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Analyse der Lebensqualität von Patienten mit Vorhofflimmern nach Herzoperation mit begleitender modifizierter Maze-Prozedur und Implantation eines Ereignisrekorders
No full textIn der vorliegenden retrospektiven Arbeit sollte der Erfolg einer chirurgischen Ablation im Rahmen einer Herzoperation mit Einsatz der Herz-Lungenmaschine und die Lebensqualität der Patienten über einen Zeitraum von zwölf Monaten nach dem Eingriff untersucht werden. 35 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen. Intraoperativ erfolgte bei 26 Patienten die Implantation eines Eventrekorders. In den Nachuntersuchungen im Abstand von drei Monaten wurden der Herzrhythmus und Scores wie CHADS2, EHRA, NYHA und CCS ermittelt. Gegebenenfalls wurde ein Eventrekorder ausgelesen und die Vorhofflimmer-Episoden evaluiert. Die Lebensqualität wurde mit Hilfe des multidimensionalen SF-36-Bogens und vier weiterer den Eventrekorder betreffenden Zusatzfragen analysiert. Insbesondere die Frage nach der gesundheitsbezogenen Lebensqualität in Abhängigkeit vom vorliegenden Herzrhythmus stand im Vordergrund. Zwölf Monate nach der Ablation fand sich bei 18 Patienten ein Sinusrhythmus. 17 Patienten zeigten Episoden von Vorhofflimmern oder es lag bei zwischenzeitlich implantiertem Herzschrittmacher eine durchgehende Schrittmacher-Stimulation vor. Nach Befragung der Patienten mit Hilfe des SF-36-Fragebogens konnte nach statistischer Auswertung kein signifikanter Unterschied zwischen der Gruppe mit Sinusrhythmus und der mit Vorhofflimmern in Hinblick auf die allgemeine Gesundheit, das Schmerzempfinden, die Vitalität, der körperlichen, sozialen oder emotionalen Funktion oder rollenemotionalen und psychischen Gesundheit beschrieben werden. Statistisch scheint ein vorliegender Sinusrhythmus mit einer gesundheitsbezogenen Lebensqualität nicht in Verbindung zu stehen. Der SF-36-Fragebogen scheint für ein Vorhofflimmern nicht spezifisch zu sein. Der Eventrekorder ist zur postoperativen Surveillance gut geeignet
Massenspektrometrie-basierte N- und C-Terminomik für die Identifikation von Proteintermini in Modellorganismen und klinischen Proben
Get PDFProteins are highly complex biopolymers that fulfill crucial functions in biological systems. They are synthesized at ribosomes, which translate mRNA information into an amino acid sequence. Upon synthesis, proteins present both an N‑ and C‑terminus, which flank the peptide backbone at both ends. Yet, proteins in vivo are only insufficiently described by this transfer of information. Commonly, proteins are highly modified, which can fundamentally change their structure and function. This includes the proteolytic processing, resulting in novel protein termini. The entirety of proteins within a cell is defined by the term proteome, while the entirety of protein termini is described as the terminome. The presented thesis developed and utilized mass spectrometry-based protein analytics methods for proteomics and terminomics, to study proteins and their termini in a biological model system and within clinical context. In the first chapter, a novel C‑terminomics workflow is established, which utilized SCX chromatography coupled with peptide‑level charge‑reversal derivatization to map the cellular C‑terminome. The workflow enabled a thorough analysis of the cellular terminome and further tested the application of enzymatic 18O labelling for the detection of protein C‑termini in complex proteome samples. In the second chapter, quantitative proteomics and terminomics methods were utilized to study clinical biopsy specimens from atopic dermatitis (AD) patients. Samples from four patients and five healthy controls were collected, both by invasive punch biopsies and minimally invasive tape‑stripping. The comparison of patient lesion, non-lesion and control specimens revealed multiple proteins with significant abundance differences, both novel and previously reported. Further, an N‑terminomics study was performed on tape-stripped specimens, enabling the first reported proteome-wide study of protein N‑termini within AD skin
In vitro Untersuchung der Primärstabilität des Straumann® BLX Implantatsystems in einem Sinusbodenelevationsmodell
Get PDFDas Ziel dieser Studie lag in der Beurteilung und dem Vergleich der Primärstabilität des Straumann® BLX Implantat Systems mit Straumann® tapered effect (TE) Implantaten. Hierfür wurde ein Sinusboden-Elevationsmodell und gleichzeitiges Implantatinsertionsmodell in frisch geschlachteten Rinderrippen erstellt. In der Studiengruppe wurden BLX(4.0x12mm), TE(4.1x12mm), BLX(4,5x12mm) und TE(4.8x12mm) in jedem Knochenfenster inseriert, welches den Sinus maxillaris darstellen sollte. Als Kontrollgruppe wurden BLX und TE Implantate mit den gleichen Größen in die proximale Diaphyse der Rinderrippen inseriert. Insgesamt wurden 40 Implantatinsertionen durchgeführt. Die Primärstabilität der Implantate wurde mithilfe der Resonanzfrequenzanalyse untersucht. In der Studiengruppe zeigten die TE-Implantate mit 4,8 mm Durchmesser signifikant höhere Werte im Vergleich zu den BLX-Implantaten mit 4,5 mm Durchmesser (p=0.040). Die BLX-Implantate mit 4,0 mm Durchmesser in der Kontrollgruppe zeigten hingegen eine höhere Stabilität im Vergleich zu den TE-Implantaten mit 4,1 mm Durchmesser (p=0,014). Die Primärstabilität der BLX-Implantate in der Kontrollgruppe war signifikant höher im Vergleich zur Studiengruppe, bei beiden Durchmessern (p=0.018 für BLX 4.0 und p=0.002 für BLX 4.5). Die Verwendung konischer Implantate mit breitem Durchmesser bei Sinuslift und gleichzeitiger Implantatinsertion zeigte höhere ISQ-Werte und könnte demnach eine geeignete Option für Implantatinsertionen im Bereich der posterioren Maxilla sein, wo die Restknochenhöhe komprimiert ist und eine niedrige Knochenqualität vorliegt. Der Vorteil des BLX-Designs für Standard Implantat Insertionsprotokolle ist jedoch nicht zu unterschätzen
Geophysical Characteristics of Oceanic Transform Faults
Get PDFAmong the most prominent features in ocean basins, oceanic transform faults (OTFs), offsetting mid-ocean ridges by tens to hundreds of kilometers, are intrinsically associated with plate motion on a spherical Earth, tracing small circles around a pole of rotation. Plate tectonics traditionally define OTFs as conservative strike-slip plate boundaries where lithosphere is neither created nor destroyed. This conceptual framework has fostered an oversimplified interpretation that has dominated for six decades. However, increasing near-field observations have unveiled complexities in their geophysical characteristics, indicating dynamics far more intricate than previously assumed. In this thesis, I present global analyses of OTF morphology, residual mantle Bouguer anomalies, and mantle rheology, along with local seismicity studies of the Oceanographer, Blanco, and Mendocino transform fault systems, to address the following research questions: How does the surface expression of OTFs vary on a global scale? How does mantle rheology influence the gravity signals and surface expressions of OTFs? How does crustal thickness vary between tectonic features within an OTF system? How many faulting styles exist within OTF systems, and what are their possible causes? How do OTFs interact with far-field and local-field stresses
»Was ich machen kann, ist eben gerade noch ein Plan.«: Aspekte ungesicherter Äquivalenz von Notation und Happening am Beispiel von Wolf Vostells You (1964)
Get PDFDie Happenings von Wolf Vostell basieren auf schriftlichen Notationen. Und nach der Aufführung entstanden neue schriftliche und bildliche Dokumente als Versuche, den performativen Charakter der Happenings zu bewahren. Am Beispiel von Vostells Happening You (1964) geht der Artikel der Frage nach, wie sich Notation und Performativität zueinander verhalten. Vostells Notationen ähneln Landkarten, die in der Regel Orientierung bieten. Die Frage ist, inwieweit sich die Teilnehmer an den Notationen, die Vostell Psychogramme nannte, orientierten. In Anlehnung an das Konzept der Diagrammatologie wird vorgeschlagen, Orientierung nicht nur als Navigation in einem bestimmten räumlichen Umfeld zu betrachten. Sie bezieht sich auch auf die Navigation durch theoretische Konzepte. Ziel des Artikels ist es daher, die bildhaften Aspekte der Vostell'schen Notationen hervorzuheben. Das Konzept der bildlichen Textur ist entscheidend. Vostells Notationen sind nicht als Dokumentation einer linearen Abfolge von Ereignissen zu verstehen, sondern als eine Reihe von sich überlagernden Ereignissen, die auf der Bildebene zusammengefügt sind.Wolf Vostell’s happenings are based on written notations. And after the performance, new written and pictorial documents were created as attempts to preserve the happenings’ performative nature. Exemplified by Vostell’s Happening You (1964), the article examines the question of how notation and performativity are related to each other. Vostell’s notations resemble maps, which usually provide orientation. The question is to what extent the participants oriented themselves by using the notations that Vostell called psychograms. Following the concept of diagrammatology, it is proposed that orientation should not only be considered as navigation in a specific spatial setting. It also refers to navigation through theoretical concepts. Therefore, the aim of the article is to emphasize the pictorial aspects of Vostell’s notations. The concept of pictorial texture is crucial. Rather than a documentation of a linear sequence of events, Vostell’s notations ought to be seen as a series of superimposed events drawn together in the picture plane
Synthese von orthogonal photoschaltbaren Azobenzol-Glycoclustern zur Untersuchung des Einflusses der Ligand-Orientierung im Kontext bakterieller Adhäsion
Get PDFNumerous biological processes, such as the adhesion of bacteria to the highly glycosylated cell surface, the glycocalyx, are governed by carbohydrate-protein (lectin) interactions. Understanding such processes requires the consideration of effects such as multivalency, heteromultivalency as well as the density and relative spatial orientation of the ligands. Azobenzene glycoconjugates have proven to be effective molecular tools to control the orientation of carbohydrates by light-induced isomerization of the azo group and study the influence of ligand orientation, e.g. in carbohydrate-specific bacterial adhesion. In this work, the first orthogonally photoswitchable heterobivalent azobenzene glycocluster was synthesized, its photochromic properties and thermal relaxation kinetics were studied in detail, and the ligand orientation of the addressable predominating isomers (EE, EZ, and ZZ) was analyzed. The combination of an electron-rich unsubstituted and an electron-poor tetra-ortho-fluorinated azobenzene derivative enables orthogonal photoswitching of the antennas. This allows the 3D orientation of the terminal glycoligands (Glc/Man) to be changed as required. This heterobivalent Glc/Man glycocluster was used as a molecular tool to address questions regarding the influence of ligand orientation on carbohydrate-lectin interactions. Besides the Glc/Man glycocluster a homobivalent Man/Man glycocluster and three photosensitive glycoconjugates, representing the antennas of the two glycoclusters, were tested in bacterial adhesion inhibition assays. The results contribute to a deeper understanding of (hetero-) multivalence effects and the influence of ligand orientation on carbohydrate-lectin interactions. They also extend the young field of optoglycomics, which uses photosensitive glycoconjugates to elucidate carbohydrate recognition in greater detail
Essays on the Explanatory Power of Parallel Process Models: Application to Online Services, Brand Heritage and Unethical Corporate Behavior
No full textThis cumulative dissertation seeks to understand consumer reactions towards various stimuli, such as online services (online service environments, virtual conversational agents [VCA ]), brand heritage and corporate transgressions. A total of eight empirical research papers employ mixed methods to help both researchers and marketers improve their understanding of consumers’ parallel process channels and boundary conditions of these effects. The two parallel process models that were examined are the stereotype content model (SCM) and the moral decoupling framework
Simulating Magnetoelectric Sensors in Inhomogeneous Magnetic Fields
No full textThe scope of this dissertation includes finite element method (FEM) modeling and simulation of magnetoelectric (ME) magnetic field sensors, arrays of ME sensors, as well as combined models including simplified and magnetic resonance imaging (MRI) based human heads as excitation sources for sensor arrays. The ME sensor behavior is simulated through excitation with homogeneous and inhomogeneous magnetic fields, different orientations and positions of the sensors, as well as different excitation mechanisms, including a small coil around the ME sensor or a dipole source inside a human head. Results show that cantilever ME sensors exhibit highly position-dependent sensitivity and a simple theoretical point-sensor approximation at the geometric center of the sensor is not accurate. Furthermore, simulations with a combined model consisting of three orthogonal ME sensors and a simplified human head containing a dipole source show highly position- and direction-dependent behavior of the individual sensors in the array. The sensor output depends on the position and orientation of the source inside of the head, as well as the location and orientation of the individual sensors inside the array, as the ME sensors exhibit a strong sinusoidal dependence with a maximum response at incident magnetic field angles that are parallel to the long axis of the cantilever. Lastly, improving the head model and using an MRI-based head geometry, combined with an array of fifteen ME sensors, results in valuable insights on the magnetic crosstalk effect between adjacent ME sensors in array configurations. Within such an array in a homogeneous excitation field, the outermost ME sensors exhibit significantly less crosstalk than the innermost sensors, and crosstalk decreases with increasing distance between neighboring sensors
Entwicklung von verbesserten AAV Vektoren für den gezielten Gentransfer in Endothelzellen und glatte Muskelzellenr
No full textDie verschiedenen Serotypen der AAVs weisen einen natürlichen Gewebetropismus auf, der durch ihre spezifische Kapsidstruktur bedingt ist und es ihnen ermöglicht, an unterschiedliche Rezeptoren binden und so in die Zelle aufgenommen zu werden. Diese Bindungsstellen stellen ein Ziel für genetische Modifikationen dar, durch die die Kapsidoberfläche verändert und ein alternativer Gewebetropsimus vermittelt werden kann. Dadurch könnte ein Vektor verstärkt in dem gewünschten Gewebe Transgen-Expression vermitteln, was durch natürlich vorkommende Serotypen nicht erreicht werden könnte. In dieser Arbeit wurden durch Heptamer-Insertionen in spezifische Regionen des Kapsid-Gens hochdiverse Bibliotheken aus zahlreichen Kapsidvarianten erstellt, die ein willkürliches Peptid an der Oberfläche exprimieren. Diese Bibliotheken wurden für Selektionen in vitro, sowie auf murinen Aorten. Vektoren, die die Zellen oder das Gewebe transduziert haben, wurden isoliert, um eine neue ‚selektierte‘ Kapsid-Bibliothek zu erstellen, die für weitere Selektionsrunden verwendet wurde. Durch diesen Selektionsprozess wurden neue Kapsid-Varianten der Serotypen 5 und 9 identifiziert, die eine verstärkte Transduktion von Endothelzellen und glatten Muskelzellen gezeigt haben. Die Barcodierung der Vektoren in Kombination mit einer NGS-basierten Auswertung ermöglichte umfangreiche Screenings der Vektoren. Erstmalig wurde eine Selektion von Kapsid-Bibliotheken, sowie das Screening von barcodierten AAV Bibliotheken durch eine lokale Applikation mittels Hydrofilmen in der Maus und im Schwein durgeführt. Als Höhepunkt gelang es, mit zwei der AAV9-Varianten einen erfolgreichen Gentransfer in humanem Aorten Gewebe ex vivo durchzuführen. Dies stellt eine vielversprechende Grundlage für zukünftige klinische Anwendungen der Vektoren dar
Funktionelle Rolle von SHP-2 in der spontanen Resistenzentwicklung unter Imatinibexposition
Get PDFDurch die Einführung der Tyrosinkinaseinhibitoren in der Therapie der chronisch myeloischen Leukämie verbesserte sich die Prognose der Patienten deutlich. Jedoch zeigte sich, dass einige Patienten eine Resistenz aufgrund der Langzeittherapie entwickelten. Dieser dauerhafte Selektionsdruck ermöglicht den Tumorzellen durch die klonale Selektion eine genetische Heterogenität auszubilden. Hierbei erlangt die Zelle durch Driver-Mutationen den entscheidenden Wachstumsvorteil. Um diese Resistenzen zu erkennen und zu therapieren, gewinnt die individualisierte Therapie an Bedeutung. Hierbei geht es insbesondere um die Identifikation von Driver-Mutationen. Ziel dieser Arbeit war es, in vitro Imatinib-Resistenzmodelle der K-562 Zelllinie genetisch näher zu analysieren, um potentiellen Driver-Mutationen zu identifizieren und zu charakterisieren. Hierbei lag der inhaltliche Schwerpunkt auf der Analyse des Resistenzmechanismus sowie der generellen Eignung des Modells zur Analyse von potentiellen Driver-Mutationen. Zunächst wurden die hinzugewonnenen Mutationen der Imatinib-resistenten Zellreihe K‑562RZ2_2µM in silico analysiert, um einen Fokus für die weiterführenden funktionelle Analysen setzten zu können. Hierbei wurde das Augenmerk insbesondere auf die Mutation PTPN11 p.(Y279C) (SHP2) und PDGFRB p.(E578C) (PDGFRβ) gelegt.Die vorliegenden Ergebnisse lassen darauf schließen, dass PDGFRB p.(E578Q) als alleinige Treibermutation zur Entstehung der Imatinibresistenz unwahrscheinlich ist, jedoch zeigte PTPN11 eine beschleunigte Entwicklung einer Resistenz gegenüber Imatinib. Zusätzlich lässt die bereits beschriebene Pathogenität der Mutation, PTPN11 als potentiellen Marker und Ansatzpunkt zur individuellen Therapie bei Imatinib-Resistenzen in den Fokus rücken