Institutional Repository in Medical Sciences of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova
Not a member yet
29298 research outputs found
Sort by
Purtscher-like retinopathy in a patient with chronic kidney disease, arterial hypertension and cerebral microhemorrhage
Get PDFUniversitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere. Retinopatia Purtscher-like este o boală oftal-mologică cu o incidenţă de 0.24 cazuri la 1 mln de persoane, caracterizată prin scăderea bruscă a acuităţii vizuale şi modificări retiniene specifice. Este frecvent asociată cu patologii sistemice, precum pancreatita acută, insuficienţa renală şi diverse embolii. Scop. Prezentarea unui caz de retinopatie Purtscher-like apărută la o pacientă cu multiple comor-bidităţi sistemice, care au contribuit la declanşarea manifestărilor oftalmologice. Material şi metode. Informaţiile anamnestice, clinice şi paraclinice au fost colectate în cadrul consultului în clinica oftalmologică a SCR,Timofei Moşnea-ga”. Examinarea a inclus, măsurarea acuităţii vizuale, bio-microscopia, testul Ishihara, determinarea câmpului vizual, tomografia în coerenţă optică (OCT) a maculei şi nervului optic, precum şi fundus foto. Rezultate. Pacienta, 40 de ani, a acuzat scăderea bruscă a AV la OD de 3 săptămâni, acuitatea vizuală optim corectata (BCVA) fiind 0.3, fără afectarea percepţiei cromatice. Antecedentele pacientei au fost insuficienţa cronică renală, HTA şi microhemoragie cerebrală pe dreapta. Retinoscopia OD a evidenţiat multiple exsudate vătoase, precum şi pete Purtscher. Rezultatul OCT a arătat păstrarea profilului foveolar şi hiperreflectiv-itate focală la nivelul stratului fibrelor nervoase (RNFL). S-a optat pentru o tactică de monitorizare, fără administrare de corticosteroizi. La reevaluare după trei săptămâni, BCVA OD - 1.0 şi regresia leziunilor retiniene. Concluzii. Instalarea retinopatiei Purtscher-like poate fi atribuită unui cumul de factori sistemici favorizanţi, care au condus la ocluzia arteriolelor retiniene. Evoluţia favorabilă fără tratament specific în cazul prezentat susţine viabilitatea opţiunii de monitorizare în anumite contexte clinice.Introduction. Purtscher-like retinopathy is a rare ophthalmic condition, with an incidence of 0.24 cases per million, characterized by a sudden decrease in visual acuity and specific retinal changes. It is frequently associated with systemic conditions such as acute pancreatitis, renal failure, and various embolic events. Objective. To present a clinical case of Purtscher-like retinopathy in a female patient with multiple systemic comorbidities that contributed to the onset of retinal and visual symptoms. Material and methods. Anamnesis, clinical and paraclinical data were collected during the ophthalmologic evaluation at the Timefei Mosneaga clinical hospital. The examination included visual acuity testing, biomicroscopy, Ishihara test, visual field assessment, optical coherence tomography (OCT) of the macula and optic nerve, and fundus photography. Results. A 40-year-old female patient presented with sudden decreased visual acuity in the OD for three weeks. Best corrected visual acuity (BCVA) was 0.3, with preserved color perception. Her medical history included chronic kidney disease, arterial hypertension, and a right-sided cerebral microhemorrhage. Fundoscopy of OD revealed multiple cotton-wool spots and Purtscher flecken. OCT showed preserved foveal contour and focal hyperreflectivity in the RNFL, corresponding to the cotton-wool spots. A monitoring approach was chosen, with no corticosteroid therapy. At 3-week follow-up, BCVA improved to 1.0, and OCT showed regression of retinal lesions. Conclusion. The onset of Purtscher-like retinopathy may result from a combination of systemic factors leading to occlusion of retinal arterioles. The favorable outcome without specific therapy in this case supports the viability of a monitoring approach in selected clinical contexts
Significance of early detected infective endocarditis. Clinical case
Get PDFUniversitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere. Endocardita infecţioasă (EI), o maladie severă, prezintă o incidenţă de 13,8 la 100000 populaţie/an, cu complicaţii multiple şi mortalitate înaltă (66,300 decese/ an). Diagnosticul precoce facilitează o evoluţie fără complicaţii severe, un tratament adecvat timpuriu şi un prognostic favorabil. Scop. Introducere. cazului clinic a pacientului cu endocardită infecţioasă cu debut de 2 săptămâni. Demonstrarea importanţei unui diagnostic precoce în evoluţia endocarditei infecţioase. Material şi metode. Bărbat, 36 ani, utilizator de droguri intravenos (UDIV), EI de etiolo-gie stafilococică, cu afectarea valvei tricuspide, internat în secţia cardiologie a SCM „Sfânta Treime” în stare gravă. Din anamnestic: febră, frisoane, fatigabilitate de 2 săptămâni. Evaluat prin: ecocardiografie, hemoculturi, analize clinice şi biochimice. Rezultate. Febră 40°C, frisoane, palpitaţii, poliartralgii. Obiectiv: paloarea tegumentelor, noduli Osler. Zgomote cardiace ritmice, FCC 110 b/min, suflu sistolic la tricuspidă, TA 120/80 mmHg. Investigaţii: HC din 3 culturi - Stafilococcus aureus şi Aspergilus niger. EcoCG: vegetaţii de 10 mm pe valva tricuspidă, regurgitare de VM gr. IV, FE 57%; Hb 72 g/l, eritrocite 2,6x1012/l, leucocite: 31,9x109/l, VSH 70 mm/oră; FR 24 U/l; PCR 15 U/l; AlAT 26 mmol/l. USG abdominală: hepatomegalie, splenomegalie, radiologic TEAP ramuri mici. Tratament cu preparate antimicrobiene în doze maximale, antimicotice, diuretice şi glicozide cardiace cu prognostic bun. Concluzii. Utilizatorii de droguri intravenos dezvoltă frecvent endocardită infecţioasă de etiologie stafilococică cu afectarea valvei tricuspide. Sensibilizarea medicilor în stabilirea precoce a diagnosticului la acest contingent permite alegerea unui tratament ţintit ce conduce la un pronostic favorabil.Introduction. Infective endocarditis (IE), a severe disease, has an incidence of 13.8 per 100,000 population/year, with multiple complications and high mortality (66,300 deaths/ year). Early diagnosis facilitates a progression without severe complications, early appropriate treatment and a favorable prognosis. Objective. Clinical case description of a patient with infective endocarditis with 2-week onset. Demonstration of the importance of early diagnosis in the evolution of infective endocarditis. Material and methods. Male, 36 years old, intravenous drug user (IVDU), IE of staphylococcal etiology, with tricuspid valve involvement, admitted to the cardiology department of Holy Trinity MCH in severe condition. From the anamnesis: fever, chills, fatigue for 2 weeks. Evaluated by: ECOCG, blood cultures, clinical and biochemical analyses. Results. Fever 40°C, chills, palpitations, polyarthralgias. Objective: pale skin, Osler nodules. Rhythmic heart sounds, FCC 110 b/min, tricuspid systolic murmur, BP 120/80 mmHg. Investigations: HC from 3 cultures - Staphylococcus aureus and Aspergillus niger. EcoCG: 10 mm vegetations on the tricuspid valve, MV regurgitation grade IV, EF 57%; Hb 72 g/l, erythrocytes 2.6x1012/l, leukocytes: 31.9x109/l, ESR 70 mm/hour; RF 24 U/l; PCR 15 U/l; ALAT 26 mmol/l. Abdominal USG: hepatomegaly, splenomegaly, radiological TEAP small branches. Treatment with antimicrobial drugs in maximum doses, antifungals, diuretics and cardiac glycosides with good prognosis. Conclusion. Intravenous drug users frequently develop staphylococcal infective endocarditis with tricuspid valve involvement. Doctors sensibilization in the early establishment of the diagnosis in this contingent allows to choose of a targeted treatment that leads and a favorable prognosis
Correlational aspects between cutaneous manifestations and gastrointestinal pathology
Get PDFUniversitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere. Organul cutanat, având funcţii specifice, este adesea un indicator periferic al statutului somatic al organismului, iar numeroase afecţiuni gastro-intestinale se pot manifesta clinic variat. În ultimii ani, literatura de specialitate a evidenţiat conexiuni relevante între sistemul digestiv şi cel cutanat. Scop. Analiza şi sinteza principalelor corelaţii între modificările cutanate şi patologiile gastro-intestinale, bazate pe dovezi recente, cu accent pe relevanţa în practica dermatologică. Material şi metode. În acest studiu narativ a fost realizată selecţia şi analiza publicaţiilor recente din PubMed, Elsevier, ScienceDirect şi alte articole relevante. Au fost incluse studii clinice, revizuiri sistematice şi meta-analize ce descriu menifestările cutanate în boli inflamatorii intestinale, hepatopatii, boala celiacă, gastrită cronică şi neoplasme. Rezultate. Studiile au arătat că manifestările cutanate precum acneea, dermatita atopică, urticaria cronică, pruritul generalizat sau dermatozele buloase autoi-mune pot reflecta sau însoţi diverse procese patologice, gastro-intestinale. În anumite cazuri, leziunile cutanate au precedat debutul clinic al afecţiunii digestive subiacente, aspect cu valoare diagnostică semnificativă. Aceste corelaţii subliniază importanţa examinării dermatologice detaliate în evaluarea pacienţilor cu afecţiuni gastro-intestinale, contribuind la diagnosticarea precoce şi la managementul optim al bolilor, influenţând pozitiv prognosticul şi calitatea vieţii. Concluzii. Rezultatele studiilor au evidenţiat importanţa integrării acestor corelaţii în evaluarea dermatologică şi cea somatică. O abordare multidisciplinară, centrată pe pacient, poate contribui la stabilirea unui diagnostic corect şi la individualizarea tratamentului patologiilor asociate.Introduction. The skin, through its specific physiological functions, often serves as peripheral indicator of the body’s somatic condition. Various gastrointestinal disorders can manifest with diverse cutaneous signs. Recent research highlights significant connections between the digestive system and the skin. Objective. Analysis and synthesis of key correlations between skin changes and gastrointestinal pathologies, based on recent evidence, emphasizing their relevance in dermatological practice. Material and methods. This narrative study involved the selection and analysis of recent publications from PubMed, Elsevier, Sci-enceDirect, and other relevant articles. It included clinical studies, systematic reviews, and meta-analyses describing cutaneous manifestations in inflammatory bowel diseases, hepatopathies, celiac disease chronic gastritis, and neoplasms. Results. Studies have demonstrated that cutaneous manifestation as acne, atopic dermatitis, chronic urticaria, generalized pruritus, and autoimmune bullous dermatoses can reflect or accompany a variety of gastrointestinal pathological processes. In certain cases, skin lesions have preceded the clinical onset of the underlying digestive disease, representing a finding of significant diagnostic value. These correlations emphasize the importance of thorough dermatological examination in patients with gastrointestinal disorders, aiding early diagnosis and optimal management, thereby positively impacting prognosis and quality of life. Conclusion. Study results have highlighted the importance of integrating these correlations into both dermatological and somatic assessments. A multidisciplinary, patient-centered approach can significantly aid in establishing accurate diagnoses and individualizing treatment plans for associated pathologies
Rezistența la beta-lactamine a bacililor gram-negativi izolați din biosubstrate clinice
No full textRelevance of the research
Antimicrobial resistance (AMR) has emerged as one of the most critical global public health threats of the 21st century. Beyond its devastating impact on health, AMR places a significant social and economic burden on healthcare systems, driving up medical costs and contributing to treatment failures, which can sometimes be fatal [1,2,3,4,5].
In this context, Gram-negative bacilli are of particular concern due to their significant ability to rapidly develop and spread multiple resistance mechanisms [6]. The situation is especially alarming in infections caused by multidrug-resistant (MDR), extensively drug-resistant (XDR), and pandrug-resistant (PDR) bacteria, for which therapeutic options are extremely limited or, in some cases, completely unavailable [7.8]. Their high capacity to adapt to antibiotic pressure makes these pathogens a major challenge in medical practice, particularly in the context of healthcare-associated infections [6,9,10].
The relevance of this topic is strongly supported by recent reports from the World Health Organization (WHO), the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [11,12,13], and the European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) [14,15]. These reports classify carbapenem- and third-generation cephalosporin-resistant Gram-negative bacilli — including Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, and Pseudomonas aeruginosa — as a critical priority for the development of new antibiotics. Furthermore, they highlight that 10 out of the 18 major health threats associated with antibiotic-resistant microorganisms are caused by Gram-negative bacilli [16,17,18].
Non-fermenting Gram-negative bacilli are among the main causes of invasive infections, accounting for up to 75% of cases, including both healthcare-associated and community-acquired infections. Alarmingly, these pathogens are also responsible for up to 42% of infection-related deaths [6,11].
In the Republic of Moldova, as in many other resource-limited countries, the problem is further worsened by the irrational and excessive use of antimicrobial agents, the lack of comprehensive antimicrobial stewardship programmes, and insufficient microbiological surveillance capacity [19]. Local studies reveal a worrying trend of increasing prevalence of extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing Enterobacterales and carbapenem-resistant strains. Among the priority pathogens identified are carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae (KPC), metallo-β-lactamase (MBL) and oxacillinase (OXA) producers, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, and third-generation cephalosporin-resistant Gram-negative bacilli, including ESBL-producing Escherichia coli [19,20,21].
At present, the capacity of microbiology laboratories in the country to detect ESBLs and carbapenemases remains limited. This is largely due to the wide variety of these enzymes and the absence of a clearly defined diagnostic algorithm. As a result, some mechanisms contributing to the development of AMR cannot be fully identified, increasing the risk of underdiagnosis [21,22,23].
This situation turns AMR from a theoretical threat into a pressing clinical and epidemiological reality. Patients with infections caused by resistant Gram-negative bacilli undergo longer hospital stays, require more expensive treatments, and experience significantly higher mortality rates. At the same time, healthcare systems come under growing pressure, and the risk of returning to a so-called “post-antibiotic era,” where common infections may once again become life-threatening, is becoming increasingly real [16,24,25].
Therefore, an in-depth investigation of antimicrobial resistance in Gram-negative bacilli is highly relevant today, highlighting the need to develop a standardized algorithm for detecting resistance mechanisms, as well as effective national policies for surveillance, prevention, and control. These measures should be aligned with the principles of the “One Health” approach and international recommendations.
High-quality research, data, and analysis are essential for developing new measures to combat AMR and for supporting policymakers in improving actions in this area.
The research purpose was to assess resistance profiles to β-lactams and determine the phylogenetic groups of priority GNB, with the development of a standardized methodological algorithm for detecting resistance mechanisms, and to propose effective measures for the prevention and control of antimicrobial resistance.
Research objectives are as following: to determine the antimicrobial resistance profiles of GNB isolated from various clinical biosubstrates; to perform molecular description of extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) and carbapenemases associated with GNB; to conduct a comparative analysis of different microbiological techniques for identifying beta-lactam-resistant GNB, with the development of a standardized methodological algorithm; and to propose effective measures for the prevention and control of infections caused by multidrug-resistant GNB.
Research hypothesis. The microbiological and epidemiological characteristics of antimicrobial resistance in GNB, shaped by the variability of resistance mechanisms and the effectiveness of surveillance and control strategies, play a main role in reducing the socioeconomic burden of infections caused by resistant bacteria and in strengthening efforts to combat AMR.
Scientific novelty and originality of the results. In the Republic of Moldova, a comprehensive study of priority Gram-negative bacteria was conducted using contemporary phenotypic methods and molecular biology techniques, which enabled the identification and characterization of resistance patterns and the detection of the main resistance mechanisms of these pathogens, as well as the assessment of the position of these Gram-negative bacteria within global phylogenetic trees. These data are extremely important for forecasting the evolution of resistance of these organisms at the regional level.
The study results served as the basis for developing a standardized algorithm for detecting antimicrobial resistance mechanisms, which will be implemented in microbiology laboratories within the national AMR surveillance network.
Findings that contributed to solving the scientific problem. This study identified the microbiological range of priority GNB, as well as the genotypic and phenotypic diversity of antimicrobial-resistant strains, including: the prevalence of ESBL- and carbapenemase-producing GNB strains in Moldova; the range of resistance enzymes in GNB; the predominant sequence type among circulating GNB strains in the country. A standardized algorithm for detecting antimicrobial resistance markers was developed, along with evidence-based recommendations for improving AMR surveillance and control.
Practical implementation of the results. Based on the research findings, a standardized algorithm for detecting antimicrobial resistance mechanisms in priority GNB was developed and scientifically justified.
To improve the quality of microbiological investigations, two practical guides were developed for medical personnel involved in the collection, transport, and processing of blood, cerebrospinal fluid (CSF), and urine samples for bacteriological testing.
Within the study, the guide “Detection of Antimicrobial Resistance Mechanisms, Interpretation and Clinical Application of the Results” was developed and approved by Order No. 1239 of 29.12.2023, as well as the methodological instruction “Detection of Antimicrobial Resistance Mechanisms”, approved at the meeting of the Quality Management Council of ‘Nicolae Testemițanu’ State University of Medicine and Pharmacy, minutes No. 2 of 29.11.2023. These educational materials were incorporated into the study programs for lectures and practical sessions for students, residents, and physicians, and were implemented in practice in the laboratories of public health centers.
The brochure “Method for raising awareness in children about the prevention of antimicrobial resistance”, developed during the study, is a valuable resource for introducing children to the world of microorganisms — both friendly and harmful — as well as to protective measures aimed at preventing infections caused by pathogenic microbes (Annex 7). This work was presented at the International Exhibition of Innovation and Technology Transfer EXCELLENT IDEA – 2023, 2nd Edition, Chișinău, under the title “Method for Raising the Degree of Awareness in Children About the Prevention of Antimicrobial Resistance”, where it was awarded a silver medal.
The leaflets, posters, and interactive games developed based on this brochure were presented at the event “European Researchers' Night”.
Research results approval. The research methodology and study design were reviewed and approved during the meeting of the Research Ethics Committee of Nicolae Testemițanu USMF, with a favourable opinion issued for the doctoral research project titled “Beta-lactam Resistance in Gram-Negative Bacilli Isolated from Clinical Biosubstrates”, meeting minutes No. 1 of January 10, 2022.
The thesis topic was discussed and approved within the primary unit at the joint meeting of the doctoral leadership, the members of the supervisory committee, and the staff of the Scientific Laboratory for Antimicrobial Resistance Surveillance, the Microbiology Laboratory, and the Department of Epidemiological Surveillance of Healthcare-Associated Infections and Antimicrobial Resistance (excerpt from the minutes No. 1 of the joint meeting of 11.02.2022), as well as at the specialized Scientific Seminar 313: Immunology, Microbiology, Virology, specialties 321.09 Infectious, Tropical and Parasitic Diseases, and 313.02 Medical Microbiology, Medical Virology (excerpt from the minutes No. 1 of 27.01.2023)
The PhD thesis results. The research findings are summarised in 28 scientific publications, including four as first author and two as sole author. These comprise: four articles published in SCOPUS-indexed journals, six articles in national scientific journals, one article in an international journal, two abstracts presented at international scientific forums, eight abstracts at national forums, one guide, one methodological guideline, and one educational brochure. The results were also shared through eight active presentations at scientific events. As part of this work, four innovation certificates were obtained.
PhD thesis volume and structure. The thesis is presented across 65 pages of core text and includes the following sections: title page, table of contents, lists of abbreviations, tables, and figures, introduction, four chapters, general conclusions, recommendations, 165 bibliographic references, and ninet annexes. The visual material comprises 14 tables and 31 figures.Actualitatea temei
Rezistența la antimicrobiene (RAM) a devenit una dintre cele mai presante provocări globale ale sănătății publice în secolul XXI. Devenind o povară atât socială, cât și economică gravă, RAM generează costuri ridicate de asistenţă medicală, precum și erori de tratament, soldate uneori cu deces [1,2,3,4,5].
În acest context, bacilii Gram-negativi ocupă un loc central în problematica RAM, datorită capacității lor ridicate de a dezvolta și disemina rapid mecanisme multiple de rezistență [6]. Situația este deosebit de alarmantă în cazul infecțiilor cauzate de bacterii multirezistente (MDR), extensiv rezistente (XDR) și panrezistente (PDR), pentru care opțiunile terapeutice sunt extrem de limitate sau inexistente [7,8]. Această capacitate ridicată de adaptare la acțiunea antibiotică îi transformă în agenți patogeni extrem de problematici în practica medicală, mai ales în infecțiile associate asistenței medicale [6,9,10].
Actualitatea acestui subiect este evidențiată de rapoartele recente ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) [11,12,13], Centrul pentru Prevenirea și Controlul Bolilor (CDC) și ale Centrului European pentru Prevenirea și Controlul Bolilor (ECDC) [14,15], care clasifică bacilii Gram-negativi rezistenți la carbapeneme și cefalosporine de generația a treia (Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa) drept prioritate critică pentru dezvoltarea de noi antibiotice și constată că zece din cele 18 amenințări la adresa sănătății legate de microorganisme rezistente la antibiotice sunt reprezentate de BGN [16,17,18].
Bacilii gramnegativi nefermentativi se evidențiază printre agenții cauzali ai infecțiilor invazive, fiind responsabili de până la 75 % din cazurile de infecții, inclusiv infecții asociate asistenţei medicale (IAAM) și infecții comunitare, și până la 42 % din cazurile de deces [6,11].
În Republica Moldova, ca și în multe alte țări cu resurse limitate, problema este amplificată de utilizarea irațională și abuzivă a preparatelor antimicrobiene, lipsa programelor susținute de stewardship antimicrobian și capacitatea insuficientă de supraveghere microbiologică [19]. Studiile locale indică o tendință îngrijorătoare de creștere a tulpinilor de Enterobacterales producătoare de β-lactamaze cu spectru extins (BLSE) și a tulpinilor rezistente la carbapeneme, pe lista prioritară aflându-se: Klebsiella pneumoniae, producătoare de carbapenemaze (KPC), metalo-β-lactamaze (MBL) și oxacilinaze (OXA), Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannii, precum și BGN rezistenți la cefalosporinele de generația a III-a (CG3), inclusiv Escherichia coli producătoare de BLSE [19,20,21].
Actualmente, posibilitățile laboratoarelor microbiologice din țară de detectare a BLSE și a carbapenemazelor sunt limitate din cauza spectrului variat al acestor enzime și a lipsei unui algoritm bine definit de cercetare. În acest context, unele dintre mecanismele de dezvoltare a RAM nu pot fi pe deplin elucidate, persistând riscul de subdiagnosticare [21,22,23].
Această situație transformă RAM dintr-o amenințare teoretică într-o realitate clinică și epidemiologică: pacienții cu infecții cauzate de bacili Gram-negativi rezistenți au spitalizări mai lungi, necesită tratamente mai costisitoare, iar mortalitatea asociată este semnificativ mai mare. În același timp, crește presiunea asupra sistemelor de sănătate, iar riscul de întoarcere la o „eră post-antibiotică”, în care infecții banale pot deveni letale, este din ce în ce mai real [16,24,25].
Prin urmare, studierea aprofundată a rezistenței bacililor Gram-negativi la antimicrobiene este de maximă actualitate, justificând necesitatea elaborării unui algoritm standardizat de detectare a amecanismelor de rezistență, precum a politicilor naționale eficiente de supraveghere, prevenire și control, în concordanță cu principiile conceptului „One Health” și recomandările internaționale.
Cercetările, datele și analizele de înaltă calitate sunt esențiale ca bază pentru elaborarea de măsuri noi pentru combaterea RAM și pentru a ajuta factorii de decizie să perfecționeze activitatea în acest domeniu.
Scopul cercetării: evaluarea profilurilor de rezistență la β-lactamine și stabilirea grupurilor filogenetice ale BGN prioritari cu elaborarea algoritmului metodologic standardizat de detectare a mecanismelor de rezistență și propunerea de măsuri eficiente de prevenire și control a rezistenței la antimicrobiene.
Obiectivele cercetării: determinarea profilurilor de rezistență la antimicrobiene ale BGN izolați din diferite biosubstraturi clinice; caracterizarea moleculară a beta-lactamazelor cu spectru extins (BLSE) și a carbapenemazelor aferente BGN; analiza comparativă a diferitor tehnici microbiologice de identificare a BGN rezistenți la beta-lactamine cu dezvoltarea unui algoritm metodologic standardizat; propunerea de măsuri eficiente de prevenire și control a infecțiilor cauzate de BGN multirezistenți.
Ipoteza cercetării
Particularitățile microbiologice și epidemiologice ale rezistenței BGN la antimicrobiene, influențate de variabilitatea mecanismelor de rezistență, precum și de eficiența supravegherii și controlului răspândirii acestor microorganisme, contribuie la reducerea impactului socioeconomic al infecțiilor determinate de bacteriile rezistente și la consolidarea măsurilor de combatere a fenomenului de RAM.
Noutatea şi originalitatea ştiinţifică a rezultatelor obținute: în Republica Moldova a fost realizat un studiu complex al BGN prioritari cu utilizarea metodelor fenotipice contemporane și a tehnicilor de biologie moleculară, ceea ce a permis identificarea și stabilirea pattern-urilor de rezistență cu detectarea principalelor mecanisme de rezistență ale acestor patogeni, precum şi evaluarea poziţiei BGN în arborii filogenetici globali. Aceste date sunt extrem de importante pentru prognozarea evoluției rezistenței acestor germeni la nivel regional.
Rezultatele studiului au servit drept bază pentru elaborarea unui algoritm standardizat de detectare a mecanismelor de rezistență la antimicrobiene, care va fi implementat în laboratoarele microbiologice din cadrul retelei naționale de supraveghere a RAM.
Rezultatele obținute care au contribuit la soluționarea problemei științifice. În cadrul acestei cercetări a fost identificat spectrul microbiologic al BGN prioritari, diversitatea genotipică și fenotipică a tulpinilor rezistențe la antimicrobiene, inclusiv: prevalența tulpinilor de BGN producătoare de BLSE și de carbapenemaze în RM; spectrul de enzime de rezistență la BGN; tipul de secvență predominant la tulpinile de BGN circulante pe teritoriul țării. A fost elaborat un algoritm standardizat de determinare a markerilor rezistenței la antimicrobiene și propuse de măsuri îmbunătățite de supraveghere și control al RAM bazate pe dovezi.
Implementarea practică a rezultatelor. În baza rezultatelor cercetărilor efectuate a fost argumentat și elaborat algoritmul de determinare a mecanismelor de rezistență la antimicrobiene ale BGN prioritari.
Pentru îmbunătățirea calității investigațiilor microbiologice au fost elaborate două ghiduri pentru personalul medical implicat în procesul de colectare, de transportare și de procesare a probelor de sânge, de lichid cefalorahidian (LCR) și de urină pentru investigații bacteriologice.
În cadrul studiului a fost elaborat ghidul: „Detectarea mecanismelor de rezistență la antimicrobiene, interpretarea și aplicarea clinică a rezultatelor”, aprobat prin Ordin nr.1239 din 29.12.2023; și indicația metodică „Detectarea mecanismelor de rezistență la antimicrobiene” aprobată la ședința Consiliului de management al calității al USMF „Nicolae Testemițanu”, proces-verbal, nr.2 din 29.11.2023. Aceste materiale didactice au fost incluse în programele de studii pentru prelegeri şi lucrări practice pentru studenţi, rezidenţi şi medici și implementate în practică în laboratoarele centrelor de sănătate publică.
Broșura „Metodă de creștere a gradului de conștientizare la copii cu privire la prevenirea rezistenței la antimicrobiene” elaborată în timpului studiului va fi de un real folos pentru familiarizarea copiilor cu lumea microorganismelor, cu cele prietenoase și neprietenoase, precum și cu măsurile de protecție pentru evitarea infecțiilor cu microorganisme patogene (anexa 7). Această lucrare a fost expusă la International exhibition of innovation and technology transfer EXCELLENT IDEA – 2023, 2nd edition, Chisinau - „Method for raising the degree of awareness in children about the prevention of antimicrobial resistance”, unde a fost apreciată cu medalie de argint.
Bucletele, pliantele, posterele și jocurile interactive întocmite pe baza acestei broșuri au fost expuse la „Noaptea tinerilor cercetători”.
Aprobarea rezultatelor
Metodologia de cercetare și designul studiului au fost evaluate și aprobate la ședința Comitetului de etică a cercetării al USMF „Nicolae Testemițanu”, fiind eliberat aviz favorabil la proiectul științific de doctorat cu titlul „Rezistența la beta-lactamine a bacililor gramnegativi izolați din biosubstraturi clinice ", proces-verbal nr. 1 din 10.01.2022.
Tema tezei a fost discutată și aprobată în cadrul unității primare la ședința comună a conducăturului de doctorat, membrii comisiei de indrumare și colaboratorii Laboratorului științific Supravegherea rezistenței la Antimicrobiene, Laboratorul microbiologic și Secția Supravegherea epidemiologică a infecțiilor associate asistenței medicaleși rezistență antimicrobiană (extras din process verbal nr. 1 al ședinței comune din 11.02.2022), precum și la Seminarul științific de profil 313. Imunologie, microbiologie, virusologie, specialitățile 321.09. Boli infecțioase, tropicale și parazitologie medicală 313.02. Microbiologie, virusologie medicală (extras din process verbal nr. 1, din 27.01.2023).
Prezentarea rezultatelor cercetării
Rezultatele cercetărilor sunt reflectate în 28 de lucrări ştiinţifice (patru – ca prim autor, două - monoautor), inclusiv: patru articole în reviste indexate în baza de date SCOPUS, șase articole în reviste ştiinţifice naţionale, un articol în reviste editate în străinătate, două teze la foruri științifice internaționale, opt teze la foruri științifice naţionale, un ghid, o indicație metodică, o broșură. Rezultatele cercetărilor au fost diseminte și prin opt participări active la foruri științifice. În urma cercetărilor efectuate, au fost obținute patru certificate de inovator.
Volumul și structura tezei
Teza este expusă pe 65 pagini de text de bază și include următoarele compartimente: foaie de titlu, cuprins, lista abrevierilor, a tabelelor și a figurilor, introducere, patru capitole, concluzii generale, recomandări, 165 de referințe bibliografice și 9 anexe. Materialul iconografic cuprinde 14 tabele și 31 de figuri
ANEMIA IN JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS: CHARACTERISTICS AND FACTORS
Get PDFUniversitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere. Anemia reprezintă o manifestare extraartic-ulară la copiii cu artrită juvenilă idiopatică (AJI), care se manifestă prin oboseală, afectarea calităţii vieţii şi potenţial agravarea evoluţiei bolii. Mecanismele sunt multifactori-ale, incluzând sechestrarea fierului indusă de inflamaţie şi afectarea eritropoiezei. Scopul lucrării. Evaluarea preva-lenţei şi tipurilor de anemie la copiii diagnosticaţi cu AJI, şi explorarea asocierii acestora cu activitatea bolii, subtipul şi markerii inflamatori. Material şi metode. Un studiu retrospectiv a inclus 68 de copii cu vârste cuprinse între 1 şi 18 ani diagnosticaţi cu AJI conform criteriilor ILAR la Institutul Mamei şi Copilului (reumatologie pediatrică). Au fost analizaţi markerii hematologici (Hb, MCV, feritină, PCR, VSH). Anemia a fost definită conform criteriilor OMS. Activitatea bolii a fost evaluată folosind JADAS şi s-a evaluat corelaţia acesteia cu anemia. Rezultate. Anemia a fost identificată la 47,5% dintre copiii cu AJI. Tipurile de anemie identificate au fost anemia din cadrul maladiei cronice în 62% din cazuri, urmată de anemia feriprivă în 26% şi anemia cu pattern mixt în 12%. Pacienţii anemici au prezentat niveluri semnificativ mai ridicate de VSH şi PCR (p < 0,01). S-a observat o corelaţie pozitivă între severitatea anemiei şi scorurile JADAS (r = 0,52, p < 0,001). Copiii cu subtipuri de AJI cu debut sistemic şi poliarticulară erau mai predispuşi la anemie în comparaţie cu cei cu boală oligoarticulară (p = 0,03). Nivelurile de feritină erau crescute în cazurile cu debut sistemic, sugerând o dereglare a fierului determinată de inflamaţie. Concluzii. Anemia este o afecţiune frecventă şi relevantă din punct de vedere clinic la copiii cu AJI, în special la cei cu boală activă şi cei cu forma sistemică. Screeningul de rutină şi managementul personalizat, inclusiv diferenţierea între anemia feriprivă şi anemia inflamatorie, sunt esenţiale pentru o îngrijire mai bună şi îmbunătăţirea rezultatelor pacienţilor.Introduction. Anemia is an extra-articular manifestation in children with Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA), contributing to fatigue, impaired quality of life, and potentially worse disease outcomes. The mechanisms are multifactorial, including inflammation-induced iron sequestration and impaired erythropoiesis. Objective. To evaluate the prevalence and types of anemia in children diagnosed with JIA and explore their association with disease activity, subtype, and inflammatory markers. Material and methods. A retrospective study included 68 children aged 1-18 years diagnosed with JIA per ILAR criteria at the Mother and Child Institute (pediatric rheumatology). Hematologic markers (Hb, MCV, ferritin, CRP, ESR) were analyzed. Anemia was defined by WHO criteria. Disease activity was assessed using JADAS, and its correlation with anemia was evaluated. Results. Anemia was identified in 47.5% of children with JIA. The types of anemia found were chronic disease anemia in 62% of cases, followed by iron deficiency anemia in 26%, and mixed-pattern anemia in 12%. Anemic patients had significantly higher ESR and CRP levels (p < 0.01). A positive correlation was observed between anemia severity and JADAS scores (r = 0.52, p < 0.001). Children with systemic-onset and polyarticular JIA subtypes were more likely to be anemic compared to those with oligoarticular disease (p = 0.03). Ferritin levels were elevated in systemic-onset cases, suggesting inflammation-driven iron dysregulation. Conclusion. Anemia is a frequent and clinically relevant finding in children with JIA, mainly in those with active and systemic disease. Routine screening and tailored management, including differentiation between iron deficiency and inflammatory anemia, are essential for better care and improved patient outcome
Algoritmul de diagnostic în IDP: de la hemogramă la secvențiere genetică
Get PDFRezumat
Imunodeficiențele primare (IDP) au o prevalență redusă comparativ cu alte
afecțiuni mediate imun cum ar fi bolile autoimune sau atopice. Totuși,
progresul din ultimele decenii în domeniul imunologiei fundamentale și clinice
a permis nu doar o mai bună detectare a acestor boli, dar și o înțelegere mai
largă a diversității lor. Pacienții afectați de formele severe de IDP dezvoltă,
adesea încă din copilărie, infecții bacteriene și virale cu potențial letal. În aceste
situații, recunoașterea precoce și stabilirea unui diagnostic cert sunt esențiale
pentru inițierea rapidă a profilaxiei și terapiei adecvate, dar și pentru aplicarea
unor intervenții curative, precum transplantul alogen de celule stem
hematopoietice, cu rol de restaurare a funcției imune. Scopul acestui review
este de a sensibiliza medicii asupra tabloului clinic, precum și asupra
investigațiilor imunologice care pot confirma sau exclude cele mai frecvente
tipuri de IDP. De asemenea, sunt discutate opțiunile profilactice și terapeutice
disponibile, terapia genică și tehnici de editare genetică, care ar putea constitui
în viitor alternative ale transplantului de celule stem.
Cuvinte-cheie: imunodeficiențe primare, diagnostic, management clinic,
transplant de celule stem hematopoietice, terapie genică.Summary
Primary immunodeficiencies (PID) have a lower prevalence compared to other
immune-mediated conditions such as autoimmune or atopic diseases. However,
progress over the past decades in fundamental and clinical immunology has
enabled not only improved detection of these disorders but also a broader
understanding of their diversity. Patients affected by severe forms of PID often
develop life-threatening bacterial and viral infections, frequently beginning in
childhood. In such cases, early recognition and an accurate diagnosis are
essential for the prompt initiation of prophylaxis and appropriate therapy, as
well as for the application of curative interventions such as allogeneic
hematopoietic stem cell transplantation, which can restore immune function. The aim of this review is to raise awareness among physicians regarding the
clinical presentation and immunological investigations that can confirm or
exclude the most frequent types of PID. Furthermore, available prophylactic
and therapeutic options are discussed, along with gene therapy and genome
editing techniques, which may in the future represent alternatives to stem cell
transplantation
Eficiența cross-linking-ului cornean în managementul keratoconusului: dovezi clinice și experiență practică
Get PDFIntroducere: Keratoconul este una din ectaziile corneene progresive, fiind caracterizată
prin modificări neinflamatorii la nivelul colagenului stromal, ceea ce poate rezulta în
protruzie și alterarea corneei centrale și paracentrale. Se manifestă deobicei în a 2-a sau a 3-
a decadă a vieții prin miopie progresivă și astigmatism, initial unilaterală , apoi devenind
bilaterală.
În cadrul cross-linking-ului cornean se utilizează riboflavina ca factor fotosensibilizant, cu
expunerea la radiație UV-A, ce induce reacții fotochimice în stroma corneană cu formarea
legăturilor covalente între moleculele de colagen.
Scopul: De a evalua efectele pe termen lung a cross-linking-ului cornean la pacienții cu
keratocon progresiv și vârsta mai mare de 18 ani.
Material și metodă: Acest studiu a fost realizat pe 42 ochi a 26 pacienți cu keratocon
progresiv pe parcursul a 5 ani, din martie 2019 până martie 2024. Procedura de cross-linking
a inclus aplicarea soluției de riboflavină 0.1% cu conținut de 20% dextran timp de 15 minute
înainte și înainte de iradiere timp de 30 minute cu raze ultraviolet tip A (3 mW/cm). Pacientul
a fost evaluat repetat la 3, 6, 9, 12, 24 luni, 3,4,5 ani după efectuarea procedurii. Pacienților
li s-a examinat acuitatea vizuală corijată și necorijată, refracția cu evaluarea componentului
sferic, max-K, (mean-K), grosimea corneei în regiunea centrală la 1, 3, 6, 12, 24 luni după
cross-linking.
Rezultate și discuții: Toate măsurările keratometrice s-au îmbunătățit semnificativ în
perioada de studiu. Comparativ cu valorile inițiale, s-a observat o dinamică pozitivă a
parametrilor Kmax, care au devinit statistic semnificative peste 12 și 24 luni după crosslinking. Echivalentul sferic a scăzut în timpul perioadei de studiu de la −7.12 D pînă la −5.82
peste 24 luni după cross-linking, de asemenea echivalentul cilindric a scăzut de la −5.37 D
până la −4.1 D. Acuitatea vizuală necorijată a crescut de la 0.51 ± 0.27 preoperator până la
0.66 ± 0.28 peste 24 luni după cross-linking și a rămas nemodificată pe parcursul următorilor
ani.
Concluzii: Conform studiului nostru timp de 5 ani, procedura de cross-linking cornean la
pacienții cu keratocon progresiv este eficientă, nu include riscuri majore, și poate elimina
necesitatea cheratoplastiei la acești pacienți
Efficacy and safety of labetalol in the treatment of gestational hypertension during pregnancy
Get PDFIntroducere. Perturbările tensiunii arteriale în sarcină constituie o problemă majoră de sănătate publică cu consecinţe nefaste pentru mamă şi făt. Tratamentul hipertensiunii arteriale preexistente şi/sau gestaţionale prezintă un interes actual prin ajustarea selectării adecvate a preparatului an-tihipertensiv. Scopul a constat în a evalua proprietăţile far-macodinamice şi farmacocinetice ale labetalolului pentru argumentare eficacităţii şi siguranţei administrării în perioada sarcinii. Material şi metode. S-a realizat o analiză a literaturii de specialitate referitor la proprietăţile farmaco-dinamice şi farmacocinetice ale labetalolului utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale în sarcină. Au fost colectate sursele din bazele de date PubMed, Google Scholar, Cochrane Library, selectând studii relevante şi actuale. Rezultate. Studiile de farmacocinetică în trimestrul 2 şi 3 de sarcină nu au constatat diferenţe ale volumului de distribuţie (Vd), clearance-ului (Cl) şi perioadei de înjumătăţire (T0,5) ale labetalolului la injectarea intravenoasă. La administrarea internă, s-a determinat o micşorare a biodisponibilităţii (B), o creştere a raportului Cl/B şi Vd/B. Aceste modificări au fost asociate cu accelerarea metabolismului labetalolu-lui la primul pasaj hepatic şi creşterii clearance-ului hepatic intrinsec în timpul sarcinii. Concentraţia plasmatică a ste-reoizomerilor activi în sângele matern şi cordonul ombilical a fost mai mică faţă de cea celor neactivi. Concluzii. Modificările hormonale survenite în timpul sarcinii contribuie la creşterea expresiei şi activităţii uridin difosfat-glucurono-ziltransferază (UGT)1A1, influenţând astfel metabolismul labetalolului. Ipoteza privind eficacitatea şi siguranţa sa în sarcină a fost confirmată.Introduction. Blood pressure disorders during pregnancy represent a major public health problem with harmful consequences for both mother and fetus. The treatment of preexisting and/or gestational hypertension is of current interest, requiring careful adjustment in the selection of the appropriate antihypertensive drug. Objective. It consisted in evaluating the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of labetalol in order to support the efficacy and safety of its administration during pregnancy. Material and methods. The literature review was conducted regarding the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of labetalol, specifically in its use for the treatment of arterial hypertension during pregnancy. Sources were collected from the PubMed, Google Scholar, and Cochrane Library databases by selecting relevant and recent studies. Results. Pharmacokinetic studies in the second and third trimesters of pregnancy showed no significant changes in the volume of distribution (Vd), clearance (Cl), or half-life (T0.5) after intravenous administration of labetalol. However, during oral administration, a decrease in bioavailability (B) and an increase in the Cl/B and Vd/B ratios were observed. These changes were associated with accelerated labetalol metabolism during the first-pass hepatic effect and increased intrinsic hepatic clearance in pregnancy. The plasma concentration of active stereoisomers in maternal and umbilical cord blood was lower compared to inactive ones. Conclusion. Hormonal changes that occur during pregnancy contribute to increased expression and activity of uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT)1A1, influencing labetalol metabolism. The hypothesis regarding the efficacy and safety of labetalol in pregnancy was confirmed
Perioperative management in patients with urgent surgical conditions, through the prism of biomarkers
No full textRezumat:
Particularitățile anatomo-fiziologice ale copiilor cu afecțiuni chirurgicale cât și
factorii de risc perianestezici pot crește riscul de complicații și deces
postoperator.Abstract: The anatomical and physiological peculiarities of children with
surgical conditions and perianesthetic risk factors may increase the risk of
postoperative complications and death
Stevia rebaudiana B. cultivated in the conditions of the Republic of Moldova: contributions to the study of the chemical composition
Get PDFUniversitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere. Stevia rebaudiana B. este o plantă perenă cu efecte antidiabetice şi antioxidante, datorate glicozidelor diterpenice. Originară din Paraguay specia Stevia rebaudia B. este studiată şi în Republica Moldova, unde cercetările s-au axat pe adaptare, multiplicare şi compoziţie în condiţii noi de mediu. Scop. Scopul studiului a fost determinarea conţinutului de glicozide diterpenice în produsele vegetale de Stevia rebaudiana Bertoni pentru confirmarea calităţii condiţiilor locale de cultivare. Material şi metode. Părţile aeriene au fost recoltate din eşantioane ale colecţiei speciei Stevia rebaudiana B. cultivate în condiţii de câmp deschis în zona de Centru a Republicii Moldova. Profilul de glicozide di-terpenice din produsul vegetal a fost determinat prin metoda HPLC. Valorile obţinute constituie media aritmetică a cinci determinări succesive. Rezultate. Analiza conţinutului de steviozidă şi rebaudiozidă în frunzele de Stevia rebaudi-ana Bertoni a demonstrat diferenţe cantitative faţă de valorile raportate în literatura de specialitate, în special influenţate de calitatea ecosistemului. Proba cu nr. 5 conţine cele mai ridicate concentraţii de principii active specifice speciei: 11,52±% steviozidă, 3,7±% rebaudiozidă şi 15,22±% conţinut sumar de glicozide. Rezultatele obţinute sugerează că particularităţile ecosistemului influenţează direct sinteza glicozidelor diterpenice - criteriu esenţial pentru recunoaşterea adaptării culturii la condiţiile Republicii Moldova. Concluzii. Specia Stevia rebaudiana Bertoni, testată în ecosistemul zonei de Centru a Republicii Moldova, prezintă un grad înalt de adaptabilitate acumulînd un conţinut suficient de principii active factor determinat în aprecierea nivelului de adaptare la condiţiile climaterice ale Republicii Moldova.Introduction. Stevia rebaudiana B. is a perennial plant known for its antidiabetic and antioxidant effects, primarily attributed to diterpene glycosides. Native to Paraguay, this species is also studied in the Republic of Moldova, where research focuses on adaptation, propagation, and phytochemical composition analysis. Objective. The aim of the study was to determine the content of diterpene glycosides in Stevia rebaudiana Bertoni plant products in order to confirm the quality of the local cultivation conditions. Material and methods. The aerial parts were harvested from samples of the Stevia rebaudiana B. collection cultivated under open field conditions in the central region of the Republic of Moldova. The diterpene glycoside profile of the plant material was determined using the HPLC method. The obtained values represent the arithmetic mean of five successive determinations. Results. The analysis of stevioside and rebaudioside content in the leaves of Stevia rebaudiana Bertoni revealed quantitative differences compared to values reported in the scientific literature, differences mainly influenced by the specific characteristics and overall quality of the ecosystem. Sample no. 5 recorded the highest concentrations of active compounds: 11.52 ± % stevioside, 3.7 ± % rebaudioside, and 15.22 ± % total glycosides. The Results. suggest that environmental factors directly influence diterpene glycoside synthesis, an essential criterion for evaluating the species adaptation to Moldova’s ecological conditions. Conclusion. Stevia rebaudiana Bertoni, tested in the ecosystem of central Moldova, shows a high degree of adaptability by accumulating sufficient levels of active compounds. This represents a key factor in assessing the species’ adaptation to the specific climatic conditions of the Republic of Moldova