Shiga University of Medical Science Hospital
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遺伝性不整脈疾患の診断基準・重症度分類・診療ガイドライン等の作成に関する研究
No full text厚生労働科学研究費補助金研究成果報告書研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 【補助金】 難治性疾患等克服研究（難治性疾患克服研究）課題番号: H26-難治等(難)-一般-040研究年度: 2014報告書区分: 総括文献番号: 201415075A研究代表者: 堀江 稔（滋賀医科大学・医学部・教授）研究目的： 遺伝性不整脈疾患は、致死性不整脈を発症し、健康で社会に貢献する比較的若い世代 で心臓突然死を起こす疾患で、それにより失われる文化経済的損害は多大であるため、 これを未然に予防、治療するストラテジーを構築する。 (6) 早期再分極症候群 (ERS)研究方法： 主要な６疾患について、全国レベルの登録研究を展開し、遺伝子型、遺伝子変異、多型などの遺伝情報と臨床情報と の関連を詳細に検討し、診断基準・重症度分類・診療ガイドラインの確立や普及をめざす。 (1) 先天性 QT 延長症候群 (LQTS) (2) Brugada 症候群 (特発性心室細動) (3) 進行性心臓伝導障害 (PCCD) (4) カテコラミン誘発性多形性心室頻拍 (CPVT) (5) QT 短縮症候群 (SQTS)結果と考察： 本研究班のメンバーが参加した、世界の３大ハートリズム学会の協賛による遺伝性不整脈の診断と治療に関するガイドラインが、完成し、３つの学会誌（日本では、Journal of Arrhythmia誌）に掲載された。また、日本循環器学会の監修するQT 延長症候群（先天性・二次性）と Brugada 症候群の診療に関するガイドライ ンの改訂が、前倒しで進められることに決定したが、これは、本研究における遺伝性不整脈症例の集積とその解析結果により、多くの新しい知見を得たための結果で有る。そのガイドラインは、従来の２疾患のみならず、上記の６疾患を含むものとされた。このような形で、ガイドライン作成のさらなる展開を図ることが出来た。また、ガイドラインの表題も、遺伝性不整脈の診断と治療に関するというように、変更されることとなった。26年度の会のガイドライン作成班にも、本研究班のメンバーが多く参加する予定である。結論： 平成26年度単年度の事業ではあったが、この班研究は18年以来、断続的に続いており、厚生労働科学研究費補助金による先天性LQTSの登録研究(『致死性遺伝性不整脈疾患の遺伝子診断と臨床応用』（H18- ゲノム-一般-002）、『先天性QT延長症候群の家族内調査による遺伝的多様性の検討と治療指針の決定』（H23-難治-一般-088）) により、すでに先天性LQTSについては1,000例以上の遺伝子診断例とその臨床像を含むデータベースを構築しており、Brugada症候群についても登録研究（H18-ゲノム-一般-002）で、開始し、500例以上の遺伝情報を含むデータベースを有している。さらに、Brugada症候群の調査研究（H22-難治-一般-144）、PCCD (H22-難治-一般-145)、ERS (H23-難治-一般-114)、小児科領域の先天(H22-難治-一般-145、H23-難治-一般-114、H22-難治-一般-053)、性LQTS（H22-難治-一般-05）などの多くの難治性疾患政策研究事業の研究を展開してきた。26年度は先天性LQTSについて、さらに症例を集積することが出来、現在、投稿中の論文では、遺伝子診断された家族を含めて、1,938名となっており、その予後調査を展開している。Brugada症候群ERSについても、班員の青沼が中心となって、J-IVF研究会を展開し、全国レベルの登録をおこなっており、300例を越える症例の登録を得ており、従来の集積例を含めて800例以上のデータベースとなった。このような情報をオールジャパン体制で共有し、Updateな重症度分類・診療ガイドラインの確立に役立てつつある。CPVT, SQTSについては、登録のためのエクセルデータファイルを作成して、本研究班のメンバーを中心に、この入力ファイルを共有して、情報を集めている。とくに 遺伝子診断確定例を中心に、日本でのガイドライン(Consensus Statement)の作成をめざしている
ユウサンソセイ ジキュウ ウンドウ プログラム ガ ヨウカイゴ ニンテイシャ ノ ノウキノウ ニ オヨボス エイキョウ
No full text[Purpose] The present study aimed to assess whether endurance exercise intervention affects brain function (eg. memory,attention, or depression) in disabled elderly individuals.[Methods] Thirty-four patients who were certified to receive insurance for long-term nursing care (mean age, 77.76 ± 7.66years) were evenly assigned to the control or intervention group that underwent training without and with aerobic exercise,respectively. To compare the differences before and after the intervention, the Barthel index, Senior Fitness Test, 5-minuteNuStep, Geriatric Depression Scale (GDS), Trail Making Test (TMT)-part A/B, and Mini-Mental Status Examination(MMSE) scores were measured.[Results] Among the disabled elderly individuals, only the group who performed aerobic exercise indicated favorable resultsfor exercise tolerability and the GDS, TMT-part A, and MMSE scores (all P < 0.05).[Conclusion] The findings suggest that aerobic exercise in disabled elderly individuals receiving nursing care is beneficial interms of brain function, which supports previous studies on aerobic exercise-related indices of physical and mentalfunctioning
Evolutionary aspects of D-serine metabolism in vertebral brain
No full text科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 基盤研究(C)研究期間: 2012～2014課題番号: 24590351研究代表者: 田中 裕之（滋賀医科大学・医学部・助教）Chicken D-serine dehydratase (DSD) degrades D-serine to pyruvate and ammonia. D-Serine is a physiological coagonist that regulates the activity of the NMDA receptor for L-glutamate. We have found in chickens that D-serine is degraded only by DSD in the brain, whereas it is also degraded to 3-hydroxypyruvate by D-amino acid oxidase (DAO) in the kidney and liver. In mammalian brains, D-serine is degraded only by DAO. It has not been clarified why chickens selectively use DSD for the control of D-serine concentrations in the brain. In the present study, we measured DSD activity in chicken tissues, and examined the cellular localization of DSD using a specific anti-chicken DSD antibody. In chicken brain, cerebellum showed about 6-fold-higher activity than cerebrum. At the cellular level DSD was demonstrated in Bergmann-glia cells of the cerebellum and in astrocytes. The finding of DSD in glial cells seems to be important because D-serine is involved in NMDAR-dependent brain functions.D-セリンは脊椎動物の中枢神経においてNMDA型グルタミン酸受容体に結合し、興奮性神経伝達物質として働いている。脊椎動物にはD-セリン分解酵素としてD-アミノ酸オキシダーゼ（DAO）とD-セリンデヒドラターゼ（DSD）の２つが知られる。本研究により、ニワトリ脳ではアストロサイトに発現するDSDがD-セリン濃度を調節していることを明らかにした。これまでの研究により、哺乳類の脳ではアストロサイトに発現するDAOがその役割を担っていることがわかっている。今回の結果とあわせて考えると、アストロサイトがD-セリン分解のために使う酵素は、進化の過程でDSDからDAOにスイッチしている可能性が示唆された
Development of a new immunoassay for the accurate
No full text科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 基盤研究(C)研究期間: 2012～2014課題番号: 24590940研究代表者: 安藤 朗（滋賀医科大学・医学部・教授）IFXの維持療法を受けている患者のIFX投与直前の血中IFX濃度をIFX値とし、このIFX値とATI濃度からクローン病の病態を解析した。５８人の患者の解析から、ATI陰性の患者に比べてATI陽性の患者ではIFXトラフ値が有意に低く、血中TNF-α濃度が有意に高かった。健常人より得られた数値から、ATIのカットオフ値を10.2μg/ml、IFX トラフ値のカットオフ値を１μg/mlに設定し、臨床経過を解析した。ATI陽性、トラフ値カットオフ以下の患者の多くが二次無効となりIFXの効果減弱例と判断された。これらの患者のATI力価にはばらつきが認められ、ATIカットオフ値近傍の患者が多く認められた。Our results suggest that ATI levels of ≤35 μg/mL should be the standard indication for dosage increase. For cases where no improvement is evident following dosage increase, switching to other biopharmaceuticals should be considered. Serum infliximab trough levels are correlated with ESR as well as CRP, serum albumin, and fecal calprotectin levels in Crohn’s disease patients on infliximab maintenance therapy. The results suggest that serum infliximab trough levels should be ≥1.0 μg/mL for effective therapy, and the dosage of infliximab should be increased when serum infliximab trough levels fall below 1.0 μg/mL. Increasing the dosage is not effective and efficacious serum infliximab trough levels cannot be obtained in patients with high ATI levels. Thus, the presence or absence of ATIs is important in determining treatment strategy
Mechanism of the formation of cell-cell adhesion by a peripheral membrane protein afadin
No full text科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 若手研究(B)研究期間: 2012～2014課題番号: 24790283研究代表者: 栗田 宗一（滋賀医科大学・医学部・助教）細胞間接着の形成における細胞間接着分子の裏打ちタンパク質間の相互作用の役割についてアファディンを中心に解析した。ネクチンの裏打ち分子アファディンとカドヘリンの裏打ち分子PLEKHA7の新規の相互作用を見出し、この相互作用が上皮細胞のアドへレンスジャンクション形成において重要な役割を担っていることを解明した。また、長らく不明であったアファディンのα-カテニン結合部位を同定した。また、主に神経系に発現するアファディンのアイソフォーム、s-アファディンがネクチンとより強く結合することを明らかにした。We investigated the roles of the interactions among peripheral membrane proteins that bind to cell-cell adhesion molecules in the formation of cell-cell adhesion and obtained the results, as follows: A novel interaction between afadin and PLEKHA7, which associate with cell adhesion molecules nectin and cadherin, respectively, is critical for the proper formation of adherens junctions in epithelial cells. We identified an α-catenin-binding region of afadin. A short isoform of afadin, s-afadin, which is expressed mainly in the nervous system, binds more preferentially to nectins as compared to afadin
Identification of Chronotype and its application of non-pharmacological treatment for mood disorders
No full text科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 基盤研究(C)研究期間: 2012～2014課題番号: 24621003研究代表者: 山田 尚登（滋賀医科大学・医学部・教授）唾液中細胞を用いてクロノタイプを同定し質問紙によるクロノタイプと生物学的クロノタイプを比較検討し、臨床応用可能な生物学的時計マーカーを作成すること、およびクロノタイプと気分障害の関連性を明らかにすることを研究目的とした。 唾液は、2時間ごとに2ｍｌを朝6時から夕方8時まで回収した。口腔内細胞から得られた時間遺伝子Per3、Nr1d1、Nr1D2の全RNAよりcDNAを作成し、リアルタイムPCRにてRNA量を計測し、各時間遺伝子のRNA量からサーカディアンリズムの指標（頂点位相、メサ－、振幅）を安定して同定する測定法を確立しようと試みた。The purpose of the study is to confirm the method for identifying a chrono-type type using saliva from the subjects, and to examine the validity of the method by comparing the data obtained from questionnaire. The saliva of the subjects was collected every 2 hours from 6 to 20 o'clock. After creating the cDNA from the RNA extracted from the saliva, each amount of Per3, Nr1d1, Nr1D2 was measured by the real-time PCR. Then, the index of the circadian rhythm (the acrophase, the mesa - the amplitude) was identified using the data
Comparison Western Japan with Eastern Japan about the cause of asymptomatic cerebrovascular disorders and hippocampal atrophy in general Japanese men
No full text科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 基盤研究(A)研究期間: 2011～2014課題番号: 23249036研究代表者: 三浦 克之（滋賀医科大学・医学部・教授）研究分担者: 上島 弘嗣（滋賀医科大学・アジア疫学研究センター・特任教授）研究分担者: 村田 喜代史（滋賀医科大学・医学部・教授）研究分担者: 野崎 和彦（滋賀医科大学・医学部・教授）研究分担者: 椎野 顯彦（滋賀医科大学・分子神経科学研究センター・准教授）研究分担者: 藤吉 朗（滋賀医科大学・医学部・准教授）研究分担者: 久松 隆史（滋賀医科大学・アジア疫学研究センター・特任助教）連携研究者: 堀江 稔（滋賀医科大学・医学部・教授）連携研究者: 遠山 育夫（滋賀医科大学・分子神経科学研究センター・教授）連携研究者: 門田 文（滋賀医科大学・アジア疫学研究センター・特任准教授）連携研究者: 高嶋 直敬（滋賀医科大学・医学部・学内講師）連携研究者: 関川 暁（滋賀医科大学・医学部・客員准教授）本研究では、脳卒中死亡率高地域(東北)・低地域(関西)に位置する二つの一般住民コホートに頭部MRI撮影を導入し、無症候性脳血管障害の地域差に関わる要因を検討することを目的とした。同一対象者への頭部MRI撮影による両施設間における一致率の検討では、κ係数はラクナ梗塞・微小出血0.60前後、白質病変0.46であった。60－80歳代の10歳毎に東西比較を行ったところ、ラクナ梗塞、微小出血の有所見率は関西よりも東北の方が高く、血圧値・降圧剤服用率共に東北の方が高かったことが有所見率の差に寄与している可能性が考えられた。一方、白質病変の有所見率は東北よりも関西の方が高く、未検討の要因の関与も示唆された。Stroke mortality is low in the Western Japan, while high in the Eastern Japan. In this study, we performed brain magnetic resonance imaging (MRI) in participants of cohort studies at Kusatsu (west) and Ohasama (east). First, we conducted MRI in same participants living in Ohasama at both Kusatsu and Ohasama facilities to investigate validity comparing West and East. Kappa coefficients between two facilities were about 0.60 in lacunar infarction and cerebral microbleed, 0.46 in white matter lesion. Then, we compared people in Kusatsu with these in Ohasama aged from 60 to 89 by age. Prevalence of lacunar infarction and that of cerebral microbleed were higher in Ohasama than in Kusatsu, and we thought that it might be occurred because people in Ohasama had higher blood pressure and percentage of medication of hypertension than Kusatsu in baseline characteristics. Meanwhile prevalence of white matter lesion was higher in Kusatsu than in Ohasama. That reason was not clear
Shiga Idai News Vol.25 (2015 Spring)
No full text基礎研究と臨床医学とをつなぎ 認知症などの神経難病に挑む / 堀池喜八郎, 遠山育夫, 依馬正次, 前川聡, 山田尚登, 野崎和彦 (巻頭座談会)アルツハイマー病の発症を抑える新たなタンパク質（ILEI）を発見 / 西村正樹適切な治療、質の高い医療を支える最終診断の担い手“病理専門医”について / 九嶋亮治身近な病気も重大事故につながる 体調変化による交通事故を防止するために / 一杉正仁より良い授乳ケア、母乳育児のサポートを目指して / 立岡弓
センテン イジョウ ノ セイイン ノ タヨウセイ ニ ツイテ トクベツ キコウ
No full textヒト新生児の３％が何らかの生まれつきの異常（先天異常）をもって生まれてくる．先天異常の原因には、遺伝的原因（遺伝子異常、染色体異常）、環境要因、遺伝子と環境要因の複合的な影響による多因子遺伝があるが、多くの先天性疾患の原因は一様でなく、また、遺伝子型と表現型（症状）の相関も単純ではない．全前脳胞症や頭蓋骨早期癒合症を例に、先天異常の成因の多様性について論じる