Hal-Diderot
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Un conflit de narratifs ? Les récits chinois et américains de la conquête spatiale
No full textInternational audienceLa rivalité croissante entre les États-Unis et la République Populaire de Chine semble aujourd’hui structurante dans les relations internationales. Les expressions de ce face-à-face sont multiformes, mais toutes s’inscrivent dans des récits nationaux qu’il convient d’étudier. Le domaine spatial est particulièrement représentatif de cette dynamique
Code des assurances
No full textNational audience(L 113-3 à L 113-5, L 113-10, L 113-11, L 113-17, L127-1 s.
Approche microfluidique pour cristalliser les différentes phases d'un principe actif pharmaceutique
No full textMost of the active pharmaceutical ingredients (API) can exist, in the solid state, under several crystalline phases (polymorphs, solvates, cocristals…). These phases have different physicochemical properties, which can affect the drug efficacy and its manufacturing process. In the pharmaceutical industry, a solid-state screening is thus carried out in the early stages of a drug development, to identify the existing phases and choose the one to develop. At this step, only a small amount of raw material is available, reducing the number of experiments. Droplet microfluidics is used to reduce the crystallization volumes to nanoliter scale, and thus the amount of product. This makes it possible to increase the number of experiments, bringing a statistical approach to address the stochasticity of nucleation.This thesis presents the development of a modular microfluidic platform, easy to use and compatible with most solvents, for solid-state screening of active pharmaceutical ingredients and fundamental nucleation studies. It enables to generate saturated solutions and droplets starting from powder and their characterization, to measure solubility, to crystallize API by cooling or non-solvent addition processes and to monitor nucleation in time and as a function of the temperature to establish global statistics on nucleation (all phases included). Lastly, the different phases are identified in situ by Raman spectroscopy to perform phase to phase statistics.La plupart des principes actifs pharmaceutiques peuvent exister à l’état solide sous différentes phases cristallines (polymorphes, solvates, cocristaux…). Celles-ci ont des propriétés physico-chimiques différentes, pouvant affecter l’efficacité d’un médicament, ainsi que son procédé de fabrication. Dans l’industrie pharmaceutique, un criblage de l’état solide a donc lieu dès les premières étapes du développement d’un médicament, afin d’identifier les phases existantes et choisir celle qui sera développée. A ce stade du développement, seulement une petite quantité de produit est disponible, limitant ainsi le nombre de tests réalisés. La microfluidique à base de gouttes permet de réduire les volumes de cristallisation à quelques nL, et donc les quantités de matière nécessaires. Il est ainsi possible de multiplier les expériences, apportant un point de vue statistique afin de répondre à la stochasticité du phénomène de nucléation.Cette thèse présente le développement d’une plateforme microfluidique modulable utilisant des composants compatibles avec la majorité des solvants et facile d’utilisation, pour le criblage de l’état solide de molécules pharmaceutiques et des études fondamentales sur la nucléation. Elle permet de générer des solutions saturées et des gouttes à partir de poudre et de les caractériser, mesurer des solubilités, cristalliser des principes actifs dans les gouttes par refroidissement ou ajout d’un non-solvant et suivre la nucléation au cours du temps et de la température afin d’établir des statistiques globales de nucléation (toutes phases confondues). Enfin, les différentes phases obtenues sont caractérisées in situ par spectroscopie Raman afin d’établir des statistiques de nucléation phase par phase
Droit, consentement et « dark patterns »: Étude de l’évolution des bandeaux cookies entre 2020 et 2021
No full textInternational audienceUne majorité des sites web populaires dans l’Union européenne affichent aujourd’hui une interface de recueil du consentement à l’activation de cookies et au pistage de la navigation de leurs visiteurs lorsque ceux-ci s’y rendent pour la première fois. Cet affichage découle d’obligations légales, et notamment de l’article 5 paragraphe 3 de la directive européenne 2002/58/CE lu en combinaison avec le Règlement général de protection des données. La façon dont le droit de l’Union conceptualise le consentement au traitement de données à caractère personnel n’est toutefois pas la seule acception possible du terme « consentement », dont de nombreux travaux ont souligné une polysémie qui s’incarne dans la diversité du design des bandeaux cookies. Si, lors d’une étude réalisée sur les 90 bandeaux cookies identifiés sur les 99 noms de domaine les plus visités en France en 2020, tous incarnaient une conception traduisant l’adage « qui ne dit mot consent ». Nous avons observé en 2021 une diminution sensible de certains dark patterns qui conduisent les internautes à des comportements de consentement résigné, ainsi qu’une nette augmentation de la proportion de bandeaux cookies mettant en scène, par leurs textes et par les interactions proposées, un consentement opt-in qui traduit l’adage : « si c’est pas oui, c’est non ». Cette évolution est corrélée à des sanctions d’autorités de protection des données, mais aussi au passage à une nouvelle version du standard technique qui sous-tend le fonctionnement de la majorité des bandeaux cookies de notre corpus : le Transparency and Control Framework. Le présent article présente quelques résultats intermédiaires du projet WebConsentement de l’Université Rennes 2, et dessine des pistes de recherche pour la suite de ce projet
EMPIRICAL TIME-FREQUENCY ESTIMATION BASED ON INSTANTANEOUS COMPONENTS
No full textInternational audienceEMPIRICAL TIME-FREQUENCY ESTIMATION BASED ON INSTANTANEOUS COMPONENT
Prospective, Observational, Multicenter, Real-World Study of the Efficacy, Safety, and Pattern of Use of the Dexamethasone Intravitreal Implant in Diabetic Macular Edema in France: Short-Term Outcomes of LOUVRE 3
No full textInternational audienceINTRODUCTION: To evaluate real-world efficacy, safety, and treatment patterns with the dexamethasone intravitreal implant (DEX) in diabetic macular edema (DME) in France. METHODS: In this prospective, multicenter, observational, noncomparative, post-reimbursement study, consecutively enrolled patients with DME had a baseline evaluation on day 0. Those treated with DEX on day 0 were to be reevaluated at week 6 and months 6, 12, 18, and 24. DEX retreatment and/or alternative therapies were allowed during follow-up. The primary outcome measure was the maximum best corrected visual acuity (BCVA) gain from baseline during follow-up. Secondary outcome measures included time to maximum BCVA gain, patients (%) with prespecified BCVA gains from baseline at each visit, maximum central retinal thickness (CRT) reduction from baseline, patients (%) with CRT reduction ≥ 20% from baseline at each visit, patients (%) with DME resolution (per investigator judgement), and adverse events (AEs). RESULTS: Of 112 patients/eyes with DME for 3.5 years (mean) at baseline, 80 (including 86.1% previously treated) received DEX on day 0 and were analyzed for efficacy. Early study termination precluded collection of ≥ 12-month efficacy data. Patients received 1.4 DEX injections over 8.3 months (averages). The maximum BCVA gain from baseline was 3.6 letters, reached after 77.2 days (averages); 24.6% (week 6) and 15.0% (month 6) of patients experienced ≥ 10-letter BCVA gains from baseline. The mean maximum CRT reduction from baseline was -146.4 µm; 61.4% (week 6) and 36.0% (month 6) of patients had CRT reductions ≥ 20% from baseline, and 68.1% reported DME resolution at least once during follow-up. Ocular hypertension (n = 8, 12.1%) was the most frequent treatment-related AE. CONCLUSIONS: LOUVRE 3 confirmed that DEX improves BCVA and CRT, even in a patient population that had predominantly received DEX before enrollment in the study, and showed that DME resolution was observed during follow-up. DEX tolerability was consistent with published data, supporting treatment benefits in DME. GOV IDENTIFIER: NCT03003416
Resource-constrained replanning in MATSim applied to the simulation of peer-to-peer car sharing services
No full textInternational audiencePeer-to-peer car sharing is a service model in which car owners let others use their vehicle while it is not in use by themselves. To simulate such a service in the agent-based transport simulation framework MATSim, a novel synchronization concept is proposed that considers limited resources in the decision-making of the agents. The concept is introduced in detail and demonstrated for peer-to-peer car sharing on a conceptual use case and a large-scale simulation for Berlin. The concept is generalizable to other constrained resources, such as parking or micromobility
Etude des variations géographiques, génétiques et temporelles de la phénologie de floraison chez le peuplier noir
No full textNational audienceLe réchauffement climatique impacte fortement les fleuves et le compartiment terrestre de l'hydrosystème, la ripisylve. Le peuplier noir (Populus nigra), espèce forestière dominante de la ripisylve ligérienne, est considéré comme un indicateur de la dynamique de la biodiversité de ces écosystèmes mais est menacée de disparition dans plusieurs parties de son aire de répartition. Cette espèce est présente de l'Atlantique à l'ouest de la Chine et du pied des montagnes de l'Oural jusqu'au nord du Maroc, rencontrant ainsi une gamme climatique parmi les plus grandes chez les arbres forestiers des régions tempérées. L'espèce, dioïque (présence d'individus mâles ou femelles), présente une large variabilité pour de nombreux caractères, permettant une adaptation à ces différents milieux. L'accès à une caractérisation fine de sa variabilité naturelle dans un climat local devenu irrégulier est donc un enjeu majeur. Dans ce projet, nous nous intéressons en particulier à la caractérisation de la variabilité de la phénologie de floraison chez le peuplier noir. La phénologie est à la fois un indicateur du changement climatique et un levier d'adaptation pour les populations, particulièrement pour des espèces pérennes comme les arbres. La caractérisation de sa variabilité a donc des intérêts tant en termes de conservation des ressources génétiques que de création variétale. Les objectifs de ce travail sont à la fois de quantifier la part des différents facteurs qui influencent la variation de la phénologie de floraison et d'examiner si la variabilité de la phénologie de floraison est influencée par le sexe (dioécie caractéristique des Salicacae), avec en perspective un impact sur la dynamique d'évolution des populations à long terme
Bridgeheads of EU border externalisation? NGOs/CSOs and migration in Libya
No full textInternational audienceThis paper analyses the work carried out by non-governmental organisations (NGOs) and civil society organisations (CSOs) in Libya from 2009 to 2020 to shed light on its ambivalent relationship to the EU externalisation of migration and border management. While also looking at Libyan organisations, and at initiatives such as EU-funded professionalisation projects, which aim to co-opt the nascent local civil society into the EU border externalisation mechanism, the paper largely focuses on international NGOs, with specific attention being paid to the Italian NGO CIR. The paper shows that even in the difficult Libyan context there is some potential for NGOs/CSOs to radically and effectively oppose EU externalisation, or at least try to do so through activities such as public information and advocacy. However, in a context in which migrants are systematically exposed to a wide range of abuses, and foreign or foreign-funded actors are seen with suspicion, NGOs/CSOs have limited room for manoeuvre. In fact, they mostly end up filling the gaps of the local migration and border management system on behalf of their (European) donors, thus sup- porting the smooth operation of externalised border management. This is also visible in the way NGOs/CSOs address human rights, interact with donors and local authorities, and perpetuate dichotomies and categorisations that support migration containment policies
Une enquête à grande échelle sur la population de Leptosphaeria maculans en France met en évidence à la fois les pannes en cours et les gènes de résistance potentiellement efficaces dans le colza.
No full textInternational audienceARRIÈRE-PLAN:Leptosphaeria maculans, la cause du chancre de la tige du colza, développe des interactions de gène à gène avec sonhôte et montre un fort potentiel évolutif pour'tomber en panne'Nouveaux gènes de résistance (R,RLM) déployé chez les cultivars sur les grandesZones. Pour une gestion optimale desR, une connaissance actualisée de la structure de la population de l’agent pathogène est nécessaire. DansEn France, des enquêtes à grande échelle ont été effectuées tous les 10 ans depuis 2000. Nous rapportons ici la caractérisation d’un grandL. maculanspopulation collectée en France en 2019–2020.RÉSULTATS: Au total, 844 isolats ont été prélevés sur 11 sites dans dix départements français et ont été phénotypés pour leur virulence.contre neufBrassica napus RGènes. Tous les isolats étaient virulents enversRlm2etRlm9. Très peu d’isolats étaient avirulents surRlm1(1,8 %) etRlm4(0.6%). Isolats avirulents versRlm7('AvrLm7') variait de 67 % à 11,3 %, selon le site échantillonné,illustrant la répartition continue de l'Rlm7. La diminution deAvrLm7(29,2 % à l’échelle nationale) comparativement à 2010(96,5 %) s’est accompagnée d’une augmentation des isolats d’avirulonent surRlm3(0 % en 2010; 54 % en 2019–2020). Toutefois, viru-Isolats de Lent sur les deuxRlm3etRlm7, auparavant rarement détectés, ont été trouvés dans tous les sites avec une fréquence de 17,3 %. Enfin, la plupart desou tous les isolats étaient avirulents leRlm11(96.1%),LepR2 (RlmS,99.8%),etRlm6(100%), ce qui suggère que ces trois gènes ont encore une influence sur ces trois gènes.Contrôler la maladie.CONCLUSION: Ces données aideront à orienter les stratégies de sélection et de déploiement de variétés de colza résistantes contreL. maculansen FranceLeptosphaeria maculans, la cause du chancre de la tige du colza, développe des interactions gène à gène avec son hôte et montre un fort potentiel évolutif pour « décomposer » de nouveaux gènes de résistance (R, Rlm) déployés dans des cultivars sur de grandes surfaces. Pour une gestion optimale des gènes R, une connaissance actualisée de la structure de la population de l’agent pathogène est nécessaire. En France, des enquêtes à grande échelle sont effectuées tous les 10 ans depuis 2000. Nous rapportons ici la caractérisation d’une importante population de L. maculans collectée en France en 2019-2020.RÉSULTATS: Un total de 844 isolats ont été collectés sur 11 sites dans dix départements français et ont été phénotypés pour leur virulence contre neuf gènes Brassica napus R. Tous les isolats étaient virulents envers Rlm2 et Rlm9. Très peu d’isolats étaient avirulents avec Rlm1 (1,8 %) et Rlm4 (0,6 %). Les isolats avirulents de Rlm7 (« AvrLm7 ») variaient de 67 % à 11,3 %, selon le site échantillonné, ce qui illustre la dégradation continue de Rlm7. La diminution des isolats d’AvrLm7 (29,2 % à l’échelle nationale) par rapport à l’enquête de 2010 (96,5 %) s’est accompagnée d’une augmentation des isolats avirulents de Rlm3 (0 % en 2010; 54 % en 2019-2020). Cependant, des isolats virulents sur Rlm3 et Rlm7, rarement détectés auparavant, ont été trouvés dans tous les sites avec une fréquence de 17,3%. Enfin, la plupart ou la totalité des isolats étaient avirulents sous Rlm11 (96,1 %), LepR2 (RlmS, 99,8 %) et Rlm6 (100 %), ce qui suggère que ces trois gènes contrôlent toujours efficacement la maladie.CONCLUSION: Ces données aideront à orienter les stratégies de sélection et de déploiement de variétés de colza oléagineux résistantes contre L. maculans en France. © 2023 Les auteurs. Pest Management Science publié par John Wiley & Sons Ltd pour le compte de la Society of Chemical Industry