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Left ventricular hypertrophy as a risk factor for accelerated brain aging: Results from the Study of Health in Pomerania
Get PDFPrevious studies provided evidence for the importance of cardiac structure abnormalities, in particular greater left ventricular (LV) mass, for brain aging, but longitudinal studies are lacking to date. We included 926 individuals (median age 48 years; 53% women) from the TREND cohort of the Study of Health in Pomerania (SHIP) without reduced ejection fraction or a history of myocardial infarction. LV mass index (LVMI) was determined by echocardiography at baseline. Brain morphometric measurements were derived from magnetic resonance images at baseline and 7‐year follow‐up. Direct effects of baseline LVMI on brain morphometry at follow‐up were estimated using linear regression models with adjustment for baseline brain morphometry. At baseline, median LVMI was 40 g/m2.7 and 241 individuals (26%) met the criterion of LV hypertrophy. After correction for multiple testing, baseline LVMI was directly associated with reduced global cortical thickness and increased cortical brain age at follow‐up independent from hypertension and blood pressure. Exposure‐outcome relations were nonlinear and significantly stronger in the upper half of the exposure distribution. Specifically, an increase in baseline LVMI from the 50% quantile to the 95% quantile was associated additional 2.7 years (95% confidence interval = [1.5 years, 3.8 years]) of cortical brain age at follow‐up. Additional regional analyses yielded bilateral effects on multiple frontal cortical regions. Our findings highlight the role of cardiac structure in brain aging. LVMI constitutes an easily measurable marker that might help to identify persons at risk for cognitive impairment and dementia
Fostering Digital Life Skills Through Social Media With Adolescents in 6 German States: Protocol for an Accessibility Study According to the RE-AIM Framework
Get PDFBackground
Social media is essential in the lives of adolescents, with 97% of US teenagers engaging daily. While it facilitates communication, learning, and identity development, it also poses risks like harmful content exposure and psychological distress, particularly for adolescents in their critical developmental stage. Teaching digital life skills innovatively counters these risks, adapting traditional competencies such as decision-making, problem-solving, creative and critical thinking, communication, interpersonal skills, self-awareness, empathy, and emotional and stress management to digital challenges.
Objective
This study evaluates the accessibility of the “leduin” program, a novel intervention designed to impart digital life skills through Instagram. The program aims to leverage social media’s educational potential, focusing on effective strategies to engage adolescents. Emphasizing accessibility is crucial, as it determines the program’s overall impact.
Methods
The leduin program, developed through intervention mapping, applies behavior change techniques via social media for 9th and 10th graders. It is a 14-week spaced learning curriculum with daily sessions <5 minutes. Emphasizing the “reach” aspect of the reach, effectiveness, adoption, implementation, and maintenance (RE-AIM) model, the recruitment targets diverse educational settings across 6 German states, aiming for inclusivity. Recruitment will involve schools, youth centers, and therapeutic facilities. The study seeks at least 128 participants, a calculated minimum to detect medium-sized effects in the quasi-experimental design and explore varying engagement levels and program responses. Data collection includes preintervention, postintervention, and 6-month follow-up surveys, using multilevel regression, latent growth models, and qualitative analysis to extensively assess reach and gain first insights on effectiveness, acceptance, implementation, and maintenance. The study aims to reveal key factors influencing program participation and interaction; a detailed analysis of engagement patterns will reveal the effectiveness of the recruitment strategies and barriers to participation. Additionally, initial indications of the program’s impact on life skills, social media–related skills, health status, risk behaviors, and academic performance will be analyzed.
Results
Recruitment was planned from May 2023 until the beginning of the leduin program in October 2023. As of March 2024, we have recruited 283 participants.
Conclusions
The leduin program stands as an innovative and essential initiative in adolescent health promotion, harnessing the power of social media to teach important digital life skills. This study highlights the critical role of accessibility in the success of social media interventions. Effective adolescent engagement strategies are imperative, as they dictate the overall impact of such interventions. The insights gained from this study will be instrumental in shaping future programs, laying groundwork for a subsequent, more comprehensive cluster-randomized controlled trial. The study’s design acknowledges the limitations of the current quasi-experimental approach, including the anticipated sample size and the absence of a control group, and aims to provide a foundational understanding for future research in this field.
Trial Registration
Deutsches Register Klinischer Studien DRKS00032308; https://drks.de/search/de/trial/DRKS00032308
International Registered Report Identifier (IRRID)
PRR1-10.2196/5108
A comprehensive study of a water temperature proxy for the Baltic Sea based on archaeal membrane lipids
Get PDFThe present work contributed to both the establishment of a semi-quantitative
biomarker (6+7Me-C17:0) to estimate the biomass variability of diazotrophic
cynobacteria in the past and a holistic understanding of the TEXL86 proxy based
on archaeal membrane lipids (glycerol dyalkyl glycerol tetraethers, GDGTs) to
reconstruct water temperature changes in the Baltic Sea. It could be shown that
the ammonia-oxydizing archaea Nitrosopumilus (phylum Nitrososphaerota) is the
main GDGT producer in the Baltic Sea, that GDGTs are produced mainly in the
subsurface (upper redoxcline), meaning that TEXL86 reflects subsurface (80-120 m)
temperatures, and that TEXL86 is not affected by seasonality. Furthermore, a novel
TEXL86 calibration adapted to Baltic Sea conditions has been established for accurate mean annual subsurface temperature reconstructions spanning the Holocene. The application of this calibration to Holocene Thermal Maximum sediments (8000 to 4000 years ago) suggests that modern subsurface temperatures in the central Baltic Sea have exceeded those of the Holocene Thermal Maximum. The present
study provides two new, accurate and valuable tools for future paleoenvironmental
reconstructions of the Baltic Sea.Die vorliegende Arbeit trug sowohl zur Etablierung eines semiquantitativen Biomarkers (6+7Me-C17:0) zur Abschätzung der Biomassenvariabilität diazotropher Cynobakterien in der Vergangenheit als auch zu einem ganzheitlichen Verständnis des TEXL 86-Proxys auf der Basis von Archaeen Membranlipiden (Glycerol-Dialkyl-Glycerol-Tetraethern, GDGTs) zur Rekonstruktion von Wassertemperatur¨anderungen in der Ostsee bei. Es konnte gezeigt werden, dass die Ammoniak oxidierende Archaea Nitrosopumilus (Stamm Nitrososphaerota) die Hauptproduzenten von GDGTs in der Ostsee sind, dass GDGTs hauptsächlich im Untergrund (obere Redoxklinale) produziert werden, was bedeutet, dass TEXL86 die Temperaturen im Untergrund (80-120 m) widerspiegelt, und dass TEXL86 nicht von der Saisonalität beeinflusst wird.
Darüber hinaus wurde eine neuartige, an die Bedingungen der Ostsee angepasste, TEXL86-Kalibrierung für genaue Rekonstruktionen der mittleren jährlichen Untergrundtemperatur des Holozän erstellt. Die Anwendung dieser Kalibrierung auf Sedimente des holozänen thermischen Maximums (vor 8000 bis 4000 Jahren) deutet darauf hin, dass die heutigen Untergrundtemperaturen in der zentralen Ostsee die des holozänen thermischen Maximums überschritten haben. Die vorliegende Studie liefert zwei neue, genaue und wertvolle Instrumente für künftige Paläoumweltrekonstruktionen der Ostsee
Repetition and variation in a Finnish music-related discourse: A case study
Get PDFAmong the different ways to approach discourse-structuring patterns, semantic basic figures (Grundfiguren in German) are a versatile tool that helps to understand the semantic framework of discourses. Topoi, metaphors, and other argumentative and figurative elements can be traced back to such basic concepts. My essay identifies and analyses repetitions and variations in the realisation of two such figures – ‘difficulty’ and ‘austerity’ – in a corpus of concert reviews of Jean Sibelius’ Fourth Symphony. I show how these concepts are first established and how they can be found in both verbatim repetitions and lexical and constructional variations over a period spanning several decades. My approach is based on the observation that a constantly varied repetition of certain patterns and similarly structured semantic frames is effective in coining the image of an artwork in public discourse and reaching an intersubjective understanding of its meaning and content. This applies all the more when those patterns are linked to previously established cultural (auto-)stereotypes
Charakterisierung der Expression und Regulation arzneistoffmetabolisierender Enzyme in Darm und Leber
Get PDFDie orale Einnahme stellt für Patienten die einfachste und unkomplizierteste Möglichkeit dar, ein Arzneimittel zu applizieren und ist das angestrebte Ziel der Arzneimittelentwicklung. Dem entgegen stehen jedoch die evolutionär entstandenen Möglichkeiten des Körpers, aufgenommene Fremdstoffe zu inaktivieren und zu eliminieren. Ein Zusammenspiel aus anatomischen Gegebenheiten und den Enzymen des Fremdstoffmetabolismus sorgt dafür, dass ein Teil der oral applizierten Dosis bereits verstoffwechselt wird, bevor er über das arterielle System an den Wirkort gelangen kann (first-pass-Effekt). Als Ort dieses Metabolismus wurde, neben der Leber, auch der Darm identifiziert. Um das Ausmaß des first- pass-Effektes abschätzen zu können, werden Daten über den Gehalt der arzneistoffmetabolisierenden Enzyme in diesen Organen benötigt. Als Methode der Wahl bietet sich dazu die LC-MS/MS an, da mit ihr verschiedene Enzyme in einem analytischen Lauf bestimmt werden können und sie sich durch eine hohe Empfindlichkeit, Reproduzierbarkeit und Spezifität auszeichnet.
Mit der vorliegenden Arbeit wurde das analytische Spektrum der bisher publizierten Methoden zur Bestimmung von CYP- und UGT-Enzymen erweitert. Mit der neuen Methode können nun zwei Carboxylesterasen, 17 CYP-Enzyme und fünf UGT-Enzyme quantifiziert werden. Weiterhin wurde die Methode anhand von Richtlinien für bioanalytische Methoden umfassend validiert. Durch die Verwendung von rekombinant hergestellten arzneistoffmetabolisierenden Enzymen konnte der gesamte analytische Prozess, von der Probe bis zum Endergebnis, erstmalig umfassend charakterisiert werden. Dabei zeigte sich eine, für einen derart komplexen Prozess bemerkenswerte Präzision von maximal 15,5% Variation nach sechsmaliger Durchführung.
Die entwickelte Methode wurde dann auf gepaarte Proben aus Leber und Jejunum von elf gesunden Organspendern angewendet. Im Jejunum wurden CES1, CES2, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2J2, CYPA4, CYP3A5, CYP4F2, CYP4F12, UGT1A1, UGT1A3, UGT2B7 und UGT2B17 gefunden. In der Leber konnten alle untersuchten Enzyme (CES1, CES2, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP4F2, CYPF12, UGT1A1, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 und UGT2B17), bis auf CYP4A11 nachgewiesen werden. Für einige Enzyme (CES2, CYP2C18, CYP2C19, CYP2J2, CYP3A4, CYP4F2, CYP4F12) wurden im Jejunum Enzymgehalte gemessen, die mit denen in der Leber vergleichbar sind, was noch einmal unterstreicht, dass der Darm auch als klinisch relevanter Ort des Arzneistoffmetabolismus betrachtet werden muss. Auffällig war hier zudem die deutlich höhere Variabilität in den Darmproben, verglichen mit den Leberproben, die ihre Ursache in Umwelteinflüssen oder dem Mikrobiom des Darms haben könnten. Außerdem wurde die Expression der zugehörigen Gene mittels quantitativer real-time PCR untersucht. Hier bestand nur in einigen Fällen eine signifikante Korrelation zwischen Genexpression und Proteingehalt, was für zwischengeschaltete regulatorische Mechanismen spricht.
Weiterhin wurden mit dieser Methode Leberproben einer Kohorte von Patienten mit Krankheitsbildern, die mit einer Einschränkung der Leberfunktion einhergehen, untersucht. Dazu wurden die Patienten nach der verbleibenden Leberfunktion (Child-Pugh-Score) und nach der zugrundeliegenden Erkrankung eingeteilt. Es zeigt sich eine generelle Abnahme des Gehaltes an arzneistoffmetabolisierenden Enzymen mit fortschreitender Verschlechterung der Leberfunktion, wobei sich CYP2E1 als besonders anfällig erwiesen hat und bereits in Child- Pugh-Klasse A signifikant erniedrigt war. Bei den verschiedenen Erkrankungen zeigt sich ein uneinheitliches Bild, die prozentuale Verteilung der Enzyme ist jedoch bei allen Erkrankungen gegenüber den gesunden Kontrollproben verändert.
Über die Regulation der Expression von arzneistoffmetabolisierenden Enzymen ist bisher noch wenig bekannt. Es gibt aber Hinweise aus der Literatur, dass bestimmte nukleäre Rezeptoren an der Regulation der Enzyme beteiligt sein können. Deshalb wurde eine LC-MS/MS-basierte targeted-proteomics-Methode zur Quantifizierung von nukleären Rezeptoren in Darm- und Lebergewebe entwickelt und validiert. Im Gewebe konnten nur AhR und HNF4α nachgewiesen werden, da die Empfindlichkeit des verwendeten experimentellen Ansatzes vermutlich nicht ausreichend ist. Dabei war HNF4α in Darmgewebe deutlich höher exprimiert als AhR. Außerdem wurde die Expression der nukleären Rezeptoren auf Genebene durch quantitative real-time PCR untersucht. Dabei wurde eine höhere Expression von CAR in der Leber gefunden, während PXR in Darm stärker exprimiert wird. Dies entspricht den Erkenntnissen aus der Literatur, nach denen CAR einen regulatorischen Effekt auf arzneistoffmetabolisierende Enzyme in der Leber hat, während dies für PXR in Darm zutrifft. Diese Arbeit kann einen Beitrag zum weitergehenden Verständnis der Regulation von arzneistoffmetabolisierenden Enzymen durch nukleäre Rezeptoren beitragen.
Bei allen diesen Arbeiten gilt es zu beachten, dass das Vorhandensein eines Proteins nicht zwangsläufig mit seiner Aktivität gleichzusetzen ist. Jedoch zeigen zahlreiche Beispiele aus der Literatur, dass sich mit den Daten aus Proteomics-Studien PBPK-Modelle aufstellen lassen, die die in klinischen Studien erhobenen Daten mit beeindruckender Genauigkeit reproduzieren können
Regulation von Statineffekten durch den Apelinrezeptor in vaskulären Endothelzellen
Get PDFDie Migration von Endothelzellen unter hämodynamischen Flussbedingungen ist ein komplex regulierter Vorgang. In dieser Arbeit konnten die Aktivierung des Apelin-Rezeptors und die Zugabe von Statinen als Einflussfaktoren auf die Migration der Endothelzellen unter verschiedener Schubspannung identifiziert werden. Dabei wurden folgende Kernaussagen herausgearbeitet:
1. Der Apelin-Rezeptor reguliert die Endothelzellen-Migration in Abhängigkeit von der Schubspannung und dem Gefäßbett. In HUVEC wirkt der APLNR migrationsfördernd unter physiologischen Schubspannungen und migrationshemmend unter höheren Schubspannungen. Keinen Einfluss zeigt der APLNR auf die Migration von HCAEC.
2. Physiologische Statinkonzentrationen reduzieren die EC-Migration in HCAEC. Dies steht im Gegensatz zu der beschriebenen migrationsfördernden Wirkung von statinbehandelten HUVEC. In supraphysiologischen Konzentrationen zeigten sich Unterschiede zwischen dem lipophilen Atorvastatin und dem hydrophilen Pravastatin.
3. Die Wirkung der Statine auf die EC-Migration scheint teilweise über den APLNR zu erfolgen. Dies könnte möglicherweise abhängig von ihrer Lipophilie geschehen.
Hinsichtlich der klinischen Relevanz scheint insbesondere der Einfluss des APLNR auf die endotheliale Migration, sowie sein Zusammenspiel mit Atorvastatin von Bedeutung zu sein. In diesem experimentellen Setting konnte bei Betrachtung von arteriellen EC kein Vorteil eines der Statine bezüglich ihrer Migration herausgearbeitet werden. Inwieweit sich diese jedoch klinisch unterscheiden, müsste in in vivo Studien untersucht werden.
In Zusammenschau mit den Studien der aktuellen Literatur zeigte die hier vorliegende Arbeit besonders, wie stark zum Beispiel die Auswahl des Zellmodells die Ergebnisse beeinflusst. So lassen sich Arbeiten mit dem für Arteriosklerose oft gewählten HUVEC-Zellmodell kaum mit Experimenten an HCAEC vergleichen, obgleich es sich bei beiden um vaskuläre Endothelzellen handelt. Außerdem zeigte sich, dass die Wirkung der Statine oder der APLNR-Blockierung unter physiologischen Schubspannungen teilweise gegenteilig zu ihrer Wirkung unter höheren Schubspannungen ist.
In der individualisierten Medizin wird angestrebt für jeden einzelnen Patienten entsprechend seiner Erkrankungen, die optimalste Therapie zu finden. Wo Atorvastatin für den einen Patienten von Vorteil ist, sorgt bei einer anderen Patientin Pravastatin für mehr Sicherheit. Dass diese Wirkstoffgruppe nicht so homogen ist, zeigen die hier erhobenen Ergebnisse. Um den modernen Therapieansatz zu verfolgen, sollten auch die wissenschaftlichen Fragestellungen bezüglich der Wirkstoffgruppe der Statine konkreter abgestimmt beantworten
Expert report on the phenomenon of digital hate and hate speech
Get PDFHass im Netz findet in Deutschland zunehmend Verbreitung und ist besonders für junge Menschen mittlerweile Teil des Alltags geworden, wobei Hass ausgeübt, erlebt oder beobachtet wird. Unter Hass im Netz lassen sich Phänomene wie Cyberbullying, Hassrede und digitale Gewalt beschreiben. Dieses Gutachten betrachtet zunächst die theoretischen und empirischen Grundlagen dieser Phänomene und benennt zentrale Gemeinsamkeiten und Unterschiede, um davon ausgehend Maßnahmen zu erörtern und deren Evidenzbasierung kritisch zu reflektieren, die zur Prävention sowie zur Intervention und Reaktion bei Hass im Netz zur Verfügung stehen. Aus der Zusammenschau werden dann weiterführende Impulse für Forschung und Praxis abgeleitet. Ein besonderer Fokus der Betrachtung liegt dabei auf der Situation in Niedersachsen.Online hate is becoming increasingly widespread in Germany and has become part of everyday life for young people in particular, with hate being practiced, experienced or observed. Online hate includes phenomena such as cyberbullying, hate speech and digital violence. This report first looks at the theoretical and empirical foundations of these phenomena and identifies key similarities and differences in order to discuss measures and critically reflect on their evidence-based nature that are available for preventing, intervening and responding to online hate. Further impulses for research and practice will then be derived from the synopsis. A special focus will be placed on the situation in Lower Saxony
Landscape features, cultural practices, values and biodiversity patterns of sacred swamps in the Western Ghats, India
Get PDFSacred areas are the oldest form of habitat protection and contribute to biodiversity conservation. Freshwater swamps are tree-covered wetlands, marshy areas with a high-water table and slow runoff occurring on flat terrain around streams in climax evergreen forests. While sacred groves have received considerable scholarly attention, little is known about sacred freshwater swamps. Sacred swamps are dedicated to worship deities through long-term commitment and traditional laws and practices.
With studies conducted in one of the global biodiversity hotspots, the Central Western Ghats, India, this thesis aims to advance our knowledge of the socio-ecological phenomenon of sacred swamps. It is based on a multi-layered approach that analyses the distinct physical, ecological as well as socio-cultural aspects of sacred freshwater swamps and then uses the results to explore in a participatory manner the role of these swamps for nature and livelihood protection. The thesis tests the conjecture that sacred swamps have physical features that distinguish them from non-sacred swamps. The thesis further compares plant species composition, floristic structure, diversity, and the occurrence of amphibians, odonata and birds between sacred and non-sacred swamps. It presents the rituals and rules that define the socio-cultural features of sacred swamps, and addresses the ecological, socio-cultural and economic valuation of the swamps with special attention to the overlaps and differences of valuation among different stakeholder groups living with and around the swamps. In a final step of the study, the results of these physical, ecological and socio-cultural explorations were presented at four workshops, where the stakeholder groups were invited to participate in a visioning exercise that identified the role of sacred swamps for nature conservation and livelihood protection.
110 swamps in the district of Uttara Kannada, Central Western Ghats, were exploratively mapped after which ten sacred and ten non sacred swamps with similar sizes were selected for more intensive study. The systematic comparison showed that sacred swamps differ distinctly from non-sacred swamps: a) physically: sacred swamps are significantly smaller, shorter in length and more compact than non-sacred swamps, b) ecologically: the biodiversity and canopy cover of sacred swamps is significantly higher than of non-sacred swamps, and c) socially: their distance from tar roads, mud roads, commercial orchards and human settlements is significantly smaller than that of non-sacred swamps. The sacred swamps also have a higher surrounding population density than non-sacred swamps. This shows that preferentially swamps close to human infrastructure have been declared as sacred, probably to regulate provisioning of ecosystem services.
Our research revealed that more species occur in sacred than in non-sacred swamps (122 tree species from 99 genera and 58 families in the sacred against 83 species from 72 genera and 47 families in the non-sacred swamps). Stem density and average basal area are higher in the sacred swamps and sacred swamps have slightly more endemic plant species (28%) when compared to non-sacred swamps (23%). Significant differences exist in the Shannon index of diversity (species diversity) of amphibians (H=2.749) and birds (H=3.097) between sacred and non-sacred swamps, with t (194) = 3.929, p=0.001 and t (37) = 2.140, p= 0.039, respectively. Also, the number of individuals of critically endangered amphibian species from the IUCN Red list (Nyctibatrachus dattatreyaensis, Pseudophilautus amboli and Micrixalus kottigeharensis) is higher in the sacred swamps.
While we find a variety of deities associated with the sacred swamps, the practices associated with sacred swamp status and management are essentially the same across belief groups and limit harvest and resource extraction in the sacred swamp areas. Extra-ordinary rituals around annual festivals (re)-establish the shared status of the sacred place and provide meaning and effect to everyday rules of sacred swamp management via a self-regulating, invisible fence. We identified six major value categories (hydrological, religious, biodiversity, recreational, utilitarian and social), and labelled them in such a way that participants could understand and score them. Results of the scoring exercise showed substantial differences between the scores assigned to the values associated with sacred swamps by the various stakeholders. Across all stakeholder groups, the hydrological value of sacred swamps was highly appreciated.
The visioning workshops allowed linking results on physical, ecological and socio-cultural aspects of swamps to the development of location-specific, desirable suggestions drawn on traditional knowledge of species and landscapes. The approach promoted development of action plans in response to the challenges that tropical forests and freshwater swamps are facing. The workshops also showed limits of the approach, since not all stakeholder groups belong to the same community of faith. This suggests that faith-based governance of sacred swamps can benefit from the emphasis on faith-independent, ecological, socio-cultural and economic values to foster a dialogue around sacred swamps and their importance for livelihoods and nature conservation
Assoziation zwischen kardiopulmonaler Leistungsfähigkeit und Adipokinen in der Allgemeinbevölkerung
Get PDFAdipokine und kardiorespiratorische Fitness (CRF) sind mit der Pathophysiologie multipler kardiometabolischer Erkrankungen assoziiert. Ob kardiorespiratorische Fitness und Adipokine miteinander assoziiert sind, ist zurzeit unklar. Wir analysierten die Assoziationen zwischen CRF mit Leptin, Adiponektin, Chemerin, Resistin und Vaspin. Wir nutzten Daten aus der populationsbasierten Studie „Study of Health in Pomerania“ (n =1.479, medianes Alter 49 Jahre, 51 % Frauen). Parameter der Spiroergometrie wurden zur Erfassung der CRF genutzt. Die Konzentrationen der zirkulierenden Adipokine wurde mittels enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) bestimmt. Die Assoziationen zwischen CRF und den Adipokinen wurden mittels multi-variabler geschlechtsspezifischer quantiler Regressionsmodelle berechnet.
Eine höhere maximale Sauerstoffaufnahme war signifikant mit niedrigerem Leptin (Männer:
-0,11 ng/ml; 95%-Konfidenzintervall (KI): -0,18 bis -0,03 ng/ml; p < 0,005; Frauen: -0,17 ng/ml; 95%-KI: -0,33 bis – 0,02 ng/ml; p < 0,05), Chemerin (Männer: -0,26 ng/ml; 95%-KI: -0,52 bis -0,01 ng/ml; p < 0,05; Frauen: -0,41 ng/ml; 95%-KI: -0,82 bis -0,01 ng/ml; p < 0,05) sowie erhöhtem Adiponektin (Männer: 0,06 µg/ml, 95%-KI: 0,02 bis 0,11 µg/ml, p < 0,05; Frauen: 0,03 µg/ml; 95%-KI: -0,05 bis 0,10 µg/ml; p = 0,48) assoziiert.
Es zeigte sich eine inverse Assoziation zwischen CRF mit Leptin und Chemerin bei Männern und Frauen und eine positive Assoziation zwischen CRF und Adiponektin bei den männlichen Probanden.Adipokines and cardiorespiratory fitness (CRF) are associated with the (patho)physiology of cardiometabolic diseases. Whether CRF and adipokines are related is unclear. We investigasted associations of CRF with leptin, adiponectin, chemerin, resistin and vaspin. Data from the population-based Study of Health in Pomerania was used (n=1,479; median age 49 years; 51 % women). Cardiopulmonary exercise testing was used to measure CRF. Circulating adipokine concentrations were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The association between CRF and adipokines was assessed using multivariable sex-specific quantile regression models. Higher maximum oxygen uptake was significantly associated with lower leptin (men: -0.11 ng/ml; 95%-confidence interval [CI]: -0.18 to -0.03 ng/ml; p < 0.005; women: -0.17 ng/ml; 95%-CI: -0.33 to - 0.02 ng/ml; p < 0.05) and chemerin (men: -0.26 ng/ml; 95%-CI -0.52 to -0.01 ng/ml; p < 0.05; women: -0.41 ng/ml; 95%-CI: -0.82 to -0.01 ng/ml; p < 0.05) as well as higher adiponectin concentrations (men: 0.06 µg/ml; 95%-CI: 0.02 to 0.11 µg/ml; p < 0.05; women: 0.03 µg/ml; 95%-CI -0.05 to 0.10 µg/ml; p = 0.48). We found that CRF was inversely associated with leptin and chemerin in both sexes and positively associated with adiponectin only in men
Speichel als Probenmatrix in pharmakokinetischen Studien: Nutzung des etablierten Magenentleerungsmarkers Coffein sowie Untersuchungen zum Zusammenhang der Plasma- und Speichelkonzentrationen der biogenen Amine Putrescin, Spermidin und Spermin
Get PDFSpeichel ist eine potenzielle Surrogatmatrix in pharmakokinetischen Studien. Im Vergleich zu der in der Regel erforderlichen invasiven Entnahme von Blutproben ergeben sich einige Vorteile. Coffein ist eine Substanz, bei der aufgrund einer beschriebenen guten Korrelation von Blut- und Speichelkonzentrationen die Pharmakokinetik durch die Gewinnung von Speichelproben dargestellt werden kann. Gleichzeitig besteht eine Korrelation zwischen dem Anflutungsverhalten von Coffein im Speichel mit der Geschwindigkeit, mit der Coffein aus dem Magen entleert wird. Aus den Speichelkonzentration-Zeit-Verläufen können so also Rückschlüsse auf die Verweilzeit von Coffein im Magen getroffen werden. Im Rahmen dieser Arbeit konnte durch die Anwendung dieses Prinzips gezeigt werden, dass unter postprandialen Bedingungen die orale Applikation von Brausegranulaten zu einer erhöhten Magenverweilzeit von Coffein im Vergleich zur oralen Applikation eines hydrogencarbonatfreien Granulats führt. Die gleichzeitige Gabe des hydrogencarbonatfreien Granulates zusammen mit Sprudelwasser führte zu keiner erhöhten Magenverweilzeit von Coffein.
In einem weiteren Teil der vorliegenden Arbeit wurde die orale Bioverfügbarkeit von Spermidin untersucht. Aufgrund beschriebener Stoffwechselwege wurde neben der Pharmakokinetik von Spermidin selbst auch die Plasmakonzentration-Zeit-Verläufe der biogenen Amine Putrescin und Spermin bestimmt. Es zeigte sich, dass die orale Supplementierung von 15 mg Spermidin täglich über einen Zeitraum von fünf Tagen zu keinen signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Spermidin selbst führte. Jedoch wurde eine signifikant höhere Area under the Curve (AUC) für Spermin beobachtet. Die Korrelation von Plasma- und Speichelkonzentrationen der drei untersuchten biogenen Amine war ausgesprochen schlecht. Interessanterweise, lagen die Werte der Speichelkonzentrationen meist deutlich über den Werten der entsprechenden Plasmakonzentrationen