Institutional Repository in Medical Sciences of Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of Moldova
Not a member yet
29298 research outputs found
Sort by
Instrumental preparation of root canals in chronic granulomatous apical periodontitis (case study)
No full textIntroducere. Periodontita apicală cronică granulomatoasă este o osteită apicală cronică caracterizată prin distrugerea
osului periapical, bine delimitată, situată în jurul foramenelor apicale frecvent întâlnită în practica stomatologică.
Aceasta poate evolua asimptomatic pe termen lung, dar poate duce la complicații severe, cum ar fi distrugeri osoase
semnificative, inclusiv formarea de chisturi radiculare, chiar și osteomielită. Un tratament endodontic eficient presupune
eliminarea completă a agenților patogeni din sistemul de canale radiculare, prelucrarea mecanică, medicamentoasă și o
obturarea tridimensională a canalului radicular.
Scopul lucrării. Această cercetare urmărește evaluarea eficienței tehnicii „Crown-Down” și a instrumentelor rotative
Ni-Ti în tratamentul periodontitei apicale cronice granulomatoase, analizând impactul acestora asupra calității preparării
canalelor radiculare și a prognosticului post-tratament. Studiul își propune să evalueze impactul acestor tehnici
asupra prognosticului pe termen lung al tratamentului endodontic, prin analiza clinică și radiologică a cazurilor tratate.
Material și Metode. În cadrul studiului clinic au fost tratați 8 dinți aparținând unui număr de 8 pacienți (4 bărbați,
4 femei), cu vârste cuprinse între 25 și 45 de ani, dintre care 2 (25%) monoradiculari (incisivi, canini), 3 (37,5%) biradiculari,
(premolari), 3 (37,5%) pluriradiculari (molari). Diagnosticul s-a stabilit pe baza examenului clinic, a testelor de
percuție și a investigațiilor radiologice. Tratamentul endodontic a inclus izolarea câmpului operator cu digă, prelucrarea
mecanică utilizând sistemul SOCO NiTi și medicamentoasă cu soluție de hipoclorit de sodiu 5,25%, precum și obturarea
canalară prin tehnica „Conului Central” cu gutapercă și sealer (Dex&Dent) pe bază de eugenol.
Rezultate: În toate cele 8 cazuri s-a constatat dispariția simptomelor clinice, pacienții nu au raportat durere sau
disconfort postoperator, iar evaluarea radiologică la 6 luni post-tratament a indicat procese de regenerare osoasă în zona
periapicală.
Concluzie: Rezultatele studiului confirmă eficiența tehnicii „Crown-Down” și a instrumentelor rotative Ni-Ti în tratamentul
periodontitei apicale cronice granulomatoase. O prelucrare mecanică riguroasă, combinată cu o irigare adecvată
și o obturare tridimensională a canalelor radiculare, contribuie la succesul pe termen lung al tratamentului endodontic.Background. Chronic granulomatous apical periodontitis is a chronic apical osteitis characterized by well-defined
periapical bone destruction surrounding the apical foramina, and frequently encountered in dental practice. It can remain
asymptomatic for a long time, but may lead to severe complications such as significant bone destruction, radicular cyst
formation, or even osteomyelitis. Effective endodontic treatment requires the complete elimination of pathogens from
the root canal system, mechanical and chemical preparation, and a three-dimensional obturation of the root canal.
Objective of the study. This study aims to evaluate the effectiveness of the „Crown-Down” technique and Ni-Ti
rotary instruments in the treatment of chronic granulomatous apical periodontitis by analysing their impact on the quality
of root canal preparation and post-treatment prognosis. The study seeks to assess the long-term impact of these
techniques on endodontic treatment outcomes through clinical and radiological case analysis.
Materials and Methods. In this clinical study, 8 teeth from 8 patients (4 men, 4 women) aged between 25 and 45
years were treated. Among the treated teeth, 2 (25%) were single-rooted (incisors, canines), 3 (37.5%) were double-rooted
(premolars), and 3 (37.5%) were multi-rooted (molars). Diagnosis was based on clinical examination, percussion
tests, and radiological investigations. The endodontic treatment involved isolation of the operative field using a rubber
dam, mechanical preparation with the SOCO NiTi system, chemical disinfection with 5.25% sodium hypochlorite solution,
and root canal obturation using the „Single Cone” technique with gutta-percha and an eugenol-based sealer (Dex&Dent).
Results. In all 8 cases, the clinical symptoms disappeared, and patients reported no pain or discomfort postoperatively.
Radiological evaluation at 6 months post-treatment indicated bone regeneration processes in the periapical area
Conclusion. The study results confirm the effectiveness of the „Crown-Down” technique and Ni-Ti rotary instruments
in the treatment of chronic granulomatous apical periodontitis. Rigorous mechanical preparation, combined with adequate
irrigation and three-dimensional root canal obturation, contributes to the long-term success of endodontic treatment
Prevenirea și gestionarea comportamentului de autovătămare și a suicidului în rândul tinerilor
No full textÎn acest material, vom afla cum să gestionăm corect cazurile de autovătămare
sau/și tentativele de suicid în rândul tinerilor.
Scopul nostru este să descoperim care sunt factorii de risc și cei de protecție, semnalele de
alarmă și managementul unui caz de comportament suicida
Extracția dinților cu implantarea și încărcarea imediată. Studiu de caz
Full text linkÎncărcarea imediată a implantelor dentare este o
disciplină relativ nouă, care mai are nevoie de multe
studii pentru a trage concluzii referitor la predictibilitatea
metodei. Însă sunt situații cînd este nevoie de
extracție dentară în cazul unor dinți compromiși, și
pentru incadrarea socială a pacienților cît mai rapidă,
este nevoie de o restabilire estetică rapidă. De aceea,
am început să studiem tot mai mult protocolul de
instalare imediată a implantelor dentare postextracțional,
cu încărcarea imediată a acestora cu coronițe
temporare din plastic.
Scopul acestui articol, este de a prezenta un caz
clinic cu extracție dentară cu implantare imediată
și încărcare imediată, și sa demonstrăm că în cazul
în care se respectă condițiile necesare, încărcarea
imediată a implantelor aplicate imediat postextracțional
poate avea rezultate predictibile.Immediate loading of dental implants is a relatively
new discipline that still needs many studies to
draw conclusions regarding the predictability of the
method. But there are situations when tooth extraction
is needed in the case of compromised teeth,
and for the social inclusion of patients as quickly as
possible, a quick aesthetic restoration is needed. That
is why we began to study more and more the protocol
of immediate installation of post-extraction dental
implants, with their immediate loading with temporary
plastic crowns.
The purpose of this article is to present a clinical
case with tooth extraction with immediate implantation
and immediate loading, and to demonstrate
that if the necessary conditions are met, immediate
loading of implants applied immediately post-extraction
can have predictable results
Мультифокальная транскраниальная магнитная стимуляция при мигрени и эпилепсии
No full textStructure of the thesis. The thesis is presented on 88 text pages; includes 45 figures, 6 tables
and 16 appendices; it is composed of introduction, 3 chapters of which 2 – contain own research
data, general conclusions, practical recommendations, annotation in Romanian, Russian and
English and 297 bibliographic references. The main results of the research were published in 18
scientific papers.
Keywords: Transcranial magnetic stimulation, theta burst stimulation, episodic migraine,
generalized epilepsy, prevention, neuromodulation.
The aim of study. Assesment of multifocal transcranial magnetic stimulation efficacy in
prevention of migraine attacks in patients with episodic migraine and epileptic seizures in patients
with generalized epilepsy.
Objectives of the study. (1) Assess the effect of multifocal transcranial magnetic
stimulation on migraine days, frequency and intensity of migraine attacks in patients with episodic
migraine; (2) Determine the impact of multifocal TMS on quality of life in patients with episodic
migraine; (3) Assess the effect of theta burst stimulation (TBS) on frequency and severity of
epileptic seizures in patients with generalized epilepsy; (4) Analysis of the influence of TBS on
quality of life in patients with generalized epilepsy; (5) Safety and tolerability profile assessment
of experimental multifocal TMS protocols (rTMS and TBS);
Scientific originality and novelty. An experimental study was conducted that debuted the
paradigm of multifocal transcranial magnetic stimulation with the examination of its therapeutic
impact in preventive treatment of patients with episodic migraine and generalized epilepsy.
The scientific problem solved in the thesis consists in identifying new therapeutic ways of
modulating the activity of cortico-subcortical brain networks by applying multifocal transcranial
magnetic stimulation, which will strengthen the foundation of the multifocal neuromodulation
paradigm in further scientific research.
Theoretical significance and applicative value. By implementing a modern method of
neuromodulatory treatment of patients with episodic migraine and those with generalized epilepsy
from the Republic of Moldova, the research conducted has fundamentalized the contemporary
vision in the complex evaluation and treatment algorithm for these patients. In addition, the
development and use of a multifocal TMS protocol, innovative not only nationally but also
internationally, allowed the increase of knowledge in the field of neuromodulation methods in the
treatment of paroxysmal neurological disorders such as migraine and epilepsy.
The practical impact of the present study consists in the implementation within the
Laboratory of Neurobiology and Medical Genetics, State University of Medicine and Pharmacy
"Nicolae Testemițanu" and the Department of Neurology, Epileptology and Internal Diseases,
Emergency Medicine Institute of the innovative method of neuromodulation of brain activity in
patients with episodic migraine and generalized epilepsy.Structura tezei. Lucrarea este expusă pe 88 de pagini de text de bază; include 45 figuri, 6
tabele și 16 anexe; este compusă din introducere, 3 capitole dintre care 2 – conțin material propriu,
concluzii generale, recomandări practice, adnotare în limbile română, rusă și engleză și
bibliografie cu 297 referințe. Rezultatele cercetării au fost publicate în 18 lucrări ştiinţifice
Cuvinte-cheie: Stimulare magnetică transcraniană, stimulare theta burst, migrenă episodică,
epilepsie generalizată, prevenție, neuromodulare.
Scopul studiului. Aprecierea eficacității stimulării magnetice transcraniene multifocale în
profilaxia atacurilor de migrenă la pacienți cu migrenă episodică și a crizelor epileptice la pacienți
cu epilepsie generalizată.
Obiectivele studiului. (1) Evaluarea efectului stimulării magnetice transcraniene
multifocale asupra zilelor cu migrenă, frecvenței și intensității crizelor de migrenă la pacienți cu
migrenă episodică; (2) Determinarea impactului TMS multifocal asupra calității vieții la pacienți
cu migrenă episodică; (3) Aprecierea efectului stimulării theta burst (TBS) asupra frecvenței și
severității crizelor epileptice la pacienți cu epilepsie generalizată; (4) Analiza influenței TBS
asupra calității vieții la pacienții cu epilepsie generalizată; (5) Aprecierea profilului de siguranță și
tolerabilitate a protocoalelor experimentale de TMS (rTMS și TBS);
Originalitatea și noutatea științifică. A fost efectuat un studiu experimental care a debutat
paradigma de stimulare magnetică transcraniană multifocală cu examinarea impactului terapeutic
al acesteia în tratamentul preventiv al pacienților cu migrenă episodică și epilepsie generalizată.
Problema științifică rezolvată în teză constă în identificarea modalităților noi terapeutice
de modulare a activității rețelelor cerebrale cortico-subcorticale prin aplicarea stimulării magnetice
transcraniene multifocale, ceea ce va contribui la fundamentalizarea paradigmei multifocale de
neuromodulare în cercetările științifice ulterioare.
Semnificația teoretică și valoarea aplicativă. Prin implementarea unei metode moderne de
tratament neuromodulator a pacienților cu migrenă episodică și a celor cu epilepsie generalizată
din Republica Moldova, cercetarea efectuată a fundamentalizat viziunea contemporană în
algoritmul de evaluare și tratament complex la acești pacienți. Pe lângă aceasta, elaborarea și
utilizarea unui protocol multifocal de TMS, inovativ nu doar pe plan național dar și internațional,
a permis creșterea cunoștințelor în domeniul metodelor de neuromodulare în tratamentul
tulburărilor neurologice paroxismale precum migrena și epilepsia.
Impactul practic al prezentului studiu constă în implementarea în cadrul Laboratorului de
neurobiologie și genetică medicală, Universității de Stat de Medicină și Farmacie ”Nicolae
Testemițanu” și a departamentului de Neurologie, Epileptologie și Boli interne, IMSP IMU a
metodei inovative de neuromodulare a activității cerebrale la pacienți cu migrenă episodică și
epilepsie generalizată.Структура диссертации. Работа изложена на 88 страницах основного текста;
включает 45 фигур, 6 таблиц и 16 приложений; Состоит из введения, 3 глав с общими
выводами, практические рекомендации, аннотации на румынском, русском и английском
языках и библиографию с 297 ссылками. Результаты исследований опубликованы в 18
научных статьях.
Ключевые слова: транскраниальная магнитная стимуляция, тета-стимуляция,
эпизодическая мигрень, генерализованная эпилепсия, профилактика, нейромодуляция.
Цель исследования. Оценка эффективности мультифокальной транскраниальной
магнитной стимуляции в профилактики приступов мигрени у больных с эпизодической
мигренью и эпилептических припадков у больных с генерализованной эпилепсией.
Задачи исследования: (1) Оценка влияния мультифокальной транскраниальной
магнитной стимуляции на количество дней мигрени, частоту и интенсивность приступов
мигрени у пациентов с эпизодической мигренью; (2) Определение влияния
мультифокальной ТМС на качество жизни пациентов с эпизодической мигренью; (3)
Оценка влияния тета-стимуляции (TБС) на частоту и тяжесть эпилептических припадков у
пациентов с генерализованной эпилепсией; (4) Анализ влияния ТБС на качество жизни
пациентов с генерализованной эпилепсией; (5) Оценка профиля безопасности и
переносимости экспериментальных протоколов ТМС (рТМС и TБС);
Научная оригинальность и новизна. Проведено экспериментальное исследование,
дебютировавшее с парадигмой мультифокальной транскраниальной магнитной
стимуляции с изучением ее терапевтического воздействия в профилактическом лечении
пациентов с эпизодической мигренью и генерализованной эпилепсией.
Научная проблема, решаемая в диссертации, заключается в выявлении новых
терапевтических способов модуляции активности корково-подкорковых сетей головного
мозга путем применения мультифокальной транскраниальной магнитной стимуляции, что
может способствовать обоснованию парадигмы мультифокальной нейромодуляции в
дальнейших научных исследованиях.
Теоретическая значимость и прикладное значение. Внедряя современный метод
нейромодулирующего лечения пациентов с эпизодической мигренью и генерализованной
эпилепсией в Республики Молдова, проведенное исследование закрепило современное
видение алгоритма комплексного обследования и лечения этих пациентов. Помимо этого,
разработка и применение мультифокального протокола ТМС, инновационного не только на
национальном, но и на международном уровне, позволили расширить знания в области
методов нейромодуляции при лечении пароксизмальных неврологических расстройств,
какими являются мигрень и эпилепсия.
Практическая значимость настоящего исследования заключается во внедрении в
лаборатории нейробиологии и медицинской генетики Государственного медикофармацевтического университета им. Николае Тестемицану и Деапартамента неврологии,
эпилептологии и внутренних болезней Института Неотложной Медицины, инновационного
метода нейромодуляции у больных с эпизодической мигренью и генерализованной
эпилепсией
The prospects of selective JAK inhibitors in hematopoietic stem cells transplantation
Full text linkIntroduction. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) represents a life-saving therapy for
hematological malignancies, but its efficacy is often compromised by graft-versus-host disease
(GVHD). GVHD remains a major challenge, as it results from an alloreactive immune response
mediated by donor-derived T cells. The janus kinase (JAK-STAT) pathway plays a critical role in
immune cell activation, cytokine signaling, and the development of GVHD. This study aims to explore
the potential of selective JAK inhibitors in alleviating GVHD, improving transplantation outcomes and
balancing immune suppression with graft-versus-leukemia (GVL) effects.
Materials and Methods. The scientific articles ranging from 2017-2025 published in PubMed, NCBI,
BioMed Central databases, describing the preclinical and clinical studies on JAK inhibitors in HSCT,
the biochemical mechanisms and physiological effects in evaluating the efficacy of ruxolitinib and
itacitinib.
Results. JAK inhibitors have demonstrated efficacy in both preclinical and clinical settings by
reducing T-cell activation, suppressing inflammatory cytokines, and enhancing regulatory T-cell
expansion. In trials, ruxolitinib a JAK1/2 inhibitor, has shown significant improvements in steroidrefractory GVHD, with increased response rates and prolonged survival. Itacitinib, a selective JAK1
inhibitor, has demonstrated a favorable safety profile while preserving GVL effects. Emerging data
suggest that post-transplant combining of JAK inhibitors and cytostatics, such as cyclophosphamide
or other immunomodulatory strategies may further optimize transplant outcomes.
Conclusions. Selective JAK inhibition represents a new area of treatment, offering a targeted approach
to immune modulation while maintaining the beneficial aspects of HSCT. In recent years, selective
JAK inhibitors have emerged as promising alternatives for modulating immune responses, reducing
GVHD severity, and improving transplantation outcomes. Future research is focused on refining
dosing strategies, minimizing side effects and exploring combination therapies to enhance transplant
tolerance. With ongoing clinical trials and advancements, JAK inhibitors have the potential to redefine
post-HSCT immunosuppression, improving both survival and quality of life for transplant recipients
Research of the phenomenon of remote ischemic conditioning in cardioembolic ischemic stroke
No full textStructura tezei: introducere, 4 capitole, concluzii și recomandări, bibliografie din 210 titluri,
7 anexe, 107 pagini de text de bază, 25 figuri, 6 tabele. Rezultatele obținute sunt publicate în 14
lucrări științifice.
Cuvinte-cheie: accidentul vascular cerebral cardioembolic, condiționarea ischemică la
distanță, surse pentru cardioembolism cerebral.
Scopul studiului: studierea condiționării ischemice la distanță la pacienții cu accident
vascular cerebral ischemic cardioembolic pentru evaluarea eficienței clinice și a siguranței procedurii.
Obiectivele tezei: (1) Studierea impactului clinic al fenomenului de condiționare ischemică
la distanță la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic la debut. (2) Analiza utilității clinice a
procedurii de condiționare ischemică la distanță la pacienții cu accident vascular cerebral de etiologie
cardioembolică. (3) Determinarea siguranței procedurii de condiționare ischemică la distanță și
aplicabilității ei în practica clinică. (4) Argumentarea necesității utilizării condiționării ischemice la
pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral ischemic cardioembolic.
Noutatea și originalitatea științifică: prima dată, s-a studiat efectul condiționării ischemice
la distanță în cazul pacienților cu accidente vasculare cerebrale ischemice cardioembolice și la
pacienții cu factori de risc pentru cardioembolism cerebral, precum și în premieră s-a evaluat eficiența
și siguranța acestei proceduri.
Problema științifică: cercetarea efectuată vă prezintă soluții și argumente în favoarea
dezvoltării conceptului de neuroprotecție prin fenomenul de condiționare ischemică.
Semnificația teoretică și valoarea aplicativă: rezultatele vor oferi o bază teoretică pentru
continuarea cercetărilor științifice în vederea elucidării tratamentelor noi, orientate spre vindecarea și
reducerea dizabilităților cauzate de accidentele vasculare cerebrale ischemice cardioembolice.
Valoarea practică constă în optimizarea managementului medical-terapeutic pentru pacienții care
suferă de accident vascular cerebral cardioembolic.
Implementarea rezultatelor științifice: rezultatele cercetărilor au fost implementate în
activitatea clinică practică (procedură operațională de abordare a pacientului cu AVC acut, protocolul
instituțional pentru accidentul vascular cerebral) cabinetul medicului neurolog din secția consultativ
diagnostică a IMSP Policlinica de Stat. Rezultatele obținute sunt publicate în 14 lucrări.Thesis Structure: Introduction, 4 chapters, conclusions and recommendations, bibliography
with 210 titles, 7 appendices, 108 pages of main text, 25 figures, 6 tables. The results obtained are
published in 14 scientific papers.
Keywords: cardioembolic stroke, remote ischemic conditioning, sources of cerebral
cardioembolism.
Aim of the study: to study remote ischemic conditioning in patients with cardioembolic
ischemic stroke to evaluate the clinical efficacy and safety of the procedure.
Objectives: (1) To study the phenomenon and procedure of remote ischemic conditioning in
stroke patients. (2) Analyze the clinical efficacy of remote ischemic conditioning in patients with
cardioembolic stroke. (3) Determining the safety of the remote ischemic conditioning procedure and
its applicability in clinical practice. (4) Arguing the need for the use of ischemic conditioning in
patients with risk factors for cardioembolic ischemic stroke.
Novelty and scientific originality: For the first time, the effect of remote ischemic
conditioning in cases of cardioembolic ischemic strokes and in patients with risk factors for cerebral
cardioembolism was studied to evaluate the efficacy and safety of this procedure and to identify
optimal application methods for achieving desired results.
Scientific problem solved in the respective field: This work will present new scientific data
for further studies directed towards neuroprotection research.
The theoretical significance of the study: The results will provide a theoretical basis for
continuing scientific research aimed at elucidating new treatments focused on recovery and reducing
disabilities caused by cardioembolic ischemic strokes.
Applicative value of the study consists ofoptimizing the medical-therapeutic management
of patients suffering from cardioembolic stroke.
Implementation of scientific results: the research results have been implemented in clinical
practice (operational procedure for approaching patients with acute stroke, institutional protocol for
stroke) in the neurologist’s office of the consultative diagnostic department at State Polyclinic. The
obtained results are published in 14 scientific papers.Структура работы: введение, 4 главы, выводы и рекомендации, библиография из 210
названий, 7 приложений, 107 страниц основного текста, 25 рисунков, 6 таблиц. Полученные
результаты опубликованы в 14 научных статьях.
Ключевые слова: кардиоэмболический ишемический инсульт (КЭИ), дистанционное
ишемическое кондиционирование (ДИК), кардиоэмболические источники, ишемический
инсульт головного мозга.
Цель исследования: изучение дистанционного ишемического кондиционирования у
пациентов с ишемическим кардиоэмболическим инсультом для оценки клинической
эффективности и безопасности процедуры.
Задачи исследования: (1) Изучение феномена и процедуры дистанционного
ишемического кондиционирования у пациентов с инсультом головного мозга. (2) Анализ
клинической полезности процедуры дистанционного ишемического кондиционирования у
пациентов с инсультом кардиоэмболической этиологии. (3) Определение безопасности
процедуры дистанционного ишемического кондиционирования и возможности ее применения
в клинической практике. (4) Разработка рекомендаций по внедрению процедуры и
комплексного мониторирования пациентов с факторами риска для ишемического
кардиоэмболического инсульта.
Новизна и оригинальность исследования: впервые положено начало изучения
эффекта дистанционного ишемического кондиционирования при ишемических
кардиоэмболических инсультах и у пациентов с факторами риска церебрального
кардиоэмболизма, для того чтобы оценить эффективность и безопасность этой процедуры и
определить оптимальные методы её применения для достижения благоприятных результатов.
Научная проблема: данная работа представила новые научные данные для изучение
феномена нейропротекции.
Теоретическое значение и практическое значение работы: Результаты предоставят
теоретическую основу для продолжения научных исследований с целью разработки новых
методов лечения, направленных на выздоровление и снижение инвалидности, вызванной
ишемическими кардиоэмболическими инсультами. Практическая ценность заключается в
оптимизации медицинского наблюдения за пациентами, страдающими кардиоэмболическим
инсультом.
Внедрение научных результатов: Результаты исследований были внедрены в
клиническую практику (операционная процедура приминения для пациента с острым
инсультом, институциональный протокол для инсульта) в неврологическом кабинете
консультативно-диагностического отделения Государственной Поликлиники. Полученные
результаты опубликованы в 14 научных работах
Studiul histologic și imunohistochimic al procesului de invazivitate din endometrioza extragenitală: 311.02 – Anatomia patologică: Rezumatul tezei de doctor în științe medicale
No full textActualitatea și importanța problemei cercetate.
Endometrioza este o afecțiune ginecologică cronică, caracterizată prin prezența țesutului endometrial
funcțional în afara cavității uterine. Deși localizarea tipică a acestei boli este în zona pelvină – ovare, trompe
uterine, peritoneu – în unele cazuri, țesutul endometrial poate fi găsit în afara sferei genitale, determinând
ceea ce se numește endometrioză extragenitală [1, 10].
Această formă mai rară de endometrioză poate afecta o varietate de structuri și organe din afara aparatului
reproductiv, inclusiv tractul urinar, tractul digestiv, diafragma, plămânii și chiar sistemul nervos.
Simptomele sunt adesea nespecifice și pot varia în funcție de localizare, ceea ce face diagnosticarea dificilă
[2].
Endometrioza rămâne o maladie controversată cu multiple simptome (durere pelvină cronică, dismenoree,
dispareunie profundă, infertilitate, disurie, dischezie), cu efecte negative semnificative asupra
activității sociale, ocupaționale și psihologice, care afectează substanțial calitatea vieții pacientelor [3,8].
Conform ultimelor date a Organizației Mondiale a Sănătății din 2023, endometrioza afectează global
10% (190 milioane) de femei cu vârsta reproductivă și fete cauzând durere și/sau infertilitate [10].
Confirmarea histologică este esențială, deoarece în multe cazuri originea leziunilor endometriozei nu
este confirmată.
Endometrioza extragenitală implică o capacitate anormală a celulelor endometriale de a migra, adera
și invada țesuturi aflate la distanță de cavitatea uterină. Un rol central în aceste procese îl au tranziția epitelio-
mezenchimală (EMT – epithelial-mesenchymal transition) și metaloproteinazele matriceale (MMP
– matrix metalloproteinases) [5].
Tranziția epitelio-mezenchimală este un proces biologic esențial în timpul dezvoltării embrionare,
dar și în patogeneza unor boli precum cancerul și endometrioza. În cadrul EMT, celulele epiteliale își pierd
caracteristicile de coeziune și polaritate, dobândind proprietăți mezenchimale, precum migrarea și invazia
tisulară. În endometrioza extragenitală, EMT facilitează diseminarea celulelor endometriale prin vasele
sangvine sau limfatice către situsuri ectopice, unde pot forma implanturi viabile [6].
Pe de altă parte, metaloproteinazele matriceale joacă un rol crucial în degradarea matricei extracelulare,
permițând celulelor endometriale să pătrundă și să se stabilească în țesuturi noi. MMP-2 și MMP-9,
în special, au fost implicate în patogeneza endometriozei prin facilitarea invaziei celulelor endometriale
în structuri non-genitale. Activitatea crescută a acestor enzime a fost corelată cu o formă mai agresivă și
extinsă a bolii [4].
Interacțiunea dintre EMT și MMP este esențială în formarea leziunilor extragenitale. Factori proinflamatori,
cum ar fi TNF-α și IL-1β, precum și semnalizarea TGF-β, stimulează EMT și reglează expresia
MMP, accentuând invazivitatea și capacitatea de implantare a celulelor endometriale [7,9].
În concluzie, tranziția epitelio-mezenchimală și activarea metaloproteinazelor matriceale reprezintă
mecanisme cheie care explică comportamentul invaziv al celulelor endometriale și dezvoltarea endometriozei
extragenitale, susținând ideea că această afecțiune are trăsături similare cu cele ale proceselor tumorale.
Scopul cercetării: Evaluarea imuno-morfologică a focarelor de endometrioză extragenitală în vederea
stabilirii potențialului de invazivitate și a criteriilor de diagnostic.
Obiectivele cercetării:
1. Identificarea histopatologică a leziunilor de endometrioză extragenitală cu conturarea unui tablou
macroscopic și microscopic particular acestor leziuni; 2. Evaluarea imunohistochimică a leziunilor de endometrioză prin utilizarea markerilor pentru ER,
PR și CD10;
3. Aprecierea imunohistochimică a potențialului de invazivitate al leziunilor de endometrioză extragenitală
prin investigarea markerilor MMP-1 (colagenaza interstițială), MMP-2 (gelatinaza-A),
MMP-9 (gelatinaza-B) și MMP-14 (proteaza transmembranară de tip 1);
4. Stabilirea modificărilor axului SDF-1/CXCR-4 în procesele de invazie și metastazare a endometrului
ectopic;
5. Evaluarea expresiei markerilor specifici procesului de tranziție epitelio-mezenchimală (E-cadherină/
Vimentină) în endometrioza extragenitală.
Metodologia cercetării științifice. Avizul pozitiv al Comitetului de Etică a Cercetării pentru realizarea
studiului a fost obținut în data de 16 martie 2017, proces verbal nr. 63.
Studiile doctorale au fost realizate în perioada 2015-2020 la Catedra de Patologie, disciplina morfopatologie
a Facultății de Medicină nr. 1 a Instituției Publice Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie
”Nicolae Testemițanu”, Republica Moldova și Disciplina de morfopatologie, Universitatea de Medicină
Craiova, România.
Noutatea științifică a cercetării. În premieră au fost identificați markeri de prognostic cu cea mai
mare capacitate de predicție a potențialului agresiv local și recidivant al acestor leziuni. Studiul MMP, deși
nu este unul nou, aduce date originale privind implicarea acestora în modelarea matricei extracelulare și
invazivitatea locală a leziunilor de endometrioză. Un element de noutate îl constituie panelul de MMP selectat
de noi (MMP-1 – colagenaza interstițială, MMP-2 – gelatinaza-A, MMP-9 – gelatinaza-B, MMP-14
– proteaza transmembranară de tip 1), care nu a fost utilizat în nici unul din studiile accesibile de până în
prezent. Cercetările anterioare au luat în calcul doar MMP-1 și MMP-2 sau MMP-9 și MMP-14 în procesul
de endometrioză genitală și nu în leziunile cu localizare extragenitală. În plus, a fost determinată expresia
MMP nu numai la nivelul elementelor glandulare și stromale ale leziunilor de endometrioză, dar și în țesuturile
extragenitale pentru a evalua corelarea între leziunile maladiei și țesuturile în care se dezvoltă acestea.
Pentru prima dată au fost investigate simultan expresiile SDF-1 și CXCR-4, în 3 compartimente: celulele
glandulare endometriale, celulele stromale endometriale și stroma adiacenta implanturilor extragenitale.
În studiul dat ne-am axat pe expresia concomitentă a markerilor E-cadherină/Vimentină la nivelul leziunilor
de endometrioză extragenitală. În premieră au fost determinate leziunile în care procesul de tranziție
epitelio-mezenchimală (EMT) este cel mai activ și cu cel mai mare potențial de invazivitate loco-regională.
Problema științifică soluționată a constat în determinarea gradului de expresie a markerilor de agresivitate,
precum E-cadherina, Vimentina, N-cadherina și Twist în progresia endometriozei.
Semnificația teoretică și valoarea aplicativă a lucrării. Studiul a pus în evidență date noi privind
originea și dezvoltarea leziunilor de endometrioză extragenitală de diversă localizare și implicarea unor
mecanisme moleculare în patogenia acestei afecțiuni. Stabilirea celor mai utili biomarkeri ai prognosticului
endometriozei extragenitale contribuie la stratificarea corectă a pacientelor pentru un tratament țintit și eficient,
aprecierea evoluției, invazivității și riscului de recidivă a maladiei.
Aprobarea rezultatelor tezei. Rezultatele studiului au fost prezentate și discutate în cadrul următoarelor
forumuri științifice naționale și internaționale, precum: Al XIV-lea Simpozion Național de Morfologie
Microscopică cu participare internațională, Tîrgu Mureș, România, 2016; Coferința științifică anuală a
cadrelor științifico – didactice, doctoranzilor, masteranzilor, rezidenților și studenților USMF „Nicolae
Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova, 2016; Coferința științifică anuală a cadrelor științifico – didactice,
doctoranzilor, masteranzilor, rezidenților și studenților USMF „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova, 2017; The 7th International Medical Congress for Students and Young Doctors “MedEspera”
Chișinău, Republic of Moldova, 2018; Coferința științifică anuală a cadrelor științifico – didactice,
doctoranzilor, masteranzilor, rezidenților și studenților USMF „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica
Moldova, 2018; The USCAP 108 Th Annual Meeting, National Harbor, Maryland, USA, 2019; Congresul
consacrat aniversării a 75-A de la fondarea USMF „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova,
2020; The 8th International Medical Congress for Students and Young Doctors “MedEspera” Chișinău,
Republic of Moldova, 2020; Al XVII-lea Simpozion Național al Societății Române de Morfologie, Craiova,
România, 2021; Al XVIII-lea Simpozion Național al Societății Române de Morfologie, Craiova, România,
2022; Al XIX-lea Simpozion Național al Societății Române de Morfologie, Craiova, România, 2024; Conferința
națională științifico-practică cu participare internațională „Istorie, actualități și perspective ale
serviciului de anatomie patologică, Chișinău, Republica Moldova”, 2025.
Publicații la tema tezei. La subiectul tezei au fost publicate 27 de lucrări științifice, inclusiv 1 articol
în reviste SCOPUS, 1 articol în reviste din străinătate, 3 articole în reviste naționale recenzate. Totodată au
fost obținute 1 certificat de inovator și 1 act de implimentare a inovației în procesul științifico-practic.
Volumul și structura tezei. Lucrarea este expusă pe 124 pagini, care include toate elementele obligatorii
stipulate de Ghidul în vigoare (2017), iconografic reprezentată prin 5 tabele, 1 formulă statistică și
45 figuri, incluse în text, 231 surse bibliografice.
Cuvinte-cheie: endometrioză extragenitală, studiu imunohistochimic, potențialul de invazivitate,
matrice extracelulară, tranziție epitelio-mezenchimală
Cancer stem cells and tumor microenvironment: implications for therapy resistance and novel strategies
Full text linkBackground. Cancer stem cells (CSCs) represent a distinct subpopulation of tumors, characterized by
self-renewal capacity and multilineage differentiation potential. These cells interact dynamically with
the tumor microenvironment (TME).
Objective of the study. To elucidate the interactions between CSCs and the TME, highlighting their
roles in tumor progression, metastasis and treatment resistance, as well as the need for targeted
therapies.
Materials and Methods. An extensive review of the existing literature was conducted by gathering
and analyzing scientific articles sourced from multiple databases, including PubMed, HINARI, Google
Scholar and Medline.
Results: CSCs are key drivers in multiple aspects of tumor development, including the initiation of
tumor formation, its subsequent progression, metastasis and therapeutic resistance. Their intrinsic
resistance to conventional anticancer treatments significantly contributes to tumor relapse and
treatment failure. Several signaling pathways, including WNT/β-catenin, Hedgehog, Notch, nuclear
factor kappa B (NF-κB), JAK/STAT, transforming growth factor beta (TGF-β), phosphatidylinositol
3-kinase/protein kinase B (PI3K/AKT), and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR),
regulate CSCs function, influencing tumorigenesis, metastasis, and tumor heterogeneity. CSCs are
primarily located within specialized tumor niches, where hypoxia, aberrant angiogenesis, and chronic
inflammation promote their survival and expansion. Stromal cells, such as cancer-associated
fibroblasts (CAFs), mesenchymal stem cells (MSCs), endothelial cells, and adipocytes, contribute to
TME maintenance by stimulating angiogenesis, facilitating extracellular matrix (ECM) remodeling,
inducing therapeutic resistance, and enhancing metastatic dissemination. Within the tumor
microenvironment (TME), various immunosuppressive cell populations, including tumor-associated
macrophages (TAMs), myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), cancer-associated fibroblasts
(CAFs), and regulatory T cells (Tregs), play a pivotal role in modulating immune responses. These
cellular components collectively suppress antitumor immune reactivity and create a permissive
environment that facilitates tumor progression and immune evasion.
Conclusions: A bidirectional relationship is established between CSCs and the TME, where the TME
sustains CSCs survival, while CSCs modulate the structure of the TME, promoting an
immunosuppressive environment. These interactions compromise the efficacy of current cancer
therapies, emphasizing the need for novel therapeutic strategies targeting both CSCs and the TME,
ultimately improving treatment outcomes
The role of bacterial plaque in gingival pathogenesis
Full text linkBackground. Currently, catarrhal gingivitis is one of the most common chronic conditions in humans.
This condition is primarily caused by bacterial plaque, which promotes gingival inflammation.
Bacterial plaque contains microorganisms and metabolic products that, through toxins and enzymes,
cause immune and inflammatory changes in the gingival tissue at both the cellular and molecular
levels. In the absence of proper oral hygiene, the virulence of microorganisms increases, triggering an
inflammatory process manifested by changes in the color, texture, and volume of the gums, as well as
bleeding during brushing.
Materials and methods. Case Presentation. The patient L. T., 13 years old, underwent a clinical
examination at the Integrated Specialized Consultative Department of the IMSP Mother and Child
Center, accompanied by her parents. She reported pain and sensitivity during eating, bleeding, and
discomfort while brushing her teeth. At the clinical examination, the following indices were
determined: oral hygiene index OHI-S and papillary-marginal-alveolar (PMA - Parma 1960).
Results. Using the Oral Hygiene Index by G. Green and I. Vermillion, an unsatisfactory level of oral
hygiene was observed, with a value of 2.6. The evaluation of inflammation according to the PMA
index indicated moderate gingival inflammation, ranging from 47%. The established diagnosis was
generalized chronic catarrhal gingivitis, moderate form. The treatment plan aimed at symptom relief
and the elimination of local causative factors through bacterial plaque control. Treatment steps:
symptom relief, professional ultrasonic cleaning and brushing with "Orbis Prophy" paste, local
antiseptic and anti-inflammatory treatment with "Oramet" gel applied to the gums for 7-10 days, twice
a day, and "Celista" spray 3-4 times a day.
Conclusions. The knowledge of dental plaque as an etiological factor in the development of gingivitis,
as well as the adoption of control measures for it, is essential because the signs of gingivitis disappear
quickly with the application and maintenance of preventive measures