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Cost-effectiveness of new preventive options against RSV infections in Belgian infants : Supplement
No full text227 p.ill.,LIST OF FIGURES 4 -- LIST OF TABLES 6 -- LIST OF ABBREVIATIONS 10 --  SCIENTIFIC REPORT 13 -- 1 BACKGROUND 13 -- 2 SYSTEMATIC REVIEW ON THE EFFICACY AND SAFETY OF BEYFORTUS® AND ABRYSVO® 17 -- 2.1 EFFICACY, EFFECTIVENESS AND SAFETY OF BEYFORTUS® 17 -- 2.1.1 Methods 18 -- 2.1.2 Results 20 -- 2.2 EFFICACY, EFFECTIVENESS AND SAFETY OF ABRYSVO® 48 -- 2.2.1 Methods 48 -- 2.2.2 Results 50 -- 2.3 DISCUSSION AND CONCLUSION 61 -- 2.3.1 Beyfortus® 61 -- 2.3.2 Abrysvo® 64 -- 3 INCIDENCE AND COST OF RSV-RELATED HOSPITALISATIONS IN BELGIUM 66 -- 3.1 INTRODUCTION 66 -- 3.2 SOURCE OF DATA AND METHODOLOGY 66 -- 3.2.1 The TCT database 66 -- 3.2.2 BELSARI-NET data 71 -- 3.3 RESULTS 72 -- 3.3.1 Distribution of the clinical diagnosis and exploration of the co-infections 72 -- 3.3.2 Incidence of RSV-specific bronchitis/bronchiolitis infections by hospital 74 -- 3.3.3 Burden of RSV respiratory tract infections 75 -- 3.3.4 Hospitalisation characteristics 79 -- 3.3.5 Seasonality 82 -- 3.3.6 Costs of RSV infection episodes 85 -- 4 ECONOMIC EVALUATION OF RSV PREVENTION STRATEGIES IN CHILDREN IN BELGIUM 88 -- 4.1 LITERATURE REVIEW 91 -- 4.1.1 Methods 91 -- 4.1.2 Results 91 -- 4.2 METHODS 93 -- 4.2.1 Model structure 93 -- 4.2.2 Model input parameters and assumptions 95 -- 4.2.3 Uncertainty 124 -- 4.2.4 Sensitivity and scenario analysis 125 -- 4.3 RESULTS OF THE COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS 126 -- 4.3.1 RSV-related disease and economic burden in Belgian children <5 years 127 -- 4.3.2 Impact of interventions on RSV disease and economic burden 128 -- 4.3.3 Cost-effectiveness of RSV immunisation strategies 132 -- 4.3.4 Scenario analyses 142 -- 4.4 RESULTS OF THE BUDGET IMPACT ANALYSIS 147 -- 4.5 DISCUSSION 151 -- REFERENCES 155 -- APPENDICES 167 -- APPENDIX 1. SYSTEMATIC REVIEW ON EFFICACY/EFFECTIVENESS OF NIRSEVIMAB 16
Démence précoce : des jalons pour un parcours de soins intégrés - Synthèse
No full text37 p.ill.,Beaucoup moins fréquentes que les démences d’apparition plus tardive, les démences précoces sont aussi associées à des défis qui leur sont propres, tels que la difficulté du diagnostic en présence de symptômes atypiques, l’impact de la maladie sur la vie professionnelle, sociale et familiale, et une offre de soins et de services pensée pour un public plus âgé et donc mal adaptée aux besoins de patients plus jeunes. Il est important que les personnes qui y sont confrontées puissent bénéficier d’un parcours de soins cohérent et intégré. Dans sa nouvelle étude, le Centre Fédéral d’Expertise des soins de santé (KCE) formule des recommandations pour son élaboration concrète. Plutôt que de multiplier les filières, il préconise avant tout d’adapter à ce public spécifique les ressources qui existent déjà pour les formes de démence plus tardives.PRÉFACE 1 -- SYNTHÈSE 2 -- 1. INTRODUCTION 5 -- 1.1. DÉMENCE ET DÉMENCE PRÉCOCE 5 -- 1.2. POURQUOI CETTE ÉTUDE ? 5 -- 2. DÉMENCE PRÉCOCE : RAPIDE TOUR D’HORIZON 6 -- 2.1. UN ÉVENTAIL PLUS LARGE DE CAUSES 6 -- 2.2. UNE PRÉSENTATION PLUS VARIABLE 6 -- 2.3. UN DIAGNOSTIC MOINS ÉVIDENT ET PLUS DIFFICILE À POSER 7 -- 2.4. UN IMPACT PLUS ÉTENDU 7 -- 2.5. UNE PRISE EN CHARGE COORDONNÉE ET PERSONNALISÉE 7 -- 2.5.1. Principes généraux de la prise en charge 7 -- 2.5.2. Interventions spécifiques 8 -- 2.6. PLUS DE RECHERCHE EST NÉCESSAIRE 8 -- 3. BESOINS ET EXPÉRIENCES DES PATIENTS ET DE LEURS AIDANTS PROCHES, SELON LA LITTÉRATURE 9 -- 3.1. UNE « MALADIE DE VIEUX » CHEZ DES PATIENTS QUI NE LE SONT PAS 9 -- 3.2. PRÉSERVER LE SENTIMENT D’ÊTRE UTILE ET PRÉVENIR L’ISOLEMENT 10 -- 3.3. UNE INFORMATION RENFORCÉE ET UN ACCOMPAGNEMENT SUR MESURE 11 -- 4. PRISE EN CHARGE ACTUELLE DE LA DÉMENCE (PRÉCOCE) EN BELGIQUE 11 -- 4.1. CONTEXTE POLITIQUE : ABSENCE D’UNE STRATÉGIE NATIONALE 11 -- 4.2. PRISE EN CHARGE DE LA DÉMENCE PRÉCOCE 12 -- 4.2.1. Diagnostic 12 -- 4.2.2. Continuer à vivre chez soi 12 -- 4.2.3. Soins résidentiels 15 -- 5. LE PARCOURS D’OBSTACLES DES PATIENTS BELGES 17 -- 5.1. DES DÉLAIS À PLUSIEURS NIVEAUX 17 -- 5.2. L’ABSENCE D’UN PARCOURS DE SOINS COHÉRENT ET LE MANQUE D’EXPERTISE SPÉCIFIQUE 17 -- 5.3. UN MANQUE D’ACCESSIBILITÉ FINANCIÈRE ET GÉOGRAPHIQUE 18 -- 6. ET À L’ÉTRANGER ? 19 -- 6.1. GÉNÉRALITÉS 19 -- 6.2. PAS DE PLANS SPÉCIFIQUES POUR LA DÉMENCE PRÉCOCE 20 -- 6.3. L’ACCENT SUR L’INCLUSIVITÉ 20 -- 6.4. UN MANQUE DE DONNÉES 20 -- 7. VERS UN PARCOURS DE SOINS INTÉGRÉS EN BELGIQUE 21 -- 7.1. PRINCIPES GÉNÉRAUX 21 -- 7.1.1. Veiller à l’existence d’un parcours de soins cohérent 21 -- 7.1.2. Assurer la continuité de l’accompagnement 21 -- 7.1.3. Promouvoir l’intégration des soins et des services 21 -- 7.1.4. Renforcer l’accès à des informations valides et utiles 22 -- 7.2. DÉTECTER LA DÉMENCE PRÉCOCE DÈS QUE POSSIBLE 22 -- 7.2.1. Renforcer la sensibilisation à l’égard de la démence précoce 22 -- 7.2.2. Renforcer les compétences des prestataires de soins de première ligne 22 -- 7.2.3. Permettre une mise au point multidisciplinaire de qualité 23 -- 7.3. PRÉSERVER L’AUTONOMIE ET LE BIEN-ÊTRE À DOMICILE 23 -- 7.3.1. Identifier un case manager dédié 23 -- 7.3.2. Veiller à ce que les patients et leurs aidants proches bénéficient de l’aide sociale à laquelle ils ont droit 24 -- 7.3.3. Encourager un environnement inclusif pour les personnes atteintes de démence précoce et leurs aidants proches 24 -- 7.3.4. Faciliter la poursuite de l’activité professionnelle 24 -- 7.3.5. Orienter tous les patients avec une démence précoce nouvellement diagnostiquée vers une clinique de la mémoire 24 -- 7.3.6. Assurer l’accès à des centres d’accueil de jour, des centres de soins de jour et des centres de court séjour 25 -- 7.4. ASSURER UNE OFFRE DE SÉJOUR RÉSIDENTIEL DE QUALITÉ 25 -- 7.4.1. Développer une offre d’hébergement intermédiaire 25 -- 7.4.2. Prévoir une offre résidentielle de longue durée spécifique pour les patients atteints de démence précoce 25 -- 7.5. ENCOURAGER LA RECHERCHE 26 -- RECOMMANDATIONS 2
Projections of Public Spending on Pharmaceuticals: A Reviewof Methods
No full text14 p.Background Forecasting future public pharmaceutical expenditure is a challenge for healthcare payers, particularly owing tothe unpredictability of new market introductions and their economic impact. No best-practice forecasting methods have beenestablished so far. The literature distinguishes between the top-down approach, based on historical trends, and the bottom-up approach, using a combination of historical and horizon scanning data. The objective of this review is to describe themethods for projections of pharmaceutical expenditure that apply the “bottom-up” approach and to synthesize the knowledgeof their predictive accuracy.Methods Projections of public pharmaceutical expenditure applicable to Western economies including a comprehensivemethod description and published 2000–2024 were searched in scientific databases (MEDLINE, EMBASE, and EconLit)and in gray literature (websites of international health organizations and national healthcare authorities). The data sources,assumptions about the future market dynamics, analytical approaches, and the projection results are summarized.Results Twenty-four out of 3492 screened publications were included, associated with nine expenditure projection models.Four models were developed for all reimbursable drugs in the USA, the UK, the Stockholm region (Sweden), and sevenEuropean Union (EU) countries: France, Germany, Greece, Hungary, Poland, Portugal, and the UK, respectively. The otherfive models concerned specific groups of medicines: orphan drugs in Belgium, the Eurozone plus the UK, and Canada,respectively; psychotropic medications in the USA; and outpatient intravenous cancer medicines in the Province of Ontario(Canada). For trend analysis, drug coverage claims or sales data were used, applying linear and/or nonlinear models. Thebudget impact of new launches and patent expirations was estimated through (a form of) horizon scanning, i.e., a systematicmonitoring of the pharmaceutical pipeline, with engagement of clinical expert judgment. Projections with a predictive timewindow greater than 3 years largely relied on previously observed trends to model new market introductions. Four modelswere validated through an ex post comparison of projected and observed expenditure. The absolute difference between theforecasted and actual percentual change in pharmaceutical expenditure was: 0.3% (“UK model”), 1.9% (“Stockholm model”),and 2% (nonfederal hospitals, “US model”). The “Ontario cancer drug model” overestimated the actual expenditure by 1%.Overall, the largest errors were attributable to new market launches and unforeseen policy reforms. Prediction accuracydecreased substantially for forecasts beyond 1 year in the future. For two not validated projections, a face validity check wasfeasible. One of the models forecasted a decrease in pharmaceutical expenditure from 2012 to 2016 in six European coun-tries, contrasting with the currently available statistics. A 10-year projection of orphan drug expenditure underestimated thenumber of rare diseases treated in Europe by over 100%.Conclusions Published projections of national pharmaceutical expenditure are scarce and marked by significant methodo-logical variability. Short-term forecasts based on high-quality historical data and rigorous horizon scanning tend to be moreaccurate than long-term forecasts built on theoretical assumptions. The combination of mathematical algorithms and expertjudgment should be further explored, to increase the accuracy and efficiency of pharmaceutical expenditure projection
Organisation et financement des soins intensifs en Belgique
No full text29 p.ill.,Il ne se passe pas une semaine sans que l’on entende parler des PFAS, ces polluants largement présents dans l’environnement auxquels nous sommes potentiellement tous exposés. Face aux inquiétudes de la population, les décideurs politiques et les professionnels de la santé ressentent un besoin d’agir bien compréhensible. Néanmoins, encore faut-il connaître les mesures ou recommandations qui ont un sens, sous peine de faire plus de tort que de bien. Pour aider les professionnels de la santé à accompagner au mieux les personnes dont on pense qu’elles pourraient présenter des concentrations élevées de PFAS, la Conférence Interministérielle santé publique a chargé le Centre Fédéral d’Expertise des soins de santé (KCE) de formuler des recommandations nationales concernant la pertinence du dépistage individuel de ces composés dans le sang. Dans l’état actuel des connaissances, les experts du KCE concluent que ce dépistage n’est pas opportun, sauf s’il s’inscrit dans le cadre de recherches scientifiques. Et faire progresser nos connaissances sur les PFAS est absolument essentiel.PROCESSUS D’ÉLABORATION DES RECOMMANDATIONS 5 -- RECOMMANDATIONS 6 -- 1 POURQUOI UN RAPPORT SUR LES PFAS ? 11 -- 1.1 QUE SONT LES PFAS ? 11 -- 1.2 OÙ TROUVE-T-ON DES PFAS ? 11 -- 1.3 POURQUOI LES PFAS SONT-ILS PROBLÉMATIQUES ? 12 -- 1.4 QUI A COMMANDITÉ CETTE ÉTUDE ? 13 -- 1.5 QUEL EST L’OBJECTIF DE CE RAPPORT ? 13 -- 1.6 QUELLE EST LA MÉTHODOLOGIE DE CETTE ÉTUDE ? 13 -- 1.6.1 Revue rapide de la littérature scientifique 14 -- 1.6.2 Revue des recommandations nationales et internationales 14 -- 1.6.3 Consultation des parties prenantes belges 15 -- 2 CRITÈRE 1 : QUEL EST L’IMPACT DES PFAS SUR LA SANTÉ ? 15 -- 2.1 LE RISQUE DE CANCER DU REIN EST-IL AUGMENTÉ ? 15 -- 2.2 LE RISQUE DE CANCER DU SEIN EST-IL AUGMENTÉ ? 16 -- 2.3 QUE SAIT-ON SUR LES AUTRES PROBLÈMES DE SANTÉ ? 16 -- 3 CRITÈRE 2 : QUELS SONT LES SEUILS POUR DÉFINIR UNE CONCENTRATION SANGUINE DE PFAS DÉLÉTÈRE POUR LA SANTÉ ? 17 -- 3.1 COMMENT LES SEUILS ONT-ILS ÉTÉ ÉTABLIS ? 17 -- 3.2 QUELLES SONT LES LIMITATIONS DES SEUILS ACTUELS ? 18 -- 4 CRITÈRE 3 : EXISTE-T-IL UN TEST DE DÉPISTAGE VALIDE POUR MESURER LES PFAS DANS LE SANG ? 19 -- 4.1 COMMENT MESURER LA CONCENTRATION SANGUINE DE PFAS ? 19 -- 4.2 QUELS SONT LES DÉFIS POUR MESURER LES PFAS DE FAÇON VALIDE ? 20 -- 4.2.1 Quelles sont les molécules considérées ? 20 -- 4.2.2 Doser les PFAS spécifiques ou totaux ? 20 -- 4.2.3 Utiliser du sérum/plasma ou du sang total ? 20 -- 4.2.4 Mesurer seulement les isomères linéaires ou les isomères linéaires et ramifiés ? 20 -- 4.2.5 Assurer un contrôle de qualité des laboratoires 20 -- 5 CRITÈRE 4 : QUELLES SONT LES INTERVENTIONS POSSIBLES EN CAS DE CONCENTRATION SANGUINE AUGMENTÉE EN PFAS ? 21 -- 5.1 QUEL SUIVI MÉDICAL SPÉCIFIQUE POUR LES INDIVIDUS DÉPISTÉS ? 21 -- 5.1.1 Les recommandations de la NASEM sont-elles evidence-based ? 21 -- 5.1.2 Quelles sont les recommandations émises par d’autres organismes nationaux ou internationaux ? 22 -- 5.2 EST-IL POSSIBLE D’ACCÉLÉRER L’EXCRÉTION DES PFAS CORPORELS ? 2
Collecte et analyse rapide des données au début d'une nouvelle épidémie
No full text49 p.ill.,En cas de flambée épidémique impliquant une maladie infectieuse encore inconnue (comme l’était à l’époque le COVID-19), il est important que les caractéristiques des 100 premiers patients, le décours de l’infection et l’effet des mesures appliquées pour tenter de la traiter soient déclarés, analysés et communiqués le plus rapidement possible. Ce n’est en effet que par ce biais que les décideurs pourront prendre des mesures fondées autant que possible sur des données factuelles, et que des essais cliniques pourront être mis sur pied de façon ciblée. Les infectiologues belges ont demandé au KCE d’examiner comment ce processus pourrait être organisé d’une façon plus rapide, plus souple et plus transparente lors d’une pandémie future, avec un retour d’information rapide vers la profession. Le KCE demande aux plateformes de gestion des risques qui existent déjà (le Risk Assessment Group et le Risk Management Group) de développer une procédure pour une collecte de données rapide et standardisée dans l’ensemble des entités fédérées, afin de rendre possible une analyse plus rapide aux échelons fédéral et européen.TABLE OF CONTENTS -- CONTEXTE 5 -- MÉTHODOLOGIE 5 -- RESULTATS 5 -- DISCUSSION 5 -- 1 EXPOSÉ DE LA PROBLÉMATIQUE 7 -- 2 QUESTIONS DE RECHERCHE ET MÉTHODOLOGIE 9 -- 3 SYSTÈMES DE DÉCLARATION OBLIGATOIRE ET DE SURVEILLANCE 13 -- 3.1 SITUATION AU NIVEAU DES ÉTATS MEMBRES DE L’UE 13 -- 3.1.1 En Belgique 13 -- 3.1.2 Au Portugal 19 -- 3.1.3 En Norvège 22 -- 3.1.4 Aux Pays-Bas 23 -- 3.1.5 En Suède 24 -- 3.1.6 Au Danemark 24 -- 3.1.7 En France 25 -- 3.2 LES INITIATIVES DE L’ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTÉ (OMS) 28 -- 3.2.1 Règlement sanitaire international (RSI) et surveillance 28 -- 3.2.2 Le Cadre d’action d’urgence 28 -- 3.2.3 L’Observatoire mondial de la santé 28 -- 3.2.4 Centres d’opérations d’urgence en santé publique (COUSP) 29 -- 3.2.5 Global Outbreak Alert and Response Network (GOARN) 29 -- 3.2.6 Dispositifs de signalement précoce, d’alerte et de riposte (EWAR) 31 -- 3.2.7 Les outils de l’OMS pour les flambées épidémiques 34 -- 3.2.8 Plateforme OMS pour la collecte de renseignements sur les épidémies et les pandémies, et renseignements en provenance de sources ouvertes 34 -- 3.3 SURVEILLANCE BASÉE SUR LES INDICATEURS ET SUR LES ÉVÉNEMENTS À L’ECDC : EPIPULSE CASES ET EPIPULSE EVENTS (PRÉCÉDEMMENT TESSY ET EPIS) 36 -- 4 DÉFIS ET INITIATIVES EN COURS AU NIVEAU EUROPÉEN 37 -- 5 DISCUSSION ET RECOMMENDATIONS POLITIQUES 4
KCE process note : guide méthodologique guides de pratique clinique – Mise à jour 2025 : Résumé
No full text5 p.ill.
Guide de bonne pratique clinique pour le diagnostic, le traitement et le suivi du mélanome cutané en deuxième ligne : Synthèse
No full text21 p.ill.,L’incidence du mélanome cutané est en augmentation depuis plusieurs décennies, en Belgique comme partout dans le monde. Heureusement, la mortalité qui y est associée diminue depuis quelques années, notamment sous l’effet d’un certain nombre de progrès intervenus dans la prise en charge. Dans certains domaines, la pratique clinique reste toutefois relativement variable, et une harmonisation accrue semble souhaitable pour améliorer encore la survie. C’est pourquoi le Centre Fédéral d’Expertise des Soins de Santé (KCE) a formulé une série de recommandations destinées aux médecins spécialistes, portant sur sept domaines identifiés comme prioritaires par les acteurs du secteur.1 INTRODUCTION 3 -- 1.1 LE MÉLANOME 3 -- 1.1.1 Généralités 3 -- 1.1.2 Épidémiologie 3 -- 1.1.3 Stadification 4 -- 1.1.4 Prise en charge 4 -- 2 OBJECTIFS ET CHAMP DE CE GUIDE DE PRATIQUE CLINIQUE 6 -- 2.1 OBJECTIFS 6 -- 2.2 PUBLIC-CIBLE 6 -- 2.3 CONTENU 6 -- 3 MÉTHODOLOGIE 7 -- 3.1 DÉFINITION DU CHAMP 7 -- 3.2 RECHERCHE ET ÉVALUATION DES DONNÉES PROBANTES 8 -- 3.3 DES DONNÉES PROBANTES À LA RECOMMANDATION 9 -- 4 RECOMMANDATIONS 9 -- 4.1 STADIFICATION INITIALE PAR ÉCHOGRAPHIE ET PET/CT 9 -- 4.2 MARGES DE RÉ-EXCISION CHIRURGICALE 10 -- 4.3 CURAGE GANGLIONNAIRE EN PRÉSENCE DE MÉTASTASES INFRACLINIQUES 11 -- 4.4 IMMUNOTHÉRAPIE ET THÉRAPIE CIBLÉE EN SITUATION (NÉO-)ADJUVANTE 11 -- 4.5 SUIVI DE ROUTINE DES PATIENTS ASYMPTOMATIQUES APRÈS LA FIN D’UN TRAITEMENT À VISÉE CURATIVE 13 -- 5 DISSÉMINATION, IMPLÉMENTATION ET MISES À JOUR FUTURES 1
KCE process note: Research Methods for guidelines – update 2025
No full text132 p.ill.,1 INTRODUCTION 9 -- 1.1 RATIONALE 9 -- 1.2 AIM AND METHODS 10 -- 2 GENERAL ASPECTS OF GUIDELINE DEVELOPMENT 10 -- 2.1 THE GUIDELINE DEVELOPMENT GROUP 10 -- 2.2 STAKEHOLDERS 10 -- 2.3 PATIENT INVOLVEMENT 11 -- 2.4 CONFLICT OF INTEREST AND KCE POLICY (UPDATE 2025) 11 -- 2.5 DECISION-MAKING PROCESS (UPDATE 2025) 12 -- 3 DEFINING THE SCOPE AND DEVELOPING REVIEW QUESTIONS 13 -- 3.1 SEARCH FOR EXISTING GUIDELINES 13 -- 3.2 PRIORITISATION OF RESEARCH QUESTIONS 13 -- 3.3 PICOS AND OUTCOMES 13 -- 3.4 THE GRADE ADAPT AND ADOPT APPROACH (UPDATE 2025) 14 -- 3.4.1 Adapting or adopting recommendations from a source guideline 14 -- 3.4.2 Identifying a relevant source guideline of quality 14 -- 3.4.3 Deciding on adapt and adopt and next steps 14 -- 3.5 SEARCH FOR EVIDENCE 17 -- 3.5.1 Selection of systematic reviews (Update 2025) 18 -- 3.5.2 Selection of primary studies 19 -- 4 CRITICAL APPRAISAL OF THE LITERATURE 20 -- 4.1 INTRODUCTION (UPDATE 2025) 20 -- 4.2 SYSTEMATIC REVIEWS 20 -- 4.2.1 AMSTAR-2 20 -- 4.2.2 ROBIS (Update 2025) 21 -- 4.2.3 ROB-ME (Update 2025) 21 -- 4.3 RANDOMISED CONTROLLED TRIALS FOR INTERVENTIONS (UPDATE 2025) 22 -- 4.3.1 RoB 1 tool 22 -- 4.3.2 RoB 2 tool 23 -- 4.3.3 ROBUST-RCT 24 -- 4.3.4 Other tools 24 -- 4.4 DIAGNOSTIC ACCURACY STUDIES (UPDATE 2025) 24 -- 4.4.1 Introduction to QUADAS-2 24 -- 4.4.2 Domain 1: Participant Selection 26 -- 4.4.3 Domain 2: Index test 31 -- 4.4.4 Domain 3: Reference Standard 34 -- 4.4.5 Domain 4: Flow and Timing 37 -- 4.4.6 Visualising and presenting QUADAS-2 results 40 -- 4.4.7 QUADAS-C 42 -- 4.4.8 QUAPAS 43 -- 4.5 OBSERVATIONAL STUDIES (UPDATE 2025) 44 -- 4.5.1 ROBINS-I 45 -- 4.5.2 ROBINS-E 45 -- 4.5.3 Newcastle-Ottawa Scale 46 -- 4.6 RISK OF BIAS IN NETWORK META-ANALYSIS 46 -- 5 GRADE FOR INTERVENTIONS 46 -- 5.1 INTRODUCTION 46 -- 5.1.1 What is GRADE? (Update 2025) 46 -- 5.1.2 Applicability of GRADE (Update2025) 47 -- 5.1.3 Steps in the GRADE process 48 -- 5.2 FRAMING THE QUESTION 50 -- 5.3 DECIDING ON THE IMPORTANCE OF OUTCOMES 50 -- 5.3.1 General approach 50 -- 5.3.2 Perspective of outcomes 51 -- 5.3.3 Before and after literature review 51 -- 5.3.4 Implications of the classification 52 -- 5.3.5 Use of surrogates 52 -- 5.3.6 Decision threshold and minimal important difference (Update 2025) 52 -- 5.3.7 Outcome ‘as yet undiscovered toxicity’ for new drugs 53 -- 5.4 GRADE EVIDENCE PROFILES AND SUMMARY OF FINDINGS TABLES 53 -- 5.5 RATING THE CERTAINTY OF EVIDENCE (UPDATE 2025) 54 -- 5.5.1 Introduction (Update 2025) 54 -- 5.5.2 Study limitations, Risk of bias (Update 2025) 56 -- 5.5.3 Inconsistency (Update 2025) 58 -- 5.5.4 Indirectness (Update 2025) 63 -- 5.5.5 Imprecision (Update 2025) 65 -- 5.5.6 Publication bias (Update 2025) 70 -- 5.6 GRADE FOR NETWORK META-ANALYSIS (UPDATE 2025) 72 -- 5.6.1 Introduction 72 -- 5.6.2 Rating the certainty of the direct (step 1) and indirect (step 2) estimates 73 -- 5.6.3 Rating the certainty of the network estimates (step 3) 73 -- 5.6.4 Glossary network meta-analysis and further reading 74 -- 5.7 SUMMARY WITHOUT META-ANALYSIS (SWIM) 75 -- 5.7.1 Summarising effect estimates 75 -- 5.7.2 Combining P values 75 -- 5.7.3 Vote counting based on the direction of effect 76 -- 5.7.4 Reporting of a synthesis without meta-analysis 76 -- 6 GRADE FOR DIAGNOSTIC TESTS AND TEST-TREATMENT MANAGEMENT STRATEGIES 77 -- 6.1 INTRODUCTION (UPDATE 2025) 77 -- 6.2 FRAMING THE QUESTION 78 -- 6.2.1 The purpose of a test or diagnostic strategy 78 -- 6.2.2 The format of the question 78 -- 6.3 GRADE DTA EVIDENCE PROFILES AND SUMMARY OF FINDINGS TABLES (UPDATE 2025) 80 -- 6.4 DECIDING ON THE IMPORTANCE OF OUTCOMES 82 -- 6.4.1 Defining outcomes in a GRADE diagnostic framework 82 -- 6.4.2 Outcome-specific decision thresholds (Update 2025) 83 -- 6.5 PRESENTING AND VISUALISING DTA RESULTS (UPDATE 2025) 83 -- 6.5.1 Text and Summary Tables 84 -- 6.5.2 Forest Plots 84 -- 6.5.3 Receiver Operating Characteristic (ROC) plots 86 -- 6.5.4 Dumbbell plots 87 -- 6.5.5 Probability plot 90 -- 6.5.6 When to use which plot? 92 -- 6.6 META-ANALYSIS OF DTA STUDIES (UPDATE 2025) 93 -- 6.6.1 Introduction 93 -- 6.6.2 Bivariate random-effects meta-analysis 93 -- 6.6.3 Hierarchical Summary ROC (HSROC) Curves 97 -- 6.6.4 Analysis tools for meta-analysis in DTA reviews 99 -- 6.7 RATING THE CERTAINTY OF EVIDENCE (UPDATE 2025) 101 -- 6.7.1 Study limitations, risk of bias 102 -- 6.7.2 Indirectness 103 -- 6.7.3 Inconsistency, heterogeneity 103 -- 6.7.4 Imprecision 106 -- 6.7.1 Publication bias in DTA reviews 107 -- 7 RECOMMENDATIONS 109 -- 7.1 EVIDENCE TO DECISION FRAMEWORK (UPDATE 2025) 109 -- 7.2 WORDING THE STRENGTH OF A RECOMMENDATION (UPDATE 2025) 111 -- 7.3 FORMULATING GOOD PRACTICE STATEMENTS (UPDATE 2025) 112 -- 8 REVIEW AND VALIDATION 113 -- 8.1 STAKEHOLDER REVIEW 113 -- 8.2 VALIDATION BY EXTERNAL EXPERTS 113 -- 9 DISSEMINATION 113 -- 10 MANUAL KCE - VALIDATED ASSESSMENT TOOLS 113 -- 10.1 AGREE II – GUIDELINES 114 -- 10.2 AMSTAR 2 – SYSTEMATIC REVIEWS 115 -- 10.3 ROBIS – SYSTEMATIC REVIEWS 119 -- 10.4 QUADAS-2 – DIAGNOSTIC STUDIES 122 -- 10.5 ROB-1 – RCTS 123 -- 10.6 ROBINS-I – NON-RANDOMISED STUDIES OF INTERVENTIONS 12
