University of Zagreb
Repository of Faculty of Pharmacy and Biochemistry University of ZgrebNot a member yet
2946 research outputs found
Sort by
Interakcije lijekova u pacijenata s teškom astmom na biološkoj terapiji
No full textCilj istraživanja
Cilj ovog retrospektivnog, opservacijskog istraživanja bio je prikazati broj i kliničku značajnost potencijalnih interakcija lijekova u pacijenata s teškom astmom na biološkoj terapiji, koji uz osnovnu bolest imaju i brojne pridružene komorbiditete koji zahtijevaju medikamentozno liječenje. Također, ovo istraživanje moglo bi koristiti u pronalaženju uloge kliničkog farmaceuta, koju bi kao dio multidisciplinarnog tima imao na kliničkom odjelu.
Ispitanici i metode
U istraživanje je bilo uključeno 60 pacijenata (< 18 godina) oba spola kojima je dijagnosticirana teška astma (MKB J45) i kojima je propisana biološka terapija (anti-IgE ili anti IL-5). Klinički i sociodemografski podaci o pacijentima dobiveni su iz bolničkog informatičkog sustava (BIS). Opće karakteristike ispitanika opisane su deskriptivnom statistikom, kao srednja vrijednost i standardna devijacija. Analiza potencijalnih interakcija napravljena je pomoću softverskog programa Lexicomp® Online, s naglaskom na interakcije stupnja značajnosti C, D i X. Interakcije stupnja značajnosti A i B su se samo evidentirale te se nisu posebno obrađivale. Dobiveni podaci obrađeni su programom Microsoft Excel 365. Ispitivanje je provedeno na Zavodu za alergijske i opstruktivne plućne bolesti, Klinike za plućne bolesti Jordanovac, Kliničkog bolničkog centra Zagreb.
Rezultati
Pojavnost potencijalno klinički značajnih interakcija iznosila je 86,65%. Evidentirane su 294 klinički značajne interakcije, od kojih 233 stupnja C (79,25%), 23 stupnja D (7,8%) i 38 (12,93%) stupnja X. Tek 13,33% ispitanika nije imalo niti jednu potencijalno klinički značajnu interakciju. Interakcije stupnja C, D i X javile su se redom kod: 83,33%, 25% i 33,33% pacijenata s prosječno 4,66 ± 4,42, 1,53 ± 0,64 i 1,9 ± 0,85 interakcija po pacijentu. Većina evidentiranih interakcija uključivala je barem jedan antiastmatik. Antagonisti muskarinskih receptora stupali su interakcije najvišeg stupnja kliničkog značaja, X, međusobno i s antihistaminicima. Oralni kortikosteroidi stupali su u interakcije stupnja D i C, a β2 agonisti i teofilin, kao predstavnik metilksantina, u interakcije stupnja C. Biološki lijekovi, inhalacijski kortikosteroidi i antileukotrijeni nisu stupali u klinički značajne interakcije.
Zaključci
Rezultati ukazuju na visoku pojavnost klinički značajnih interakcija u terapiji teške astme. Iako neke od njih mogu biti poželjne, kao što je sinergistički učinak ICS i β2 agonista, većina ih je potencijalno štetna. Njihova identifikacija, prevencija i rješavanje zadatak su multidisciplinarnog tima, u kojem bi važnu ulogu trebao imati i klinički farmaceut. Sudjelovanje u odabiru terapije, pregled svakog lijeka na potencijalne interakcije, njihovo prezentiranje ostalim članovima multidisciplinarnog tima i sprječavanje te kontinuirano praćenje pacijenata na pojavu eventualnih nuspojava lijekova, samo su neki od zadataka kojima bi klinički farmaceut mogao pridonijeti optimizaciji terapije i postizanju maksimalnog terapijskog učinka lijeka
Centrifugal partition chromatography in isolation of natural products
No full textCentrifugalna particijska kromatografija (CPC) je novija preparativna tehnika koja se sve više uspješno koristi u izolaciji, pročišćavanju i ukoncentriravanju prirodnih produkata. U okviru ovog diplomskog rada prikazana su dosadašnja teorijska saznanja o tom tipu tekućinske kromatografiji bez čvrstog nosača te mogućnostima njezine primjene u području prirodnih produkata. Obzirom da su ekstrakti dobiveni iz biljnih sirovina kompleksne smjese, odjeljivanje njihovih bioaktivnih sastavnica složen je i dugotrajan proces. CPC metoda kombinira načela ekstrakcije i kromatografije i može se koristiti za izolaciju tvari sa širokim rasponom polarnosti. Značajka ovog sustava su tekuće stacionarne i mobilne faze pa se analiza i odjeljivanje sastavnica prirodnih produkata zasniva na raspodjeli otopljenih tvari između te dvije nemješljive tekuće faze. Najčešće korišten dvofazni sustav otapala koji se koristi u području prirodnih produkata je heksan/etil acetat/ metanol/ voda. Tehnika se pokazala kao učinkovita alternativa konvencionalnim preparativnim kromatografskim tehnikama, a karakterizira ju kraće vrijeme pročišćavanja i mogućnost injektiranja veće količine uzorka, kao i dobivanje veće količine spojeva visoke čistoće (> 90 %). Znanstvena istraživanja dokazuju uspješnost primjene u izolaciji i pročišćavanje različitih skupina prirodnih spojeva kao što su kanabinoidi, lignani, kumarini, antocijani, alkaloidi, flavonoidi, stilbeni, ksantoni, monoterpeni, seskviterpeni, saponini i različiti pigmenti. Obzirom na učinkovitost preparativnog pročišćavanja, ova bi vrsta kromatografije mogla zadovoljiti potražnju za velikim količinama čistih prirodnih spojeva potrebnim za daljnja biološka, farmakološka i klinička istraživanja odnosno za proizvodnju standarda za potrebe kemijskih analiza ili pak za dobivanje frakcioniranih i ukoncentriranih prirodnih produkata od interesa za farmaceutsku, prehrambenu i kozmetičku industriju.Centrifugal partition chromatography (CPC) is a recent preparative technique that is increasingly used in isolation, purification and concentration of natural products. In this thesis, the theoretical finding about this type of liquid chromatography without a solid support and the possibilities of its application in the field of natural products are presented. Since extracts obtained from plant raw material are quite complex mixtures, the separation of their bioactive components is a complex process. The CPC method combines extraction and chromatography principles and it can be used to isolate substances with a wide range of polarity. The characteristics of this system are liquid stationary and mobile phases, so analysis and separation of the components of natural products are based on the distribution of solutes between two immiscible liquid phases. The most commonly used two phase solvent system for this purpose is hexane / ethyl acetate / methanol / water. The technique has proven to be an effective alternative to conventional preparative chromatographic techniques and it is characterized by a shorter purification time and possibility of injecting a larger quantity of samples, as well as by obtaining a higher quantity of high purity compounds (> 90 %). Scientific researches prove the success of application in the isolation and purification of various group of natural compounds such as cannabinoids, lignans, coumarins, anthocyanins, alkaloids, flavonoids, stilbenes, xanthones, monoterpens, sesquiterpens, saponins and various pigments. Given the efficiency of preparative purification, this type of chromatography could satisfy the demand for large quantities of pure natural compounds necessary for further biological, pharmacological and clinical research, of for the production of standards for the purposes of chemical analyses or for the production of fractionated and concentrated natural products of interest for pharmaceutical, food and cosmetic industry
Solvolytic behaviour of ferrocenylphenylmethyl butanoates in 60% aqueous acetone
No full textKonstante brzine solvolize k izmjerene su različito supstituiranim fenilferocenilmetilnim butanoatima 60%-tnom vodenom acetonu. Konstruiran je graf ovisnosti log k o parametru elektrofugalnosti Ef te je dobivena odlična linearna ovisnost (R2 > 0,99) što opravdava korištenje LFER modela log k = sf ( Nf + Ef ) i potvrđuje izmjerene vrijednosti parametra Ef korištenih elektrofuga. Iz korelacijskog pravca izračunati su parametri nukleofugalnosti za butanoat u 60%-tnom vodenom acetonu koji iznose Nf = -4,54 i sf = 0,99. Dobiveni parametri uspoređeni su s vrijednostima parametara za butanoate u 80%-tnom vodenom acetonu koji upućuju na povećanje nukleofugalnosti povećanjem količine vode u otapalu zbog boljih solvatacijskih efekata za negativno nabijene izlazne skupine. Nukleofugalnost butanoata u 60%-tnom vodenom acetonu uspoređena je s drugim izlaznim skupinama (kloridna, benzoatna, acetatna) te je zaključeno da je butanoat vrlo slab nukleofug. Razmotren je utjecaj različitih susptituenata na fenilnom prstenu fenilferocenilmetilnih supstrata usporedbom Ef vrijednosti te korištenjem Hammet-Brownove jednadžbe. Niske apsolutne vrijednosti Hammet-Brownovog parametra ρ+ za različito supstituirane fenilferocenilmetil-butanoate upućuju na to da se u prijelaznom stanju reakcije solvolize razvija mala količina pozitivnog naboja i potvrđuju prevladavajući elektron-donirajući utjecaj ferocena na reakcijski centar koji zasjenjuje utjecaj supstituenata na fenilnom prstenu. Istaknuta je mogućnost primjene ljestvica elektrofugalnosti i nukleofugalnosti u predviđanju konstanti brzine solvolize različitih kombinacija elektrofuga i nukleofuga u danom otapalu te korištenje slabih izlaznih skupina kao što su butanoati u određivanju elektrofugalnosti jakih elektrofuga, primjerice različito supstituiranih fenilferocenilmetilnih kationa.Solvolysis rates k were measured for differently substituted ferrocenylphenylmethyl butanoates in 60% aqueous acetone. Graph depicting log k vs. parameter of electrofugality Ef was plotted and great linear correlation (R2>0,99) was obtained, which then justifies the use of LFER model log k = sf (Nf + Ef) and confirms measured Ef values of used electrofuges. Nucleofugality parameters were calculated using the correlation graph for butanoate in 60% aqueous acetone which amount to Nf = -4,54 and sf = 0,99. The obtained values were compared to the nucleofugality parameters of butanoates in 80% aqueous acetone which display that the increase of the amount of water in the solvent causes the nucleofugality parameters to increase due to better solvatation effects. Nucleofugality of butanoate in 60% aqueous acetone was compared to other leaving groups (chloride, benzoate, acetate) with the conclusion that butanoate is a very weak nucleofuge. The impact of different substituents on the phenyl ring of ferrocenylphenylmethyl substrates was reviewed by comparing Ef values and using Hammet-Brown equation. Low absolute values of Hammet-brown parameter ρ+ for differently substituted ferrocenylphenylmethyl butanoates indicate that the generation of the positive charge in the transition state of solvolysis reaction is considerably reduced which confirms the strong electron-donating ability of the ferrocenyl group overshadowing the phenyl substituents' impact. The possibility of applying the electrofugality and nucleofugality scales in the prediction of solvolysis rates for different electrofuge-nucleofuge combinations in given solvents as well as using weak leaving groups like butanoates in determining electrofugality of strong electrofuges, like differently substituted ferrocenylphenylmethyl cations, was pointed out
Immortelle (Helichrysum italicum (Roth) G.Don) in cosmetics and phytopharmacy
No full textCvijet primorskog smilja (Helichrysum italicum) i ostali nadzemni dijelovi biljke predstavljaju bogat izvor bioaktivnih sekundarnih metabolita koji su posljedica prilagodbe biljke na izazovne uvjete u kojima raste. Iako je danas zbog karakterističnog mirisa popularno u parfemskoj industriji, a zahvaljujući antioksidativnim i regenerativnim svojstvima dobro poznato kao sastojak anti-age kozmetike te proizvoda za njegu i revitalizaciju kože, primorsko smilje se u tradicionalnoj medicini koristi u tretiranju rana, ožiljaka, hematoma i upalnih stanja kože te terapiji bolesti dišnog i probavnog sustava. U posljednje vrijeme sve je češće predmet znanstvenih istraživanja kojima je dokazano protuupalno, antimikrobno i antioksidativno djelovanju ove mediteranske biljke i time opravdana tradicionalna uporaba. Navedena istraživanja otvaraju mogućnosti primjene smilja i u indikacijama koje nisu dio narodne medicine.The flowers of immortelle (Helichrysum italicum), as well as the other aerial parts of the plant, are a rich source of bioactive secondary metabolites that are synthesized as a result of the plant's adaptation to the challenging growing environment. Although nowadays it is popular in perfume industry due to its characteristic scent and owing to its antioxidant and regenerative properties it is a well-known ingredient in anti-age cosmetics, skin care and revitalization products, in traditional medicine immortelle is used in the treatment of wounds, scars, hematomas, and inflammatory skin conditions as well as in therapy of respiratory and gastrointestinal disorders. Recently, it has been the subject of scientific research which has proved the anti-inflammatory, antimicrobial and antioxidant action of this Mediterranean plant and thus justified its traditional use. New findings open the possibility of using immortelle for the new indications that are not part of folk medicine
A molecular docking study of futalosine derivatives as potential SARS-CoV-2 3CLpro inhibitors
No full textGlobalna pandemija COVID-19, koju je uzrokovao patogen SARS-CoV-2, u više od 2 godine odnijela je 6 200 000 života te zarazila pola milijarde ljudi diljem svijeta. Unatoč naporima svjetskih zdravstvenih vlasti, broj umrlih od te bolesti i dalje se svakodnevno bilježi i to u peteroznamenkastim iznosima. U namjeri da se pandemija okonča, znanstvenici se intenzivno bave razvojem učinkovitog antivirusnog lijeka. SARS-CoV-2 3CL proteaza pokazala se privlačnom metom u razvoju prikladnog inhibitora posjedujući sličnosti s dobro istraženim 3CL proteazama drugih koronavirusa. S obzirom na to da igra ključnu ulogu u generiranju nestrukturnih proteina bitnih za virusnu replikaciju, smatra se jednim od najbitnijih enzima odgovornih za virulenciju SARS-CoV-2. U prijašnjim istraživanjima futalozin se istaknuo kao prikladni kandidat za razvoj inhibitora SARS-CoV-2 3CLpro, pokazujući značajan inhibitorni učinak, ali i dobre strukturne i ADMET karakteristike poželjne kod razvoja lijeka. Vodeći se navedenim saznanjima, u ovom istraživanju metodom molekulskog sidrenja ispitivao se inhibitorni učinak ukupno 374 molekula, dizajniranih po uzoru na futalozin te prilagođenih prirodi aminokiselinskih ostataka u aktivnom mjestu enzima. Rezultati istraživanja pokazuju da molekula F41.17 od svih ispitivanih molekula posjeduje najbolji inhibitorni učinak na SARS-CoV-2 3CLpro. Energija vezanja F41.17 iznosi ΔG = -8,7 kcal mol-1 što je za 1,3 kcal mol-1 niže u odnosu na energiju vezanja futalozina, a osim što tvori više interakcija s aminokiselinama u aktivnom mjestu enzima, pokazalo se da posjeduje jednake farmakokinetičke značajke kao i futalozin, ako ne i bolje. Sve navedene karakteristike molekule F41.17 čine ju kandidatom vrijednim razmatranja u daljnjem razvoju inhibitora SARS-CoV-2 3CLpro.The outbreak of the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), caused by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has claimed 6 200 000 lives and infected half billion people worldwide in more than two years. Despite the efforts of world's health authorities, number of deaths from this disease is still recorded in tens of thousands on a daily basis. In an effort to end the pandemic, scientists are working intensively to develop effective antiviral drugs. SARS-CoV-2 3CL protease has shown to bear similarities to well-researched 3CL proteases of other coronaviruses and presents an attractive target in the development of suitable protease inhibitors. Furthermore, 3CLpro is considered to be one of the most important enzymes responsible for SARS-CoV-2 virulence because it plays a key role in generating nonstructural proteins that are essential in viral replication. In previous studies, futalosine proved to be a potential candidate for development of SARS-CoV-2 3CLpro inhibitors, showing not only a significant inhibitory effect, but also good structural and ADMET characteristics that are preferable in drug development. Based on these findings, in this study the inhibitory effect of a total of 374 molecules was investigated by molecular docking. The molecules were designed on the model of futalosine and adapted to the nature of amino acid residues in the active site of the enzyme. The results of the study show that the F41.17 molecule has the best inhibitory effect on SARS-CoV-2 3CLpro among all 374 candidates. The binding energy to the active site of enzyme is ΔG = -8,7 kcal mol-1, which is 1,3 kcal mol-1 lower than the binding energy of futalosine. In addition, the F41.17 molecule has shown to make more interactions with amino acids in the active site of the enzyme and also has equal pharmacokinetic features as futalosine, if not better. All these characteristics of the F41.17 molecule make it a candidate worth considering in further development of the SARS-CoV-2 3CLpro inhibitors
Phytochemical composition and antioxidant effect of leaf and fruit of Celtis australis L.
No full textOvim diplomskim radom analiziran je fitokemijski sastav te je ispitano antioksidacijsko djelovanje listova i plodova vrste Celtis australis L. ,sakupljenih u jesen 2020. godine na području Istre. Tankoslojnom kromatografijom potvrđena je prisutnost rutina, izokvercitrina , ružmarinske i klorogenske kiseline, galne kiseline i β-sitosterola u listu. U plodu su identificirani rutin, ružmarinska kiselina i β-sitosterol. Primjenom spektrofotometrijskih metoda određen je sadržaj flavonoida, fenolnih kiselina i trjeslovina. Sadržaj flavonoida listu iznosi 0,316%, a u plodu 0,025%. Udio fenolnih kiselina u listu iznosi 3,16% (klorogenska kiselina ) i 1,66% (ružmarinska kiselina), a u plodu 0,38%(klorogenska kiselina) i 0,18% (ružmarinska kiselina). Udio trjeslovina u listu i plodu iznosi 1,61% i 0,39%. Antioksidacijski učinak etanolnih ekstrakata određen je trima spektrofotometrijskim metodama. Određivanjem sposobnosti hvatanja DPPH slobodnog radikala (list: IC50=4,30±0,83 μg/mL, plod: IC50 =221,76±5,79 μg/mL) određivanjem sposobnosti redukcije 3+ u 2+(list: IC50=9,27±1,00 μg/mL, plod: IC50=340,03±29,42 μg/mL) i određivanjem sposobnosti hvatanja NO radikala (list: IC50=452,86±7,54 μg/mL) utvrđen je superiorniji antioksidacijski potencijal lista u odnosu na plod.This graduation thesis examined the composition and antioxidant activity of leaves and fruits of the plant Celtis autralis L., harvested in 2020 (autumn) in Istria. Thin-layer chromatography confirmed the presence of rutin, isoquercitrin, rosmarinic and chlorogenic acid, gallic acid and β-sitosterol in the leaf. Rutin, rosmarinic acid and β-sitosterol were identified in the fruit. The content of flavonoids, phenolic acids and tannins was determined using spectrophotometric methods. The content of flavonoids in the leaf is 0.316%, and in the fruit 0.025%. The proportion of phenolic acids in the leaf is 3.16% (chlorogenic acid) and 1.66% (rosmarinic acid), and in the fruit 0.38% (chlorogenic acid) and 0.18% (rosmarinic acid). The proportion of tannins in the leaf and fruit is 1.61% and 0.39%. The antioxidant effect of ethanol extracts was determined by three spectrophotometric methods. By determining the ability to capture the DPPH free radical (leaf: IC50=4.30±0.83 μg/mL, fruit: IC50=221.76±5.79 μg/mL) by determining the ability to reduce 3+ in 2+ (leaf: IC50=9.27±1.00 μg/mL, fruit: IC50=340.03±29.42 μg/mL) and by determining the ability to trap NO radicals (leaf: IC50=452 .86±7.54 μg/mL) the superior antioxidant potential of the leaf compared to the fruit was prowed
Psihofarmaci i fertilnost
No full textCilj istraživanja: Cilj ovog rada je pregledno i sustavno prikazati utjecaj pojedinih skupina psihofarmaka na mušku i žensku fertilnost. Obzirom na trenutno dostupne podatke, hipoteza je da će određene skupine psihofarmaka imati nepoželjan utjecaj na mušku i žensku fertilnost.
Materijal i metode: Istraživanja u okviru ovog završnog specijalističkog rada bila su teorijskog karaktera i uključivala su detaljan pregled stručne i znanstvene literature o utjecaju psihofarmaka na fertilnost. Prikupljeni su podaci o indikacijama, mehanizmu djelovanja te o provedenim istraživanjima o utjecaju na plodnost. Pretraživane su dostupne knjige iz ovog područja, baza lijekova Hrvatske agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) te Europske agencije za lijekove (EMA), publikacije stručnih udruga i institucija, znanstveni članci te drugi raspoloživi izvori. Ključne riječi za pretraživanje baza podataka (PubMed, UpToDate, ScienceDirect, Cochrane, Google Scholar) uključivale su sljedeće pojmove: antidepressants, antipsychotics, anxiolytics, bipolar disorders, mood stabilizers, lithium, fertility, fecundity, benzodiazepines, psychiatric illness, psychotropics, schizophrenia, hypnotics, side effects, reproductive system itd.
Pregledom dostupne literature prikupljeni su podaci te su nakon sistematiziranja i obrade prikazani i interpretirani. Rezultati: Istraživanja ukazuju na to da neki antipsihotici mogu izazvati hiperprolaktinemiju kao nuspojavu, što može dovesti do problema s reproduktivnim sustavom i smanjene plodnosti kod muškaraca i žena. Studije su pokazale da su risperidon, paliperidon i haloperidol najčešći uzročnici hiperprolaktinemije, dok je rizik od hiperprolaktinemije vrlo nizak kod aripiprazola. Postoji malo istraživanja koja se bave utjecajem anksiolitika, sedativa i hipnotika na plodnost, a postojeći rezultati su oprečni, stoga je teško donijeti zaključak o njihovom utjecaju na
plodnost. Seksualna disfunkcija kao nuspojava antidepresiva može imati negativan utjecaj na reprodukciju, ali su potrebna daljnja istraživanja koja bi nedvojbeno potvrdila utjecaj antidepresiva na plodnost. Prema trenutnim podacima, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) pokazuju negativan utjecaj na plodnost, dok su podaci o ostalim skupinama antidepresiva nedostatni. Za lijekove poput litija i karbamazepina trenutno ne postoje podaci koji bi ukazivali na negativan utjecaj na plodnost kod žena, ali neka istraživanja sugeriraju negativan utjecaj na kvalitetu sperme kod muškaraca. Što se tiče valproata, postoje podaci koji ukazuju na negativan utjecaj na reproduktivno zdravlje kod ljudi.
Zaključci: Mentalni poremećaji predstavljaju veliko opterećenje za zdravstveni sustav, a procjenjuje se da jedna od osam osoba boluje od nekog mentalnog poremećaja. Važno je istaknuti da se većina mentalnih poremećaja prvi put javlja u mlađoj dobi što znači da se te osobe nalaze u fertilnoj dobi i potencijalno razmišljaju o osnivanju obitelji. Izbor terapije za pacijente u fertilnoj dobi s mentalnim poremećajima je izazovan. Treba uzeti u obzir trenutno stanje pacijenta, terapijske ciljeve i želje za osnivanjem obitelji. Ako pacijent planira osnivanje obitelji, potrebno je odabrati lijek s najmanjim potencijalom za izazivanje štetnih učinaka na njihovu plodnost.Research objective: The aim of this study is to provide a comprehensive and systematic overview of the impact of different classes of psychotropic medications on male and female fertility. Based on the currently available data, the hypothesis is that certain classes of psychotropic medications may have adverse effects on male and female fertility.
Materials and methods: The research conducted for this final specialist paper was of a theoretical nature and involved a detailed review of professional and scientific literature on the impact of psychotropic medications on fertility. Data on indications, mechanisms of action, and studies on the effects on fertility were collected. Available books in this field, the Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices (HALMED) and the European Medicines Agency (EMA) databases, publications from professional associations and institutions, scientific articles, and other relevant sources were searched. Keywords used for database searches (PubMed, UpToDate, ScienceDirect, Cochrane, Google Scholar) included terms such as antidepressants, antipsychotics, anxiolytics, bipolar disorders, mood stabilizers, lithium, fertility, fecundity, benzodiazepines, psychiatric illness, psychotropics, schizophrenia, hypnotics, side effects, reproductive system, etc.
The collected data from the literature review were organized, processed, and presented in an interpretive manner.
Results: Research indicates that certain antipsychotics can cause hyperprolactinemia as a side effect, which can lead to reproductive system problems and reduced fertility in both males and females. Studies have shown that risperidone, paliperidone, and haloperidol are the most common causes of hyperprolactinemia, while the risk is very low with aripiprazole.
IV
There is limited research on the impact of anxiolytics, sedatives, and hypnotics on fertility, and the existing results are inconclusive, making it difficult to draw definitive conclusions about their effects on fertility. Sexual dysfunction as a side effect of antidepressants can have a negative impact on reproduction, but further research is needed to confirm the effects of antidepressants on fertility. According to current data, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) have a negative impact on fertility, while data on other classes of antidepressants are scarce.
Currently, there is no evidence suggesting a negative impact on fertility in women for medications such as lithium and carbamazepine, but some studies suggest a negative effect on sperm quality in males. Regarding valproate, data indicate a negative impact on reproductive health in humans.
Conclusions: Mental disorders represent a significant burden on the healthcare system, with an estimated one in eight individuals suffering from a mental disorder. It is important to note that most mental disorders first emerge at a younger age, meaning that individuals affected are in their reproductive years and may be considering starting a family.
The selection of therapy for patients of reproductive age with mental disorders is challenging. Factors such as the patient's current condition, therapeutic goals, and desires for starting a family should be taken into account. If a patient plans to start a family, medication with the least potential for adverse effects on fertility should be chosen
Methods for detection and quantification of circulating tumor cells
No full textOpseg istraživanja koje obuhvaća cirkulirajuće tumorske stanice (CTC) i tehnologije za njihovo otkrivanje, izolaciju i karakterizaciju, eksponencijalno raste već niz godina. CTC su stanice koje se odvajaju od primarnog tumora i ulaze u krvotok te imaju sposobnost stvaranja metastaza na udaljenim mjestima u tijelu bolesnika. Glavni ciljevi istraživanja CTC-a uključuju: (1) otkrivanje procesa metastaziranja u ranoj fazi; (2) prediktivni značaj; (3) stratifikaciju onkoloških bolesnika; (4) prognostički značaj; (5) razumijevanje biologije tumora i mehanizama rezistencije na terapiju. Cilj ovog diplomskog rada je pružiti uvid u trenutne spoznaje o biologiji CTC-a te opisati istraživane metode za detekciju i kvantifikaciju CTC-a u bolesnika s karcinomom, s osvrtom na potencijalne primjene ovakvog pristupa u kliničkoj praksi. CellSearch® tehnologija je zlatni standard za detekciju i kvantifikaciju CTC-a u bolesnika s karcinomom dojke, prostate i kolorektalnim karcinomom. Ova tehnologija je za sada jedina klinički validirana od strane Agencije za hranu i lijekove Sjedinjenih Američkih Država. Princip CellSearch® tehnologije su magnetske kuglice obložene antitijelima koja prepoznaju površinski biljeg EpCAM. Ograničenje ove tehnologije je nedovoljna osjetljivost za detekciju tumorskih stanica koje ne izražavaju biljeg EpCAM. Zbog toga su razvijene nove tehnologije koje koriste različite pristupe, kao što su mikrofluidni uređaji, čipovi za hvatanje CTC-a, uređaji za in vivo hvatanje CTC-a, protočna citometrija i dr. Metode koje se baziraju na fizičkim karakteristikama stanica, poput veličine i deformabilnosti stanica, stječu sve veću popularnost jer omogućuju širu primjenu i pokazuju veliku iskoristivost u usporedbi sa CellSearch® tehnologijom. Dodatna istraživanja, validacija te standardizacija procesa su potrebni za potpunu implementaciju metoda za analizu CTC-a u kliničkoj praksi.The field of research involving circulating tumor cells (CTCs) and technologies for their isolation, detection and characterization has been growing exponentially for years. CTCs are cells that detach from the primary tumor, enter the bloodstream, and have the ability to form metastases at distant sites in the patient's body. The main objectives of CTC research include: (1) early detection of metastasis; (2) predictive significance; (3) stratification of oncology patients; (4) prognostic significance; (5) understanding tumor biology and mechanisms of therapy resistance. The aim of this master thesis is to provide insight into current knowledge about CTC biology and to describe researched methods for the detection and quantification of CTCs in cancer patients, with a focus on the potential applications of this approach in clinical practice. The CellSearch® technology is the gold standard for the detection and quantification of CTCs in patients with breast, prostate, and colorectal cancer. This technology is currently the only one approved by the U.S. Food and Drug Administration. The principle of CellSearch® technology is based on magnetic beads coated with antibodies that recognize the EpCAM surface marker. However, a limitation of this technology is its low sensitivity in detecting tumor cells that lack EpCAM expression. As a result, new technologies have been developed that utilize various approaches, such as microfluidic devices, CTC-capture chips, in vivo CTC-capture devices, flow cytometry, and more. Methods based on the physical characteristics of cells, such as size and deformability, are gaining popularity as they allow broader application and demonstrate greater efficiency compared to CellSearch® technology. Further research, validation, and process of standardization are required for the full implementation of methods for CTC analysis in clinical practice
Analysis of reaching the therapeutic interval of paliperidone in dependence on pharmacokinetic factors
No full textTerapijsko praćenje koncentracije lijekova označava određivanje koncentracije lijeka u krvi pacijenta, a dobiveni
rezultati služe za za individualno doziranje lijeka. Određuje se takozvana minimalna koncentracija lijeka pomoću koje
se utvrđuje je li koncentracija lijeka između doziranja dovoljno visoka i učinkovita. Ako na koncentraciju lijeka u krvi
utječu brojni čimbenici poput farmakokinetskih čimbenika, patoloških stanja, općih fizioloških čimbenika i interakcija
samih lijekova, preporučjivo je uključiti terapijsko praćenje lijeka. Antipsihotici su skupina lijekova koja zahtijeva
praćenje kako bi se spriječilo neadekvatno doziranje ili pak smanjio rizik od nuspojava. Način primjene atipičnih
antipsihotika risperidona i paliperidona uključuje oralni način te intramuskularni način s trenutnim ili produženim
oslobađanjem. Za određivanje antipsihotika u različitim uzorcima razvile su precizne i osjetljive analitičke metode poput
kromatografije, voltametrije i imunoloških testova. Nezaobilazan analitički postupak u terapijskom praćenju
koncentracije lijekova svakako je tekućinska kromatografija visoke učinkovitosti u kombinaciji s dvojnom
spektrometrijom masa. Cilj provedenog istraživanja bio je ispitati postoje li razlike u postizanju terapijskog intervala
paliperidona u ovisnosti o dobi, spolu, obliku primjene, dozi lijeka, bubrežnoj funkciji i funkciji jetre. Istraživanje je
provedeno u Kliničkom zavodu za kemiju, KBC Sestre Milosrdnice. U istraživanju je sudjelovalo 85 ispitanika, a analiza
parametara provedena je na biokemijskom analizatoru ALINITY c (Abbott Laboratories, Chicago, Il, SAD) i analizatoru
LCMS-8050 TRIPLE QUADRUPOLE LC-MS/MS (Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan). Rezultati istraživanja nisu
pokazali statistički značajnu razliku u postizanju terapijskih intervala ovisno o navedenim čimbenicima, osim što je
pronađena slaba negativna korelacija između koncentracije risperidona i koncentracije albumina koja ukazuje na
prilagođavanje doze lijeka risperidona kod pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre.Therapeutic drug monitoring means determining the drug concentration in the patient's blood, and the obtained results
are used for individual drug dosing. The so-called trough drug concentration is determined, which helps in finding out
whether the concentration of the drug between doses is sufficiently high and effective. If the concentration of the drug
in the blood is influenced by numerous factors such as pharmacokinetic factors, pathological conditions, general
physiological factors and interactions of the drugs, it is advisable to include therapeutic drug monitoring. Antipsychotics
are a group of drugs that require monitoring to prevent inadequate dosing or to reduce the risk of side effects. The method
of administration of the atypical antipsychotics risperidone and paliperidone includes the oral administration and the
intramuscular administration with immediate or extended release. Precise and sensitive analytical methods such as
chromatography, voltammetry and immunoassays have been developed for the analysis of antipsychotics in various
samples. An indispensable analytical procedure in the therapeutic drug monitoring is certainly high-performance liquid
chromatography in combination with tandem mass spectrometry. The aim of this research was to examine whether there
are differences in achieving the therapeutic interval of paliperidone depending on age, sex, form of administration, drug
dose, kidney function and liver function. The research was conducted at the Clinical Institute of Chemistry, KBC Sestre
milosrdnice. 85 subjects participated in the research, and the analysis of parameters was performed on the biochemical
analyzer ALINITY c (Abbott Laboratories, Chicago, IL, USA) and the LCMS-8050 TRIPLE QUADRUPOLE LCMS/
MS analyzer (Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan). The research results did not show a statistically significant
difference in the achievement of therapeutic intervals depending on the mentioned factors, except that a weak negative
correlation was found between the concentration of risperidone and the concentration of albumin, which indicates the
adjustment of the dose of the drug risperidone in patients with impaired liver function
Potential for deprescription in hospitalized elderly patients with chronic kidney disease
No full textKronična bubrežna bolest je multifaktorijalna bolest čija je globalna prevalencija u stalnom porastu. Utvrđeno je da od ove bolesti uglavnom
obolijevaju stariji pacijenti. Starenjem dolazi do niza promjena strukturalne i funkcionalne prirode, što dovodi do izmijenjene farmakokinetike i
farmakodinamike lijekova kod osoba starije životne dobi. Ovakvi pacijenti najčešće pate od većeg broja komorbiditeta te im se posljedično propisuje
veliki broj lijekova i javlja problem politerapije i polipragmazije. Brojni propisani lijekovi mogu biti potencijalno neprikladni ili rizični za primje nu
s obzirom na smanjenu bubrežnu funkciju kod bolesnika s KBB. Cilj ovoga istraživanja bio je analizirati farmakoterapiju ispit anih sudionika svih
starijih od 65 godina oboljelih od KBB primjenom najbolje moguće medikacijske povijesti (NMMP) te utvrditi PNL -ove koristeći EU(7)-PIM
smjernice i rizične lijekove s obzirom na stupanj oštećenja bubrežne funkcije. Utvrđivanjem PNL -ova i rizičnih lijekova moći će se ponuditi
mogućnosti depreskripcije kod ovakvih bolesnika. U istraživanju je sudjelovalo 26 pacijenata zaprimljenih i hospitaliziranih u KB Dubrava u Zagrebu.
Podaci za sve pacijente prikupljali su se pomoću obrasca NMMP. Analizom prikupljenih podataka iz obrasca, utvrđena je politerapija za svakog
sudionika. PNL-ovi su utvrđivani primjenom smjernica EU(7)-PIM liste, dok su rizični lijekovi utvrđivani prema preporukama HALMED-a. Prema
rezultatima istraživanja, politerapija je utvrđena u 92,3 % ispitanika, gdje je 58,3 % pacijenata uzimalo 5-9 lijekova u svojoj terapiji, a 38,5 % 10 ili
više lijekova. Najzastupljeniji su bili lijekovi iz ATK skupine C koji djeluju na srce i krvožilje. Otkriveno je ukupno 54 PN L-ova, a čak 84,6 %
pacijenata je imalo barem 1 PNL u svojoj terapiji. Najzastupljeniji PNL-ovi su bili pantoprazol, moksonidin i tramadol. Nadalje, analizom podataka
otkriveno je 20 lijekova za koje je potrebna prilagodba doze, dok je ukupno u terapijama ispitanika prisutno 23 lijeka čija je primjena kontraindicirana
s obzirom na stupanj bubrežnog oštećenja. Dobiveni rezultati jasno upućuju na to da je depreskripcija od osobite važnosti za pacijente s KBB. Bitno
je procjenjivati mogućnost depreskripcije na prijemu, tijekom hospitalizacije i na otpustu, a u tom procesu važnu ulogu treba imati i klinički farmaceut
u koordinaciji s drugim zdravstvenim profesionalcima i samim pacijentom.Chronic kidney disease is a multifactorial illness with a steadily increasing global prevalence. It has been established that this disease primarily affects
older patients. Aging brings a series of structural and functional changes, leading to altered pharmacokinetics and pharmacod ynamics of drugs in the
elderly. Such patients often suffer from multiple comorbidities, resulting in the prescription of numerous medications and the issue of polypharmacy
and polypragmasy. Many prescribed drugs can be potentially inappropriate or risky considering the reduced renal function in patients with chronic
kidney disease (CKD). The aim of this research was to analyze the pharmacotherapy of the study participants, all older than 6 5 years and suffering
from CKD, using the best possible medication history (BPMH) and to identify potentially inappropriate medications (PIMs) using the EU(7)-PIM
guidelines and risky medications in relation to the degree of renal impairment. Identifying PIMs and risky drugs will allow for deprescription
opportunities in such patients. The study involved 26 patients admitted and hospitalized at KB Dubrava in Zagreb. Data for all patients was collected
using the BPMH form within 24 hours of patient's admission to KB Dubrava. Analyzing the collected data from the form, polypha rmacy was identified
for each participant. PIMs were identified using the EU(7)-PIM list guidelines, while risky drugs were identified according to HALMED
recommendations. According to the study results, polypharmacy was found in 92.3 % of the participants, with 58.3 % of patient s taking 5-9 drugs in
their therapy, and 38.5 % taking 10 or more drugs. The most common drugs were from the ATC group C, which act on the heart and blood vess els. A
total of 54 PIMs were identified, and 84.6 % of patients had at least one PIM in their therapy. The most common PIMs were pa ntoprazole, moxonidine,
and tramadol. Furthermore, data analysis revealed 20 drugs that required dose adjustment, while a total of 23 drugs present i n the therapies of the
participants were contraindicated considering the degree of renal impairment. The obtained results clearly indicate that deprescription is of particular
importance for patients with CKD. It is crucial to evaluate the possibility of deprescription at admission, during hospitalization, and at discharge. In
this process, the clinical pharmacist should play an important role in coordination with other healthcare professionals and the patient themselves