47495 research outputs found
Sort by
Analysis of ATP-Induced Ca2+ Responses at Single Cell Level in Retinal Pigment Epithelium Monolayers
No full textAssociation of the Collagen Type IV Alpha 1 Chain Gene rs3783107 GG Genotype with Hypertension, Asthma, and Eczema: The Tampere Adult Population Cardiovascular Risk Study
No full textLaskentamenetelmät teräsrakenteiden toiminnallisessa palomitoituksessa
No full textRakenteiden riittävä palonkestävyys ja rakennuksen paloturvallisuusvaatimusten täyttyminen voidaan osoittaa joko luokkiin ja lukuarvoihin tai oletettuun palonkehitykseen perustuvilla menettelyillä. Näitä menettelyjä koskevat vaatimukset ja ohjeistus esitetään kansallisissa ja eurooppalaisissa asetuksissa ja standardeissa. Luokkiin ja lukuarvoihin perustuvassa mitoituksessa kantavien rakenteiden riittävä paloturvallisuus varmistetaan luokitusjärjestelmällä, jossa asetetaan vaatimuksia rakenteiden pintamateriaaleille sekä R-luokkavaatimus kantaville rakenteille. Oletettuun palonkehitykseen perustuvassa mitoituksessa rakennuksen paloturvallisuus perustuu rakennuksessa mahdollisesti esiintyvistä palotilanteista tehtyyn riskianalyysiin. Palosimuloinnin avulla pyritään määrittämään rakenteisiin tarkasteltavassa palotilanteessa kohdistuvat lämpörasitukset, joiden perusteella rakenteiden palonkestävyys voidaan todentaa. Palosimulointiin on käytettävissä erilaisia laskentamalleja, joiden käyttötarkoitus ja käyttökelpoisuusalueet poikkeavat toisistaan. Rakenteiden palotilanteen kestävyyden todentamiseen on käytettävissä yksinkertaisia ja kehittyneitä laskentamenetelmiä. Yksinkertaiset laskentamenetelmät ovat rakenneosakohtaiseen mitoitukseen käytettäviä mitoitusmenetelmiä, kun taas kehittyneillä laskentamenetelmillä pyritään kuvaamaan rakenteen realistista ja odotettavissa olevaa toimintaa ja käyttäytymistä palotilanteessa sekä siten todentamaan rakenteen riittävä palonkestävyys. Palotilanteessa eri tekijöiden vaikutuksista rakenneosiin saattaa syntyä merkittäviäkin rasituksia suoraan tai välillisesti. Nämä kuormanvaikutukset tulee ottaa huomioon rakenteiden suunnittelussa. Oletettuun palokehitykseen perustuvan rakenteiden palomitoituksen käytön ollessa ainakin vielä luokkiin ja lukuarvoihin perustuvaa mitoitusta huomattavasti vähäisempää myös saatavilla olevaa tietoa löytyy hajanaisista lähteistä. Tämän työn tarkoituksena onkin pyrkiä kokoamaan yhteen kirjallisuusselvityksellä teräsrakenteiden oletettuun palonkehitykseen perustuvaa mitoitusta koskevat vaatimukset, sovellettavat analyysimenetelmät ja suunnittelun kriteerit sekä palosimuloinnin menetelmät ja lähtötiedot. Tapaustutkimuksella pyritään selvittämään palotilanteessa rakenteeseen syntyviä eri vaikutuksia ja niiden merkittävyyttä sekä niiden huomioon ottaminen rakenteiden mitoituksessa. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin pilareista ja ristikosta koostuvan kehän toimintaa standardipalon ja paikallisten palojen vaikutusten alaisena. Kehän mitoitus tehtiin rakenneosan tarkasteluna R15-vaatimuksen mukaisesti käyttämällä RFEM-ohjelman EC3-moduulia. Vertailuna rakenneosakohtaiselle tarkastelulle, tarkastelu tehtiin myös Safir-laskentaohjelmalla rakenteen osan tarkasteluna. Paikallisen palon alaisen rakenteen toimintaa tutkittiin sijoittamalla paikallinen palo kehän keskelle sekä pilarin viereen. Rakenteen toimintaan palotilanteessa tutkittiin palotilanteen mitoituskuormituksilla eri kuormitustapauksilla ja ilman kuormituksia. Lisäksi paikallisten palojen tapauksissa tehtiin tarkasteluja myös korotetuilla kuormituksilla. Tehtyjen tarkastelujen perusteella Safir-laskentaohjelmalla tehdyn rakenteen osan tarkastelussa saadaan tarkastellulla rakenteella hieman rakenneosakohtaista tarkastelua pidempi palonkestoaika, vaikka rakenteenosan tarkastelussa otetaan huomioon välilliset ja epäsuorat kuormanvaikutukset. Paikallisten palojen tarkasteluista voidaan todeta, että rakenneosat saattavat kokea merkittäviäkin muodonmuutoksia ja rakenneosia rasittavat voimasuureet voivat vaihdella merkittävästikin palotilanteessa. Paikallisten palojen yhteydessä esitettiin myös tapaus, jossa rakenteen sortuma aiheutuu jäähtymisvaiheessa
TRPA1 as a Novel Factor and Drug Target in Osteoarthritis
No full textNivelrikko on merkittävä kipua aiheuttava ja toimintakykyä heikentävä sairaus. Nivelrikko on koko nivelen sairaus, jossa rusto vaurioituu ja häviää lopulta kokonaan erityisesti kantavilta nivelpinnoilta. Tämä johtuu anabolisten, katabolisten ja tulehduksellisten tekijöiden epätasapainosta nivelrikkorustossa. Rustosolut ovat nivelrikossa merkittävässä osassa tuottaen tulehduksellisia ja katabolisia tekijöitä, kuten rustomatriksia hajottavia entsyymejä, reaktiivisia happiyhdisteitä, sytokiineja sekä kasvutekijöitä. Nivelrikon etiologia tunnetaan huonosti, eikä aktiivisesta tutkimustyöstä huolimatta ole onnistuttu kehittämään taudin etenemistä estävää tai hidastavaa lääkehoitoa. Nivelrikon kulkua hidastavien lääkeaineiden kehityksen kannalta on tärkeää saada uutta tietoa nivelrikkoon johtavista molekyylitason mekanismeista, sekä tunnistaa uusia lääkevaikutuskohteita.
TRPA1 (engl. transient receptor potential ankyrin 1) on solukalvolla ilmentyvä ionikanava. TRPA1:tä on pääasiassa tutkittu sensorisissa neuroneissa, joissa se välittää kipua ja neurogeenista tulehdusta. TRPA1:n fysiologisena tehtävänä on toimia aistinreseptorina useille elimistölle haitallisille kemiallisille ärsykkeille. Tämän lisäksi TRPA1:n on hiljattain havaittu aktivoituvan myös joidenkin tulehdusreaktioissa ja hypoksiassa syntyvien molekyylien vaikutuksesta. Nämä olosuhteet ovat nivelrikkorustolle ominaisia, eikä rustossa ole hermosoluja, joten syntyi uusi näkökulma TRPA1 tutkimukseen: voisiko TRPA1 ilmentyä hermosolujen lisäksi myös rustosoluissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia TRPA1-ionikanavan ilmentymistä ja vaikutuksia rustosoluissa sekä rustokudoksessa. Tavoitteena oli tuottaa uutta tietoa nivelrikon tautimekanismeihin liittyvistä tekijöistä, sekä selvittää TRPA1:n mahdollista roolia lääkevaikutuskohteena nivelrikossa. Lisäksi tutkittiin farmakologisten inhibiittorien sekä tulehdusta estävien lääkeaineiden vaikutuksia TRPA1:n ilmentymiseen. Tutkimuksessa hyödynnettiin nivelrikkopotilailta tekonivelleikkauksen yhteydessä poistettavaa rustokudosta ja siitä eristettyjä rustosoluja, ihmisen rustosolulinjasoluja sekä TRPA1 poistogeenisiltä hiiriltä ja vastaavilta villityypin hiiriltä eristettyä rustokudosta ja rustosoluja.
Tutkimuksen tulokset osoittivat funktionaalisen TRPA1-ionikanavan ilmentyvän ihmisen nivelrikkorustosoluissa sekä rustosolulinjan soluissa. TRPA1:n ilmentyminen lisääntyi, kun soluja stimuloitiin nivelrikon patogeneesin kannalta keskeisillä tulehdustekijöillä, kuten interleukiini (IL)-1:llä. TRPA1:n havaittiin välittävän usean tulehduksellisen ja kataboliaan liittyvän tekijän tuottoa rustosoluissa/rustokudoksessa. TRPA1:n estäminen vähensi sytokiinien IL-6, IL-11 ja LIF (engl. leukemia inhibitory factor), fibroblastikasvutekijä-2:n (FGF-2:n), prostaglandiini E2:n (PGE2:n), sekä rustokudosta hajottavien matriksimetalloproteinaasi (MMP)-1, MMP-3 sekä MMP-13 entsyymien tuottoa. Tutkittaessa tarkemmin FGF-2:n vaikutuksia rustossa ja rustosoluissa, havaittiin sillä olevan rustokudokselle haitallisia katabolisia ja anti-anabolisia vaikutuksia. Lisäksi tulehdusta vaimentavat lääkkeet deksametasoni ja aurotiomalaatti estivät TRPA1-kanavan ilmentymistä ihmisen rustosoluissa.
Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa on osoitettu funktionaalisen TRPA1-ionikanavan ilmentyvän rustosoluissa. Tutkimuksen tulokset osoittivat TRPA1:n ilmentymisen lisääntyvän nivelrikkonivelelle tyypillisten tulehdustekijöiden vaikutuksesta, sekä TRPA1:n välittävän useiden tulehduksellisten ja katabolisten tekijöiden tuottoa rustosoluissa/rustossa. Tulokset viittaavat siihen, että TRPA1 voi välittää nivelrustovaurioita edistäviä vaikutuksia nivelrikkonivelessä. Tämä tutkimus on tuottanut uutta tietoa nivelrikon tautimekanismeista sekä uudesta mahdollisesta lääkevaikutuskohteesta. Lisäksi tämän väitöskirjan tutkimustulokset tuovat uutta arvokasta tietoa TRPA1:n ilmentymisestä hermoston ulkopuolella.Osteoarthritis (OA) is the most common joint disease and one of the leading causes of disability worldwide. The hallmark of the pathogenesis of OA is cartilage degradation, which is driven by an imbalance between the production of catabolic, anabolic and inflammatory factors within the joint. Chondrocytes are considered to be essential in this reaction, and during OA they produce increased amounts of inflammatory and catabolic agents, such as matrix degrading enzymes, reactive oxygen species, cytokines and growth factors. There is currently no disease-modifying drug treatment available to prevent or retard the progression of OA. In order to develop improved treatment modalities, identification of novel drug targets, and a better understanding of the molecular pathways involved in the pathogenesis of OA are imperative.
Transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) is a membrane bound ligand- gated cation channel, which has primarily been studied in sensory neurons for its roles in pain and neurogenic inflammation. TRPA1 was initially found to function as a chemosensor for potentially harmful exogenous compounds. However, more recent studies indicate that it can possibly also be expressed in tissue cells and be activated by endogenous factors formed during inflammation and hypoxia. Due to these new findings, we hypothesized that TRPA1 may also be expressed and functional in nonneuronal cells, particularly in chondrocytes, within the OA joint.
The aim of the present study was to examine the expression and effects of TRPA1 in chondrocytes and cartilage, in order to produce novel data on the factors involved in the pathogenesis of OA, and ultimately to assess the potential of TRPA1 as a novel drug target in OA. In addition, the effects of anti- inflammatory drugs on TRPA1 expression were investigated. We utilized cartilage and chondrocytes from OA patients undergoing knee replacement surgery, immortalized human T/C28a2 chondrocytes, as well as cartilage and chondrocytes from TRPA1 knock-out and corresponding wild-type mice.
TRPA1 was discovered to be functionally expressed in human OA chondrocytes and an immortalized chondrocyte cell line. The expression of TRPA1 was increased following stimulation with OA-related inflammatory factors, most notably the cytokine interleukin (IL)-1β, which is traditionally considered one of the significant inflammatory mediators driving the pathogenesis of OA. TRPA1 was shown to be involved in the upregulation of inflammatory and catabolic factors IL-6, IL-11, leukemia inhibitory factor (LIF), fibroblast growth factor (FGF)-2, matrix metalloproteinase (MMP)-1, MMP-3, MMP-13, and prostaglandin E2 in chondrocytes/cartilage. The effects of FGF-2 in cartilage and chondrocytes were also examined further, and FGF-2 was shown to exert catabolic and anti-anabolic effects, which were reversed by specific FGF receptor antagonists. Additionally, the clinically used anti-inflammatory drugs dexamethasone and aurothiomalate, as well as inhibition of the transcription factor NF-κB, downregulated the expression of TRPA1 in chondrocytes.
This is the first study to show the expression of a functional TRPA1 channel in chondrocytes. The enhanced expression of TRPA1 by OA-related inflammatory mediators, and the TRPA1-mediated increase in the production of pro-inflammatory and catabolic factors in chondrocytes and cartilage, point to a detrimental role for TRPA1 in the pathogenesis of OA. Further, the clinically used anti-inflammatory drugs dexamethasone and aurothiomalate decreased the expression of TRPA1 in chondrocytes, suggesting that TRPA1 may already be a previously unidentified target of anti-inflammatory drug treatment. Taken together, this study has produced novel data on the inflammatory factors involved in the pathogenesis of OA and presents TRPA1 as a potential novel target for future drug development. Additionally, this thesis has produced valuable information on the nonneuronal expression of TRPA1, expanding our knowledge of this multifunctional ion channel
NPS-mittarin käyttö ja siihen liittyvät mielikuvat vahinkovakuutusalan yrityksessä
No full textTaloudellisten mittareiden rinnalle yrityksissä ollaan vähitellen ottamassa käyttöön yhä useampia markkinoinnin mittareita. Näin saadaan mahdollisimman monipuolinen kuva yrityksen toiminnasta, ja johto pystyy tekemään tarkoituksenmukaisempia päätöksiä tämän informaation perusteella. Asiakaspalautemittarit ovat keskeisimpiä yrityksen markkinasuuntautumisen toteutumisessa; niiden avulla organisaatiot pystyvät tuottamaan ja levittämään tietoa asiakkaistaan organisaation sisällä sekä vastaamaan asiakkaille esimerkiksi uusien palveluiden tai tuoteominaisuuksien muodossa. Erilaisilla mittareilla yritykset pystyvät myös seuraamaan suoriutumistaan markkinoilla, vertaamaan suorituskykyään kilpailijoiden tarjoomaan ja vertailemaan organisaation eri osien suoriutumista esimerkiksi brändeittäin, yksiköittäin, alueittain tai maittain.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia erityisesti NPS-mittariin (Net Promoter Score) liittyviä mielikuvia ja mittarin tavoitteita eräässä vahinkovakuutusalan yrityksessä. Kyseistä mittaria käytetään paljon erityisesti vakuutusalalla, minkä vuoksi tämä tutkimus myös sijoittuu tähän kontekstiin. Tarkastelu tässä tutkimuksessa keskittyy erityisesti case-yrityksessä nykyhetkeen ja työntekijöiden käsityksiin NPS-mittarista. NPS-mittaria kohtaan esitetty kritiikki innostaa tutkimaan, minkälaisia vahvuuksia ja heikkouksia kyseisen mittarin käyttöön on esitetty olemassa olevassa tieteellisessä kirjallisuudessa.
Tutkimuksen teoreettinen viitekehys muodostuu kokonaisuudessaan yrityksen toiminnan osa-alueista, joissa NPS-mittaria voidaan hyödyntää. Nämä toiminnan osa-alueet ovat taas aseteteltu suhteessa toisiinsa siten, kuuluvatko ne enemmän yrityksen strategisen vai operatiivisen toiminnan tasolle. Tutkimuksen teoriaosuudessa käydään lisäksi läpi NPS-mittarin teoriataustaa ja erityisesti mittariin kohdistunutta kritiikkiä. Kolmanneksi käsitellään myös muita tapaustutkimuksia, joita NPS-mittarin käytöstä on tehty. Nämä tutkimukset toimivat vertailukohtana tälle tutkimukselle.
Tutkimus toteutettiin laadullisena tutkimuksena ja aineisto kerättiin yhteensä kuudella puolistrukturoidulla haastattelulla eräässä vahinkovakuutusalan yrityksessä, jonka on sovittu pysyvän anonyyminä. Tutkimuksen haastateltavat valittiin sekä yrityksen esimiestehtävissä työskentelevistä henkilöistä että työntekijöistä, jotka työskentelevät organisaation asiakasrajapinnassa. Aineisto analysoitiin teemoittelemalla haastatteluissa esiin nousseita aiheita. Tutkimuksen tuloksena huomattiin, että NPS-mittarilla voi olla monia positiivisia vaikutuksia yritykseen esimerkiksi asiakaslähtöisen yrityskulttuurin kannalta, mutta mittarin heikkoudet tulee myös ottaa huomioon johdon päätöksenteossa ja yrityksen strategisten tavoitteiden implementoinnissa
An Open Source Digital Twin Framework
No full textIn this thesis, the utility and ideal composition of high-level programming frameworks to facilitate digital twin experiments were studied. Digital twins are a specific class of simulation artefacts that exist in the cyber domain parallel to their physical counterparts, reflecting their lives in a particularly detailed manner. As such, digital twins are conceived as one of the key enabling technologies in the context of intelligent life cycle management of industrial equipment. Hence, open source solutions with which digital twins can be built, executed and evaluated will likely see an increase in demand in the coming years.
A theoretical framework for the digital twin is first established by reviewing the concepts of simulation, co-simulation and tool integration. Based on the findings, the digital twin is formulated as a specific co-simulation class consisting of software agents that interact with one of two possible types of external actors, i.e., sensory measurement streams originating from physical assets or simulation models that make use of the mentioned streams as inputs.
The empirical part of the thesis consists of describing ModelConductor, an original Python library that supports the development of digital twin co-simulation experiments in presence of online input data. Along with describing the main features, a selection of illustrative use cases are presented. From a software engineering point of view, a high-level programmatic syntax is demonstrated through the examples that facilitates rapid prototyping and experimentation with various types of digital twin setups.
As a major contribution of the thesis, object-oriented software engineering approach has been demonstrated to be a plausible means to construct and execute digital twins. Such an approach could potentially have consequences on digital twin related tasks being increasingly performed by software engineers in addition to domain experts in various engineering disciplines. In particular, the development of intelligent life cycle services such as predictive maintenance, for example, could benefit from workflow harmonization between the communities of digital twins and artificial intelligence, wherein high-level open source solutions are today used almost exclusively
Improving paper machine clothing supplier's industrial internet offering with artificial intelligence
No full textOverall amount of data has grown exponentially during the last few years. The increase in the availability of data has driven companies and countries towards digitalization with growing pace. Therefore, the industrial internet applications have become more successful than ever. These applications provide companies more tools to utilize data-driven decisions. In paper industry, paper machine original equipment manufacturers have started to utilize the industrial internet capabilities with increasing pace. The increasing competition has led to the fact that today, utilization of the possibilities offered by industrial internet is part of target organization’s (Valmet) main strategies. Thus, the paper machine clothing (PMC) unit of Valmet has commissioned this thesis work.
The goal of this research was to improve Valmet’s PMC unit’s industrial internet offering. Improvement actions taken were to enhance the existing offering through customer feedback and to provide additional value with artificial intelligence. The approach towards the subject was to find out the existing theory behind the operational context of the fabrics, discover possible developmental actions through prototyping and by creating value-adding AI models to support the offering.
During this research process it came evidently clear that the initial industrial internet applications would have good applicability in pilot customer’s daily routines. Though good developmental points were discovered from the prototyping phase, the functionality issues of the initial industrial internet applications during the timeframe of this thesis limited the quality of the feedback. More thorough study for customer feedback should be conducted after the applications have been in daily use for solid amount of time.
This research provided two value-adding models for industrial internet applications. The idea for the models sprung from the hopes of the target company. Initially, fabric delivery cycles have been defined more or less by hand. Thus, the Monte Carlo simulation to optimize delivery cycles and to manage risk governing possible shortages was illustrated as the first model. The second model aimed to enhance the first model by conducting estimations of remaining fabric lifetime from customer’s mill’s process data. Neural network was chosen as the machine learning method for this model. Both models were tested with actual process data and the results of the case study were polarized. The simulation model provided valid results and first indications showed that it would bring true added value to the target organization. However, the results of the second model indicated that with available data valid results were not acquired. The results of this study indicate that the artificial intelligence models can be utilized to fabrics industrial internet but more emphasis should be pointed on the comparison of different machine learning methods and to enhance the quality and quantity of the available data
”Lottiin ei kuulu sotilaita, vaan sotilaan apureita” – Lotta Svärd naisten maanpuolustustoiminnan ihanteena ranskalaisessa lehdistössä 1929-1940
No full textMarkkinoinnin automaatio myynnin ja markkinoinnin rajapinnassa
No full textTutkielman tarkoituksena on tutkia markkinoinnin automaation mahdollisuuksia myynnille ja markkinoinnille sekä sitä, mitä markkinoinnin automaatio tekee näiden kahden funktion rajapinnassa. Markkinointi ja myynti on B2B puolella hyppäämässä paradigmasta toiseen: outbound myynnistä inboundiin. Johdonmukaisella ja hallinnoidulla sisältömarkkinoinnilla voidaan johdattaa asiakasta päätöksentekoprosessissaan eteenpäin. Markkinoinnin automaatiota hyödyntämällä voidaan valjastaa markkinoinnin voimavarat luovaan ja strategiseen tekemiseen. Myyjät taas saavat parhaat mahdolliset liidit ja ajantasaista ymmärrystä asiakkaistaan. Myynnin ja markkinoinnin tulee pelata yhteen hiileen, jotta nämä tavoitteet voidaan saavuttaa. Olemassa olevan tutkimuksen mukaan markkinoinnin ja myynnin rajapinta kuitenkin sisältää usein paljon skismaa ja tavoitekonflikteja. Teorian mukaan näkemyserot ja erilaiset maailmankuvat aiheuttavat haasteita, mutta diversiteetti voi myös tuottaa hedelmää.
Haastattelututkimuksessa selvisi funktioiden rajapinnan sisältävän teknisiä, kulttuurillisia ja päivittäistoimintaan sekä tavoite-eroihin liittyviä haasteita. Viiden asiantuntijan teemahaastattelu avasi markkinoinnin automaation käytön mahdollisuuksia ja sen vaikutuksia markkinoinnin ja myynnin rajapintaan. Tutkimustapa mahdollisti syvällisen ymmärryksen tuoreesta ilmiöstä. Erityisesti esille nousi integraatiohaasteet sekä arvostusongelmat. Integraatiohaasteet myös vaikuttivat johtavan arvostusongelmiin, kun eri kieltä eivät puhuneet pelkästään järjestelmät vaan myös ihmiset. Myyjät eivät jaksaneet täyttää markkinoinnin automaation vaatimaa raportointia ja markkinointi tarjosi liian hidasta palvelua myynnille. Integraatio-ongelmat järjestelmien välillä lisäsi kismaa funktioiden välille, mutta toisaalta pakotti ne keskustelemaan keskenään. Avuksi haasteisiin löytyi erityisesti yhteinen roolien ja tavoitteiden sekä avun tarpeiden sopiminen markkinoinnin automaation käyttöönoton yhteydessä. Markkinoinnin automaatiota kyseenalaistettiin korkean hinnan takia ja pohdittiin GDPR asetusten noudattamista tilanteessa, jossa järjestelmä rakennetaan itse