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Pruebas de hipótesis secuenciales óptimas con grupos de tamaño aleatorio
Get PDFEl presente trabajo da respuesta a una pregunta abierta sobre la optimalidad de la prueba secuencial aleatoria de la razón de probabilidades (RSPRT, siglas en inglés) introducida en la investigación de [Mukhopadhyay-De Silva, (2008)]; además se exponen algunas generalizaciones de problemas clásicos desarrollados en el análisis secuencial (como el problema Kiefer-Weiss aplicado al nuevo contexto). Primeramente, para el contexto de la estadística secuencial se demuestra el método generalizado de los multiplicadores de Lagrange, el cual es la base de la metodología de esta investigación. Segundo, con base en un experimento estadístico secuencial y dada una prueba de hipótesis simple con H0 versus H1 se deducen las estructuras de las pruebas secuenciales que minimizan los costos totales promedio del experimento. Se exponen condiciones necesarias y suficientes para que dichas estructuras sean ´optimas, tanto para pruebas truncadas como para pruebas con horizonte infinito. Finalmente, se consideran casos cuando las observaciones (variables aleatorias) que se presentan en el experimento vienen en grupos de tamaño aleatorio (segundas variables aleatorias) y donde las observaciones pueden no ser, necesariamente, independientes, y a su vez, pueden tener o no la misma función de probabilidad, aun cuando los tamaños de grupos son independientes entre ellos y de las observaciones, y con iguales o diferentes distribuciones de probabilidad para cada grupo
Reducción de la inmunosupresión inducida por células T reguladoras en leucemia linfoblástica aguda
Get PDFLa leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una neoplasia hematológica maligna, se presenta con la proliferación aberrante de las células precursoras hematopoyéticas de serie linfoide, es más común en edad pediátrica entre 0 -4 años. En México presenta una tasa de incidencia aproximadamente 75.3 casos por millón de personas por año y presenta una alta tasa de 26.2% recaída y mortalidad. Dentro de las neoplasias hematológicas se ha observado que en leucemias agudas existe una relación directa con el porcentaje aumentado de células T reguladoras (Treg) y un mal pronóstico clínico, pero en la LLA aún no está esclarecido. Las célulasTreg son una subpoblación de linfocitos T CD4+, y son descritas como una población inmunosupresora que juegan un papel importante en la progresión del cáncer; ya que son capaces de evadir la vigilancia antitumoral. La señalización a través receptor de tipo-toll que se expresan en las células Treg es capaces de modular y afectar las funciones de las Treg. Así como también, influir en la modificación fenotípica de las células T reguladoras a un tipo celular que es capaz de inhibir la progresión de neoplasias, como las células efectoras Th17 y Th1, estimulada por concentraciones de citocinas en el microambiente Lo que nos permite plantearnos como objetivo general reducir la capacidad de inmunosupresión de las células Treg, a través de la activación de sus receptores tipoToll 4 y 8, modificando su fenotipo de células Treg a células efectoras Th17 o Th1. Nuestros resultados han demostrado que en pacientes recién diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda se encuentra un porcentaje de células Treg importante, en las cuales al ser activados con lipopolisacarido de E. coli, ligando del TLR4 (1 y 10 pg/mL) por 48horas y R848, ligando del TLR8 (0.1 y 1 ng/mL) por 48horas, se logra obtener un microambiente de citocinas favorable para llevar a cabo el proceso de plasticidad.Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a malignant hematological neoplasm, it presents with the aberrant proliferation of hematopoietic precursor cells of the lymphoid series, it is more common in pediatric ages between 0 -4 years. In Mexico it has an incidence rate of approximately 75.3 cases per million people per year and has a high rate of 26.2% relapse and mortality. Within hematological neoplasms, it has been observed that in acute leukemias there is a direct relationship with the increased percentage of regulatory T cells (Treg) and a poor clinical prognosis, but in ALL it is not yet clarified. Treg cells are a subpopulation of CD4+ T lymphocytes, and are described as an immunosuppressive population that play an important role in cancer progression; since they are capable of evading antitumor surveillance. Signaling through toll-like receptors expressed on Treg cells is capable of modulating and affecting the functions of Tregs. As well as, influence the phenotypic modification of regulatory T cells to a cell type that is capable of inhibiting the progression of neoplasia, such as Th17 and Th1 effector cells, stimulated by concentrations of cytokines in the microenvironment. This allows us to consider as a general objective to reduce the immunosuppression capacity of Treg cells, through the activation of their Toll-like receptors 4 and 8, modifying their phenotype from Treg cells to Th17 or Th1 effector cells. Our results have shown that in patients newly diagnosed with acute lymphoblastic leukemia there is a significant percentage of Treg cells, which when activated with E. coli lipopolysaccharide, a TLR4 ligand (1 and 10 pg/mL) for 48 hours and R848, TLR8 ligand (0.1 and 1 ng/mL) for 48 hours, it is possible to obtain a favorable cytokine microenvironment to carry out the plasticity process
Estudio espectrofotométrico y electroquímico en medio acuoso del fármaco ketoprofeno
Get PDFEl Ketoprofeno (KTP) pertenece al grupo de los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), derivado del ácido propiónico, así como el ibuprofeno. Tiene la misma eficacia que el ácido acetilsalicílico en artritis reumatoide, pero produce menos efectos adversos gastrointestinales. En el presente trabajo se lleva a cabo la determinación de la constante de acidez de la molécula de ketoprofeno mediante el estudio espectrofotométrico de UV-Vis. Se obtuvieron los espectros de absorción de UV-Vis a diferentes valores de pH (1.0635 – 6.5340), se encuentra una banda con un máximo de absorción a 260 nm mediante el programa computacional SQUAD se lleva a cabo el cálculo de la constante de acidez del ketoprofeno obteniendo un valor pka de (4. 1164 ± 0.0099) y por primera vez se presentan los coeficientes de absortividad de la molécula de ketoprofeno en medio acuoso en un rango de longitud de onda de 200 a 400 nm. Además, se presenta la caracterización y cuantificación electroquímica de ketoprofeno mediante voltamperometría cíclica (VC) en medio acuoso, sobre un electrodo de trabajo de pasta de carbono (EPC) vs Ag/AgCl. Se determina el proceso de transferencia de carga que se lleva a cabo sobre el electrodo el cual está controlado por la por difusión y se obtiene valor de coeficiente de difusión de D = (3.73 ± 0.54) × 10-7 cm2 s -1 . Finalmente se presentan los parámetros analíticos de cuantificación obtenidos mediante UVVis con valores de sensibilidad de (0.068 ± 0.001) mL μg−1, límite de (0.83 ± 0.36) μg mL−1 y límite de cuantificación (2.76 ± 0.34) μg mL−1 que al ser comparados con los valores obtenidos mediante VC de sensibilidad = (0.094 ± 0.0034) μA μM−1 , límite de detención = (24.44 ± 9.83) μM y límite de cuantificación = (81.49 ± 9.09) μM se observa que los valores obtenidos mediante UV-Vis son menores que los obtenidos mediante VC sin embargo es posible usar ambas técnicas para determinar el KTP en medio acuoso
Impacto de la programación por obesidad materna en crías hembra alimentadas con una dieta alta en grasa y/o en la vida postnatal de la rata Wistar sobre el desarrollo de Síndrome de Ovario Poliquístico
No full textEl Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es el trastorno endócrino-metabólico más frecuente en mujeres en edad reproductiva, uno de los factores que predisponen a padecerlo es la obesidad, esto es importante ya que se sabe que México ocupa el segundo lugar a nivel mundial en padecer sobrepeso u obesidad, siendo el sector de mujeres en edad reproductiva el que lo presenta con mayor frecuencia. Además, se sabe que el consumo de dietas altas en grasa (AG) es un factor importante para el desarrollo de enfermedades metabólicas y trastornos reproductivos y más durante etapas críticas del desarrollo donde predispone a las hembras a presentar alteraciones como el SOP. Debido a esto es importante investigar el papel de las dietas AG durante diferentes períodos del desarrollo de las hembras y sus repercusiones en su salud reproductiva y en especial en el desarrollo de SOP. Hipotetizamos que las crías que consumen dieta AG durante toda su vida y que además provienen de madres obesas presentaran alteraciones en el índice de resistencia a la insulina (IRI) y en la morfología del ovario, todas estas características del SOP en comparación con las crías que consumir una dieta controlada. Para esto, las ratas hembra de la cepa Wistar fueron alimentadas con dieta control (C) o con dieta alta en grasa (AG) desde el destete, durante la gestación y hasta el final de la lactancia. La mitad de las crías hembras de los grupos C y AG se destetaron ya sea con dieta C o AG. A los 460 días se recolectó suero, tejido adiposo y ovarios para evaluar parámetros bioquímicos, peso e índice de adiposidad. Además, se realizó el análisis morfológico, histológico, inmunohistoquímico y de expresión génica para determinar el desarrollo de SOP en las crías.
Nuestros resultados muestran que las crías que provienen de madres control pero ellas consumieron dieta AG (CAG) y las crías que provenían de madres obesas y además consumieron dieta AG (MOAG) incrementaronel peso e índice de adiposidad vs C. Asimismo, las crías de los grupos CAG, MO (crías provenientes de madres obesas pero ellas consumieron dieta AG) y MOAG presentaron mayor concentración de leptina, adiponectina, triglicéridos y mayor IRI, además de presentar ovario con morfología poliquística (presencia de folículos císticos). Así mismo, los grupos CAG, MO y MOAG tuvieron mayor presencia de la proteína CYP19a1 vs C. Sin embargo, presentó expresión similar del gen entre los grupos comparados con el grupo C. Por otro lado, nohubo cambios en la presencia del receptor para Hormona Luteinizante (LH) entre los grupos. El consumo de una dieta AG incrementa el IRI, la acumulación de grasa en el ovario, el cual secreta citosinas como la leptina la cual también tiene un papel en la esteroidogénesis ovárica, ovario con morfología poliquística y alteraciones en los receptores de LH y la enzima aromatasa. que afecta la función del desarrollo folicular, que conlleva a desarrollar el SOP. Podemos concluir que la exposición a dietas AG en diferentes etapas del desarrollo conlleva a desarrollar características de SOP independientemente de la ventana de exposición.
El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es el trastorno endocrino-metabólico más común en mujeres en edad reproductiva, uno de los factores predisponentes es la obesidad, lo cual es importante porque se sabe que México ocupa el segundo lugar a nivel mundial en sobrepeso u obesidad, donde las mujeres en edad reproductiva son el sector más afectado. El consumo de dieta alta en grasas (DAG) es un factor importante para el desarrollo de enfermedades metabólicas y trastornos reproductivos, especialmente durante etapas críticas del desarrollo, donde la DAG también incita a las mujeres a presentar alteraciones como el SOP. Por lo tanto, es importante investigar el papel de la DAG durante los diferentes periodos del desarrollo femenino y sus repercusiones en su salud reproductiva y especialmente en el desarrollo del SOP. Planteamos la hipótesis de que los hijos que consumen DAG a lo largo de su vida y provienen de madres obesas presentarán alteraciones en el índice de resistencia a la insulina (HOMA) y la morfología ovárica, todas estas características del SOP en comparación con los hijos que consumen una dieta control. Para este propósito, ratas Wistar hembras fueron alimentadas con dieta control (C) o dieta alta en grasas (HFD) desde el destete, durante la gestación y hasta el final de la lactancia. La mitad de las crías hembras en los grupos C y HFD fueron destetadas con C o HFD. A los 460 días, se recogieron muestras de suero, tejido adiposo y ovarios para evaluar parámetros bioquímicos, peso e índice de adiposidad. Además, se realizó análisis morfológico, histológico, inmunohistoquímico y de expresión génica para determinar el desarrollo de SOP en la descendencia.
Nuestros resultados muestran que las crías CAG y MOAG incrementaron peso e índice de adiposidad vs C. Así mismo, las crías de los grupos CAG, MO y MOAG presentaron mayores concentraciones de leptina, adiponectina, triglicéridos y mayor índice de resistencia a la insulina, además de presentar ovario con morfología poliquística (presencia de folículos quísticos). Asimismo, los grupos CAG, MO y MOAG presentaron mayor presencia de la proteína CYP19a1 vs C. Sin embargo, presentaron expresión génica similar entre los grupos en comparación con el grupo C. Por otro lado, no hubo cambio en la presencia del receptor de la Hormona Luteinizante (LH) entre los grupos. El consumo de una dieta alta en grasas aumenta el HOMA, la acumulación de grasa en el ovario, que secreta citocinas como la leptina que también juega un papel en la esteroidogénesis ovárica, la poliquistosis ovárica y alteraciones en los receptores de LH y la enzima aromatasa que afectan la función del desarrollo folicular, lo que conduce al desarrollo del SOP. Podemos concluir que la exposición a una dieta alta en grasas en diferentes etapas del desarrollo conduce al desarrollo de características del SOP independientemente de la ventana de exposición.Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most common endocrine-metabolic disorder in women of reproductive age, one of the predisposing factors is obesity, which is important because it is known that Mexico ranks second worldwide on overweight or obesity, where women in reproductive age are the sector most affected. High fat diet (HFD) consumption is an important factor for the development of metabolic diseases and reproductive disorders, especially during critical stages of development, where HFD also prompts females to present alterations such as PCOS. Therefore, it is important to investigate the role of HFD during different periods of female development and its repercussions in their reproductive health and especially in the development of PCOS. We hypothesized that offspring that consume HFD throughout their lives and come from obesemothers will present alterations in insulin resistance index (HOMA) and ovarian morphology, all these characteristics of PCOS compared to offspring that consume a control diet. For this purpose, female Wistar rats fed either control (C) or high fat diet (HFD) from weaning, during gestation and until the end of lactation. Half of the female offspring in the C and HFD groups were weaned on either C or HFD. At 460 days, serum, adipose tissue and ovaries were collected to evaluate biochemical parameters, weight and adiposity index. In addition, morphological, histological, immunohistochemical and gene expression analysis was performed to determine the development of PCOS in the offspring. Our results show that the CAG and MOAG offspring increased weight and adiposity index vs C. Likewise, theoffspring of the CAG, MO and MOAG groups presented higher concentrations of leptin, adiponectin, triglycerides and higher insulin resistance index, in addition to presenting ovary with polycystic morphology (presence of cystic follicles). Likewise,the CAG, MO and MOAG groups had a higher presence of CYP19a1 protein vs C. However, they presented similar gene expression between the groups compared togroup C. On the other hand, there was no change in the presence of the Luteinizing Hormone (LH) receptor between the groups. The consumption of a HFD increases HOMA, accumulation of fat in the ovary, which secretes cytokines such as leptin which also plays a role in ovarian steroidogenesis, ovarian polycysticmorphology and alterations in LH receptors and aromatase enzyme that affect the function of follicular development, which leads to the development of PCOS. We can conclude that exposure to HFD at different stages of development leads to the development of characteristics of PCOS regardless of the window of exposure
Síntesis de fucooligosacáridos empleando α-L-fucosidasas microbianas: estudio in vitro e in silico
Get PDFSome of the benefits provided by human milk to infants are attributed to the oligosaccharides it contains. Most of these oligosaccharides are fucosylated and mainly produce a prebiotic action, promoting the selective growth of bifidobacteria in the gastrointestinal tract, which is why there is interest in synthesizing them to take advantage of their biological activity. One of the methods available to synthesize them is enzymatic synthesis using glycosyl hydrolases such as α-L-fucosidase. The fucosidases belonging to the GH29 family are those that have shown greater ability to carry out the transfucosylation reaction. In the present work, an in silico study was carried out to study the differences between two α-L-fucosidases from the GH29A subfamily belonging to Thermotoga maritima and Lacticaseibacillus casei, as well as one of the GH29B subfamily belonging to Bifidobacterium longum subsp. infantis, identifying differences in the active site that are related to the affinity with the fucosyl donor substrate, para-nitrophenyl fucose. Furthermore, a simulation of the synthesis reaction of fucosylated oligosaccharides was carried out by molecular docking with the α-L-fucosidase from T. maritima, finding favorable binding sites for the acceptor substrate lactose, that are occupied before the substrate approach the active site. Subsequently, the interaction between the α-L-fucosidase from B. longum subsp. infantis with the donor substrates 2'- fucosyl lactose and 3-fucosyl lactose were examinated, as well with lactose and lactulose as acceptor substrates, verifying that it is theoretically possible to carry out the transfucosylation reaction with this enzyme. Finally, the synthesis of fucosylated oligosaccharides was carried out in vitro, employing an B. longum enzymatic extract, and using para-nitrophenyl fucose as a fucosyl donor substrate and lactose, lactulose, galactose and fructose as acceptor substrates, obtaining yields of 0.046%, 0.16%. 0.32% and 2.4% respectively, confirming the transfer of fucose to fructose through the acid hydrolysis of the fucose-fructose disaccharide, obtaining an equimolar proportion of 0.9: 1. Keywords: Bifidobacteria, α-L-fucosidase, fucooligosaccharides, transfucosylation.Algunos de los beneficios proporcionados por la leche humana a los lactantes se atribuyen a los oligosacáridos que posee. La mayor parte de estos oligosacáridos se encuentran fucosilados y cuentan principalmente con actividad prebiótica, promoviendo el crecimiento selectivo de bifidobacterias en el intestino, por lo que existe interés en producirlos para aprovechar su actividad biológica. Uno de los métodos disponibles para la obtención de oligosacáridos fucosilados es la síntesis enzimática mediante glicosil-hidrolasas como la αL-fucosidasa. Las fucosidasas pertenecientes a la familia GH29 son las que han demostrado una mayor aptitud para realizar la reacción de transfucosilación. En el presente trabajo, se realizó un estudio in silico para estudiar las diferencias entre dos α-L-fucosidasas de la subfamilia GH29A pertenecientes a Thermotoga maritima y Lacticaseibacillus casei, así como una de la subfamilia GH29B perteneciente a Bifidobacterium longum subsp. infantis, identificando diferencias en el sitio activo que se relacionan a la afinidad con el sustrato donador de fucosilo, para-nitrofenil fucosa. Además, se llevó a cabo una simulación de la reacción de síntesis de oligosacáridos fucosilados mediante acoplamiento molecular con la α-L-fucosidasa de T. maritima, encontrando sitios de unión favorables para el sustrato aceptor lactosa que se ocupan antes de que el sustrato se aproxime al sitio activo. Posteriormente se evaluó in silico la interacción entre la α-L-fucosidasa de B. longum subsp. infantis con los sustratos donarores 2’-fucosil lactosa y 3-fucosil lactosa, así como con lactosa y lactulosa como sustratos aceptores, verificando que teóricamente es posible realizar la reacción de transfucosilación con esta enzima. Finalmente se realizó la síntesis de oligosacáridos fucosilados in vitro, empleando un extracto enzimático de B. longum, utilizando para-nitrofenil fucosa como sustrato donador de fucosilo y lactosa, lactulosa, galactosa y fructosa como sustratos aceptores, obteniendo rendimientos de 0.046%, 0.16 %, 0.32% y 2.4 % respectivamente, logrando confirmar la transferencia de fucosa a fructosa mediante la hidrólisis ácida del disacárido fucosa-fructosa, obteniendo una proporción equimolar de 0.9 : 1. Palabras clave: bifidobacteria, α-L-fucosidasa, fucooligosacáridos, transfucosilación
Inversiones ESG y su impacto en ganadería de trópico: caso del centro de Veracruz
No full textLas actividades agropecuarias han contribuido a la contaminación y al deterioro ambiental, no obstante, la productividad de los sistemas está directamente ligada con los medios de vida de pequeños productores del campo, quienes constituyen el 70% de estos sistemas de subsistencia. Aunado a ello el cambio climático y la producción de alimentos son dos de los desafíos más precedentes a los que se enfrenta los países a nivel global. Por lo que uno de los retos a vencer es, ¿qué hacer para aumentar o mantener los sistemas de producción y mitigar el impacto ambiental? Una posible solución la aporta el sistema bovino de doble propósito (BDP) ya que, se caracteriza por ser flexible y resiliente, ya que el ganado (Bos taurus X Bos indicus) se adapta a las condiciones climáticas, requieren menos inversión de capital porque tienen una baja dependencia tecnológica, el manejo es rústico y la mayor parte de los insumos son locales. En este sentido el sistema BDP se presenta como un modelo de oportunidad para la inversión eficaz que permita eficientizar la productividad, mejorar la gestión de los suelos y su fertilidad, mitigar el cambio climático a través de tecnologías de bajo uso de energía. Por lo cual el objetivo de esta tesis fue evaluar el sistema BDP en condiciones de trópico seco utilizando criterios ESG (Ambientales, Sociales y Gobernanza) con el fin de determinar su impacto en el cambio climático y requerimientos para ser empresas sostenibles. Él trabajó se llevó a cabo en municipios que conforman el Distrito de Desarrollo Veracruz, ubicado en la parte central de esta entidad federativa. La identificación de los indicadores se realizó a través de una revisión bibliográfica. La muestra estuvo constituida por 132 productores cooperantes a quienes se les aplicó un instrumento de investigación conformado por 135 preguntas. Posteriormente se construyó una base de datos en el programa Excel y la información fue procesada y analizada en el programa SPPS (V.28) mediante estadística descriptiva. Entre los principales resultados se encontró que en los sistemas BDP predomina la mano de obra masculina, no obstante, la participación de la mujer se encontró presente principalmente en la venta del ganado. Se encontraron indicadores positivos en el aspecto ambiental como fue; diversidad de flora y fauna, bajo uso de insumos externos y energía. Por otra parte, en el aspecto social se visualizó una falta de mano de obra, poca posibilidad de acceder a recursos financieros y tecnología. Finalmente se concluye que la falta de administración de los recursos, así como la falta de gobernanza y el poco interés de la sociedad y los gobiernos ha permitido que estos sistemas produzcan sin control de calidad y aplicación de la ley, lo cual se ve reflejado en los bajos precios de la leche a pesar de los servicios ecosistémicos que provee este tipo de sistema. De acuerdo con los resultados obtenidos se realizarán otros estudios para buscar cual es el modelo que se aproxima más a las empresas con criterios ESG incluyendo la cadena de valor
Estudio in vitro e in vivo del potencial de la miel de grado médico para su uso como viscoelástico en la articulación de rodilla
No full textLa desregulación de la homeostasis del tejido articular induce cambios degenerativos articulares y enfermedades musculoesqueléticas como la osteoartritis. Esta patología representa la primera causa de discapacidad motora en personas mayores de 60 años, impactando en su calidad de vida y en los costos del sistema de salud. En la actualidad, los tratamientos farmacológicos para esta enfermedad no logran atenuar su progresión, dando como resultado una pérdida funcional de la articulación. En este sentido, nuestro trabajo de investigación se enfocó en generar una miel de grado médico, y determinar su inocuidad en un modelo in vitro de condrocitos humanos y en articulación de rata Wistar. Nuestros resultados demuestran que la miel de grado médico es inocua y que posee un elevado contenido de moléculas polifenólicas que confieren una alta actividad antioxidante. En el modelo in vitro, se observará un efecto citotóxico significativo a partir de la dosis 1% v/v en los esferoides de condrocitos humanos. Asimismo, hemos demostrado la inocuidad de la miel en articulación de rata Wistar después de 21 días de tratamiento vía intraarticular, 30 µL / 1 dosis semanal. El análisis histológico demostró la ausencia de alteraciones en el cartílago femoral. De igual forma, mediante ecografía corroboramos la ausencia de inflamación en la cavidad articular y de cambios estructurales del cartílago hialino. Más aún, no se encontró evidencia de daño hepático, ni presencia de compuestos fenólicos en circulación al día 21 post tratamiento. En conclusión, hemos sentado las bases para continuar estudiando la viscosuplementación con miel de grado médico y así impactar en el proceso degenerativo articular provocado por el estrés biomecánico, inflamatorio y oxidante característicos de la osteoartritis. La desregulación de la homeostasis del tejido articular induce cambios degenerativos articulares y enfermedades musculoesqueléticas como la osteoartritis. Esta patología representa la primera causa de discapacidad motora en personas mayores de 60 años, impactando su calidad de vida y los costos de los sistemas de salud. Hoy en día, los tratamientos farmacológicos para la osteoartritis no han logrado inhibir significativamente la progresión de la enfermedad, lo que resulta en una pérdida funcional de la articulación. En este sentido, nuestra investigación se centró en generar miel de grado médico y determinar su seguridad en un modelo 3D in vitro de condrocitos humanos y en articulaciones de ratas Wistar. Nuestros resultados muestran que la miel de grado médico tiene un alto contenido de moléculas polifenólicas que conducen a una mayor actividad antioxidante. Utilizando el sistema de cultivo 3D sin andamios, observamos una mayor proliferación de esferoides de condrocitos humanos a dosis bajas y un efecto citotóxico significativo a partir de la dosis del 1% v/v. Además, hemos demostrado la seguridad de la miel mediante su inoculación en articulaciones de ratas Wistar. Se observaron alteraciones en el cartílago femoral de las articulaciones de rata después de 21 días de tratamiento mediante administración intraarticular (una dosis, 30 µL por semana). La ecografía demostró la ausencia de inflamación en la cavidad articular y cambios estructurales en el cartílago hialino. Además, no se encontró evidencia de daño hepático ni presencia de compuestos fenólicos en circulación el día 21 post-tratamiento. En conclusión, hemos sentado las bases para seguir estudiando la viscosuplementación con miel de grado médico para impactar el proceso degenerativo articular provocado por el estrés inflamatorio y oxidativo en la artrosis
Efecto del ácido perfluorodecanoico (PFDA) en la membrana de espermatozoides de cerdo durante la capacitación
No full textLos compuestos perfluorados como el ácido perfluorodecanoico (PFDA) se han utilizado en la industria desde los años 50, afectando la salud de personas ocupacionalmente expuestas; su acumulación en el organismo y persistencia en el ambiente han generado preocupación. Actualmente incrementó significativamente el interés en estudiar los daños en la salud reproductiva, esto debido a la exposición ambiental y ocupacional a los contaminantes tóxicos. El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto del PFDA sobre la mortalidad y la fisiología de la membrana de espermatozoides de cerdo durante la capacitación in vitro. Se realizaron ensayos de toxicidad en los espermatozoides utilizando concentraciones crecientes de PFDA. Se encontró que con 500 y 750 µM de PFDA, la mortalidad de los espermatozoides fue de 44 y 89 %, respectivamente, diferencia estadísticamente significativa con respecto al grupo control (24%) (P<0.05). Se calculó la CL50 de PFDA mediante una prueba de PROBIT la cual fue de 362 µM. Se realizó una prueba con solución hiposmótica y se encontró que el PFDA dañó significativamente la membrana plasmática de los espermatozoides con respecto al grupo control (17%); el daño fue creciente conforme aumentó la concentración, con 150 µM de PFDA se obtuvo 34% de daño y con 750 µM alcanzó un 89%. Para determinar si el daño afectaba la capacitación espermática y la distribución de los microdominios de membrana, se probaron concentraciones subletales ( 1 /5CL50, ½CL50 y CL50); la proporción de espermatozoides capacitados disminuyó de manera significativa con respecto al control (66%), llegando sólo a 26, 39 y 29% de capacitación, respectivamente (P<0.05); También se observará que afecta la distribución de los microdominios de membrana presentando patrones.Que son características de espermatozoides que no han realizado el proceso de capacitación. Con los resultados obtenidos se concluye que la concentración media letal del PFDA en espermatozoides de cerdo fue menor a la reportada para PFOS y aproximadamente cinco veces menor que la reportada para PFHxS y PFOA, es decir, se establecen que es más tóxico. También se encontró que la exposición de los espermatozoides a concentraciones subletales de PFDA altera la fisiología de la membrana de los espermatozoides impidiéndoles responder ante una solución hiposmótica y modificando la distribución de los microdominios de membrana durante la capacitación. Lo anterior se relaciona con la disminución de la eficiencia de los espermatozoides para realizar los procesos de la capacitación, indispensables para que adquiera la habilidad de poder fecundar al óvulo. Hasta donde se sabe, no se han realizado estudios específicos acerca del daño que ocasiona PFDA en la fisiología del espermatozoide, los resultados de esta investigación indican que tiene un impacto negativo en la fertilidad masculina, sin embargo, se deben hacer más estudios para determinar su mecanismo. de acción.Los compuestos perfluorados como el ácido perfluorodecanoico (PFDA) se utilizan en la industria desde los años 50, afectando la salud de las personas ocupacionalmente expuestas; su acumulación en el cuerpo y su persistencia en el medio ambiente son motivo de preocupación. Alrededor de 2020, el interés en estudiar los daños a la salud reproductiva debidos a la exposición ambiental y ocupacional a contaminantes tóxicos aumentó significativamente. El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto del PFDA sobre la mortalidad y la membrana del esperma del verraco durante la capacitación in vitro. Se realizaron pruebas de toxicidad espermática utilizando diversas concentraciones de PFDA. Se encontró que con 500 y 750 µM de PFDA, la mortalidad de los espermatozoides fue del 44 y 89 %, respectivamente, una diferencia significativa con respecto al grupo de control (24 %) (P<0,05). La CL50 de PFDA fue de 362 µM calculada mediante análisis PROBIT de regresión. Se realizó una prueba de solución hipoosmótica, encontrando que PFDA dañó significativamente la membrana plasmática de los espermatozoides con respecto al grupo control (17%); el daño fue aumentando a medida que aumentaba la concentración, con 150 µM PFDA 34% de daño, y 89%, con 750 µM. El daño en la capacitación espermática y la distribución de los microdominios de membrana se determinó con concentraciones subletales (1/5CL50, ½CL50 y CL50); la proporción de espermatozoides capacitados disminuyó significativamente respecto al control (66%), alcanzando sólo 26, 39 y 29% de capacitación, respectivamente (P<0,05); también se observó que afectan la distribución de los microdominios de membrana teniendo altos porcentajes de patrones característicos de espermatozoides que no han pasado por el proceso de capacitación. La conclusión es que la concentración letal media de PFDA en los espermatozoides de verraco fue menor que la reportada para PFOS y aproximadamente cinco veces menor que la reportada para PFHxS.PFOA, por lo que es más tóxico. La exposición de los espermatozoides a concentraciones subletales de PFDA alteró la fisiología de la membrana de los espermatozoides al impedirles reaccionar a una solución hipoosmótica y modificar la distribución de los microdominios de la membrana durante la capacitación. Esto se relaciona con una disminución en la eficiencia de los espermatozoides para realizar el proceso de capacitación indispensable para que los espermatozoides adquieran poderosamente su fecundación. Hasta donde sabemos, no se han realizado estudios sobre el daño causado por PFDA en la fisiología del esperma. Los resultados de esta investigación indican que este tóxico perjudica la fertilidad masculina. Sin embargo, se necesitan más estudios para determinar su mecanismo de acción
