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Temporalité performative : un cheminement-type des sectes totalitaires vers les violences mortifères
Get PDFCe mémoire de maîtrise aborde la progression des sectes totalitaires vers la violence mortifère à travers quatre cas : la Branch Davidians, l’Ordre du Temple Solaire, Heaven’s Gate et Aum Shinrikyô. En s’appuyant sur une revue de littérature à l'égard des violences en milieu sectaire l’auteur identifie cinq éléments communs à ces groupes : un climat interne totalitaire, une rupture radicale avec la société, des attentes millénaristes, un leader charismatique et des réactions à des pressions externes. L'auteur émet le postulat que la théorie de la violence performative de Mark Juergensmeyer peut être adaptée aux réalités sectaires. L'auteur reconstruit une histoire régressive des quatre cas. Chacun des chapitres retrace l’histoire, les croyances et les événements violents associés aux quatre mouvements choisis. Puis, à partir de l'histoire régressive, l'auteur élabore sur l'apparition des éléments communs et adapte la notion de violence performative à celle de temporalité performative. Le mémoire inclut aussi une analyse du cas récent de la Good News International Church au Kenya, soulignant la pertinence contemporaine du modèle proposé. L’étude met en lumière les dynamiques internes et les facteurs externes qui mènent certaines sectes à commettre des actes de violences mortifères.This master’s thesis explores the progression of totalitarian sects toward deadly violence through four case studies: the Branch Davidians, the Order of the Solar Temple, Heaven’s Gate, and Aum Shinrikyô. Drawing on a literature review on sectarian violence, the author identifies five common elements among these groups: a totalitarian internal climate, a radical break with society, millenarian expectations, a charismatic leader, and reactions to external pressures. The author posits that Mark Juergensmeyer’s theory of performative violence can be adapted to sectarian contexts. He reconstructs a regressive history of the four cases. Each chapter traces the history, beliefs, and violent events associated with the selected movements. From this regressive analysis, the author examines the emergence of common elements and adapts the notion of performative violence into that of performative temporality. The thesis also includes an analysis of the recent case of the Good News International Church in Kenya, highlighting the contemporary relevance of the proposed model. The study sheds light on the internal dynamics and external factors that lead certain sects to commit acts of deadly violence
Redéfinir les interactions virus–hôte : suppresseurs et amplificateurs viraux de l’interférence par ARN
No full textAbstract: RNA interference (RNAi) is a conserved eukaryotic gene-silencing mechanism that serves as a primary antiviral defense in both plants and fungi. It relies on the recognition and cleavage of double-stranded RNA (dsRNA) by dicer-like (DCL) proteins, producing small interfering RNAs (siRNAs) that guide sequence-specific degradation of target RNAs. Although numerous viral suppressors of RNA silencing (VSRs) have been identified in plant and animal viruses, the mechanisms by which mycoviruses modulate RNAi remain largely uncharacterized. This dissertation investigates how mycoviral proteins interact with fungal RNAi, revealing two contrasting strategies—suppression and enhancement of RNAi—and establishes a new molecular platform for functional studies in the phytopathogenic fungus Botrytis cinerea.
A prerequisite to these investigations was the development of an efficient genetic transformation protocol for B. cinerea. Existing transformation methods rely on spores or protoplasts, which are labor-intensive, strain-dependent, and poorly suited for high-throughput applications. To address these limitations, a simplified Agrobacterium-mediated transformation (AMT) protocol using mycelia as the starting material was developed. A new binary expression vector (pFLexpress) was constructed for stable transgene expression in B. cinerea, incorporating selectable markers and reporter genes. This transformation system yielded consistent transgene integration and expression across multiple fungal isolates, with minimal phenotypic disruption. The method offers a rapid, reproducible, and accessible approach for fungal genetic manipulation and enables efficient production of transgenic lines for downstream functional studies.
Using this system, the second research chapter characterizes a novel VSR encoded by Botrytis virus X (BVX). Screening of BVX open reading frames identified ORF2 (X2) as a silencing suppressor that enhances the accumulation of GFP transcripts in Nicotiana benthamiana, consistent with inhibition of RNAi. In B. cinerea, expression of X2 attenuated the transcriptional induction of DCL-encoding genes following transgene introduction and promoted the accumulation of viral RNA in a co-infected isolate. These findings confirm that X2 suppresses antiviral RNAi and suggest that it acts by limiting DCL gene upregulation. Notably, X2 preferentially modulated bcdcl1, diverging from other known fungal VSRs that primarily target dcl2. This distinction indicates a previously unrecognized mechanism of RNAi suppression in fungi and provides the first evidence of a cross-kingdom VSR derived from a B. cinerea-infecting mycovirus.
The final research chapter identifies ORF2 (F2) from Botrytis virus F (BVF) as a viral-encoded enhancer of RNAi. In contrast to known VSRs, F2 accelerated GFP silencing in N. benthamiana in the context of full-length viruses but had no effect in the absence of viral replication, suggesting that F2 activity depends on the presence of viral-derived molecular patterns such as replicative dsRNA intermediates. F2 did not alter the expression of endogenous housekeeping genes, indicating that its activity is selective for RNAi-related pathways. In B. cinerea, F2 expression significantly upregulated bcdcl1 and bcdcl2 and reduced viral RNA accumulation, even in the presence of ongoing infection. This pattern contrasts sharply with the effects of X2 and P19, both of which suppressed DCL gene expression and facilitated viral accumulation. These results establish F2 as a novel RNAi activator and demonstrate that some mycoviral proteins can enhance, rather than inhibit, host antiviral defenses. The persistence of BVF despite F2-mediated RNAi activation suggests a finely tuned balance: RNAi enhancement may restrict viral load to levels compatible with host survival, support stable long-term persistence, or even suppress competing viruses. Such a strategy may represent an alternative mode of host–virus co-adaptation in which maintaining controlled viral replication benefits both partners.
Collectively, this body of work contributes to the understanding of RNAi regulation in fungal systems and reveals functionally divergent viral proteins that either suppress or enhance silencing. The findings highlight the complexity of virus-host interactions in fungi and expand the repertoire of viral factors influencing RNAi. Furthermore, the newly developed transformation protocol and fungal expression system provide essential tools for future functional genomic studies in B. cinerea and related species. These advances have potential applications in the development of RNAi-based disease management strategies and offer novel insights into the evolution of viral strategies to modulate host immunity.L’interférence par ARN (ARNi) est un mécanisme conservé de régulation posttranscriptionnelle chez les eucaryotes, jouant un rôle central dans la défense antivirale chez les plantes et les champignons. Ce processus repose sur la reconnaissance et le clivage d’ARN double brin (dsARN) par des protéines de type Dicer (DCL), générant des petits ARN interférents (siARN) qui dirigent la dégradation spécifique d’ARN cibles. Bien que de nombreux suppresseurs de l’ARNi (VSR) aient été identifiés chez les virus de plantes et d’animaux, les mécanismes par lesquels les mycovirus modulent la voie de l’ARNi demeurent largement méconnus. Cette thèse explore l’interaction entre les protéines mycovirales et la voie de l’ARNi fongique, révélant deux stratégies opposées — la suppression et l’activation du silencing — et établissant une nouvelle plateforme moléculaire pour l’étude fonctionnelle du champignon phytopathogène Botrytis cinerea. Préalablement à ces travaux, un protocole efficace de transformation génétique a été mis au point pour B. cinerea. Les méthodes existantes reposaient sur l’utilisation de spores ou de protoplastes, ce qui les rendait laborieuses, dépendantes de la souche et peu adaptées à des applications à haut débit. Pour surmonter ces contraintes, un protocole simplifié de transformation médiée par Agrobacterium utilisant le mycélium comme matériel de départ a été développé. Un nouveau vecteur binaire d’expression, nommé pFLexpress, a été conçu pour permettre l’expression stable de transgènes dans B. cinerea, en intégrant des marqueurs de sélection et des gènes rapporteurs. Ce système a permis une intégration et une expression cohérentes des transgènes dans plusieurs souches fongiques, sans altération phénotypique majeure. Cette méthode constitue une approche rapide, reproductible et accessible pour la manipulation génétique de champignons, facilitant la production efficace de lignées transgéniques pour des analyses fonctionnelles ultérieures. Grâce à ce système, le deuxième chapitre de recherche caractérise un nouveau VSR codé par Botrytis virus X (BVX). Le criblage des cadres de lecture ouverts (ORF) de BVX a permis d’identifier l’ORF2 (X2) comme un suppresseur de l’ARNi, augmentant l’accumulation de transcrits de GFP chez Nicotiana benthamiana, ce qui suggère une inhibition du silencing. Chez B. cinerea, l’expression de X2 a réduit l’induction transcriptionnelle des gènes codant pour les DCL suite à l’introduction d’un transgène, et a favorisé l’accumulation d’ARN viral dans une souche co-infectée. Ces résultats confirment que X2 supprime la voie antivirale de l’ARNi et suggèrent qu’il agit en limitant l’induction des gènes bcdcl. Notamment, X2 module préférentiellement bcdcl1, contrairement à d’autres VSR fongiques connus qui ciblent principalement dcl2. Cette spécificité indique un mécanisme inédit de suppression de l’ARNi chez les champignons et constitue la première preuve d’un VSR inter-règne issu d’un mycovirus infectant B. cinerea. Le dernier chapitre de recherche identifie l’ORF2 (F2) de Botrytis virus F (BVF) comme un activateur mycoviral de l’ARNi. Contrairement aux VSR connus, F2 accélère la dégradation du transgène GFP chez N. benthamiana dans le contexte de virus complets, mais n’a aucun effet en l’absence de réplication virale, suggérant que son activité dépend de motifs moléculaires associés à la réplication, tels que les intermédiaires réplicatifs d’ARN double brin. F2 n’affecte pas l’expression des gènes endogènes de maintenance cellulaire, ce qui indique une spécificité pour les voies liées à l’ARNi. Chez B. cinerea, l’expression de F2 entraîne une surexpression significative de bcdcl1 et bcdcl2 et réduit l’accumulation d’ARN viral, même en présence d’une infection active. Cette réponse contraste nettement avec les effets de X2 et P19, qui inhibent l’expression des gènes DCL et favorisent l’accumulation virale. Ces données désignent F2 comme un activateur inédit de l’ARNi et montrent que certaines protéines mycovirales peuvent renforcer, plutôt qu’inhiber, les défenses antivirales de l’hôte. Pris ensemble, ces travaux enrichissent la compréhension de la régulation de l’ARNi chez les champignons et révèlent l’existence de protéines mycovirales aux fonctions opposées : suppression ou activation du silencing. Ils soulignent la complexité des interactions virus–hôte dans les systèmes fongiques et élargissent le répertoire des facteurs viraux influençant l’ARNi. De plus, le protocole de transformation et le système d’expression développés fournissent des outils essentiels pour les futures études génomiques fonctionnelles chez B. cinerea et d’autres espèces apparentées. Ces avancées ouvrent la voie au développement de stratégies de lutte contre les maladies fondées sur l’ARNi et apportent un éclairage nouveau sur l’évolution des stratégies mycovirales visant à moduler l’immunité de l’hôte
Hybrid cardiac rehabilitation integrating center-based and home-based sessions : a comparison of effects with a traditional program and an exploration of the experiences with the hybrid program
No full textIntroduction : La réadaptation cardiaque (RC) améliore la qualité de vie et la capacité fonctionnelle des personnes atteintes de maladies cardiovasculaires, mais les bénéfices tendent à se dissiper après six à douze mois. Un programme de RC intégrant des séances en centre et à domicile (programme hybride) pourrait contribuer au maintien des bénéfices. Objectifs : 1) Comparer l’efficacité d’un modèle hybride de RC pour les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires à un modèle traditionnel de RC (uniquement en centre) et évaluer le maintien des acquis six mois suivant les deux types de RC. 2) Explorer les perceptions des patients et des professionnels de la santé en lien avec l’expérience des utilisateurs du programme hybride.
Méthodes : Objectif 1. Une étude clinique randomisée pragmatique dans neuf centres a été réalisée. Le programme traditionnel comporte des séances d’exercices en centre pendant douze semaines. Le programme hybride comporte des séances d’exercices au centre pendant six semaines, suivi d’une augmentation progressive des séances à domicile pendant six autres semaines. Le niveau d’activité physique, la capacité fonctionnelle, la qualité de vie, et les symptômes d’anxiété et de dépression ont été évalués au début du programme, à la fin du programme et six mois plus tard. Objectif 2. Une étude qualitative descriptive a été réalisée. Des entretiens semi-structurés ont été menés auprès de 16 patients et de 12 professionnels de la santé. Les données ont été analysées de manière thématique et inductive.
Résultats : Objectif 1. Parmi les 295 participants recrutés (hybride : 146; traditionnel : 149), 224 ont complété l’évaluation de fin de programme (hybride : 113; traditionnel : 111) et 169 ont été suivis à six mois (hybride : 91; traditionnel : 78). Les deux types de RC améliorent toutes les variables dépendantes à la fin de l’intervention (p < 0,05) et les améliorations se maintiennent six mois post réadaptation. Objectif 2. L'analyse a révélé quatre thèmes principaux : la commodité du programme hybride, le renforcement de la confiance et de la santé mentale, l'éducation sur les habitudes alimentaires et les comportements liés à l'activité physique.
Conclusion : Puisque les deux types de RC ont une efficacité similaire, la force du programme hybride réside dans sa plus grande commodité et flexibilité pour les patients.Abstract : Introduction: Cardiac rehabilitation (CR) improves the quality of life and functional capacity of people with cardiovascular disease. However, the benefits tend to dissipate after six to twelve months. A CR program that integrates center-based and home-based sessions (a hybrid program) could help maintain these benefits.
Objectives: 1) Compare the effectiveness of a hybrid CR model for people with cardiovascular disease to a traditional CR model (center-based only) and assess maintenance of gains six months after the two types of CR. 2) To explore patients’ perceptions and healthcare professionals’ perceptions of patients’ experiences with the hybrid CR.
Methods: Objective 1. A pragmatic randomized clinical trial was conducted in nine centers. The traditional program consisted of twelve weeks of center-based exercise sessions. The hybrid program consisted of six weeks of center-based exercise sessions, followed by a gradual increase in home-based sessions for an additional six weeks. Physical activity levels, functional capacity, quality of life, and symptoms of anxiety and depression were assessed at baseline, discharge, and six months after the program. Objective 2. A descriptive qualitative study was conducted. Semi-structured interviews were conducted with sixteen patients and twelve healthcare professionals. The data were analyzed thematically and inductively.
Results: Objective 1. Of the 295 participants recruited (146 hybrid and 149 traditional), 224 completed the discharge assessment (113 hybrid and 111 traditional), and 169 were followed up at six months (91 hybrid and 78 traditional). Both types of CR improved all dependent variables at discharge (p < 0.05) and maintained these improvements six months post-rehabilitation. Objective 2. The analysis revealed four main themes: the convenience of the hybrid CR program, bolstering of confidence and mental health, education on eating habits, and physical activity related behaviors.
Conclusion: Since both types of CR are equally effective, the hybrid program's strength lies in its greater convenience and flexibility for patients
Embrayages magnétorhéologiques miniatures par fabrication additive
No full textLes systèmes robotiques sont omniprésents dans notre société, et ne se contentent plus de se retrouver dans des usines ou lignes d’assemblage. Les avancées en électronique et en informatique permettent à un robot de recueillir des informations sur son environnement et les traiter en temps réel pour décider de ses actions. Dans des environnements fragiles ou incertains, les actionneurs doivent être capables de réagir rapidement à des éléments imprévus, tout en restant sécuritaires pour leur entourage. Les actionneurs électriques intégrant des embrayages magnétorhéologiques (MR) ont démontré leur bonne réactivité et leur excellente capacité d’interaction humain-robot, grâce au découplage de l’inertie et de la friction des moteurs. Ainsi, leur transparence est propice aux applications nécessitant des actionneurs haptiques pour des retours de force ou des manipulations de l’actionneur. On pourrait envisager des applications en téléopération ou en réhabilitation, là où une bonne transparence est essentielle au travail des spécialistes.
Le besoin de miniaturiser de cette technologie se fait ressentir à la fois pour des applications à plus petite échelle comme des mains robotiques haptiques, ou pour des applications à haute densité de couple dans des actionneurs à haut rapport de réduction. Il est nécessaire de développer des embrayages MR miniatures pour améliorer leur capacité d’intégration dans des systèmes mécaniques complexes à petite échelle. Mais la miniaturisation d’un système mécanique n’est pas évidente avec des procédés de fabrication conventionnels, car on se heurte rapidement à la complexité et au prix des usinages précis à si petite échelle. Cette limite pourrait être franchie grâce aux récentes avancées dans le domaine de la fabrication additive, permettant d’imprimer des pièces à petite échelle de haute précision et permettant des géométries jusque-là impossibles à réaliser avec des procédés d’usinage conventionnels.
Cette thèse a donc pour objectif d’évaluer la faisabilité et la pertinence d’utiliser un procédé de fabrication additive pour simplifier la miniaturisation d’embrayages MR. Un embrayage MR est fabriqué et testé, intégrant les avantages et défis de la fabrication additive. L’embrayage développé pèse seulement 85 g pour un couple de 0.55 N‧m dans le but d’être intégré dans un actionneur robotique à haut rapport de réduction (120:1). La caractérisation expérimentale de l’actionneur l’a montré très propice à des applications à haute densité de puissance, mais avec d’excellentes capacités haptiques. L’actionneur de 1.3 kg démontre un couple maximal de 110 N‧m et n’oppose que 1 % de ce couple pour le rétroentraîner en boucle ouverte, grâce à la faible inertie et friction des embrayages imprimés 3D. Les défis reliés à l’impression 3D d’un embrayage MR sont identifiés et les différentes stratégies utilisées pour les contourner sont présentées. L’impression 3D métal a donc prouvé sa pertinence pour la fabrication d’actionneurs MR miniatures, mais certains défis doivent être relevés avant d’être envisagée en production
Somatosensory rehabilitation and pain management programs applied in women with provoked vestibulodynia : a randomized controlled feasibility and acceptability study
No full textContexte: La vestibulodynie provoquée (VP) est une douleur ressentie à la pression/pénétration affectant la fonction sexuelle. Bien qu’un programme de gestion de la douleur (PGD) soit recommandé, les interventions efficaces restent limitées, d’où l’intérêt d’explorer de nouvelles approches, telles que le programme de rééducation sensitive (PRS). Objectifs: 1-évaluer la faisabilité et l’acceptabilité du PRS et du PGD; 2-explorer et comparer les effets sur la douleur, les variables psychosexuelles, la qualité de vie, la douleur à la pression, l’allodynie mécanique et la sensibilité tactile. Méthodologie: Une étude de faisabilité et d’acceptabilité randomisée et contrôlée a été menée auprès de 45 femmes avec VP. Les participantes ont été assignées à 12 semaines de PRS ou de PGD. Elles ont été évaluées à l’évaluation initiale, post-intervention et au suivi à trois mois. La faisabilité comprenait les variables d’adhérence aux interventions (conseils, exercices, séances) et le taux d’abandon. L’acceptabilité a été évaluée avec un questionnaire. Les effets sur la douleur, les variables psychosexuelles et la qualité de vie ont été évalués par questionnaires. La douleur à la pression, l’allodynie et la sensibilité tactile ont été mesurées avec un algomètre, des monofilaments et une jauge de Boley. Résultats: Pour le groupe PRS, l’adhérence médiane était de ≥8/10 pour les conseils, ainsi que 69 % pour la fréquence et 84 % pour la durée des exercices. Le groupe PGD a démontré une adhérence médiane de ≥8/10 pour les conseils et de 60 70 % pour la fréquence des exercices. Les deux groupes ont eu une absence médiane d’une séance. Le taux d’abandon était de 9 % post-intervention (PRS, PGD), et au suivi de 23 % (PRS) et 13 % (PGD). Les deux interventions ont été jugées acceptables, mais exigeantes. Une réduction de l’intensité de la douleur a été observée dans les deux groupes, sans différence intergroupe. Aucun changement ni différence significative n’a été noté pour les variables psychosexuelles et la qualité de vie. Dans les deux groupes, des changements ont été observés pour la douleur à la pression. Des différences en faveur du groupe PRS ont été relevées pour l’allodynie (proportion résorbée, sévérité) et la sensibilité tactile. Conclusion : Les deux interventions sont faisables et acceptables avec ajustements chez les femmes avec VP. Le PRS et le PGD ont démontré certains changements sur les variables de douleur et de sensibilité vulvaire. Le PRS a montré des scores plus favorables pour l’allodynie et la sensibilité tactile. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour préciser le rôle du PRS et du PGD, notamment combinées à la physiothérapie multimodale.Context: Provoked vestibulodynia (PVD) is a chronic vestibular pain condition elicited by pressure or penetration leading to impairment of sexual functioning. While pain management programs (PMP) are recommended, the availability of evidence-based interventions remains limited, highlighting the need to investigate novel options such as the Somatosensory Rehabilitation Program (SRP). Objectives: 1- To assess the feasibility and acceptability of SRP and PMP; 2- To explore and compare their effects on pain, psychosexual variables, quality of life, pressure pain, allodynia and tactile sensibility. Methods: A randomized controlled feasibility and acceptability trial was conducted with 45 women with PVD. They were assigned to a 12-week SRP or PMP. Assessments were performed at baseline, postintervention, and three-month follow-up. Feasibility included adherence to intervention (advice, exercises, treatment sessions) and dropout rates. Acceptability was assessed using a questionnaire. Pain, psychosexual, and quality of life outcomes were measured with questionnaires. Pressure pain, allodynia, and tactile sensibility were assessed using an algometer, monofilaments and a Boley gauge. Results: SRP participants reported a median adherence of ≥8/10 for recommendations and 69–84% for exercise frequency and duration. PMP participants reported a median adherence of ≥8/10 for recommendations and 60–70% for exercise frequency. The median number of absences was one session in both groups. Dropout was 9% post-intervention in both groups and increased at follow-up to 23% in the SRP group and 13% in the PMP group. Both interventions were rated acceptable but demanding. Minor adverse events included temporary vulvar pain (SRP 73%, PMP 0%) and decreased libido (SRP 5%, PMP 17%). Reduction in pain was found in both groups without between-group differences. No changes were seen in psychosexual variables and quality of life. Improvements were noted in both groups for pressure pain outcomes. Differences favoring the SRP group were observed for allodynia (resolution, severity) and tactile sensibility. Conclusion: Both interventions were feasible and acceptable with adjustments in women with PVD. SRP and PMP demonstrated changes in pain and pressure pain variables. SRP showed more favorable scores for allodynia and tactile sensibility. Further research is needed to confirm these results and to clarify the role of SRP and PMP, particularly when combined with multimodal physiotherapy
Le stress réplicatif, une arme puissante contre les cancers ALT
No full textLes télomères sont des structures nucléoprotéiques retrouvées à l’extrémité des chromosomes linéaires. Ceux-ci sont composés d’une séquence d’ADN répétée sur plusieurs kilobases qui forme, à leurs extrémités, une boucle recouverte par le complexe télomérique Shelterin. Cette structure a pour rôle d’empêcher la détection des extrémités chromosomiques comme étant des bris d’ADN par la machinerie de réparation de l’ADN des cellules. De façon normale, les télomères vont, à chaque cycle de réplication, s’atrophier jusqu’à atteindre une longueur critique à laquelle la cellule devient sénescente et finit par mourir. Cette érosion agit comme une barrière à l’émergence de cellules cancéreuses en limitant le nombre de divisions cellulaires et ainsi le nombre de mutations potentielles qui peuvent mener au développement de cellules cancéreuses. Cependant, ce processus n’est pas infaillible et les cellules cancéreuses peuvent y échapper par l’activation de voies de maintien des télomères. Celles-ci permettent de réallonger les télomères et ainsi d’acquérir une immortalité réplicative. Dans la majorité des cas (85-90% des cancers), ceci est possible grâce à la réactivation de la télomérase. Dans les cas restants (10-15%), c’est à l’aide de voies de recombinaison qui permettent l’élongation alternative des télomères (ALT) que cette immortalité est atteinte. Même si les cancers ALT ne représentent que 10% à 15% des cancers en général, ils sont plus répandus dans certains types de cancers. En effet, la prévalence du ALT est plus élevée dans les cancers des tissus mous et des os, mais aussi dans certains cancers qui touchent le système nerveux central. Dans certains de ces cancers, comme les ostéosarcomes et les liposarcomes, la prévalence du ALT peut aller jusqu’à 60%. De façon générale, les cancers d’origine mésenchymateuse semblent avoir une utilisation augmentée du ALT. Possiblement à cause d’une répression plus stringente de la télomérase. De plus, plusieurs types de cancers ayant une prévalence ALT élevée sont des cancers plus communs chez les enfants. Il a aussi été montré que pour plusieurs types de cancers, les variantes utilisant le ALT, en général, ont de moins bons pronostics que des cancers du même type ayant réactivé la télomérase (télomérase+). Pour ces différentes raisons, il est important d’étudier ces types de cancers afin d’identifier de nouvelles pistes thérapeutiques qui permettraient d’améliorer les pronostics de ces maladies.
Les cellules ALT possèdent plusieurs caractéristiques reliées à l’utilisation de leurs voies de maintien alternatives des télomères. Celles-ci étant spécifiques aux cellules ALT, elles peuvent être utilisées afin d’évaluer le statut de cellules cancéreuses. Parmi ces caractéristiques, on retrouve des télomères de longueurs hétérogènes (souvent très longs), de l’ADN télomérique extra-chromosomique (souvent circulaire), des niveaux de TERRA (un ARN long non-codant exprimé par les télomères) plus élevés et des corps nucléaires PML associés au ALT (APBs). En plus de ces particularités phénotypiques, les cellules ALT possèdent aussi un trait génétique particulier. Celui-ci est la mutation du complexe ATRX-DAXX qui permet normalement la déposition de l’histone H3.3 dans l’hétérochromatine. En effet, une grande majorité des cellules ALT possèdent une mutation dans ATRX ou DAXX et certains même directement dans H3.3. Ces mutations, qui mènent à une mauvaise déposition de H3.3 dans les télomères et à un relâchement dans la compaction de la chromatine télomérique, sont donc importantes pour l’activation de ces voies de maintenance. Les cellules ALT présentent aussi des niveaux élevés de stress réplicatif télomérique. Le stress réplicatif aux télomères ALT est augmenté par leur disposition à former des structures bloquant les fourches de réplication comme les G-quadruplexes (G4) et les hybrides d’ADN-ARN (boucles-R) ainsi qu’un état altéré de leur chromatine. Dans les cellules ALT, le stress réplicatif agit comme une épée à double tranchant car il est nécessaire pour initier les voies du ALT, mais peut devenir nuisible pour la survie cellulaire au-delà d’un certain niveau. Ainsi, identifier et cibler des gènes qui permettent normalement l’allègement du stress réplicatif est une piste prometteuse pour traiter ces cancers.
Dans cet ordre d’idée, plusieurs groupes ont identifiés des gènes dont la déplétion mène à une augmentation du stress réplicatif télomérique et du même coup une diminution de la viabilité des cellules ALT. Parmi ces gènes, on retrouve l’hélicase FANCM, la translocase SMARCAL1 et la kinase maitresse du stress réplicatif ATR. Dans cette thèse, nous explorons donc la réponse au stress réplicatif afin de trouver des cibles potentielles qui pourraient aider à moduler cette réponse et l’utiliser comme arme contre les cancers ALT.
Ainsi, nous explorons le rôle des E3 ubiquitines ligases PRP19 et RFWD3 dans la réponse au stress réplicatif. Par immunobuvardage et immunofluorescence, nous montrons que RFWD3 interagit de façon constitutive avec RPA tandis que PRP19 est recruté sur l’ADN suite à l’induction de la phosphorylation de RPA en réponse à des stress génotoxiques. Le recrutement de PRP19 est possible grâce à une poche chargée positivement dans son domaine WD40 qui interagit spécifiquement avec une forme de RPA préalablement phosphorylée. Les deux E3 ligases coopèrent ensuite pour ubiquitiner RPA phosphorylé. Cette ubiquitination aide à amplifier l’activation d’ATR et moduler la réponse au stress en favorisant le recrutement d’effecteurs. Nous montrons aussi que PRP19 est important au redémarrage des fourches de réplication grâce à son rôle dans la recombinaison homologue. Ces résultats pointent donc vers un rôle important de ces E3 ligases et de l’ubiquitination de RPA dans la réponse au stress réplicatif. Dans un deuxième article, nous identifions la déplétion de SUB1 comme étant une vulnérabilité spécifique des cancers ALT. Cette vulnérabilité est due au rôle de SUB1 dans la réponse au stress réplicatif télomérique et global dans les cellules ALT. Ainsi, nous montrons que SUB1 est recruté aux télomères grâce à son domaine de liaison à l’ADN simple-brin en réponse à un stress réplicatif. Ce recrutement est d’ailleurs potentialisé par la déplétion de la protéine de liaison à l’ADN simple-brin RPA. De plus, nous montrons que la déplétion de SUB1 mène à une augmentation du stress réplicatif télomérique et une diminution de la viabilité dans les cellules ALT. Ces phénotypes peuvent d’ailleurs être exacerbés par la co-déplétion de SUB1 et de FANCM. En effet, dans cette condition, nous voyons une augmentation massive du stress réplicatif télomérique dans les cellules ALT qui se traduit par une létalité complète. Finalement, nous montrons que la déplétion de SUB1 sensibilise aussi les cellules ALT à plusieurs agents génotoxiques qui induisent un stress réplicatif comme l’hydroxyurée et les inhibiteurs d’ATR et de PARP1. Ces différents résultats pointent vers un rôle essentiel de SUB1 dans la réponse et la prévention du stress réplicatif télomérique et global des cellules ALT
Favoriser la normalisation de l'erreur afin de soutenir le processus d'apprentissage chez les personnes étudiantes en chimie au collégial
No full textL'erreur est souvent perçue comme un obstacle à éviter à tout prix, alors qu'elle constitue, en réalité, une étape essentielle à l'apprentissage. À l'automne 2024, un projet d'innovation pédagogique suivant la démarche de Scholarship of Teaching and Learning (SoTL) a été implanté dans un groupe du cours de chimie générale du programme Sciences de la nature. L'objectif de cette innovation est de favoriser la normalisation de l'erreur dans le processus d'apprentissage, afin que les personnes étudiantes puissent apprendre grâce à leurs erreurs, et non malgré elles. Cet article de vulgarisation présente la mise en place de l'innovation, les outils pédagogiques innovants utilisés, les principaux résultats obtenus, ainsi que les limites et les retombées sur ma propre pratique enseignante. Les résultats démontrent que lorsque l'erreur est normalisée, analysée et partagée, elle permet de soutenir l'apprentissage
Whitepaper for a greener design, conduct, and reporting of clinical trials in respiratory medicine
No full textAbstract: Climate change stands as one of the foremost public health crises, exerting unprecedented effects on both the environment and health. Greenhouse gas (GHG) emissions are the major driver of increasing global temperatures, leading to more frequent and severe weather events (i.e., heatwaves, droughts and wildfires). Such exposures can disproportionately impact individuals with respiratory conditions, presenting growing challenges for clinicians and other healthcare providers. As global temperatures are projected to exceed pre-industrial levels by 1.5°C in 2030 and 2°C in 2050, adverse respiratory health effects will be further exacerbated
L’influence de l’intelligence artificielle sur le processus de création artistique : réflexions stratégiques et communicationnelles pour un centre d’art actuel
No full text« Ce projet de recherche porte sur l’influence de l’intelligence artificielle dans le processus de création artistique. Notre étude a donc pour objectif de: analyser les modalités d’interaction entre les artistes et l’intelligence artificielle, ainsi que l’influence de cette interaction sur leur processus de création. fournir à Sporobole des recommandations concrètes afin d’adapter ses stratégies d’accompagnement et de communication aux enjeux et aux besoins des artistes face à l’IA.
Méthodologie : Démarche : qualitative, inductive et exploratoire Méthodes de collecte de données: 30 entretiens semi-dirigés (1318 minutes) 4 groupes de discussion (247 minutes) De l’ observation non participante.
Résultats : L’analyse a l’application permis d’examiner des technologies basées sur l’IA dans le processus de création artistique, ainsi que les possibilités et l’interaction artiste-IA. limites de La recherche met en lumière le rôle clé des centres artistiques dans l’intégration responsable de l’IA, en faisant le lien entre les directives internationales et concrets des artistes. [...] »MITAC
Les dispositifs mis en place afin de soutenir le développement des compétences en lecture et en écriture des élèves du primaire : un état des lieux au sein d'un Centre de services scolaire au Québec
No full textLes enseignements de la lecture et de l’écriture, vus comme des objets didactiques, vont de pair avec un certain nombre de dispositifs caractérisés par des démarches, des activités et des outils spécifiques. Afin de connaitre les perceptions des personnes enseignant au primaire à propos de divers enjeux associés à la littératie scolaire ainsi que les dispositifs retenus afin de soutenir le développement des compétences en lecture et en écriture de leurs élèves, une enquête par questionnaire a été réalisée auprès de 135 titulaires oeuvrant au sein d’un même Centre de services scolaire. De manière générale, ces titulaires estiment qu’environ un tiers de leurs élèves n’atteignent pas le niveau de compétence attendu en lecture et en écriture et qu’une bonne partie d’entre eux sont peu motivés par les apprentissages dans ces domaines. Selon les pratiques déclarées, alors que des dispositifs comme la visite à la bibliothèque et le temps de lecture libre en classe sont quasi généralisés, il n’en est pas de même pour des dispositifs comme les cercles de lecture ou les pratiques d’écriture collaborative qui demandent des modes d’organisation particuliers du travail en classe