ScienceRise: Pharmaceutical Science
Not a member yet
530 research outputs found
Sort by
Обґрунтування методології класифікації ліко-пов’язаних помилок під час роздрібної реалізації лікарських засобів в Україні
Get PDFThe aim. Rationale of methodology for classification of medication related errors during retail sale of medicines in Ukraine.Materials and methods. With the help of system-analytical, statistical, comparative methods of analysis, as well as descriptive and abstract modulation and generalization, we investigated domestic and foreign scientific publications and legal framework.Results. An analysis of the current state of the domestic pharmacovigilance system showed that it provided reports of adverse drug reactions, their lack of efficacy, but no categories characterizing medication errors, in particular during retail sales in pharmacies and self-medication. However, despite the lack of a unified classification of medication errors, it is possible to distinguish the main categories of medication errors and group them by stages of occurrence: error, that occur during the prescribing of medication, the use of drugs during inpatient treatment, and in the release of drugs by pharmacist. The results of the comparative analysis of international classification and medication errors monitoring systems have determined that most of them include error that related to the dose, conditions and duration of medication administration, compliance of the medication with the patient, compliance with the prescribed / recommended pharmacotherapy and adapted accordingly to the conditions of development of health care of different countries.Conclusions. Approaches to the classification of medication errors are generalized and substantiated by the global and national trends in the development of the pharmaceutical sector, the medication error classification model, which can be applied during the retail sale of drugs in Ukraine. The proposed methodology for the classification of medication errors during the retail sale of medications includes 44 categories of errors, which are divided into three levels depending on the stage of providing pharmaceutical assistance: errors in the selection of OTC drugs in the course of consulting by pharmacist, errors in the release of drugs by a pharmacist and errors at the stage of medication use by the patient.Цель. Обоснование методологии классификации ошибки, связанных с лекарствами при розничной реализации лекарственных средств (ЛС) в УкраинеМатериалы и методы. С помощью системно-аналитического, статистического, сравнительного методов анализа, а также описательного и абстрактного моделирования и обобщения нами было исследовано отечественные и иностранные научные публикации и нормативно-правовая база.Результаты. Анализ современного состояния отечественной системы фармаконадзора, показал, что ею предусмотрено сообщения о случаях появления побочных реакций ЛС, отсутствия их эффективности, однако отсутствуют категории, которые характеризовали ошибки, связанные с ЛС, в частности при розничной реализации в аптечных учреждениях и самолечении. Вместе с тем, несмотря на отсутствие единой унифицированной классификации МО, можно выделить основные категории МО и сгруппировать их в зависимости от этапа возникновения: МО, происходящих при назначении ЛС, применение ЛС во время стационарного лечения, и при отпуске ЛС фармацевтическим работником. Результаты сравнительного анализа международных систем классификаций и мониторинга МО продемонстрировали, что большинство из них включают категории Л-ПП связанные с дозой, условиями и длительностью приема ЛС, соответствия назначений ЛС пациенту, соблюдение пациентом назначенной / рекомендованной фармакотерапии и являются адаптированными соответственно к условиям развития здравоохранения разных стран.Выводы. Обобщены подходы к классификации ошибок, связанных с лекарствами, с учетом общемировых и отечественных тенденций развития фармацевтического сектора отрасли здравоохранения, обоснованно классификационную модель МО, которая может применяться при розничной реализации ЛС в Украине. Предложенная методология классификации МО при розничной реализации ЛС включает 44 категории ошибок, которые в зависимости от этапа оказания фармацевтической помощи разделены на три уровня: ошибки при выборе безрецептурного ЛС в ходе консультирования фармацевтическим работника, ошибки при отпуске ЛС фармацевтическим работником и ошибки на этапе применения ЛС пациентом.Мета. Обґрунтування методології класифікації ліко-пов’язаних помилок (Л-ПП) під час роздрібної реалізації лікарських засобів в УкраїніМатеріали та методи. За допомогою системно-аналітичного, статистичного, порівняльного методів аналізу, а також описового та абстрактного модулювання й узагальнення нами було досліджено вітчизняні та іноземні наукові публікації та нормативно-правова база.Результати. Аналіз сучасного стану вітчизняної системи фармаконгляду, показав, що нею передбачено повідомлення про випадки появи побічних реакцій ЛЗ, відсутності їх ефективності, однак відсутні категорії, які б характеризували помилки, пов’язані з ЛЗ, зокрема під час роздрібної реалізації в аптечних закладах та самолікуванні. Разом з тим, незважаючи на відсутність єдиної уніфікованої класифікації Л-ПП, можна виділити основні категорії Л-ПП та згрупувати їх за етапами виникнення: Л-ПП, що трапляються під час призначення ЛЗ, застосування ЛЗ під час стаціонарного лікування, та при відпуску ЛЗ фармацевтичним працівником. За результатами порівняльного аналізу міжнародних систем класифікацій та моніторингу Л-ПП визначено, що більшість з них включають категорії Л-ПП пов’язані з дозою, умовами та тривалістю прийому ЛЗ, відповідності призначень ЛЗ пацієнтові, дотримання пацієнтом призначеної / рекомендованої фармакотерапії та є адаптованими відповідно до умов розвитку галузі охорони здоров’я різних країн.Висновки. Узагальнено підходи до класифікації ліко-пов’язаних помилок та обґрунтовано з урахування загальносвітових та вітчизняних тенденцій розвитку фармацевтичного сектору галузі охорони здоров’я класифікаційну модель Л-ПП, що може застосовуватися під час роздрібної реалізації ЛЗ в Україні. Запропонована методологія класифікації Л-ПП під час роздрібної реалізації ЛЗ включає 44 категорії помилок, які в залежності від етапу надання фармацевтичної допомоги розділені на три рівні: помилки під час вибору безрецептурного ЛЗ у ході консультування фармацевтичним працівника, помилки під час відпуску ЛЗ фармацевтичним працівником та помилки на етапі застосування ЛЗ пацієнто
Теоретико-прикладні аспекти адаптивного управління виробничими фармацевтичними підприємствами України
No full textThe aim of the article is to analyze the existing problems in the organization of adaptive management of industrial pharmaceutical enterprises in Ukraine.Materials and methods. The methods used in the study include methods of theoretical generalization, analysis and synthesis, strategic analysis.Results. It was found that today for the national economy of Ukraine the most effective is the adaptive management for all economic entities of all types of economic activity. It is noted that the management of changes and adaptation to them is of great importance in the adaptive management of manufacturing pharmaceutical enterprises. The role of resource provision in the development of industrial pharmaceutical enterprises is noted, since the development of an economic entity depends on the quality and quantity of resources. An algorithm for solving the problem of forming a resource support system for the development of industrial pharmaceutical enterprises is proposed. A scheme for the formation of a strategy for resource provision of industrial pharmaceutical enterprises is proposed. The article considers the forms of financial support for pharmaceutical sector enterprises that have specific features associated with the specifics of the industry and the demand for its products on the market. It is noted that, despite the listed problems, there is a real opportunity for pharmaceutical manufacturing enterprises to improve their financial position and get certain conditions for their development.Conclusions. In terms of the problems of organizing adaptive management of industrial pharmaceutical enterprises in Ukraine and possible ways to solve them, one of the most influential factors in the organizational and financial recovery of the industry is the formation of competitive advantages of domestic business entities and an increase in the quality level of managerial decision-making on their developmentЦелью статьи является проведение анализа существующих проблем в организации адаптивного управления производственными фармацевтическими предприятиями Украины.Материалы и методы. К методам, применяемым в исследовании, относятся методы теоретического обобщения, анализа и синтеза, стратегического анализа.Результаты. Выяснено, что сегодня для национального хозяйства Украины наиболее эффективным является адаптивное управление хозяйствующими субъектами всех видов экономической деятельности. Отмечено, что в адаптивном управлении производственными фармацевтическими предприятиями большое значение приобретает управление изменениями и приспособления к ним. Отмечена роль ресурсного обеспечения в развитии производственных фармацевтических предприятий, поскольку от качества и количества ресурсов зависит развитие хозяйствующего субъекта. Предложен алгоритм решения задачи формирования системы ресурсного обеспечения развития производственных фармацевтических предприятий. Предложена схема формирования стратегии ресурсного обеспечения производственных фармацевтических предприятий. Рассмотрены формы финансового обеспечения предприятий фармацевтического сектора, имеющие ряд особенностей, что связано со спецификой деятельности отрасли и востребованностью ее продукции на рынке. Отмечено, что, несмотря на перечисленные проблемы, для производственных фармацевтических предприятий существует реальная возможность улучшить свое финансовое положение и получить определенные условия для их развития.Выводы. В ракурсе определенных проблем в организации адаптивного управления производственными фармацевтическими предприятиями Украины и возможных путей их решения одним из самых влиятельных факторов организационного и финансового оздоровления отрасли является формирование конкурентных преимуществ отечественных субъектов хозяйствования и повышение уровня качества принятия управленческих решений по их развитию.Метою статті є проведення аналізу існуючих проблем в організації адаптивного управління виробничими фармацевтичними підприємствами України.Матеріали та методи. До методів, які застосовувалися в дослідженні, належать методи теоретичного узагальнення, аналізу та синтезу, стратегічного аналізу.Результати. З’ясовано, що сьогодні для національного господарства України найбільш ефективним є адаптивне управління господарюючими суб’єктами всіх видів економічної діяльності. Зазначено, що в адаптивному управлінні виробничими фармацевтичними підприємствами великого значення набуває управління змінами та пристосування до них. Відзначено роль ресурсного забезпечення у розвитку виробничих фармацевтичних підприємств, оскільки від якості та кількості ресурсів залежить розвиток господарюючого суб’єкту. Запропоновано алгоритм вирішення завдання формування системи ресурсного забезпечення розвитку виробничих фармацевтичних підприємств. Запропоновано схему формування стратегії ресурсного забезпечення виробничих фармацевтичних підприємств. Розглянуто форми фінансового забезпечення підприємств фармацевтичного сектору, яке має низку особливостей, що пов’язано зі специфікою діяльності галузі та затребуваністю її продукції на ринку. Відзначено, що незважаючи на перелічені проблеми, для виробничих фармацевтичних підприємств існує реальна можливість покращити своє фінансовий стан та отримати певні умови для їх розвитку.Висновки. У ракурсі визначених проблем в організації адаптивного управління виробничими фармацевтичними підприємствами України та можливих шляхів їх вирішення одним із найвпливовіших факторів організаційного та фінансового оздоровлення галузі є формування конкурентних переваг вітчизняних суб’єктів господарювання та підвищення рівня якості прийняття управлінських рішень щодо їх розвитку
Дизайн, синтез, молекулярний докінг та протисудомна активність 6-метил-2-ариламінопіримідин-4(3H)-онів.
No full textThe aim. Synthesis of 2-aminoaryl derivatives of 6-methyl-pyrimidin-4(3H)-one, target-based virtual screening followed by the study of anticonvulsant activity and the establishment of structure-activity patterns.Materials and methods. The standard methods of organic synthesis were used, synthesized compounds structure was proved with elemental analysis, 1H NMR spectroscopy, chromatography-mass spectrometry. Molecular docking was performed using AutoDockTools-1.5.6 and AutoDock Vina. Anticonvulsant activity was studied in а model of pentylenetetrazole seizures in rats.Results. Methylation of 6-methyl-2-thiopyrimidin-4 (3H)-one with dimethyl sulfate or methyl iodide gave a 2-thiomethyl derivative. By heating the latter with aromatic amines at 140 ºC, the target 2-aminoaryl derivatives of 6-methyl-pyrimidin-4 (3H)-one were obtained. The prospect of screening the synthesized compounds on the pentylenetetrazole model by seizure and the selection of the objects was performed by the results of binding energy and conformation evaluation at the active sites of GABA receptor and GABA-AT. The test substances did not show anticonvulsant activity: only 2 compounds tended to exhibit activity according to the criterion of integral protective index - a decrease in mortality compared to control, preventing mortality in 100 and 80 % of animals, respectively. Comparison with previous activity results of 2-thioacetanilide derivatives allowed to prove the positive role of thioacetamide and phenyl fragments, as well as 4-Br, 4-MeO radicals in the manifestation of anticonvulsant activity and increase of lethality in the presence of Cl atoms.Conclusions. The synthesis was performed and construction of the 2-aminoaryl derivatives of 6-methyl-pyrimidin-4(3H)-one was proved. PTZ seizures model in rats did not show anticonvulsant activity. However, the obtained results allowed us to identify a number of structural fragments that influence anticonvulsant activity. A positive correlation between in vivo studies on PTZ seizures model and docking results in active sites of GABAA and GABAAT enzyme was determinedЦель. Синтез 2-аминоарильних производных 6-метил-пиримидин-4(3H)-она, виртуальный мишень-ориентированный скрининг с последующим изучением противосудорожной активности и определение закономерностей «структура-активность».Материалы и методы. В работе использовали стандартные методы органического синтеза, строение синтезированных соединений доказано элементным анализом, 1H ЯМР-спектроскопией, хромато-масс-спектрометрией. Молекулярный докинг осуществлен с помощью AutoDockTools-1.5.6 и AutoDock Vina. Противосудорожная активность изучена на пентилентетразоловой модели судорог у крыс.Результаты. Mетилированием 6-метил-пиримидин-4(3H)-она диметилсульфатом или метилйодидом получен 2-тиометильное производное. Нагреванием последнего с ароматическими аминами при 140 ºC получены целевые 2-аминоарил-6-метил-пиримидин-4(3H)-они. Перспективность скрининга синтезированных соединений на пентилентетразоловой модели судорог и выбор объектов осуществлен по результатам энергии связывания и оценки конформации в активных сайтах ГАМКА рецептора и ГАМК-АТ. Исследуемые вещества не проявили противосудорожной активности: только 2 соединения продемонстрировали тенденцию к проявлению активности по критерию интегрального защитного показателя - уменьшение летальности по сравнению с контролем, предупреждая летальность у 100 и 80 % животных, соответственно. Сопоставление с предыдущими результатами активности 2-тиоацетанилидних производных позволило доказать положительную роль тиоацетатамидного и фенильного фрагментов, а также 4-Br, 4-MeO радикалов в проявлении противосудорожной активности и увеличению летальности при наличии атомов Сl.Выводы. Осуществлен синтез и доказано строение 2-аминоарильних производных 6-метил-пиримидин-4(3H)-он. На пентилентетразоловой модели судорог у крыс исследуемые соединения не продемонстрировали противосудорожной активности. Однако полученные результаты позволили определить ряд структурных фрагментов, влияющие на противосудорожную активностью. Установлена положительная корреляция между результатами in vivo исследований на модели пентилентетразоловых судорог и результатами докинга в активные сайты ГАМК и фермента ГАМКАТМета. Синтез 2-аміноарильних похідних 6-метил-піримідин-4(3H)-ону, віртуальний мішень-орієнтований скринінг з наступним вивченням протисудомної активності та встановлення закономірностей «структура-активність».Матеріали та методи. У роботі використовували стандартні методи органічного синтезу, будову синтезованих сполук доведено елементним аналізом, 1H ЯМР-спектроскопію, хромато-мас-спектрометрію. Молекулярний докінг проведено за допомогою AutoDockTools-1.5.6 та AutoDock Vina. Протисудомну активність вивчено на пентилентетразоловій моделі судом у щурів.Результати. Mетилюванням 6-метил-піримідин-4(3H)-ону диметилсульфатом або метилйодидом одержано 2-тіометильне похідне. Нагріванням останнього з ароматичними амінами при 140 ºC одержані цільові 2-аміноарильних 6-метил-піримідин-4(3H)-они. Перспективність скринінгу синтезованих сполук на пентилентетразоловій моделі судом та вибір об’єктів здійснено за результатами енергії зв’язування та оцінки конформації в активних сайтах ГАМКА рецептору та ГАМК-АТ. Досліджувані речовини не продемонстрували протисудомної активності: лише 2 сполуки виявили тенденція до прояву активності за критерієм інтегрального захисного показника – зменшення летальності порівняно з контролем, попереджуючи летальність у 100 та 80 % тварин, відповідно. Співставлення з попередніми результатами активності 2-тіоацетанілідних похідних дозволило довести позитивну роль тіоацетатамідного та фенільного фрагментів, а також 4-Br, 4-MeO радикалів в прояві протисудомної активності та збільшення летальності при наявності атомів Сl.Висновки. Здійснено синтез та доведено будову 2-аміноарильних похідних 6-метил-піримідин-4(3H)-он. На пентилентетразоловій моделі судом у щурів досліджувані сполуки не продемонстрували протисудомої активності. Однак одержані результати дозволили встановити ряд структурних фрагментів, що впливають на протисудомну активність. Визначено позитивну кореляцію між результатами in vivo досліджень на моделі пентилентетразолових судом та результатами докінгу в активні сайти ГАМКА та ензиму ГАМКА
Розробка лікарських засобів на основі природних кардіостероїдів
No full textThe aim. The article describes works about designing a structure, predicting of biological activity and the chemical transformation of natural cardiosteroids to obtain promising drugs with specified properties.Materials and methods. An effective modified method for the synthesis of aldimines of cardenolides, based on the interaction of natural cardenolides with organic amines, is proposed. The abnormal physical and chemical properties of bis-ketoimines, which consist in their resistance to hydrolysis and increased polarity, are revealed.Results. It is revealed that electrostatic fields play a decisive role in cardiotonic activity, which should be located in the form of a "sandwich" – in the α-plane there is a positive charge and in the β-plane is negative. The presence of a negative field at C3 is mandatory and the activity is higher if this negative field is extended further (the sugar component of the conditioned configuration, which does not violate the charges of the α- and β-planes). It is shown why the molar activity (biological activity expressed in moles of substance per kg of animal mass) of cardenolide glycosides is higher than their aglycones, that is, the sugar component contributes to the activity through electron fields, and not only due to changes in the hydrophilic-lipophilic properties of the substance.Conclusions. The hypothesis of the existence of a phenomenon of non-inducing binding to Na +, K + -AT Phase, in which the substance acts as an antidote for active cardiosteroids is formulated.A detailed analysis of this relatively exceptional case involves the simultaneous occurrence of two isomerism – conformational (conformers) and geometric in the synthesis of aldimines of cardenolidesМета. В статті описано роботи щодо проектування структури, прогнозування біологічної активності і хімічного перетворення природних кардіостероїдів для отримання перспективних лікарських препаратів із заданими властивостями.Матеріали та методи. Запропоновано ефективний модифікований метод синтезу альдімінів карденолідів, заснований на взаємодії природних карденолідів з органічними амінами. Виявлено аномальні фізико-хімічні властивості біс-кетоімінів, що полягають в стійкості їх до гідролізу і підвищеної полярності при їх хроматографії.Результати. Виявлено, що вирішальну роль у кардіоактивності відіграють електростатичні поля, які повинні бути розташовані у вигляді «сендвічу» - у α-площині – позитивний заряд, у β-площині негативний. Наявність негативного поля при С3 обов'язкова і активність вище, якщо це негативне поле подовжується і далі (цукрова компонента обумовленої конфігурації, що не порушує зарядів α- та β-площин). Показано, чому молярна активність карденолід-глікозидів вища, ніж їх аглікони, тобто, цукрова компонента вносить свій вклад в активність завдяки електронним полям, а не тільки за рахунок зміни гідрофільно-ліпофільних властивостей речовини.Висновки. Сформульовано гіпотезу існування явища неінгібуючого зв’язування з Na+,К+-АТФазою, при якому, речовина діє як антидот по відношенню до кардіостероїдів.Детально проаналізовано той порівняно винятковий випадок, коли одночасно утворюються два види ізомерів – конформаційні (конформери) і геометричні при синтезі альдимінів карденоліді
Дослідження особливостей розвитку епідеміологічної ситуації з лімфогранулематозу в Україні
No full textThe aim. To analyse the peculiarities of the epidemiological situation on lymphogranulomatosis in the country during 2012-2018.Materials and methods. The studies used data from the National Cancer Registry for 2012-2018. Historical, analytical, comparative, systemic, logical, hypothetical-deductive, mathematical-statistical, as well as methods of epidemiological studies were used.Results. It was established that morbidity and mortality of the adult and children's population from lymphogranulomatosis, expressed in absolute terms during 2012-2018 in Ukraine decreased. Thus, the number of patients with lymphogranulomatosis in 2012 compared with the data in 2018 decreased by 26.9 %, and mortality – by 41.2 %, among children – by 37.7 % and 25.0 %. All absolute indicators were complex in terms of the nature of the changes, with peak values in 2015 and 2018 (incidence among adults), as well as in 2016 (mortality among adults) and in 2015 (incidence of children). At the same time, not a single indicator reached or exceeded the value of the 2012, with the exception of data on the incidence of children with lymphogranulomatosis in 2015 (an increase of 11.8 % compared with the previous 2014). It is gratifying that after 2015, the incidence rates of children with Hodgkin's disease have steadily declined. It was proved that women prevailed taken together indicators of morbidity (53.4 %), and in the mortality structure, on the contrary, the proportion ( %) of women was less (43.0 %). Among the children's contingent of patients, there were more men (53.0 %). According to the analysis of the relative incidence rates among men, it was found that their average value (2.29 per 100 thousand of the population in Ukraine) did not exceed the corresponding data of world epidemiology (2.3 per 100 thousand of the population of indicators) for lymphogranulomatosis. Among women, the average incidence rate (2.46 per 100 thousand of the population) significantly exceeded the corresponding world indicators (1.9 per 100 thousand of the population). The average value of the indicators of relative mortality from lymphogranulomatosis, which we calculated for 2012-2018 amounted to 0.69 for men and 0.47 for women per 100 thousand people against world figures of 0.4 and 0.3, respectively. Thus, we can conclude that the level of male mortality in Ukraine from lymphogranulomatosis was 1.7 times higher than the corresponding world indicators and 1.6 times higher for the female population.Conclusions. From 2012 to 2018, Ukraine was able to reduce morbidity and mortality rates significantly, expressed in absolute data. At the same time, with regard to relative indicators, the fact of an increase in the incidence among women, as well as mortality from lymphogranulomatosis among adult patients causes our concern. This allows us to conclude that it is necessary to implement early diagnosis programs and chemotherapy regimens further, which can increase the 5-year survival of patients, as well as achieve stable and long-term remission in these patients.Цель: проанализировать особенности развития эпидемиологической ситуации по лимфогранулематозу в стране в течении 2012-2018 гг..Материалы и методы. В исследованиях использовались данные Национального канцер-реестра за 2012-2018 гг. Применялся исторический, аналитико-сравнительный, системный, логический, гипотетико-дедуктивный, математико-статистический, а также методы эпидемиологических исследований.Результаты исследования. Установлено, что заболеваемость, смертность взрослого и детского населения от лимфогранулематоза, выраженные в абсолютных показателях в течение 2012-2018 гг. в Украине снизились. Так, количество заболевших лимфогранулематозом в 2012 г. в сравнении с данными 2018 г. уменьшилась на 26,9 %, а смертность - на 41,2 %, среди детей – на 37,7 % и 25,0 %. Все абсолютные показатели имели сложный характер изменений, с пиковыми значениями данных в 2015 г. и 2018 г. (заболеваемость взрослых), а также в 2016 г. (смертность взрослых) и 2015 (заболеваемость детей). При этом, ни один показатель так не достиг и не превысил значения данных 2012 г, кроме данных по заболеваемости детей лимфогранулематозом в 2015 г. (увеличение на 11,8 % по сравнению с предыдущим 2014 г.). Вселяет оптимизм тот факт, что после 2015 показатели заболеваемости детей на лимфогранулематоз планомерно снижались. Доказано, что в совокупности показателей заболеваемости женщины превалировали (53,4 %), а в структуре смертности наоборот удельный вес ( %) женщин был меньше (43,0 %). Среди детского контингента больных, больше было представители мужского пола (53,0 %). По данным анализа относительных показателей заболеваемости среди мужчин установлено, что их среднее значение (2,29 на 100 тыс. населения в Украине) не превышало соответствующие данные мировой эпидемиологии (2,3 на 100 тыс. населения показателей) по лимфогранулематозу. Среди женщин среднее значение заболеваемости (2,46 на 100 тыс. населения) значительно превышало соответствующие мировые показатели (1,9 на 100 тыс. населения). Среднее значение относительных показателей смертности от лимфогранулематоза, которое было нами рассчитано за 2012-2018 гг. равнялось для мужчин 0,69, а для женщин - 0,47 на 100 тыс. населения, против мировых данных 0,4 и 0,3 соответственно. Таким образом, можно сделать вывод, что уровень мужской смертности в Украине от лимфогранулематоза был больше, чем соответствующие мировые показатели в 1,7 раза, а для женской популяции в 1,6 раза.Выводы. С 2012 г. по 2018 г в Украине удалось существенно снизить показатели заболеваемости и смертности, выраженные в абсолютных данных. При этом, вызывает опасения факт того, что в относительных показателях наблюдается увеличение заболеваемости среди женщин, также смертности от лимфогранулематоза среди взрослого контингента больных. Это позволяет утверждать о необходимости дальнейшего внедрения программ ранней диагностики и схем химиотерапии, которые позволяют повышать уровень 5-летней выживаемости, а также достичь устойчивой и длительной ремиссии для больныхМета: проаналізувати особливості розвитку епідеміологічної ситуації з лімфогранулематозу в Україні упродовж 2012-2018 рр.Матеріали і методи. У дослідженнях використовувалися дані Національного канцер-реєстру за 2012-2018 рр..Застосовувалися історичний, аналітико-порівняльний, системний, логічний, гіпотетико-дедуктивний, математико-статистичний, також методи епідеміологічних досліджень.Результати дослідження. Встановлено, що захворюваність тасмертність дорослого та дитячого населення від лімфогранулематозу, що виражені в абсолютних показниках упродовж 2012 р.-2018 р. в Україні знизилась. Так, кількість захворівших на лімфогранулематозу 2012 р. порівняно з даними 2018 р. зменшилась на 26,9 %, а смертність – на 41,2 %, серед дітей – на 37,7 % та 25,0 % відповідно. Всі абсолютні показники мали складний характер змін, з піковими значеннями даних у 2015 р. та 2018 р. (захворюваність дорослих),а також у 2016 р. (смертність дорослих) та 2015 р. (захворюваність дітей). При цьому, жоден показник так й не досяг та не перевищив значення даних 2012 р., окрім даних по захворюваності дітей на лімфогранулематоз у 2015 р. (збільшення на 11,8 % відносно попереднього 2014 р.). Всиляє оптимізм той факт, що після 2015 р. показники захворюваності дітей на лімфогранулематоз планомірно знижувалися. Доведено, що у сукупності показників захворюваності жинкипревалювали (53,4 %), а у структурі смертності навпаки питома вага ( %) жінок була меншою (43,0 %). Серед дитячого контингенту хворих, більше було представників чоловічої статі (53,0 %). За даними аналізу відносних показників захворюваності серед чоловіків встановлено, що їх середнє значення (2,29 на 100 тис. населення) в Україні не перевищувало відповідні дані світової епідеміології (2,3 на 100 тис. населення) на лімфогранулематоз. Серед жінок середнє значення захворюваності (2,46 на 100 тис. населення) значно перевищувало відповідні світові показники (1,9 на 100 тис. населення). Середнє значення відносних показників смертності від лімфогранулематозу, яке було нами розраховано упродовж2012-2018 рр. дорівнювало для чоловіків 0,69, а для жінок - 0,47, проти світових даних 0,4 і 0,3 відповідно на 100 тис. населення. Таким чином, можна зробити висновок, що рівень чоловічої смертності у відносних показниках в Україні від лімфогранулематозу був більшим, ніж відповідні світові показники в 1,7 рази, а для жіночої популяції в 1,6 рази.Висновки. З 2012 р. по 2018 рр. в України вдалося суттєво знизити показники захворюваності та смертності, що представлені в абсолютних даних. При цьому, викликає занепокоєння факт того, що у відносних показниках відбувається зростання захворюваності серед жінок, а також смертності від лімфогранулематозу серед дорослого контингенту хворих. Це дає змогу стверджувати про необхідність подальшого впровадження програм ранньої діагностики та схем хіміотерапії, які дозволяють підвищувати рівень 5-річної виживаності, а також досягти стійкої та тривалої ремісії для хвори
Науково-практичні засади формування логістичних інноваційних систем у фармацевтичних компаніях
No full textThe aim of the work is to analyze and generalize the existing scientific approaches and substantiate the mechanisms of formation of the logistics innovation system of the pharmaceutical company, which is the most important condition for creating modern effective domestic drugs under optimal use of resources and time.Materials and methods. Studies were conducted using databases on the Internet: the State Expert Center, the Ukrainian Patent Office, scientific and metric databases. It has used retrospective, logical, graphic research methods, content analysis.Results. The relevance of the implementation of the logistics concept of innovation management in domestic pharmaceutical companies is substantiated. A key aspect of this concept is the integration of individual parts of the innovation process through the maximum use of information exchange between participants in this process, active innovation, use of existing and creation of new knowledge, which become the main asset of innovation-oriented pharmaceutical company. The essence of the logistics innovation system of a pharmaceutical company is determined, the model of interrelations within the open logistics innovation system of a pharmaceutical company is substantiated. It is proved that with the help of a logistics innovation system it is possible to carry out planning, management, actualization of creation and implementation of innovative medicines at the optimal level of used resources and time for the implementation of relevant innovation projects. It is determined that the logistics innovation system of a pharmaceutical company is related to the management of incoming information and innovation flow (results of basic and applied research, data on clinical and preclinical study of medicines, pharmaceutical development), internal information and innovation flow (information exchange in the internal environment - resource, scientific and informational, organizational, personnel component), the initial information and innovation flow (information for government agencies, consumers, suppliers, the public, organizations interested in using the research results). These flows are integrated and relate to various aspects of the company's innovation.Conclusions. Thus, in order to intensify and activize innovation in domestic pharmacy, it is promising to expand the scope of logistics methods for the development and implementation of innovative medicines. The purpose of the logistics innovation system is to provide the pharmaceutical company with the information necessary for completeness, relevance, reliability, timeliness at a rational cost of their provision, for effective management of material resourcesЦелью работы является анализ и обобщение существующих научных подходов и обоснование механизмов формирования логистической инновационной системы фармацевтической компании, что является важнейшим условием создания современных эффективных отечественных лекарственных средств в условиях оптимального использования ресурсов и времени.Материалы и методы. Исследования проводились с использованием баз данных в сети Интернет: Государственный экспертный центр, Украинское патентное ведомство, научно-метрических баз. Использованы ретроспективный, логический, графический методы исследования, контент-анализ.Результаты. Обоснована актуальность внедрения логистической концепции управления инновационной деятельностью в отечественных фармацевтических компаниях. Ключевым аспектом этой концепции является интеграция отдельных звеньев инновационного процесса за счет максимального использования информационного обмена между участниками этого процесса, активное внедрение инноваций, использование имеющихся и создание новых знаний, которые становятся главным активом инновационно ориентированной фармацевтической компании. Определена сущность логистической инновационной системы фармацевтической компании, обоснована модель взаимосвязей в пределах открытой логистической инновационной системы фармацевтической компании. Доказано, что с помощью логистической инновационной системы можно осуществлять планирование, управление, реализацию создания и внедрения инновационных лекарственных средств при оптимальном уровне используемых ресурсов и времени на осуществление соответствующих инновационных проектов. Определено, что логистическая инновационная система фармацевтической компании связана с управлением входным информационно-инновационным потоком (результаты фундаментальных и прикладных исследований, данные клинического и доклинического изучения лекарственных средств, фармацевтической разработки), внутренним информационно-инновационным потоком (информационный обмен во внутренней среде – ресурсная, научно-информационная, организационная, кадровая составляющая), выходного информационно-инновационного потока (информация для государственных уполномоченных органов, потребителей, поставщиков, общественности, организаций, которые заинтересованы в использовании результатов исследований). Указанные потоки носят интегральный характер и касаются различных аспектов инновационной деятельности компании.Выводы. Таким образом, с целью интенсификации и активизации инновационной деятельности в отечественной фармации перспективным является расширение сферы применения методов логистики по разработке и внедрению инновационных лекарственных средств. Целью логистической инновационной системы является обеспечение фармацевтической компании информацией необходимой полноты, релевантности, достоверности, своевременности при рациональных затратах на их обеспечение, для эффективного управления материальными ресурсамиМетою роботи є аналіз й узагальнення існуючих наукових підходів і обґрунтування механізмів формування логістичної інноваційної системи фармацевтичної компанії, що є найважливішою умовою створення сучасних ефективних вітчизняних лікарських засобів (ЛЗ) за умов оптимального використання ресурсів і часу.Матеріали та методи. Дослідження проводилися з використанням баз даних в мережі Інтернет: Державний експертний центр, Українське патенте відомство, науково-метричних баз. Використано ретроспективний, логічний, графічний методи дослідження, контент-аналіз.Результати. Обґрунтована актуальність впровадження логістичної концепції управління інноваційною діяльністю у вітчизняних фармацевтичних компаніях. Ключовим аспектом цієї концепції є інтеграція окремих ланок інноваційного процесу за рахунок максимального використання інформаційного обміну між учасниками цього процесу, активне впровадження інновацій, використання наявних і створення нових знань, що стають головним активом інноваційно зорієнтованої фармацевтичної компанії (ФК). Визначена сутність логістичної інноваційної системи ФК, обґрунтована модель взаємозв’язків в межах відкритої логістичної інноваційної системи (ЛІС) ФК. Доведено, що за допомогою ЛІС можна здійснювати планування, управління, реалізацію створення та впровадження інноваційних ЛЗ при оптимальному рівні використовуваних ресурсів і часу на здійснення відповідних інноваційних проєктів. Визначено, що ЛІС ФК пов’язана з управлінням вхідним інформаційно-інноваційним потоком (результати фундаментальних та прикладних досліджень, дані щодо клінічного та доклінічного вивчення ЛЗ, фармацевтичної розробки), внутрішнім інформаційно-інноваційним потоком (інформаційний обмін у внутрішньому середовищі – ресурсна, науково-інформаційна, організаційна, кадрова складова), вихідного інформаційно-інноваційного потоку (інформація для державних уповноважених органів, споживачів, постачальників, громадськості, організацій, які зацікавлені в використанні результатів досліджень). Вказані потоки носять інтегральний характер та стосуються різних аспектів інноваційної діяльності компанії.Висновки. Таким чином, з метою інтенсифікації та активізації інноваційної діяльності у вітчизняній фармації перспективним є розширення сфери застосування методів логістики щодо розробки та впровадження інноваційних ЛЗ. Метою ЛІС є забезпечення ФК інформацією необхідної повноти, релевантності, достовірності, своєчасності при раціональних витратах на їх забезпечення, для ефективного управління матеріальними ресурсам
Розробка методу ВЕРХ для кількісного визначення епімідину - нового перспективного АФІ з антиконвульсивною активністю
No full textThe aim. Development of optimal, high-precision and reproducible methods for quantitative determination of the main substance in the substance Epimidin - 1-(4-methoxyphenyl)-5-[2-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-2-oxo-ethyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one by high performance liquid chromatography.Materials and methods. High performance liquid chromatography (HPLC) was performed using a ShimadzuNexeraX2 LC-30AD system (Shimadzu, Japan) equipped with a SPD-M20A diode array detector (DAD). ACE C18 column, size 250 x 4.6 mm, YMC with pre-column, particle size 5 μm, filled with octylsilyl silica gel for chromatography P. During the work acetonitrile and trifluoroacetic acid of HPLC class (Sigma-AldrichGmbH, Switzerland) were used, other chemicals and solvents were of analytical grade. In the study an analytical ware class A were used that meet the requirements of SPhU.Results. The following optimal conditions of chromatographic distribution are established: column C18 (250*4.6 mm); the speed of the mobile phase 1 ml / min; column thermostat temperature 35 °С; injection volume 10 μl; mobile phase A - 0.1 % trifluoroacetic acid; mobile phase B - acetonitrile P; the detection wavelength is 270 nm, the retention time of the test compound is 7.22 minutes. The performance of the column was determined for its main indicators, such as the number of theoretical plates (more than 25410) and the coefficient of symmetry (about 1.00). The technique was tested for the influence of various factors, such as flow rate, mobile phase composition and column thermostat temperature. It was established that the influence of these factors is insignificant and does not affect the results obtained by this method. The method was validated in accordance with the recommendations of SPhU on the parameters of specificity, linearity, correctness, precision, robustness (stability).Conclusions. For the first time, a high-precision and reproducible method for quantitative determination of the main substance in the substance Epimidin with anticonvulsant activity by high-performance liquid chromatography was developed. Conditions for chromatographic analysis (HPLC) were standardized. The requirements for the test “System suitability test criteria for chromatographic methods” are set. Statistical processing of the experimental results shows that the relative uncertainty of the average result is within acceptable limits. The correctness of the method was confirmed by validation studies. The developed technique will be used for pharmaceutical development and standardization of dosage formЦель. Разработка оптимальной, высокоточного и воспроизводительной методики количественного определения основного вещества в субстанции Епимидину - 1-(4-метоксифенил)-5-[2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил]пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-она методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.Материалы и методы. Высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) проведено используя систему ShimadzuNexeraX2 LC-30AD (Shimadzu, Япония), оснащенную диодным матричным детектором SPD-M20A (DAD). Колонка ACE C18, размер 250 х 4,6 мм, фирмы YMC с предколонкой, с размером частиц 5 мкм, заполненную силикагелем октилсилильним для хроматографии Р. В работе использовали ацетонитрил и трифторуксусную кислоту класса ВЭРХ (Sigma-AldrichGmbH, Швейцария), другие химические вещества и растворители были аналитического сорта. В исследовании использовали аналитический посуду класса A, которая соответствует требованиям ГФУ.Результаты. Установлены следующие оптимальные условия хроматографического разделения: колонка C18 (250*4,6 мм); скорость подвижной фазы 1 мл/мин; температура термостата колонки 35 °С; объем инжекции 10 мкл; подвижная фаза А - 0,1 % трифторуксусная кислота, подвижная фаза Б - ацетонитрил Р; длина волны детектирования 270 нм, время удерживания исследуемого соединения составляет 7.22 мин. Производительность колонки была определена для ее основных показателей, таких как количество теоретических тарелок (более 25410) и коэффициент симметрии (около 1,00). Методика была апробирована на воздействие различных факторов, таких как, скорость потока, состав подвижной фазы и температура термостата колонки. Установлено, что влияние этих факторов является незначительным и не оказывает влияния на результаты, полученные по этой методике. Методика была валидирована согласно рекомендациям ГФУ по параметрам специфичность, линейность, правильность, прецизионность, робаснисть (стабильность).Выводы. Впервые разработана высокоточная и воспроизводимая методика количественного определения основного вещества в субстанции Епимидину с противосудорожной активностью методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Стандартизировано условия проведения хроматографического анализа (ВЭЖХ). Установлены требования к тесту «Проверка пригодности хроматографической системы». Статистическая обработка результатов эксперимента показывает, что относительная неопределенность среднего результата находится в допустимых пределах. Корректность методики подтверждена валидационными исследованиями. Разработанная методика будет использована для фармацевтической разработки и стандартизации лекарственной формыМета. Розробка оптимальної, високоточної та відтворюваної методики кількісного визначення основної речовини в субстанції Епімідину - 1-(4-methoxyphenyl)-5-[2-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-2-oxo-ethyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one методом високоефективної рідинної хроматографії.Матеріали і методи. Високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ) проведено використовуючи систему ShimadzuNexeraX2 LC-30AD (Shimadzu, Японія), оснащений діодним матричним детектором SPD-M20A (DAD). Колонка ACE C18, розміром 250 х 4,6 мм, фірми YMC з передколонкою, з розміром часток 5 мкм, заповнену силікагелем октилсилільним для хроматографії Р. В роботі використовувалися ацетонітрил та трифтороцтову кислоту класу HPLC (Sigma-AldrichGmbH, Швейцарія), інші хімічні речовини та розчинники були аналітичного сорту. У дослідженні використовували аналітичний посуд класу A, що відповідаює вимогам ДФУ.Результати. Встановлено наступні оптимальні умови хроматографічного розподілу: колонка C18 (250*4,6 мм); швидкість рухомої фази 1 мл /хв; температура термостату колонки 35 °С; об’єм інжекції 10 мкл; рухома фаза А - 0,1 % трифтороцтова кислота; рухома фаза Б - ацетонітрил Р; довжина хвилі детектування 270 нм, час утримування досліджуваної сполуки становить 7.22 хв. Продуктивність колонки була визначена для її основних показників, таких як кількість теоретичних тарілок (більше 25410) і коефіцієнт симетрії (близько 1,00). Методику було апробовано на вплив різних факторів, таких як, швидкість потоку, склад рухомої фази та температура термостату колонки. Встановлено, що вплив цих факторів є незначущим та не впливає на результати, отримані за цією методикою. Методика була валідована згідно з рекомендаціями ДФУ за параметрами специфічністі, лінійністі, правильністі, прецизійністі, робасністі (стабільність).Висновки. Вперше розроблена високоточна та відтворювана методика кількісного визначення основної речовини у субстанції Епімідину з протисудомною активністю методом високоефективної рідинної хроматографії. Стандартизовано умови проведення хроматографічного аналізу (ВЕРХ). Встановлено вимоги до тесту «Перевірка придатності хроматографічної системи». Статистична обробка результатів експерименту свідчить, що відносна невизначеність середнього результату знаходиться у допустимих межах. Коректність методики підтверджено валідаційними дослідженнями. Розроблена методика буде використана для фармацевтичної розробки та стандартизації лікарської форм
Розробка та валідація метода одночасного визначення бензидаміну гідрохлориду та метилпарабену в готовому лікарському засобі методом ВЕРХ
No full textThe aim. The aim of the current work was to develop and validate HPLC method for simultaneous determination of Benzydamine hydrochloride (API) and methylparaben (preservative) in the dosage form containing Benzydamine hydrochloride as an active pharmaceutical ingredient.Methods. The separation was performed on Grace Altima C18 column (250 mm * 4.6 mm, particle size 5 microns). The mobile phase consisted of 3.0 g of sodium perchlorate, 1 ml of trimethylamine and was adjusted to pH 3 with perchloric acid. The flow rate of mobile phase was 1 ml/min, detection wavelength was 320 nm for Benzydamine hydrochloride and 254 nm for Methylparaben.Results. The method was validated according to ICH Q2 requirements and found to be robust, specific, linear in the range of 80–120 % for the analytes. The maximum RSD for each compound was less than 1.3 %. The accuracy of the method was within the acceptance criteria.Conclusions. The method for simultaneous determination of Benzydamine hydrochloride and methylparaben was developed and validated according to the International Conference on Harmonization requirements. All validation parameters matched the acceptance criteria of the guideline.The developed method can be applied in routine control in QC laboratories for simultaneous determination of Benzydamine hydrochloride and Methylparaben in Benzydamine dosage forms.Цель исследования. Целью настоящей работы являлась разработка и валидация метода ВЭЖХ для одновременного определения бензидамин гидрохлорида (АФИ) и метилпарабена (консерванта) в лекарственной форме, содержащей бензидамин гидрохлорид в качестве активного фармацевтического ингредиента.Методы. Разделение проводили на колонке Grace Altima C18 (250 мм * 4,6 мм, размер частиц 5 мкм). Подвижная фаза состояла из 3,0 г перхлората натрия, 1 мл триметиламина и рН доводили до 3 перхлорной кислотой. Скорость потока подвижной фазы составляла 1 мл/мин, длина волны детектирования составляла 320 нм для гидрохлорида бензидамина и 254 нм для метилпарабена..Результаты. Метод был проверен в соответствии с требованиями ICH Q2 и признан надежным, специфичным, линейным в диапазоне от 80 % до 120 % для анализируемого вещества. Максимальное RSD для каждого соединения составляло менее 1.3 %. Точность метода была в пределах критериев приемлемости.Выводы. Метод одновременного определения бензидамина гидрохлорида и метилпарабена был разработан и утвержден в соответствии с требованиями Международной конференции по гармонизации. Все параметры валидации соответствуют критериям приемлемости руководства.Разработанный метод может быть применен в рутинном контроле в лабораториях контроля качества для одновременного определения бензидамина гидрохлорида и метилпарабена в лекарственных формах бензидамина.Мета дослідження. Метою даної роботи було розробити та затвердити метод ВЕРХ для одночасного визначення бензидаміну гідрохлориду (АФІ) та метилпарабену (консервант) у лікарській формі, що містить бензидамін гідрохлорид як активний фармацевтичний інгредієнт.Методи. Розділення проводили на колонці Grace Altima C18 (250 мм * 4,6 мм, розмір частинок 5 мкм). Рухома фаза складалася з 3,0 г перхлорату натрію, 1 мл триметиламіну і доводилася до рН 3 перхлорною кислотою. Швидкість потоку рухомої фази становила 1 мл / хв, довжина хвилі виявлення - 320 нм для гідрохлориду бензидаміну та 254 нм для метилпарабену.Результати. Метод був перевірений відповідно до вимог ICH Q2 і визнаний надійним, специфічним, лінійним в діапазоні від 80 % до 120 % для аналізованої речовини. Максимальне RSD для кожного з'єднання становило менше 1.3 %. Точність методу була в межах критеріїв прийнятності.Висновки. Метод одночасного визначення бензидаміну гідрохлориду та метилпарабену був розроблений і затверджений відповідно до вимог Міжнародної конференції з гармонізації. Всі параметри валідації відповідають критеріям прийнятності керівництва.Розроблений метод може бути застосований в рутинному контролі в лабораторіях контролю якості для одночасного визначення бензидаміну гідрохлориду та метилпарабену в лікарських формах бензидаміну
Визначення дифенгідраміну ВЕРХ-методом у біологічних рідинах
No full textThe aim of the study was to develop an algorithm for directed analysis of diphenhydramine in biological extracts from urine and blood using a unified method of HPLC research.Materials and methods. The extraction of diphenhydramine was carried out with chloroform at pH 9.0. The extracts were purified from impurities by a combination of TLC and extraction with hexane. TLC purification and identification of diphenhydramine were carried out under optimal conditions: organic solvents systems – chloroform-methanol (90:10); methanol; methanol-25 % solution of ammonium hydroxide (100:1.5) and chromatographic plates - Sorbfil PTLC-AF-A, Sorbfil PTLC-P-B-UV. For the detection of diphenhydramine, the most sensitive location reagents were used - UV light (λ = 254 nm) and Dragendorff reagent in the modification of Mounier.HPLC analysis was carried out on a microcolumn liquid chromatograph "Milichrome A-02" in conditions: reversed-phase variant, column with non-polar sorbent Prontosil 120-5 C18 AQ, 5 μm; mobile phase in the mode of linear gradient – from eluent А (5 % acetonitrile and 95 % buffer solution) to eluent B (100 % acetonitrile) as during 40 min. The flow rate of the mobile phase has been formed 100 μl/min, injection volume – 4 μl. Multichannel detection of the substance was carried out using a UV spectrophotometer at 210, 220, 230, 240, 250, 260, 280 and 300 nm; the optimal value of column temperature – 37 - 40°С and pressure of pump – 2.8 – 3.2 MPa.Results and its discussion. Extraction, purification, identification and quantitative determination of diphenhydramine were carried out according to the developed methods. It is established that when isolating diphenhydramine from blood according to the developed methods it is possible to allocate 34.2 – 38.4 % of substance ( = ± 5.69 %, RSD = 2.04 %) and from urine – 55.8 – 60.5 % of substance ( = ± 3.91 %, RSD = 1.40 % ).Conclusions. An algorithm has been developed for directed analysis of diphenhydramine in biological extracts from urine and blood using a unified HPLC method. Statistical processing of the experimental results indicates the reliability and reproducibility of the techniqueЦелью исследования является разработка алгоритма направленного анализа дифенгидрамина в биологических экстрактах из мочи и крови при использовании унифицированной методики исследования ВЭЖХ- методом.Материалы и методы. Экстракцию дифенгидрамина проводили хлороформом при рН 9,0. Очистку экстрактов от примесей выполняли при сочетании ТСХ и экстракции гексаном. ТСХ-очистку и идентификацию дифенгидрамина проводили в оптимальных условиях: системы органических растворителей - хлороформ - метанол (90:10); метанол; метанол-25 % раствор аммония гидроксида (100:1,5) и хроматографические пластинки - Сорбфил ПСТХ-АФ-А, Сорбфил ПСТХ-П-В-УФ. Для детектирования дифенгидрамина использовали наиболее чувствительные проявители - УФ-свет (λ = 254 нм) и реактив Драгендорфа в модификации по Мунье.ВЭЖХ-анализ проводили на микроколоночном жидкостном хроматографе "Милихром А-02" в условиях: обращенно-фазный вариант, колонка с неполярным сорбентом Prontosil 120-5 C18 AQ, 5 мкм; подвижная фаза в режиме линейного градиента - от элюента А (5 % ацетонитрил и 95 % буферный раствор) до элюента В (100 % ацетонитрил) в течение 40 мин. Скорость потока подвижной фазы составляла 100 мкл / мин, объем пробы - 4 мкл. Многоканальное детектирование вещества проводили с использованием УФ-спектрофотометра при 210, 220, 230, 240, 250, 260, 280 и 300 нм; оптимальное значение температуры колонки -37 - 40ºС и давления насоса - 2,8 – 3,2 МПа.Результаты и их обсуждение. Проведено экстракцию, очистку, идентификацию и количественное определение дифенгидрамина по разработанным методикам. Установлено, что при изолировании дифенгидрамина из крови можно выделить 34,2 – 38,4 % вещества ( = ± 5,69 %, RSD = 2,04 %) и из мочи - 55,8 – 60,5 % вещества ( = ± 3,91 %, RSD = 1,40 % ).Выводы. Разработан алгоритм направленного анализа дифенгидрамина в биологических экстрактах из мочи и крови при применении унифицированной методики исследования ВЭЖХ-методом. Статистическая обработка результатов эксперимента свидетельствует о надежности и воспроизводимость методикиМетою дослідження є розробка алгоритму спрямованого аналізу дифенгідраміну у біологічних екстрактах із сечі та крові при застосуванні уніфікованої методики дослідження ВЕРХ- методом.Матеріали та методи. Екстракцію дифенгідраміну проводили хлороформом при рН 9,0. Очистку екстрактів від домішок виконували при сполученні ТШХ і екстракції гексаном. ТШХ-очистку та ідентифікацію дифенгідраміну проводили в оптимальних умовах: системи органічних розчинників - хлороформ – метанол (90:10); метанол; метанол-25 % розчин амонію гідроксиду (100: 1,5) і хроматографічні пластинки - Сорбфіл ПСТХ-АФ-А, Сорбфіл ПСТХ-П-В-УФ. Для детектування дифенгідраміну використовували найбільш чутливі проявники - УФ-світло (λ = 254 нм) і реактив Драгендорфа у модифікації за Муньє.ВЕРХ-аналіз проводили на мікроколоночному рідинному хроматографі "Міліхром А-02" в умовах: обернено-фазовий варіант, колонка з неполярним сорбентом Prontosil 120-5 C18 AQ, 5 мкм; рухлива фаза у режимі лінійного градієнту - від елюенту А (5 % ацетонітрил і 95 % буферний розчин) до елюенту В (100 % ацетонітрил) протягом 40 хв. Швидкість потоку рухомої фази складала 100 мкл / хв, об'єм проби - 4 мкл. Багатоканальне детектування речовини проводили з використанням УФ-спектрофотометру при 210, 220, 230, 240, 250, 260, 280 і 300 нм; оптимальне значення температури колонки - 37 - 40ºС та тиску насоса - 2,8 – 3,2 МПа.Результати та їх обговорення. Проведено екстракцію, очистку, ідентификацію та кількісне визначення дифенгідраміну за розробленими методиками. Встановлено, що при ізолюванні дифенгідраміну з крові можна виділити 34,2 – 38,4 % речовини ( = ± 5,69 %, RSD = 2,04 %) та із сечі - 55,8 – 60,5 % речовини ( = ± 3,91 %, RSD = 1,40 % ).Висновки. Розроблено алгоритм спрямованого аналізу дифенгідраміну у біологічних екстрактах із сечі та крові при застосуванні уніфікованої методики дослідження ВЕРХ- методом. Статистична обробка результатів експерименту свідчить про надійність і відтворюваність методик
Фітохімічний профіль та фармакологічна активність сухого екстракту з листя мучниці звичайної, модифікованого з фенілаланіном
No full textDiseases of the urinary tract and kidneys occupy a leading place in the structure of diseases all over the world. Arctostaphylos uva-ursi leaves are one of the most widely used types of medicinal plant materials (MPM) with diuretic and uroantiseptic action. However, a decoction from the leaves of Arctostaphylos uva-ursi has certain disadvantages: the duration of the manufacturing process of the dosage form, the lack of standardization before use, the inaccuracy of dosage and the short storage time of the dosage form, which leads to a low complementarity of this remedy, therefore, the development of standardized extracts from this raw material is relevant.The aim. The aim of the research was a phytochemical study of a phenylalanine-modified dry extract from the leaves of Arctostaphylos uva-ursi to establish the possibility of creating a new diuretic drug.Materials and methods. The object of the study was dry extract from the leaves of Arctostaphylos uva-ursi, modified with phenylalanine. Phytochemical studies of phenolic compounds and saponins were carried out by HPLC and spectrophotometry. Determination of diuretic activity was carried out according to the method of E.B. Berkhina on outbred rats. Determination of the anti-inflammatory activity of the obtained extracts was carried out by the method of carrageenan edema in white rats. The study of the antibacterial activity of the extracts was carried out by the method of diffusion into agar.Results. In the extracts obtained by HPLC, phenol glycoside (arbutin), 2 phenol carboxylic acids (gallic and ellagic), 6 flavonoids, 8 saponins were identified and their quantitative content was determined. Among flavonoids, hyperoside and catechin were dominant; among saponins, ursolic acid, uvaol, and lupeol were dominant. In the obtained extracts, the content of the main groups of phenolic compounds was determined by spectrophotometry.Dry extract of Arctostaphylos uva-ursi, modified with phenylalanine, showed pronounced diuretic, anti-inflammatory and antimicrobial (in relation to St. aureus, E. coli, P. vulgaris, P. aeruginosa, B. subtilis and C. albicans) activity.Conclusions. The chemical composition, diuretic, antimicrobial and anti-inflammatory activity of dry extract from Arctostaphylos uva-ursi leaves modified with phenylalanine were determined. The obtained dry extract is noted for better solubility, bioavailability and pharmacodynamics, therefore it is a promising substance for creating new drugs in various dosage formsБолезни мочевыводящих путей и почек занимают ведущее место в структуре заболеваний во всем мире. Листья толокнянки обыкновенной - одно из наиболее широко используемых видов лекарственного растительного сырья (ЛРС) с диуретическим и уроантисептическим действием. Однако, отвар из листьев толокнянки обыкновенной имеет определенные недостатки: длительность процесса изготовления лекарственной формы, отсутствие стандартизации перед применением, неточность дозирования и незначительная длительность хранения лекарственной формы, что приводит к низкой комплиментарности этого средства, поэтому разработка стандартизированных экстрактов из этого сырья есть актуальным.Цель. Целью исследований было фитохимическое изучения модифицированного фенилаланином сухого экстракта из листьев толокнянки обыкновенной для установления возможности создания нового диуретического лекарственного средства.Материалы и методы. Объектом исследования был сухой экстракт из листьев толокнянки обыкновенной, модифицированный с фенилаланином. Фитохимическое исследования фенольных соединений и сапонинов проводили методом ВЭЖХ и спектрофотометрии. Определение диуретической активности проводили по методу Е.Б. Берхина на беспородных крысах. Определение противовоспалительной активности полученных экстрактов проводили методом карагенинового отека на белых крысах. Изучение антибактериальной активности экстрактов проводили методом диффузии в агар.Результаты. В полученных экстрактах методом ВЭЖХ было идентифицировано фенологликозид (арбутин), 2 фенолкарбоновые кислоты (галловую и эллаговую), 6 флавоноидов, 8 сапонинов и установлено их количественное содержание. Среди флавоноидов доминирующими были гиперозид и катехин, среди сапонинов - урсоловая кислота, уваол и лупеол. В полученных экстрактах методом спектрофотометрии установлено содержание основных групп фенольных соединений.Сухой экстракт толокнянки обыкновенной, модифицированный с фенилаланином проявил выраженное диуретическую, противовоспалительную и антимикробную (по отношению к St. aureus, E. coli, P. vulgaris, P. aeruginosa, B. subtilis и C. Albicans) активность.Выводы. Определены химический состав, диуретическая, противомикробная и противовоспалительная активность сухого экстракта из листьев толокнянки обыкновенной модифицированного фенилаланином. Полученный сухой экстракт отмечается лучшей растворимости, биодоступностью и фармакодинамики, поэтому является перспективной субстанцию для создания новых лекарственных средств в различных лекарственных формахХвороби сечовивідних шляхів та нирок займають провідне місце у структурі захворювань у всьому світі. Листя мучниці звичайної – одне з найбільш широко використовуваних видів лікарської рослинної сировини (ЛРС) з діуретичної та уроантисептичною дією. Проте відвар з листя мучниці звичайної має певні недоліки: тривалість процесу виготовлення лікарської форми, відсутність стандартизації перед застосуванням, неточність дозування та незначна тривалість зберігання лікарської форми, що призводить до низької компліментарності цього засобу, тому розробка стандартизованих екстрактів з цієї сировини актуальним.Мета. Метою досліджені було фітохімічне вивчення модифікованого фенілаланіном сухого екстракту з листя мучниці звичайної для встановлення можливості створення нового діуретичного лікарського засобу.Матеріали та методи. Об’єктом дослідження був сухий екстракт з листя мучниці звичайної, модифікований з фенілаланіном. Фітохімічне дослідження фенольних сполук та сапонінів проводили методом ВЕРХ та спектрофотометрії. Визначення діуретичної активності проводили за методом Е.Б. Берхіна на безпородних щурах. Визначення протизапальної активності одержаних екстрактів проводили методом карагенінового набряку на білих щурах. Вивчення антибактеріальної активності екстрактів проводили методом дифузії в агар.Результати. В одержаних екстрактах методом ВЕРХ було ідентифіковано фенологлікозид (арбутин), 2 фенолкарбонові кислоти (галову та елагову), 6 флавоноїдів та 8 сапонінів та встановлено їх кількісний вміст. Серед флавоноїдів домінуючими були гіперозид та катехін, серед сапонінів – урсолова кислота, уваол та лупеол. В одержаних екстрактах методом спектрофотометрії встановлено вміст основних груп фенольних сполук.Сухий екстракт мучниці звичайної, модифікований з фенілаланіном проявив виражену діуретичну, протизапальну та антимікробну (по відношенню до St. aureus, E. coli, P. vulgaris, P. aeruginosa, B. subtilis та C. Albicans) активність.Висновки. Визначено хімічний склад, діуретичну, антимікробну та протизапальну активність сухого екстракту з листя мучниці звичайної модифікованого фенілаланіном. Отриманий сухий екстракт відзначається кращою розчинністю, біодоступністю та фармакодинамікою, тому є перспективною субстанцію для створення нових лікарських засобів у різних лікарських форма