ReCiL - Publicações científicas Universidade Lusófona
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Expression profile of cellular redox and calcium signalling-related genes : role in breast cancer progression
No full textBreast cancer (BC) remains the most prevalent cancer among women. The identification of new biological pathways, biomarkers, and therapeutic targets is essential for improving patient survival rates. The levels of reactive oxygen species (ROS) and Calcium ion (Ca2+) fluxes play a crucial role in BC progression. Leveraging gene expression data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) Breast Invasive Carcinoma (BRCA) dataset and bioinformatics tools, this study aimed to identify novel druggable targets or prognostic biomarkers based on individual or combined expression profiles of redox and Ca2+ signalling-related genes with impact in BC progression. The first step was to identify and evaluate the online platforms that allow the analysis of BRCA gene expression and patient survival. The selection criteria defined were: user-friendliness, presenting global gene expression and between stages and patient survival, and providing straightforward methods for data extraction. Among the platforms assessed, GEPIA and UALCAN were deemed the most suitable for our analysis due to their robust features and ease of use. Recognizing the critical interplay between Ca2+ and ROS in BC progression, we aimed to evaluate how the co-dysregulation of Ca2+ and ROS-associated genes influences BC prognosis. This study utilized a bioinformatics approach, using data from the TCGA BRCA, to explore the association between the expression of specific genes involved in redox (LOXL2, LOXL3, PRDX4, TXN, TXNRD1, GLRX2, GLRX3, SOD2, NOX4) and Ca2+ homeostasis (TRPM8, CALM2, CAMK2G, ATP2C2, PLCD1, ORAI1, STIM1) on BC patient survival. Genes were selected based on significant expression differences between normal and tumour tissues and their association with survival, measured by hazard ratios. The cumulative proportion of survival at 5 years post-diagnosis was calculated for each quartile of expression of one gene within the population expressing high (Q4) or low levels (Q1) of a second gene. Gene pairs that consistently impacted cumulative survival were further analysed through enrichment analysis, focusing on biological processes from the Gene Ontology. This analysis revealed significant correlations between the simultaneous dysregulation of specific gene pairs and BC patient survival, such as GLRX3/LOXL3, PRDX4/LOXL2, NOX4/PRDX4, TRPM8/CAM2G, ATP2C2/TRPM8, CAMK2G/STIM1, ATP2C2/GLRX2, and PLCD1/TXNRD1. These gene pairs were consistently co-dysregulated with genes associated with critical processes in BC, such as cell cycle regulation, adhesion, and cellular projection. These findings highlight the potential of these gene pairs as biomarkers or therapeutic targets in BC. An example of redox-active proteins dysregulated in BC is the family of Lysyl oxidases. Lysyl oxidase (LOX) and LOX-like1-4 (LOXL1-4) enzymes impact cell migration and can contribute to iii the metastasis of BC. In this context, understanding the differential impact of each enzyme on BC progression is essential for directing drug development. Utilizing the TCGA-BRCA database and tools like GEPIA 2.0 and TIMER2.0, the study revealed that LOXL1, LOXL2, and LOXL3 are significantly overexpressed in BC tissues. This overexpression is linked to poorer disease-free survival (DFS) and overall survival (OS), particularly in specific BC subtypes. In contrast, LOXL4 expression is notably reduced, especially in advanced stages of BC, and its downregulation is associated with worse DFS and OS in HER2+ patients. The analysis also indicated that high levels of LOXL1, LOXL2, and LOXL3 are correlated with an increase in cancer-associated fibroblasts (CAFs) and a reduction in the infiltration of immune cells, such as B cells and T cells. Additionally, there is a strong correlation between the expression of LOX, LOXL1, and LOXL2 and other extracellular matrix (ECM)-related genes, including TIMP2, PDGFR-β, MMP-2, MMP-14, FN1, ITGA5, and ZEB1. These findings suggest that while inhibiting LOXL3 may have varying effects depending on the BC subtype, targeting LOXL1 and LOXL2 could be a more effective therapeutic strategy. Conversely, inhibiting LOXL4 might not be as beneficial. This study highlights the importance of considering the specific roles of LOX family members and expression patterns in developing targeted therapies for BC. The identification of redox-related genes differentially expressed in HER2+ BC compared to normal tissues, their association with patient survival, and with tumour cell infiltrate can potentially lead to the identification of new prognosis biomarkers. Using Gene Ontology and keywords related to oxidative processes, the study filtered data from the TCGA-BRCA-HER2+ database. GEPIA2 and UALCAN were employed to assess the association between the expression of redox homeostasis-related genes on patient survival and to examine differences in expression between HER2+ BC patients and normal tissues (p <0.05). This approach led to the identification of 55 potentially relevant redox-related genes. To explore the relationship between gene expression and cell infiltration levels in HER2+ BC patients, the TIMER2.0 tool was utilized. Out of the 55 genes identified, only six—EZH2, MAPK13, NFE2L2, HDAC2, MACROH2A1, and TSC2— have been experimentally validated in the context of HER2+ BC. However, several redox-related genes were significantly dysregulated, although their specific roles in this subtype are not fully explored. Among these, 17 genes, including TXNRD1 and EZH2, were overexpressed in HER2+ tumours, while 26 genes, such as NFE2L2 and TSC1, were downregulated and correlated with increased infiltration of macrophages and neutrophils. Additionally, ten redox-related genes demonstrated correlations with either high or low HR, suggesting an influence on tumour infiltrates. These findings underscore the potential of redox-related genes as therapeutic targets iv or biomarkers in HER2+ BC, emphasizing the importance of further research to clarify their roles in cancer progression and therapy resistance. Although experimental validation is needed, all the studies presented in this thesis identified novel potential BC biomarkers and therapeutic targets; and deepened our understanding of the interactions between redox and Ca2+-related genes and other genes, and their association with tumour infiltrates and BC patient outcomes. Thus, contributing to the identification of novel potential prognosis biomarkers or druggable targets
Relatório de estágio pedagógico em Educação Física na Escola Secundária Braamcamp Freire
No full textO presente relatório de estágio, realizado na Escola Secundária Braamcamp Freire durante o ano letivo de 2023/24, é composto por quatro áreas que inclui planos e balanços. Na área de Lecionação, os alunos demonstraram progressos contínuos ao longo das diversas etapas, atingindo os objetivos estabelecidos nas atividades físicas, na aptidão física e nos conhecimentos adquiridos. O projeto específico 'Como dar um 'mortal à frente' na perspetiva da lecionação da ginástica' foi crucial para o desenvolvimento das competências dos alunos na ginástica de solo, ao introduzir novas abordagens pedagógicas. Este projeto fez com que os alunos conseguissem realizar um esquema de ginástica acrobática sem falhas e com variados elementos de ginástica de solo. Além disso, realizou-se o Professor a Tempo Inteiro que se focou em melhorar a qualidade da instrução, adaptando a comunicação às diferentes faixas etárias e em identificar os principais desafios no ensino da ginástica de solo, verificando se era um problema no agrupamento. Na Direção de Turma, acompanhei as responsabilidades de diretora de turma. O projeto 'Colocar-me na pele do outro', surgiu de uma conversa entre a diretora de turma e um Encarregado de Educação (EE) sobre a falta de empatia demonstrada por alguns alunos. Com o apoio de uma psicóloga, foram aplicadas estratégias para sensibilizar os alunos quanto à importância da empatia e das emoções dos outros, complementadas por dinâmicas de intervenção na comunidade. Posteriormente, foi possível verificar que os alunos refletiram as suas ações e abordaram o tema com os EE e colegas. A realização da Saída de Campo permitiu ainda estabelecer relações com outras disciplinas, cumprindo os objetivos do projeto específico de direção de turma e associando matérias de Educação física a orientação, No Desporto Escolar no núcleo de Voleibol, o projeto 'Gira (Adaptar o jogo ao nível dos alunos)' teve como objetivo promover o gosto pela modalidade e assegurar que os alunos menos aptos tivessem uma competição justa e adequada para os alunos do nível introdução. Assim, verificou-se que os alunos melhoraram nas suas habilidades técnicas na competição e que mantinham o gosto pela modalidade. No Seminário, o objetivo foi a identificação dos principais problemas no nível introdução na matéria de ginástica, sendo o tema 'Como dar um 'mortal à frente' na perspetiva da lecionação da ginástica'. Para isso, foram realizadas entrevistas aos professores do agrupamento e a Professores Universitários, identificando os problemas e propondo sugestões práticas para a resolução do problema. Deste modo promoveu-se uma reflexão e debate no grupo de Educação Física, com vista a fomentar o trabalho colaborativo entre professores, através de propostas de implementação do 'jogo da ginástica'.The present report, conducted at Braamcamp Freire High School during the 2023/24 academic year, is comprised of four main domain, includes detailed plans and assessments. In the Teaching domain, students demonstrated consistent progress throughout the various stages, achieving the objectives established in physical activities, physical fitness, and knowledge acquisition. The specific project, ‘Teaching a Front Flip: A Gymnastics Instruction Perspective’, was pivotal in developing students' skills in floor gymnastics by introducing innovative pedagogical approaches. This project enabled students to perform an acrobatic gymnastics routine flawlessly, incorporating various elements of floor gymnastics. Additionally, the Full-Time Teacher initiative focused on improving the quality of instruction, adapting communication strategies to different age groups, and identifying the main challenges in teaching floor gymnastics, verifying whether this issue was prevalent within the school cluster. In the Class Management domain, I observed and supported the responsibilities of the class coordinator. The project, ‘Putting Myself in Someone Else’s Shoes’, originated from a discussion between the class coordinator and a parent regarding the lack of empathy exhibited by some students. With the support of a psychologist, strategies were implemented to raise students’ awareness of the importance of empathy and understanding others' emotions. These efforts were supplemented by community intervention activities. Subsequently, it was observed that students reflected on their actions and addressed the topic with parents and peers. Additionally, the organization of a Field Trip allowed for connections with other academic disciplines, achieving the objectives of the specific class coordination project and integrating topics such as orienteering into Physical Education. In School Sports, specifically in the Volleyball program, the project ‘Gira (Adapting the Game to Students’ Proficiency Levels)’ aimed to foster an appreciation for the sport while ensuring fair and appropriate competition for less skilled students at the introductory level. As a result, students demonstrated improvements in their technical abilities during competitions while maintaining their enthusiasm for the sport. The Seminar’s objective was to identify the main problems at the introductory level in gymnastics. With the theme ‘How to Perform a Front Flip from the Perspective of Gymnastics Teaching’, interviews were conducted with teachers from the school cluster and universities, identifying issues and proposing practical solutions. Reflection and debate were also promoted within the Physical Education group to encourage collaborative work among teachers. As a result, proposals were made for the implementation of the “Gymnastics Game”
Bullying in the adolescence and anxietyan integrative review
No full textO bullying escolar é um problema que afeta a saúde mental dos estudantes. Esse estudo objetivou verificar a relação entre o envolvimento de adolescentes em situações de bullying e ansiedade. Foi realizada uma revisão integrativa da literatura e se consultaram quatro bases de dados. Os dados foram analisados de forma descritiva e a qualidade metodológica dos estudos revisados foi aferida. O corpus da revisão foi composto por 15 artigos publicados entre 2017 e 2024. Os estudos revisados possuem força de evidência científica e baixo risco de viés, em sua maioria. Verificou-se que as raparigas e as vítimas de bullying são mais vulneráveis para o desenvolvimento de quadros de ansiedade. Estudantes que testemunham os comportamentos agressivos na escola também são afetados e possuem risco potencial de desenvolver sintomas de ansiedade. A contribuição original do estudo reside na particularização da questão da ansiedade em relação ao bullying, apresentando aspetos que poderão ser utilizados em programas de intervenção voltados para a saúde mental dos estudantes.School bullying is a problem that affects the mental health of students. This study aimed to verify the relationship between adolescents’ involvement in bullying situations and anxiety. An integrative literature review was conducted, consulting four databases. The data were analyzed descriptively, and the methodological quality of the reviewed studies was assessed. The review corpus comprised 15 articles published between 2017 and 2024. Most of the reviewed studies have strong scientific evidence and a low risk of bias. It was found that girls and bullying victims are more vulnerable to developing anxiety disorders. Students who witness aggressive behaviors at school are also affected and have a potential risk of developing anxiety symptoms. The original contribution of the study lies in the particularization of the issue of anxiety in relation to bullying, presenting aspects that can be used in intervention programs aimed at students’ mental health
Reserva cognitiva: influência da aprendizagem de uma língua estrangeira na performance cognitiva de adultos idosos : uma revisão sistemática
No full textA presente revisão sistemática explora o conceito de reserva cognitiva, que visa explicar as discrepâncias entre a presença de neuropatologias e suas manifestações clínicas. O objetivo foi realizar uma revisão sistemática da literatura sobre o impacto da aprendizagem de uma língua estrangeira na terceira idade, investigando a sua relação com a reserva cognitiva e os efeitos na performance cognitiva de adultos idosos. Na pesquisa, foram considerados estudos quantitativos, pesquisados nas bases de dados PubMed, ERIC, Capes Periódicos e Google Scholar, que após análise com base nos critérios de elegibilidade, foram incluídos três artigos nesta revisão sistemática. Após a análise dos artigos, verificou-se que as intervenções realizadas não obtiveram diferenças estatisticamente significativas na performance cognitiva. Não se encontraram efeitos para afirmar que a aprendizagem de uma língua estrangeira é uma ferramenta eficaz na preservação cognitiva em idosos, sendo necessárias mais pesquisas para validar os resultados, bem como para desenvolver estratégias de avaliação que permitam colmatar possíveis lacunas existentes nas metodologias dos estudos e propor programas de intervenção eficazes.The present systematic review explores the concept of cognitive reserve, which aims to explain the discrepancies between the presence of neuropathologies and their clinical manifestations. The objective was to conduct a systematic literature review on the impact of learning a foreign language in old age, investigating its relationship with cognitive reserve and the effects on the cognitive performance of elderly adults. In the research, quantitative studies were considered, searched in the databases PubMed, ERIC, Capes Periodicals, and Google Scholar. After analysis based on eligibility criteria, three articles were included in this systematic review. After analyzing the articles, it was found that the interventions carried out did not show statistically significant differences in cognitive performance. There is no evidence to suggest that learning a foreign language is an effective tool for cognitive preservation in the elderly. Further research is needed to validate these results, as well as to develop assessment strategies that address potential gaps in study methodologies and propose effective intervention programs
Avaliação de um programa de estimulação cognitiva com recurso à realidade virtual em pessoas com perturbação do desenvolvimento intelectual
No full textEste estudo foi financiado por fundos nacionais através da FCT - Fundação para a Ciência e Tecnologia, I.P., no âmbito do projeto GameIN (2022.07939.PTDC) https://doi.org/10.54499/2022.07939.PTDC.O presente estudo integrado no Mestrado de Neuropsicologia Aplicada da Universidade Lusófona- Centro Universitário de Lisboa, tem como objetivo avaliar a eficácia de um programa de estimulação cognitiva com recurso à Realidade Virtual (RV) a pessoas com Perturbação do Desenvolvimento Intelectual (PDI) ou deficiência intelectual, ao estimular as áreas cognitivas de atenção, funções executivas e memória de trabalho, através da plataforma Systemic Lisbon Battery (SLB), visando promover uma melhor qualidade de vida e maior independência na realização das Atividades de vida diária (AVD’s). A amostra foi recolhida na Associação Portuguesa de Pais e Amigos do Cidadão Deficiente Mental (APPACDM) da Ajuda, em regime de centro de dia, tendo sido avaliada através de um protocolo de avaliação antes e após oito sessões do programa de estimulação cognitiva, constituídos pelos seguintes testes neuropsicológicos: Matrizes Progressivas Coloridas de Raven (MPCR), Sub-teste Labirintos da WISC-III, Figura Complexa de Rey (Figura B) e Teste de Cancelamento de Albert. A amostra foi constituída por oito participantes com PDI, deficiência intelectual e Trissomia 21, com idades compreendidas entre os 20 e 47 anos e grau de severidade moderada. A amostra foi dividida em grupo experimental e grupo de controlo. O grupo experimental foi submetido ao programa de estimulação cognitiva, com recurso à plataforma SLB, tendo a tarefa de organizar um frigorífico virtual. O grupo de controlo apenas beneficiou dos serviços já fornecidos pela APPACDM. No fim da oitava sessão, o grupo experimental foi submetido a uma tarefa de organização de um frigorífico num cenário real com os mesmos alimentos, categorias e disposição do frigorífico, com intuito de avaliar se houve uma transferência da aprendizagem. Os resultados da amostra basearam-se numa análise descritiva dos valores obtidos nas avaliações neuropsicológicas no pré e pós-teste e posteriormente, numa análise estatística de inferências. Os resultados sugerem que não houve diferenças significativas nos dois grupos, entre os dois momentos de avaliação, apontando para a necessidade de metodologias mais robustas. Contudo, a estimulação cognitiva com recurso a RV possui potencial como uma nova abordagem terapêutica.The aim of this study, which is part of the master’s degree in applied Neuropsychology at Universidade Lusófona - Centro Universitário de Lisboa, is to evaluate the application of cognitive training using Virtual Reality (VR) to people with Intellectual Development Disorders (IDD), stimulating the cognitive areas of attention, memory and executive functions, using the Systemic Lisbon Battery (SLB). The sample was taken at the Portuguese Association of Parents and Friends of Mentally Handicapped Citizens (APPACDM) in Ajuda, in a day center, and was assessed using an evaluation protocol before and after the eight cognitive stimulation sessions, consisting of the following neuropsychological tests: Raven's Colored Progressive Matrices (RCPM), WISC-III Labyrinths Subtest, Rey's Complex Figure (Figure B) and Albert's Cancellation Test. The study sample consisted of eight participants diagnosed with IDP, intellectual disability and Down Syndrome, with mild to moderate intellectual disabilities and aged between 20 and 47. The eight participants were divided into two groups, the experimental group and the control group. The experimental group underwent SLB cognitive training, and the control group only benefited from the support already provided by APPACDM. The cognitive stimulation program took place over eight sessions and aimed to promote a better quality of life and greater independence in carrying out Activities of Daily Living (ADLs), namely in organizing a fridge. At the end of the eight sessions, the experimental group was also given the task of organizing a fridge in the real world with the same foods, categories and layout as the fridge in the VR set, to assess whether there was a transfer of learning from the use of VR to the real world. The results of the sample were based on a descriptive analysis of the values obtained in the pre and post-test neuropsychological assessments and a statistical analysis of the values obtained in the cognitive stimulation program. The results suggest that there were no significant differences in the two groups between the two assessment times, pointing to the need for more robust methodologies. However, cognitive stimulation using VR has potential as a new therapeutic approach
Exploração da telereabilitação com a plataforma Clynxavaliação de usabilidade e impacto
No full textA telereabilitação oferece uma abordagem transformadora à fisioterapia, proporcionando conveniência, praticidade e sustentabilidade. Este artigo apresenta um estudo clínico realizado no Unidade Local de Saúde do Oeste, em Portugal, envolvendo 37 pacientes de fisioterapia com dor crónica no ombro que utilizaram a Plataforma Clynx® para uma média de 15,22 sessões domiciliares. A análise dos dados de login dos fisioterapeutas e dos dados de deslocamento dos pacientes permitiu avaliar a usabilidade da plataforma, a gestão do tempo dos fisioterapeutas e o impacto ambiental. Os pacientes destacaram a flexibilidade de horários e a otimização do tempo como principais vantagens, com 36,85% das sessões ocorrendo aos fins de semana e fora do horário comercial, atendendo especialmente aos profissionais ocupados. Neste estudo, a telereabilitação economizou mais de 12.000 quilômetros de deslocamento e despesas relacionadas, além de reduzir as emissões de carbono em mais de 1,30 toneladas. A Plataforma Clynx® otimizou a gestão do tempo entre fisioterapeutas e pacientes, economizando aproximadamente 45,30% do tempo no cuidado de pacientes leves, que poderia ser direcionado para casos mais agudos, potencialmente aliviando as listas de espera em hospitais públicos. A telereabilitação demonstrou impactos positivos na usabilidade, fatores socioeconómicos e indicadores ambientais tanto para pacientes quanto para profissionais de saúde, impulsionando a digitalização da fisioterapia rumo a um cuidado eficiente, sustentável e centrado no paciente. Este estudo destaca a telereabilitação como uma promissora abordagem para o futuro da fisioterapia.Telerehabilitation offers a transformative approach to physiotherapy, offering convenience, practicality, and sustainability. This paper presents a clinical study conducted at Unidade Local de Saúde do Oeste, in Portugal, involving 37 physiotherapy patients with chronic shoulder pain who utilized the Clynx® Platform for an average of 15.22 home-based sessions. Analysis of physiotherapist login data and patient travel data allowed for evaluation of platform usability, physiotherapist time management, and environmental impact. Patients highlighted schedule flexibility and time optimization as primary advantages, with 36.85% of sessions occurring on weekends and after hours, catering especially to busy professionals. In this study, telerehabilitation saved over 12,000 kilometres of travel and related expenses, while reducing carbon emissions by over 1.30 tons. The Clynx® Platform optimized physiotherapist-patient time management, saving approximately 45.30% of time in mild patient care, which could be redirected to more acute cases, potentially alleviating waiting lists in public hospitals. Telerehabilitation demonstrated positive impacts on usability, socioeconomic factors, and environmental indicators for both patients and healthcare professionals, driving the digitization of physiotherapy towards efficient, sustainable, and patientcentric care. This study underscores telerehabilitation as a promising avenue for the future of physiotherapy
Procura de indicadores precoces de modificação vascular em jovens saudáveis fumadores de tabaco
No full textPublisher Copyright: © 2024 ALIES. All rights reserved.O consumo de cigarros é um dos principais factores de risco para as doenças cardiovasculares, mas especialmente em jovens fumadores faltam indicadores precoces de dano na ausência de sinais clínicos de comprometimento. O nosso estudo identifica e compara as respostas adaptativas em jovens fumadores e em não fumadores após uma manobra de Hiperemia Reactiva (HR). O estudo observou todos os princípios da boa prática clínica, envolvendo 42 voluntários saudáveis (21 fumadores, 21 não fumadores), em tudo semelhantes, exceto no que diz respeito aos hábitos tabágicos. Os fumadores eram maioritariamente (17/21) ligeiros, de acordo com o smoking index (índice de tabagismo) calculado, tendo iniciado este consumo regular há 11,1±4,5 anos. A HR foi obtida através da aplicação de uma pressão supra-sistólica num dos braços de cada participante durante dois minutos. A perfusão foi medida no terceiro dedo do lado ipsilateral. A recuperação precoce da perfusão após a oclusão foi significativamente mais rápida nos não fumadores (***p<0,0001) em comparação com os fumadores. Estas diferenças foram atribuídas ao tabagismo, sugerindo que, mesmo na ausência de qualquer expressão clínica, as respostas adaptativas reflexas evocadas pela HR em ambos os grupos são alterados. Estes resultados justificam a realização de mais estudos para melhor compreender os impactos subclínicos precoces do tabagismo em indivíduos saudáveis.Cigarette smoking is a main risk factor for cardiovascular disease but early indicators of damage specially in young smokers with no clinical evidence of impairment are lacking. Our study identifies adaptive responses in young smokers following a Reactive Hyperemia (RH) maneuver and compares those responses with an equivalent non-smoker group. The study respected all principles of good clinical practice, involved 42 healthy volunteers (21 smokers, 21 non-smokers), with similar anthropometric data, except for smoking habits. Smokers were mostly (17/21) mild, according with the calculated smoking index, and had followed this regular practice for 11.1±4.5 years. RH was obtained by applying a suprasystolic pressure to one of the participants' arms for two minutes. Perfusion was measured in the third finger on the ipsilateral side. Perfusion early recovery after occlusion was significantly faster in non-smokers (***p<0.0001) compared with smokers. These differences were attributed to smoking, suggesting that even in the absence of any clinical expression, the reflex adaptive responses evoked by RH in both groups are altered. These results justify further studies to better understand the early subclinical impacts of smoking on healthy individuals.O financiamento desta investigação foi assegurado por fundos nacionais através da Fundação para a Ciência e a Tecnologia, Portugal, especificamente no âmbito dos projectos com os DOIs 10.54499/ UIDP/04567/2020 e 10.54499/UIDB/04567/2020, bem como pela COFAC/ILIND-Cooperativa De Formação e Animação Cultural CRL/Instituto Lusófono de Investigação e Desenvolvimento através do subsídio COFAC/ILIND/CBIOS/2/2021.The funding for this research was provided by national funds through the Foundation for Science and Technology, I.P. (Portugal), specifically under the projects with DOIs 10.54499/UIDP/04567/2020 and 10.54499/UIDB/04567/2020, as well as by COFAC/ ILIND—Cooperativa De Formação e Animação Cultural CRL/Instituto Lusófono de Investigação e Desenvolvimento through grant COFAC/ILIND/ CBIOS/2/2021