Pharmacokinetics and Pharmacodynamics (E-Journal)
Not a member yet
349 research outputs found
Sort by
Поиск взаимосвязи между анксиолитическим действием оригинального производного пирроло [1,2-A] пиразина, лиганда TSPO - ГМЛ-1 и его концентрациями в плазме крови крыс
Get PDFResume. Comparison of “concentration-effect” relation for a new potential anxiolytic drug GML-1, being TSPO Ligand was carried out. GML-1 was administered in rats once, intragastricaLLy in the dose 1 mg/kg. Tested drug concentrations in the rat bLood plasma and animaLs behavior in the test of “eLevated pLus maze” were evaLuated. A vaLue of GML-1 anxioLytic effect does not correLate to concentration in the rat bLood pLasma.Проведено сопоставление зависимости «концентрация - эффект» нового потенциального анксиолитического средства ГМЛ-1, являющегося лигандом TSPO. Крысам однократно, внутрижелудочно вводили ГМЛ-1 в дозе 1 мг/кг. Оценивали концентрации исследуемого вещества в плазме крови и поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». Установлено, что величина анксиолитического эффекта ГМЛ-1 не коррелирует с его концентрацией в плазме крови
Оценка эффективности витаминно-минерального комплекса магния лактата и пиридоксина как средства коррекции отклонений элементного гомеостаза у молодых людей, проживающих на территории Ивановской области
Get PDFResume. The study of the elemental status of young people aged 19 to 25 years living in the Ivanovo region, an estimate of the prevalence of premorbid forms of health disorders and the possibility of its correction with the help of a vitamin-mineral complex containing magnesium lactate and pyridoxine.Проведено исследование элементного статуса молодых людей в возрасте от 19 до 25 лет, проживающих на территории Ивановской области, дана оценка распространённости преморбидных форм нарушения здоровья и установлена возможность его коррекции с помощью витаминно-минерального комплекса, содержащего магния лактат и пиридоксин
Исследование фармакокинетики противотуберкулезного препарата Биомайрин
Get PDFResume. The results of a studying the pharmacokinetics of the anti-tuberculosis drug Biomayrin in experimental animals (rats) after oral administration were presented. A comparative analysis of the pharmacokinetic parameters of Biomayrin with a comparing drug (a mixture of rifampicin, ethambutol and isoniazid) showed that the bioavailability of isoniazid increased four times as a part of Biomayrin, the ethambutol and rifampicin three times compared to the comparing drug, thereby showing a prolonged effect. It should also be noted that the introduction of isoniazid into the polysaccharide matrix retards its metabolism to the therapeutically inactive acetylisoniazid.Представлены результаты изучения фармакокинетики противотуберкулезного препарата Биомайрин у экспериментальных животных (крысы) после перорального введения. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров Биомайрина с препаратом сравнения (смесь рифампицина, этамбутола и изониазида) показал, что в составе Биомайрина период полувыведения изониазида больше в четыре раза, этамбутола и рифампицина - в три раза, чем у препарата сравнения, тем самым проявляется пролонгированный эффект. Следует также отметить, что введение изониазида в полисахаридную матрицу замедляет его метаболизм в терапевтически неактивный ацетилизониазид
Повреждённость ДНК в клетках миокарда крыс с экспериментальной алкогольной кардиомиопатией: модифицирующие эффекты фабомотизола и триметазидина
Get PDFResume. Relevance. Alcoholic cardiomyopathy (ACM) is a specific heart muscle disease found in individuals with a history of long-term heavy alcohol consumption. Their underlying mechanisms are poorly known, leading to a lack of effective therapy. Related with oxidative stress DNA damage and cell death play an essential role in the development of alcoholic cardiomyopathy. The aim of present study - using previously developed translation model to evaluate the levels of DNA damage and apoptosis in the myocardium of rats with ACM and modulating effect of cardioprotective drugs. Methods. ACM was established by forced alcoholization of rats (10 % ethanol solution as the only source of drinking water for 24 weeks; mean daily ethanol consumption was 5.0-6.5 g/kg). Trimetazidine (20 or 30 mg/kg), fabomotizole (15 mg/kg) or their combination (20 + 15 mg/kg) were injected ip, daily during following 4 weeks of abstinence. DNA damage was evaluated using alkaline and neutral comet assay. Apoptosis was assessed by TUNEL assay in paraffin-embedded sections. Results. No DNA damage or apoptosis of the myocardial cells was observed in rats with alcoholic cardiomyopathy at the abstinence period. A decrease in the level of cardiomyocytes with a high degree of DNA fragmentation, referred to as “hedgehog” DNA comets and that are presumably cells at the stage of autophagic fragmentation of chromatin, was revealed. Treatment of rats at the abstinence period with cardioprotective drugs trimetazidine and fabomotizole or their combination raised “hedgehog” DNA comets level up to control value. Conclusion. Our findings allows considering the appearance of cardiomyocytes with highly fragmented DNA as an important mechanism for regulating and maintaining myocardial homeostasis in ACM.Актуальность. Алкогольная кардиомиопатия (АКМП) - специфический вид дилатационной кардиомиопатии, возникающей при чрезмерном и длительном потреблении алкоголя. До настоящего времени не разработаны эффективные схемы её терапии, что связано, прежде всего, с отсутствием знаний о тонких механизмах её патогенеза. Индукция окислительного стресса, ведущего к повреждению ДНК и активации внутриклеточных сигнальных каскадов клеточной гибели, рассматривается как основной механизм этиопатогенеза алкогольной кардиомиопатии. Цель настоящего исследования -на разработанной ранее трансляционной модели АКМП у крыс оценить повреждённость ДНК и апоптоз клеток миокарда и влияние на эти показатели кардиопротективных средств. Методы. АКМП у крыс моделировали путём 24-недельной алкоголизации (10 % этанол как единственный источник воды; ежедневная доза этанола 5,0-6,5 г/кг). Триметазидин (20 или 30 мг/кг), фабомотизол (15 мг/кг) или их комбинацию (20 + 15 мг/кг) вводили внутрибрюшинно в течение последующих 4 недель абстиненции. Оценку повреждённости ДНК клеток миокарда проводили методом ДНК-комет в щелочной и нейтральной версиях. Уровень апоптоза на парафиновых срезах определяли методом TUNEL. Результаты. Установлено, что сформировавшаяся АКМП в период абстиненции не сопровождается увеличением уровня повреждений ДНК и апоптозом клеток миокарда. Выявлено снижение уровня кардиомиоцитов с высокой степенью фрагментации ДНК, детектируемых в виде атипичных ДНК-комет и являющихся, предположительно, клетками на стадии аутофагической фрагментации хроматина. Введение животным на фоне алкогольной абстиненции кардиопротекторов фабомотизола и триметазидина или их комбинации приводит к восстановлению уровней клеток с фрагментированной ДНК до значений контроля. Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать появление кардиомиоцитов с фрагментированной ДНК как важный механизм регуляции и поддержания гомеостаза миокарда при АКМП
Роль исследований межвидовых особенностей фармакокинетики в создании новых пептидных лекарственных средств
Get PDFResume. The paper presents literature data about the interspecific differences of the pharmacokinetics of peptide drugs and the results of our own studies on the inter-specific features of the pharmacokinetics of the 3 modified analogues of endogenous neuropeptides (noopept, dilept and GB-115) in animals of 2 species (rat, rabbit) and human wich purpose of choosing the optimal extrapolation model for predicting the pharmacokinetics of new peptide drugs in humans by pharmacokinetic parameters. Interspecific differences in the pharmacokinetics of the absorption, metabolism and elimination of dipeptide preparations are established. For the dilept - methyl ester of N-caproyl-L-prolyl-L-tyrosine - dipeptide analogue of the natural neuroleptin neurotensine, using the allometric Dedric method, it was established that the pharmacokinetics in humans can be predicted from a close fit of the pharmacokinetic parameters obtained in animals. For anxiolytic GB-115, the linearity of pharmacokinetic parameters in volunteers is shown in the use of doses in the range 1-15 mg. It is shown that the half-life of the studied peptide compounds in experimental animals is a prognostically significant parameter for extrapolating their pharmacokinetics on humans. In view of the proximity of enzymatic systems in rats and humans, it is advisable to use this species of animals at the stage of studying the pharmacokinetics of the substance of new peptide compounds to obtain general information about their pharmacokinetics and the main metabolic pathways. At the stage of studying the dosage drugs forms of these compounds preference should be given to rabbits as an experimental model, due to the possibility of obtaining the entire pharmacokinetic profile in one animal and calculating individual pharmacokinetic parameters of new peptide drugs.В работе представлены литературные данные о межвидовых различиях фармакокинетики пептидных лекарственных средств и результаты собственных исследований межвидовых особенностей фармакокинетики 3-х модифицированных аналогов эндогенных нейропептидов (ноопепт, дилепт и соединение ГБ-115) у животных 2-х видов (крысы, кролики) и человека с целью выбора по фармакокинетическим параметрам оптимальной экстраполяционной модели для прогнозирования фармакокинетики новых пептидных лекарственных препаратов у человека. Установлены межвидовые различия фармакокинетических процессов: абсорбции, метаболизма и элиминации изучаемых дипептидных препаратов. Для дилепта - метилового эфира N-капроил-L-пролил-L-тирозина - являющегося дипептидным аналогом природного нейролептика нейротензина, с использованием аллометрического метода Дедрика установлено, что по близкому соответствию фармакокинетических параметров, полученных на животных, можно прогнозировать фармакокинетику у человека. Для анксиолитика ГБ-115 показана линейность фармакокинетических параметров у добровольцев при использовании доз в интервале 1-15 мг. Показано, что значение периода полувыведения, выраженное через «фармакокинетическое время» изучаемых пептидных соединений у экспериментальных животных является прогностически значимым параметром для экстраполяции их фармакокинетики у человека. Ввиду схожести энзиматических систем у крыс и человека, целесообразно на стадии изучения фармакокинетики субстанции новых пептидных соединений использовать этот вид животных для получения общей информации об их фармакокинетике и основных направлениях метаболизма. На стадии изучения лекарственных форм этих соединений в качестве экспериментальной модели предпочтение следует отдать кроликам вследствие возможности получить весь фармакокинетический профиль на одном животном и рассчитать индивидуальные фармакокинетические параметры новых пептидных препаратов
Эффекты аскорбата лития у пациентов среднего возраста со стенозирующим атеросклерозом брахиоцефальных артерий
Get PDFResume. Lithium ascorbate is a highly digestible and low-toxic lithium salt. In stis study patients with stenosing arteriosclerosis of brachiocephalic arteries were under observation (n = 70, mean age 52 years, 50 % men). In group A (n = 30), participants received standard therapy and lithium ascorbate (0.78 mg/day of elemental lithium, 8 weeks), in group B (n = 40, control) - only the standard therapy. Effects of the lithium ascorbate on the results of neuropsychological testing (Luria's technique, Schulte tables, MMSE and BDI scales, visual-spatial gnosis), levels of BDNF and the levels of trace elements in hair have been established. Lithium ascorbate contributed to a significant improvement in work capacity, mood, a decrease in the proportion of patients with 20 % cerebral stenosis, increased levels of BDNF and a decrease in the levels of toxic trace elements in the hair.Аскорбат лития представляет собой высокоусвояемую и низкотоксичную органическую соль лития. Под наблюдением находились пациенты со стенозирующим атеросклерозом брахиоцефальных артерий (n = 70, средний возраст 52 года, 50 % мужчин). В группе А (n = 30) участники получали стандартную терапию и аскорбат лития (0,78 мг/сут элементного лития, 8 нед.), в группе Б (n = 40, контроль) - только стандартную терапию. Установлены эффекты курсового применения аскорбата лития на результаты нейропсихологического тестирования (методика А.Р. Лурия, таблица Шульте, шкалы MMSE, BDI, зрительно-пространственный гнозис), уровни BDNF и на уровни микроэлементов в волосах. Аскорбат лития способствовал достоверному улучшению работоспоспособности, настроения, снижению доли пациентов с 20 % общемозговым стенозом, повышению уровней BDNF и снижению уровней токсических микроэлементов в волосах
Дозозависимый хемотранскриптомный анализ дифференциального действия витамина D на экспрессию генов в клетках-предшественниках нейронов NPC и в опухолевых клетках MCF7 человека
Get PDFResume. Different cell types respond differently to the effects of vitamin D3. The paper presents the results of a dose-dependent differential chemotranscriptome analysis of vitamin D3 in relation to breast tumor cells (MCF7 line) and neuron progenitor cells (NPC line). Expression of the genes involved in immunomodulation (192 genes) was significantly increased in tumor cells and in the intracellular signaling from receptors (275 genes) and the expression of genes involved in maintaining energy metabolism (482 genes), cell division / proliferation (387 genes), DNA repair (391 gene), synthesis and transport of proteins (188 genes) and in maintaining chronic inflammation (factors of TNF / NF-kB. 105 genes). In neuronal cells, similar changes in the expression of these categories of genes occurred to a much lesser extent and did not reach statistical significance. The reduction in DNA repair in tumor cells stimulates their apoptosis, the decrease in energy metabolism reduces the ability of tumor cells to divide and to resist therapeutic effects. It is interesting to note that vitamin D3 contributed to a decrease in the expression of genes supporting the cellular response to gamma radiation (9 genes) and contributed to the enhancement of the antitumor effects of vitamin A (5 genes). Also, vitamin D3 reduced the expression of genes that express potential target proteins of antitumor drugs (casein kinase, c-src tyrosine kinase, c-myc, etc.). Thus, vitamin D3 suppressed the division of tumor cells in a dose-dependent manner, without adversely affecting the survival of neurons.Различные типы клеток по-разному откликаются на воздействие витамина D3. В работе представлены результаты дозозависимого дифференциального хемотранскриптомного анализа холекальциферола по отношению к клеткам опухоли молочной железы (линия MCF7) и к клеткам-предшественникам нейронов (линия NPC). В опухолевых клетках достоверно повышалась экспрессия генов, вовлечённых в иммуномодуляцию (192 гена) и во внутриклеточную передачу сигналов от рецепторов (275 генов), и снижалась экспрессия генов, вовлечённых в поддержание энергетического метаболизма (482 гена), деление/пролиферацию клеток (387 генов), ремонт ДНК (391 ген), синтез и транспорт белков (188 генов) и в поддержание хронического воспаления (факторы ФНО/NF-kB, 105 генов). В нейрональных клетках схожие изменения в экспрессии этих категорий генов происходили в значительно меньшей степени и не достигали статистической значимости. Снижение ремонта ДНК в опухолевых клетках стимулирует их апоптоз, снижение энергетического метаболизма снижает способность опухолевых клеток к делению и к сопротивлению терапевтическому воздействию. Интересно отметить, что витамин D3 способствовал снижению экспрессии генов, поддерживающих клеточный ответ на гамма-излучение (9 генов) и способствовал усилению противоопухолевых эффектов витамина А (5 генов). Также, витамин D3 снижал экспрессию генов, ингибиторы белков которых являются перспективными противоопухолевыми препаратами (казеинкиназа, c-src тирозинкиназа, c-myc и др). Таким образом, витамин D3 дозозависимо подавлял деление именно опухолевых клеток, не оказывая негативного воздействия на выживаемость нейронов
Фармакоинформационный анализ молекул препарата Климактоплан
Get PDFAn analysis of an array of publications on naturaL extracts of tsimitsifuga, sepia, sanguinaria included in the preparation KLimaktoplan, showed that only the extracts of tsimitsifugi have more than 800 studies. The main active principles of the Klimaktoplan are synergistically interacting triterpene gLycosides, cymic acid derivatives of cymicifuge and naturaL pigments - brown melanin (sepia) and red sanguinarine (extract of Canadian sanguinaria). The results of fundamental and clinical studies of molecules of natural extracts in the KlimaktopLan indicate the following pharmacologicaL effects: anti-inflammatory, antidiabetic, vasodilator, hepatoprotective, spasmolytic, antiatherosclerotic, antitumor. Combination of components in the Klimaktoplan causes the effectiveness of the drug not onLy for the treatment of hot flashes, but a comorbid pathoLogy characteristic of the postmenopausal period. The possibility of combining extracts of Cimicifuga with other natural extracts (sepia, Canadian sanguinaria, etc.) is considered.Анализ массива публикаций по природным экстрактам цимицифуги, сепии, сангвинарии, входящим в состав препарата Климактоплан, показал, что только по экстрактам цимицифуги имеется более 800 исследований. Основными действующими началами Климактоплана являются синергидно взаимодействующие тритерпеновые гликозиды, производные кофеиновой кислоты цимицифуги и натуральных пигментов - коричневого меланина (сепия) и красного сангвинарина (экстракт сангвинарии канадской). Результаты фундаментальных и клинических исследований молекул экстрактов природного происхождения в Климактоплане указывают на следующие фармакологические эффекты - противовоспалительный, противодиабетический, вазодилататорный, гепатопротекторный, спазмолитический, антиатеросклеротический, противоопухолевый. Комбинирование компонентов в Климактоплане обуславливает эффективность препарата не только для лечения приливов, но коморбидной патологии, характерной для периода постменопаузы
Влияние габапентина и этанола на электрическую активность нейронов коры головного мозга крыс Wistar
Get PDFResume. Background. Today the search for drugs for alcoholism treatment is concentrated around substances with anticonvulsant action, which not only stop convulsive syndrome, but also contribute to the extension of the remission period during alcohol withdrawal. Despite the successful experience in the alcoholism treatment with structural analog GABA gabapentin, there is no convincing evidence of gabapentin interaction with GABA-ergic system in the brain, moreover, most results were obtained in vitro. The aim of the present work was to study mechanism of gabapentin action on CNS and its interaction with ethanol using electrophysiological methods in vivo. Methods. The effect of gabapentin on electrical activity of neurons in the frontal cortex of rats was studied with the microelectrode technique in adult male Wistar rats. Results. Gabapentin after systemic administration, 25-100 mg/kg, i.p., dose-dependent reduced the frequency of action potentials (AP) of neurons, without changing amplitude and shape of AP of neurons. When assessing changes in the frequency of extracellular exhaust AP at microiontophoretically summing gabapentin it is established that the drug reduced the frequency of АP in 15 of 23 neurons (p < 0.05), and increased GABA-induced inhibition of pulsed electrical activity of neurons in the frontal cortex. Gabapentin didn’t affect the magnitude of exiting responses on ethanol supplied to neurons, however, increased (p < 0.05) inhibitory responses caused by ethanol in all 45 of the cells studied. Conclusion. The obtained data suggest that gabapentin has an allosteric effect on postsynaptic GABA receptors and increases ethanol-induced inhibition of neurons of the frontal cortex.Актуальность. Поиск средств для лечения алкоголизма сегодня сосредоточен вокруг веществ с противосудорожным действием, которые не только купируют судорожный синдром, но также способствуют продлению периода ремиссии при отмене алкоголя. Несмотря на успешный опыт применения при терапии алкоголизма структурного аналога тормозного медиатора ГАМК габапентина, отсутствуют убедительные доказательства взаимодействия препарата с ГАМК-ергической системой мозга, и большинство результатов получены в опытах in vitro. Цель. Изучение механизма центрального действия габапентина и его взаимодействия с этанолом с помощью электрофизиологических методов в опытах in vivo. Методы. С помощью микроэлектродной техники исследовано влияние габапентина на электрическую активность нейронов фронтальной коры мозга крыс-самцов линии Wistar. Результаты. Габапентин при системном введении в дозах 25-100 мг/кг, в/б, дозозависимо уменьшал частоту потенциалов действия (ПД) нейронов, не изменяя амплитуды и формы ПД нейронов. При микроионофоретическом подведении препарат уменьшал частоту ПД у 15 из 23 нейронов (р < 0,05), а также увеличивал ГАМК-индуцированное торможение импульсной электрической активности нейронов фронтальной коры. При одновременном электрофоретическом подведении к мембране нейронов габапентина и этанола показано отсутствие влияния препарата на величину ответов возбуждающего типа на этанол, однако ответы тормозящего типа, вызываемые этанолом, увеличивались (р < 0,05) у всех 45 исследованных клеток. Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что габапентин оказывает аллостерическое влияние на постсинаптические ГАМК-рецепторы и увеличивает индуцированное этанолом торможение нейронов фронтальной коры головного мозга
Антарейд - синергидная комбинация магалдрат+симетикон с гастропротекторными свойствами
Get PDFResume. TThe preparation "Antarite” is a combination of magaldrate (antacid of a new generation) with simethicone (antifoam component to reduce flatulence). The antacid effect of the drug develops quickly (1-2 minutes) and lasts for a long time (up to 3 hours). Magaldrat is antacid of multitarget effect, exhibiting a pronounced cytoprotective effect on the gastric mucosa. When the galdrate is dissolved in the hydrochloric acid of the stomach, the crystal structure of this substance causes the formation of tightly packed aluminum hydroxide particles. These particles envelop the area of ulceration, and the size of these particles (2 microns) is such that it facilitates the migration of epithelial cells and fibroblasts in the process of repair of the stomach wall. Additional curative effects of magaldrate are associated with the gradual secretion of magnesium and aluminum ions (hexa-aluminum), which help to maintain optimal concentrations of these ions. The biological effects of aluminum ions are accomplished by activating G-proteins and inhibiting adenylate cyclases. As a result, the metabolism of prostaglandins is modulated, the levels of the vasodilator of nitric oxide (NO) increase, and antihistamine effects are manifested - important components of the multitarget action of magaldrate.Препарат «Антарейт» - комбинация магалдрата (антацида нового поколения) с симетиконом (противопенным компонентом для уменьшения метеоризма). Антацидный эффект препарата развивается быстро (1-2 мин) и действует продолжительно (до 3 часов). Магалдрат - антацид мультитаргетного воздействия, проявляющий выраженное цитопротекторное действие на слизистую оболочку желудка. При растворении магалдрата в соляной кислоте желудка кристаллическая структура этого вещества обусловливает формирование плотноупакованных частиц гидроксида алюминия. Эти частицы обволакивают область изъязвления, причём размер этих частиц (2 мкм) таков, что облегчает миграцию эпителиоцитов и фибробластов в процессе репарации стенки желудка. Дополнительные лечебные эффекты магалдрата связаны с постепенной секрецией ионов магния и алюминия (гексаакваалюминия), способствующей поддержанию оптимальных концентраций этих ионов. Биологические эффекты ионов алюминия осуществляются посредством активации G-белков и ингибирования аденилатциклаз. В результате модулируется метаболизм простагландинов, повышаются уровни вазодилатора оксида азота (NO), проявляются антигистаминные эффекты - важные составляющие мультитаргетного действия магалдрата