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Estudio de la función de la MAPK codificada por el gen Pc13g11680 de Penicillium chrysogenum y su relación con la vía de transducción de señal de las proteínas G heterotriméricas
Get PDFUna característica fundamental de los organismos es su capacidad para adaptarse a diferentes condiciones ambientales, para lo cual utilizan vías de señalización que permiten responder de manera adecuada a su entorno. Muchas señales son transmitidas por módulos conservados de proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK). La parte central de esta vía se encuentra representada por tres MAPKs (MAPKKK, MAPKK, MAPK), que se fosforilan de manera consecutiva hasta la MAPK y que desembocan en la activación o represión transcripcional de diversos genes. Existe un grupo denominado SAPK que son MAPK activadas bajo diversas condiciones de estrés, por ejemplo, las mutantes Hog1 (una MAPK) de Saccharomyces cerevisiae son sensibles a una alta osmolaridad mientras que las mutantes spc1 de Schizosaccharomyces pombe son sensibles a alta osmolaridad, choque térmico y estrés oxidante. El objetivo del presente trabajo fue comprobar el papel que juega la MAPK codificada por el gen Pc13g11680 (que aquí llamamos PcHog) en transformantes silenciadas mediante RNAi de P. chrysogenum bajo tratamientos de estrés. Nuestros hallazgos indican que las transformantes RNAi son susceptibles a estrés. En condiciones hiperosmóticas se encontró que concentraciones crecientes de sorbitol provocan una menor extensión del micelio y falta de conidiación, mientras que en los conidios no se observó una disminución (no estadísticamente significativa) en las unidades formadoras de colonia (UFC), pero con daños al germinar y un tamaño más pequeño que los de la cepa silvestre bajo tratamiento. Las condiciones oxidantes resultaron ser más letales, se observó un retraso en la aparición del micelio conforme se aumentó la concentración de H2O2 y la ausencia de coloración verde. También se estudió en qué grado se ve afectada la producción de penicilina, encontrándose que mientras en la cepa parental disminuye la biosíntesis del metabolito en las últimas etapas del ensayo, las transformantes continúan con la producción. Finalmente, para conocer si la PcHog tiene conectividad con la vía de señalización mediada por la subunidad Gα Pga1, se realizó un análisis mediante western blot. Esto permitió encontrar una mayor expresión de la proteína PcHog en una cepa con el gen pga1 delecionado (Δga1), por lo que la conexión es evidente. Tas realizar un estudio de interactómica in silico se encontró, además, un alto grado de conectividad de PcHog con múltiples procesos celulares.A fundamental characteristic of organisms is their ability to adapt to different environmental conditions, for which they use signaling pathways that allow them to respond appropriately to their environment. Many signals are transmitted by conserved modules of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). The central part of this pathway is represented by three MAPKs (MAPKKK, MAPKK, MAPK), which are consecutively phosphorylated to MAPK and lead to the transcriptional activation or repression of various genes. There is a group called SAPK that are MAPKs activated under various stress conditions, for example, the Hog1 mutants (a MAPK) of Saccharomyces cerevisiae are sensitive to high osmolarity while the spc1 mutants of Schizosaccharomyces pombe are sensitive to high osmolarity, heat shock and oxidative stress. The objective of this work was to verify the role played by MAPK encoded by the Pc13g11680 gene (named here PcHog) in RNAi-silenced transformants of P. chrysogenum under stress treatments. Our findings indicate that RNAi transformants are susceptible to stress. In hyperosmotic conditions, it was found that increasing concentrations of sorbitol cause a smaller extension of the mycelium and lack of conidiation, while in the conidia a decrease (not statistically significant) in the colony-forming units (CFU) was not observed, but with damage to the conidia. germinate and a smaller size than those of the wild strain under treatment. The oxidizing conditions turned out to be more lethal, a delay in the appearance of the mycelium was observed as the concentration of H2O2 increased and the absence of green coloration. The degree to which penicillin production is affected was also studied, finding that while in the parental strain the biosynthesis of the metabolite decreases in the last stages of the assay, the transformants continue with production. Finally, to determine if PcHog has connectivity with the signaling pathway mediated by the Gα Pga1 subunit, a western blot analysis was performed. This allowed us to find a higher expression of the PcHog protein in a strain with the pga1 gene deleted (Δga1), so the connection is evident. After performing an in silico interactomic study, a high degree of connectivity of PcHog with multiple cellular processes was also found
Análisis de la variabilidad de la frecuencia cardiaca fetal en trabajo de parto pretérmino mediante análisis Wavelet
Get PDFEl nacimiento pretérmino es una complicación obstétrica que en México ocurre en 5 a 10 % del total de nacimientos. Para el 2012, se estimó que alrededor de un millón de neonatos prematuros mueren cada año debido a complicaciones del nacimiento prematuro, llegando a ser la principal causa de muerte en infantes menores de 5 años en todo el mundo. De ahí se identifica la necesidad de adquirir mayor conocimiento sobre este fenómeno, ya que el estudio del trabajo de parto podría ayudar en un futuro a generar estrategias que reduzcan la tasa de muerte y complicaciones asociadas a él, o incluso a la reducción de su incidencia. Este trabajo se enfoca en el estudio de la respuesta autonómica fetal durante el trabajo de parto activo pretérmino utilizando el análisis de la variabilidad de la frecuencia cardiaca fetal (VFCf). La VFCf es una forma que se ha propuesto para obtener de forma indirecta información acerca del desarrollo y bienestar fetal. Su utilidad se basa en que el ritmo cardiaco fetal es controlado por el sistema nervioso autónomo que actúa en respuesta a la estimulación de quimio y barorreceptores. Puesto que el feto depende del suministro de oxígeno proveniente de la madre, durante el trabajo de parto activo las contracciones uterinas pueden causar una hipoxemia transitoria al ocluir parcial o totalmente el cordón umbilical, estimulando así la respuesta autonómica fetal. Es este trabajo proponemos un método para caracterizar la VFCf utilizando índices obtenidos a partir de la implementación de la transformación wavelet continua (análisis Wavelet) en la serie de tiempo RR fetal extraída de registros de electrocardiografía (ECG) abdominal durante trabajo de parto pretérmino (PP). La implementación del análisis Wavelet en las series de tiempo RR fetales durante el trabajo de parto, permitió estudiar su actividad autonómica como respuesta de adaptabilidad fisiológica a las contracciones uterinas. El presente trabajo constituye un análisis exploratorio de la respuesta autonómica cardiaca fetal al trabajo de parto activo pretérmino. El objetivo fue evaluar, durante el trabajo de parto activo, la respuesta autonómica de fetos pretérmino con respecto a fetos a término a partir de índices calculados de las series de tiempo RR fetal en el dominio del tiempo y desde el espectrograma Tiempo-frecuencia obtenido por TWC. Esto bajo la hipótesis que los fetos pretérminos mostrarían una respuesta autonómica disminuida en respuesta a las contracciones del trabajo de parto, ya que poseen una menor edad gestacional y desarrollo que los fetos a término. El análisis de la VFCf se realizó mediante series de tiempo RR generadas a partir de los electrocardiogramas fetales extraídos de registros transabdominales obtenidos en el Hospital Materno-Perinatal “Mónica Pretelini Sáenz” entre los años 2018 y 2020. Se estudiaron 18 fetos pretérmino y 19 fetos a término para los que se obtuvieron índices de la VFCf en el tiempo (SDNN, RMSSD, NNpromedio), en la frecuencia (HF, LF, HFn, LFn) y del espectrograma tiempo-frecuencia (Flujo, Concentración de Energía). Inicialmente se realizó un análisis de 20 minutos de registro, en ventanas de 20, 5 y 1 minuto, donde no se encontraron diferencias significativas entre los fetos pretérmino y los a término. Posteriormente se implementó un clasificador entrenado con datos del grupo a término para analizar si en los fetos pretérmino existía una diferencia entre periodos de contracción y reposo uterinos, similar a la que se ha descrito anteriormente en fetos a término. De este análisis se encontró que el grupo pretérmino también posee una dinámica diferente en los periodos de contracción con respecto a los periodos de reposo uterinos, y que esta diferencia se puede describir principalmente por el índice de Flujo 0 (concentración de cambio en el tiempo) y la concentración de energía de alta frecuencia del espectrograma. Los resultados muestran que en fetos prematuros el comportamiento de la actividad cardiaca durante las contracciones uterinas difiere con respecto a los periodos sin ellas. De ahí se describe la relevancia de estudiar subperiodos del trabajo de parto con base en la actividad uterina para estudiar la respuesta fetal en esta etapa. A partir de eso, se realizó un análisis estadístico comparando periodos específicos de contracción y reposo entre los grupos. No se encontraron diferencias significativas en esta comparación estadística, sin embargo, se observó que los índices poseían una dispersión grande que podía estar enmascarando si existían diferencias. Para disminuir las fuentes de variabilidad debido a la duración de las contracciones, se realizó el mismo análisis en subperiodos del trabajo de parto, pero utilizando ventanas del mismo tamaño para obtener los índices dentro y fuera de los periodos de contracción. Los resultados señalan que separar los periodos de contracción y reposo permite identificar diferencias en el comportamiento de los fetos pretérmino con respecto de los fetos a término. Se encontró que existe una dinámica diferente en respuesta a las contracciones uterinas que se describe como una diferencia en las componentes de frecuencia que dominan durante los periodos de contracción. En los fetos a término se observó que en promedio existe mayor potencia espectral en las altas frecuencias durante el periodo de contracción uterina con respecto al periodo consecutivo sin contracción; mientras que en los fetos pretérmino los componentes de baja frecuencia son las que son mayores durante los periodos de contracción. Por la relación que existe entre bandas de frecuencia y la actividad autonómica simpática o parasimpática, lo antes descrito indica que la dinámica de respuesta a las contracciones podría estar mediada por ramas distintas del sistema nervioso autónomo en los grupos estudiados. Además de este hallazgo, en el caso de la respuesta a la contracción de mayor amplitud en cada registro, se encontró que los valores de potencia espectral de baja frecuencia (LF) y el NNpromedio son menores en los fetos pretérmino que en fetos a término, indicando que la actividad autonómica de fetos pretérmino durante periodos específicos de contracción está significativamente disminuida. En conclusión, la respuesta autonómica cardiaca fetal de los fetos a término difiere de la actividad en los fetos a término y es posible apreciar esa diferencia si en el análisis se toma en cuenta la influencia de las contracciones en el comportamiento autonómico fetal. La metodología y análisis se describe en los diferentes capítulos que contiene esta tesis de la siguiente forma: ● En el primer capítulo se describen los antecedentes, el planteamiento del problema y los objetivos general y específicos. ● En el segundo capitulo se describen el método de adquisición de las señales, las características de la población, y el procesamiento llevado a cabo para obtener las representaciones tiempo-frecuencia de las señales RR a partir de la transformada wavelet continua (TWC). ● En el tercer capítulo se explica el método para la obtención de índices utilizados en el análisis, la comparación de la respuesta fetal en el grupo en trabajo de parto pretérmino y el grupo en trabajo de parto a término utilizando ventanas de análisis de 20, 5 y 1 minutos. ● El cuarto capítulo contiene el análisis de subperiodos del trabajo de parto con respecto a la actividad uterina mediante la construcción de un clasificador de periodos de contracción y reposo. ● El quinto capítulo describe el análisis estadístico utilizando índices que caracterizan la respuesta cardiaca fetal durante los periodos de contracción y de reposo uterinos. En el capítulo seis se describe la construcción de un clasificador que permite estudiar la respuesta del grupo pretérmino al trabajo de parto utilizando varios índices en conjunto
Estudio de la función del gen hapC de Penicillium chrysogenum y su participación en la regulación de la biosíntesis de penicilina
Get PDFPocos estudios han profundizado en analizar los elementos básicos que dirigen la expresión de los genes biosintéticos de penicilina, como las cajas TATA. En Aspergillus nidulans se han caracterizado con detalle cajas reguladoras CCAAT presentes en los promotores de los genes que forman el clúster de penicilina, así como el complejo proteico que regula la transcripción de estos genes. En el presente trabajo se determinó experimentalmente que la atenuación de la subunidad HapC de Penicillium chrysogenum, necesaria para la formación del complejo Hap (complejo de unión a CCAAT), afecta negativamente la producción de penicilina, la resistencia a estrés oxidante y la viabilidad celular. Por medio de análisis bioinformáticos se identificaron cajas CCAAT presentes en el genoma del hongo, el enfoque NSAF permitió el enriquecimiento de estos datos y se encontró que las cajas se localizan principalmente en promotores de genes relacionados con la biosíntesis y el metabolismo. Por otro lado, se construyeron modelos de homología de cada subunidad que forman el complejo Hap, por medio del docking proteína-proteína y proteína-DNA se logró predecir la arquitectura de la asociación entre las tres subunidades formadoras del complejo Hap y se determinó su interacción con su secuencia blanco. La información obtenida se comparó principalmente con resultados de investigaciones realizadas sobre el complejo de A. nidulans.Few studies have delved into the basic elements that direct the expression of penicillin biosynthetic genes, such as the TATA boxes. In Aspergillus nidulans, regulatory CCAAT boxes present in the promoters of the penicillin-gene-cluster have been characterized in detail, as well as the protein complex that regulates the transcription of these genes. In the present work, it was experimentally determined that the attenuation of HapC subunit of Penicillium chrysogenum, necessary for the assemble of the Hap complex (CCAAT-binding complex), negatively affects penicillin production, resistance to oxidative stress and cell viability. Through bioinformatic analysis, CCAAT boxes present in the genome of the fungus were identified, the NSAF approach allowed the enrichment of these data and it was found boxes are mainly localized in biosynthesis and metabolism gene promotors. Moreover, homology models were built to each subunit that form the Hap complex, by means of protein-protein and protein-DNA docking, the architecture of the association between the three subunits that forms the Hap complex was predicted and their interaction with their target sequence was determined. The information obtained was mainly compared with results of investigations carried out on the A. nidulans complex
El supermultiplicador, innovación y crecimiento. El caso de México: 1990-2017
Get PDFThe objective of this research is to analyze the determinants of supply and demand on the economic growth experienced by the Mexican economy in two subperiods, 1960-2020 and 1990-2020. From an extension of the supermultiplier model, with capital accumulation and Schumpeterian elements associated with the rate of innovation, it seeks to confirm that capital accumulation, exports and domestic technological effort are factors that contribute to relaxing the external constraint to growth. The operationalization of hypotheses, at the country level, considered the standard regression method and dynamic time series models (ARDL); at the industrial level, the methodologies of Panel Corrected Standard Errors (PCSE) and Pooled Mean Group models (PMG) were considered. The results, at both analytical levels, indicate positive effects of capital accumulation, and of the indicators of efficiency and local technological effort, linked to changes in income elasticities and the relaxation of the external constraint; likewise, there are structural weaknesses in the manufacturing sector, associated with the productive disarticulation, the low formation of absorption capabilities and the participation and position as an assembly economy with scarce generation of domestic value added in the global value chain, limiting the profits derived from the international trade and knowledge absorption.El objetivo de esta investigación es analizar los determinantes de oferta y demanda sobre el crecimiento experimentado por la economía mexicana en dos subperiodos, 1960-2020 y 1990-2020. A partir de una extensión del modelo del supermultiplicador, con acumulación de capital y elementos schumpeterianos asociados a la tasa la innovación, se busca confirmar que la acumulación de capital, las exportaciones y el esfuerzo tecnológico son factores que contribuyen al relajamiento de la restricción externa al crecimiento. La operacionalización de hipótesis, a nivel país, consideró el método de regresión estándar y de modelos dinámicos de series de tiempo (ARDL); a nivel industrial, se consideró la metodología de Errores Estándar Corregidos para Panel (PCSE) y Medias Agrupadas para Panel (PMG). Los resultados, en ambos niveles analíticos, indican efectos positivos de la acumulación del capital, y de los indicadores de eficiencia y de esfuerzo tecnológico propio, vinculados a cambios en las elasticidades ingreso y a la relajación de la restricción externa; asimismo, se encuentran debilidades estructurales del sector manufacturero, asociadas a la desarticulación productiva, la baja formación de capacidades de absorción y la participación y posición como economía ensambladora de escaza generación de valor agregado en la cadena global de valor, limitando las ganancias que derivan del comercio internacional y de la absorción de conocimientos
Interacción calmodulina-melatonina: efectos sobre la oxidación de la calmodulina y la actividad de la calmodulina cinasa II
Get PDFReactive oxygen species are the most reactive molecules that, among other characteristics, have different half-lives, cellular concentrations, and reaction targets. They are present in different compartments and react with different gradients of molecules in the cell. In particular, proteins can react with almost all oxygen radicals present in the cell, and ultimately, these oxidation reactions produce conformational changes in these molecules due to carbonylation and sulfoxidation that impact different cellular functions. In the case of calmodulin, a protein that acts as a Ca2+ sensor, it can be oxidized by oxygen free radicals and can undergo modifications in its secondary structure, and consequently, its function can be altered until it is degraded. Free radicals are regulated in the cell by antioxidant mechanisms which can be classified as enzymatic such as superoxide dismutase and non-enzymatic such as glutathione. Other molecules can capture free radicals and therefore participate in the regulation of oxidation, such as melatonin, which is a hormone with multiple functions in addition to acting as a signal that regulates the circadian rhythm. In psychiatric diseases, particularly schizophrenia, antioxidant mechanisms are deregulated and high levels of oxidation have been found in brain tissue, as well as the presence of metabolites that indirectly show an increase in free radicals. In this dissertation work, the calmodulin-melatonin interaction and its impact on enzyme activity in an oxidative microenvironment were studied, as well as the oxidation profile in cells of patients with schizophrenia.Las especies reactivas de oxígeno son las moléculas más reactivas que, entre otras características, tienen diferentes vidas medias, concentraciones celulares y blancos de reacción. Están presentes en diferentes compartimentos y reaccionan con diferentes gradientes de moléculas en la célula. En particular las proteínas pueden reaccionar con casi todos los radicales de oxígeno presentes en la célula y al final, estas reacciones de oxidación producen cambios conformacionales en estas moléculas debido a la carbonilación y a la sulfoxidación que impacta diferentes funciones celulares. En el caso de la calmodulina, una proteína que actúa como un sensor de Ca2+, se puede oxidar por radicales libres de oxígeno y puede experimentar modificaciones en su estructura secundaria y en consecuencia se puede alterar su función hasta llegar a su degradación. Los radicales libres son regulados en la célula por mecanismos antioxidantes los cuales se pueden clasificar en enzimáticos como la superóxido dismutasa y no enzimáticos como el glutatión. Existen otras moléculas que pueden captar radicales libres y por lo tanto participar en la regulación de la oxidación, como lo es la melatonina, que es una hormona de múltiples funciones además de actuar como una señal que sincroniza el medio interno con el fotoperiodo. En las enfermedades psiquiátricas, en particular en la esquizofrenia, están desregulados los mecanismos antioxidantes y se han encontrado altos niveles de oxidación en tejido cerebral, así como la presencia de metabolitos que de manera indirecta muestran el incremento de radicales libres. En esta tesis se estudió la interacción calmodulina melatonina y su impacto en la actividad enzimática en un microambiente oxidante, así como también se caracterizó el perfil de oxidación en células de pacientes con esquizofrenia
Estudio teórico de la reactividad de sistemas electroquímicos en función del potencial aplicado
Get PDFEn el presente trabajo se propuso una metodología para explicar la diferencia en reactividad química de tres superficies de óxidos metálicos que se emplean en el tratamiento de agua residual, como electrodos en la oxidación electroquímica avanzada, la cual consiste en la generación del radical •OH para oxidar compuestos orgánicos en solución acuosa. Las superficies son tres: SnO2, IrO2 y PbO2, que fueron estudiadas empleando la teoría conjunta de funcionales de la densidad en el ensamble gran canónico, usando el modelo de solvatación implícito CANDLE y en presencia de diferentes adsorbatos: dos moléculas de agua explícitas y una molécula de OH. Al aplicar un potencial químico, cada sistema presentó un comportamiento distinto en la variación del número promedio de electrones y en la densidad de estados. Los índices de reactividad química que se evaluaron fueron la blandura global y la blandura local, obteniéndose que el sistema más blando es la superficie de IrO2. Además, empleando la metodología desarrollada en este trabajo, se propuso la evaluación de otro índice de reactividad el cual se relaciona con el potencial de reducción de una especie electroquímica, esto permitió ordenar a los sistemas en una escala de potencial que es posible compararla con resultados experimentales ya que los valores de potencial se encuentran referidos al electrodo estándar de hidrógeno. Se evaluó el efecto de la optimización de las posiciones iónicas a potencial químico aplicado para uno de los modelos de superficie, encontrándose que impacta sobre el número promedio de electrones. Por último se calculó la gran energía de adsorción como función del potencial químico aplicado para los sistemas con una molécula de OH adsorbida y se encontró que sigue la tendencia IrO2 > SnO2 > PbO2, la cual va acorde con lo observado experimentalmente.In the present work, a methodology is proposed to explain the difference in chemical reactivity of three metal oxide surfaces that are used in wastewater treatment as electrodes in the advanced electrochemical oxidation which consists in the generation of •OH to oxidize organic compounds in aqueous solution. The systems were three surfaces: SnO2, IrO2 and PbO2, which were studied using the joint density functional theory in the grand canonical ensemble, employing CANDLE as the implicit solvation model and in the presence of two types of adsorbates: two water molecules and one OH molecule. When applying chemical potential, each system presented a different behavior in the variation of the average number of electrons and in the density of states. The chemical reactivity indexes that were evaluated were the global and local softness, obtaining that the softest system is the IrO2 surface. In addition, using the methodology developed in this work, it was proposed the evaluation of another reactivity index that is related to the reduction potential of an electrochemical specie, this allowed the ordering of the systems on a potential scale that can be compared with experimental results since the values of the potential are referred to the standard hydrogen electrode. The effect of optimizing the ionic positions at applied chemical potential was evaluated for one of the systems, finding that it impacts the average number of electrons. Finally, for the systems with an OH molecule adsorbed, the grand adsorption energy was calculated as a function of the cehmical potential and it was found that it follows the trend IrO2 > SnO2 > PbO2, which is consistent with experimental results
Señalización del receptor de prolactina en linfocitos T foliculares y B de centro germinal en ratones MRL/lpr
Get PDFAlterations in the immune-neuroendocrine system contribute to the development of autoimmunity. Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multifactorial autoimmune disease, characterized by defects in the immune response. SLE affects females in the reproductive stage, so that it is related to hormones, as prolactin (PRL). Increased levels of serum PRL have shown in mouse models and in SLE patients and have been associated with active and inactive SLE. In mice, four isoforms of the PRL receptor are describe, one long and three shorts, in which the ligand binding induces receptor dimerization, triggering the signaling pathways through the JAK-STAT, MAPK and/or PI3K-AKT. In our working group, it has been determined that the follicular T lymphocytes (Tfh) and germinal center B lymphocytes (B-GC) of MRL/lpr mice that develop SLE express the long isoform of PRL receptor. Equally, it has reported that PRL can induce the proliferation of B-GC lymphocytes and their differentiation into antibody secreting cells. However, PRL signaling in both cell types is unknown, so in the present work the effect of PRL on the signaling of differentiated Tfh and B-GC lymphocytes in vitro was evaluated, as well as the expression of c-myc and Birc5 that can induce the proliferation of BGC lymphocytes. s. Naive T and B lymphocytes were obtained from MRL/lpr mice, which develop SLE, and from C57BL/6 mice. Signaling was evaluate using flow cytometric techniques, while real-time RT-PCR was performed for gene expression. PRL signals through STAT3 in the Tfh lymphocytes and through STAT1 and to a lesser extent through AKT in the B-GC lymphocytes of MRL/lpr mice with respect to the control strain and the lymphocytes that were only incubated with medium. STAT3 phosphorylation was reversed when lymphocytes were preincubated with the inhibitor of pSTAT3. Furthermore, B-GC lymphocytes can produce PRL. However, PRL does not increase the expression of c-myc and Birc5 in B-GC lymphocytes. So, it will be important to identify new candidates involved in cellular and molecular mechanisms that will help us understand the proliferation of lymphocytes B-GC and the differentiation to antibody secreting cells.Las alteraciones en el sistema inmune-neuroendocrino contribuyen al desarrollo de autoinmunidad. El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune multifactorial, caracterizada por defectos en la respuesta inmune. El LES afecta predominantemente al sexo femenino en etapa reproductiva, por lo cual se le ha asociado con las hormonas, como la prolactina (PRL). Se ha demostrado en modelos de ratón y en pacientes con LES, niveles incrementados de PRL sérica que se ha asociado con el LES activo e inactivo. En ratón se han descrito cuatro isoformas del receptor de PRL (R-PRL), una larga y tres cortas, la unión del receptor con la PRL provoca un cambio conformacional que induce la dimerización del receptor, desencadenando su señalización a través de las vías JAKSTAT, MAPK y/o PI3K-AKT. En nuestro grupo de trabajo se ha determinado que los linfocitos T foliculares (Tfh) y B de centro germinal (B-GC) de ratones MRL/lpr que desarrollan LES, expresan la isoforma larga del receptor de PRL. Asimismo, se ha reportado que la PRL es capaz de inducir la proliferación de los linfocitos B-GC y su diferenciación a células productoras de anticuerpos. Sin embargo, se desconoce la señalización de PRL en ambos tipos celulares, por lo que en el presente trabajo se evaluó la vía de señalización de la PRL en los linfocitos Tfh y B-GC diferenciados in vitro, así como la expresión de c-myc y Birc5 involucrados en la proliferación del linfocito B-GC. Para ello se utilizaron linfocitos T naive y B, de ratones MRL/lpr que desarrollan manifestaciones similares al LES y de ratones de la cepa control C57BL/6. La señalización se evaluó a través de citometría de flujo y la expresión génica se realizó mediante RT-PCR en tiempo real. Los resultados obtenidos sugieren que la PRL señaliza a través de STAT3 en los linfocitos Tfh y por STAT1 y en menor medida por AKT en los linfocitos B-GC de ratones que desarrollan LES respecto a la cepa control y a los linfocitos que solo se incubaron con medio. La fosforilación de STAT3 se vio revertida cuando los linfocitos se preincubaron con el inhibidor de pSTAT3. Además, los linfocitos B-GC son capaces de producir PRL. Sin embargo, la PRL no incrementó la expresión de c-myc y Birc5 en los linfocitos B-GC por lo que será importante la identificación de nuevos candidatos involucrados en los mecanismos celulares y moleculares que nos ayuden a comprender la proliferación de los linfocitos B-GC y su diferenciación hacia células productoras de anticuerpos
