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A comprehensive review of methodologies and application to use the real-world data and analytics platform TriNetX
Full text linkRandomized controlled trials (RCTs) are the gold standard for evaluating the efficacy and safety of both pharmacological and non-pharmacological interventions. However, while they are designed to control confounders and ensure internal validity, their usually stringent inclusion and exclusion criteria often limit the generalizability of findings to broader patient populations. Moreover, RCTs are resource-intensive, frequently underpowered to detect rare adverse events, and sometimes narrowly focused due to their highly controlled environments. In contrast, real-world data (RWD), typically derived from electronic health records (EHRs) and claims databases, offers a valuable counterpart for answering research questions that may be impractical to address through RCTs. Recognizing this, the US Food and Drug Administration (FDA) has increasingly relied on real-world evidence (RWE) from RWD to support regulatory decisions and post-market surveillance. Platforms like TriNetX, that leverage large-scale RWD, facilitate collaborations between academia, industry, and healthcare organizations, and constitute an in-depth tool for retrieval and analysis of RWD. TriNetX's federated network architecture allows real-time, privacy-compliant data access, significantly enhancing the ability to conduct retrospective studies and refine clinical trial designs. With access to currently over 150 million EHRs, TriNetX has proven particularly effective in filling gaps left by RCTs, especially in the context of rare diseases, rare endpoints, and diverse patient populations. As the role of RWD in healthcare continues to expand, TriNetX stands out as a critical tool that complements traditional clinical trials, bridging the gap between controlled research environments and real-world practice. This review provides a comprehensive analysis of the methodologies and applications of the TriNetX platform, highlighting its potential contribution to advance patient care and outcomes
‘Whitestone’—A Specific Polished Stone Tool Raw Material in the Late Neolithic of Southern Hungary
Full text link‘Whitestone’ is a characteristic raw material in the Late Neolithic (Tisza and Lengyel culture) polished stone tool (chisel, adze, macehead) archaeological record in Southern Hungary. However, the lithology—the technical term not reflecting a petrographic definition—needs detailed petrographic-analytical investigations (by optical microscopy, PGAA, and SEM-EDS) to determine the exact rock types and to connect them to specific geological sources. This article identifies the main types of ‘whitestone’ and, furthermore, focuses on the predominant ‘silicified magnesite’ type and the secondary ‘silicified limestone/dolomite’ type. Based on our results, both types originated from the alteration of serpentinized ultramafic assemblages, most probably from the closest magnesitic alteration zones of serpentinite outcrops in Serbia. Thus, the most possible provenance of the Late Neolithic ‘whitestone’ polished stone tools is the Serbian magnesite. These lithologies are in the territory of the Late Neolithic Vinča culture, which was engaged in mass production of ‘whitestone’ tools. This fact indicates the strong relationship of that population with the Tisza and Lengyel communities
Synthese, Charakterisierung und Oberflächenspektroskopische Untersuchung von Übergangsmetall Calix[3]pyridin Komplexen
No full textThis thesis focuses on the surface analytical investigation of transition metal complexes for small molecule activation, with the aim of gaining insight into the interaction between the adsorbed metal center and the underlying metal substrate. To this end, a variety of surface spectroscopy methods have been utilized to study these molecules. The main scope was set to IRRA spectroscopy (infrared reflection absorption spectroscopy). Additionally, STM measurements (scanning tunneling microscopy), XP spectroscopy (X-ray photoelectron spectroscopy) and NEXAFS spectroscopy (near edge X-ray absorption fine structure) were conducted for the characterization of the molecular adlayers. In the first part, this thesis deals with the synthesis and the characterization of a molybdenum(0) tricarbonyl and a molybdenum(VI) trioxo complex supported by an azacalix[3]pyridine ligand in bulk material, in solution and as adsorbates on a gold surface. The subsequent study addresses the rarely described oxidative decarbonylation of a Mo(0) tricarbonyl to its Mo(VI) trioxo analogue. The conversion mechanism with molecular oxygen was investigated in detail in solution and as self-assembled monolayer on an Au(111) surface, employing a range of spectroscopic and analytical methods and were complemented by DFT calculations to propose a reaction mechanism. Furthermore, a molybdenum(0) tricarbonyl complex supported by a thiacalix[3]pyridine ligand was synthesized and characterized as well. In contrast to its azacalix analogue, this complex is more stable towards molecular oxygen as a result of a more regular octahedral geometry. Finally, a custom-built (inert) gas cell for the IRRA spectrometer is presented. This cell has played a vital role to study the synthesized and partially oxygen sensitive molybdenum complex as monolayers on a gold surface.Das Hauptziel dieser Arbeit bestand darin, ein tieferes Verständnis für die Wechselwirkung von metallischen Substraten mit dem Koordinationszentrum von adsorbierten Komplexen zu erhalten. Hierfür wurden Übergangsmetallkomplexe für die Aktivierung von kleinen Molekülen oberflächenanalytisch untersucht, wobei verschiedene oberflächenspektroskopische Methoden verwendet wurden. Der Schwerpunkt lag dabei auf der Infrarot-Reflexions-Absorptions-Spektroskopie. Zudem wurden Rastertunnelmikroskopie, die Röntgen-Photoelektronen- sowie die Röntgen-Nahkanten-Absorptions-Spektroskopie eingesetzt, um die Charakterisierung der monomolekularen Schichten auf metallischen Substraten zu vervollständigen. Im ersten Teil ist die Synthese und Charakterisierung eines Molybdän(0)-Tricarbonyl- und eines Molybdän(VI)-Trioxo-Komplexes mit einem Azakalix[3]pyridin im Bulk, in Lösung und absorbiert auf einer Goldoberfläche beschrieben. Die anschließende Studie befasst sich mit der oxidativen Decarbonylierung mit Sauerstoff vom Mo(0)-Tricarbonyl- in den Mo(VI)-Trioxo-Komplex. Die Umwandlung wurde sowohl in Lösung als auch im Monolayer auf einer Goldoberfläche untersucht, die durch DFT Berechnungen ergänzt wurden, sodass ein Reaktionsmechanismus aufgestellt werden konnte. Zudem wurde ein Molybdän(0)-Tricarbonyl-Komplex mit einem Thiakalix[3]pyridin-Liganden synthetisiert und charakterisiert. Im Gegensatz zum Azakalix-Analog ist dieser Komplex stabiler gegenüber Sauerstoff, was auf die weniger verzerrte oktaedrische Koordinationsgeometrie zurückzuführen ist. Abschließend wird eine speziell konstruierte (Inert)-Gas-Zelle für das IRRA-Spektrometer präsentiert. Diese Zelle ist ein entscheidender Baustein gewesen, um die synthetisierten und zum Teil sauerstoff-empfindlichen Komplexe dieser Arbeit als Monolage auf einer Goldoberfläche zu untersuchen
Untersuchung des Bindungsverhaltens von Parodontitispatienten in Bezug auf die Auflösung des Behandlungsverhältnisses in der initialen, aktiven sowie unterstützenden Parodontitistherapie bei Patienten mit Parodontitis in der Klinik für Zahnerhaltung und Parodontologie
Full text linkUnstrittig ist, dass eine Parodontitis Einfluss auf die Mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (MLQ) hat. Komplexer ist die Assoziation mit psychosozialen Folgen oder dem frühkindlichen Bindungsverhalten, da nur wenige Studien diese Zusammenhänge untersucht haben. In den verfügbaren Studien konnte festgestellt werden, dass z.B. funktionelle und ästhetische Beeinträchtigungen, Schmerzen vor oder während der Parodontitistherapie aber auch kritische Einstellungen bzw. Beschwerden gegenüber der Therapieeinrichtung maßgeblich den Ausgang der Therapie beeinflussen können. Unzufriedenheit, Unwohlsein, Angst oder auch vermeidende Muster der frühkindlichen Bindung können, wenn nicht zu einem frühzeitigen Abbruch der Parodontitistherapie, zumindest aber zu einer reduzierten Adhärenz führen. Ziel der des Dissertationsvorhabens zugrundeliegenden Studie war es, die Beweggründe für einen Abbruch der Parodontitistherapie in der Klinik für Zahnerhaltung und Parodontitis am UKSH, Campus Kiel zu eruieren. Die primäre Hypothese besagte, dass bei Abbruch der antiinfektiösen oder der unterstützenden Parodontitistherapiephase im Untersuchungszeitraum signifikant weniger eigene Zähne vorhanden sind als bei adhärenten Patienten. Mittels sekundärer Fragestellungen sollte der Einfluss verschiedener psychosozialer Faktoren einschließlich der frühkindlichen Bindungsmuster auf das Abbruchverhalten und die MLQ untersucht werden
Professional Vision of Argumentation Opportunities in Chemistry and Physics Classrooms
Full text linkÜber das Argumentieren im naturwissenschaftlichen Unterricht lassen sich nicht nur naturwissenschaftliche Unterrichtsziele erreichen, sondern die Fähigkeit zu evidenzbasiertem Argumentieren stellt selbst eine Schlüsselkompetenz naturwissenschaftlicher Bildung dar. Um das dafür notwendige Argumentieren im naturwissenschaftlichen Unterricht zu etablieren, kommt Lehrkräften bei der konkreten Schaffung von Argumentationsanlässen eine zentrale Rolle zu. Bisherige Fördermaßnahmen zeigen jedoch, dass (angehende) Lehrkräfte Schwierigkeiten bei der Implementation von Argumentationen im Unterricht haben. Da sie den naturwissenschaftlichen Unterricht maßgeblich gestalten, untersucht diese Arbeit die professionelle Handlungskompetenz angehender Lehrkräfte, Argumentationsanlässe zu erkennen und in Unterrichtssituationen adäquat zu adressieren. Die vorliegende Dissertation dokumentiert die Entwicklung und Erprobung eines Kategoriensystems und vignettenbasierten Trainings zur Förderung der professionellen Wahrnehmung von Argumentationsanlässen in drei aufeinander aufbauenden qualitativen Studien, denen methodologisch eine fachdidaktische Entwicklungsforschung zugrunde liegt. Zentrales Ergebnis dieser Forschungsarbeit ist nicht nur, dass sich mit dem Kategoriensystem Argumentationsanlässe beschreiben lassen. Weiterhin lässt das Kategoriensystem bei Erprobung durch Expert:innen und durch angehende Lehrkräfte sinnvolle Rückschlüsse bezüglich ihrer jeweiligen professionellen Wahrnehmung von Argumentationsanlässen zu. Insgesamt tragen die Ergebnisse der Studien somit in einem engeren Sinne zu einem besseren Verständnis der professionellen Wahrnehmung von Argumentationsanlässen von angehenden Lehrkräften und im weiteren Sinne zur Förderung dieser Kompetenz in der naturwissenschaftlichen Lehrkräftebildung bei.Not only can argumentation in science classrooms help achieve the goals of science education, but the ability to argue based on evidence is itself a key competence of deep scientific literacy. To establish argumentation in science classrooms, teachers play a central role in creating concrete opportunities for argumentation. However, previous development programs show that (prospective) teachers struggle to facilitate argumentation in science classrooms. As they play a key role in orchestrating science lessons, this thesis examines the professional competence of prospective teachers to recognize and appropriately address argumentation opportunities in classroom situations. This thesis documents the development and testing of a category system and vignette-based training program to promote a professional vision of argumentation opportunities in three successive qualitative studies, methodologically based on design-based research. The central result of this research work is not only that the category system can be used to describe argumentation opportunities. Furthermore, when tested by experts and pre-service teachers, the category system allows meaningful conclusions to be drawn regarding their respective professional vision of argumentation opportunities. Overall, the results of the studies contribute to a better understanding of (prospective) teachers’ professional vision of argumentation and, in a broader sense, to the promotion of this competence in science teacher education
Ästhetik der Partizipation als eine kognitive Aktivierung: Das Kölner Happening Cityrama 1 (1961) von Wolf Vostell
Full text linkWolf Vostells Kunst entwickelte sich von der Arbeit mit Assemblagen über die Schaffung von Environments bis hin zu seinen ersten Happenings, die er im öffentlichen Raum realisierte. Vostells erstem Happening in Paris, das er als Demonstration bezeichnete (Das Theater ist auf der Straße, 1958), folgte Cityrama (1961) in Köln als konzeptionelle Straßenaktion, in der die Ansichten der vom Krieg gezeichneten Stadt visuell und psychologisch wirkungsvoll integriert wurden. Mit der Gestaltung des Happenings erzwang Vostell durch Schock und Provokation die Bildung von Wahrnehmungssituationen, die eine individuelle Erinnerung an den Krieg und seine Folgen im Rahmen ästhetischer Erfahrung und intellektueller Reflexion hervorrufen sollten. Seine Verwendung kriegsbezogener, chaotischer und zerstörerischer Motive wurde in späteren Happenings sowohl bild- als auch formalästhetisch wieder aufgegriffen und um weitere psychologische Reize und die körperliche Berührung des Betrachters erweitert. Als erstes in Deutschland realisiertes Happening, das Partizipation als künstlerische Ressource in dieser Form vorsah, markierte Cityrama bereits wesentliche Aspekte des kontinuierlich weiterentwickelten Konzepts des Happenings als einer auf dem Aktionsbegriff basierenden Kunstform.Wolf Vostell’s art developed from working with assemblage to creating environments and finally to his first happenings realized in public places. Vostell’s first happening in Paris, described as demonstration (Das Theater ist auf der Straße, 1958), was followed by Cityrama (1961) in Cologne as a conceptual street action, within which the views of the city marked by war were integrated visually and psychologically effectively. By creating the happening, Vostell used shock and provocation to force the formation of perceptual situations that were intended to evoke an individual remembrance of war and its consequences within the framework of aesthetic experience and intellectual reflection. His use of war-related, chaotic and destructive motifs was taken up again in later happenings in terms of both visual and formal aesthetics and expanded to include further psychological stimuli and the physical tangent of the viewer. As the first happening realized in Germany that envisaged participation as an artistic resource in this form, Cityrama already marked essential aspects of the continuously further formulated concept of the Happening as an art form based on the concept of action
Einfluss des Cell Adhesion Signaling bei der Resistenz gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren in der chronisch myeloischen Leukämie
Full text linkSchwerpunkt der Arbeit ist die Untersuchung einens möglichen Resistenzmechanismus gegenüber Tyrsoinkinaseinhibitoren in der CML. In einem zuvor etablierten In-Vitro-TKI-Resistenzmodell der CML-Zelllinie K-562 gegenüber 0,5 µM bzw. 2,0 µM Imatinib wurde eine genomweite Expressionsanalyse durchgeführt und diese mit der Analyse der nativen K-562 Zellen verglichen. Dabei wiesen Imatinib-resistente CML-Zellen Deregulationen in Genen des cell ahesion signaling, insbesondere der Matrixmoleküle Fibronektin und Serglycin, auf. Ziel dieser Arbeit war es daher, die Auswirkungen der Deregulation auf die matinib-Resistenz zu untersuchen. Es zeigte sich eine Herunterregulation der Expression auf mRNA- und Proteinebene in resistenten K-562-Zellen im Vergleich zu den nativen Zellen. Da beide Gene am cell adhesion signaling beteiligt sind, wurde anschließend die Zelladhäsion der CML-Zelllinie untersucht. Dies war jedoch in der Resistenz nicht rekurrent verändert. Danach erfolgte die Untersuchung der Auswirkung der Wiederherstellung der FN1-Expression mittels Transfektion, dies führte im Gegensatz zur Wiederherstellung der SRGN-Expression, zu einer Abnahme der zellulären Fitness und Zunahme der Adhäsion unter Imatinib-Exposition. Umgekehrt bewirkte eine siRNA-mediierte Herunterregulation der FN1-Expression in nativen CML-Zellen eine signifikante Zunahme der zellulären Fitness unter Imatinib-Exposition. Zuletzt wurde untersucht, welche Signalwege zu den beobachteten Auswirkungen der veränderten FN1-Expression in den Zellen beitragen. Mittels Inhibtorversuche erfolgte die Analyse der assoziierten Signalwege. Zusammenfassend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass das Ausmaß der FN1-Expression die Imatinib-Sensitivität beeinflusst und zur Entwicklung einer Resistenz gegenüber Imatinib beiträgt
Dissociation of morality and performance: Essays on the concept of moral decoupling
No full textThis dissertation examines moral decoupling, the process by which consumers separate performance from morality judgments, to explain immoral or unsustainable behaviors. Through six studies, it explores how fear influences moral judgment in public health and hoarding contexts, sometimes overriding reasoning, as seen during COVID-19 and supply shortages. In the realm of sustainability, moral decoupling affects consumer choices regarding packaging, plastic use, and emotions like guilt and pride. It also extends to political conflicts, where consumers justify purchasing from companies operating in aggressor nations, introducing social responsibility as a key factor. Overall, the findings expand moral decoupling theory by incorporating new variables and offering practical insights for businesses, policymakers, and consumers, with a call for further real-world testing
In vitro investigation on the regenerative effect of Magnesium-based microparticles for osteoarthritis treatment
Full text linkOsteoarthritis (OA) is one of the degenerative and epidemic joint disorders occurring worldwide. Although the molecular mechanisms are poorly understood, aging, gender, heredity, joint injury, impaired joint movement, stress and obesity are the main OA etiology. Till now there are no benchmark medical therapies for preventing or delaying OA onset. This thesis investigates the possibility of using Magnesium (Mg)-based microparticles in aiding the treatment of OA. Mg-based materials are thought to be a suitable biomaterial candidate due to their cytocompatibility, ability to degrade and noteworthy is their osteopromotive quality. The main objective of this research was to demonstrate the positive link of Mg implant in preventing the occurrence of OA. To achieve the objective this thesis covered a series of experiments right from the degradation of Mg implant in physiological medium to the implant’s compatibility on SCP1 cells. The final part investigated the association of Mg implants in an OA in vitro model revealing the significance of Mg in reducing the progression of OA. The evidence collected in this thesis leads to the conclusion that Mg-based microparticles have the potential to slow the progression of in vitro OA and help restore the differentiation potential/repair mechanism in bone and cartilage, depending on the severity of the inflammation. The ability of Mg microparticles to safely degrade with minimal toxicity on cells and the capability to support bone/cartilage repair mechanisms in vitro, makes Mg a versatile material for bone and cartilage tissue applications. The degradation rate, cytocompatible characteristics, and the demonstrated support for bone and cartilage repair mechanisms in vitro highlight the potential of Mg microparticles as an intelligent bioimplant material for OA therapy
The Correlation of Surface Roughness Parameters of Zirconia and Lithium Disilicate with Steatite Wear
Full text linkThe use of three-dimensional parameters may offer a better estimation for wear and an improved clinical surface treatment. The aim of the present study was to determine the influence of various surface roughness parameters of zirconia and lithium disilicate ceramics on the wear of steatite ceramic as surrogate for enamel antagonists. Forty zirconia and 40 lithium disilicate specimens were each divided into five subgroups. Two subgroups were treated with different clinically established diamond burs, a third subgroup was treated with a silicone polishing set. Two additional subgroups were produced by glazing the surfaces after treatment. Surface roughness parameters were determined by laser scanning microscopy. All specimens underwent 1.2 million loading cycles using steatite antagonists. After regular intervals of cycles, precision impressions were made to assess wear. The correlation of wear and different roughness parameters was evaluated using the Spearman correlation test. In the unglazed lithium disilicate groups, significant (p≤0.05) correlations with steatite substance loss could be found for several roughness parameters after 1.2 million cycles. For lithium disilicate it seems not sufficient to use only one roughness parameter to indicate the wear behavior of the surface. There was no correlation between wear and the tested roughness parameters of zirconia surfaces. The finding of influential roughness parameters in lithium disilicate groups could help in optimizing polishing methods for the clinical routine in the future: In order to reduce tooth abrasion, polishing techniques should be oriented to reduce Ra, Rp, Rz, Rv, Rt, Sa, Sp, Spd and Sdr. In the present study the silicone polisher achieved the best results in reducing these surface roughness parameters