ScienceRise: Pharmaceutical Science
Not a member yet
530 research outputs found
Sort by
Досліджень споживання двокомпонентних фіксованих комбінацій лікарських засобів для лікування артеріальної гіпертензії у період з 2020-2023 роки в Україні та використання результатів в контексті оптимізації фармацевтичної допомоги та перспективи їх включен
No full textThe aim to conduct a retrospective study of the consumption of 4 groups of two-component combined drugs for the treatment of arterial hypertension and to determine the structure of their consumption by the number of tablets, , taking into account active substances and their doses, to further formulate proposals to improve the provision of medicines to consumers, in particular through the state reimbursement program "Affordable Medicines".
Materials and methods: The objects of the study were retail sales data for the period 2020-2024 on the pharmaceutical market of Ukraine for four groups of combined antihypertensive drugs. The data was provided by the Ukrainian pharmaceutical market research system "Pharmstandard" of the Morion company. The study used statistical and mathematical methods, as well as content analysis, comparative, logical, and systemic analysis, and data generalization.
Results: showed that combined drugs of ACE inhibitors and diuretics are the most consumed among all two-component combined drugs for the treatment of hypertension in Ukraine in 2020–2023. By median share of consumption, the following fixed-dose combinations of captopril/HCTZ (50 mg/25 mg) median 29.04%; enalapril/HCTZ (10 mg/25 mg) median 11.74%; lisinopril/HCTZ (10 mg/12.5 mg) median 11.64% and perindopril tertbutylamine with indapamide (8mg/2.5mg) –11.42% among ACE inhibitors and diuretics combinations; valsartan/HCTZ (160 mg/12.5 mg (median 40.02%); and 80 mg/12.5 mg (median 29.07%); losartan/HCTZ (50mg/12.5mg) median 11.30% among ARB and diuretic combinations; lisinopril/amlodipine (5mg/5mg) median 15.25%; and (10mg/5mg) median 11.98% perindopril arginine and amlodipine (5mg/5mg) median 13.77%; and perindopril tertbutylamine and amlodipine (4mg/5mg) median 11.08%; of all combinations of ACE inhibitors and CCBs; ; and valsartan/amlodipine, in all three available doses (160mg/5mg, 80mg/5mg and 160mg/10mg) median 43.71%; 31.36% and 20.32% respectively, among the combinations of ARBs and CCBs had the highest median consumption share in each respective group of combination drugs and were used by patients for the treatment of hypertension in Ukraine in 2020-2024.
Conclusion: Retail sales results showed that combined drugs of ACE inhibitors and diuretics, as well as combined drugs of ARBs and diuretics, are the most consumed among all two-component combined drugs for the treatment of hypertension in Ukraine in 2020-2023. Further analysis of the structure of consumption of fixed-dose combinations, considering active substances and their doses, made it possible to determine within each study group those fixed doses that have the highest median consumption share values over four years.
It is regarding them that we propose conducting further clinical and economic studies on their use in the context of discussing the issue of expanding the list of combined drugs for the treatment of hypertension that are subject to reimbursement in UkraineМета: провести ретроспективне дослідження споживання 4 груп двокомпонентних комбінованих лікарських засобів лікарських засобів для лікування артеріальної гіпертензії та визначити структуру їх споживання за кількістю таблеток, з урахуванням діючих речовин та їх доз, задля подальшого формування пропозицій щодо удосконалення забезпечення споживачів лікарськими засобами, зокрема через державну програму реімбурсації «Доступні ліки».
Матеріали та методи: об’єктами дослідження були дані роздрібних продажів за період 2020-2024 років на фармацевтичному ринку України чотирьох груп комбінованих антигіпертензивних лікарських засобів. Дані були надані системою вивчення фармацевтичного ринку України «Фармстандарт» компанії «Моріон». У дослідженні використовувались статистично-математичні методи, а також контент-аналізу, порівняльного, логічного та системного аналізу та узагальнення даних.
Результати показали, що комбіновані ЛЗ іАПФ та діуретиків є найбільш споживаними серед всіх двокомпонентних комбінованих ЛЗ для лікування АГ в Україні в 2020–2023 роках. За медіаною частки споживання, наступні фіксовані дози комбінацій каптоприл/ГХТЗ (50 mg/25 mg) медіана 29,04%; еналаприл/ГХТЗ (10 mg/25 mg) медіана 11,74%; лізиноприл/ГХТЗ (10 mg/12,5 mg) медіана 11,64% та периндоприл тертбутиламін з індапамідом (8mg/2,5mg) – 11,42% поміж комбінацій іАПФ та діуретиків; валсартан/ГХТЗ (160 mg/12,5 mg (медіана 40,02%); та 80 mg/12,5 mg (медіана 29,07%;); лозартан/ГХТЗ (50mg/12,5mg) медіана 11,30% серед комбінацій БРА та діуретиків; лізиноприл/амлодипін (5mg/5mg) медіана 15,25%; та (10mg/5mg) – медіана 11,98% периндоприл аргінін та амлодипін (5mg/5mg) медіана 13,77%; та периндоприл тертбутиламін та амлодипін (4mg/5mg) медіана 11,08%; зі всіх комбінацій іАПФ та БКК; а також валсартан/амлодипін, в усіх трьох наявних дозах (160mg/5mg, 80mg/5mg and 160mg/10mg) медіана 43,71%; 31,36% та 20,32% відповідно, серед комбінацій БРА та БКК мали найвищі показники медіани частки споживання в кожній відповідній групі комбінованих ЛЗ та використовувались пацієнтами для лікування АГ в Україні в 2020-2024 роках.
Висновки: Результати роздрібних продажів показали, що комбіновані ЛЗ іАПФ та діуретиків, а також комбіновані ЛЗ БРА та діуретики є найбільш споживаними серед всіх двокомпонентних комбінованих ЛЗ для лікування АГ в Україні в 2020-2023 роках. Подальший аналіз структури споживання фіксованих доз комбінацій, з урахуванням діючих речовин та їх доз, дозволило визначити в всередині кожній досліджуваній групі ті фіксовані дозі, які мають найбільші значення медіани частки споживання за чотири роки.
Саме щодо них ми пропонуємо проведення подальших клініко-економічних досліджень щодо їх використання в контексті обговорення питання щодо розширення ними переліку комбінованих ЛЗ для лікування АГ, які підлягають реімбурсації в Україні
Використання солей хаотропних аніонів для розробки ВЕРХ методики одночасного визначення цисплатини та карбоплатини в модельній суміші
No full textThe aim of the work was to develop an RP-HPLC method for the simultaneous determination of extremely polar and non-UV-absorbing chromophore molecules of cisplatin and carboplatin in a model mixture using salts of chaotropic anions, which can be used for single-analyte determination too.
Material and methods: HPLC analysis was performed using Agilent 1260 and Shimadzu LC-2050C with diode array detector (DAD). Cisplatin and carboplation (purity ≥99% (HPLC)) were supplied from Sigma-Aldrich Chemicals Co. (St. Louis, MO, USA). Used dosage forms: cisplatin «Ebeve» (0.5 mg/ml, Austria) and carboplatin «Ebeve» (10 mg/ml, Austria). All used reagents were HPLC gradient chromatography quality and purchased from Merck Darmstadt, Germany.
Results and discussion: Chaotropic agents enhance retention of basic molecules in acidic mobile phases on reversed-phase chromatographic columns and improve peak shape and symmetry. The chaotropic anions that increase interaction between the basic N-containing analyte and the alkyl chains of reversed-phase ligands, such as C-8 and C-18, are frequently employed to enhance and improve the performance of HPLC methods. The chromatographic analysis of cisplatin and carboplatin presented a unique challenge due to their inorganic structure. The experimentally established optimal chromatographic conditions are: mobile phase - 40 mM KPF6 buffer solution (pH 2.4) and ACN (95:5), chromatographic column - Luna C18 (100 x 4.6 mm 3 µm), column temperature - 30 °C, flow rate - 0.4 ml/min, detection wavelength - 210 nm. Linearity was assessed using five levels of each of the investigated drugs, where concentration varied in the range of 20–100 μg/mL. The proposed HPLC method is green, as confirmed by the most modern metrics for studying greenness (AGREE, MoGAPI, complex MoGAPI, AGSA, CaFRI and CACI).
Conclusions. In this work, thorough scientific research was carried out with the presentation of HPLC method development for the simultaneous determination of extremely highly polar molecules cisplatin and carboplatin in a model mixture using salts of chaotropic anions. In addition, two studied drugs were quantified using rapid, simple, cost-effective HPLC method approachesМетою роботи було розробити методику обернено-фазової ВЕРХ одночасного визначення надзвичайно полярних молекул хромофорів цисплатину та карбоплатину, які не мають УФ-абсорбції, в модельній суміші з використанням солей хаотропних аніонів, який також можна використовувати для визначення одного аналіту.
Матеріали і методи: ВЕРХ-аналіз проводили за допомогою хроматографа Shimadzu LC-2050C з діодно-матричним детектором (ДМД). Використовували хроматографічну колонку Luna C18 (100 х 4.6 мм 3 мкм), придбану у Phenomenex. Цисплатин та карбоплатин (чистота ≥99% (ВЕРХ)) закуплено у Sigma-Aldrich Chemicals Co. (Сент-Луїс, Міссурі, США). Використовувані лікарські форми: цисплатин «Ebeve» (0.5 мг/мл, Австрія) та карбоплатин «Ebeve» (10 мг/мл, Австрія). Всі використані реагенти були ВЕРХ якості та придбані у Merck Darmstadt, Німеччина.
Результати: Хаотропні агенти покращують утримування основних молекул в кислотних рухомих фазах на колонах з оберненою фазою та покращують форму піків і симетрії. Хаотропні аніони, які збільшують взаємодію між основним N-вмісним аналітом і алкільними ланцюгами лігандів з оберненою фазою, такими як C-8 та C-18, часто використовуються для підвищення та покращення ефективності методик ВЕРХ. Хроматографічний аналіз цисплатину та карбоплатину є складною проблемою через їх неорганічну структуру. Експериментально встановлені оптимальні хроматографічні умови: рухома фаза - 40 мМ буферний розчин KPF6 (pH 2.4) та ACN (95:5), хроматографічна колонка - Luna C18 (100 x 4.6 мм 3 мкм), температура колонки - 30 °C, швидкість потоку – 0.4 мл/хв, довжина хвилі детектування - 210 нм. Лінійність оцінювали за допомогою п'яти рівнів кожного з досліджуваних препаратів, де концентрація варіювалася в діапазоні 20–100 мкг/мл. Запропонована ВЕРХ методика є екологічною, що підтверджено найсучаснішими метриками для вивчення екологічності (AGREE, MoGAPI, комплекс MoGAPI, AGSA, CaFRI та CACI).
Висновки. У цій роботі проведено ретельне наукове дослідження з представленням розробки методики ВЕРХ одночасного визначення надзвичайно полярних молекул цисплатину та карбоплатину в модельній суміші з використанням солей хаторопних аніонів. Крім того, два вивчені препарати були кількісно визначені за допомогою швидких, простих та економічно ефективних підходів до методик ВЕР
Гібриди тієнопіримідинів з біогенними речовинами, таргетовані на ацетилхолінестеразу: дизайн, синтез та фармакологічна оцінка сполук з антиамнестичною, анксіолітичною дією та властивостями модуляції болю
No full textThe aim. To carry out the rational design, synthesis, and experimental evaluation of new glycine-linked thieno[2,3-d]pyrimidine hybrids as potential modulators of memory, anxiety, and pain for further correction of neurodegenerative processes, integrating in silico and in vivo investigations.
Materials and Methods. Organic synthesis methods; structure confirmation by ¹H, ¹³C NMR spectroscopy, LC-MS, and elemental analysis. Molecular docking was performed using AutoDock Vina, AutoDockTools 1.5.6, and Discovery Studio Client. The pharmacological studies were carried out using a scopolamine-induced amnesia model and included the following behavioral assays: the Passive Avoidance Test, the Light-dark Transition Test, the Rotarod Test, and the Hot Plate Test.
Results and Discussion. A series of newly designed glycine-linked thieno[2,3-d]pyrimidine hybrids was rationally developed, synthesized, and evaluated as potential modulators of neurodegenerative processes. The synthetic procedures for obtaining the intermediates and target 5-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one hybrids via amide coupling were optimized. Molecular docking to AChE (PDB ID: 7E3H) revealed that several derivatives, particularly 4d, 4f, and 4g, exhibited favorable binding energies (down to –12.5 kcal/mol) and formed an extensive network of hydrogen-bonding, halogen, π–π, and hydrophobic interactions within the active site of acetylcholinesterase. In vivo studies using the scopolamine-induced amnesia model demonstrated that these compounds display moderate anti-amnestic (pro-cognitive) properties and do not influence motor coordination or nociceptive sensitivity. Compound 4g showed anti-amnestic activity comparable to that of Donepezil, as well as pronounced anxiolytic effects. A correlation between the in silico predictions and the in vivo findings was established.
Conclusions. The rational design, synthesis, and structural characterization of new AChE-targeted inhibitors, combined with in silico calculations and subsequent in vivo validation, enabled the identification of several thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives with moderate anti-amnestic properties in the scopolamine-induced amnesia model, highlighting their potential as promising structures for further optimizationМета. Здійснити раціональне проєктування, синтез та експериментальну оцінку нових гібридних тієно[2,3-d]піримідинових похідних із гліциновим лінкером як потенційних модуляторів амнезії, тривожності та болю для подальшої корекції нейродегенеративних процесів, поєднуючи in silico та in vivo дослідження.
Матеріали та методи. Використано методи органічного синтезу; структурну будову сполук підтверджено за допомогою спектроскопії ¹H та ¹³C ЯМР, LC-MS та елементного аналізу. Молекулярний докінг виконували із застосуванням AutoDock Vina, AutoDockTools 1.5.6 та Discovery Studio Client. Фармакологічні дослідження здійснено в моделі скополамін-індукованої амнезії та включали такі поведінкові тести: тест пасивного уникнення, світло-темної камери, ротарод-тест та тест «Гаряча пластина».
Результати та обговорення. Було раціонально спроєктовано, синтезовано та оцінено серію нових тієно[2,3-d]піримідинових гібридів із гліциновим лінкером як потенційних агентів, що модулюють нейродегенеративні процеси. Оптимізовано методики синтезу інтермедіатів і цільових гібридів 5-метилтієно[2,3-d]піримідин-4(3H)-ону шляхом амідного каплінгу. Молекулярний докінг до AChE (PDB ID: 7E3H) показав, що декілька похідних, зокрема 4d, 4f та 4g, характеризуються сприятливими енергіями зв’язування (до -12,5 ккал/моль) і формують широкий спектр водневих, галогенних, π–π та гідрофобних взаємодій в активному сайті ацетилхолінестеразі. In vivo дослідження на моделі скополамін-індукованої амнезії продемонстрували, що ці сполуки проявляють помірні антиамнестичні (прокогнітивні) властивості та не впливають на моторну координацію чи больову чутливість. Сполука 4g показала антиамнестичну активність, співставну з такою донепезилу, а також виразну анксіолітичну активність. Визначено кореляцію між in silico та in vivo дослідженнями
Висновки. Раціональне проєктування, синтез і структурна характеристика нових похідних, спрямованих на інгібування AChE, у поєднанні з in silico розрахунками та подальшою in vivo валідацією дали змогу ідентифікувати кілька тієно[2,3-d]піримідинових похідних із помірними антиамнестичними властивостями на моделі скополамін-індукованої амнезії, що підкреслює їхній потенціал як перспективних структур для подальшої оптимізаці
Дослідження з оптимізації складу та технології комбінованих таблеток бісопрололу фумарату з індапамідом
No full textThe aim. The study was focused on the development and optimization of a rational tablet formulation containing bisoprolol fumarate and indapamide by applying a response surface methodology to ensure the required pharmaco-technological and biopharmaceutical characteristics of the final dosage form.
Materials and methods. The central composite design was used to establish the relation between independent variables, such as, quantity of PEG 6000, quantity of Prosolv EASYtab SP, quantity of Sachelac 80 and dependent variables, such as flowability, bulk density, tapped density, angle of repose, Carr’s index, uniformity of weight, friability, tablet hardness and disintegration time in order to obtain the optimal formulation using response surface methodology. Tablets were prepared by direct compression method. Quantitative determination of APIs in tablets was quantified by HPLC with UV detection at 220 nm.
Results. After generating the polynomial equations that relate the dependent and independent variables, the process was optimized for five responses. It was found that the tablet contained 1% PEG 6000, 37% Prosolv EASYtab SP, and 37% Sachelac 80 was a better formulation in terms of hardness (89 N), uniformity of weight (1.1%), friability (0.20%) and rapid disintegration (2.3 min). The experimental values of the dissolution of optimized tablets showed 95.6% release of bisoprolol fumarate and 99.7% release of indapamide. The quantitative content of active ingredients (bisoprolol fumarate and indapamide) in the developed tablets meets the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine.
Conclusions. The study enabled the development of an optimized formulation and manufacturing process for combined bisoprolol fumarate and indapamide tablets, ensuring compliance with pharmaco-technological standards and demonstrating the applicability of response surface methodology for formulation designМета. Розробка та оптимізація складу таблеток, що містять бісопрололу фумарат з індапамідом, з використанням методології поверхні відгуку (в програмному забезпеченні Design-Expert) для отримання кінцевої лікарської форми з необхідними фармако-технологічними і біофармацевтичними характеристиками.
Матеріали та методи. Використано центральний композиційний план для встановлення залежності між незалежними змінними, такими як кількість ПЕГ 6000, Prosolv EASYtab SP, Sachelac 80, та залежними змінними, такими як текучість, насипна густина, густина після усадки, кут природного укосу, індекс Карра, однорідність маси, стираність, стійкість таблеток до роздавлювання і час розпадання - з метою отримання оптимального складу за допомогою методології поверхні відгуку. Таблетки отримували методом прямого пресування. Кількісне визначення АФІ у таблетках проводили методом ВЕРХ з УФ-детектуванням при 220 нм.
Результати. Після отримання рівнянь регресії, що пов’язують залежні та незалежні змінні, процес було оптимізовано для п’яти показників. Встановлено, що таблетки, які містили у своєму складі 1% ПЕГ 6000, 37% Prosolv EASYtab SP та 37% Sachelac 80, є кращими за показниками стійкості до роздавлювання (89 Н), однорідності маси (1,1%), стиранності (0,20%) та часу розпадання (2,3 хв). Експериментальні показники розчинення таблеток оптимального складу засвідчують, що вивільнення бісопрололу фумарату та індапаміду з таблеток становить 95,6% та 99,7% відповідно. Кількісний вміст активних фармацевтичних інгредієнтів (бісопрололу фумарату та індапаміду) у розроблених таблетках відповідає вимогам Державної Фармакопеї України.
Висновки. Проведене дослідження забезпечило розробку оптимального складу та технології комбінованих таблеток бісопрололу фумарату з індапамідом, що відповідають фармако-технологічним вимогам і демонструє придатність застосування методології поверхні відгуку для оптимізації складу лікарських форм
Морфологічна та розмірна характеризація наночастинок оксиду цинку та оцінка їх цитотоксичності на клітинній лінії MCF-7
No full textThe aim. This study aimed to synthesize zinc oxide nanoparticles (ZnO NPs) using a green method based on Scutellaria Iscanderi L. extract and to evaluate their physicochemical properties and in vitro cytotoxic effects on MCF-7 human breast cancer cells.
Methods. ZnO nanoparticles were obtained via green synthesis using the aqueous extract of Scutellaria Iscanderi L. as a reducing and stabilizing agent. The morphology, size, and distribution of the nanoparticles were analyzed by atomic force microscopy (AFM), scanning electron microscopy (SEM), and dynamic light scattering (DLS). Elemental composition was determined by SEM-EDX. Cytotoxic activity was assessed using the CCK-8 assay on MCF-7 breast adenocarcinoma cells.
Results. The synthesized ZnO NPs exhibited predominantly spherical morphology with a size range of 40–120 nm. DLS measurements showed a mean particle diameter of ~40 nm and a polydispersity index of 0.3, indicating good colloidal stability. EDX confirmed the presence of zinc with a content of 6.87% by mass. Cytotoxicity analysis revealed a dose-dependent reduction in cell viability, with an IC₅₀ value of 126.4 µg/mL.
Conclusion. Green-synthesized ZnO nanoparticles demonstrated favorable structural characteristics and moderate cytotoxic effects against MCF-7 cells. These findings suggest their potential application as a basis for further development of anticancer nanotherapeuticsМета. Метою цього дослідження було синтезувати наночастинки оксиду цинку (ZnO NP) за допомогою екологічно чистого методу на основі екстракту Scutellaria Iscanderi L. та оцінити їхні фізико-хімічні властивості та цитотоксичну дію in vitro на клітини раку молочної залози людини MCF-7.
Методи. Наночастинки ZnO були отримані за допомогою екологічно чистого синтезу з використанням водного екстракту Scutellaria Iscanderi L. як відновлювального та стабілізуючого агента. Морфологію, розмір та розподіл наночастинок аналізували за допомогою атомно-силової мікроскопії (АСМ), скануючої електронної мікроскопії (СЕМ) та динамічного розсіювання світла (ДРС). Елементний склад визначали за допомогою СЕМ-ЕДX. Цитотоксичну активність оцінювали за допомогою аналізу CCK-8 на клітинах аденокарциноми молочної залози MCF-7.
Результати. Синтезовані наночастинки ZnO демонстрували переважно сферичну морфологію з діапазоном розмірів 40–120 нм. Вимірювання ДРС показали середній діаметр частинок ~40 нм та індекс полідисперсності 0,3, що свідчить про добру колоїдну стабільність. EDX підтвердив наявність цинку з вмістом 6,87% за масою. Аналіз цитотоксичності виявив дозозалежне зниження життєздатності клітин зі значенням IC₅₀ 126,4 мкг/мл.
Висновки. Зелений синтез наночастинок ZnO продемонстрував сприятливі структурні характеристики та помірний цитотоксичний ефект проти клітин MCF-7. Ці результати свідчать про їх потенційне застосування як основи для подальшого розвитку протипухлинної нанотерапі
Дослідження з розробки складу дентальних плівок комплексної дії з гідроксиапатитом кальцію
No full textThe aim. Development of the composition of dental films for remineralization, treatment and prevention of dental hyperesthesia, prevention of the formation of microbial biofilms, elimination of pathogenic microflora.
Methods. Determination of crystallographic characteristics, uniformity of particle distribution and their ability to aggregation was carried out by microscopy, viscosity – by rotational viscometer, pH-potentiometrically. The tensile strength of the films, the ability to stretch and lengthen, the strength of the bioadhesive bond were investigated by a texture analyzer, the thickness of the films – by calipers. Antimicrobial activity was determined by the disk-diffusion method and by the effectiveness of antimicrobial preservatives.
Results. The choice of CHA concentration (10 %) was based on the analysis of literature sources. Structural-mechanical and organoleptic studies established the feasibility of using a combined system with the inclusion of purified water, glycerin and macrogol 400. The study of sedimentation and aggregation stability of the samples showed a uniform distribution of particles in samples from PVA, HEC, HPC. Films from Sodium Alginate, PVP, Na-CMC and HPMC were excluded from the work due to unsatisfactory properties. Structural-mechanical and physico-chemical properties allowed us to choose 5 % PVA as the film former, and 4 % glycerin as the plasticizer. The concentrations of API (metronidazole and chlorhexidine) were selected based on antimicrobial activity and preservative effect.
Conclusions. As APIs, CHA – a remineralizing, anti-caries agent, metronidazole and chlorhexidine – antimicrobial components were selected. The introduction of CHA is rational in a complex dispersion medium, metronidazole as a suspension with glycerin, chlorhexidine as a 20 % solution. The composition of the film base was substantiated. The concentrations of metronidazole and chlorhexidine bigluconate were determined. The developed drug met the specifications of the MQCМета. Розробка складу дентальних плівок для ремінералізації, лікування та профілактики гіперестезії зубів, запобігання формування мікробних біоплівок, елімінації патогенної мікрофлори.
Методи. Визначення кристалографічних характеристик, рівномірності розподілу частинок та їхньої здатності до агрегації проводили методом мікроскопії, в’язкість – ротаційним віскозиметром, рН-потенціометрично. Міцність плівок на розрив, здатність до розтягування та подовження, міцність біоадгезійного зв’язку досліджені аналізатором текстури, товщина плівок – штангенциркулем. Антимікробну активність визначали диско-дифузійним методом та за ефективністю антимікробних консервантів.
Результати. Вибір концентрації ГАК (10 %) проведено на основі аналізу літературних джерел. Структурно-механічними та органолептичними дослідженнями встановлено доцільність використання комбінованої системи із включенням води очищеної, гліцерину і макроголу 400. Вивчення седиментаційної та агрегативної стійкості зразків показало рівномірний розподіл частинок у зразках з ПВС, ГЕЦ, ГПЦ. Плівки з натрію альгінату, ПВП, Na-КМЦ та ГПМЦ виключені із роботи через незадовільні властивості. Структурно-механічні та фізико-хімічні властивості дозволили обрати як плівкоутворювач ПВС 5 %, пластифікатор – гліцерин 4 %. Концентрації АФІ (метронідазолу та хлоргексидину) обрані за антимікробною активністю та консервуючою дією.
Висновки. Як АФІ обрані ГАК – ремінералізуючий, антикарієсний агент, метронідазол та хлоргексидин – антимікробні компоненти. Уведення ГАК раціональне у комплексному дисперсійному середовищі, метронідазолу як суспензії з гліцерином, хлоргексидину як 20 % розчин. Обґрунтовано склад плівкової основи. Визначено концентрації метронідазолу та хлоргексидину біглюконату. Розроблений препарат відповідав показникам специфікації МК
Розроблення складу та технології виготовлення суспензії з адапаленом для лікування акне з урахуванням біофармацевтичних чинників
No full textThe aim of the research is the development of the suspension with adapalene for use in the symptomatic block of complex acne therapy composition and technology of preparation.
Materials and methods. The objects of the study were suspension samples, which included active pharmaceutical ingredients (adapalene, hyaluronic acid, liquid aloe extract and zinc oxide), and purified water.
Results. Hyaluronic acid was determined as the optimal stabilizer and its concentration was selected using the resuspension method, at which the suspension is a stable system. It was established that the samples, which include adapalene, zinc oxide, liquid aloe extract, hyaluronic acid and purified water, have satisfactory physical and chemical properties.
Conducted rheological studies showed that due to the potentiation of associative thickening, optimal rheological indicators of the suspension, which affect both the extrusion and consumption properties of the developed suspension, were obtained.
The quantitative content of adapalene in the developed suspension was confirmed by the method of alkalimetry. The completeness and speed of release of adapalene from the suspension was confirmed by the method of dialysis through a semipermeable membrane.
Conclusions. An extemporaneous suspension, based on adapalene, zinc oxide and liquid aloe extract, with the addition of a stabilizer – hyaluronic acid, was developed. The proposed suspension has satisfying consumer, physical and chemical properties, and meets the quality requirements established for suspensionsМета дослідження – розроблення складу та технології виготовлення суспензії з адапаленом, для застосування у симптоматичному блоці комплексної терапії акне.
Матеріали і методи. Об’єктами дослідження були зразки суспензії, до складу яких входили активні фармацевтичні інгредієнти (адапален, кислота гіалуронова, рідкий екстракт алое та цинку оксид), вода очищена.
Із модельними зразками суспензій були проведені дослідження фізико-хімічний властивостей, стабільності, реологічних показників, рН, визначення розміру частинок мікроскопічним методом, ідентифікації та кількісного вмісту адапалену. Також було проведено дослідження щодо визначення ресуспендованості та встановлення швидкості і повноти вивільнення адапалену зі суспензії методом діалізу крізь напівпроникну мембрану.
Результати. Визначено, як оптимальний стабілізатор кислоту гіалуронову та методом ресуспендування підібрано його концентрацію, за яких суспензія є стабільною системою. Встановлено, що зразки, до складу яких входять адапален, цинку оксид, рідкий екстракт алое, кислота гіалуронова та вода очищена володіють задовільними фізико-хімічними властивостями.
Проведені реологічні дослідження показали, що завдяки потенціюванню асоціативного загущення було отримано оптимальні реологічні показники суспензії, які впливають як на екструзійні, так і на споживчі властивості розробленої суспензії.
Кількісний вміст адапалену в розробленій суспензії підтверджено методом алкаліметрії. Повноту та швидкість вивільнення адапалену із суспензії підтверджено методом діалізу крізь напівпроникну мембрану.
Висновки. Було розроблено екстемпоральну суспензію на основі адапалену, цинку оксиду та рідкого екстракту алое, з додаванням стабілізатора – кислоти гіалуронової. Запропонована суспензія володіє задовільними фізико-хімічними та споживчими властивостями, відповідає вимогам щодо якості встановленим для суспензі
Синтез нових 4,4'-(1H-1,2,3-тріазол)-біс-(1H-піразол-5-олів) та перспективи їх дослідження як потенційних протипухлинних агентів
No full textThe aim of our work is to develop an efficient synthesis of a series of novel 4,4'-(1H-1,2,3-triazol)bis(1H-pyrazol-5-ols), synthesize the target substances, and perform molecular docking focusing on the interaction of the synthesized compounds with the active sites of known cytostatics targeting various stages of oncogenesis.
Materials and methods. The structure and purity of the obtained substances were confirmed by 1H NMR spectroscopy, 13C NMR spectroscopy and LC/MS. Docking studies were performed for the substances synthesized using Autodock 4.2 software.
Results and discussion. A series of novel 4,4'-(1H-1,2,3-triazol)bis(1H-pyrazol-5-ols) were synthesized via a tandem Knoevenagel–Michael reaction from two equivalents of 5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one with various 1,2,3-triazole aldehydes catalyzed by ammonium acetate in ethanol in high yields. As a result of the analysis of the array of docking computations and a detailed analysis of the geometric arrangement in the active sites of tumour targets (C-abl kinase, deoxycytidine kinase (dCK), CSF1 receptor, EGFRK receptor, FOLR2 receptor, it was found that the synthesized derivatives may have antitumor effects through the mechanism of inhibition of the EGFRK receptor.
Conclusions. According to the molecular docking data, the newly synthesized derivatives 4,4'-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylene)bis(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol) may have an antitumor effect through the mechanism of EGFRK receptor inhibitionМетою нашої роботи є розробка ефективного синтезу серії нових 4,4'-(1Н-1,2,3-тріазол)біс(1Н-піразол-5-олів), синтез цільових речовин та молекулярний докінг з фокусом на взаємодію синтезованих сполук з активними центрами відомих цитостатиків, спрямованих на різні стадії онкогенезу.
Матеріали та методи. Структуру та чистоту отриманих речовин підтверджено спектроскопією 1Н ЯМР, 13С ЯМР та РХ/МС. Докінгові дослідження синтезованих речовин проводили за допомогою програми Autodock 4.2.
Результати та обговорення. Ряд нових 4,4'-(1Н-1,2,3-тріазол)біс(1Н-піразол-5-олів) синтезовано за допомогою тандемної реакції Кневенагеля-Майкла з двох еквівалентів 5-метил-2-феніл-2,4-дигідро-3Н-піразол-3-ону з різними 1,2,3-тріазольними альдегідами, каталізованої ацетатом амонію в етанолі з високими виходами. В результаті аналізу масиву докінгових розрахунків та детального аналізу геометричного розташування в активних центрах пухлинних мішеней (C-abl кіназа, дезоксицитидинкіназа (dCK), рецептор CSF1, рецептор EGFRK, рецептор FOLR2) було встановлено, що синтезовані похідні можуть мати протипухлинну дію через механізм інгібування рецептора EGFRK.
Висновки. За даними молекулярного докінгу синтезовані похідні 4,4'-((1Н-1,2,3-тріазол-4-іл)метилен)біс(3-метил-1-феніл-1Н-піразол-5-ол) можуть чинити протипухлинну дію через механізм інгібування рецепторів EGFR
Структурно-фрагментний аналіз діючих речовин протиепілептичних препаратів групи N03A на фармацевтичному ринку України та їх фармакофорні особливості
No full textEpilepsy affects approximately 50 million people globally, with one-third of patients remaining resistant to available therapies, emphasizing the need for new and safer anticonvulsants. Although fragment-based and in silico approaches are effective for drug discovery, a unified structural analysis of antiepileptic APIs on the Ukrainian market remains unexplored.
The aim of the study. To analyze 16 antiepileptic APIs registered in Ukraine using fragment-based methods to identify shared pharmacophoric features, structural similarities, and correlations between structural fragments and ADME properties (including drug-likeness patterns for structure-property insights) as a basis for rational anticonvulsant design.
Materials and methods. Data were collected from the State Register of Medicinal Products of Ukraine and Compendium (June 2025) using ATC code N03A. Literature review used PubMed, PubChem, DrugBank, Scopus, Elicit, and ResearchRabbit. Structural analysis was performed using Python libraries.
Results. The study classified 16 active pharmaceutical ingredients (APIs) into structural clusters (e.g., barbiturates, dibenzazepines, amino acid derivatives) based on Tanimoto similarity coefficients and ECFP4 molecular fingerprints. Commonly identified fragments included carbonyl, amino, amide, carboxyl groups, and aromatic rings. ADME profiling revealed consistent relationships between structural features and physicochemical properties: high lipophilicity in benzodiazepines and good absorption characteristics in gabapentinoids. This analysis was performed to identify structure-dependent ADME patterns, providing a basis for fragment-based design of novel anticonvulsants.
Conclusions. Despite chemical diversity, the analyzed APIs exhibit shared spatial pharmacophore arrangements with recurring groups supporting activity at NaV, CaV, GABA-A, SV2A, and GABA-T. ADME profiling and structure–property correlations provide a basis for pharmacophore fragment modelling and CNS-oriented fragment-library design to enable rational discovery. Future design should leverage the identified pharmacophoric fragments to build multitarget molecules within a CNS ADME windowЕпілепсією страждають близько 50 мільйонів людей у світі, при цьому приблизно третина пацієнтів залишається резистентною до наявної терапії, що підкреслює потребу в розробці нових і безпечніших протисудомних засобів. Попри ефективність фрагментно-орієнтованих і in silico підходів у створенні ліків, уніфікований структурний аналіз АФІ протиепілептичних засобів, зареєстрованих на фармацевтичному ринку України, досі не проводився.
Мета дослідження. Провести фрагментно-орієнтований аналіз 16 протиепілептичних АФІ, зареєстрованих в Україні, з метою виявлення спільних фармакофорних ознак, структурної подібності та кореляцій між структурними фрагментами та ADME-параметрами (включаючи «drug-likeness» для розуміння структури та властивостей) з метою подальшого раціонального дизайну нових протисудомних препаратів.
Матеріали і методи. Дані отримано з Державного реєстру лікарських засобів України та ресурсу «Compendium» (станом на червень 2025 р.) за кодом АТС N03A. Огляд літератури здійснено через PubMed, PubChem, DrugBank, Scopus, Elicit та ResearchRabbit. Структурний аналіз проведено з використанням бібліотек Python.
Результати. У дослідженні 16 АФІ були класифіковані за структурною подібністю (наприклад, барбітурати, дибензазепіни, похідні амінокислот) на основі коефіцієнтів схожості Танімото та молекулярних відбитків ECFP4. Найбільш поширеними фрагментами виявлено карбонільні, аміно-, амідні, карбоксильні групи та ароматичні кільця. ADME-аналіз показав чіткі зв’язки між структурними ознаками й фізико-хімічними властивостями: високу ліпофільність бензодіазепінів, добру абсорбцію у габапентиноїдів. Цей аналіз був проведений для виявлення структурно-залежних патернів ADME-властивостей як основа для фрагментно-орієнтованого дизайну нових протисудомних засобів.
Висновки. Незважаючи на структурну різноманітність, досліджені АФІ демонструють конвергентне просторове розташування ключових фармакофорів, що забезпечують взаємодію з NaV, CaV, GABA-A, SV2A та GABA-T. ADME профілювання та кореляції між структурою і властивостями забезпечують міцну основу для моделювання фармакофору та проектування бібліотеки фрагментів, орієнтованої на ЦНС, що дозволить раціонально відкривати нові протисудомні засоби. Майбутнє проектування повинно використовувати ідентифіковані фармакофорні фрагменти для створення молекул з множинною мішенню в межах вікна ADME ЦН
Антибактеріальна та антибіоплівкова активність екстрактів листя Albizia lebbeck у Pseudomonas aeruginosa, виділеної з інфекції сечовичних шляхів
No full textMicrobial infections have become one of the most pressing public health issues worldwide as a result of the emergence of resistance to current antibiotics. This has prompted scientists to examine the antibacterial characteristics of medicinal plants.
The aim of the study: Extract secondary metabolites from Albizia lebbeck and analyze how they affect Pseudomonas aeruginosa.
Materials and methods: From the labs of the University of Baghdad's Genetic Eng. and Biotech. Institute, 10 isolates of P. aeruginosa were obtained. The identification was confirmed by cultivating the isolates on cetrimide agar and using the VITEK2 technology.
Results: The chemical analysis of the methanolic and aqueous extracts revealed the presence of secondary metabolite molecules such as alkaloids, flavonoids, glycosides, phenols, saponins, and tannins. The total phenols content of the methanolic and aqueous extracts was 71.11 mg/g and 45.15 mg/g, respectively. Furthermore, the results indicated that at a concentration of 50 mg/ml, the methanolic extract outperformed the aqueous extract in free radical scavenging by 78. 65% to 91. 20%. Using the disk diffusion method, the methanolic extract also demonstrated higher antibacterial activity than the aqueous extract of Albizia lebbeck leaves, and its potency increased with increasing concentration. The methanolic extract's lowest inhibitory concentration against P. aeruginosa isolates was determined to be 16 mg/ml, whereas the aqueous extract's was 32 mg/ml. According to the biofilm formation experiment, the methanol extract inhibits the formation of biofilms at a concentration of 200 mg/ml, whereas the aqueous extract does so at a concentration of 400 mg/ml.
Conclusion: This work demonstrated that the secondary metabolites extracted from Albizia lebbeck leaves have a considerable antibacterial and antibiofilm action on P. aeruginosa, even though the bacterial isolates create a strong biofilm. This research has shown that Albizia lebbeck leaves can be used in traditional therapy for bacterial infections and diseases caused by oxidative stress since they contain therapeutic phytochemicals with strong antibacterial and antioxidant effectsМікробні інфекції стали однією з найактуальніших проблем охорони здоров'я в усьому світі в результаті появи стійкості до сучасних антибіотиків. Це спонукало вчених дослідити антибактеріальні властивості лікарських рослин.
Мета цього дослідження: Екстрагувати вторинні метаболіти з Albizia lebbeck та проаналізувати, як вони впливають на Pseudomonas aeruginosa.
Матеріали та методи: З лабораторій Інституту генетичної інженерії та біотехнології Багдадського університету було отримано 10 ізолятів P. aeruginosa. Ідентифікацію було підтверджено культивуванням ізолятів на цетримідовому агарі з використанням технології VITEK2.
Результати: Хімічний аналіз метанольного та водного екстрактів виявив наявність молекул вторинних метаболітів, таких як алкалоїди, флавоноїди, глікозиди, феноли, сапоніни та таніни. Загальний вміст фенолів у метанольному та водному екстрактах становив 71,11 мг/г та 45,15 мг/г відповідно. Крім того, результати показали, що при концентрації 50 мг/мл метанольний екстракт перевершив водний екстракт у поглинанні вільних радикалів на 78,65% до 91,20%. За допомогою методу дискової дифузії метанольний екстракт також продемонстрував вищу антибактеріальну активність, ніж водний екстракт листя Albizia lebbeck, і його ефективність зростала зі збільшенням концентрації. Найнижча інгібуюча концентрація метанольного екстракту проти ізолятів P. aeruginosa становила 16 мг/мл, тоді як для водного екстракту вона становила 32 мг/мл. Згідно з експериментом з утворення біоплівки, метанольний екстракт пригнічує утворення біоплівок у концентрації 200 мг/мл, тоді як водний екстракт робить це у концентрації 400 мг/мл.
Висновки: Ця робота продемонструвала, що вторинні метаболіти, екстраговані з листя Albizia lebbeck, мають значну антибактеріальну та антибіоплівкову дію на P. aeruginosa, навіть попри те, що бактеріальні ізоляти створюють міцну біоплівку. Це дослідження показало, що листя Albizia lebbeck може бути використане в традиційній терапії бактеріальних інфекцій та захворювань, спричинених оксидативним стресом, оскільки вони містять терапевтичні фітохімічні речовини з сильною антибактеріальною та антиоксидантною діє