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Interacción de las isoformas del receptor de glicina con glicina (GlyR/glicina) por estudios computacionales
Contenido y liberación de serotonina en el hipocampo ventral de ratas estresadas prenatalmente y su relación con conductas tipo depresivas: participación de los glucocorticoides
El estrés prenatal modifica el sistema serotoninérgico en diferentes regiones del encéfalo y altera su síntesis, el metabolismo, los receptores y el contenido de serotonina (5HT) en estructuras como el hipocampo. Sin embargo, actualmente se desconoce si la concentración extracelular de 5-HT se modifica en el hipocampo ventral por efecto del estrés prenatal. En este trabajo se evaluó el contenido y la concentración extracelular de 5-HT y de su metabolito, el ácido 5-Hidroxiindolacético (5-HIIA), en el hipocampo ventral y su relación con conductas depresivas en la edad adulta en animales estresados prenatalmente, a los tres meses de edad mediante las pruebas de nado forzado (FST) y la ingesta de sacarosa. Así mismo, se evaluó la concentración sérica de corticosterona, como indicador de la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. La preferencia de sacarosa fue diferente en lo animales estresados prenatalmente: el 69% mostró menor consumo de sacarosa y se les consideró anhedónicos; el 31% restante, tuvo un consumo de sacarosa similar al grupo control, por lo que se les consideró no anhedónicas. Después de la prueba de sacarosa, el contenido y la concentración extracelular de 5-HT en los animales estresados prenatalmente fueron similares a los del grupo control, pero con mayor nivel del metabolito en los controles. Durante la FST, el tiempo de inmovilidad fue mayor y el nado fue menor en los animales estresados prenatalmente. Después de la FST, el contenido de 5-HT disminuyó significativamente en el grupo control, incrementándose su concentración extracelular. En las ratas anhedónicas, el contenido de 5-HT aumentó significativamente y su concentración extracelular aumentó ligeramente, en el grupo control. Las ratas anhedónicas y no anhedónicas mostraron menor concentración extracelular del metabolito. La concentración de corticosterona en las ratas estresadas prenatalmente fue significativamente mayor en comparación con el grupo control, después de la prueba de sacarosa y los niveles de corticosterona se incrementan en todos los grupos después de FST, pero en mayor proporción en los animales anhedónicos. Estos datos muestran que el estrés prenatal genera conductas tipo depresivas en la descendencia adulta, las cuales están relacionadas con una baja concentración extracelular y menor metabolismo de la 5-HT en el hipocampo ventral, así como con la hiperactividad e hiperreactividad del eje hipotálamohipófisis-adrenal.Prenatal stress modifies the serotonergic system in different regions of the brain and alters the synthesis, metabolism, receptors and content of serotonin in structures such as the hippocampus. However, it is currently unknown if extracellular concentration of serotonin is modified in the ventral hippocampus as a result of prenatal stress. In this work, the content and extracellular concentration of 5-HT and its metabolite, 5-Hidroxyindolacetic acid (5-HIAA) in the ventral hippocampus and its relationship with depressive behaviors in adulthood in prenatally stressed animals, at three months of age, using forced swimming test (FST) and sucrose intake was evaluated. Serum corticosterone concentration was also evaluated, as an indicator of the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Sucrose preference was different in prenatally stressed animals: 69% had lower sucrose consumption; the remaining 31% had sucrose consumption similar to the control group, so they were considered as non-anhedonic. After sucrose test, the content and extracellular concentration of serotonin in prenatally stressed animals were similar to those of the control group, but with a higher level of the metabolite in control animals. During the FST, immobility was longer, and swimming was shorter in prenatally stressed animals. After FST, serotonin content decreased in the control group, with increased extracellular concentration. In the anhedonic rats, serotonin content increased, and its extracellular concentration increased only slightly, to a lesser extent than in the control group. The anhedonic and non-anhedonic rats showed lower extracellular concentration if the metabolite. Corticosterone concentration in prenatally stressed rats was higher, compared to the control group after sucrose test, and increased in all groups after FST, but a greater extent in anhedonic animals. These data show that prenatal stress generates depressive behaviors in adult offspring, which are related to a low extracellular concentration and lower serotonin metabolism in the ventral hippocampus, as well as hyperactivity and hiper-reactivity of the hypothalamic-pituitary adrenal axis
Las medianas empresas del sector servicios de la Ciudad de México: financiamiento a través de la Bolsa Mexicana de Valores
Expresión heteróloga y caracterización bioquímica de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de Giardia lamblia como posible candidata para el diseño de fármacos contra la giardiasis
Incluye referencias bibliográficas: páginas 51-59. Las infecciones parasitarias constituyen uno de los principales problemas de salud pública en México, la giardiasis es una de estas infecciones causada por el protozoario Giardia lamblia, que emplea principalmente la glucólisis para la producción de energía. La glucólisis es una vía metabólica importante para la mayoría de los organismos, incluidos los protozoarios como Giardia lamblia. Muchos de estos eucariotas primitivos han optimizado su metabolismo, favoreciendo la glucólisis para generar ATP en entornos ricos en glucosa en los que residen. La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) es una enzima que participa en la vía de la glucólisis. Esta enzima utiliza gliceraldehído-3-fosfato como sustrato y durante su catálisis se forman el cofactor reducido NADH + H+ y 1,3-bisfosfoglicerato, un intermediario esencial para la generación de energía. Dada la relevancia de la enzima, el objetivo del presente trabajo fue la caracterización bioquímica de la proteína GlGAPDH-I y contrastar sus diferencias con la HsGAPDH de Homo sapiens por alineamiento de secuencia y estructura para considerarla un posible candidato en el diseño de fármacos. Para ello, se propuso aislar el gen glgapdh-I de Giardia lamblia, clonarlo y sobreexpresar la proteína. La expresión se hizo en Escherichia coli, y debido a que GlGAPDH-I contenía una etiqueta de seis histidinas, fue posible purificarla en un paso mediante cromatografía de afinidad. La proteína mostró una masa molecular monomérica de aproximadamente 36 kDa en SDS-PAGE, y la filtración en gel indicó que es un tetrámero. La GlGAPDH-I mostró valores óptimos de pH 7.7 y temperatura óptima de 35–37 °C.
También se determinaron los parámetros cinéticos, y los resultados revelaron que GlGAPDH-I muestra una cinética de Michaelis-Menten para el sustrato G3P y la coenzima NAD+, con valores de Km de 0.41 mM y 0.02 mM, respectivamente. El análisis bioinformático permitió identificar motivos conservados característicos de las GAPDH, y el modelo 3D generado de la estructura tetramérica de GlGAPD-I permitió observar la disposición de un fragmento conservado (150-ASCTTNCLAP-159) que contiene los residuos catalíticos Ser151 y Cys-152, altamente conservados en las GAPDH de otros organismos. Finalmente, al comparar GlGAPDH-I por alineamiento de secuencia y estructura con la proteína HsGAPDH, se identificaron motivos conservados característicos de las GAPDH. Sin embargo, el porcentaje de identidad entre ambas secuencias fue de 59.8% y con base en la RMSD de 0.895 la similitud estructural entre ambas topologías es baja. En conclusión, el presente estudio sirve de base para comprender las propiedades bioquímicas de GlGAPDH y una posible propuesta futura como candidata para el diseño de moléculas frente a Giardia lamblia.Parasitic infections are one of the main public health problems in Mexico. Giardiasis is one of these infections caused by the protozoan Giardia lamblia, which mainly uses glycolysis for energy production. Glycolysis is an important metabolic pathway for most organisms, including protozoans like Giardia lamblia. Many of these primitive eukaryotes have optimized their metabolism, favoring glycolysis to generate ATP in the glucose-rich environments in which they reside. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) participates in the glycolysis pathway. This enzyme uses glyceraldehyde-3-phosphate as a substrate and during its catalysis, the reduced cofactor NADH and 1,3-bisphosphoglycerate, an essential intermediary for energy generation, are formed. Given the relevance of the enzyme, the aim of the present work was the biochemical characterization the GlGAPDH-I protein and to contrast its differences with HsGAPDH from Homo sapiens by sequence alignment and structure in order to consider it as a possible candidate for drug design. For this purpose, it was proposed to isolate the gapdh-I gene from Giardia lamblia, clone it and overexpress the protein. Expression was done in Escherichia coli, and because GlGAPDH-I contains a (His)6-tag, it was possible to purify it in one step by affinity chromatography. The protein showed a monomeric molecular mass of approximately 36 kDa on SDS-PAGE, and the gel filtration experiment indicated that it is a tetramer. The GAPDH showed optimal values of pH 7.7 and temperature of 35–37 °C. The kinetic parameters were also determined, and the results showed that GlGAPDH-I demonstrates Michaelis–Menten kinetics for G3P and NAD+ substrates, with Km values of 0.41 mM and 0.02 mM, respectively. Bioinformatic analysis allowed to identify conserved motifs characteristic of GAPDHs, and the 3D model generated of the tetrameric structure of GlGAPDH-I allowed us to observe the arrangement of a conserved fragment (150- ASCTTNCLAP-159) containing the catalytic residues Ser-152 and Cys-153, which are highly conserved in the GAPDHs of other organisms. Finally, when comparing GlGAPDH-I by sequence and structure alignment with the HsGAPDH protein, conserved motifs characteristic of GAPDHs were identified. However, the percentage of identity between both sequences was 59.8% and based on the RMSD of 0.895 the structural similarity between both topologies is low. In conclusion, the present study serves as a basis to understand the biochemical properties of GAPDH and its possible future proposal as a candidate for the design of molecules against Giardia lamblia
La escala espacial y los patrones de riqueza y endemismo de reptiles (Serpentes) en la Faja Volcánica Transmexicana y la Cuenca del Balsas
El proyecto de tesis abarca dos capítulos, en el primero se analizan los patrones de riqueza y de endemismo de serpientes utilizando diferentes escalas espaciales en dos provincias biogeográficas de México, la Faja Volcánica Transmexicana y la Cuenca del Balsas. Se encontró que solamente en escalas espaciales amplias (cuadrantes de 0.5°) se distingue el gradiente latitudinal de riqueza, mientras que en escalas subsecuentes (cuadrantes de 0.25°, 0.125° y 0.0625°) las áreas de riqueza se concentran en zonas montañosas en la colindancia entre provincias biogeográficas. A partir de esto, se reafirma la necesidad de un análisis que considere de forma sistemática la influencia que mantiene la escala espacial sobre los patrones de diversidad. En el segundo capítulo se plantó la siguiente pregunta: ¿en qué parte del continuo de escalas espaciales se encuentra la mayor influencia de factores ecológicos e históricos sobre los patrones de riqueza de serpientes observados en cada provincia biogeográfica?, para lo cual, se realizó una regresión ponderada geográficamente entre la riqueza y la temperatura, la precipitación, la productividad y la elevación. Se concluye que en la Faja Volcánica Transmexicana a escalas espaciales amplias los factores históricos tuvieron mejores correlaciones con los patrones de riqueza, por el contrario, en escalas pequeñas fueron los factores ecológicos. Para la Cuenca del Balsas se encontró que, en escalas amplias los factores ecológicos tuvieron un mejor poder predictivo mientras que en escalas pequeñas la productividad primaria neta mantuvo una mejor asociación
Análisis pragmático de enunciados con polaridad negativa no prototípica del español de la CDMX
Evaluación de las condiciones ambientales en la UMA de Cosoltepec, Oaxaca, México: un posible corredor de conservación para carnívoros
Debido al impacto de las actividades humanas sobre los ecosistemas naturales, existe una pérdida masiva de especies silvestres, la fragmentación del hábitat es una de las principales amenazas a la biodiversidad. Uno de los grupos más sensibles han sido los mamíferos, entre ellos las especies del Orden Carnivora donde encontramos especies con diferentes niveles de tolerancia a la fragmentación del hábitat. Contrarrestar los efectos de la fragmentación no implica grandes demandas de superficie, sino continuidad y coherencia territorial. Una propuesta para mitigar este problema es establecer corredores biológicos. Debido a ello se evaluó la vegetación y la comunidad de mamíferos en el municipio de Cosoltepec, ubicado al noreste del estado de Oaxaca, el cual colinda con la parte Oeste de la Reserva de la Biosfera Tehuacán - Cuicatlán (RBTC). Los resultados muestran que el municipio cuenta con 2,201 hectáreas (20% del territorio) de vegetación con alta cobertura arbórea, así como bajo porcentaje de fragmentación para todo el municipio. A partir del estudio de foto trampeo (febrero de 2019 a febrero de 2020), se registraron 15 especies de mamíferos silvestres. Las especies con mayor Abundancia Relativa fueron: Urocyon cinereoargenteus y Procyon lotor seguido de Canis latrans en la parte norte y Mephitis macroura en el oriente del municipio. Se obtuvieron los primeros registros para el municipio de Spilogale angustifrons y de Puma concolor. La diversidad obtenida por los índices es similar a la reportada en otros municipios dentro de la RBTC. Los periodos de actividad reportados en este estudio para Urocyon cinereoargenteus y Lynx rufus se comportan de acuerdo con lo esperado para ambas especies. A partir de nuestros resultados y la proximidad entre el municipio con la RBTC es viable un corredor biológico entre este municipio y la RBTC, esto apoyaría las acciones de conservación emprendidas por los habitantes del municipio de Cosoltepec.Due to the impact of human activities on natural ecosystems, there is a massive loss of wild species, habitat fragmentation is one of the main threats to biodiversity. One of the most sensitive groups has been mammals, among them the species of the Order Carnivora, where we find species with different levels of tolerance to habitat fragmentation. Counteracting the effects of fragmentation does not imply large surface demands, but continuity and territorial coherence. One proposal to mitigate this problem is to establish biological corridors. Due to this, the vegetation and the mammal community were evaluated in the municipality of Cosoltepec located northeast of the state of Oaxaca, which borders the western part of the Tehuacan-Cuicatlan Biosphere Reserve (RBTC). The results shows that the municipality has 2,201 hectares (20% of the territory) of vegetation in a good conservation status, as well as a low percentage of fragmentation for the entire municipality. From photo-trapping study (February 2019 to February 2020), 15 species of wild mammals were recorded. The species with the highest Relative Abundance were: Urocyon cinereoargenteus and Procyon lotor followed by Canis latrans in the northern part and Mephitis macroura in the eastern part of the municipality. The first records of Spilogale angustifrons and Puma concolor were obtained for the municipality. The diversity obtained by the indices is similar to that reported in other municipalities within the RBTC. The periods of activity reported in this study for Urocyon cinereoargenteus and Lynx rufus behaved in accordance with what was expected for both species. Based on our results and the proximity between the municipality and the RBTC, a biological corridor between this municipality and the RBTC is viable, this would support the conservation actions undertaken by the inhabitants of the municipality of Cosoltepec
Medición de energía cinética y vorticidad usando flujo 4D por resonancia magnética nuclear
Utilizando una técnica no invasiva basada en la Imagen por Resonancia Magnética (IRM) conocida como flujo 4D, es posible evaluar el impacto en las alteraciones hemodinámicas en el flujo sanguíneo de pacientes con reparación en Tetralogía de Fallot (rToF), una cardiopatía congénita con una frecuencia del 9 al 14% de los nacimientos de niños con una cardiopatía. A través de la cuantificación de velocidad en aorta (Ao), arteria pulmonar principal (MPA), arteria pulmonar derecha (RPA) e izquierda (LPA) es posible calcular el valor de la energía cinética (KE) y vorticidad. Estos parámetros pueden ser nuevos bio-marcadores para evaluar la función cardíaca de pacientes con cardiopatías. Esta tesis fue escrita aplicando principios físicos básicos para la obtención de una imagen por resonancia magnética, así como de los aspectos estructurales y funcionales de la dinámica de corazón. Se presenta una aplicación clínica piloto en México utilizando la técnica de flujo 4D, aplicada en pacientes con cirugía de reparación de la Tetralogía de Fallot, una cardiopatía congénita de frecuencia en México. Se analizaron 32 pacientes con rToF del Hospital Infantil Federico Gómez con una edad de 12 ± 3 años (12 mujeres) bajo el análisis de flujo 4D por la técnica de cardioresonancia magnética con la secuencia timeresolved balanced steady-state free precession (SSFP) a través de un resonador magnético Philips de 1.5 T (Philips, Achieva, Best, The Netherlands) con respiración libre adaptando un navegador respiratorio y un sincronizador prospectivo PPU con cobertura completa 3D de la aorta torácica y pulmonar. Se demostró que la técnica de flujo 4D por IRM es una poderosa técnica de evaluación no invasiva para el seguimiento clínico de pacientes con rToF así como para visualizar los patrones de flujo del flujo sanguíneo y la función cardiaca. Se encontró que está
técnica es capaz de cuantificar parámetros volumétricos y locales de la energía cinética, vorticidad, velocidad y flujo en pacientes con rToF. Una fuerte correlación entre el parámetro de la energía cinética con el valor de la magnitud de la vorticidad fue corroborada. Se verifica que un valor alterado en la energía cinética modificará la eficiencia cardiaca al afectar el flujo oxigenado de retorno al cuerpo
Persecución, control social y representación del enemigo político: los servicios de inteligencia del Estado Mexicano y la huelga de la UNAM en 1966
El concepto de sustentabilidad como eje rector de la política pública mexicana
El elemento fundamental en el diagnóstico del deterioro ambiental es el seguimiento de modelos de desarrollo que se centran exclusivamente en la generación de riqueza y el bienestar individual, dejando de lado las externalidades negativas que las actividades productivas tienen sobre el ambiente. En 1987, el Informe Brundtland estableció la posibilidad de un crecimiento económico sostenido de la humanidad y al mismo tiempo lograr la preservación de los recursos naturales, bajo una política denominada desarrollo basado en la sustentabilidad. Los países en desarrollo enfrentan un doble desafío: por un lado, están obligados a incrementar la calidad de vida de sus habitantes y adicionalmente administrar de la mejor manera sus recursos naturales y limitar el deterioro ambiental. En el caso mexicano, durante los años 2007 y 2018 se consolidó el cambio de visión tradicional del Estado mexicano como actor interventor en la economía. En el año 2013, el llamado Pacto por México da un importante impulso a la liberación de los mercados energéticos nacionales (la Reforma Energética). Durante ese periodo la Ley General del Equilibrio Ecológico y Protección al Ambiente (LGEEPA), principal ordenamiento jurídico vigente en materia de protección al ambiente fue objeto de treinta y cinco decretos modificatorios que abarcaron 111 reformas, modificaciones o adiciones a ochenta y tres de sus artículos. Ante el desafío que presenta el desarrollo sustentable, ¿en las modificaciones a la LGEEPA es posible identificar un fortalecimiento de la normatividad ambiental, en particular la incorporación del concepto de sustentabilidad? Frente a las modificaciones institucionales derivadas del Pacto por México, y de la Reforma Energética en particular, es importante analizar cómo el concepto de sustentabilidad se estructura y organiza por medio del derecho ambiental, en este caso particular por medio de la LGEEPA; adicionalmente ante el dinamismo que el debate político impone al tema de la sustentabilidad en general y a temas particulares, como el cambio climático, la generación de energía y la manipulación genética, también es relevante identificar cómo los elementos conceptuales de la sustentabilidad son incorporados o soslayados en la normatividad. En las sociedades democráticas la formalización de nuevos arreglos estructurales, procedimientos y políticas públicas depende del proceso legislativo de cada sistema político, el cual deriva en principios constitucionales y normas jurídicas renovadas, legitimadas mediante directrices que respondan a los cambios institucionales requeridos por un modelo de desarrollo con un enfoque sustentable. Para la identificación de estas nuevas directrices que a la par de fomentar el crecimiento económico, se enfocan en el cuidado del ambiente y los recursos naturales para las generaciones futuras, se empleó el método de Derecho comparado para discernir y analizar la incorporación del concepto de sustentabilidad en las modificaciones a la LGEEPA en el periodo 2007-2018. El resultado de este análisis permitió identificar con qué robustez la política pública mexicana, a través de su principal componente legal, está sentando las bases del desarrollo sustentable.The fundamental element in the diagnosis of environmental deterioration is the monitoring of development models that focus exclusively on the generation of wealth and individual well-being, leaving aside the negative externalities that productive activities have on the environment. In 1987, the Brundtland Report established the possibility of sustained economic growth for humanity and at the same time preserving natural resources, under a policy called development based on sustainability. Developing countries face a double challenge: on the one hand, they are obliged to increase the quality of life of their inhabitants and, additionally, to better manage their natural resources and limit environmental deterioration. In the Mexican case, during the years 2007 and 2018 the change in the traditional vision of the Mexican State as an intervening actor in the economy was consolidated. In 2013, the so-called Pacto por México gave an important boost to the liberation of national energy markets (Reforma Energética). During this period, the General Law of Ecological Balance and Environmental Protection, the main legal order in force in terms of environmental protection, was the subject of thirty-five amending decrees that included 111 reforms, modifications, or additions to eighty-three of its articles. Faced with the challenge presented by sustainable development, in the modifications to the General Law of Ecological Balance and Environmental Protection is it possible to identify a strengthening of environmental regulations, in particular the incorporation of the concept of sustainability? Faced with the institutional modifications derived from the Pacto por México, and from the Reforma Energética in particular, it is important to analyze how the concept of sustainability is structured and organized through environmental law. Additionally, given the dynamism that the political debate imposes on the issue of sustainability in general and on issues, such as climate change, energy generation and genetic manipulation, it is also relevant to identify how the conceptual elements of sustainability are incorporated or ignored in regulations. In democratic societies, the formalization of new structural arrangements, procedures and public policies depends on the legislative process of each political system, which results in constitutional principles and renewed legal norms, legitimized by guidelines that respond to the institutional changes required by a sustainable development model. For the identification of these new guidelines that, while promoting economic growth, focus on caring for the environment and natural resources for future generations, the comparative law method was used to discern and analyze the incorporation of the concept of sustainability in the modifications to the General Law of Ecological Balance and Environmental Protection in the period 2007-2018. The result of this analysis allows to identify how robustly Mexican public policy, through its main legal component, is laying the foundations for sustainable development