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Sobre las funciones de base para el estudio de átomos confinados y embebidos en plasma
Get PDFEl presente trabajo versa sobre el estudio de la estructura electrónica de sistemas atómicos confinados. Toma como punto de partida la solución analítica de la ecuación de Schrödinger independiente del tiempo, asociada al átomo de hidrógeno confinado por cuatro potenciales distintos: I) Un pozo de altura infinita, II) un pozo de altura finita, III) un dieléctrico continuo y IV) un potencial de oscilador armónico isótropo, siendo estos dos últimos casos, una de las principales aportaciones de este estudio. Así mismo, dicha solución analítica dicta la pauta para la construcción de funciones de base que contengan el comportamiento asintótico correcto en átomos multielectrónicos sometidos a las mismas restricciones espaciales. En contraposición a la solución analítica, se llevo a cabo un tratamiento variacional utilizando el método de Ritz, en este caso, la función de onda se construye como una combinación lineal de un número finito de orbitales tipo Gaussianos GTOs. Los resultados generados con este método se confrontan con los resultados que se obtienen a partir de la solución analítica, con la finalidad de analizar el desempeño que tienen los GTOs en situaciones donde el comportamiento asintótico de la función de onda electrónica es esencialmente exponencial. Al pasar a sistemas atómicos con dos o más electrones, el confinamiento fue impuesto por paredes penetrables (pozo de altura finita) e impenetrables (pozo de altura infinita). Los métodos empleados para abordar estos sistemas fueron Hartree-Fock y Kohn-Sham con los funcionales de intercambio: I) Dirac, II) Becke88, III) PBE y IV) PBE0. Los cálculos se realizaron en el código MEXICA-C, un código exclusivamente diseñado para el estudio de sistemas atómicos confinados. Los resultados muestran que las aproximaciones al funcional de intercambio tienen un desempeño pobre en la descripción apropiada de la energía de intercambio, tomando como referencia los números arrojados por el método Hartree-Fock. Como una alternativa para aliviar esta limitante se utilizó un funcional híbrido conformado por una fracción tanto del intercambio de Hartree-Fock como del funcional PBE. Por último, se estudiaron átomos multielectrónicos embebidos en un plasma. Aquí no se presentan restricciones espaciales, pero sí la inclusión de un factor de apantallamiento en la interacción núcleo-electrón y electrón-electrón. Los potenciales utilizados para emular el ambiente de plasma fueron el apantallamiento de Debye-Hückel DHS y una variante que incluye una función coseno conocida en la literatura como ECSC. Los resultados obtenidos a nivel Hartree-Fock muestran la evolución en las propiedades del sistema a medida que varía el parámetro de apantallamiento. En ambos potenciales dicho parámetro alcanza un valor crítico en el cuál el átomo se encuentra prácticamente ionizado; este resultado se contrasta con valores experimentales
Cultura, cosmovisión, e interculturalidad: reflexiones conceptuales para contextos en dinámicas globales
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Identificación y caracterización de efectores de la vía de las proteínas G heterotriméricas mediada por Pga1 en Penicillium chrysogenum
Get PDFLas vías de señalización controlan todos los procesos intracelulares que ocurren en los organismos. La vía de las proteínas G heterotriméricas es una estas vías, y ha sido ampliamente estudiada en varios hongos filamentosos, incluyendo Penicillium chrysogenum. Se ha demostrado que estas proteínas regulan procesos como la respuesta a estrés oxidativo y osmótico, germinación, crecimiento vegetativo, conidiación y producción de metabolitos secundarios. En un estudio proteómico previo de esta vía de transducción de señales en P. chrysogenum se identificaron efectores implicados en el metabolismo primario, plegamiento de proteínas, respuesta a estrés y morfogénesis; estos efectores variaron su abundancia como consecuencia de la actividad de la subunidad GαI Pga1 de las proteínas G heterotriméricas. Partiendo de este antecedente, en el presente trabajo se ha realizado un análisis fosfoproteómico (mediante la técnica “shotgun phosphoproteomics”, con el fin de identificar posibles efectores directos e indirectos regulados por la subunidad GαI Pga1 mediante fosforilación), orientado de manera primordial a la caracterización del proceso de conidiación del hongo. A partir de la cepa P. chrysogenum Wisconsin 54-1255 (Wis54-1255) y dos cepas mutantes (44_Pga1Q204L y Δpga1), se identificaron 1165 proteínas fosforiladas, las cuales, fueron sometidas a un análisis por homología y arquitectura de secuencias usando una base de datos curada a partir de proteínas implicadas en la conidiación en A. nidulans. Un total de 87 proteínas resultaron implicadas directamente en la conidiación y desarrollo de conidióforos, entre ellas se incluyen sensores de membrana, adaptadores, transportadores, factores de transcripción y cinasas. Las 87 fosfoproteínas están implicadas en vías de señalización bien conservadas en hongos filamentosos. Aunque la vía de las proteínas G heterotriméricas está activa durante la conidiación, se identificaron otras vías reguladas por fosforilación que impactan en la septación, integridad de la pared celular, respuesta a estrés oxidativo y osmótico, y regulación del desarrollo asexual, todas reguladas por “crosstalk”, es decir, compartiendo componentes entre ellas de tal forma que la actividad de cada una se ve influida por la de otras. Este estudio fosfoproteómico permitió identificar varios efectores indirectos de Pga1 implicados en la conidiación y desarrollo de conidióforos y, además, logró identificar cuatro posibles efectores directos de Pga1 (Pc21g07090/PkcA, Pc21g05940/RasA, Pc16g04070/SCP160 y Pc21g17500/SteC) regulados por fosforilación y con posibles interacciones a nivel de membrana
Uso de la espectroscopia Raman como herramienta no invasiva para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer en pacientes mexicanos
Get PDFEl Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a personas mayores de 60 años, afecta principalmente a la memoria y provoca otros deterioros cognitivos. El diagnóstico de esta enfermedad se realiza mediante un examen neuropatológico del cerebro post mortem y las primeras etapas de esta enfermedad pueden confundirse con otros tipos de demencia. En México hay una población de 10 millones de adultos mayores de 60 años, cerca de 860.000 mexicanos se encuentran actualmente afectados por algún tipo de demencia, la mayoría de ellos con acceso insuficiente a servicios de salud integral adecuados. La búsqueda de biomarcadores plasmáticos mediante la espectroscopia de Raman, podría ser una opción rápida para obtener un diagnóstico temprano de la enfermedad. En este estudio se analizó el plasma de pacientes con enfermedad de Alzheimer y se adquirió el plasma de sujetos sin enfermedades neurodegenerativas asociadas, como control, utilizando la espectroscopia de Raman y kits de ELISA para analizar el comportamiento de amiloide β, tau y lípidos como Colesterol y triglicéridos. Se observaron cambios en los patrones espectroscópicos de las señales de beta amiloide, CH2 correspondiente a la cadena de lípidos, entre pacientes con Alzheimer y sujetos control; así mismo, lo niveles plasmáticos de beta amiloide, una disminución de beta-40 y un aumento de beta-42 entre pacientes con Alzheimer y sujetos de control, así como un aumento en la concentración plasmática de triglicéridos de Tau-P en pacientes con EA. Estos cambios en las concentraciones plasmáticas de estos biomarcadores podrían aproximarse a un diagnóstico temprano, menos invasivo y costoso en una población con un alto índice de marginación social.Alzheimer's is a neurodegenerative disease that affects people over 60 years of age, mainly affects memory and causes other cognitive impairments. The diagnosis of this disease is made by a neuropathological examination of the brain postmortem and the early stages of this disease can be confused with other types of dementia. In Mexico, there is a population of 10 million adults over 60 years old, about 860,000 Mexicans are currently affected with some type of dementia, most of them with insufficient access to adequate comprehensive health services. The search for plasma biomarkers by Raman spectroscopy analysis could be a quick option to obtain an early diagnosis of the disease. In this study, the plasma of patients with Alzheimer's disease was analyzed and they were compared with purchased plasma of subjects without associated neurodegenerative diseases, as a control, using the spectroscopy Raman and ELISA kits to analyze the behavior of B amyloid, tau and lipids such as Cholesterol and triglycerides. Changes in the spectroscopic patterns of beta amyloid signals, CH2 corresponding to the lipid chain, were observed between Alzheimer patients and control subjects; likewise changes in plasma amyloid beta levels, a decrease in beta-40 and an increase in beta-42 were observed between patients with Alzheimer's and control subjects, as well as an increase in plasma Tau-P concentration of triglycerides in patients with Alzheimer's. These changes in the plasma concentrations of these biomarkers could approach an early, less invasive and costly diagnosis in a population with a high index of social marginalization
La construcción social del arraigo de los habitantes de la colonia Ampliación San Pablo, Chimalhuacán, Estado de México, en el contexto de expansión de la periferia de la ZMCDMX
No full textEl programa bracero (1942-1964): explotación legalizada entre México y EUA. Experiencia, ruta y odisea de los migrantes
Get PDFDeterminación del efecto antiproliferativo de incomptina A en un modelo de cáncer de mama
Get PDFBreast cancer is the most diagnosed cancer and the first that causes the most deaths in women worldwide, making it a major public health problem. There are treatments to counteract breast cancer phenotypes, these being those that express hormone receptors (estrogens and progesterone), those that express epidermal growth factor receptor 2 (HER2 +), and the so-called triple negative breast tumors (TMTN) that they do not express any type of receptor. However, these treatments have reported resistance and different side effects and affect the quality of life of patients. In addition, to date there is no targeted treatment for any type of mammary gland tumor, regardless of its stage and without adverse effects. Decachaeta incompta (D. incompta) is a plant used in traditional Mexican medicine to treat gastrointestinal diseases such as diarrhea. Pharmacological studies of the dichloromethane extract from its leaves, as well as the sesquiterpene lactone incomptine A, showed that they have potent antiamibian and antigiardia activity. Furthermore, it has been reported that incomptine A in treatment in Entamoeba histolytica trophozoites alters the expression of proteins involved in glucose metabolism. For many years it has been known that in cancer there is a metabolic reprogramming known as the "Warburg Effect" or aerobic glycolysis, where cancer cells, compared to their normal counterparts, consume a large amount of glucose due to the increased expression of glycolytic enzymes and of apoptosis inhibitor proteins, giving them an adaptive advantage and resistance to cell death. For this reason, glycolytic enzymes are considered therapeutic targets for the treatment of cancer in general. The present study aimed to evaluate the antiproliferative effect of D. incompta extract and incomptine A in cancer cell lines 4T1, MDA-231, T47D, MCF-7 and in the nontumorigenic line MCF-10A. Methodology and Results In vitro tests with cell lines: The cytotoxic effect of D. incompta on breast cancer cells was determined by counting the cell viability using the trypan blue technique of each of the 4T1, T47D, MDA-231 and MCF-7 cell lines. Live cell counts of each line were performed at 24, 48 and 72 hours after being treated with 25, 50, 75 and 100 µg/ml of the extract and with 5, 7, 9 and 12 µg/ml of incomptine A. In the MCF-10A line, the cells were counted 24, 48 and 72 hours after being treated with 25, 50, 75, 100 and 125 µg/ml of the extract and with 5, 7, 10, 13, 15 and 18 µg/ml of incomptine A. Both the extract and incomptine A decreased cell viability in all cell lines with respect to cells without treatment and cells with DMSO (1%) in a significant in all cell lines from 24 hours in a concentration and time dependent manner. The IC50 values of the extract (54.89, 51.51, 44.85, 44.18 and 71.79 µg/ml) and of incomptine A (6.2, 7.5, 8.3, 6.8 and 13.12 µg/ml) were obtained for 4T1, MDA-231, T47D, MCF-7 and MCF-10A, respectively. The selectivity index (SI) was determined and the extract and incomptine A were shown to be selective towards tumor cells and moderately toxic. Determination of the physicochemical properties and pharmacokinetic properties of incomptine A and in silico analysis: The free-use servers Molinspiration, SwissADME and ADMETsar were used to determine the physicochemical and pharmacokinetic properties of incomptine A. The results showed that incomptine A has good bioavailability, does not inhibit cytochromes, is not carcinogenic or genotoxic. Molecular docking analysis were performed with this compound for enzymes related to the glycolytic pathway showing a strong binding force towards HIF-1, hexokinase II, aldolase, pyruvate kinase and lactate dehydrogenase. Conclusion It was shown that both the extract from the leaves of D. incompta and incomptine A show cytotoxic effect on the breast cancer cell lines 4T1, MDA-231, T47D and MCF-7. The extract and incomptine A showed a certain selectivity towards tumor cells, damaging to a lesser extent non-tumorigenic MCF-10A cells. Incomptine A has adequate pharmacokinetic parameters to fulfill an adequate pharmacological function; These parameters could be associated with the physicochemical characteristics of incomptine A and could be considered for future evaluation in in vivo models. In silico analysis revealed that incomptine A can bind certain amino acids found at active sites of the enzymes HIF-1, HXKII, aldolase, pyruvate kinase, and lactate dehydrogenase; enzymes involved in the glycolytic pathway and metabolic turnover in cancer.El cáncer de mama es el cáncer con mayor incidencia y el que provoca más muertes en mujeres a nivel mundial, convirtiéndolo en un problema importante de salud pública. Existen tratamientos para contrarrestar a los distintos fenotipos de cáncer de mama siendo estos los que expresan receptores de hormonas (estrógenos y progesterona), aquellos que expresan receptor de factor de crecimiento epidemial 2 (HER2+), y los denominados tumores mamarios triple negativo (TMTN) que no expresan ningún tipo de receptor. Sin embargo, estos tratamientos han reportado resistencia y distintos efectos secundarios y adversos que afectan la calidad de vida de las pacientes. Además, hasta la fecha no existe un tratamiento dirigido para cualquier tipo de tumor de glándula mamaria, independientemente del estadio en que se encuentre y que carezca de efectos adversos. Decachaeta incompta (D. incompta) es una planta utilizada en la medicina tradicional mexicana para tratar enfermedades gastrointestinales como la diarrea. Estudios farmacológicos del extracto de sus hojas, así como de la lactona sesquiterpénica incomptina A demostraron que poseen actividad antiamibiana y antigiardia potente. Además, que se ha reportado que la incomptina A en tratamiento en trofozoítos de Entamoeba histolytica altera la expresión de proteínas implicadas en el metabolismo de glucosa. Desde hace muchos años se conoce que en el cáncer existe una reprogramación metabólica conocida como “Efecto Warburg” o glucólisis aeróbica en donde las células cancerosas en comparación a sus contrapartes normales consumen una gran cantidad de glucosa debido al aumento de la expresión de enzimas glucolíticas y de proteínas inhibidoras de la apoptosis, confiriéndoles una ventaja adaptativa y resistencia a la muerte celular. Por esta razón, las enzimas glucolíticas se consideran blancos terapéuticos para el tratamiento del cáncer en general. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto anti proliferativo del extracto de D. incompta y de la incomptina A en líneas celulares cancerosas 4T1, MDA-231, T47D, MCF-7 y en la línea no tumorigénica MCF-10A. Metodología y Resultados Ensayos in vitro con las líneas celulares: El efecto citotóxico de D. incompta sobre células de cáncer de mama, se determinó mediante el conteo de la viabilidad celular utilizando la técnica de azul de tripán para cada una de las líneas celulares 4T1, T47D, MDA-231 y MCF-7. Los conteos de células vivas de cada línea fueron realizados a las 24, 48 y 72 horas después de ser tratadas con 25, 50, 75 y 100 µg/ml del extracto y con 5, 7, 9 y 12 µg/ml de la incomptina A. En la línea MCF-10A se realizó el conteo de células 24, 48 y 72 horas después de ser tratadas con 25, 50, 75, 100 y 125 µg/ml del extracto y con 5, 7, 10, 13, 15 y 18 µg/ml de la incomptina A. Tanto el extracto como la incomptina A disminuyeron la viabilidad celular en todas las líneas con respecto a las células sin tratamiento y a las células con DMSO (1%) de forma significativa desdelas 24 horas de una manera dependiente de la concentración y del tiempo. Se obtuvieron los valores de IC50 del extracto (54.89, 51.51, 44.85, 44.18 y 71.79 µg/ml) y de la incomptina A (6.2, 7.5, 8.3, 6.8 y 13.12 µg/ml) para 4T1, MDA-231, T47D, MCF-7 y MCF-10A respectivamente. Se determinó el índice de selectividad (IS) y se demostró que el extracto y la incomptina A son selectivos hacia células tumorales y moderadamente tóxicos para las células normales. Determinación de las propiedades fisicoquímicas y los parámetros farmacocinéticos de la incomptina A y estudios in silico: Para determinar las propiedades fisicoquímicas y los parámetros farmacocinéticos de la incomptina A se utilizaron los servidores de uso libre Molinspiration, SwissADME y ADMETsar. Los resultados arrojaron que la incomptina A tiene buena biodisponibilidad, no inhibe citocromos, no es carcinógeno ni genotóxico. Se realizaron análisis de Docking molecular con este compuesto para enzimas relacionadas con la vía glucolítica mostrando una energía de unión fuerte hacia HIF-1, hexocinasa II, aldolasa, piruvato cinasa y lactato deshidrogenasa. Conclusión Se demostró que tanto el extracto de las hojas de D. incompta como la incomptina A exhiben un efecto citotóxico sobre las líneas celulares de cáncer mamario 4T1, MDA231, T47D y MCF-7. El extracto y la incomptina A mostraron tener cierta selectividad hacia células tumorales dañando en menor medida a las células no tumorigénicas MCF-10A. La incomptina A tiene los parámetros farmacocinéticos adecuados para cumplir una función farmacológica; estos parámetros se podrían asociar con las características fisicoquímicas de la incomptina A y podría considerarse para su evaluación futura en modelos in vivo. El análisis in silico reveló que la incomptina A tiene la capacidad de unirse a ciertos aminoácidos que se encuentran en sitios activos de las enzimas HIF-1, HXKII, aldolasa, piruvato cinasa y lactato deshidrogenasa; enzimas involucradas en la vía glucolítica y el recambio metabólico en cáncer
Acción de los ácidos oleanólico, ursólico y sus derivados metilados como agonistas de PPAR
Get PDFDiabetes mellitus (DM) is one of the main chronic diseases at the present time and it is widespread throughout the world. It is defined as a set of metabolic disorders whose main characteristic is a persistent high blood glucose concentration (hyperglycemia), abnormal until reaching concentrations harmful to the physiological systems, causing micro and macrovascular complications. Its prevalence worldwide in 2019 was 463 million people with projections of 578.4 million in 2030 and 700.2 million in 2045. In Mexico, the prevalence in 2019 was 9.9% (12.8 million people). Among the involved factors in the pathophysiology of this disease are those associated with insulin, meanly when there are changes in its secretion and/or action; besides, liver glucose production is increased and the presence of IR in sensitive tissues to this hormone (muscle, adipose tissue, liver and pancreas) is evident. The treatment for DM2 is very complex and among the drugs used for this disease are TZD and fibrates that specifically bind to PPAR γ and α, respectively, influencing in the gene expression of responsible proteins of both carbohydrate and lipoprotein metabolism in two of the tissues involved in this homeostasis, such as skeletal muscle and adipose tissue. The discovery of the role that PPARs play in the restoration of insulin sensitivity has opened a new perspective in the treatment of patients with DM2, giving rise to the study of molecules of plant origin with capacity of use these transcription factors as possible targets therapeutic, such is the case of OA and UA, which have been attributed with antidiabetic and hypolipidemic properties. The objective of this research was to determine the effect of the ursolic and oleanolic acids and its methylated derivatives on the activation of PPARs in order to know if both compounds participate in the activation of key molecules in glucose and lipid homeostasis. The effects of OA, UA and OA/M on the functionality of C2C12 and 3T3L-1 cells was evaluated, as well as the mRNA expression of PPARα and PPARγ. Furthermore, the effect of these compounds on mRNA expression of important proteins expressed during PPAR activation was evaluated. These proteins play a key role in the oxidation of lipids (FATP-1 and ACSL), as sensitizers of insulin (AdipoQ and GLUT-4) and for the activation of the signaling cascade of this hormone (IRS-1). Furthermore, GLUT-4 translocation and lipid accumulation were evaluated in C2C12 and 3T3-L1 cells, respectively. On the other hand, the effects of these compounds on biochemical parameters in rodents subjected to a DCAF were determined. The present study shows evidence that treatment with OA, UA and OA/M at low concentrations did not affect the functionality of C2C12 or 3T3-L1 cells. In the subsequent experiments, a concentration of 10 μM of each of the compounds was used, since it was the maximum dose at which these compounds did not show changes in the functionality of both cell types. The dual agonists of PPARα/γ are a new class of drugs developed to produce antidiabetic and hypolipidemic effects. The AO and UA are molecules that can be associated with a potent agonist effect on PPARα and γ. The results of this investigation showed that OA increased the expression of PPARα/γ mRNA, AdipoQ, GLUT-4, FATP-1 and ACSL in C2C12 myoblasts. In 3T3-L1 adipocytes, the mRNA expression of PPARα, PPARγ increased after treatment with OC. The protein expression analysis of PPARα and γ, as well as GLUT-4 and FATP-1, showed that OA increases the expressions of these three proteins. Our results show that OA produces a dual effect on PPARα/γ, in addition to inducing an increase in the production of proteins regulated by the FATP-1 and GLUT-4 genes, which could be associated with an improvement in metabolic condition in cells. GLUT-4 translocation is one of the key events in insulin sensitivity. In fact, it is one of the mechanisms of TZD. Our results showed that OC and UA reach its greatest effect after 30 minutes of treatment. So far, no evidence is known about the participation of OA and UA in the translocation of GLUT-4 in muscle cells, so our results could establish a new approach for the treatment with T2D. The administration of OA, UA and OA/M in 3T3L-1 cells did not show a significant difference in lipid storage, with respect to the control group, however, it has been shown that OA attenuates the accumulation of lipids in adipocytes by down regulate the induction of PPARγ at transcriptional levels and the adipocyte differentiation process. The results obtained in this investigation showed that the DCAF diet generated a significant weight gain from the six weeks of consumption of the diet. In addition, the mice consumed a greater amount of kcal from the fat contained in the DCAF diet when compare with the DE diet. Regarding the biochemical parameters, our results showed that glucose levels tend to decrease with UA, cholesterol significantly decreased with both treatments, while triglyceride levels significantly decreased after treatment with OA. In the glucose tolerance test, our results showed a tendency to decrease it after treatment with UA when compared to the DCAF diet control, while in the insulin resistance test, OA and UA tended to maintain normal glucose levels against DCAF control. These findings are important because these compounds regulate genes that participate directly in lipid and carbohydrate metabolism, as it was observed in vitro, which it is being confirmed in vivo. All these results offer the possibility that OC and UA be considered like molecules for the development of new drugs that can modulate the glucose and lipids homeostasis, with the possibility of reducing polypharmacy and improving T2D control.La diabetes mellitus (DM) es una de las principales enfermedades crónicas y se encuentra extendida por todo el mundo. Se define como un conjunto de trastornos metabólicos cuya característica principal es la concentración elevada de glucosa en la sangre (hiperglucemia) de manera persistente, hasta alcanzar concentraciones nocivas para los sistemas fisiológicos, provocando complicaciones micro y macrovasculares que culminan en enfermedades asociadas a esta enfermedad. Su prevalencia mundial en el año 2019 fue de 463 millones de personas con proyecciones de 578.4 millones para el 2030 y de 700.2 millones en 2045. En México, la prevalencia en el 2019 fue de 9.9% (12.8 millones de personas). Entre los factores involucrados en la fisiopatología de esta enfermedad se encuentran algunos asociados a la insulina, principalmente cuando existen cambios en la secreción y/o acción de esta; además, se incrementa la producción de glucosa a nivel hepático y la presencia de RI en tejidos sensibles a esta hormona (músculo, tejido adiposo, hígado y páncreas). El tratamiento para la DM2 es muy complejo. Entre los medicamentos utilizados se encuentran las tiazolidinedionas (TZD), los cuales se unen específicamente a los receptores activados por proliferadores del peroxisoma (PPARγ) e influyen en la expresión de genes responsables para la producción de proteínas asociadas con el metabolismo de carbohidratos en dos de los tejidos implicados en esta homeostasis: músculo esquelético y tejido adiposo. El descubrimiento del papel que juegan los PPAR en el restablecimiento de la sensibilidad a la insulina ha abierto una nueva perspectiva en el tratamiento de los pacientes con DM2, dando pauta al estudio de moléculas de origen vegetal que pudieran utilizar estos factores de transcripción como posibles blancos terapéuticos. Tal el es caso del ácido oleanólico (AO) y el ácido ursólico (AU), los cuales se han reportado con propiedades antidiabéticas e hipolipidémicas. El objetivo de esta investigación fue determinar el efecto de los ácidos ursólico, oleanólico y sus derivados metilados sobre la activación de los PPAR, con la finalidad de conocer si ambos compuestos participan en la activación de moléculas clave en la homeostasis de la glucosa y los lípidos. En este estudio se evaluó el efecto del AO, AU y AO/M sobre la funcionalidad de las células C2C12 y 3T3L-1, así como la expresión del ARNm de PPARα y PPARγ. Además, se evaluó el efecto de estos compuestos sobre la expresión de ARNm de proteínas importantes producidas durante la activación de PPAR. Estas proteínas tienen un papel clave en la oxidación de lípidos (FATP-1 y ACSL), como sensibilizadores a la insulina (AdipoQ y GLUT-4). Además, se evaluó la translocación de GLUT-4 y la acumulación de lípidos en las células C2C12 y 3T3-L1, respectivamente. Por otra parte, se determinó el efecto de estos compuestos sobre los parámetros bioquímicos en ratones sometidos a una dieta de cafetería (DCAF). El presente estudio muestra evidencia de que el tratamiento con AO, AU y AO/M a concentraciones bajas no afecta la funcionalidad de las células C2C12 y 3T3- L1. Se utilizó la concentración de 10 μM de cada uno de los compuestos en los experimentos posteriores, debido a que es la concentración máxima a la cual estos compuestos no generan cambios en la funcionalidad de ambos tipos celulares. Los agonistas duales de PPARα/γ son una nueva clase de fármacos desarrollados para producir efectos antidiabéticos e hipolipidémicos. El AO y el AU son moléculas que pueden asociarse con un efecto agonista en PPARα y γ. Los resultados mostraron que el AO aumenta la expresión del ARNm de PPARα/γ, AdipoQ, GLUT-4, FATP-1 y ACSL en mioblastos C2C12. En los adipocitos 3T3-L1, la expresión del RNAm de PPARα y PPARγ incrementaron tras el tratamiento con el AO. El análisis de expresión proteínica de PPARα y γ, así como de GLUT-4 y FATP-1, mostraron que el AO aumenta las expresiones de estas tres proteínas. Nuestros resultados reflejan que el AO produce un efecto dual sobre PPARα/γ, además de inducir un aumento en la producción de las proteínas reguladas por los genes FATP-1 y GLUT-4, lo que podría estar asociado a una mejora en la condición metabólica en las células. La translocación de GLUT-4 es uno de los eventos clave en la sensibilidad a la insulina. De hecho, es uno de los mecanismos de las TZD. Nuestros resultados mostraron que el AO y el AU tienen mayor efecto a los 30 minutos de tratamiento. Hasta el momento no se conoce evidencia sobre la participación del AO y el AU en la translocación de GLUT-4 en las células musculares. La administración del AO, AU y AO/M en células 3T3L-1 no mostró una diferencia significativa en el almacenamiento de lípidos, con respecto al grupo control. Se ha demostrado que el AO atenúa la acumulación de lípidos en los adipocitos al regular a la baja la inducción de PPARγ a niveles transcripcionales y al proceso de diferenciación de los adipocitos. Por otro lado, los resultados obtenidos en este trabajo mostraron que la dieta DCAF generó una ganancia significativa de peso a partir de la sexta semana del consumo de la dieta. Además, los ratones consumieron mayor cantidad de kcal provenientes de la grasa contenida en la dieta DCAF cuando se compara con la dieta estándar. En cuanto a los parámetros bioquímicos, nuestros resultados mostraron que los niveles de glucosa tienden a disminuir con el AU, el colesterol disminuyó significativamente con ambos tratamientos, mientras que los niveles de triglicéridos sólo disminuyeron con el tratamiento de AO. En cuanto a la prueba de tolerancia a la glucosa, los resultados mostraron tendencia a disminuir el pico hiperglucémico con el tratamiento de AU, mientras que en la prueba de resistencia a la insulina se observó que el AO y el AU tienden a niveles normales de glucosa, lo cual representa un dato importante debido a que estos compuestos podrían regular genes que participan directamente en el metabolismo de lípidos y carbohidratos. Todos estos resultados brindan la posibilidad de sentar las bases para que el AO y el AU puedan ser considerados como moléculas para el desarrollo de nuevos fármacos que, por un lado, participen en la homeostasis de la glucosa y, por otro, mantengan niveles normales de lípidos, contrarrestando los efectos causados por la DM2. Para ello, es necesario realizar estudios in vivo e in silico que validen que estos triterpenos pueden actuar como moléculas agonistas duales en tejidos sensibles a la insulina, con la posibilidad de evitar la polifarmacia para el tratamiento de DM2