University of Ulm

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    Ergebnisqualität von Pankreasresektionen im Bundeswehrkrankenhaus Ulm im Kontext zur deutschlandweiten Versorgungsrealität - eine retrospektive Analyse

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    Hintergrund: Pankreasresektionen zählen zu den hochkomplexen chirurgischen Prozeduren, mit höchsten Anforderungen an Operationstechnik und Komplikationsbeherrschung. Die Prävention und Therapie von Komplikationshäufigkeit und -schwere, an erster Stelle der postoperativen Pankreasfistel (POPF), steht weiterhin im Fokus, klinisch und wissenschaftlich. Ein Zusammenhang von hohem Fallvolumen und besserer Ergebnisqualität (i.S. eines Zentrumseffektes) konnte für Pankreasresektionen mehrfach dargestellt werden. Ziel der Arbeit war die Bewertung der Ergebnisqualität der Pankreasresektionen im Bundeswehrkrankenhauses Ulm im Vergleich zur deutschlandweiten Versorgungsrealität. Material und Methoden: Es erfolgte eine monozentrische retrospektive statistische Datenauswertung (Sekundärdatenanalyse) von Pankreasresektionen des Bundeswehrkrankenhauses Ulm im Zeitraum 01.01.2012 bis zum 31.12.2021. Die Daten wurden mit einer deutschlandweiten statistischen Auswertung der Universität Würzburg und weiteren Querschnittsstudien zur literaturanalytischen Einordnug der Ergebnisse verglichen. Die statistische Auswertung erfolgte mithilfe des Shapiro-Wilk-Tests, den Korrelationskoeffizienten nach Bravais-Pearson und nach Spearmen, dem Einstichprobenbinomialtest (alpha = 5 %, einseitig), dem Pearson-Chi²-Anpassungstest, der Kontingenzanalyse nach Pearson-Chi² bzw. exaktem Test nach Fisher mit anschließender Korrektur nach Yates, und dem Kruskall-Wallis-Test. Ergebnisse: Im genannten Zeitraum wurden 59 Pankreasresektionen am Bundeswehrkrankenhaus Ulm durchgeführt. Majorkomplikationen (Clavien-Dindo ≥ III b) traten bei 28,8 %, Reoperationen bei 30,5 % der Fälle auf. Die Mortalität betrug 10,2 %. Im deskriptiven und statistischen Vergleich mit Daten aus Deutschland und internationaler Literatur waren die eigenen Ergebnisse überwiegend, sowohl im Gesamtkollektiv, als auch in den Subgruppen signifikant unterlegen. Diskussion: Die Analyse bestätigte auch für die eigene Klinik einen Zusammenhang zwischen Fallvolumen und Ergebnisqualität. Als Klinik mit geringem Fallaufkommen (very-low volume) konnten die Behandlungsergebnisse des BwK Ulm die geforderte Ergebnisqualität der Fachgesellschaften nicht erfüllen. Anhand der eigenen Auswertung konnten mögliche technisch-chirurgische, sowie strukturelle Ursachen identifiziert werden. Nicht immer wurden bei Indikationsstellung, Operationsdurchführung und Komplikationsmanagement aktuelle wissenschaftliche Entwicklungen berücksichtigt. Die Bandbreite an möglichen präoperativen, intraoperativen, peri- und postoperativen Einflussfaktoren ist groß. Schlussfolgerung: Das Operationsvolumen hat einen relevanten Einfluss auf die Häufigkeit und Schwere von Komplikationen, sowie die Mortalität. Es wird angenommen, dass vor allem die Fähigkeit zur Komplikationsbeherrschung für den Zusammenhang von Fallvolumen und Mortalität verantwortlich ist. In sehr kleinen Kliniken (very-low-volume) ist die Mortalität bei auftretenden Majorkomplikationen i.S. eines failure-to-rescue erhöht. Der G-BA (Gemeinsamer Bundesausschuss) hat diesen Tatsachen Rechnung getragen, indem zukünftig Pankreasresektionen nur noch in Zentren mit > 20 Eingriffen jährlich durchgeführt werden dürfen

    CNS-specific nose-to-brain delivery of therapeutic proteins

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    With the increasing number of CNS-associated diseases such as Alzheimer's disease or multiple sclerosis, the need for efficient and effective therapies is increasing. However, when therapeutic antibodies are applied, achieving a sufficient drug concentration in the CNS is usually challenging. As systemic administration usually fails due to the so-called blood-brain barrier, a protective barrier of the CNS, an alternative intranasal administration approach was described to overcome these issues. In general, this method has already demonstrated the successful deposition of active substances in the CNS. However, due to the application techniques used to date, for example, using a nasal spray, it remains unclear to what extent the different tissue regions in the nasal cavity and which mechanisms, in general, affect the transport into the CNS. A recently described refined application method allows to perform a region specific administration in order to characterise the impact of the olfactory and respiratory route in more detail. This allows for a targeted application so that the best possible transport into the CNS can be recognised. Accordingly, this work tested a routine in vitro permeation model with RPMI 2650 for its suitability to simulate possible receptor-associated transport mechanisms. As this was described for the insulin receptor on the BBB, an RPMI 2650 hIR-B expressing cell line was applied accordingly. However, a quantitative in vitro insulin permeation analysis suggests this model is unsuitable to mimic potential receptor-associated transportation. The use of insulin in studies on intranasal application is widely described. Accordingly, in vivo studies were performed using the region-specific application method. Insulin was introduced to target the two regions independently and thus to study the olfactory and respiratory routes isolated on their local and systemic effects. Among other things, mice administered insulin detemir via the respiratory route showed a systemic effect due to significantly reduced blood glucose levels. In addition, administration of insulin detemir via the olfactory route resulted in a significantly higher level of phosphorylated insulin receptor in the olfactory bulb. To take into account the possible impact of the molecular weight of an active substance, antibody fragments like a diabody and scFv were expressed in stable CHO K1 cell lines in addition to the regularly used antibody. They all share the anti-Nogo-A binding activity of their original antibody 11C7. Using various qualitative methods, the preservation of Nogo-A binding activity was demonstrated, although a quantitative study shows a weaker KD compared to 11C7. A significantly better transport behaviour of a deglycosylated 11C7 was demonstrated by ex vivo permeations with olfactory mucosa, although this could not be proven by subsequent in vivo studies. However, there was a clear difference when comparing immunofluorescence images between the olfactory and respiratory routes. 11C7 could neither be detected in the olfactory region nor deeper lying areas of the CNS using the respiratory route. The olfactory route already shows an unmistakable signal for 11C7 in various brain regions tested after 0.75 h and up to 48 h. At the same time, the results also suggest an increased intracellular transport for antibodies and a potential transcellular transport for scFv. The residence time of antibody and scFv in the CNS is similarly different. Here, the immunofluorescence images suggest that the anti-Nogo-A antibody 11C7 has the longest retention time, whereas a non-binding isotype and scFv, despite anti-Nogo-A activities, are no longer detectable in the CNS with the same incubation period. A quantitative study carried out in parallel did not provide comparable results. Solely the recovery of the 11C7 antibody and its isotype suggest that a detectable concentration may be present in CSF very quickly after administration via the olfactory route, which decreases with longer incubation times. An EAE study investigating the effect of 11C7 shows a significant improvement in clinical symptoms compared to the non-binding isotype. Both antibodies were applied to the olfactory epithelium in order to favour transport via the olfactory route. A porcine 11C7 chimaera was manufactured for a proof of concept study. Compared to the original murine 11C7, this showed the same binding activity (KD) against the target epitope when using switchSENSE technology. The release of bioactive porcine 11C7 was demonstrated after previous formulation in PLGA-chitosan particles. The final minipig study also showed the transport of porcine 11C7 into the olfactory bulb following the application to the olfactory epithelium

    Retrospektive Analyse von Diagnostik, Therapiemanagement und Mortalitätsrisiken invasiver Candidosen am Universitätsklinikum Ulm 2016-2020

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    Invasive Candidosen sind mit einer hohen Mortalität assoziiert, insbesondere bei kritisch kranken und immunsupprimierten Patienten. Ziel dieser Studie war die Analyse epidemiologischer und klinischer Merkmale, Outcome-assoziierter Faktoren sowie des Therapie- und Diagnostikmanagements mit dem Zweck, Verbesserungspotenziale bei Patienten mit invasiver Candidose am Universitätsklinikum Ulm zu identifizieren. Retrospektiv wurden Daten von 82 Patienten mit gesicherter IC im Zeitraum vom 01.01.2016 bis 31.12.2020 ausgewertet. Bei 75 Patienten wurde Candida spp. in Blutkulturen nachgewiesen, darunter 51 × C. albicans. Die Gesamt-30-Tage-Mortalität betrug 61,5 %. In univariaten Analysen waren SIRS, Katecholamin- und Sauerstoffpflichtigkeit sowie erhöhte LDH- und Bilirubinwerte, erniedrigte Thrombozyten- und Albuminwerte mit einer höheren Mortalität assoziiert. In der multivariaten Analyse blieb ausschließlich ein niedriger Albuminwert signifikant. Bei 20 Patienten wurde ein indizierter ZVK-Wechsel oder eine Entfernung nicht durchgeführt, bei 2 weiteren erfolgte der Wechsel verzögert (> 48 h). Zudem zeigte sich bei 21 Patienten ein suboptimales medikamentöses Therapiemanagement. Ein zeitgerechter ZVK-Wechsel zeigte in der Kaplan-Meier-Analyse eine tendenziell bessere Überlebenswahrscheinlichkeit. Eine adäquate und leitliniengerechte Therapie bleibt essenziell für das Outcome von IC-Patienten. Zur Optimierung der Versorgung könnten Maßnahmen wie ein Antifungal-Stewardship-Programm und die Einbindung infektiologischer Expertise etabliert werden

    Arbeitsmarktverhalten türkeistämmiger Frauen und die Rolle der Kultur

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    Seit dem Anwerbeabkommen zwischen Deutschland und der Türkei sind über 60 Jahre vergangen. Etwa ein Drittel der türkischen Gastarbeiterinnen und Gastarbeiter ließ sich entgegen der ursprünglichen Erwartungen dauerhaft in Deutschland nieder, holte Familienangehörige nach oder gründete hier eine Familie. Heute leben rund 2,8 Millionen Menschen mit türkischem Migrationshintergrund in Deutschland. Mit einem Anteil von etwa 3 % an der Gesamtbevölkerung stellen sie die größte Zuwanderergruppe im Land dar (vgl. Statistisches Bundesamt, 2024). Für die erfolgreiche Eingliederung in die deutsche Gesellschaft ist die Arbeitsmarktintegration ein zentraler Faktor. Frauen mit türkischem Migrationshintergrund, insbesondere aus älteren Generationen, stehen hierbei jedoch häufig vor besonderen Herausforderungen, da die kulturelle Identität und die traditionellen Geschlechternormen der türkischen Gesellschaft einer Erwerbstätigkeit oftmals entgegenstehen. Eine entscheidende Rolle spielen dabei die Migrationsform nach Deutschland – Arbeitsmigration oder Familiennachzug - sowie das Migrationsalter. Aufbauend auf theoretischen Überlegungen zur Rolle kultureller Identität in der interfamiliären Arbeitsverteilung und im Erwerbsverhalten von Frauen untersucht die vorliegende Arbeit, wie sich diese Zusammenhänge auf unterschiedliche Gruppen türkeistämmiger Frauen übertragen lassen. Die empirische Analyse stützt sich auf drei Datensätze: Zunächst werden mit Daten des Sozio-ökonomischen Panels (SOEP) türkeistämmige Frauen in Deutschland differenziert nach Migrationsform und -alter betrachtet. Anschließend folgt auf Basis von Daten des Türkischen Statistikamts (TURKSTAT) eine Analyse für Frauen in der Türkei, wobei zwischen traditionellen und modernen Regionen unterschieden wird. Abschließend werden intergenerationale Unterschiede zwischen türkeistämmigen Frauen in Deutschland und Frauen in der Türkei auf Basis einer eigenen Befragung vergleichend betrachtet. Die Analysen lassen Effekte kultureller Identität auf die Arbeitsallokation in Familien und die Arbeitsmarktpartizipation von Frauen erkennen. Die Erwerbstätigkeit türkeistämmiger Migrantinnen wird stärker durch die Ehe als durch die Mutterschaft verringert – mit Ausnahme der in Deutschland geborenen Frauen. Dies deutet darauf hin, dass kulturelle Faktoren einen größeren Einfluss haben als rein ökonomische. In der Türkei überwiegt insgesamt ein traditionell orientiertes Erwerbsverhalten von Frauen, während sich die westliche Metropole Izmir mit einem deutlich moderneren Muster abhebt. In Deutschland fallen die intergenerationalen Unterschiede stärker aus als in der Türkei, was auf einen migrationsbedingten kulturellen Wandel hinweist

    Towards potentiometric in-vitro detection: miniature probes for highly resolved analysis

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    Written at the Institute of Electronic Devices and Circuits and in collaboration with the Institute of General Physiology as part of the interdisciplinary PulmoSens project, this thesis aims to develop new measurement technology to investigate ionic transport on pulmonary epithelial cells. It would be of great scientific value to determine the concentration of H+-, K+-, Na+-, and Cl--ions in vitro in the apical surface liquid with subcellular spatial resolution to detect deviations at the tight junctions and to verify biomedical models. This measurement could improve the understanding of biomedical processes and help find treatments for lung-related diseases, including cystic fibrosis, lung injury, asthma, and COPD. The primary scientific question addressed in this thesis is whether sufficiently sensitive, miniature, and stable potentiometric sensors can be built and integrated into micro- or nanoprobes for in vitro measurements. Due to the limitations of existing lithographically manufactured and pipette-based microprobes, measurement tips were assembled in this thesis in an innovative way from dry-film photoresists (DFPs). Focusing on potentiometric techniques, silicon ion-sensitive field-effect transistors (ISFETs) were selected as the first measurement approach. Using industrially established top-down and innovative CVD-based (chemical vapor deposition) bottom-up assembly, silicon nanowire and silicon nanoribbon ISFETs were investigated to measure the electric potential and the pH. As a second potentiometric measurement method, miniature solid-contact ion-selective electrodes (SC-ISEs) were investigated and used for measuring K+-concentration, since they promise relatively facile handling without liquid-containing components and assembly via lithographic device integration and miniaturization

    In-vitro Untersuchungen der dreidimensionalen Kinematik der zervikalen Wirbelsäule nach Bandscheibenersatz unter Einbeziehung der Anschlusssegmente

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    Die Kinematik der zervikalen Wirbelsäule ist sehr komplex mit einer ausgeprägten ipsilateralen Bewegungskopplung von Seitneigung und axialer Rotation. Die anteriore zervikale Diskektomie mit anschließender Fusion ist die häufigste chirurgische Versorgung zahlreicher zervikaler Pathologien. Eine solche knöcherne Fusion schränkt allerdings die Beweglichkeit der behandelten Segmente ein. Zwar können die Patienten das unter Umständen durch erhöhte Bewegung in den nicht behandelten Anschlusssegmenten kompensieren. In jedem Fall jedoch wird durch die Fusion die komplexe physiologische Kinematik gestört. Damit verbunden ist die Sorge, dass dadurch die Degeneration der Anschlusssegmente beschleunigt würde. Als Reaktion gibt es den bewegungserhaltenden Bandscheibenersatz, der nach einer Diskektomie die behandelten Segmente beweglich halten und somit die Anschlusssegmente schonen soll. Unterscheidet sich die Kinematik der zervikalen Wirbelsäule nach Bandscheibenersatz allerdings grundsätzlich von der physiologischen, so sind in der Folge auch unphysiologische Belastungen und Dehnungen im umliegenden Gewebe wie Muskeln, Bändern und Facettengelenken zu erwarten, welche wiederum negative Langzeitfolgen haben können. Bisherige Untersuchungen der Kinematik der zervikalen Wirbelsäule nach Bandscheibenersatz tragen allerdings der Dreidimensionalität der zervikalen Bewegung nicht ausreichend Rechnung. In der vorliegenden Arbeit sollte daher die Kinematik der zervikalen Wirbelsäule nach Bandscheibenersatz umfassend charakterisiert und mit der physiologischen Bewegung verglichen werden. Dabei lag der Fokus zuerst auf der Bewegung der behandelten Indexsegmente und darauf aufbauend wurde der Einfluss des Bandscheibenersatz auch auf die nicht behandelten Anschlusssegmente untersucht. Hierzu wurden monosegmentale sowie polysegmentale Präparate von insgesamt 13 humanen Körperspendern, 6 weiblich und 7 männlich, mit einem Medianalter von 28 und einer Alterspanne von 19 bis 60 Jahren, Flexibilitätstests unterzogen. Dafür wurden in einem Wirbelsäulenbelastungssimulator unter Zuhilfenahme optischer Bewegungsanalyse standardisierte Flexibilitätstests durchgeführt. Die Präparate wurden mit reinen Momenten von bis zu 2,5 Nm belastet und der Bewegungsumfang sowie die Neutrale Zone jedes Bewegungssegments bestimmt. Zuerst wurde an monosegmentalen Präparaten der Effekt verschiedener Testkonditionen wie einer Follower Load und einer feuchtwarmen Testumgebung untersucht. Die feuchtwarme Testumgebung war nötig, da der getestete Bandscheibenersatz eine funktionelle Komponente aus Polycarbonaturethan besitzt, deren Eigenschaften temperaturabhängig sind und vom Hersteller auf Körpertemperatur bei ausreichend Feuchtigkeit optimiert wurden. Darauf aufbauend wurde die Kinematik des mittels Bandscheibenersatz versorgten Bewegungssegments ermittelt und mit der Kinematik der intakten Präparate sowie Literaturwerten gesunder Probanden verglichen. Im nächsten Schritt wurde mit polysegmentalen Präparaten der Einfluss eines Bandscheibenersatz auf die Bewegung der behandelten und der nicht behandelten Anschlusssegmente untersucht. Aufgrund weitreichender und nicht gleichmäßiger Veränderung der Kinematik unter Einfluss einer Follower Load im Vergleich zu den intakten Präparaten sowie auf Grund publizierter Vorarbeiten, wonach eine physiologische zervikale Kinematik in vitro auch ohne Follower Load repliziert werden kann, wurde auf den weiteren Einsatz der Follower Load im Rahmen der vorliegenden Arbeit verzichtet. In feuchtwarmer Testumgebung war der Bewegungsumfang in allen Bewegungsrichtungen im Vergleich zum Intaktzustand signifikant erhöht. Die generelle Kinematik war davon jedoch insofern nicht beeinflusst, als auch die jeweils gekoppelte Bewegungsrichtung (axiale Rotation während der Seitneigung und umgekehrt) erhöht war und entsprechend kein Einfluss auf die Bewegungsachsen zu beobachten war. Ein Bandscheibenersatz zeigte keine Veränderung der Kinematik im Indexsegment da sowohl Bewegungsumfang als auch Bewegungsachsen erhalten blieben. Der zervikale Bandscheibenersatz hat daher generell das Potential die intakte Kinematik des behandelten Segments hinsichtlich Quantität und auch Qualität nachzubilden. In polysegmentalen Präparaten zeigten sich jedoch Effekte auf die nicht behandelten Anschlusssegmente. Diese waren beim bisegmentalem Bandscheibenersatz stärker ausgeprägt als beim monosegmentalen, besonders augenfällig zeigte sich die stark erhöhte Flexion/Extension. Eine Distraktion des Indexsegments durch eine erhöhte Prothesenhöhe konnte dem zwar etwas entgegenwirken, war aber mit weitreichender Veränderung der Kinematik auch in den Anschlusssegmente verbunden und scheint daher kein geeignetes Instrument um einer Bewegungserhöhung entgegenzuwirken. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnte das generelle Potential des zervikalen Bandscheibenersatzes zur Erhaltung der physiologischen Kinematik festgestellt werden. Allerdings scheint das chirurgische Vorgehen selbst einen bewegungserhöhenden Effekt auszuüben, der nicht nur auf das Indexsegment beschränkt ist. Insbesondere die Resektion des anterioren Längsbandes und des anterioren Anulus Fibrosus wurden als mögliche Gründe identifiziert. Eine Rekonstruktion dieser anterioren Bandstrukturen könnte daher Ansatzpunkt für künftige Studien sein

    Learning from subjective human-annotated data : acquisition and estimation of human judgments using deep learning

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    Human perception is often regarded as the gold standard for the training and evaluation of deep learning approaches. For many decades, neural models have been trained on human-annotated data with the ultimate goal of achieving human-like task performance. Eventually, these models have even outperformed human error rates in common tasks, such as image classification. Vision-based supervised learning aims to train a neural model on human-annotated data, which typically involves strict labels derived from annotation tasks requiring objective decisions. However, when decisions are subjective—such as in the case of human judgments influenced by factors like experience, preference, age, profession, etc.—the target may no longer contain a unique ground truth signal. The assumption is that a group of raters will largely agree on a given annotation task, allowing a deep learning model to be trained to reflect such decisions. Nevertheless, rater agreement is not guaranteed, and potential annotation ambiguities need to be incorporated into the training procedure and reflected in the model's predictions. In this work, we investigate three scenarios in which a neural model learns from human judgments to mimic human behavior: optimal viewpoint selection, cluster separation in scattered data, and thermal comfort recognition. Additionally, our fourth publication explores the evaluation of text-to-image generative AI by surveying the current state-of-the-art image quality assessment metrics for text-conditioned image generators, with the ultimate goal of assessing alignment with human judgments

    Prüfungsangst, mentale Bilder und Selbstwirksamkeit: Analyse des Zusammenhangs und Evaluation der Effektivität von Imagery Rescripting

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    Hintergrund: Prüfungsängste sind unter Studierenden weit verbreitet. Die Betroffenen sind oft stark belastet und negative Auswirkungen auf Lernen und Leistung sind wahrscheinlich. Bei vielen psychischen Störungen spielen aversive mentale Bilder (Imaginationen) eine bedeutende Rolle und werden zur Behandlung genutzt. Auch bei Prüfungsangst gibt es Anhaltspunkte für das Auftreten von Imaginationen. Ziel dieser Arbeit ist es, Erkenntnisse über das Auftreten und die Bedeutung mentaler Bilder im Kontext von Prüfungsangst zu generieren, insbesondere durch die Überprüfung eines möglichen Mediationseffekts von Imaginationen auf den Zusammenhang zwischen Selbstwirksamkeit und Prüfungsangst. Darüber hinaus soll im Rahmen einer Effektivitätsanalyse untersucht werden, inwiefern die Modifizierung der mentalen Bilder, im Rahmen einer Kurzintervention, zur Reduktion von Prüfungsangst beitragen kann. Methode: Es wurde zunächst eine Onlinebefragung an Studierenden und Schülern aus ganz Deutschland (n = 163) durchgeführt. Es erfolgte unter anderem eine Mediationsanalyse sowie die Erfassung von Charakteristik der mentalen Bilder und der Inanspruchnahme von Hilfsangeboten. Weiterhin wurde eine psychotherapeutische Kurzintervention mit Imagery Rescripting (IR) zur Veränderung aversiver Imaginationen entwickelt. Im Rahmen einer Pilotstudie (n = 9) sowie einer anschließenden randomisiert kontrollierten Studie (n = 44) wurden Wirksamkeit und Akzeptanz gegenüber der Behandlung überprüft. Ergebnisse: Die Teilnehmer berichteten häufig über prüfungsangstbezogene Imaginationen, während Hilfsangebote nur selten in Anspruch genommen wurden. Weiterhin erwiesen sich Imaginationen als Prädiktor für Prüfungsangst und es zeigte sich eine negative Korrelation von Selbstwirksamkeit und Prüfungsangst. 21,4% des Zusammenhangs zwischen Selbstwirksamkeit und Prüfungsangst wurde durch intrusive Imaginationen mediiert. Im Rahmen der Pilotstudie konnte eine hohe Akzeptanz und Zufriedenheit bezüglich der Intervention festgestellt werden. Außerdem waren keine Drop-outs vorhanden. Weiterhin waren signifikant reduzierte Werte der Prüfungsangst über die Zeit sowie erhöhte Selbstwirksamkeitswerte zu beobachten, während sich der Einfluss der Imaginationen nach der Intervention verringerte. Auch in der Intention-to-Treat-Analyse, im größer angelegten Randomized Controlled Trial (RCT), ergaben sich vergleichbare Ergebnisse mit vorwiegend großen Effektstärken. Die Prüfungsangstwerte in der Interventionsgruppe reduzierten sich stetig, während die Selbstwirksamkeit sich verbesserte, intrusive Bilder vermindert auftraten und auch negative Affekte verringert wurden. In der Kontrollgruppe zeigte sich keine signifikante Verbesserung, jedoch blieb ein Interaktionseffekt zwischen Zeit und Gruppe aus. Diskussion: Die vorliegende Arbeit konnte das Auftreten mentaler Bilder bei Prüfungsangst bestätigen und gibt erste Anhaltspunkte für einen mediierenden Einfluss von Imaginationen auf den Zusammenhang zwischen Selbstwirksamkeit und Prüfungsangst. Die Ergebnisse der Pilotstudie als auch des RCTs zeigen eine gute Wirksamkeit des Verfahrens sowie ein hohes Maß an Akzeptanz und Zufriedenheit der Probanden. Die Ergebnisse sind jedoch aufgrund verschiedener Faktoren (z.B. kleine Stichproben) limitiert, weshalb weitere Untersuchungen nötig sind, um abschließende Aussagen treffen zu können

    Monte Carlo simulations for optimizing optical applications in medicine and metrology

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    This cumulative dissertation, comprising five peer-reviewed research articles, investigates the application of the Monte Carlo method for simulating light propagation in scattering media. The methodology is implemented and optimized for a variety of medical and technical measurement systems, with the objective of advancing the quantitative understanding of light transport in these applications and establishing a foundation for subsequent developments. Complementing these articles, an introductory chapter motivates the use of Monte Carlo techniques for the numerical solution of the radiative transfer equation and outlines the fundamental simulation framework

    Cerebrospinal fluid serpinA1 isoforms in Alzheimer’s disease: a pilot study

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    SerpinA1 (α1-antitrypsin) is a soluble glycoprotein, the cerebrospinal fluid (CSF) isoforms of which showed disease-specific changes in neurodegenerative disorders that are still unexplored in Alz-heimer’s disease (AD). By means of capillary isoelectric focusing immunoassay, we investigated six serpinA1 isoforms in CSF samples of controls (n = 29), AD-MCI (n = 29), AD-dem (n = 26) and Lewy body disease (LBD, n = 59) patients and correlated the findings with CSF AD core biomarkers (Aβ42/40 ratio, p-tau, t-tau). Four CSF serpinA1 isoforms were differently expressed in AD patients compared to controls and LBD patients, especially isoforms 2 and 4. AD-specific changes were found since the MCI stage and significantly correlated with decreased Aβ42/40 (p < 0.05) and in-creased p-tau and t-tau levels in CSF (p < 0.001). Analysis of serpinA1 isoform provided good di-agnostic accuracy in discriminating AD patients versus controls (AUC = 0.80) and versus LBD patients (AUC = 0.92), with best results in patients in the dementia stage (AUC = 0.97). SerpinA1 isoform expression is altered in AD patients, suggesting a common, albeit disease-specific, in-volvement of serpinA1 in most neurodegenerative disorders

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