University of Zagreb
Repository of Faculty of Pharmacy and Biochemistry University of ZgrebNot a member yet
2946 research outputs found
Sort by
Physicochemical properties of pharmaceuticals discovered in the Cetina River and at the source of the Jadro River
No full textFarmaceutici i proizvodi za osobnu njegu (PPCP's) detektirani su na rijeci Cetini i izvoru Jadro.
U rijeci Cetini je uočena pojava analgetika (ibuprofen, acetaminofen i kofein) i antidijabetika meformina, dok su na
izvoru rijeke Jadro detektirani antiepileptici (karbamazepin i lamotrigin), opioidni analgetik (tramadol),
antihipertenziv (valsartan), antimikotik (klimbazol), antibiotik (sulfametoksazol) i lijek za liječenje ovisnosti o
nikotinu (kotinin). Koristeći EPI Suite™ i ACD/Labs Percepta platforme dobiveni su fizikalno-kemijski parametri
pomoću kojih su uspoređena svojstva PPCP-ova i njihovih sudbina u okolišu. Među različitim fizikalno-kemijskim
parametrima lociranih i ispitivanih lijekova ističu se koeficijent adsorpcije na tlo (KOC), konstanta brzine
fotokemijske reakcije kOH i parametar anaerobne razgradnje kao razlikovni indikatori na temelju kojih je moguće
objasniti klasterizaciju lijekova u rijeci Cetini i na izvoru rijeke Jadro.Pharmaceuticals and personal care products (PPCP's) were detected in the Cetina River and the Jadro spring.
Analgesics (ibuprofen, acetaminophen and caffeine) and antidiabetic meformin were observed in the Cetina River,
while antiepileptics (carbamazepine and lamotrigine), opioid analgesic (tramadol), antihypertensive (valsartan),
antimycotic (climbazol), antibiotic (sulfamethoxazole) and a drug for the treatment of nicotine addiction (cotinine).
Using EPI Suite™ and the ACD/Labs Percepta platform, physico-chemical parameters were obtained, which were
used to compare the properties of PPCP's and their fates in the environment. Among the different physicochemical
parameters of the drugs located and tested, the soil adsorption coefficient (KOC), the rate constant of the
photochemical reaction kOH and the anaerobic decomposition parameter stand out as specific indicators. Using these
indicators it is possible to explain the clustering of drugs in the Cetina River and at the source of the Jadro River
Mechanism of cytochrome P450 3A4 inhibition mediated by flavonoids
No full textFlavonoidi su spojevi koji se u većim količinama nalaze u biljkama. Čovjek prehranom svakodnevno konzumira flavonoide. Enzimi citokrom P450 su najvažniji enzimi koji sudjeluju u metabolizmu lijekova i lipofilnih ksenobiotika. Najveći broj lijekova na tržištu metabolizira se putem CYP3A4 enzima. Poznato je da flavonoidi mogu stupati u reakcije s CYP3A4 enzimom, pri čemu ga mogu inhibirati. Važno je razjasniti dosad nepoznat mehanizam inhibicijskog učinka flavonoida na CYP3A4 enzim. Ispitana je vrsta inhibicije kojom akacetin, apigenin, krizin i pinocembrin inhibiraju aktivnost CYP3A4 enzima. Inaktivacijska kinetika flavonoida određena je uz testosteron i nifedipin kao marker supstrate. Određeni su osnovni parametri enzimske inaktivacije (konstanta inhibicije, konstanta brzine inaktivacije, učinkovitost inaktivacije i polovica maksimalne inhibitorne koncentracije). Ispitana je pseudoireverzibilna inhibicija enzima uz pomoć hemokrom-piridin testa. Primjenom glutationa, hvatača slobodnih radikala, nastojala se utvrditi struktura reaktivnih intermedijera odgovornih za inaktivaciju enzima. Apigenin je uzrokovao o metabolizmu ovisnu inhibiciju CYP3A4 enzima (ostatna aktivnost enzima 10,6 ± 1,3%). Za krizin je utvrđena IC50 vrijednost od 0,6 ± 0,5 μM, konstanta inhibicije Ki = 0,6 ± 0,3 μM te učinkovitost inhibicije 0,108 min-1 μM-1. Za apigenin je utvrđena konstanta brzine inaktivacije, kinact = 0,11 ± 0,01 μM-1. Svi flavonoidi su smanjili koncentraciju hema, a krizin najviše (ostatna koncentracija hema 5,5%, odnosno 2,9%). Nije uočena statistički značajna razlika između ostatne aktivnosti enzima nakon dijalize s i bez dodatka kalijevog heksacijanoferata. Reaktivni međuprodukti flavonoida nisu uočeni na spektrometru masa. Svi flavonoidi pokazuju o metabolizmu ovisnu inhibiciju CYP3A4 enzima, pri čemu se krizin pokazao kao najsnažniji inhibitor. Flavonoidi se kovalentno vežu za hem te na taj način dovode do inaktivacije enzima. Niti jedan flavonoid nije pokazao inhibiciju pseudoireverzibilnog karaktera na CYP3A4 enzim. Reaktivni međuprodukti flavonoida nisu uočeni zbog niskih koncentracija ili nestabilnosti produkata.Flavonoids are compounds found in larger amounts in plants. People consume flavonoids in their diet on a daily basis. Cytochrome P450 enzymes are the most important enzymes involved in the metabolism of drugs and lipophilic xenobiotics. Most drugs on the market are metabolized by the CYP3A4 enzyme. It is known that flavonoids can react with the CYP3A4 enzyme, whereby they can inhibit it. It is important to elucidate the hitherto unknown mechanism of the inhibitory effect of flavonoids on the CYP3A4 enzyme.The type of inhibition by which acacetin, apigenin, chrysin and pinocembrin inhibit CYP3A4 enzyme activity was investigated. The inactivation kinetics of flavonoids were determined with testosterone and nifedipine as substrates. The basic parameters of enzyme inactivation (Ki, kinact, inactivation efficiency and IC50 concentration) were determined. Pseudoireversible inhibition of the enzyme was examined using the hemochromopyridine test. The use of glutathione sought to determine the structure of reactive intermediates responsible for enzyme inactivation.Apigenin caused metabolism based inhibition of the CYP3A4 enzyme (residual enzyme activity 10.6 ± 1.3%). For chrysin, an IC50 value of 0.6 ± 0.5 μM, Ki = 0.6 ± 0.3 μM, and an inhibition efficiency of 0.108 min-1 μM-1 were recorded. An inactivation rate constant, kinact = 0.11 ± 0.01 μM-1, was recorded for apigenin. All flavonoids reduced the concentration of heme, chrysin being the most potent (residual concentration of heme was 5.5% and 2.9%, respectively). No statistically significant difference was observed between the residual enzyme activity after dialysis with and without the addition of potassium hexacyanoferrate. Reactive intermediates of flavonoids were not observed.All flavonoids show metabolism-dependent inhibition of the CYP3A4 enzyme, with chrysine proving to be the most potent inhibitor. Flavonoids bind covalently to heme, thus leading to enzyme inactivation. None of the flavonoids showed pseudo-irreversible inhibition of the CYP3A4 enzyme. Reactive intermediates of flavonoids were not observed due to low concentrations or product instability
Recovery of chromatofocusing for separation of human serum transferrin sialophorms
No full textPromjene u glikozilaciji, odnosno sijalilaciji humanog serumskog transferina događaju se kod brojnih akutnih i kroničnih bolesti te mogu biti jedan od pokazatelja stanja oboljenja. Razdvajanje različitih sijaloformi transferina korisno je za brojna znanstvena istraživanja i u dijagnostičke svrhe, ali često zahtijeva korištenje skupih analitičkih metoda. Ideja ovog rada bila je testirati kromatofokusiranje kao jeftiniju i jednostavniju metodu razdvajanja sijaloformi transferina za daljnje analize, uz naglasak na iskorištenje metode. Kromatofokusiranje s linearnim pH gradijentom pokazalo se kao metoda koja ima velik potencijal postati učinkovita i praktična metoda za analizu transferina i sličnih proteina, koja ima zadovoljavajuće iskorištenje i razdvajanje sijaloformi transferina.Changes in glycosylation or sialylation of human serum transferrin occur in a number of acute and chronic diseases. Separation of various transferrin sialoforms is useful for numerous scientific studies and for diagnostic purposes but often requires the use of expensive analytical methods. The goal of this study was to test chromatofocusing as a cheaper and simpler method of separating transferrin sialoforms for further analysis, with emphasis on recovery. Chromatofocusing with a linear pH gradient has proven to be a method that has great potential in becoming an efficient and practical method for the analysis of transferrin and other glycoproteins, with sufficient recovery and satisfactory separation of protein sialoforms
Priručnik za mikroskopske vježbe iz stanične biologije s genetikom
No full textPriručnik za mikroskopske vježbe iz stanične biologije s genetikom namijenjen je nastavi vježbi iz
predmeta Stanična biologija s genetikom na Sveučilištu u Zagrebu Farmaceutsko-biokemijskog
fakulteta
Monoclonal antibodies in therapy of COVID-19
No full textOBJECTIVES:
The aim of this research is to present an overview of current knowledge about the possibilities and challenges of mAbs therapy in treating COVID-19 in patients with high risk to develop severe form of the disease.
The hypotheses of the research are:
1. Neutralizing mAbs could be beneficial for vulnerable populations, such as the unvaccinated or recently vaccinated high-risk patients, before or after exposure to SARS-CoV-2;
2. Monoclonal antibody therapy for COVID-19 is well tolerated with minimal risks;
3. Transitioning from monotherapies towards combination therapies of mAbs will lead to lower viral escape, longevity of the therapies and reducing the potential rate of treatment failure.
MATERIALS AND METHODS
(SYSTEMATIC REVIEW OF KNOWLEDGE ON THE TOPIC): General overview of mAbs and SARS-CoV-2 was presented using scientific literature. For presenting evidence of the use of new mAbs with activity against SARS-CoV-2, all publication types, including peer-reviewed manuscripts, were included in this review. Publications were identified primarily through a search including the following key search terms: monoclonal antibody, antibody treatment, COVID-19, Regdanvimab, Sotrovimab, Tocilizumab, Anakinra, Bebtelovimab, Tixagevimab, Cilgavimab, Casirivimab/Imdevimab, from January, 2020, to January 2023. PubMed, Scopus, Google Scholar, and ClinicalTrials.gov were used for this purpose.
Relevant articles were studied in analytical and critical way with regard to the definition of scientific and/or professional problem, research of existing knowledge on a defined problem, design of the working hypothesis, selection of methods for examining the hypothesis, presentation and analysis of the results and the conclusions drawn. An overview of the clinical trials addressing this topic was performed by searching on ClinicalTrials.gov using the following condition: “SARS-CoV-2, COVID-19”. Studies published in non-English languages were excluded. This search was limited to review articles focused on mAbs with specific activity against SARS-CoV-2. Articles focusing on mAbs used in the treatment of COVID-19 but without specific activity against SARS-CoV-2 were excluded.
DISCUSSION:
The proposed research provides an overview of the currently approved mAbs for treatment of COVID-19, development and methods for obtaining them, their mechanism of action against virus of COVID-19, problems with efficacy and benefits from their use.
The paper will be a useful source of information for additional education of pharmacists and other medical professionals, as well as to all members of the general population.
CONCLUSION:
The urgent need for treatment for COVID-19 lead to development of novel neutralizing mAbs or repurposed existing ones, which can neutralize the virus in patients. Neutralizing mAb regimens have been given Conditional Marketing Authorization (CMA) in the EU and UK and Emergency Use Authorization (EUA) for treatment of COVID-19.
To date studies have demonstrated the scientific and clinical validity of the use of neutralizing mAbs in patients with high risk of developing severe form of the disease, in order to prevent fatal outcomes. Efficacy of the treatment with mAbs was decreased by the mutations of the new circulating strains.
It is therefore justifiable to continue research in this field to improve the efficacy of mAbs against new variants of SARS-CoV-2 and come out with new knowledge about treatment of COVID-19, especially in patients with high risk to develop severe form of the disease.CILJ ISTRAŽIVANJA:
Cilj ovog istraživanja je prikazati pregled dosadašnjih spoznaja o mogućnostima i izazovima terapije monoklonskim protutijelima u liječenju COVID-19 u bolesnika s visokim rizikom za razvoj teškog oblika bolesti.
Hipoteze istraživanja su:
1. Neutralizirajuća monoklonska protutijela mogla bi biti korisna za ranjivu populaciju, kao što su necijepljeni ili nedavno cijepljeni visokorizični pacijenti, prije ili nakon izlaganja SARS-CoV-2;
2. Liječenje monoklonskim protutijelima za COVID-19 dobro se podnosi uz minimalne rizike;
3. Prijelaz s monoterapija na kombinirane terapije monoklonskim protutijelima dovest će do smanjenja virusnog imunosnog bijega, dugotrajnosti liječenja i smanjenja potencijalne stope neuspjeha liječenja.
MATERIJALI I METODE (SUSTAVNI PREGLED SAZNANJA O TEMI): Opći pregled monoklonskih protutijela i SARS-CoV-2 prikazan je korištenjem znanstvene literature. Za predstavljanje dokaza o upotrebi novih monoklonskih protutijela s djelovanjem protiv SARS-CoV-2, pregledane su sve vrste publikacija, uključujući recenzirane znanstvene radove. Publikacije su identificirane prvenstveno pretraživanjem koje uključuje sljedeće ključne pojmove za pretraživanje: monoklonska protutijela, liječenje protutijelima, COVID-19, Regdanvimab, Sotrovimab, Tocilizumab, Anakinra, Bebtelovimab, Tixagevimab, Cilgavimab, Casirivimab/Imdevimab, od siječnja 2020. do siječnja 2023. U tu svrhu korišteni su PubMed, Scopus, Google Scholar i ClinicalTrials.gov. Relevantni članci proučeni su na analitički i kritički način s obzirom na definiranje znanstvenog i/ili stručnog problema, istraživanje postojećih spoznaja o definiranom problemu, oblikovanje radne hipoteze, izbor metoda za ispitivanje hipoteze, prikaz i analizu rezultata i izvedene zaključke. Pregled kliničkih ispitivanja koja se bave ovom temom proveden je pretraživanjem na ClinicalTrials.gov uz korištenje sljedećeg uvjeta: "SARS-CoV-2, COVID-19". Isključene su studije objavljene na jezicima koji nisu engleski. Ovo pretraživanje bilo je ograničeno na pregledne članke usredotočene na monoklonska protutijela sa specifičnim djelovanjem protiv SARS-CoV-2. Članci koji se fokusiraju na monoklonska protutijela koja se koriste u liječenju bolesti COVID-19, ali bez specifične aktivnosti protiv SARS-CoV-2, isključeni su.
RASPRAVA:
Predloženo istraživanje daje pregled trenutno odobrenih monoklonskih protutijela za liječenje bolesti COVID-19, razvoj i metode za njihovo dobivanje, njihov mehanizam djelovanja protiv SARS-CoV-2, problemi s ućinkovitošču i koristi od njihove uporabe.
Rad će biti koristan izvor informacija za dodatnu edukaciju ljekarnika i drugih medicinskih djelatnika, kao i svih pripadnika opće populacije.
ZAKLJUČAK:
Hitna potreba za liječenjem bolesti COVID-19 dovela je do razvoja novih neutralizirajućih monoklonskih protutijela ili do prenamjene onih postojećih, koja mogu neutralizirati virus kod pacijenata.
Režimi liječenja neutralizirajućim monoklonskim protutijelima dobili su uvjetno odobrenje za stavljanje u promet (CMA) u EU i Velikoj Britaniji i odobrenje za hitnu uporabu (EUA) za liječenje bolesti COVID-19.
Do danas su istraživanja pokazala znanstvenu i kliničku valjanost primjene neutralizirajućih protutijela u bolesnika s visokim rizikom za razvoj teškog oblika bolesti, kako bi se spriječili smrtni ishodi. Budući da je učinkovitost liječenja monoklonskim protutijelima smanjena mutacijama novih varijanti SARS-CoV-2, opravdano je nastaviti istraživanja kako bi se poboljšala učinkovitost i stekle nove spoznaje o liječenju bolesti COVID-19, posebno u bolesnika s visokim rizikom za razvoj teškog oblika bolesti
Fitoterapijski potencijal potočarke (Nasturtium officinale W. T. Aiton)
No full textPotočarka - Nasturtium officinale W. T. Aiton je višegodišnja vodena ili poluvodena
biljka iz porodice Brassicaceae. Uzgoj ove biljke se temelji na njezinim dobrim
nutritivnim svojstvima, pri čemu se u kulinarstvu koristi kao salata, svježe prešani sok
ili dodatak drugim jelima. Iako je od davnina pronašla svoje mjesto u tradicionalnoj
medicini, njezina biološka svojstva su još uvijek nepoznata i nedovoljno istražena.
Fitoterapijski potencijal ove biljke temelji se na bogatstvu bioaktivnih sastavnica,
među kojima su najvažniji izotiocijanati (hidrolitički produkti glukozinolata) i
polifenoli. Do sada su istražena njihova antioksidacijska, antikancerogena,
antibakterijska, protuupalna, antidijabetička, hipolipemična i kardioprotektivna
svojstva. Brojna recentna biotehnološka istraživanja potočarke usmjerena su na
dobivanje vrijedne biomase za prehrambenu, farmaceutsku i kozmetičku industriju.
Temeljem dosadašnjih spoznaja, potočarka se može svrstati u biljke s velikim
potencijalom primjene u suvremenoj fitoterapiji koje su vrijedne istraživanja.Watercress - Nasturtium officinale W. T. Aiton is a perennial aquatic or semi-aquatic
plant from the Brassicaceae family. The cultivation of this plant is based on its good
nutritional properties. It isused in cooking as a salad, freshly squeezed juice or as an
addition to other dishes. Although it has been used in traditional medicine since
ancient times, its biological properties are still unknown and insufficiently studied.
The phytotherapeutic potential of this plant is based on its richness in bioactive
constituents, the most important of which are isothiocyanates (hydrolytic products of
glucosinolates) and polyphenols. To date, their antioxidant, anticancer, antibacterial,
anti-inflammatory, antidiabetic, hypolipemic and, cardioprotective properties have
been investigated. Numerous recent biotechnological studiesonwatercress are aimed
at obtaining valuable biomass for the food, pharmaceutical, and cosmetic industries.
According tothe current knowledge, watercress can be classified as a plant with great
potential for use in modern phytotherapy, which still needs to be explored
Stabilnost prazikvantela pri mehanokemijskoj aktivaciji mljevenjem
No full textCilj istraživanja
Predloženo istraživanje razmatra potencijal primjene mehanokemijske aktivacije mljevenjem
za modifikaciju nepovoljnih fizikalno-kemijskih karakteristika prazikvantela s ciljem
povećanja topljivosti i oralne bioraspoloživosti lijeka. U fokusu istraživanja je stabilnost
prazikvantela te razgradni produkti koji nastaju tijekom njegove mehanokemijske aktivacije
mljevenjem, sa ili bez aditiva. Razmatrani mehanizmi nastanka razgradnih produkata
prazikvantela dat će uvid u kritične točke mehanokemijske aktivacije koje je moguće
modificirati u budućim istraživanjima, olakšati selekciju povoljnijih aditiva za mljevenje te
omogućiti procjenu potencijala primjene mehanokemije za povećanje topljivosti teško topljivih
lijekova. Ova saznanja mogu biti od velike važnosti u razvoju suvremenih formulacija s
kontroliranim i ciljanim oslobađanjem lijekova niske topljivosti te tako omogućiti učinkovitiju
terapiju kao i proširenje terapijskih indikacija lijekova.
Materijali i metode
U istraživanju su korišteni podaci dostupni u publikacijama ostvarenim kroz vlastita
istraživanja te pretraživanjem literaturnih baza podataka prema tematici relevantnoj za izradu
specijalističkog rada od općih prema specijaliziranim člancima. Podaci su proučeni kritički
obzirom na problematiku kemijske i fotokemijske nestabilnosti prazikvantela prilikom
mehanokemijske aktivacije.
Rezultati
Mehanokemijska aktivacija pokazala se prikladnom metodom za pripremu produkata s
poboljšanim farmaceutsko-tehnološkim i biofarmaceutskim svojstvima prazikvantela. Produkti
uključuju nove polimorfne oblike, polimerne disperzije, kokristale i inkluzijske komplekse
prazikvantela koji imaju potencijal unaprijediti terapiju shistosomijaze.
Prazikvantel pri određenim uvjetima, pokazuje sklonost razgradnji te su identificirani određeni
razgradni produkti nastali tijekom mljevenja uz različite aditive. Teorijski pretpostavljena
razgradnja reakcijom oksidacije dokazana je i eksperimentalno dobivenim transformacijskim
produktima čiji najvjerojatniji mehanizmi nastanka uključuju reakcije oksidacije, katalizirane
svjetlom ili temperaturom.
Identificirani razgradi produkti u eksperimentima in silico ispitivani su na
mutageni/kancerogeni potencijal, što je vrlo važna informacija za sigurnost primjene produkata
prazikvantela pripremljenih mehanokemijskom aktivacijom.
Zaključak
Obzirom na sklonost prazikvantela oksidativnoj razgradnji pri određenim uvjetima, kod
planiranja i optimiranja daljnjih eksperimenata trebalo bi osigurati zaštitu reakcijske smjese od
svjetla i temperature, s obzirom da eksperimentalni i teorijski podaci pokazuju da je oksidacija
prazikvantela katalizirana upravo tim čimbenicima.
Obzirom da se mljevenje provodi u metalnim, hermetički zatvorenim posudama te je tretirani
uzorak zaštićen od svjetla, potrebno je osigurati učinkovitije metode praćenja i održavanja
niskih temperatura tijekom mehanokemijske sinteze. Kriogeni uvjeti možda nisu nužni, ali
temperature ispod sobne čine se poželjnima.
Drugi kritični čimbenik je sam kisik. Obzirom da se veliki broj operacija usitnjavanja i u samoj
industriji provodi u inertnoj atmosferi, eksperimente mljevenja gdje je došlo do razgradnje,
trebalo bi ponoviti na način da se prethodno aparatura propuše argonom ili dušikom i hermetički
zatvori. Ovakav put planiranja daljnjih istraživanja mogao bi dati nove uvide u same
mehanizme razgradnje prazikvantela te omogućiti razvoj učinkovitih procesa mehanokemijske
aktivacije lijeka u većem mjerilu.Objectives
Proposed research deals with the potential application of mechanochemical activation by
grinding in the improvement of unfavorable physico-chemical characteristics of Praziquantel,
namely in the enhancement of solubility and oral bioavailability of the drug. The focal point of
the research is to give detailed insights into degradation products formed during the
mechanochemical activation by grinding Praziquantel with and without additives. The studied
mechanisms of degradation of Praziquantel in these conditions will give insights into critical
parameters of the process. These critical parameters can then be further modified in future
research, the selection of additives can be made easier and the potential of mechanochemical
activation for enhancement of solubility of insoluble drugs can thus be better utilized. These
findings are of importance in the future development of formulations with controlled and
targeted release of drugs with low solubility. This can then make the therapeutic effects of
insoluble drugs better and therapeutic indications broader.
Materials and Methods
The data that was used in the research was compiled partially from personal collaborative
research on the topic and partly by searching the common databases by the theme that is relevant
to the thesis, grading the knowledge from more common to more specialized. All of the
gathered data was studied and critically evaluated based on the issues concerning the chemical
and photochemical instability of praziquantel during the mechanochemical activation by
grinding.
Results
Mechanochemical activation has been shown as an appropriate method for the preparation of
products with enhanced pharmaceutical and biopharmaceutical properties of Praziquantel.
Products that can be obtained by the method are new polymorphic forms, polymorphic
dispersions, cocrystals and inclusion complexes. These new praziquantel products have the
potential to advance anthelmintic therapy.
Praziquantel has shown a tendency for degradation when placed under certain conditions. Some
of the degradation products that were formed in the conditions of mechanochemical grinding
of praziquantel with additives have been identified. The theoretically proposed mechanism of
oxidation has been experimentally proven to be catalyzed by light and temperature. The
identified degradation products have been tested in silico for their mutagenic/cancerogenic
potential, as this an important information when it comes to the safety of application of the
products of praziquantel that would be obtained by mechanochemical activation.
Conclusions
Considering the tendency for oxidative degradation of Praziquantel under certain conditions it
is important to take into account the exclusion of light and elevated temperatures when planning
future grinding experiments because light and temperature have been presumed theoretically
and shown experimentally as the major catalysts in such oxidative degradation pathways.
The grinding is done in closed metal, hermetically sealed containers, so the treated samples are
by default protected from light. Furthermore, it would be very important to provide some kind
of temperature tracking and regulation during the mechanochemical experiments. Cryogenic
conditions are probably necessary, but temperatures below room temperature should be
considered. The second critical factor is the oxygen itself. In the pharmaceutical industry, many
operations is done under the inert atmosphere of nitrogen, the experiments of mechanochemical
activations should be redone in an inert atmosphere as well, this can be done by purging the
vessels with either nitrogen or argon and then hermetically sealing them for the entire
experiment. This kind of future planning of the experiments will give new insights into the
mechanism of degradation and will make the development and scale-up of the process of
mechanochemical activation possible
Comprehensive nucleofugality scale of leaving groups in chosen solvents
No full textNukleofugalnost i elektrofugalnost predstavljaju reaktivnost izlaznih skupina koje nastaju reakcijama heterolize. Prilikom solvolize neutralnog spoja, nukleofug je izlazna skupina koja odnosi elektronski par i postaje anion, a elektrofug predaje elektrone i postaje kation. Njihovu kvantifikaciju omogućila je jednadžba koju su predložili Mayr i suradnici početkom 21. st. (log k (25 °C) = sf (Nf + Ef)), a koja opisuje nukleofugalnost Nf i sf, a elektrofugalnost Ef parametrom. Korelacija omogućuje semikvantitativno predviđanje konstanti brzina solvolize (i vremena polureakcije) što je važno u svakodnevnoj laboratorijskoj praksi za procjenu stabilnosti supstrata u otapalima, a sami parametri nukleofugalnosti međusobnu usporedbu reaktivnosti izlaznih skupina različitih struktura u pojedinom otapalu. Pregledom literature u ovom radu sakupljene su sve dosad objavljene eksperimentalne i izračunate vrijednosti nukleofugalnosti u odabranim organskim otapalima i njihovim smjesama s vodom te izrađena sveobuhvatna ljestvica. Opisana je i konstrukcija same ljestvice nukleofugalnosti te određivanje eksperimentalnih i izračunatih vrijednosti. Ukupan broj pronađenih vrijednosti nukleofugalnosti iznosi 1349, od kojih je 310 eksperimentalno određenih, a 1039 izračunatih. Najreaktivnijim izlaznim skupinama pokazali su se tosilat, mesilat i trinitrometil-karbonat, dok najmanje reaktivnim pripadaju prvenstveno karboksilati. Širok raspon reaktivnosti koji pokriva Mayrova jednadžba prikazan je na primjeru izračunatih konstanti brzina solvoliza supstrata sastavljenih od odabranih izlaznih skupina i elektrofuga različitih reaktivnosti.Nucleofugality and electrofugality represent the reactivity of leaving groups which develop in heterolysis reactions. When neutral substrate undergoes solvolysis, nucleofuge is a leaving group that departs with an electron pair and becomes anion, while electrofuge gives its electrons over and becomes cation. Their quantification was made possible by an equation proposed by Mayr and coworkers at the beginning of 21st century (log k (25 °C) = sf (Nf + Ef)) in which nucleofugality is described with Nf and sf parameters and electrofugality with Ef parameter. Correlation enables semiquantitative estimation of solvolysis rate constants (and half-life) which is important in everyday laboratory practice for evaluation of substrate stability in solvents, and nucleofugality parameters alone made possible mutual comparison of leaving group reactivities of different structures in a certain solvent. This paper shows comprehensive nucleofugality scale comprised of all experimentaly obtained and calculated nucleofugality values in chosen organic solvents and their mixtures with water which have been published so far. The construction of the scale alone and determination of experimental and calculated nucleofugality values are described as well. Total number of nucleofugality values found by literature review is 1349, of which 310 were determined experimentally and 1039 were calculated. The most reactive leaving groups have proven to be tosylate, mesylate and trinitromethyl carbonate and the least reactive groups are primarily carboxylates. To illustrate wide reactivity range covered by Mayr equation, solvolysis rate constants were calculated for substrates comprised of chosen leaving groups and electrofuge of different reactivities
Utjecaj usluge upravljanja farmakoterapijom na kliničke ishode u pacijenata s kardiovaskularnim bolestima na razini primarne zdravstvene zaštite
No full textPatients with established cardiovascular diseases (CVDs) often use multiple medications that increase the risk of irrational drug use, subsequently leading to unfavourable clinical and health outcomes. New pharmacist's intervention named Comprehensive Medication Management (CMM) services provided at the primary care level could address the abovementioned problem by optimizing patients' therapy and improving their outcomes. Hence, the main aim of this dissertation was to evaluate the impact of CMM services on healthcare utilisation, cardiovascular risk factors and health-related quality of life (HRQoL) among older patients with established CVDs. Moreover, the study aimed to describe the newly implemented practice management system of CMM services at the primary care level and to predict CMM’s budget impact on Croatian health insurance fund. Results showed that the intervention group patients receiving CMM services had significantly lower systolic (p = 0.038) and diastolic blood pressure (p = 0.001), total cholesterol (p = 0.014), low-density lipoprotein cholesterol (p = 0.005), and glycosylated haemoglobin (p = 0.045) in comparison to the control group. Moreover, patients in the control group had 3.35 (95% CI 1.16–10.00) and 2.34 (95% CI 1.52–3.57) times higher number of hospital admissions and unplanned GPs visits compared to the intervention group, respectively. The HRQoL was measured in the intervention group by using the EQ-5D-5L questionnaire. A significant improvement in dimensions “self-care” (p = 0.011) and “usual activities” (p = 0.003) was found. The implementation process included two stages: a pre-implementation stage that set the groundwork for the early implementation stage. The budget impact analysis employed in this research led to a CMM's net budget impact of EUR 92,869 and EUR 0.67 incremental cost per patient within a 3-year horizon, rendering CMM an affordable intervention for the Croatian healthcare system. The results of this dissertation add to the evidence base supporting the CMM’s full implementation in the Croatian health care system by demonstrating that CMM interventions can significantly contribute to better clinical outcomes and lower healthcare utilisation, may improve patients’ HRQoL, thus serving as a viable solution for safety management in older patients with hypertension and established CVDs at the primary care level.Pacijenti s postojećim kardiovaskularnim bolestima (KVB) često koriste veći broj lijekova što vodi k neracionalnoj uporabi lijekova te posljedično doprinosi nepovoljnim kliničkim i zdravstvenim ishodima. Kao posljedica spomenutog pojavila se potreba za uvođenjem nove ljekarničke intervencije usmjerene optimizaciji terapije pacijenata i poboljšanju ishoda - usluge upravljanja farmakoterapijom (UFT). Glavni cilj ovog doktorskog rada bio je utvrditi utjecaj usluge UFT na utilizaciju zdravstvene skrbi, kardiovaskularne rizične čimbenike, i kvalitetu života povezanu sa zdravljem u pacijenata starije životne dobi s KVB. Dodatno, cilj ovog istraživanja bio je opisati cjelokupni proces rane implementacije usluge UFT u Dom zdravlja Zagreb – Centar te procijeniti utjecaj usluge UFT na hrvatski zdravstveni proračun. Ovo je istraživanje pokazalo da su pacijenti u intervencijskoj skupini koji su primali uslugu UFT imali statistički značajno niži sistolički (p = 0,038) i dijastolički krvni tlak (p = 0,001), LDL-kolesterol (p = 0,005), ukupni kolesterol (p = 0,014) i glikirani hemoglobin (p = 0,045) u odnosu na pacijente iz kontrolne skupine. Vjerojatnost hospitalizacije i nenadanih posjeta LOM-u bili su 3,35 (95% CI 1,16-10,00) i 2,34 (95% CI 1,52-3,57) puta veći u kontrolnoj skupini u odnosu na intervencijsku skupinu. Kvaliteta života vezane uz zdravlje pacijenata mjerena je pomoću EQ-5D-5L upitnika u intervencijskoj grupi. Do statistički značajnog poboljšanja došlo je u dvije dimenzije: „skrb o sebi“ (p = 0,011) i „uobičajene aktivnosti“ (p = 0,003). Proces inicijalne implementacije uključivao je dvije faze: pred-implementacijsku fazu (pripremna faza) koja je postavila temelje za fazu rane implementacije. Rezultati studije utjecaja usluge UFT na proračun pokazali su da bi uvođenje usluge UFT u zdravstveni sustav opteretilo proračun u iznosu od 92.869 EUR (po liječenom pacijentu 0,67 EUR) tijekom tri godine što se smatra cjenovno pristupačnom intervencijom. Rezultati ovog doktorskog rada predstavljaju značajan doprinos postojećim dokazima koji podržavaju potpunu implementaciju usluge UFT u hrvatski zdravstveni sustav pokazujući da ova ljekarnička intervencija značajno doprinosi poboljšanju kliničkih ishoda, smanjenju utilizacije zdravstvene skrbi te da može poboljšati kvalitetu života vezanu uz zdravlje, predstavljajući tako održivo rješenje za osiguravanje sigurne terapije pacijenata starije životne dobi s hipertenzijom i KVB na razini primarne zdravstvene zaštite
The pharmacological characteristics of diuretics and their misuse
No full textDiuretici su lijekovi koji smanjuju volumen ekstracelularne tekućine povećavanjem izlučivanja soli i vode putem bubrega. Međusobno se razlikuju po strukturi, fizikalno-kemijskim svojstvima, mehanizmu i mjestu djelovanja zbog čega se svrstavaju u nekoliko skupina. Raznolikost diureticima omogućava široku primjenu za niz indikacija, kao što su arterijska hipertenzija i srčano zatajivanje. Međutim, zbog brzog smanjenja kilograma i prikrivanja prisutnosti drugih zabranjenih supstanci, često se koriste kao doping sredstvo u sportu. Nalaze se na Listi zabranjenih supstanci Svjetske antidoping agencije više od 30 godina te je njihova upotreba zabranjena i u samom natjecanju i izvan natjecanja. Posljedice njihove nekontrolirane primjene s jedne strane mogu biti stroge kazne koje mogu značajno obiljeţiti karijeru sportaša, a s druge strane direktni nepovoljni učinci na organizam sportaša te je potreban veliki oprez kod (zlo)upotrebe diuretika.Diuretics are drugs that reduce volume of extracellular fluid by increasing the excretion of salt and water by the kidneys. They can be differentiated by structure, physical and chemical properties, mechanism, together with, the place of action, which is why we classify them in several groups. The diversity of diuretics enables wide application for a number of indications such as arterial hypertension and heart failure. However, due to the rapid weight loss and the concealment of the presence of other prohibited substances, they are often used as a doping agent in sports. They have been on the List of Prohibited Substances of the World Anti-Doping Agency for more than 30 years, and their use is prohibited both in and out of competition. Aftermath of uncontrolled intake and usage of diuretics can result in severe penalties that can significantly and negatively mark an athlete´s career, as well as direct adverse effect they have on the athlete´s body, and it is necessary to be weary and precautious when (mis)using diuretics