HAL Université de Tours
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From nature to topical medications: current challenges and place of natural eutectic matrices
No full textInternational audienceNatural deep eutectic solvents (NaDES) and more generally eutectic matrices (EM) are increasingly being studied as an alternative to conventional solvents for the preparation of pharmaceutics and cosmetics. These sustainable solvents are prepared by blending vegetal cellular constituents and metabolites such as sugars, polyols, organic acids or amino acids. Their specific hydrogen-bond network confers high extraction power combined with stabilizing capacity. On the one hand, NaDES begin to be indispensable for the sustainable valorization of vegetal biomasses. The extracts obtained are truly biocompatible. Thus, NaDES-based extracts could be directly incorporated into final products, rendering the solvent removal step following extraction unnecessary. On the other hand, NaDES could be a sustainable solution for the solubilization of poorly soluble active molecules. Therefore, it is essential to explore the impact of various types of NaDES on the stability and properties of topical formulations. After a review of the recent bibliography on the topic, we will present a set of results obtained within funded collaborative research projects over the last 5 years. Specifically, certain NaDES compliant with European regulation have been selected and incorporated into gels, emulsions and creams based on natural ingredients2,3. The obtained formulations were characterized, particularly under accelerated aging conditions (40°C, 75% humidity, obscurity), to determine the impact of NaDES inclusion on the stability, rheology, and sensory properties of the products obtained.1 Wils, L., Hilali, S., Boudesocque-Delaye, L., Biomass Valorization Using Natural Deep Eutectic Solvents: What’s New in France? Molecules 2021, 26 (21), 6556.2 Verger A., Kichou H., Huang N., Perse X., Ardeza I.M., PradelC., Goncalves Martins Da Conceicao R., Atanasova B., Legrand F.X., Despres A., Boudesocque-Delaye L., Munnier E. ACS Sustainable Chem. Eng. 2024, 12 (18), 7187–71993 Boudesocque-Delaye L., Ardeza I.M., Verger A., Grard R., Théry-Koné I., Perse X., Munnier E. Natural Deep Eutectic Solvents as novel bio-based matrix for ready-to-use natural antioxidant ingredient: extraction and formulation optimization. Cosmetics 2024, 11 (1), 1
The influence of native language on responses to negative polar interrogatives in second language acquisition: the cases of Korean, Italian and French learners of Japanese
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Acoustic water display
No full textInternational audienceCross-boundary communication between media with high impedance mismatch, such as air and water, remains a major challenge for conventional wireless transmission systems. At such interfaces, most of the emitted signal energy is reflected at the media boundaries. Here, we propose a novel display technology for optical information transmission across such an interface, using acoustic radiation pressure to dynamically shape the water-air boundary. The design is based on the combination of spatiotemporal deformations of a water-air interface induced by acoustic radiation pressure. It allows to shape a water-air interface in real-time. By tuning an incident acoustic field at the interface, we demonstrate the ability to generate contactless complex deformation shapes, such as ellipsoidal deformation. Subsequently, we demonstrate the creation of a virtual seven-segment display on the water surface to display numeric values from "0" to "9". This work paves the way for new opportunities to transfer information across the boundary between two media
Les systèmes d’information géographique en anthropologie et en archéologie funéraire. Retour sur les séminaires-ateliers des « Rendez-vous autour de l’archéomatique » (2022–2025)
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KINETIC BIASED AND COMPARTMENTALIZED SIGNALING : A SYSTEM BIOLOGY APPROACH
No full textInternational audienceAn active area of research in pharmacology and drug discovery applies to functional selectivity (or biased agonism, biased signaling): the ability of a ligand to selectively activate some signal transduction pathways as compared to the native ligand acting at the same receptor. At the theoretical level, biased signaling is supported by the concept of conformational selectivity: a given receptor may adopt several conformations, that can be stabilized by its interaction with a ligand, and each of these conformations potentially activates the downstream signaling pathways with different efficacies.At the practical level, experimentalists seek to quantify ligand bias in order to classify ligands according to their selectivity. One popular method uses the so-called operational model to fit dose-response curves. In this presentation, I will review the main limitations of this methodology, recently pointed out by our group and others. Our objective is then to design a method that fully take into account the kinetic nature of signaling pathways and as well as their possible cross-talks. Kinetic experiments, that measure the activity of several downstream effectors of a receptor after ligand binding with respect to time, are now widely available. I will explain how one can exploit such data and dynamical reaction network modeling with suitable statistical framework to provide a complete “bias map” of a ligand, compared to the native ligand, that successfully answer to our objective.Going further, we can extend this methodology to take into account recently discovered compartmentalised signaling, which can eventually lead to spatial or location signaling bias. We have thus build a dynamical model that incorporate endocytosis/recycling event and spatial specificity, helping to quantify kinetic experiments under various receptor trafficking perturbations. The methodology is illustrated with kinetic BRET measurements of effectors of the Follicle Stimulation Hormone Receptor (FSHR), stimulated by either the Follicle Stimulation Hormone (FSH) or low molecular weight allosteric ligands.References:Claire Alamichel, Juan Calvo, Erwan Hingant, Saoussen Latrach, Nathan Quiblier and Romain. Yvinec. Modeling compartmentalization within intracellular signaling pathway. 2024. ⟨hal-04098543v2⟩Francesco de Pascali, Mohammed Akli Ayoub, ..., Romain Yvinec and Eric Reiter. Pharmacological characterization of low molecular weight biased agonists at the follicle stimulating hormone receptor. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22 (18), pp.1-23. ⟨10.3390/ijms22189850⟩. ⟨hal-03351267
Increasing the developability of lambda chain antibodies: engineering to confer protein L binding activity and its consequences
No full textInternational audienceAntibody engineering is essential to the development of commercially viable biotechnological tools. Within this context, Protein L (PpL) is commonly used to purify antibodies due to its ability to bind to the variable light chain. However, one limitation is that protein L does not bind to lambda chain antibodies, which negatively influences their developability. Therefore, the objective of this study was to utilize the lambda antibody mAb3 (an anti-Acanthamoeba IgG) as a template to construct recombinants fragments with protein L binding ability and associated benefits. We were able to produce four functional mAb3-derived scFvs, two of them capable of binding PpL, as demonstrated by PpL-affinity purification, ELISA and western blotting. In addition, it was possible to optimise the thermal stability of one of the PpL-binding scFvs by up to 8.7 °C compared to the original sequence, reaching a melting temperature of 67.2 °C, while maintaining high production yields. The scFvs also conserved the same reactivity profile against Acanthamoeba antigens as the parental molecule. Based on the PpL-binding scFvs, minibody and scFv-Fc fragments were also expressed, all of which retained the PpL-binding and antigen recognition profiles. In conclusion, this study demonstrates that with a few mutations, lambda chain antibodies can be optimized to increase their developability as potential therapeutic or diagnostic molecules
Loches, Rue Baraudin (Indre-et-Loire). Une nécropole du Néolithique moyen I
No full textInternational audienceLa réalisation d’un diagnostic archéologique rue Baraudin à Loches a permis de mettre en évidence la présence d’une partie d’une nécropole du Néolithique moyen I. Seule une sépulture a été fouillée entièrement sur les sept fosses découvertes lors de la réalisation des tranchées.Elle a livré un seul individu reposant sur le côté gauche (tête à l’est), membre inférieurs et supérieurs fléchis. Le défunt était accompagné de cinq objets dont deux vases entiers et deux valves de moules d’eau douce
Loches (37). Le Château - Huitième campagne de fouilles programmées - La collégiale Saint-Ours, tombeau de Ludovic Sforza. Rapport de fouilles archéologiques programmées
No full textL’ opération de fouilles programmées effectuée en décembre 2020 et janvier 2021 dans l’église Saint-Ours de Loches (ancienne collégiale Notre-Dame) était la seconde campagne du genre réalisée dans l’édifice. Ces fouilles ont été initialement déclenchées par une volonté politique de retrouver le tombeau de Ludovic Sforza, duc de Milan, mort à Loches en 1508. Cette recherche a toutefois été adossée à un projet d’étude plus globale de la collégiale et s’inscrivait dans la continuité des fouilles programmées conduites sur le château de Loches depuis 2013. À l’issue des deux campagnes de fouilles dans la collégiale, une ouverture de 50 m² a été réalisée, offrant un transect complet dans la nef. La localisation des fouilles visait en premier lieu à vérifier d’une des hypothèses de localisation du tombeau recherché. Elles ont en outre permis d’explorer une stratigraphie complexe dont la chronologie s’étale du haut Moyen Âge au 19e siècle. Concernant les occupations du très haut Moyen Âge, la fouille n’a pas permis de découvrir d’élément concret de l’église dédiée à Marie-Madeleine mentionnée dans les sources écrites. Seules trois structures en creux ont été découvertes, dont un silo du 9e siècle, ainsi qu’un « niveau organique » sombre conservé de manière fragmentaire au contact avec le rocher. Ces quelques vestiges permettent de penser que l’église du 6e siècle se trouvait probablement en dehors de la zone ouverte, peut-être au niveau du bas-côté sud actuel. Cependant, cette absence d’informations archéologique permet indirectement de développer de nouvelles pistes de réflexion sur la topographie historique de Loches au cours du haut Moyen Âge (5e-6e siècle). En revanche, les opérations ont concrètement permis la mise au jour de vestiges de l’église collégiale fondée en 963-965 par le comte d’Anjou Geoffroy Grisegonelle, matérialisée par un tronçon du mur nord de la nef. La fouille de lambeaux de sols intérieurs a en outre permis d’identifier un épisode d’incendie, suivi d’une restauration, survenu durant sa courte existence. Cette fondation s’inscrit dans la mise en place des éléments constitutifs du « palais » que les comtes établissent à Loches à partir du 10e siècle, et qui va être « monumentalisé » par Foulques Nerra au début du 11e siècle. La collégiale primitive est en effet remplacée par une nouvelle église plus vaste, par la suite augmentée au cours du 12e siècle. Les vestiges des niveaux de construction et des anciens sols dallés de ces états romans ont été reconnus. Par ailleurs, les fouilles ont permis l’analyse détaillée de l’évolution des aménagements liturgiques, et particulièrement la mise en place du jubé dont le premier état date de la première moitié du 12e siècle : l’existence d’un ouvrage composite a été mise en évidence, fait à la fois de structures en bois pour la partie septentrionale (matérialisé par des négatifs de parois et de poteaux dans les dallages) et de maçonneries pour la partie méridionale, soutenant une tribune. Cette dernière partie a connu au moins trois états de construction au cours des 12e et 13e siècles. Ils se concluent au 14e siècle par l’ajout (ou la monumentalisation ?) d’autels dédiés à la Vierge et au Crucifix de part et d’autre de la porte du chœur. C’est au-devant de ces aménagements liturgiques que les sépultures vont progressivement s’implanter à partir du 14e siècle jusqu’à la fin du 18e siècle. L’analyse anthropologique a permis d’identifier au moins 36 individus inhumés dans les 20 m² d’espace funéraire explorés (dont 16 en position primaire et 20 en position secondaire). La population inhumée est majoritairement constituée d’hommes adultes relativement âgés, signalant logiquement un recrutement privilégié pour cet espace prisé de l’église, essentiellement composé de nobles et de chanoines. Et c’est donc parmi ces individus que se trouvent possiblement les restes de Ludovic Sforza, dont plusieurs sources historiques des 16e-18e siècle indiquent qu’il fut inhumé juste au-devant de la porte du chœur. Divers indices (datation chronostratigraphique et radiocarbone ; sexe ; âge au décès ; analyses isotopiques sur la mobilité) semblent indiquer qu’une des inhumations retrouvées pourrait correspondre à la dépouille du duc. Toutefois, toutes les analyses (notamment paléogénétiques) n’ont pas été possibles en raison de la mauvaise conservation osseuse. Ainsi, si un faisceau d’indices recueillis semble permettre de dégager une hypothèse séduisante, force est de constater qu’un doute scientifique raisonnable subsiste. Enfin, les données de l’opération ont permis de cerner les modalités de transformation de l’église à la suite de la dissolution du chapitre en 1771
Projet Sédi-PLAST (2019-2025) - Microplastiques dans les sédiments continentaux et les archives sédimentaires - Rapport final
No full textLe projet ANR Sédi-PLAST (2021-2024) sur les microplastiques dans trois systèmes fluviaux anthropisés et contrastés (Seine, Loire et Rhône) a mis en évidence l’importance du choix de la station d’échantillonnage, de l’environnement de dépôt sédimentaire et de la composition des sédiments, pour comprendre la répartition spatiale des microplastiques piégés dans les sédiments (quantités, taille et nature). Sur la Loire comme sur le Rhône, il a ainsi pu être montré que les annexes fluviatiles semi-actives sont plus contaminées que les berges et les dépôts sableaux du lit mineur. De plus, grâce à l’étude des microplastiques dans des carottes sédimentaires, les trajectoires temporelles des pollutions plastiques ont pu être reconstruites. Sur le Rhône à l’aval de Lyon et sur la Seine en aval de Paris, une diminution des teneurs en microplastiques est caractérisée depuis les années 2000 pour les polymères associés aux sources industrielles et depuis les années 2010 pour les polymères ubiquistes.Les résultats du projet confirment que les sédiments constituent des réservoirs importants de microplastiques. A l’échelle des trois fleuves étudiés, les teneurs varient entre quelques milliers et plusieurs dizaines de milliers de microplastiques par kilogramme de sédiment. Parmi les facteurs explicatifs de cette contamination, la fraction de sédiments fins (< 63 µm) et la teneur en carbone organique semblent être les plus importants pour expliquer les variabilités spatiales observées entre les différentes stations, mais ils ne peuvent expliquer à eux-seuls cette variabilité. La géomorphologie des sites et in fine les environnements de dépôts et la connectivité de ces environnements avec la rivière ont également une influence sur la concentration en microplastiques des sédiments impliquant des conditions favorisant leur accumulation. Sur la Loire, il a ainsi été démontré que les chenaux semi-actifs sont plus contaminés que les berges et les bancs sableux du lit mineur. Un constat similaire est opéré sur le Rhône entre les sédiments prélevés dans le chenal principal et les annexes hydrauliques.Pour établir la chronologie de cette contamination plastique, six carottes ont été échantillonnées au total, en amont et en aval de Paris (Thèse de J.S. Barbier), en amont et en aval de Lyon (Dhivert et al., 2024) et deux archives en Loire aval avant le début de l’estuaire (Thèse de C. Croiset) dans des environnements de dépôts différents (une berge haute et une annexe fluviale). La comparaison spatiale des enregistrements sédimentaires met en évidence une forte augmentation des niveaux de contamination et de la diversité de polymères en aval des agglomérations (Paris et Lyon). Pour ces stations, les sédiments montrent cependant une diminution des teneurs en MP depuis les années 2000 pour les polymères associés aux sources industrielles et depuis les années 2010 pour les polymères ubiquistes. Cette tendance diverge des évaluations globales, qui supposent une pollution incontrôlée et qui suggèrent une augmentation des niveaux de contaminations corrélées à la production exponentielle des matières plastiques dans le monde. Elle suggère que les politiques européennes en matière d'eaux usées et la réglementation sur les rejets industriels ont exercé une influence positive sur la qualité de l'eau en ce qui concernent les microplastiques.Les résultats de ce projet ont mis en évidence des stocks importants de microplastiques dans les sédiments et, plus particulièrement, dans les chenaux secondaires. Ces stocks peuvent, dans certaines conditions hydrologiques et/ou d’opération de gestion, être remobilisés et ils peuvent ainsi venir altérer davantage la qualité des milieux aquatiques. Les conditions de cette remobilisation peuvent constituer une perspective à ce travail. Il soulève également des enjeux pour la gestion des sédiments fluviaux et la conservation/restauration des milieux aquatiques