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Einfluss von IL-2 auf die Behandlungsverträglichkeit der Immuntherapie mit Dinutuximab Beta bei Hochrisiko- Neuroblastompatienten
Get PDFBei Patienten mit Hochrisiko- Neuroblastom, die mit einer kontinuierlichen Langzeitinfusion des anti- GD2- gerichteten Antikörpers Dinutuximab Beta (DB) in Kombination mit IL-2 behandelt wurden, konnte ein akzeptables Sicherheitsprofil gezeigt werden. In der vorliegenden Arbeit haben wir den Einfluss von IL-2 auf die Behandlungsverträglichkeit und die Hospitalisierungsdauer untersucht. Insgesamt erhielten 99 Hochrisiko- Neuroblastompatienten DB in bis zu fünf Zyklen in Form einer Langzeitinfusion (10 mg/m2/Tag, 100 mg/m2; pro Zyklus) mit IL-2 (53 Patienten; Schema A; 6 × 106 IU/m2/Tag; 60 × 106 IU/m2/Zyklus) und ohne IL-2 (46 Patienten, Schema B). Zur Bestimmung der Behandlungsverträglichkeit und Hospitalisierungsdauer wurden klinische Parameter (Körpertemperatur, Vitalparameter, Lansky- Performance Score), Laborwerte (C- reaktives Protein, IFN-γ, IL-6 und IL-18 im ersten Zyklus) und der Bedarf an i.v. Komedikation (z.B Morphin oder Metamizol) systematisch bewertet. Patienten mit stabilen klinischen Parametern und ohne Bedarf weiterer i.v. Komediaktion wurden als potenzielle „ambulante Kandidaten“ definiert.
Die Patienten, die nach Schema A therapiert wurden, zeigten höhere Körpertemperaturen und CRP Werte im Vergleich zu den Patienten, die nach Schema B therapiert wurden. Obwohl die IL-6 Serumkonzentrationen in beiden Kohorten im ersten Zyklus ähnlich war, zeigten Patienten der B-Gruppe signifikant niedrigere IL-2-Serumkonzentrationen im Vergleich zur A-Gruppe. Dementsprechend erreichten Patienten der B-Gruppe schneller normale Vitalparameter und benötigten weniger i.v. Komediaktion im Vergleich zu Patienten aus Schema A, was zu einer kürzeren mittleren Verweildauer und einer schnelleren potenziell ambulanten Behandlungszeit führte (6 Tage für Schema A und 3-5 Tage für Schema B nach Beginn der Antikörperinfusion). Diese Arbeit zeigt, dass der Verzicht von IL-2 im Rahmen der Immuntherapie mit DB zu einem geringeren Bedarf an i.v. Komedikation führt und damit kürzere Hospitalisierungszeiten notwendig wären. Für Hochrisiko- Neuroblastompatienten bedeutet dies ein Gewinn an Lebensqualität.Patients with high- risk neuroblastoma who underwent continous long- term infusion of the anti- GD2 antibody dinutuximab beta (DB), both with and without IL-2, exhibited an acceptable safety profile. In this study, we compared the tolerance of treatment with and without IL-2. A total of ninety-nine patients (pts) diagnosed with high- risk neuroblastoma was included in a single- center compassionate use program. Pts received up to five cycles of DB administered as a long-term infusion (10 mg/m2/d, 100 mg/m2; per cycle), with IL-2 for 53 patients (regimen A; 6 × 106 IU/m2/d; 60 × 106 IU/m2/cycle), and without IL-2 for 46 patients (regimen B). We systematically assessed various clinical parameters (such as body temperature, vital signs, Lansky performance score), laboratory values (including C-reactive protein, IFN-γ, IL-6, and IL-18 during the first cycle), and the need for intravenous co-medication (e.g., morphine, metamizole). Patients who maintained stable clinical parameters and did not require co-medication were considered potential „outpatient candidate“. Patients in regimen A exhibited higher body temperature and CRP levels compared to those in regimen B. However, IL-6 serum concentration were similar in both cohorts during the first cycle. Patients on regimen B achieved normal vital parameters more quickly and required less co- medication than those on regimen A, resulting in shorter median time to discharge and the potential for outpatiente status (6 days for regimen A and 3-5 days for regimen B after the start of antibody infusion). This study demonstrates that excluding IL-2 from DB immunotherapy leads to reduced i.v. co-medication and hospitalization time, ultimately improving the quality of life for patients with high- risk neuroblastoma
Repetitions as a participation practice in children’s argumentative peer interactions
Get PDFBoth participation and argumentation (OECD, 2022 ) are important keywords in educational contexts. While participation is seen as a crucial prerequisite for education and collaborative learning in general, argumentation as a discursive practice serves to convey and negotiate—also school-specific—knowledge. This paper explores repetition in argumentative events as a technique of establishing—or even hindering—participation in terms of alignment and affiliation. It can serve as a strategy for participation by signalling responsiveness and thematic coherence—and thus inclusion. At the same time, however, studies show that repetition can also signal contradiction and rejection—and thus exclusion. So far, we know little about how exactly these functional differences are produced—especially in younger children. Therefore, the paper explores how children use repetition as a resource for negotiating participation in argumentative events. Using authentic data in the form of observations and transcriptions of audio and video recordings from child-child-interactions of 15 Hebrew- and 31 German-speaking children aged 3–6 years, we identify oral argumentative events and investigate different forms of repetitions and their respective relevance for enabling participation. Our results show that, on the one hand, minimal and partial repetitions are used by the children in an inclusive way, creating closeness between the participants. On the other hand, children use complete repetitions more as an excluding technique, displaying misalignment and disaffiliation, in order to challenge and mock each other. The findings suggest that this line of research has significant potential to provide new insights into the formation of social relationships between peers, into the prevention or establishment of participation, which itself is a prerequisite for joint learning, as well as insights into the acquisition of argumentative competence
Distribution and diversity of classical deacylases in bacteria
Get PDFClassical Zn 2+ -dependent deac(et)ylases play fundamental regulatory roles in life and are well characterized in eukaryotes regarding their structures, substrates and physiological roles. In bacteria, however, classical deacylases are less well understood. We construct a Generalized Profile (GP) and identify thousands of uncharacterized classical deacylases in bacteria, which are grouped into five clusters. Systematic structural and functional characterization of representative enzymes from each cluster reveal high functional diversity, including polyamine deacylases and protein deacylases with various acyl-chain type preferences. These data are supported by multiple crystal structures of enzymes from different clusters. Through this extensive analysis, we define the structural requirements of substrate selectivity, and discovered bacterial de- d -/ l -lactylases and long-chain deacylases. Importantly, bacterial deacylases are inhibited by archetypal HDAC inhibitors, as supported by co-crystal structures with the inhibitors SAHA and TSA, and setting the ground for drug repurposing strategies to fight bacterial infections. Thus, we provide a systematic structure-function analysis of classical deacylases in bacteria and reveal the basis of substrate specificity, acyl-chain preference and inhibition
Long-term courses of alcohol dependence
Get PDFHintergrund
Langzeitbetrachtungen der Alkoholabhängigkeit können Aufschluss zu Ätiologie, Prävention und therapeutischer Versorgung bieten.
Ziel
Beschreibung empirischer Befunde zur Entwicklung in eine Alkoholabhängigkeit hinein und Entwicklungen aus ihr heraus.
Methodik
Narrative Literaturrecherche, Analyse von Ergebnissen aus Kohortenstudien in der Bevölkerung.
Ergebnisse
Risikofaktoren lassen eine erhöhte Wahrscheinlichkeit der Ausbildung einer Alkoholabhängigkeit schätzen. Jugendliche zeigten innerhalb von 8 Jahren nach Beginn des Alkoholkonsums Symptome einer Alkoholabhängigkeit. Besteht diese, ist mit einer um 17,6 Jahre verkürzten Lebensdauer zu rechnen. Daten einer Bevölkerungsstichprobe zeigten gegenüber Menschen ohne psychische Störung ein 2,8fach erhöhtes Risiko, vorzeitig zu versterben. Die Schwere der Alkoholabhängigkeit erwies sich als Prädiktor vorzeitigen Versterbens. Nikotinabhängigkeit kann neben der Alkoholabhängigkeit zur verkürzten Lebensdauer beitragen. In einer Bevölkerungsstichprobe hatten 90,2 % der alkoholabhängigen Personen an keiner qualifizierten Entzugsbehandlung und 78,4 % an keiner Entzugsbehandlung in einer psychiatrischen Einrichtung teilgenommen. Remissionen ohne suchtspezifische Hilfe sind nachgewiesen und stellen den überwiegenden Remissionsweg dar.
Diskussion
Zur Reduktion der ungünstigen langfristigen Verläufe sollten Prävention und Suchtkrankenversorgung mehr als bisher auf den Bedarf in der Bevölkerung ausgerichtet werden. In der psychiatrischen und weiteren medizinischen Praxis sollten leitliniengemäß Screenings auf Alkoholgebrauchsstörungen und entsprechende Kurzinterventionen durchgeführt werden.Background
Descriptions of long-term histories of alcohol dependence provide insight into the etiology, prevention and care.
Objective
Report of empirical findings about the development into and remission from alcohol dependence.
Method
Narrative literature review, analysis of findings from cohort studies in the general population.
Results
Risk factors provide the opportunity to estimate increased probabilities of developing an alcohol dependence. Adolescents disclosed symptoms of alcohol dependence within 8 years after the first alcohol consumption. Alcohol dependence is related to a life expectancy 17.6 years fewer than in the general population. Data of a general population sample revealed a risk of early death 2.8 times higher than among people without mental disorders. The severity of alcohol dependence was shown to be a predictor of premature death. Nicotine dependence can add to the shortening of life in addition to alcohol dependence. Among the alcohol dependent residents in a general population sample, 90.2% did not have utilized detoxification treatment that included motivational treatment and 78.4% did not have utilized standard detoxification treatment in a psychiatric treatment facility. Remission without formal help has been proven. It is the main route of remission.
Conclusion
To reduce unfavorable courses of alcohol dependence, prevention and treatment should be focused more on the needs in the general population. In psychiatric and other medical routine care, screening and an appropriate brief intervention should be carried out
Remote sensing of peatland degradation in temperate and boreal climate zones – A review of the potentials, gaps, and challenges
Get PDFPeatland degradation causes a number of environmental problems ranging from greenhouse gas (GHG) emissions to subsidence and ecosystem loss. Degraded peatlands, covering just 0.3 % of Earth’s land area (500,000 km2), disproportionately contribute 5 % of GHG emissions, exacerbating the climate crisis. Once degraded, restoring peatland ecosystem functions often presents a considerable challenge because degradation affects several interconnected components in peatlands: the peat body, hydrology, and vegetation. The planning and implementation of effective peatland restoration strategies requires the accurate mapping of degradation. This review examines how remote sensing has been used to examine the components of peatland degradation. A conceptual 3D space was created using the three components of peat, hydrology, and vegetation. Within this three-dimensional space, five groups of studies were identified, representing each one of the three dimensions individually, or addressing two or three of them simultaneously. Of 115 relevant articles, 54 % solely addressed vegetation degradation, 18 % evaluated two dimensions equally, while just 10 % of all studies examined all three dimensions. These results highlight a lack of remote sensing-based research that considers all aspects of peatland degradation and their interdependence simultaneously. By synthesizing our findings into three descriptive peatland degradation scenarios (a boreal landscape, a temperate large peatland complex and a temperate small raised bog), we present rapid and efficient methods and resources for a more holistic approach to degradation mapping and monitoring. Consequently, such comprehensive assessments integrating different historical and current remote sensing data should be carried out more frequently. They allow the visualization of ecological consequences of peatland degradation and promote peatland restoration in all parts of these tripartite ecosystems
Evaluation eines Teledermatologie-Systems in der dermatologischen Nachsorge mit besonderem Fokus auf Zufriedenheit der Nutzer*innen und Systemfunktionalität
Get PDFDie Bedeutung telemedizinischer Anwendungen nimmt mit steigendem technischem Fortschritt stetig zu. Hinzu kommt ein zunehmender Bedarf an medizinischer Versorgung in einer alternden Gesellschaft und ein großer Fachkräftemangel.
Ziel dieser retrospektiven Studie war die Erhebung der Zufriedenheit der Nutzer*innen sowie mögliche Einflussfaktoren auf diese in der teledermatologischen Nachsorge mit dem Teledermatologiesystem Mobil Skin® (InfoKom, Neubrandenburg) und der dazugehörigen App mSkin®. Insgesamt zeigte die teledermatologische Nachbetreuung bei den Nutzer*innen eine hohe Zufriedenheit und Akzeptanz. Demographische Faktoren, wie Alter oder Wohnort und die dermatologische Diagnose zeigten keine signifikante Korrelation mit der Zufriedenheit. Eine schwache bis mittlere Korrelation bestand zwischen der Nutzungshäufigkeit und Häufigkeit der erhaltenen Rückmeldung durch die betreuenden Dermatolog*innen und der Höhe des Zufriedenheits-Scores. Der Großteil der Patient*innen fühlte sich durch die Nutzung der App besser betreut
als zuvor. Die befragten Hausärzt*innen zeigten sich mit der teledermatologischen Nachbetreuung zufrieden und sehen diese als willkommene Hilfestellung bei dermatologischen Krankheitsbildern an. Die Belastbarkeit dieser günstigen Bewertung ist jedoch durch die geringe Rücksendequote der befragten teilnehmenden Hausärzt*innen beeinträchtigt. Eine zunehmende Einbeziehung der Hausärzt*innen ist für die weitere Verbesserung der Patient*innenversorgung sinnvoll.
Zusammenfassend zeigte sich eine hohe Zufriedenheit der Nutzer*innen mit dem
untersuchten Teledermatologiesystem. Die Anwendung des Teledermatologiesystems bietet eine gute Möglichkeit die Nachsorge hautkranker Patient*innen zu verbessern
Assoziation zwischen muskulärer Fitness und dem Fettgehalt der Leber sowie Serum Leberenzym Konzentrationen in der Allgemeinbevölkerung - The Study of Health in Pomerania
Get PDFDie nichtalkoholische Fettlebererkrankung stellt in der westlichen Welt die häufigste chronische Lebererkrankung dar und ist mit weiteren kardiometabolischen Erkrankungen und einer verminderten körperlichen Fitness assoziiert. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Zusammenhänge zwischen der Muskelkraft, gemessen mittels Handgreifkraft (HGS), und dem Fettgehalt der Leber (LFC) sowie den Serum Leberenzymen in einer großen, bevölkerungsbasierten Kohorte deutscher Erwachsener zu untersuchen.
Aus zwei unabhängigen Kohorten der Study of Health in Pomerania (SHIP) wurden nach Exklusion 2.700 TeilnehmerInnen (51.7% Frauen) im Alter von 21-90 Jahren in die vorliegende Querschnittsstudie eingeschlossen. Zur Analyse der Assoziation zwischen HGS und LFC, gemessen mit Magnetresonanztomographie (MRT), sowie den Serum-Leberenzymen Aspartat-Aminotransaminase (AST), Alanin-Aminotransaminase (ALT) und γ-Glutamyltransferase (γ-GT) wurden multivariabel adjustierte lineare Regressionsanalysen gerechnet. In weiteren Modellen analysierten wir den Einfluss des Body Mass Index auf die vorgenannten Analysen.
In unserer Studie hatten TeilnehmerInnen mit einer niedrigen HGS einen größeren LFC sowie höhere Serum AST und γ-GT Konzentrationen und ein höheres Risiko für das Vorliegen einer Fettleber im Vergleich zu TeilnehmerInnen mit hoher HGS. Es zeigte sich keine Assoziation zwischen HGS und ALT. Insbesondere in der Gruppe der übergewichtigen und adipösen TeilnehmerInnen zeigten solche mit niedriger HGS ein höheres Risiko für eine prävalente Lebersteatose als diejenigen mit hoher HGS. Weitere Studien sind jedoch erforderlich um mögliche negative Auswirkungen eines sitzenden Lebensstils auf die Leber zu untersuchen
Dosierung von Opioiden zur Symptomkontrolle am Ende des Lebens – eine retrospektive Studie
Get PDFDas wichtigste Ziel am Ende des Lebens im Rahmen der Palliativmedizin ist eine ausreichende Symptomkontrolle, um die Lebensqualität bestmöglich zu erhalten oder sogar zu steigern. Dennoch leiden weiterhin Menschen an ihren letzten Tagen an Schmerzen. Bei onkologischen Patienten spielt insbesondere der Durchbruchschmerz eine große Rolle. Es ist bekannt, dass Opioide wie unter anderem Morphin eine gute Möglichkeit bieten, die Beschwerden zu reduzieren. Bislang gibt es keine Übersichten oder Empfehlungen für mögliche Dosierungen. Weiterhin herrscht eine große Angst vor möglichen Nebenwirkungen und einer Überdosierung.
Ziel dieser Studie ist es zu helfen, die schmerzmedizinische Unterversorgung zu reduzieren. Durch eine individuelle Betrachtung der jeweiligen Tumorerkrankungen und ggf. Metastasierung ist es möglich, eine gezielte Opioidtherapie zu gewährleisten. Das Erheben der Schmerzstärken und die jeweils erhaltene Opioiddosierung helfen, Dosierungen besser an die tatsächlichen Schmerzen anzupassen. In dieser Arbeit wurde eine Übersicht zu den Opioiddosierungen entwickelt, um den Behandlern eine Unterstützung zu geben.
Für diese retrospektive Studie wurden die Daten von insgesamt 292 verstorbenen Tumorpatienten (ohne chronisches Schmerzsyndrom) auf der Palliativstation der Universität Greifswald im Zeitraum von 3 Jahren ausgewertet. Die durchschnittliche Liegedauer betrug 7,4 Tage. Patienten mit Bronchialkarzinom waren am häufigsten vertreten, Prostatakarzinom am seltensten. 11,6% litten an einem zweiten Primärtumor und fast Dreiviertel litten an einer Metastasierung. Lebermetastasen waren am häufigsten vertreten. Durchschnittlich litten die Patienten an Schmerzen in Ruhe von 2,7/10 am Aufnahmetag und von 1,1/10 am Sterbetag. Der Opioidbedarf schwankte am Aufnahmetag zwischen 0 und 1323 mg Opioid in Morphin-oral-Äquivalent mit durchschnittlich 117 mg. Am Sterbetag verdoppelte sich der Maximalwert auf 2778 mg und der Durchschnittswert stieg auf 211 mg Morphin-Oral-Äquivalent.
Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren litten bei Aufnahme an den stärksten Schmerzen mit durchschnittlich 4 von 10 und benötigten signifikant höhere Opioiddosierungen (durchschnittlich 256 mg Morphin-Oral-Äquivalent). Das Vorhandensein von Metastasen verdoppelte im Gesamtkollektiv signifikant den Opioidbedarf am Sterbetag von durchschnittlich 113 mg auf 244 mg Morphin-Oral-Äquivalent.
Die Studie zeigt, dass teils deutlich höhere Opioiddosierungen als bisher in der Praxis üblich nötig sind, um das Ziel einer Schmerzstärke von 3/10 in Ruhe, bzw. 5/10 bei Belastung zu erreichen. Die herausgearbeitete Übersicht ermöglicht eine bessere Anpassung der nötigen Opioiddosierungen in Abhängigkeit der Tumorlokalisation und der jeweiligen Metastasierung am Ende des Lebens. Nicht zuletzt soll diese Arbeit dazu beitragen, Vorbehalte gegen eine zur Schmerzfreiheit notwendige, hoch erscheinende Opioiddosierung auszuräumen.
Gleichzeitig spielen in einem multimodalen Schmerzkonzept nicht nur Opioide eine wichtige Rolle. Vielmehr ist es ein interdisziplinäres Konzept, welches auf alle Aspekte des bio-psycho-sozialen Modelles eingehen muss, um eine optimale Behandlung für den Menschen am Ende des Lebens zu gewährleisten. Weiterhin sind insbesondere regelmäßige palliativmedizinische Fort- und Weiterbildungen aller Fachdisziplinen entscheidend, damit unter anderem im Bereich der Schmerzmedizin Aufklärung betrieben werden kann. Diese Studie und die daraus resultierenden Ergebnisse bilden einen wichtigen Schritt zum Erreichen einer adäquaten schmerzmedizinischen Versorgung am Ende des Lebens
Microcirculation disorders of the skin
Get PDFChanges in the microcirculation of the skin are a frequently observed accompanying phenomenon of many diseases, far beyond the spectrum of dermatological diseases. Not all of these changes are pathological, many are transient and have no serious consequences. This is true for many inflammatory diseases such as psoriasis vulgaris or atopic eczema.
However, there are also diseases in which functionally and morphologically recognizable microangiopathies lead to severe disease consequences. One of the most important diseases in this context is systemic sclerosis, an autoimmune systemic disease with multiple organ manifestations. Investigations of the cutaneous microcirculation are of great importance for the initial diagnosis as well as for prognosis and assessment of disease progression.
In peripheral hemodynamic disorders such as peripheral arterial disease (PAD) and chronic venous insufficiency (CVI), understanding microcirculatory disturbances also plays an important role in therapy and in monitoring the success of therapeutic interventions
Modulare 3D-gedruckte Messungsapparatur für Kraft- und Drehmomentmessung von kieferorthopädischen thermoplastischen/ herausnehmbaren Apparaturen.
Get PDFDiese Arbeit beschreibt die Konstruktion einer 3D-gedruckten modularen
Messapparatur (M3DOMA), die eine simultane Messung von Kraft und Drehmoment in allen drei Raumachsen (X, Y und Z) an drei beliebigen Zähnen des Zahnbogens erlaubt und in weiteren Ausbaustufen auf alle Zähne eines Zahnbogens erweitert werden kann. Die Messapparatur wird in Hinblick auf den Aufbau und dessen Eigenschaften, wie der Ruherausch, die Wiederholbarkeit, sowie die Verlässlichkeit der Messungen, beschrieben