their preferences was estimated. In the habitat, 21 families with 63 species were identified in 2010 and 22 families with 50 species during 2011. Shrubs were the dominant forms. The analysis of faeces made, permited identify 47 species, consisting of 27 shrubs (62.1%), 12 herbaceous (26.9%), six trees (10.6%), one succulent (0.2%) and one unidentified species (0.1%). Cluster analysis showed seven clusters. The Ivlev and Bonferroni indices indicated that in 2010 sheep selected Bourrieria sonorae, Melochia tomentosa and Caesalpinia placida. While for 2011, they selected Bursera epinnata, C. placida and Larrea tridentata. Shrub species were the most consumed, comprising 62.1% of their diet. The four selected species had high nutritional quality values. The percentages of ash, crude protein (PC), neutral detergent fibre (FDN), acid detergent fibre (FDA), ethereal extract (EE) and in vitro digestibility of dry matter (DIVMS) were considered for nutritional quality analyses. Seasonal changes in nutrient content were found in the plant species studied. In spring the highest value percentages were for Viscainoa geniculata (DIVMS, 71.9%), Budlleja corrugata (ash, 11.7%), Lysiloma candida (crude protein, 22.03%), Condalia globosa (FDA, 56.9%), Aristida adscensionis (FDN, 80.2%) and Bursera epinnata (EE, 5.3%). In winter, the highest percentages of nutrients were for Opuntia cholla (IVDMD, 71.7%), Fouquieria diguetii (PC, 16.04%), Bouteloua aristidoides (NDF, 78.4%) and Croton caboencis (EE, 5.7%). In summer and autumn only two species with high values were found: L. candida (ash, 9.1%) and Krameria parvifolia (FDA, 50.2%). Caesalpinia placida was the only species selected in both years, particularly during autumn and winter. We found that the main nutrients (ash or minerals, crude protein and ethereal extract) of the forage consumed were mainly associated with the second stage of gestation (late summer and all autumn) and with the first and second stages of birth and lactation (winter and spring). From a non-invasive five-point scale, images obtained by phototrapping were analyzed to visualize body parts (spine, ribs and hip) of sheep, and detect seasonal changes in the body condition of males and females. Twenty cameras trap were used, located particularly in surface water bodies. 199 animals were identified in the two years of sampling; 120 in 2010 and 79 in 2011. Regarding the scoring scale, a greater number of individuals were found in categories C3 (moderate, n = 109), C2 (bad, n = 44), C4 (good, n =32) and with the lowest number C5 (excellent, n = 9) and C1 (very bad, n = 5). A positive correlation was observed between body condition categories and protein intake (r=0.40, P<0.05). Crude protein was the most important explanatory variable, positively related to body condition categories (R2 = 0.166, F = 38.8, P <0.0001). In general, bighorn sheep were observed in intermediate categories of body condition (C3). Females were found in the categories of very bad, bad and moderate. Males were found in moderate, good and excellent body condition. This method made it possible to visualize and analyze the body condition of bighorn sheep at different times, being possible to use them as a tool to detect changes in the natural habitat (quantity and quality of forage) and to apply it as an alternative method within the management and conservation strategies of the natural populations

    Estabilidad en el equilibrio económico general

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