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The toxicokinetics of bisphenol A and its metabolites in fish elucidated by a PBTK model
The authors wish to thank Cleo Tebby for its contribution in the calibration process and its careful proofreading.International audienceBisphenol A (BPA) is a chemical of major concern due to its endocrine disrupting function, high production volume, and persistence in the aquatic environment. Consequently, organisms such as fish are subject to chronic exposure to BPA. However, physiologically-based toxicokinetic (PBTK) models, which are valuable tools to improve the understanding of a chemical???s fate in an organism, have never been specifically adapted to model BPA toxicokinetics (TK) in fish. In our work, an existing PBTK developed for four different fish species was modified to model BPA ADME processes (absorption, distribution, metabolization and excretion). The metabolization of BPA into BPA-monoglucuronide (BPA gluc) and BPA-monosulfate (BPA sulf) and their TK in various organs was taking into account in the model. Experiments were performed to generate BPA TK data in a model species commonly used in ecotoxicology, the stickleback. The model structure had to include two sites of metabolization to simulate BPA TK accurately in stickleback organs. Thus, the fish liver may not be the only site of the metabolization of BPA: plasma or gills could also play a role in BPA metabolization. The PBTK model predictive performance evaluated on literature data in zebrafish and rainbow trout concurs with this conclusion. Finally, a calibration mixing data from the three species was compared to the calibration on stickleback data only
Note d’appui scientifique et technique de l’Anses relative au projet de décret relatif à l’information sur les produits de protection intime
Citation suggérée : Anses. (2022). Note d’appui scientifique et technique de l'Anses relative au projet de décret relatif à l’information sur les produits de protection intime. (saisine 2022-SA-0106). Maisons-Alfort : Anses, 22 p.En 2019, l’Anses a publié un avis et un rapport sur la sécurité des protections intimes. Cette expertise n’a pas mis en évidence de préoccupation sanitaire liée aux substances chimiques présentes dans ces produits. Cependant, le principal risque documenté lié au port de protections intimes internes (tampon, coupe menstruelle) est le syndrome de choc toxique menstruel (SCT) qui, bien que rare, peut entrainer de graves conséquences sur la santé des femmes qui en sont victimes. Les protections intimes externes (serviettes, protège-slips) n’ont jamais été impliquées dans le SCT menstruel. Depuis cette expertise, des actions ont été mises en œuvre par le Gouvernement afin d’inciter les industriels à mettre en place des autocontrôles périodiques des produits et à améliorer leur processus d’approvisionnement et de fabrication de façon à supprimer ou limiter autant que possible la présence de substances chimiques préoccupantes (HAP, dioxines, furanes, phtalates, pesticides notamment). D’autre part, des contrôles périodiques ont été diligentés sur ces produits par la DGS et la DGCCRF dont les derniers résultats d’enquête sur les nouveaux produits de protection intime (serviettes réutilisables ou culottes menstruelles, tampons à usage unique dits « biologiques » ou réutilisables) ont été publiés en mars 2022. La DGCCRF et la DGS ont rédigé conjointement un projet de décret qui vise à renforcer la protection et l’information des consommatrices et en particulier l’information spécifique sur les produits de protection intime sur les trois points essentiels suivants : la composition de ces produits, les modalités et précautions d’utilisation et les risques sanitaires associés à la composition ou l’utilisation de ces produits. Dans ce contexte, la DGCCRF et la DGS souhaitent disposer d’un avis de l’Anses sur le projet de décret relatif à l’information sur les produits de protection intime, en particulier sur les modalités et précautions d’utilisation mentionnées en annexe de ce projet, telles que notamment le temps de port maximal recommandé des produits de protection intime à usage interne et la recommandation d’utilisation des produits de protection intime à usage externe la nuit
Étude de l’écotoxicité de sous-produits de désinfection issus d’un effluent chloré
National audienc
Note d’appui scientifique et technique de l’Anses relatif à la recommandation de valeurs biologiques pour la surveillance des expositions professionnelles concernant l’éthyl tert-butyl éther (CAS n° 637-92-3)
Citation suggérée : Anses (2022). Note d’appui scientifique et technique relatif à la recommandation de valeurs biologiques pour la surveillance des expositions professionnelles concernant l’éthyl tert-butyl éther (ETBE) (CAS n° 637-92-3). (saisine 2019-SA-0214). Maisons-Alfort : Anses, 23 p.Dans le cadre du protocole d’accord entre l'Anses et le ministère du travail pour la mise en œuvre du programme de travail d'expertise scientifique en matière de valeurs limites atmosphériques et biologiques pour les expositions professionnelles (VLEP), établi en juillet 2018, la direction générale du travail (DGT) a saisi l’Anses pour qu’elle identifie des indicateursbiologiques d’exposition (IBE) et des valeurs biologiques pour le suivi des expositions professionnelles à l’éthyl tert-butyl éther (ETBE).La surveillance biologique et la métrologie atmosphérique sont deux approches complémentaires pour évaluer les niveaux d’exposition des professionnels à des substances chimiques. La surveillance biologique permet d’évaluer l’exposition d’un travailleur à un agent donné en intégrant toutes les voies de pénétration de l’agent chimique dans l’organisme (poumon, peau, tube digestif). Elle est plus particulièrement pertinente lorsque les substances ont un effet systémique et :- lorsque d’autres voies que l’inhalation contribuent largement à l’absorption ;- et/ou lorsque l’agent chimique considéré et/ou ses métabolites s’accumulent, en cas d’exposition répétée ;- et/ou lorsque les conditions de travail (port d’équipement de protection individuelle (EPI)) ou les facteurs interindividuels génèrent une variabilité importante des doses internes qui n’est pas prise en compte par la métrologie atmosphérique.Ces considérations conditionnent les approches privilégiées par le groupe de travail « Indicateurs biologiques d’exposition » (GT IBE) pour le choix des indicateurs biologiques d’effet et d’exposition et la construction des valeurs limites biologiques (VLB) et valeurs biologiques de référence (VBR).La dérivation des VLB repose sur la méthodologie décrite dans le document de référence pour l’élaboration de valeurs limites d’exposition à des agents chimiques en milieu professionnel (Anses, 2017). La VLB est définie comme la valeur limite des indicateurs biologiques pertinents pour une exposition à un agent chimique donné. Tout comme la VLEP-8h (Valeur Limite d’Exposition Professionnelle moyennée sur 8 heures) recommandée par l’Anses, elle vise à protéger des effets néfastes liés à l’exposition à moyen et long termes les travailleurs exposés à l’agent chimique considéré régulièrement et pendant la durée d’une vie de travail.En fonction des données disponibles, les valeurs limites biologiques recommandées n’ont pas la même signification :- si le corpus de données scientifiques est suffisant pour quantifier avec certitude une relation dose/réponse, les valeurs limites biologiques (VLB) seront construites sur la base de données sanitaires (absence d’effet pour les substances à seuil ouniveaux de risque pour les substances cancérogènes sans seuil) ;- en l’absence de telles données, pour les substances à seuil d’effet, la VLB sera calculée sur la base des relations entre l’exposition externe et l’IBE et correspondra à la concentration attendue de l’IBE lorsque le travailleur est exposé à la VLEP-8h.- pour les substances cancérogènes, en l’absence de données quantitatives suffisantes pour construire la VLB sur la base de données sanitaires, c’est sur celle d’un autre effet qu’une valeur limite biologique sera calculée (VLB pragmatique).Ces dernières valeurs ne garantissent généralement pas l’absence d’effets sanitaires, mais visent à limiter les expositions à ces substances sur les lieux de travail.Lorsque cela est possible, des valeurs biologiques de référence (VBR) peuvent être recommandées. Elles correspondent à des concentrations mesurées dans une population générale d’adultes dont les caractéristiques sont proches de celles de la population française.Ces VBR ne peuvent être considérées comme protectrices de l’apparition d’effets sanitaires ; elles permettent cependant une comparaison avec les concentrations d’indicateurs biologiques d’exposition mesurées chez des professionnels exposés. Ces valeurs sont particulièrement intéressantes dans les cas où il n’est pas possible d’élaborer une VLB (ANSES, 2017)
Comportement des CAP-O (composés aromatiques polycycliques oxygénés) dans les sols
National audienc
Prédire les effets et réduire les conséquences des phénomènes accidentels
National audienc
Evaluation de l’aléa rocheux de la falaise de Bonifacio : Observatoire multi-paramètres, modélisation et cartographie
National audienc
Effect of mechanical non-linearities on the thermal-hydraulic-mechanical response of a geological repository
International audienceIn France, the National Radioactive Waste Management Agency (Andra) oversees the study ofa disposal for intermediate-level long-lived (IL-LLW) and high-level activity radioactive waste(HLW) in a deep claystone formation (Callovo-Oxfordian claystone, COx) in the frameworkof Cigéo project. Several in situ and laboratory THM characterization studies have beenundertaken in this formation since 2000. In parallel, theoretical analyses, constitutive modelsand numerical modelings have been developed to describe different processes during the lifeof the disposal. This paper presents a regularized anisotropic elastoplastic and damage modelincluding both non-linear short and long terms response. The influence of damage andfracturation on the transport and viscous properties are considered. The proposed model wasimplemented with a regularization scheme based on the non-local implicit gradient in ComsolMultiphysics®. After validating the model on simple stress paths, its operational nature issuccessfully evidenced on the GCS drift for which the in situ observations are the mostchallenging to reproduce. It is shown that the model is able of reproducing the measured porepressure as well as the drift convergences. Importantly, the predicted extent of damaged zonesaround the drift is consistent with the in situ observations. Secondly, the proposed model isapplied to study the THM behavior of a HLW repository. The role of the non-linear behaviorof the COx claystone on the THM responses in the near and far fields, is herein highlighted inthe framework of a benchmarking exercise within the European program EURAD HITEC