Shiga University of Medical Science Hospital
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ニホンジン イッパン ダンセイ シュウダン ニ オケル ミャクハ デンパ ソクド ト カンドウミャク セッカイカ トノ カンレン シガ センザイセイ ドウミャク コウカ エキガク ケンキュウ SESSA
学位授与機関: 滋賀医科大学 博士(医学)甲第734号 平成27年9月9
エンショウセイ サイトカイン ニ ヨル ミトコンドリア フェリチン ノ ハツゲン ユウドウ アルツハイマービョウ ニ オケル ヤクワリ
学位授与機関: 滋賀医科大学 博士(医学)甲第740号 平成27年9月9日J Alzheimers Dis. 2015, 45(3), p.797-811
アルツハイマービョウ カンジャ ノウ ニ オイテ Rac1 GTP カスイ ブンカイ タンパクシツ デ アル α1-chimaerin ノ mRNA ノ ハツゲン ワ ゲンショウシテ イル
学位授与機関: 滋賀医科大学 博士(医学)乙第420号 平成27年9月9日Neurosci Lett. 2015, 591, 19-24
ジュウショウ ショウレイ ニ オケル ケッショウチュウ ケッショウバン ユライ マイクロ パーティクル ノウド ノ ケッショウバン スウ ニ タイスル ヒリツ ト ザイイン シボウリツ オヨビ ハシュセイ ケッカンナイ ギョウコ トノ カンレン
学位授与機関: 滋賀医科大学 博士(医学)乙第421号 平成27年9月9日J Atheroscler Thromb. 2015, 22(8), p.773-82
チュウキボ ビョウイン ト ダイキボ ビョウイン ノ カンゴ カンリシャ ノ コンピテンシー ノ ヒカク ト ソノ エイキョウ ヨウイン ノ ケントウ
学位授与機関: 滋賀医科大学 修士(看護学)第195号 平成27年9月16
フクスウ ノ コウ EGFR コウタイヤク トウヨ ト テンイソウ セツジョジュツ ニ ヨリ チョウキ セイゾン ガ エラレタ Sジョウ ケッチョウガン ドウジセイ タハツ カンテンイ ノ イチレイ
We report herein a case of 70-year-old man who had advanced sigmoid colon cancer with synchronous multiple liver metastases. The patient has been survived for more than six years after neoadjuvant chemotherapy with anti-EGFR antibody drugs followed by aggressive liver, lung and lymph node metastasectomy and reintroduction of anti-EGFR antibody drugs even in the inoperable state. The result observed in this case suggests that the multidisciplinary treatments combined with repeated administration of anti-EGFR antibody drugs and aggressive metastasectomy may contribute to the long-term survival for KRAS wild-type metastatic or recurrent colorectal cancer patients
Anti-inflammatory effects of a novel non-antibiotic macrolide, EM900, on mucus secretion of airway epithelium
博士(医学)滋賀医科大
Genetic research with microRNAs for cultured cells deriving from ossification of spinal ligament
科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 若手研究(B)研究期間: 2013~2014課題番号: 25861302研究代表者: 彌山 峰史(滋賀医科大学・医学部・客員助教)The process of ossification of spinal ligament includes enchondral ossification, though such pathology remains poorly defined. In order to clarify the role of microRNAs as regulator of ossification process, we examined with the cultured cells derived from ossification of the spinal ligament. Microarray analysis revealed that 177 microRNAs expressed above the threshold levels, and high relevant microRNA target to the expression of Wnt receptors. In paraffin section, chondrocytes around the calcification front were immunopositive for beta-catenin. Immunoreactivity of Wnt receptors was strongly positive in premature mesenchymal cells around blood vessels. These results suggested that the changes of microRNA expression increased Wnt/beta-catenin signaling pathway, and promote the differentiation of osteoblast in the pathogenesis of ossification of spinal ligament.脊柱靭帯骨化は内軟骨性骨化により骨化巣を形成するが、特に骨化前線部の細胞分化の多様性は本症に深く関与している。骨芽細胞の分化を促進させる因子の解明を目的に、網羅的microRNA解析を行った。その結果、有効なプローブが177個抽出でき、その中でも相関性が高いmicroRNAはWnt/β-catenin signalingを標的としていた。さらに免疫染色にてWnt/β-cateninは骨化靭帯の骨化前線の細胞に陽性であった。microRNAの発現変化はWnt/β-catenin signalingを賦活化させ、骨芽細胞の分化を促進させていることが示唆された
Modeling and analyzing of long QT syndrome using disease-specific iPS cells
科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 若手研究(B)研究期間: 2013~2014課題番号: 25870331研究代表者: 服部 哲久(滋賀医科大学・医学部・助教)Long QT syndrome type 7 (LQT-7) is caused by a mutation in the KCNJ2 gene, and characterized by ventricular tachyarrhythmias associated with QT/QU interval prolongation, periodic paralysis and dysmorphic features. We generated induced pluripotent stem cells (iPSCs) from three LQT-7 patients carrying the KCNJ2 different mutations, and analyzed iPSC-derived cardiomyocytes (iPS-CMs).We measured action potentials in single iPS-CMs. There are no significant difference in action potential duration at 50% and 90% repolarization, and maximum diastolic potential between LQT-7 and wild type. In multi-electrode arrays analyses, flecainide reduced ectopic activities in LQT-7-derived cardiomyocytes. In condition with flecainide pre-administration, isoproterenol did not induce arrhythmic events, which suggests that flecainide has prophylactic effect in LQT-7-derived cardiomyocytes. This study suggest that iPS-CM could be a useful model for exploring disease mechanisms and drug screening.QT延長症候群7型(LQT-7)は、心電図のQT/QU時間延長、周期性四肢麻痺、骨格異常を三徴とした、心室性不整脈の原因となる疾患であり、KCNJ2遺伝子異常が原因である。遺伝子変異の異なるLQT-7患者3名より人工多能性幹(iPS)細胞を樹立し、分化心筋を解析した。単一細胞の活動電位解析では、活動電位持続時間と最大拡張期電位に有意差を認めなかったが、多電極アレイ解析では、LQT-7においてフレカイニドにより不規則な興奮が減少し、イソプロテレノールを投与しても異常な興奮が誘発されず、不整脈予防効果が推測された。本研究により疾患研究や薬剤効果の検討に疾患特異的iPS細胞研究の有用性が示唆された
Abnormal platelet activation in patients with type 2 diabetes mellitus
科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 基盤研究(C)研究期間: 2012~2014課題番号: 24591323研究代表者: 荒木 信一(滋賀医科大学・医学部・助教)糖尿病患者の心血管合併症の発症阻止を目指した新たな治療戦略を構築するため、311例の2型糖尿病患者の自然誘発微小血小板凝集塊の形成ならびに血小板細胞膜表面抗原発現量を測定し、経年的臨床検査データの蓄積と脳・心血管疾患の発症についてのデータファイルの構築を行った。アスピリン不応性症例を対象に、アスピリンからシロスタゾールへ抗血小板薬を変更することにより早期血小板活性異常を抑制できる症例が少なからず存在することを報告した。遺伝素因が早期血小板活性異常に影響を及ぼす可能性を探索するため、既報の6個のSNPsと早期血小板活性化指標との関連を検討したが、有意な関連は認められなかった。Prevention of cardiovascular disease is an important therapeutic goal in patients with type 2 diabetes. The aim of this study was to investigate the abnormal platelet activation, evaluated by the formation of spontaneous microaggregation of platelets (SMAP) and the expression of active GPIIb/IIIa and P-selectin on the surface of platelets in diabetic patients. First, we measured these index in 311 patients and continuously collected the annual clinical data and outcome. Second, we conducted an open label, single arm, uncontrolled trial of antiplatelet treatment with cilostazol as an alternative to aspirin in 23 Japanese patients with type 2 diabetes mellitus who had SMAP despite treatment with aspirin for at least 1 year. As results, cilostazol significantly attenuated the degree of the SMAP formation. Seventeen patients had a SMAP reduction of > 50% when compared with baseline values. Platelet expression of active GPIIb/IIIa and P-selectin was also attenuated by cilostazol