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Lipides et rétine : le visage à double face des lipides dans les maladies rétiniennes
No full textThe retina is one of the most lipid-rich tissues in the human body. Among these lipids, long-chain polyun-saturated fatty acids (LC-PUFAs), particularly docosahexaenoic acid (DHA, C22:6 n-3), play a fundamental role in maintaining the structural integrity of photoreceptor membranes and in visual signal transduction. Retinal DHA homeostasis and bioavailability rely on a complex interplay between dietary intake, hepatic metabolization, systemic transport via lipoproteins, and cellular mechanisms of uptake, storage, and recy-cling within the retina, and particularly between photoreceptors and the retinal pigment epithelium (RPE).This thesis explores alterations in DHA bioavailability in the retina through three distinct physiopathological contexts.First, a developmental alteration observed in retinopathy of prematurity (ROP), as investigated in the pro-spective OmegarROP-2 study. This study revealed a significant decrease in erythrocyte DHA levels in pre-term infants that will develop ROP, that is associated with reduced placental expression of fatty acid trans-porters (Fatty Acid Transport Protein 4 (FATP4), Cluster of Differenciation 36 (CD36)), Plasma Membrane Fatty Acid Binding Protein (FABP-pm)). This alteration in maternal-fetal DHA transfer probably results in reduced DHA accretion in the retina of premature infants affected by ROP.Second, a congenital alteration studied in the context of familial hypercholesterolemia (FH), a genetic lipid metabolism disorder characterized by abnormalities in LDL receptors that affect fatty acid transport and dis-tribution such as DHA. The FAMILIPO study showed a reduction in retinal vascular density, as measured by optical coherence tomography angiography (OCT-A), in FH patients, correlated with atherosclerosis markers. Although fatty acid profiles were not assessed in these patients, the results suggest a potential im-pact of altered lipid distribution and bioavailability, such as DHA, on retinal microvasculature.Lastly, an acute alteration, represented by retinal detachment (RD), which abruptly interrupts metabolic ex-changes between photoreceptors and the RPE, compromising DHA recycling and uptake. An initial experi-mental study demonstrated that local DHA deficiency is associated with glial activation, local inflammation, and photoreceptor dysfunction in a murine RD model. DHA supplementation led to biochemical improve-ment without functional recovery, suggesting a limited protective effect. Similarly, the LIPIDRET clinical study in humans identified both systemic and local omega-3 LC-PUFA deficiencies, along with a pro-inflammatory profile in patients with RD. However, no direct link was found with postoperative visual re-covery, highlighting the complexity of the retinal repair mechanisms involved.Through an integrative approach combining clinical data, experimental models, and biochemical analyses, this work aims to improve the understanding of DHA transport, accretion, and compensatory mechanisms within the retina, with the goal of identifying novel therapeutic targets.La rétine est l’un des tissus les plus riches en lipides de l’organisme. Parmi eux, les acides gras polyinsatu-rés à longue chaîne (AGPI-LC), en particulier l’acide docosahexaénoïque (DHA, C22:6 n-3), jouent un rôle fondamental dans le maintien de la structure des membranes des photorécepteurs et dans la transmission du signal visuel. L’homéostasie et la biodisponibilité du DHA rétinien reposent sur une interaction complexe entre l’apport alimentaire, le métabolisme hépatique, le transport systémique via les lipoprotéines et des mé-canismes cellulaires de captation, de stockage et de recyclage au sein de la rétine, notamment entre les photo-récepteurs et l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR).Cette thèse explore les altérations de la biodisponibilité du DHA dans la rétine à travers trois contextes phy-siopathologiques distincts.Tout d’abord l’étude de l’altération développementale observée dans la rétinopathie du prématuré (ROP) au travers de l’étude prospective OmegarROP-2. Celle-ci a révélé une diminution significative du taux érythro-cytaires de DHA chez les nouveau-nés prématurés qui vont développer la ROP, corrélée à une moindre ex-pression placentaire des transporteurs lipidiques (Protéine de Transport des Acides Gras 4 (FATP4), Cluster de Différenciation 36 (CD36), Protéine de Liaison des Acides Gras à la Membrane Plasmatique (FABP-pm)). Cette altération du transfert materno-fœtal du DHA est potentiellement associée à une diminution de l’accrétion du DHA au niveau de la rétine du nouveau-né prématuré atteint de ROP.Ensuite l’étude d’une altération congénitale au travers de l’hypercholestérolémie familiale (HF), maladie génétique du métabolisme lipidique caractérisée par une anomalie des récepteurs des LDL, modifiant le transport et la distribution des lipides comme le DHA. L’étude FAMILIPO a montré une réduction de la densité vasculaire rétinienne en tomographie par cohérence optique angiographie (OCT-A) chez des patients atteints d’HF, corrélée aux marqueurs d’athérosclérose. Bien que le profil lipidique des patients n’ait pas été évalué, ces résultats suggèrent un impact potentiel d’un transport lipidique altéré, et possiblement du DHA, sur la microvascularisation rétinienne.Enfin, une altération aiguë, représentée par le décollement rétinien (DR), qui interrompt brutalement les échanges métaboliques entre les photorécepteurs et l’EPR, compromettant la recapture et le recyclage local du DHA. Une première étude expérimentale a montré qu’un déficit local en DHA s’accompagne d’une acti-vation gliale, d’une inflammation locale et d’une altération fonctionnelle des photorécepteurs dans le modèle murin de DR. L’administration de DHA permet une amélioration biochimique, sans restauration fonction-nelle, suggérant un effet protecteur limité. Parallèlement, l’étude clinique LIPIDRET menée chez l’homme a montré un déficit en AGPI-LC oméga-3 à la fois systémique et local, associé à un profil pro-inflammatoire chez les patients présentant un DR. L’absence de lien avec la récupération visuelle post-opératoire souligne toutefois la complexité des mécanismes de réparation impliqués.À travers une approche intégrative mêlant données cliniques, modèles expérimentaux et analyses biochimiques, ce travail vise à mieux comprendre les mécanismes de transport, d’accrétion et de compensation du DHA dans la rétine, en vue d’identifier des leviers thérapeutiques ciblés
Responsive adaptations to traffic congestion: A matter of habit?
No full textInternational audienceThis chapter combines survey data on drivers' responsive adaptations to congestion with the theoretical framework of the force of driving habit. It proposes to adopt a broader definition of the notion of habit, structured around four points. Firstly, habit differs from simple repetition of a behavior. Secondly, habit is distinguished from reflex. Thirdly, habit is based on incorporated and internalized operational schemas and allows for a liberation of cognitive resources that can be mobilized for other activities in parallel, which may sometimes be much more reflexive. Finally, habit is not limited to gestures but is linked to a set of schemas of action and thought. The chapter seeks to distinguish between drivers with a strong driving habit and those with a weak driving habit. To identify the distribution within this continuum between these two groups, specific methods and tests can be used, notably those from transport psychology
Eclairage(s) sur les sarcophages mérovingiens décorés de l’église Saint-Martin de l’abbaye de Luxeuil (Franche-Comté, Haute-Saône): Archéologie dans tous ses états. Le talentueux Monsieur Talon
No full textInternational audienceLes recherches archéologiques programmées menées entre 2008 et 2015 sur l’ancienne église Saint-Martin de l’abbaye de Luxeuil ont mis au jour 155 sarcophages. Ceux découverts à l’intérieur de la basilique funéraire des Ve-VIe s. appartiennent à la communauté chrétienne du castrum de Luxovium, tandis que ceux réunis dans une crypte externe adossée au chœur de l’église, ainsi que dans le cimetière situé au chevet de l’édifice, accueillent les inhumations de religieux du monastère qui vécurent au cours du VIIe s. La très grande majorité de ces sarcophages monolithes a été taillée dans du grès provenant de carrières locales ; ils appartiennent à 3 grands groupes typologiques communs à l’Est et au Centre-Est de la France. Parmi les sarcophages du VIIe s., 9 conservent des couvercles sur lesquels ont été gravés des noms de moines défunts. Pour autant que leur état de conservation permette de l’apprécier, les sarcophages luxoviens sont globalement peu décorés, à l’exception d’une petite dizaine comportant des croix sur les couvercles ou/et les panneaux de tête ou de pied des cuves. Des fragments de couvercles appartenant à deux sarcophages font cependant exception, avec un très rare décor sculpté à l’imitation de coffres en bois avec ferrures. L’un d’eux, découvert dans la crypte externe, abritait probablement la sépulture de l’abbé Walbert, mort vers 670. Pour un grand nombre de sarcophages, une certaine recherche esthétique se manifeste en outre à travers un soin particulier apporté au modelé et au rendu de la matière, avec différents motifs géométriques dénotant un art consommé de la taille au pic et à la broche
The potential hidden dangers in household products for infant’s immune system: Consequences for childcare
No full textInternational audienceBackground The increase in allergic, autoimmune, and metabolic diseases observed in recent decades correlates with increased exposure to new chemicals that can damage the epithelial barrier, regardless of its location, the skin, respiratory, and digestive tract. Infants are often exposed to detergents and disinfectants from birth. Objectives, methods, and setting Published data indicate a potentially harmful impact of these chemicals on the epithelial barrier, which could promote allergies. The aim of this article is to review the available data on how these chemicals affect the epithelial barrier. Results We depict the likely harmful role of common household products in the development of allergies in children. Conclusion We suggest simple changes in everyday life aimed at reducing contact with these products in infants and young children. © 2025 Société française de pédiatrie
État des connaissances sur Besançon durant l’Antiquité tardive
No full textInternational audienceBesançon/Vesontio developed in a geomorphological setting where urban development was able to grow and expand to reach its maximum extent during the High Empire. The fortification of the city during the first half of the 4th century, with the establishment of a defensive wall likely on the left bank of the Doubs, complemented by a barrier rampart on the rocky spur locking in the plain and the meander, seems to have had little impact on the pre-existing urban fabric, which appears to have maintained itself outside the fortifications on the right bank. However, a genuine transformation begins in the way the city is experienced, where changes in occupation and the functions of traditional buildings are clearly perceptible.Besançon/Vesontio (Doubs) se développe dans un contexte morphologique particulier où la trame urbaine a pu s’accroître pour atteindre son extension maximale au Haut-Empire. La mise en défense de la ville au cours de la première moitié du IVe s. apr. J.-C. avec l’implantation d’une enceinte probablement sur la rive gauche du Doubs, complétée d’un rempart de barrage sur l’éperon rocheux verrouillant la plaine et le méandre, semble avoir eu peu d’impact sur le tissu urbain préexistant qui paraît se maintenir en dehors des fortifications sur la rive droite. Toutefois, une véritable transformation s’amorce dans la façon de vivre la ville où les mutations dans les occupations et dans les fonctions des bâtiments traditionnels se perçoivent nettement
Partially time-invariant panel data regression
No full textInternational audienceIn panel data analysis, temporal variation in the variable of interest is commonly exploited to eliminate individual-specific effects. However, even when the outcome variable follows a continuous distribution, its temporal variation may equal zero with positive probability, resulting in a mixture distribution characterized by a mass at zero alongside a continuous component. To address this, we propose a mixture model and derive estimators for both the conditional probability of no variation and the expected value of the continuous component, focusing on the partial effects. We establish the asymptotic consistency and normality of these estimators and show that paired bootstrap provides consistent confidence intervals for the expected outcome. Monte Carlo simulations show good finite-sample performance of the estimators and reveal that the zero-inflated phenomenon under study can yield substantially different functional relationships depending on the underlying parameters, often making linear models unreliable
Impact de l’irrigation par effluents combinée à une application foliaire de streptomycine et d’oxytétracycline sur le réservoir de gènes de résistance aux antibiotiques chez la tomate cultivée en serre
No full textNational audienc
Des traces numériques aux indices d’automatisation : méthode et grille d'analyse des publications de bots sur X
No full textChapitre 5 de ma thèse en cours de finalisation : modalités d'analyse, progression analytique et vue synthétique de la grille d'analyse mise en place dans le cadre de mon travail doctoral.Cette présentation expose une méthodologie pour la caractérisation des modalités d'actions communicationnelles des bots sur X (anciennement Twitter) et la détection d'indices d'automatisation. Cette approche socio-discursive et pluridisciplinaire, vise à analyser les bots non seulement comme des dispositifs techniques, mais aussi comme des acteurs communicationnels. La méthode repose sur une triple opération (extraction, traitement et interprétation) des traces numériques (profils, publications, interactions) et s'articule autour de quatre dimensions d'analyse : sociotechnique, textuelle (TAL), multimodale et discursive
