ScienceRise: Pharmaceutical Science
Not a member yet
530 research outputs found
Sort by
Дослідження впливу похідного 1,3-оксазол-4-іл-фосфонової кислоти на жирнокислотний склад ліпідів у щурів з артеріальною гіпертензією
No full textThe number of patients with arterial hypertension (AH) continues to increase. Significant negative effects of arterial hypertension are structural, metabolic and functional disorders in the tissues of the myocardium, vessels and other organs, in particular, changes in the content of fatty acids (FA) and their correlation. The purpose of the study is to investigate the change in fatty acid composition of lipids in blood serum and tissues of rats with arterial hypertension under the influence of a new original compound, 1,3-oxazole-4-yl-phosphonic acid derivative (abbreviated name - oxazole derivative).Materials and methods. The studies were conducted on white, sexually mature rats. Arterial hypertension was modeled by salt load - salt drink (1 % solution of sodium chloride) with free access to it for 21 days. Animals from the 14th day received oxazole derivative at a dose of 25 mg / kg intraperitoneally, once daily, for 7 days. The content of fatty acids of centrifuged blood serum and homogenized in 0.9 % saline NaCl tissue was determined by gas chromatographic analysis.Results and discussion. The administration of oxazole derivative in the background of increased blood pressure in rats did not significantly affect the amount of SFA and USFA in serum in contrast to the group of rats with hypertension due to the tendency to restore the stearic acid content, but the changed content of linoleic and arachidonic acids practically did not differ from the values in the blank group. There was a restoration of the content of palmitic, stearic, linoleic and arachidonic acids in aorta. In heart, the change in the content of linoleic and arachidonic acids in the reverse direction compared with the blank group was established.Conclusions. The administration of 25 mg/kg (ED50) of oxazole derivative intravenous intraperitoneally once daily for 7 days with simultaneous simulation of arterial hypertension by salt load did not cause any adverse changes and led to the restoration of lipid parameters of SFA, USFA and PUFAКоличество больных артериальной гипертензией (АГ) продолжает расти. Существенным негативным последствием артериальной гипертензии являются структурные, метаболические и функциональные нарушения в тканях миокарда, сосудов и других органов, в частности изменение содержания жирных кислот (ЖК) и их соотношения.Цель работы – исследовать изменение жирнокислотного состава липидов сыворотки крови и тканей у крыс с артериальной гипертензией под воздействием нового оригинального соединения – производного 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислоты (сокращенное название- производное оксазола).Материалы и методы. Исследования проводили на белых половозрелых крысах. Артериальную гипертензию моделировали путем солевой нагрузки – солевого питья (1 % раствора натрия хлорида) со свободным доступом к нему на протяжении 21 суток. Животным с 14-ыхсуток вводили производное оксазола в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно, один раз в сутки, ежедневно, на протяжении 7 суток. Содержание ЖК липидов отцентрифугированной сыворотки крови и гомогенизированных в 0,9 % физиологическом растворе NaCl тканей определяли с помощью газовохроматографического анализаРезультаты и их обсуждение. Введение производного оксазола на фоне повышенного артериального давления у крыс достоверно не влияло на сумму НЖК и ННЖК в сыворотке крови в отличии от группы крыс с АГ за счет тенденции к восстановлению содержания стеариновой кислоты, однако измененное содержание линолевой и арахидоновой кислот практически не отличалось от значений последних в контрольной группе при данных условиях эксперимента. В аорте наблюдалось восстановление содержания пальмитиновой, стеариновой, линолевой и арахидоновой кислот. В сердце установлено изменение содержания линолевой и арахидоновой кислот в обратном направлении по сравнению с контрольной группой.Выводы. Введение производного оксазола в дозе 25 мг/кг (ЕD50) внутрибрюшинно один раз в суткина протяжении 7 дней при одновременном моделировании артериальной гипертензии путем солевой нагрузки в целом не вызывало негативных изменений и вело к восстановлению липидных показателей НЖК, ННЖК и ПНЖККількість хворих з артеріальною гіпертензією (АГ) продовжує збільшуватись. Суттєвим негативним наслідком артеріальної гіпертензії є структурні, метаболічні та функціональні порушення у тканинах міокарду, судин та інших органів, зокрема зміна вмісту жирних кислот (ЖК) та їх співвідношення.Мета роботи – дослідити зміну жирнокислотного складу ліпідів сироватки крові та тканин щурів з артеріальною гіпертензією під дією нової оригінальної сполуки - похідного 1,3-оксазол-4-іл-фосфонової кислоти (скорочена назва - похідне оксазолу).Матеріали та методи. Дослідження проводили на білих статевозрілих щурах. Артеріальну гіпертензію моделювали шляхом сольового навантаження – сольового пиття (1 % розчин натрію хлориду) з вільним доступом до нього впродовж 21 доби. Тваринам з 14-ї доби вводили похідне оксазолу в дозі 25 мг/кг внутрішньоочеревинно, один раз на добу, щоденно, протягом 7 діб. Вміст ЖК ліпідів відцентрифугованої сироватки крові та гомогенізованих у 0,9 % фізіологічному розчині NaCl тканин визначали за допомогою газохроматографічного аналізу.Результати та їх обговорення. Введення похідного оксазолу на фоні підвищеного артеріального тиску у щурів достовірно не впливало на суму НЖК та ННЖК в сироватці крові на відміну від групи щурів з АГ за рахунок тенденції до відновлення вмісту стеаринової кислоти, проте змінений вміст лінолевої та арахідонової кислот практично не відрізнявся від значень останніх в контрольній крупі за даних умов експерименту. В аорті спостерігалось відновлення вмісту пальмітинової, стеаринової, лінолевої та арахідонової кислот. В серці встановлено зміну вмісту лінолевої та арахідонової кислот у зворотньому напрямку порівняно з контрольною групою.Висновки. Введення похідного оксазолу в дозі 25 мг/кг (ЕD50) внутрішньоочеревинно один раз на добу протягом 7 днів при одночасному моделюванні артеріальної гіпертензії шляхом сольового навантаження вцілому не викликало негативних змін та призводило до відновлення ліпідних показників НЖК, ННЖК та ПНЖ
Дослідження з розробки складу комбінованого гелю для лікування запальних захворювань суглобів
No full textThe aim: the aim of our work was to experimentally substantiate the effectiveness of antimicrobial preservatives in the design of the composition of the combined gel for the treatment of acute and chronic inflammation of the joints.Methods: biological pharmacopoeial method of research was used (research of the effectiveness of antimicrobial preservatives).Results. All drugs must meet the requirements of regulatory documents on indicators "Microbiological purity." To ensure the microbiological stability of the preparations, it is necessary to eliminate the factors associated with microbial contamination, therefore we carried out experimental studies on the choice of preservative and its concentration for the developed gel. According to the results of experimental studies on the effectiveness of antimicrobial preservatives in gel samples, the following data were obtained. Samples of the studied gel with sodium preservatives benzoate 0.5 % and nipagin 0.2 % meet the criterion "A" according to the requirements of SPHU for drugs for skin application. But, according to research results, the antimicrobial efficacy of the gel with the preservative nipagin 0.2 % was slightly higher (lg reduction in the number of viable Staphylococcus aureus ATCC 6538 cells was 3.32 and 4.81; Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 - 3.28 and 4.66 ; Candida albicans ATCC 885-653 - 3.50 and 4.09; Aspergillus brasiliensis ATCC 16404 - 3.10 and 4.00 (2 and 7 days, respectively) and the spectrum of antimicrobial action is wider, which will contribute to the quality of the rotated gel also during storage. Therefore, for further research, we will use nipagin 0.2 % as a preservative.Conclusions: The expediency of using nipagin 0.2 % as a part of a combined gel for the treatment of acute and chronic joint inflammation has been theoretically proved and experimentally provedЦель: целью нашей работы было экспериментальное обоснование эффективности антимикробных консервантов при разработке состава комбинированного геля для лечения острого и хронического воспаления суставов.Методы: применялся биологический фармакопейный метод исследования (исследование эффективности антимикробных консервантов).Результаты. Все лекарственные препараты должны отвечать требованиям нормативных документов по показателям «Микробиологическая чистота». Для обеспечения микробиологической стабильности препаратов, необходимым является максимальное устранение факторов, связанных с микробной контаминацией, поэтому нами были проведены экспериментальные исследования по выбору консерванта и его концентрации для разрабатываемого геля. По результатам проведенных экспериментальных исследований по изучению эффективности антимикробных консервантов в образцах геля, были получены следующие данные. Образцы исследуемого геля с консервантами натрия бензоатом 0,5 % и нипагином 0,2 % соответствуют критерию «А» по требованиям ДФУ для лекарственных препаратов для накожного применения. Но, по результатам исследований, антимикробная эффективность геля с консервантом нипагин 0,2 % была несколько выше (lg уменьшения количества жизнеспособных клеток Staphylococcus aureus АТСС 6538 равнялся 3,32 и 4,81; Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027 – 3,28 и 4,66; Candida albicans АТСС 885-653 – 3,50 и 4,09; Aspergillus brasiliensis АТСС 16404 – 3,10 и 4,00) (на 2 и 7 сутки соответственно) и спектр антимікробного действия шире, что будет способствовать качеству розрабатываемого геля также в процессе его хранения. Поэтому, для дальнейших исследований мы будем использовать в качестве консерванта нипагин 0,2 %.Выводы: теоретичически обоснованно и экспериментально доказано целесообразность использования в составе комбинированного геля для терапии острого и хронического воспаления суставов консерванта нипагин 0,2 %Мета: метою нашої роботи було експериментальне обґрунтування ефективності антимікробних консервантів у розробці складу комбінованого гелю, призначеного для лікування гострого та хронічного запалення суглобів.Методи: застосовувався біологічний фармакопейний метод дослідження (дослідження ефективності антимікробних консервантів).Результати. Усі лікарські препарати мають відповідати вимогам нормативних документів за показником «Мікробіологічна чистота». Для забезпечення мікробіологічної стабільності препаратів, необхідним є максимальне усунення факторів, пов'язаних із мікробною контамінацією, тому нами було проведено експериментальні дослідження з вибору консерванта та його концентрації для гелю, що розробляється. За результатами проведених експериментальних досліджень із вивчення ефективності антимікробних консервантів у зразках гелів було отримано такі дані. Зразки досліджуваного гелю з консервантами натрію бензоатом 0,5 % та ніпагіном 0,2 % відповідають критерію «А» за вимогами ДФУ для лікарських препаратів для нашкірного використання. Однак, за результатами досліджень, антимікробна ефективність гелю з консервантом ніпагін 0,2 % була дещо вищою (lg зменшення кількості життєздатних клітин Staphylococcus aureus АТСС 6538 дорівнювала 3,32 та 4,81; Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027 – 3,28 та 4,66; Candida albicans АТСС 885-653 – 3,50 та 4,09; Aspergillus brasiliensis АТСС 16404 – 3,10 та 4,00) (на 2 та 7 добу відповідно) і спектр антимікробної дії більш широкий, що сприятиме якості розробленого гелю і у процесі його зберігання. Тому для подальших досліджень нами буде використовуватись у якості консерванту ніпагін 0,2 %.Висновки: теоретично обґрунтовано та експериментально доведено доцільність використання у складі комбінованого гелю для терапії гострого та хронічного запалення суглобів консерванту ніпагін 0,2
Морфолого-таксономічне дослідження секції oxyacanthae Zbl. роду crataegus L. за вегетативними ознаками
No full textOn the territory of Ukraine in the wild the most widespread the representatives of the Oxyacanthae Zbl section of the Crataegus L. genus (hawthorn), which has 31 species in the world's flora, 13 species in the Ukrainian flora, 17 species of the flora of the CIS countries. Three species of this section (C. oxyacantha L., C. monogyna Jacq., C. curvisepala Lindm.) are included into the State Pharmacopoeia of Ukraine, and two species (C. oxyacantha L. and C. monogyna Jacq.) - to the European Pharmacopoeia.Aim. Carry out a morphological and taxonomic study of the Oxyacanthae Zbl section by vegetative characteristics.Methods. The mathematical approach (graph analysis method) was used. The system was subjected to 140 morphological vegetative features of the hawthorn sections of the Oxyacanthae Zbl., which grow on the territory of Ukraine and adjacent countries. 2380 positive and negative states of taxonomic signs were analyzed.Results. On the basis of the calculated coefficients of pair affinity were established taxonomic relationships between species of the Oxyacanthae Zbl section. The main group of hawthorns was found which generalizes the morphological characteristics of the section Oxyacanthae Zbl. by vegetative characteristics.Conclusions. For the first time, the morphological and taxonomic study of the Oxyacanthae Zbl section was conducted by vegetative characteristics. It was established that the section was divided into 5 branches, which, in general, correlate with the range of species growth. The basic morphological vegetative features of the section were establishedНа території України у дикому вигляді найбільш розповсюдженими є представники секції Oxyacanthae Zbl. роду Crataegus L. (глід), яка у світовій флорі нараховує 31 вид, в українській флорі - 13 видів, флорі країн СНД -17 видів. 3 види цієї секції (г. колючий C. oxyacantha L., г. одноматочковий С. monogyna Jacq., г. кривостовпчиковий C. curvisepala Lindm.) внесені до Державної фармакопеї України, а 2 види (C. oxyacantha L. та С. monogyna Jacq.) - до Європейської фармакопеї.Мета. Провести морфолого-таксономічне дослідження секції Oxyacanthae Zbl за вегетативними ознаками.Методи дослідження. Використовували математичний підхід (метод граф-аналізу). Системній обробці було піддано 140 морфологічних вегетативних ознак глодів секції Oxyacanthae Zbl., які зростають на території України та суміжних країн. Проаналізовано 2380 позитивних та негативних станів таксономічних ознак.Результати дослідження. Встановлені таксономічні зв’язки між видами секції Oxyacanthae Zbl. на основі розрахованих коефіцієнтів парної спорідненості. Виявлено основну групу глодів, яка узагальнює морфологічну характеристику секції Oxyacanthae Zbl. за вегетативними ознаками.Висновки. Вперше проведено морфолого-таксономічне дослідження секції Oxyacanthae Zbl. за вегетативними ознаками. Встановлено, що секція поділилася на 5 гілок, які, переважно, корелюють з ареалами зростання видів. Встановлені основні морфологічні вегетативні ознаки секці
Синтез домішок орнідазолу та вивчення їх профілю в субстанції та інфузійному розчині
No full textPharmacopoeial reference standards (PhRSs) provide the comparability of the test results of generic drugs. PhRSs of ornidazole impurities are not described in pharmacopoeias. Therefore, the establishment of PhRSs of the State Pharmacopeia of Ukraine (SPhU RSs) of ornidazole impurities is an essential task, the integral part of which is synthesis and characterisation of ornidazole impurities.Aim: To synthesise impurities of ornidazole as candidate materials for certification as SPhU RSs and study their profiles in the substance and infusion solution of ornidazole.Methods: Traditional methods of organic synthesis, 1Н NMR spectroscopy, IR absorption spectrophotometry, the capillary method for the melting point determination, liquid chromatography with a spectrophotometric detector. Results: Ornidazole-diol and ornidazole-epoxide were synthesized, and their structures were confirmed using 1Н NMR and IR spectra. Their chromatographic profiles in the substance and the infusion drug of ornidazole being under pharmaceutical development were studied. The problem with the ornidazole-diol determination by the manufacturer’s procedure was found, and its correction was proposed. The purity of the compounds synthesized was approximately 99.5 %. In the substance, the content of ornidazole-epoxide exceeded 0.1 %, whereas the content of ornidazole-diol was negligible. In the drug, the content of ornidazole-epoxide reduced to zero with time, while the content of ornidazole-diol increased considerably (to approx. 3 %).Conclusions: The efficient methods for the synthesis of ornidazole-epoxide and ornidazole-diol were developed, and the synthesis was conducted. The profiles of the synthesized impurities in the substance and the infusion drug of ornidazole being under pharmaceutical development were studied. It was found that ornidazole-epoxide and ornidazole-diol are present in the substance and the drug at the level which requires their identification and quantitative determination. The proposed methods for synthesis provide obtaining ornidazole-diol and ornidazole-epoxide of high purity, which enables to use them as the candidate materials for certification as SPhU RSsФармакопейні стандартні зразки (ФСЗ) забезпечують порівнянність результатів випробувань препаратів-генериків. ФСЗ домішок орнідазолу не описані в фармакопеях. Тому введення ФСЗ Державної Фармакопеї України (ФСЗ ДФУ) домішок орнідазолу є актуальним завданням, невід'ємною частиною якого є синтез та характеризація домішок орнідазолу.Мета: Синтезувати домішки орнідазолу як кандидат-матеріалу для атестації ФСЗ ДФУ та вивчити їх профілі в субстанції та інфузійному розчині орнідазолу.Методи: Традиційні методи органічного синтезу, 1Н ЯМР-спектроскопія, абсорбційна ІЧ-спектрофотометрія, капілярний метод визначення температури плавлення, рідинна хроматографія із спектрофотометричним детектором.Результати: Синтезовано орнідазол-діол та орнідазол-епоксид й підтверджено їх структури за допомогою 1Н ЯМР- та ІЧ-спектрів. Вивчено їх хроматографічні профілі в субстанції та розроблюваному лікарському засобі орнідазолу для інфузій. Виявлено проблему з визначенням орнідазол-діолу за методикою виробника й запропоновано її корекцію. Чистота синтезованих сполук становила близько 99.5 %. Вміст орнідазол-епоксиду у субстанції перевищував 0.1 %, а орнідазол-діолу – був незначним. Вміст орнідазол-епоксиду у лікарському засобі з часом знижувався до нуля, а орнідазол-діолу – значно збільшувався (до приблизно 3 %).Висновки: Розроблено методики економічного синтезу орнідазол-епоксиду та орнідазол-діолу. Синтезовано домішки та вивчено їх профілі у субстанції та розроблюваному лікарському засобі орнідазолу для інфузій. Встановлено, що орнідазол-епоксид та орнідазол-діол є наявними в субстанції та лікарському засобі на рівні, що потребує їх ідентифікації та кількісного визначення. Запропоновані методики синтезу забезпечують одержання орнідазол-діолу та орнідазол-епоксиду високої якості, що дозволяє використовувати їх як матеріал для атестації як ФСЗ ДФ
Вивчення впливу первинної упаковки на стабільність оригінального ветеринарного препарату
No full textA great importance during the design of veterinary drugs is given to the choice of primary package, the material which is directly contact with the dosage form. Stability of samples of veterinary medicines should be investigated in packages that will be used during serial production of drugs. It is also necessary to investigate the processes that can occur with active pharmaceutical ingredients under the influence of substances contained in the packaging material. On the basis of these data, determine the shelf life of the veterinary drugs in the appropriate package.Aim. The influence of primary packaging on quality characteristics of solution based on silver citrate codenamed "Argocid", namely ampoules of 10 ml capacity and vials with a capacity of 50 ml made of light-protection glass; plastic containers (ampoules) in a capacity of 10 ml and 50 ml vials.Methods. Methods of research were conducted in accordance with the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine.Results of the research. It was investigated that 10 ml plastic containers of Pharmalene®, 50 ml bottles of Riblene® FL 20 PH of low density polyethylene, do not cause changes in the quality of the veterinary solution regulated in the specification and allow the product to remain stable for a shelf life of 2 years. In the process of storing a silver-citrate solution of in a polymeric package of 10 ml Pharmalene® grade polyethylene occurred a volume reduction of up to 1.5 % over a period of 2 years. However, the evaporation rate of the solvent is too small for the concentration of active substances to exceed the acceptable values.Conclusions. It was established that all investigated types of containers are suitable for use as an initial packaging for the veterinary drug "Argocid", a solution for intramammary administration on the basis of silver citrate, since they allow the drug to be stable for 2 yearsВажливе значення при створенні ветеринарних препаратів надається вибору первинної упаковки, матеріал якої безпосередньо контактує з лікарською формою. Стабільність зразків ветеринарних препаратів необхідно досліджувати в упаковках, які будуть застосовувати під час серійного виробництва ліків. Також необхідно дослідити процеси, які можуть відбуватися з активними фармацевтичними інгредієнтами під впливом речовин, що містяться в пакувальному матеріалі. На основі цих даних встановлюють терміни придатності препарату у відповідній упаковці.Мета. Дослідження впливу первинної упаковки на показники якості розчину на основі цитрату срібла під умовною назвою «Аргоцид», а саме: ампул ємністю 10 мл та флаконів ємністю 50 мл скляних світлозахисних; пластмасових контейнерах (ампулах) ємністю 10 мл та флаконів ємністю 50 мл.Методи. Методи досліджень проводили згідно з вимогами Державної Фармакопеї України.Результати дослідження. Досліджено, що пластмасові контейнери місткістю 10 мл з поліетилену марки Pharmalene®, флакони по 50 мл з поліетилену низької щільності марки Riblene® FL 20 PH, не викликають змін показників якості ветеринарного розчину, регламентованих в специфікації та дозволяють зберігати препарат стабільним протягом терміну зберігання 2 роки. В процесі зберігання розчину на основі срібла цитрату у пластмасових контейнерах з поліетилену марки Pharmalene® місткістю 10 мл протягом 2 років відбулося зменшення об'єму до 1,5 %. Однак, швидкість випаровування розчинника занадто мала для того, щоб концентрація діючих речовин вийшла за допустимі значення.Висновки. Встановлено, що всі досліджувані види контейнерів придатні для застосування в якості первинного пакування для ветеринарного препарату «Аргоцид», розчину для інтрацистернального введення на основі цитрату срібла, оскільки дозволяють зберігати препарат стабільним протягом 2-х рокі
Синтез, фізико-хімічні властивості та анксіолітична активність 2-(4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-ІЛ)тіо)оцтових кислот і їх солей
No full textIt is estimated that 50% of all molecules of medicinal products used in drug therapy are administered as salts. This fact indicates that formation of a medicinal substance salt is an important stage in the development of a medicinal remedy.Therefore, we believe that the combinatorial synthesis of organic and inorganic salts of derivatives of 1,2,4-triazole has not only theoretical but also practical significance.The aim of the work is to synthesize and establish the structure of new 2-((4-(R-arylidenamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acids and their salts, where R is 2H, 4-dimethylaminobenzyliden, 2-hydroxybenzyliden, 4-hydroxybenzyliden, 4-nitrobenzyliden and their anxiolytic activity.Materials and methods of research. The physical and chemical properties of the obtained compounds were examined according to the methods presented in the State Pharmacopoeia of Ukraine. The melting temperature was determined on an automatic melting device OptiMelt Stanford Research Systems MPA100 (US production). The elemental composition of the compounds was installed on the elemental analyzer Elementar Vario EL cube (CHNS) (standard - sulfanilamide). Chromatographic mass spectral studies were performed on a gas-liquid chromatograph Agilent 1260 Infinity HPLC equipped with an Agilent 6120 mass spectrometer (ionization in an electrical spray (ESI), 1H NMR spectra were recorded on a Mercury 400 spectrometer, DMSO-D6 solvent, internal standard - tetramethylsilane.Anxiogenic and anxiolytic activities of the studied compounds in the S. Pellow test.Research results. 4-(R-arylideneamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiols were taken as initial materials, where R was 2H, 4-dimethylaminobenzylidene, 2-hydroxybenzylidene, 4-hydroxybenzylidene, 4-nitrobenzylidene.Synthesis of 4-(R-arylideneamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiols, where R was 4-dimethylaminobenzylidene, 2-hydroxybenzylidene, 4-hydroxybenzylidene, 4-nitrobenzylidene, was conducted by adding aromatic aldehyde (4-dimethylaminobenzaldehyde, 2-hydroxybenzaldehyde, 4-hydroxybenzaldehyde, 4-nitrobenzaldehyde) to 4-amino-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol in acetate acid and heated to dissolution of sediment.The preparation of 2-((4-(R-arylidenamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acids was carried out by adding an aromatic aldehyde to an equivalent amount of 2-((4-amino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acid in acetic acid medium when heated.Conclusions. A series of new 2-((4-(R-arylidenamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acids were synthesized. The structure of synthesized compounds was established using modern physical and chemical methods of analysis. Some physical and chemical properties of the obtained substances were researchedПо оценкам, 50% всех молекул лекарственных средств, используемых в лекарственной терапии, используются в виде солей. Этот факт указывает на то, что образование соли лекарственного вещества является важным этапом развития лекарственного средства.Поэтому, считаем, что комбинаторный синтез органических и неорганических солей производных 1,2,4-триазола имеет не только теоретическую, но и практическую значимость.Целью работы является синтез и установления строения новых 2-((4- (R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)уксусных кислот и их солей, где R - 2Н 4-диметиламинобензилиден, 2-гидроксибензилиден, 4-гидроксибензилиден, 4-нитробензилиден и изучения анксиолитического действия синтезированных соединений.Материалы и методы исследования. Физико-химических свойствах полученных соединений исследовали согласно методов, которые приведены в Государственной Фармакопеи Украины. Температуру плавления определяли на автоматическом приборе для определения температуры плавления OptiMelt Stanford Research Systems MPA100 (производство США). Элементный состав соединений установлено на элементном анализаторе Elementar Vario EL cube (CHNS) (стандарт - сульфаниламид). Хромато-масс-спектральные исследования проводили на газожидкостном хроматографе Agilent 1260 Infinity HPLC с оборудованным масс-спектрометром Agilent 6120 (ионизация в электро-спреи (ESI), 1Н ЯМР-спектры регистрировались на спектрометре «Mercury 400», растворитель DMSO-D6, внутренний стандарт - тетраметилсилан.Анксиолитическое и анксиогенным активность исследуемых соединений изучали в тесте по S. Pellow.Результаты исследований. В качестве исходных веществ использовали 4-(R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тиолы, где R - 2Н, 4-диметиламинобензилиден, 2-гидроксибензилиден, 4-гидроксибензилиден, 4-нитробензилиден.Синтез 4-(R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тиолов, где R - 4-диметиламинобензилиден, 2-гидроксибензилиден, 4-гидроксибензилиден, 4-нитробензилиден, проведенный добавлением ароматического альдегида (4-диметиламинобензальдегида, 2-гидроксибензальдегида, 4-гидроксибензальдегида, 4-нитробензальдегида) к 4-амино-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тиола в среде уксусной кислоты и нагревании до растворения осадка.Получение 2-((4-R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)уксусных кислот проводили добавлением ароматического альдегида к эквивалентному количеству 2-((4-(амино-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)уксусной кислоты в среде уксусной кислоты при нагревании.Выводы. Синтезирован ряд новых 2-((4-(R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)уксусных кислот. Строение синтезированных соединений установлено с помощью современных физико-химических методов анализа. Исследованы некоторые физико-химические свойства полученных веществЗа оцінками, 50% всіх молекул лікарських засобів, що використовуються в лікарській терапії, вводять у вигляді солей. Цей факт вказує на те, що утворення солі лікарської речовини є важливим етапом розвитку лікарського засобу.Тому вважаємо, що комбінаторний синтез органічних та неорганічних солей похідних 1,2,4-тріазолу має не лише теоретичну а й практичну значимість.Метою роботи є синтез та встановлення будови нових 2-((4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот та їх солей, де R – 2Н, 4-диметиламінобензиліден, 2-гідроксибензиліден, 4-гідроксибензиліден, 4-нітробензиліден та вивчення анксіолітичної дії синтезованих сполук.Матеріали та методи дослідження. Фізико-хімічних властивості отриманих сполук досліджували згідно методів, які наведені у Державній Фармакопеї України. Температуру плавлення визначали на автоматичному приладі для визначення температури плавлення OptiMelt Stanford Research Systems MPA100 (виробництво США). Елементний склад сполук встановлено на елементному аналізаторі Elementar Vario EL cube (CHNS) (стандарт – сульфаніламід). Хромато-мас-спектральні дослідження проводили на газорідинному хроматографі Agilent 1260 Infinity HPLC з обладнаним мас-спектрометром Agilent 6120 (іонізація в електро-спреї (ESI), 1Н ЯМР-спектри реєструвались на спектрометрі «Mercury 400», розчинник DMSO-D6, внутрішній стандарт – тетраметилсилан.Анксіолітичну та анксіогенну активність досліджуваних сполук вивчали в тесті за S. Pellow.Результати досліджень. В якості вихідних речовин використовували 4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіоли, де R – 2Н, 4-диметиламінобензиліден, 2-гідроксибензиліден, 4-гідроксибензиліден, 4-нітробензиліден.Синтез 4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів, де R – 4-диметиламінобензиліден, 2-гідроксибензиліден, 4-гідроксибензиліден, 4-нітробензиліден, проведений додаванням ароматичного альдегіду (4-диметиламінобензальдегіду, 2-гідроксибензальдегіду, 4-гідроксибензальдегіду, 4-нітробензальдегіду) до 4-аміно-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу в середовищі ацетатної кислоти та нагріванні до розчинення осаду.Отримання 2-((4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот проводили додаванням ароматичного альдегіду до еквівалентної кількості 2-((4-(аміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти в в середовищі ацетатної кислоти при нагріванні.Висновки. Синтезовано ряд нових 2-((4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот. Будову синтезованих сполук встановлено за допомогою сучасних фізико-хімічних методів аналізу. Досліджено деякі фізико-хімічні властивості отриманих речови
Науково-практичне обгрунтування напрямів взаємного співробітництва закладу вищої освіти з роботодавцями фармацевтичного сектору галузі охорони здоров’я
No full textThe aim is to study, summarize and develop the directions of mutual cooperation between higher education institutions with employers of the pharmaceutical sector of the healthcare industry, which will allow making the preparation of competitive competent specialists in accordance with the requirements of the labor market.Methods: to achieve the aim, methods of scientific analysis were used, in particular generalization, comparison, system and logical methods. Graphic analysis is used to visualize the generalized results of the expert survey.Results: scientific and practical approaches to determining directions of mutual cooperation between higher education institutions and employers of the pharmaceutical sector of the healthcare industry are substantiated. Modern directions of cooperation between higher education institutions and employers are presented, which contribute to the improvement of the organizational and methodological foundations of interaction, the optimization of the content of education and the educational process, the improvement of the quality of practical training and employment of graduates, the development of research and innovation infrastructure. The forms of cooperation of the National University of Pharmacy (NUPh) with pharmacy institutions and pharmaceutical enterprises are systematized, the introduction of which will improve the quality of practical training of pharmacists.Conclusions: based on the results of the expert survey of pharmacy specialists, it is determined that the most significant motivations for the cooperation of the National University of Pharmacy with the employers of the pharmaceutical sector of the healthcare sector are the training of specialists in accordance with the labor market needs and access to skilled labor resources, and effective forms of cooperation - mentoring and training. Based on the results of the research on the specifics and forms of cooperation, the authors carried out their systematization and defined the areas of mutual cooperation between higher education institutions and employers, using the example of the NUPh, the implementation of which contributes to improving the quality of practical training for future pharmacists and the formation of competitive graduates in accordance with labor market requirementsЦель заключается в исследовании, обобщении и разработке направлений взаимного сотрудничества высших учебных заведений с работодателями фармацевтического сектора отрасли здравоохранения, что позволит осуществлять подготовку конкурентоспособных компетентных специалистов в соответствии с требованиями рынка труда.Методы: Для достижения цели использованы методы научного анализа, в частности обобщение, сравнение, системный и логический методы. Для наглядного представления обобщенных результатов экспертного опроса применен графический анализ.Результаты: Обоснованы научно-практические подходы к определению направлений взаимного сотрудничества высших учебных заведений с работодателями фармацевтического сектора отрасли здравоохранения. Приведены современные направления сотрудничества ВУЗов с работодателями, которые способствуют совершенствованию организационно-методических основ взаимодействия, оптимизации содержания образования и образовательного процесса, повышению качества практической подготовки и трудоустройства выпускников, развитию научно-исследовательской деятельности и инновационной инфраструктуры. Систематизированы формы сотрудничества Национального фармацевтического университета (НФаУ) с аптечными учреждениями и фармацевтическими предприятиями, внедрение которых позволит повысить качество практической подготовки специалистов фармации.Выводы: На основании результатов экспертного опроса специалистов фармации определено, что наиболее весомыми мотивами сотрудничества Национального фармацевтического университета с работодателями фармацевтического сектора отрасли здравоохранения является подготовка специалистов в соответствии с потребностями рынка труда и доступ к квалифицированным трудовым ресурсам, а эффективными формами сотрудничества - наставничество и тренинги. По результатам исследования особенностей и форм сотрудничества авторами выполнено их систематизацию и определены направления взаимного сотрудничества высших учебных заведений с работодателями на примере НФаУ, реализация которых способствует повышению качества практической подготовки будущих специалистов фармации и формированию конкурентоспособных выпускников в соответствии с требованиями рынка трудаМета полягає у дослідженні, узагальненні та розробленні напрямів взаємного співробітництва закладу вищої освіти (ЗВО) з роботодавцями фармацевтичного сектору галузі охорони здоров’я, що надасть можливість здійснювати підготовку конкурентоспроможних компетентних фахівців відповідно до вимог ринку праці.Методи: Для досягнення мети використано методи наукового аналізу, зокрема узагальнення, порівняння, системний та логічний методи. Для наочного представлення узагальнених результатів експертного опитування застосовано графічний аналіз.Результати: Обґрунтовано науково-практичні підходи до визначення напрямів взаємного співробітництва ЗВО з роботодавцями фармацевтичного сектору галузі охорони здоров’я. Наведено сучасні напрями співробітництва закладу вищої освіти з роботодавцями, які сприяють удосконаленню організаційно-методичних засад взаємодії, оптимізації змісту освіти та освітнього процесу, підвищенню якості практичної підготовки та працевлаштування випускників, розвитку науково-дослідної діяльності та інноваційної інфраструктури. Систематизовано форми співпраці Національного фармацевтичного університету (НФаУ) з аптечними закладами та фармацевтичними підприємствами, впровадження яких дозволить підвищити якість практичної підготовки фахівців фармації.Висновки: На підставі результатів експертного опитування фахівців фармації визначено, що найбільш вагомими мотивами співпраці Національного фармацевтичного університету з роботодавцями фармацевтичного сектору галузі охорони здоров’я є підготовка фахівців відповідно до потреб підприємств і доступ до кваліфікованих трудових ресурсів, а ефективними формами співробітництва – наставництво і тренінги. За результатами дослідження особливостей та форм співпраці авторами виконано їх систематизацію і визначено напрями взаємного співробітництва ЗВО з роботодавцями на прикладі НФаУ, реалізація яких сприяє підвищенню якості практичної підготовки майбутніх фахівців фармації та формуванню конкурентоспроможних випускників відповідно до вимог ринку прац
Оцінка можливостей застосування сучасних методів усунення та попередження ризиків у сфері управління якістю клінічних досліджень
No full textTo organize and conduct a clinical trial (СT) at a high level, it is necessary to continuously monitor its quality, as the occurrence of non-conformances can threaten health and safety of the trial subjects, as well as lead to CT data loss or their unreliability. In general, for the effective CT quality control, it is expedient to continuously improve the quality management system of all parties who participate in the CT, including at the clinical site. Current regulatory requirements include an indication of the need for a continuous process of the quality management system improvement to ensure the proper level of the process performance, in particular, the system of non-conformances correction and prevention.The aim of this work was to evaluate the possibilities and problems of applying modern methods of risks correction and prevention in the CT quality management.Materials and methods. To achieve the aim of the study, a meta-analysis of literature sources using PICO search technology was carried out and analysis of existing regulatory documents on the availability of methodologies, instructions and algorithms for selecting and applying the non-conformances correction and prevention tools during CT organizing and conducting.Results of the study. The study showed that regulatory authorities see the need for standardized CT quality management systems to increase the number of qualified clinical sites, as well as more strict compliance with the ICH GCP principles. The analysis of regulatory documents showed the absence of unified harmonized requirements for carrying out the processes of correction and prevention of non-conformances within the framework of CT organizing and conducting.Conclusions.Organizing and conducting of CT requires continuous monitoring of the quality of the processes carried out to ensure getting of complete and reliable data on the study drug. Given the lack of regulatory requirements governing the process of non-conformances correction and prevention, it seems expedient to develop an algorithm for work with CAPA-plan and its methodology, as well as SOP to standardize the conduct of this processДля организации и проведения клинического исследования(КИ) на высоком уровне необходимо постоянно контролировать его качество, поскольку возникновение несоответствий может угрожать здоровью и безопасности испытуемых, а также приводить к потере данных КИ или их ненадежности. В целом, для эффективного контроля качества проведения КИ целесообразным является постоянное улучшение системы управления качеством всех сторон участников КИ, в том числе на месте проведения исследования. Современные нормативные требования включают в себя указание на необходимость постоянного проведения процесса улучшения системы менеджмента качества для обеспечения надлежащего уровня выполнения процесса, в частности, системы коррекции и предупреждения возникновения несоответствий.Целью данной работы стало оценить возможности и проблемы применения современных методик устранения и предупреждения рисков при управлении качеством КИ.Материалы и методы. Для достижения поставленной цели был проведен мета-анализ источников литературы с использованием технологии поиска PICO и анализ существующих нормативно-регуляторных документов относительно наличия в них методик, инструкций и алгоритмов выбора и применения инструментов для устранения и предотвращения возникновения несоответствий во время организации и проведения КИ.Результаты исследования. Проведенное исследование показало, что регуляторные органы видят необходимость во внедрении стандартизированных систем менеджмента качества КИ для повышения количества квалифицированных МПИ, а также более строгом соответствии принципам ICH GCP. Анализ нормативной документации показал отсутствие единых гармонизированных требований к проведению процессов устранения и предупреждения возникновения несоответствий в рамках организации и проведения КИВыводы. Организация и проведение КИ ЛС требует постоянного контроля качества процессов, проводимых для обеспечения получения целостных и достоверных данных о исследуемом препарате. Учитывая отсутствие нормативных требований, регламентирующих проведение процесса устранения и предупреждения возникновения несоответствий, целесообразной является разработка алгоритма работы с САРА-планом и методики его составления, а также СОП для стандартизации проведения данного процессаМетою даної роботи стало оцінити можливості і проблеми застосування сучасних методик усунення та попередження ризиків при управлінні якістю КВ.Матеріали та методи.Для досягнення поставленої мети був проведений мета-аналіз джерел літератури з використанням технології пошуку PICO та аналіз існуючих нормативно-регуляторних документів щодо наявності в них методик, інструкцій та алгоритмів вибору і застосування інструментів для усунення та запобігання виникненню невідповідностей під час організації та проведення КВ.Результати дослідження. Проведенедослідження показало, що регуляторні органи бачать необхідність у впровадженні стандартизованих систем менеджменту якості КВ для підвищення кількості кваліфікованих МПВ, а також більш суворій відповідності принципам ICH GCP. Аналіз нормативної документації показав відсутність єдиних гармонізованих вимог до проведення процесів усунення та попередження виникнення невідповідностей в рамках організації та проведення КВ.Висновки. Організація і проведення КВ ЛЗ вимагає постійного контролю якості процесів, що проводяться, для забезпечення отримання цілісних і достовірних даних щодо досліджуваного препарату.Враховуючи відсутність нормативних вимог, що регламентують проведення процесу усунення та попередження виникнення невідповідностей, видається доцільною розробка алгоритму роботи з САРА-планом і методики його складання, а також СОП для стандартизації проведення даного процес
Жарознижувальна дія нових 2-(((3-меркапто-5-метил-4н-1,2,4-тріазол-4-іл)іміно)метил)-5-r-бензоатів
No full textTemperature rise is an important defensive mechanism of the body that activates immune system and increases phagocytosis, suppressing viral and microbial growth. Antipyretic activity, which involves the increase of thermolysis through angiectasis of skin vessels and heightened sweat production, is largely connected with a relaxing effect on the diencephalon’s thermoregulation centers’ irritation that may be altered due to disease.Body temperature higher than 39°C poses a threat to human health, including people of any age, from kids to adults of all ages.Despite analgesics’ high effectiveness, their use is not entirely safe. The use of aspirin impairs blood coagulation and increases the risk of inflammatory processes in gastroenteric tract and causes angiasthenia.The search and study of the new highly effective antipyretic medicines is greatly relevant nowadays.The aim of this work is to conduct a pharmacological screening over the new antipyretic drugs, specifically the derivatives of 2-(((3-mercapto-5-methyl-4Н-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)-5-R-benzoate that were obtained for the first time.Materials and methods.The objects of the research were the new 2-(((3-mercapto-5-methyl-4Н-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)-5-R-benzoate derivatives.The experimental fever was caused in white nonlinear rats by administrating 2,4-dinitrophenol (2,4-DNP), a dividing agent in oxidative phosphorylation, at the dose of 20 mg/kg. Acetylsalicylic acid was administrated to the reference group of animals at the dose of 100 mg/kg.The substances of research were administrated in 30 minutes (Т0,5) after rats received 2,4-DNP, body temperatures were recorded during 1 hour (Т1). The initial rectal temperature (Т0) was recorded prior the abdominal injection of 2,4-DNP. Acetylsalicylic acid was used as a reference substance at the dose of 100 mg/kg.Results and discussion.The results of the experiment established that in 30 minutes after the abdominal injection of 2,4-DNP, body temperature in the population of rats (n=133) was in range from 37.36 °C to 38.37 °C on average (ΔТ=0.88°C).As for the reference substance acetylsalicylic acid, it caused a 3 % decrease of body temperature in rats with a modeled pathology (ΔТ=-1.2 °С, р≤0.05) with relation to the reference group.The results demonstrated that antipyretic activity of some of the substances was better than that of the reference substance. Hence, substances IV, V, and VIII decreased body temperature in rats by more than 0.39 %.Among the studied entities, substances IV and V are the most promising; they decreased body temperature in rats by 4.66-4.95 %, or by 1.19-2.10°C, with relation to the reference group.ConclusionsNew 2-(((3-mercapto-5-methyl-4Н-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)-5-R-benzoate derivatives were obtained. Ammonium 2-(((3-mercapto-5-methyl-4Н-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)-5-R-benzoate is the most active substance. Introduction of inorganic cations leads to the loss of activity. Introduction of piperedinium leads to a slight increase of activity, but still it is weaker than that of the reference substanceПовышение температуры тела является необходимой защитной реакцией организма, активирует иммунную систему и усиливает фагоцитоз, это приводит к подавлению размножения вирусов и бактерий. Жаропонижающее действие, сопровождающееся увеличением теплоотдачи из-за расширения сосудов кожи и усиленное потоотделение, связанно в значительной степени с успокаивающим влиянием на возбудимость терморегулирующих центров промежуточного мозга, которое изменяется под влиянием патологического процесса.Повышение температуры выше 39°С является опасным фактором для взрослых и детей разных возрастов.Несмотря на высокую эффективность анальгетиков, их использование не всегда безопасно. Применение аспирина повышает риск развития воспалительных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта, повышает ломкость сосудов, нарушает свертываемость крови.Поиск новых высокоэффективных лекарственных средств с жаропонижающим действием является актуальной проблемой современности.Целью нашей работы является фармакологический скрининг антипиретиков среди впервые синтезированных 2 - (((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил) имино) метил) -5-R-бензоат.Материалы и методы исследования.Объектами исследования стали новые 2 - (((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил) -иминов) метил) -5-R-бензоаты.Экспериментальную лихорадку проводили на белых нелинейных крысах путем введения 2,4-динитрофенола (2,4-ДНФ) (разъединитель окислительного фосфорилирования) в дозе 20 мг / кг. В качестве референс-препарата использовали ацетилсалициловую кислоту в дозе 100 мг / кг.Исследуемые вещества вводили через пол часа (Т0,5) после введения 2,4-ДНФ, фиксировали ректальную температуру тела в течение 1:00 (Т1). Начальную ректальную температуру (Т0) регистрировали во внутрибрюшной инъекции 2,4 ДНФ. В качестве препарата сравнения использовали ацетилсалициловую кислоту в дозе 100 мг / кг.Результаты исследования и обсуждение.По данным серии исследований было установлено, что внутрибрюшное введение 2,4-ДНФ через 30 минут вызвало повышение температуры тела крыс (n = 133) в среднем с 37,36 °С к 38,370 °С (ΔТ = 0,88°С).Относительно референтного препарата ацетилсалициловой кислоты, установлено, что при ее применении по моделируемой патологии значение температуры тела крыс снижались на 3 % (ΔТ = -1,2 °С, р ≤ 0,05) по отношению к контрольной группе.Согласно полученным результатам в ходе эксперимента было выявлено соединения, которые за своим эффектом превышали референс-препарат. Да, соединения IV, V и VIII снижали показатели температуры тела крыс более чем на 0,39 %.Среди исследуемых веществ привлекают на себя внимание соединения IV и V, которые снижали показатели температуры тела крыс в интервале 4,66-4,95 % и при этом снижали температуру от 1,19 до 2,10°С.ВыводыСинтезированы новые 2 - (((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил) имино) метил) -5-R-бензоаты. Наиболее активным среди исследуемых соединений является аммоний 2 - (((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил) -иминов) метил) бензоат. Переход к солям с неорганическими катионами приводит к потере активности. Замена катионов на пиперидиний несколько повышает показатели активности, однако соединение уступает по силе эффекта референс-препаратаПідвищення температури тіла є необхідною захисною реакцією організму, що активує імунну систему та підсилює фагоцитоз, це призводить до пригнічення розмноження вірусів та бактерій. Жарознижувальна дія, що супроводжується збільшенням тепловіддачі через розширення судин шкіри та посилене потовиділення, пов’язана значною мірою із заспокійливим впливом на збудливість теплорегулюючих центрів проміжного мозку, яка змінюється під впливом патологічного процесу.Підвищення температури вище за 39 °С є небезпечним фактором для дорослих і дітей різних вікових категорій.Незважаючи на високу ефективність анальгетиків, їх використання не завжди безпечне. Застосування аспірину підвищує ризик розвитку запальних змін з боку шлунково-кишкового тракту, підвищує ламкість судин, порушує згортання крові.Пошук нових високоефективних лікарських засобів із жарознижувальною дією є актуальною проблемою сьогодення.Метою нашої роботи є фармакологічний скринінг антипіретиків серед вперше синтезованих 2-(((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-4-іл)іміно)метил)-5-R-бензоатів.Матеріали та методи дослідження.Об’єктами дослідження стали нові 2-(((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-4-іл)-іміно)-метил)-5-R-бензоати.Експериментальну лихоманку проводили на білих нелінійних щурах шляхом введення 2,4-динітрофенолу (2,4-ДНФ) (роз'єднувач окисного фосфорилювання) в дозі 20 мг/кг. В якості референс-препарату використовували ацетилсаліцилову кислоту в дозі 100 мг/кг.Досліджувані речовини вводили через пів години (Т0,5) після введення 2,4-ДНФ, фіксували ректальну температуру тіла протягом 1 години (Т1). Початкову ректальну температуру (Т0) реєстрували до внутрішньочеревної ін’єкції 2,4-ДНФ. В якості препарату порівняння використовували ацетилсаліцилову кислоту в дозі 100 мг/кг.Результати дослідження та обговорення.За даними серії досліджень було встановлено, що внутрішньочеревинне введення 2,4-ДНФ через 30 хвилин викликало підвищення температури тіла щурів (n=133)в середньому з 37,36°С до 38,37°С (ΔТ=0,88°С).Щодо референтного препарату ацетилсаліцилової кислоти, встановлено, що при її застосуванні за модельованої патології значення температури тіла щурів знижувались на 3 % (ΔТ=-1,2°С, р≤0,05) по відношенню до контрольної групи.Згідно отриманим результатам в ході експерименту було виявлено сполуки, які за своїм ефектом перевищували референс-препарат. Так, сполуки IV, V та VIII знижували показники температури тіла щурів більш ніж на 0,39 %.Серед досліджуваних речовин привертають на себе увагу сполуки IV та V, які знижували показники температури тіла щурів в інтервалі 4,66-4,95 % і при цьому знижували температуру від 1,19 до 2,10°С.ВисновкиСинтезовано нові 2-(((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-4-іл)іміно)метил)-5-R-бензоати. Найбільш активною серед досліджуваних сполук є амоній 2-(((3-меркапто-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-4-іл)-іміно)-метил)бензоат. Перехід до солей із неорганічними катіонами призводить до втрати активності. Так, заміна катіонів на піперидиній дещо підвищує показники активності, проте сполука поступається за силою ефекту референс-препарат
Дослідження чутливості In vitro ізолятів Candida Spp. до нового потенційного комбінованого лікарського засобу для лікування вагінального кандидозу
No full textResearch of the antimicrobial action of model specimens of a potential drug in various fixed combinations and the advent of specific antimycotic activity of model samples of a new, combined, potential drug and medicine product, selected as a reference "Neo-Penotran®" (Exeltis Healthcare S.L., Spain).Aim of the research was to determine the susceptibility of in vitro Candida spp. isolates to a new combined drug containing a substance with an antimycotic activity for the treatment of vaginal candidiasis.Materials and methods. Candida albicans (ATCC 10231) and Candida albicans (clinical isolate) from the material, urogenital pathways from women with a diagnosis of candidiasis were used to prove the activity and determine the sensitivity.The study of antimicrobial activity was carried out using the serial dilutions method in trypticase-soybean broth, which allowed to ensure a uniform distribution of the drug in the nutrient medium in contact with pathogenic strains, and the subsequent transfer to Petri dishes on Sabouraud agar - the most accurate evaluation of the results.Results of the study of the antimycotic activity of 7 model specimens showed antimycotic activity in only 3 model specimens in relation to both the reference strain Candida albicans ATCC 10231 and the clinical strain of Candida albicans.Conclusions. The results of the studies indicate that there is a strong in vitro antimycotic effect of the new potential combined drug against pathogenic test strains: Candida albicans ATCC 10231, Candida albicans (clinical isolate), which is not inferior to the selected reference medicine. Minimum inhibitory concentration of the test drug in vitro was established for pathogenic test strains: Candida albicans ATCC 10231, Candida albicans (clinical isolate). The study of various combinations and concentrations of the combined drug made it possible to exclude the presence of negative interaction between components of the experimental specimen and to select the most promising and effective sample for further experimental studies of combinations of antimycotics for intravaginal useДослідження протимікробної дії модельних зразків потенційного лікарського засобу у різних фіксованих комбінаціях та доведення специфічної антимікотичної активності модельних зразків нового, комбінованого, потенційного лікарського засобу та препарату, обраного в якості референтного «Нео-Пенотран®» (Екселтіс Хелске С.Л., Іспанія).Метою дослідження було встановлення чутливості in vitro ізолятів Candida spp. до нового комбінованого лікарського засобу, що містить в своєму складі субстанцію з антимікотичною дією для лікування вагінального кандидозу.Матеріали та методи. Для доведення активності та визначення чутливості використовували ізоляти Candida albicans (ATCC 10231) та Candida albicans (клінічний ізолят) з матеріалу, урогенітальних шляхів від жінок з діагнозом кандидоз.Вивчення протимікробної дії проводили за методом серійних розведень в триптиказо-соєвому бульйоні, що дозволив забезпечити рівномірний розподіл препарату в поживному середовищі при контакті з патогенними штамами, а подальший пересів на чашки Петрі на Сабуро агар - найбільш точну оцінку результатів.Результати вивчення антимікотичної активності 7 модельних зразків, свідчать про наявність антимікотичної активності лише у 3 модельних зразках по відношенню як до еталонного штаму Candida albicans ATCC 10231, так і клінічного штаму Candida albicans.Висновки. Отримані результати досліджень свідчать про наявність виразного антимікотичного ефекту in vitro нового потенційного комбінованого лікарського засобу відносно патогенних тест-штамів: Candida albicans ATCC 10231, Candida albicans (клінічний ізолят), який не поступається обраному референтному препарату. Встановлено мінімільну інгібуючу концентрацію досліджуваного препарату in vitro відносно патогенних тест-штамів: Candida albicans ATCC 10231, Candida albicans (клінічний ізолят). Проведене дослідження різних комбінацій та концентрацій комбінованого препарату дозволило виключити наявність негативної взаємодії між компонентами експериментального зразку та виділити найбільш перспективний та ефективний зразок для подальших експериментальних досліджень комбінацій антимікотиків для інтравагінального застосуванн