University of Münster
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Zellselektives aktives Targeting mit proteinbasierten Nanopartikeln
In dieser Arbeit wurden die Eigenschaften von Albumin-basierten Nanopartikeln mit kovalent gebundenem Trastuzumab zum aktiven Targeting an HER2/neu-überexprimierende Zellen unter verschiedenen Aspekten untersucht. Hierbei wurden fluoreszenzmarkierte Nanopartikel im Co-Kulturmodell und an dreidimensionalen Tumorsphäroiden untersucht und durchflusszytometrisch ausgewertet. Um die Effektivität des Nanopartikelsystems als selektives Drug-Delivery-System zu bewerten, wurde das zelltoxische Puromycin über einen Cathepsin B-spaltbaren Linker an die Albumin-Matrix der Nanopartikel gebunden. Es konnte gezeigt werden, dass diese wirkstoffbeladenen Nanopartikel die Zellviabilität von nur HER2/neu-positiven Zellen reduzierten, während HER2/neu-negative Zellen geschützt wurden. Die Ergebnisse dieser Arbeit belegen die erfolgreichen aktiven Targeting-Eigenschaften des beschriebenen Partikelsystems
Analyzing the interactome of human CK2Beta in prostate carcinoma cells reveals HSP70-1 and Rho guanin nucleotide exchange factor 12 as novel interaction partners
CK2Beta is the non-catalytic modulating part of the S/T-protein kinase CK2. However, the overall function of CK2Beta is poorly understood. Here, we report on the identification of 38 new interaction partners of the human CK2Beta from lysates of DU145 prostate cancer cells using photo-crosslinking and mass spectrometry, whereby HSP70-1 was identified with high abundance. The KD value of its interaction with CK2Beta was determined as 0.57 μM by microscale thermophoresis, this being the first time, to our knowledge, that a KD value of CK2Beta with another protein than CK2Alpha or CK2Alpha' was quantified. Phosphorylation studies excluded HSP70-1 as a substrate or activity modulator of CK2, suggesting a CK2 activity independent interaction of HSP70-1 with CK2Beta. Co-immunoprecipitation experiments in three different cancer cell lines confirmed the interaction of HSP70-1 with CK2Beta in vivo. A second identified CK2Beta interaction partner was Rho guanin nucleotide exchange factor 12, indicating an involvement of CK2Beta in the Rho-GTPase signal pathway, described here for the first time to our knowledge. This points to a role of CK2Beta in the interaction network affecting the organization of the cytoskeleton
Beiträge zum Mathematikunterricht 2024:57. Jahrestagung der Gesellschaft für Didaktik der Mathematik
Der Band enthält die Beiträge 57. Jahrestagung der Gesellschaft für Didaktik der Mathematik vom 04.03.2024 bis 08.03.2024 in Essen. Dabei handelt es sich um die Fokus- und Hauptvorträge, die Beiträge aus den Minisymposien, die Einzelvorträge, die Kurzvorträge und die Berichte der Arbeitskreise
Association of Complement Factors With Disability Progression in Primary Progressive Multiple Sclerosis
Background and Objectives: The complement system is known to play a role in multiple sclerosis (MS) pathogenesis. However, its contribution to disease progression remains elusive. The study investigated the role of the complement system in disability progression of patients with primary progressive MS (PPMS). Methods: Sixty-eight patients with PPMS from 12 European MS centers were included in the study. Serum and CSF levels of a panel of complement components (CCs) were measured by multiplex enzyme-linked immunosorbent assay at a baseline time point (i.e., sampling). Mean (SD) follow-up time from baseline was 9.6 (4.8) years. Only one patient (1.5%) was treated during follow-up. Univariable and multivariable logistic regressions adjusted for age, sex, and albumin quotient were performed to assess the association between baseline CC levels and disability progression in short term (2 years), medium term (6 years), and long term (at the time of the last follow-up). Results: In short term, CC played little or no role in disability progression. In medium term, an elevated serum C3a/C3 ratio was associated with a higher risk of disability progression (adjusted OR 2.30; 95% CI 1.17–6.03; p = 0.040). By contrast, increased CSF C1q levels were associated with a trend toward reduced risk of disability progression (adjusted OR 0.43; 95% CI 0.17–0.98; p = 0.054). Similarly, in long term, an elevated serum C3a/C3 ratio was associated with higher risk of disability progression (adjusted OR 1.81; 95% CI 1.09–3.40; p = 0.037), and increased CSF C1q levels predicted lower disability progression (adjusted OR 0.41; 95% CI 0.17–0.86; p = 0.025). Discussion: Proteins involved in the activation of early complement cascades play a role in disability progression as risk (elevated serum C3a/C3 ratio) or protective (elevated CSF C1q) factors after 6 or more years of follow-up in patients with PPMS. The protective effects associated with C1q levels in CSF may be related to its neuroprotective and anti-inflammatory properties
Classification of age groups and task conditions provides additional evidence for differences in electrophysiological correlates of inhibitory control across the lifespan
The aim of this study was to extend previous findings on selective attention over a lifetime using machine learning procedures. By decoding group membership and stimulus type, we aimed to study differences in the neural representation of inhibitory control across age groups at a single-trial level. We re-analyzed data from 211 subjects from six age groups between 8 and 83 years of age. Based on single-trial EEG recordings during a flanker task, we used support vector machines to predict the age group as well as to determine the presented stimulus type (i.e., congruent, or incongruent stimulus). The classification of group membership was highly above chance level (accuracy: 55%, chance level: 17%). Early EEG responses were found to play an important role, and a grouped pattern of classification performance emerged corresponding to age structure. There was a clear cluster of individuals after retirement, i.e., misclassifications mostly occurred within this cluster. The stimulus type could be classified above chance level in ~ 95% of subjects. We identified time windows relevant for classification performance that are discussed in the context of early visual attention and conflict processing. In children and older adults, a high variability and latency of these time windows were found. We were able to demonstrate differences in neuronal dynamics at the level of individual trials. Our analysis was sensitive to mapping gross changes, e.g., at retirement age, and to differentiating components of visual attention across age groups, adding value for the diagnosis of cognitive status across the lifespan. Overall, the results highlight the use of machine learning in the study of brain activity over a lifetime
Experiences of a University Professor from One Year of the Corona Pandemic
Die Auswirkungen der Corona-Pandemie bzw. der mit ihr verbundenen Maßnahmen auf die Lehre, Forschung, Selbstverwaltung und Work-Life-Balance eines Hochschullehrers werden dargestellt und mit weiterführenden Überlegungen verbunden.The effects of the corona pandemic and the associated measures on teaching, research, selfadministration and work-life balance of a university professor are presented and combined with further considerations
"Erfolgreicher Spracherwerb findet außerhalb des Unterrichts statt":Podcast: Germanistin Christine Dimroth über den Fremdsprachenunterricht an Schulen und Sprachensterben
Mit dem aktuellen Fremdsprachenunterricht in den Schulen werden unsere Fähigkeiten, eine fremde Sprache zu lernen, bei weitem nicht ausgeschöpft. Zwar sei es nachvollziehbar und richtig, Kinder möglichst früh beispielsweise Englisch beizubringen, betont die Germanistin Prof. Dr. Christine Dimroth von der Universität Münster. Entscheidend sei allerdings die Methode. "Es sollten weniger die Regeln, sondern das alltägliche Sprechen im Vordergrund stehen", betont die Sprachwissenschaftlerin in der neuen Podcast-Folge "Umdenken" der Universität Münster mit Blick auf den Internationalen Tag der Muttersprache am 21. Februar. Mehrere Studien belegten, dass sich Kinder, die ab der Sekundarstufe Englischunterricht bekommen, in ihrer Sprachkompetenz spätestens ab der achten Klasse kaum von denjenigen unterschieden, die bereits seit der Grundschule Englisch lernen. "Der erfolgreichste Spracherwerb findet sehr früh statt", ergänzt Christine Dimroth. "und zwar in einer Phase, in der wir grammatikalische und orthographische Regeln noch nicht lernen können."
Zudem plädiert die Sprachwissenschaftlerin dafür, insbesondere bei Zuwanderern zwischen der sprachlichen und beruflichen Kompetenz zu unterscheiden. Die Tatsache, dass ein Arzt mit einem Akzent spreche, habe nichts mit dessen medizinischen Fähigkeiten zu tun. "Als Einwanderungsgesellschaft sollten wir andere Sprachen oder Sprachvarietäten nicht als Bedrohung oder Konkurrenz zu unserer eigenen Sprache einstufen", betont Christine Dimroth. "Insbesondere vor dem Hintergrund der notwendigen Fachkräfteeinwanderung müssen wir uns daran gewöhnen."
Und wie bewertet die Germanistin das Aussterben vieler Sprachen? Einerseits sei es "bedauernswert", dass Schätzungen zufolge von den weltweit rund 7.000 Sprachen mehr als die Hälfte vom Aussterben bedroht ist. Andererseits sei dieser Trend eine "Normalität des sprachlichen Handelns". Demnach würden die meisten Menschen Sprachen lernen, die ihnen die größten Lebenschancen eröffnen – sei es im Alltag, in der Bildung oder im Beruf. "Viele werden zu den Sprachen übergehen, mit denen sie eine hohe kommunikative Reichweite haben. Das lässt sich kaum verhindern", erklärt Christine Dimroth
Förderung mathematischer Grundvorstellungen durch Bewegtes Lernen:Empirische Analysen am Beispiel des Stellenwertverständnisses
Die Förderung mathematischer Grundvorstellungen zählt zu den zentralen Herausforderungen des Mathematikunterrichts – besonders, wenn Lernprozesse individuell, verstehensorientiert und nachhaltig gestaltet werden sollen. Bewegtes Lernen, also die zeitliche oder inhaltliche Verbindung von Bewegung und Lernen, bietet hierbei einen innovativen Ansatz, der zunehmend in der mathematikdidaktischen Forschung diskutiert wird. Doch welches Potenzial hat dieser Zugang wirklich, insbesondere im Hinblick auf das Stellenwertverständnis, ein zentrales Fundament mathematischen Denkens? Die vorliegende Dissertation widmet sich einer umfassenden Untersuchung dieser Frage. Aufbauend auf einer interdisziplinären Analyse theoretischer Grundlagen zu Bewegung und Lernen entwickelt die Arbeit ein differenziertes Begriffsverständnis von Bewegtem Lernen im mathematischen Kontext. Als empirisches Fundament dienen Fallstudien, die im Rahmen des Lehr-Lern-Labors "MATHletics" durchgeführt wurden. Zentrale Elemente dieser Studien sind der "Zahlenteppich" als körper- und raumorientiertes Anschauungsmittel sowie bewegte Lernumgebungen, die speziell für die Förderung des Stellenwertverständnisses konzipiert wurden. Die Ergebnisse der Arbeit zeichnen ein facettenreiches Bild: Sie zeigen sowohl Potenziale als auch Grenzen Bewegten Lernens und ermöglichen konkrete Schlussfolgerungen für die Unterrichtspraxis. Dabei leistet die Dissertation nicht
nur einen bedeutenden Beitrag zur fachdidaktischen Forschung, sondern liefert auch wertvolle Impulse für die individuelle Förderung im Mathematikunterricht sowie für die Gestaltung von Studiencurricula in der Lehramtsbildung
Globalisierung und Digitalisierung:Internationalisierung von Unternehmen und Nutzung digitaler Ressourcen
This research paper explores the relationship between firm internationalisation and digital resource use. On the one hand, the modularity of digital resources and their applicability in different international contexts provide significant benefits to multinational companies. On the other hand, the complexity of managing digital resources across different institutional systems escalates with rising levels of internationalisation. Because of these competing forces, I argue that the relationship is inversely U-shaped. Additionally, I investigate the moderating effect of firms' financial constraints and conjecture a steepening effect of the inverted U-shape. In my empirical identification strategy, I employ a text-based measure of internationalisation, based on companies' 10-K annual reports, and combine this measure with data on internet and e-commerce technology used by Standard & Poor's 1,500 firms. The results provide empirical support of an inverse U-shaped relationship and the moderating role of financial constraints. Various robustness tests corroborate the findings. This study contributes to the literature streams of firm internationalisation and information systems research by highlighting the trade-offs faced by MNEs when they "go digital".Diese Studie untersucht den Zusammenhang zwischen der Internationalisierung von Unternehmen und der Nutzung digitaler Ressourcen. Einerseits bieten die Modularität digitaler Ressourcen und ihre Anwendbarkeit in verschiedenen internationalen Kontexten erhebliche Vorteile für internationale Unternehmen. Andererseits nimmt die Komplexität der Verwaltung digitaler Ressourcen über verschiedene institutionelle Systeme hinweg mit zunehmenden Internationalisierungsgrad zu. Aufgrund dieser konkurrierenden Kräfte argumentiere ich, dass sich die Beziehung durch ein umgekehrtes U beschreiben lässt. Darüber hinaus untersuche ich die moderierende Wirkung von finanziellen Beschränkungen und vermute eine Streckung des Zusammenhangs. In der empirischen Identifikationsstrategie verwende ich ein textbasiertes Maß zur Messung der Internationalisierung von Unternehmen, das auf 10-K-Jahresberichten US-amerikanischer Unternehmen des S&P 1.500 Index basiert, und kombiniere dieses mit Daten zu Internet- und E-Commerce-Technologien sowie Buchhaltungs- und Finanzkennzahlen. Die Ergebnisse unterstützen die Hypothesen einer umgekehrt U-förmigen Beziehung sowie der Moderation durch finanzielle Beschränkungen. Mehrere Robustheitstests untermauern die Ergebnisse. Diese Studie leistet einen Beitrag zur Literatur im Bereich der Unternehmensinternationalisierung und Informationssysteme, indem sie Zielkonflikte aufzeigt, denen sich multinationale Unternehmen gegenübersehen, wenn sie digitalisieren
Imaging the Area of Internal Limiting Membrane Peeling after Macular Hole Surgery
Background: The aim of this study was to compare en-face optical coherence tomography (OCT) imaging and confocal scanning laser ophthalmoscopy (cSLO) imaging at different wavelengths to identify the internal limiting membrane (ILM) peeling area after primary surgery with vitrectomy and ILM peeling for macular hole (MH). Methods: In total, 50 eyes of 50 consecutive patients who underwent primary surgery with vitrectomy and ILM peeling for MH were studied. The true ILM rhexis based on intraoperative color fundus photography was compared to the presumed ILM rhexis identified by a blinded examiner using en-face OCT imaging and cSLO images at various wavelengths. To calculate the fraction of overlap (FoO), the common intersecting area and the total of both areas were measured. Results: The FoO for the measured areas was 0.93 ± 0.03 for en-face OCT, 0.76 ± 0.06 for blue reflectance (BR; 488 nm), 0.71 ± 0.09 for green reflectance (GR; 514 nm), 0.56 ± 0.07 for infrared reflectance (IR; 815 nm) and 0.73 ± 0.06 for multispectral (MS). The FoO in the en-face OCT group was significantly higher than in all other groups, whereas the FoO in the IR group was significantly lower compared to all other groups. No significant differences were observed in FoO among the MS, BR, and GR groups. In en-face OCT, there was no significant change in the ILM peeled area measured intraoperatively and postoperatively (8.37 ± 3.01 vs. 8.24 ± 2.81 mm2; p = 0.8145). Nasal-inferior foveal displacement was observed in 38 eyes (76%). Conclusions: En-face OCT imaging demonstrates reliable postoperative visualization of the ILM peeled area. Although the size of the ILM peeling remains stable after one month, our findings indicate a notable inferior-nasal shift of the overall ILM peeling area towards the optic disc