ScienceRise: Pharmaceutical Science
Not a member yet
530 research outputs found
Sort by
Методика оцінювання потенціалу адаптації промислового фармацевтичного підприємства до зміни умов господарювання
No full textThe aim of the article is to develop a methodology for assessing the potential of IPE adaptation to changes in external conditions and internal influencing factors.
Materials and methods. The research used the methods of theoretical generalization, analysis and synthesis, correlation analysis and expert survey.
Results. It is proposed to define the essence of the adaptation potential of an industrial pharmaceutical enterprise to changes in business conditions, under which it is appropriate to understand the enterprise's readiness to respond flexibly, quickly, and adequately to changes occurring in the external and internal environment, in order to increase its level of competitiveness. A technique for determining the level of industrial adaptation potential (the technique cannot be a model; the technique is stages that are related to each other) and a ranking model by its degree by parametrization is proposed. Based on the study of scientific works and the experience of global companies, it was determined that the model for ranking the level of adaptation potential by parameterization involves ranking elements according to the degree of readiness of the management system of an industrial pharmaceutical enterprise for adaptation. The components of parameters for assessing the adaptation potential of an industrial pharmaceutical enterprise have been formed. The limits of adaptation potential are defined.
Conclusions. A methodology for assessing the adaptation potential of industrial pharmaceutical enterprises to the influence of external factors (martial law, the outflow of qualified personnel, a decrease in the purchasing power of the population, etc.) and taking into account the internal capabilities of the enterprise (resources (material, financial, labour, information, service, etc.), organizational structure and management decision-making) with the aim of increasing the competitiveness of the enterprise and its fulfilment of the social component of functioning, namely timely provision of the population with high-quality medicines in full in the right place at affordable prices.Метою статті є розроблення методики оцінки потенціалу адаптації ПФП до зміни зовнішніх умов та внутрішніх факторів впливу.
Матеріали та методи. В дослідженні застосовувалися методи теоретичного узагальнення, аналізу та синтезу, кореляційний аналіз та експертне опитування.
Результати. Запропоновано визначення сутності потенціалу адаптації промислового фармацевтичного підприємства до зміни умов господарювання, під яким доцільно розуміти готовність підприємства гнучко, швидко й адекватно реагувати на зміни, які відбуваються в зовнішньому та внутрішньому оточенні, з метою підвищення рівня його конкурентоспроможності. Запропоновано методику визначення рівня потенціалу адаптації промислового (методика не може бути моделлю, методика – це етапи, які пов’язані один з одним) модель ранжування за його ступенем шляхом параметризації. На підставі вивчення наукових праць і досвіду світових компаній визначено, що модель ранжування рівня потенціалу адаптації шляхом параметризації передбачає ранжування елементів за ступенем готовності системи управління промисловим фармацевтичним підприємством до адаптації. Сформовано складові параметрів оцінки потенціалу адаптації промислового фармацевтичного підприємства. Визначено межі потенціалу адаптації.
Висновки. Запропоновано методику оцінювання потенціалу адаптації промислових фармацевтичних підприємств до впливу зовнішніх факторів (воєнного стану, відтоку кваліфікованих кадрів, зменшення купівельної спроможності населення тощо) та з урахуванням внутрішніх можливостей підприємства (ресурсів (матеріальних, фінансових, трудових, інформаційних, сервісних та ін.), організаційної структури та прийняття управлінських рішень) з метою підвищення конкурентоспроможності підприємства та виконання ним соціальної складової функціонування, а саме своєчасного забезпечення населення якісними лікарськими засобами в повному обсязі в потрібному місці за доступними цінам
Оцінка in vitro антиглікаційного та антиоксидантного потенціалу дієтичної добавки L-цитруліну
No full textDiabetes mellitus (DM) represents a significant global public health concern. It is a metabolic condition characterized by abnormal glucose levels in the bloodstream, known as hyperglycemia. This condition arises due to irregular insulin secretion, defective insulin receptivity, or a combination of both factors. The primary contributors to diabetic complications are protein glycation and oxidative stress resulting from chronic hyperglycemia.
The aim. The increasing incidence of diabetes mellitus has prompted a quest for a novel, cost-effective, and efficacious medication. The objective of the study generally intends to explore and investigate the antiglycation and antioxidant potential of the dietary supplement L-Citrulline
Materials and methods. A two-reaction model system was carried out to study and monitor the inhibitory impact of the dietary supplement L-Citrulline against advanced glycation end products (AGEs) formation. This system involved the in vitro glucose bovine serum albumin (BSA-glucose assay) and methylglyoxal bovine serum albumin (BSA-MGO assay). The antioxidant activity of the supplement was assessed by measuring its capacity to chelate metal ions and scavenge reactive oxygen species. The iron chelating activity was evaluated through absorbance measurements, while fluorescence measurements were employed for the remaining assays.
Results. According to the findings of the antiglycation assays, it was observed that the dietary supplement L-Citrulline demonstrated inhibitory properties against the development of advanced glycation end products (AGEs) in the BSA-Glucose model at a concentration of 100 ppm. The degree of inhibition with respect to glycation was ascertained to be 52.19 ± 0.39 % through observation. The BSA-MGO model has exhibited inhibitory properties with an observed activity of 49.64 ± 0.27 % at 100ppm concentration with respect to glycation. On the other hand, the supplement demonstrates antioxidant characteristics through the chelation of Fe ions, leading to a percentage difference in activity of 68.58 ± 0.45 % compared to the control at 100 ppm. The utilization of Glucolypotoxixity (GLT) media during the reactive oxygen species assay yielded a significant rise of 173.48 ± 9.37 % in the reactive species levels compared to the control, with statistical significance. The addition of 10 mM dietary supplement L-Citrulline resulted in a noteworthy reduction of 98.42 ± 5.04 % in the escalation. Therefore, it can be deduced that utilizing L-Citrulline as a dietary supplement exhibits potential for its therapeutic applications in eliminating reactive oxygen species (ROS) within skeletal muscle cells.
Conclusion. The study results suggest that the dietary supplement L-Citrulline has demonstrated inhibitory capabilities against glycation at varying concentration levels. Furthermore, it was noted to exhibit significant efficacy in both sets of antioxidant tests. Therefore, the supplement exhibits potential in the treatment of diabetes mellitusЦукровий діабет (ЦД) є серйозною проблемою глобальної системи охорони здоров'я. Це метаболічний стан, що характеризується аномальним рівнем глюкози в крові, відомий як гіперглікемія. Цей стан виникає через нерегулярну секрецію інсуліну, недостатню сприйнятливість до інсуліну або поєднання обох факторів. Основними причинами діабетичних ускладнень є глікація білка та окислювальний стрес, що є наслідком хронічної гіперглікемії.
Мета. Зростання захворюваності на цукровий діабет спонукало до пошуку нових, економічно ефективних і дієвих ліків. Метою дослідження є вивчення та дослідження антиглікаційного та антиоксидантного потенціалу дієтичної добавки L-цитруліну.
Матеріали та методи. Двореакційна модельна система була проведена для вивчення та моніторингу інгібіторного впливу харчової добавки L-цитрулін на утворення кінцевих продуктів глікації (AGE). Ця система включала in vitro глюкозу бичачого сироваткового альбуміну (аналіз BSA-глюкози) і метилгліоксалю бичачого сироваткового альбуміну (аналіз BSA-MGO). Антиоксидантну активність добавки оцінювали шляхом вимірювання її здатності хелатувати іони металів і поглинати активні форми кисню. Хелатоутворювальну активність заліза оцінювали за допомогою вимірювання абсорбції, тоді як вимірювання флуоресценції використовували для інших аналізів.
Результати. Згідно з результатами аналізів антиглікації, було помічено, що дієтична добавка L-цитруліну продемонструвала інгібуючі властивості щодо розвитку кінцевих продуктів глікації (AGE) у моделі BSA-Glucose у концентрації 100 ppm. Ступінь інгібування щодо глікації було встановлено як 52,19 ± 0,39 % шляхом спостереження. Модель BSA-MGO продемонструвала інгібіторні властивості з спостережуваною активністю 49,64 ± 0,27 % при концентрації 100 ppm щодо глікації. З іншого боку, добавка демонструє антиоксидантні характеристики через хелатування іонів Fe, що призводить до процентної різниці в активності 68,58 ± 0,45 % порівняно з контролем при 100 ppm. Використання середовищ глюколіпотоксичності (GLT) під час аналізу активних форм кисню дало значне підвищення на 173,48 ± 9,37 % рівнів активних форм порівняно з контролем зі статистичною значущістю. Додавання 10 мМ харчової добавки L-цитруліну призвело до помітного зниження ескалації на 98,42 ± 5,04 %. Таким чином, можна зробити висновок, що використання L-цитруліну як харчової добавки має потенціал для його терапевтичного застосування для усунення активних форм кисню (АФК) у клітинах скелетних м’язів.
Висновки. Результати дослідження свідчать про те, що дієтична добавка L-цитруліну продемонструвала здатність пригнічувати глікацію при різних рівнях концентрації. Крім того, було відзначено значну ефективність в обох наборах тестів на антиоксиданти. Таким чином, добавка має потенціал для лікування цукрового діабету
Вивчення фармакологічної активності сухого екстракту пагонів верби сахалінської на тлі експериментального тромбофлебіту
No full textThe aim. The objective of the research was to study the pharmacological activity of dry extract of Sakhalin willow shoots – DEWS against the background of experimental thrombophlebitis.
Materials and methods. Dry extract of Sakhalin willow shoots (DEWS) was the object matter of the present research and served as a therapeutic and prophylactic agent. In the experiment conducted, rabbits weighing 2.0 – 2.5 kg were used. The animals were divided into three groups. Group 1 was a control group; group 2 were animals that had been intragastrically injected with DEWS at a dose of 30 mg/kg prior to modelling thrombophlebitis; group 3 similarly received Eskuvit 20 mg/kg as a reference drug – pills (JSC Halychpharm, Ukraine). The dose for animals was recalculated, taking into account body weight according to the Rybolovlev method.
Experimental thrombophlebitis was caused by injecting an intravenous solution of 2 % lugol at a dose of 0.1 ml into the marginal vein of the ear. Statistical data processing was carried out using the Statistica for Windows 11.0 program based on variance analysis for repeated measurement data using the Mann-Whitney criteria at a probability level of p<0.05.
Results. Against the background of the development of experimental thrombophlebitis in rabbits, the development of thrombosis of the ear vein and the inflammatory process of adjacent tissues were observed. The inflammatory process was accompanied by pronounced hyperemia and oedema. Prophylactic administration of DEWS for 6 days contributed to a decrease in the inflammatory process already on the 5th day of observation. The area of the injured area was 20 % smaller than in the control pathology group. The therapeutic and prophylactic effect of herbal medicine can be explained by the content of flavonoids and salicylates in its composition. Eskuvit showed a less pronounced thrombolytic effect in terms of its influence on thrombosis and thrombolysis.
Conclusions. The administration of DEWS in the therapeutic and prophylactic regimen at a dose of 30 mg/kg has a pronounced anti-inflammatory, thrombolytic and venoprotective effect in experimental peripheral venous thrombophlebitis in rabbits. The results of the studies obtained allow us to recommend DEWS as a promising venoprotective agent with thrombolytic activityМета. Метою роботи було вивчення фармакологічної активності сухого екстракту пагонів верби сахалінської – СЕПВС на тлі експериментального тромбофлебіту.
Матеріали та методи. В якості об’єкта дослідження було взято сухий екстракт пагонів верби сахалінської (СЕПВС) як лікувально-профілактичний засіб. В експерименті використали кролів масою 2,0 – 2,5 кг. Тварини були поділені на три групи. 1 група – контрольна, 2 група – тварини, яким попередньо до моделювання тромбофлебіту внутрішньошлунково вводили СЕПВС у дозі 30 мг/кг, 3 група аналогічно отримувала ескувіт 20 мг/кг як референтний препарат – таблетки (АТ «Гличфарм», Україна). Дозу для тварин перераховували з урахуванням маси тіла за методом Риболовлєва.
Експериментальний тромбофлебіт викликали введенням у ділянку крайової вени вуха внутрішньовенного розчину 2 % люголю в дозі 0,1 мл. Статистичну обробку даних здійснювали за допомогою програми Statistica for Windows 6.0 на основі дисперсійного аналізу даних повторного вимірювання з використанням критеріїв Манна-Уітні при рівні ймовірності р<0,05.
Результати. На тлі розвитку експериментального тромбофлебіту у кролів спостерігався розвиток тромбозу вушної вени та запальний процес прилеглих тканин. Запальний процес супроводжувався яскраво вираженою гіперемією та набряком. Профілактичне введення СЕПВС протягом 6 днів сприяло зниженню запального процесу вже на 5 добу спостереження. Площа травмованої ділянки була на 20 % меншою, ніж у групі контрольної патології. Лікувально-профілактичний ефект фітопрепарату можна пояснити вмістом флавоноідів та саліцилатів у його складі. Ескувіт виявив менш виразний тромболітичний ефект щодо впливу на тромбоутворення та тромболізис.
Висновки. Введення в лікувально-профілактичному режимі СЕПВС у дозі 30 мг/кг виявляє виражену протизапальну, тромболітичну та венопротекторну дію в умовах експериментального тромбофлебіту периферичних вен у кролів. Результати проведених досліджень дозволяють рекомендувати СЕПВС як перспективний венопротекторний засіб із тромболітичною активніст
Застосування солей хаотропних аніонів в розробці верх методики визначення мельдонію в лікарських формах
No full textThe aim of the work was to create an approach for the development of HPLC methods for the determination of meldonium in dosage forms with the usage of salts of chaotropic anions in mobile phases.
Material and methods. Analytical equipment: Shimadzu UPLC system LC-40 PDA; Shimadzu Nexera-i LC-2040C 3D-Plus, controlled by software Lab Solution version 5.97, electronic laboratory balance RAD WAG AS 200/C, pH-meter I-160MI. Meldonium dihydrate (purity 99.3 %) was purchased from Sigma-Aldrich (Switzerland), and Vasopro capsules 500 mg were purchased from a local pharmacy. Chromatographic conditions: Agilent Zorbax C-18 SB 150 mm x 4.6 mm 3.5 μm column was used (Agilent Technologies, USA). Mobile phases: 1) 0.25 % KPF6 w/v – 0.1 % v/v 85 %H3PO4 95 % – 5 % ACN, 2) 0.3 % bis-(trifluoromethane)sulfonimide lithium salt 97 % w/v – 0.1 %v/v 85 % H3PO4 80 % – 20 % acetonitrile. Flow rate - 1mL/min, T=32 °C, detection UV=at 4 channels - 190 nm, 195 nm, 200 nm, 205 nm.
Results and discussion. We have proposed two approaches using two different salts of chaotropic anions - potassium hexafluorophosphate and bis-(trifluoromethane)sulfonimide lithium salt – for the HPLC method development. The chaotropic effects of these anions toward meldonium strongly influenced the analyte migratory behaviour. Both mobile phases involved, in addition to the use of a chaotrope, also the use of acetonitrile and pH adjustment with 0.1 % v/v 85 % H3PO4 solution. The detection wavelength (190 nm, 195 nm, 200 nm, 205 nm) was selected experimentally. The results were obtained for 8 concepts. Parameters of the chromatographic system confirm the conclusions and results of this investigation for the influence of chaotropic salts on N-containing molecules in an acidic pH medium, by increasing their retentivity and improving peak shape and uniformity homogeneity, even on the column without end-capping and base-deactivating. Validation of the analytical method was carried out following the requirements of SPhU. Conclusions. HPLC methods for the determination of meldonium in dosage forms have been developed, using positive impacts of chaotropic salts on the molecules containing N-atoms in their molecule on their retentions and peak symmetries on the chromatogram. The validation of the analytical methods showed their suitability for pharmaceutical analysisМетою роботи було створення підходів до розробки ВЕРХ методик визначення мельдонію в лікарських формах з використанням солей хаотропних аніонів у складі рухомих фаз.
Матеріали і методи. Аналітичне обладнання: Shimadzu UPLC system LC-40 PDA; Shimadzu Nexera-i LC-2040C 3D-Plus, що керується програмним забезпеченням Lab Solution версія 5.97, ваги лабораторні електронні RAD WAG AS 200/C, pH-метр И-160МИ. Мельдонію дигідрат (чистота 99,3 %) закуплено у компанії Sigma-Aldrich (Швейцарія), «Вазопро» капсули по 500 мг закупляли у місцевій аптеці. Хроматографічні умови: використовували колонку Agilent Zorbax C-18 SB 150 мм x 4.6 мм 3.5 мкм (Agilent Technologies, США). Рухомі фази: 1) 0.25 % KPF6 w/v – 0.1 % w/v 85 % H3PO4 95 % – 5 % ACN, 2) 0.3 % біс-(трифторметан)сульфонімід літієвої солі 97 % w/v – 0.1 % v/v 85 % H3PO4 80 % – 20 % ацетонітрилу. Швидкість потоку – 1 мл/хв, T=32 °C, детектування УФ на 4 довжинах хвиль - 190 нм, 195 нм, 200 нм, 205 нм.Результати і обговорення. Для розробки методики ВЕРХ ми запропонували два підходи з використанням двох різних солей хаотропних аніонів – гексафторфосфату калію та біс-(трифторметан)сульфоніміду літієвої солі. Хаотропний вплив цих аніонів на мельдоній сильно вплинув на міграційну поведінку аналіту. Обидві рухомі фази включали, крім використання хаотропу, також використання ацетонітрилу та регулювання рН за допомогою 0.1 % об./об. 85 % розчину H3PO4. Довжини хвиль детектування (190 нм, 195 нм, 200 нм, 205 нм) підбирали експериментально. Результати отримано для 8 концепцій. Параметри хроматографічної системи підтверджують висновки та результати цього дослідження щодо впливу хаотропних солей на N-вмісну молекулу в кислому середовищі pH, збільшуючи їх здатність до утримування та покращуючи форму піку і рiвномiрну одноріднiсть, навіть на колонці без кінцевого закриття та дезактивації основи. Валідацію аналітичної методики проведено відповідно до вимог ДФУ.Висновки. Розроблено ВЕРХ методики визначення мельдонію в лікарських формах з використанням позитивного впливу хаотропних солей на молекули, що містять N-атоми, на їх утримування та симетрії піків на хроматограмі. Валідація аналітичних методик показала їх придатність для цілей фармацевтичного аналізу
Макроскопічний та мікроскопічний аналіз трави Alfredia nivea KAR. & KIR
No full textKazakhstan flora is rich in promising little-studied plants that are used in folk medicine, but additional deep research is required for their introduction into medical practice with the help of modern scientific techniques. An interesting object for introduction into the official medical and pharmaceutical practice is the Alfredia Nivea Kar. & Kir, family Asteraceae, whose extracts have a neurotropic effect.
The aim. Regarding mentioned above, in order to create new medicines based on the grass of the Alfredia nivea, it is necessary to develop methods of its macro and microscopic identification.
Materials and methods. Macro- and microscopic studies of the grass of Alfredia nivea were carried out in accordance with the methodology of SPhU 2.8.23 "Microscopic examination of medicinal vegetable raw materials". Macroscopic studies were performed using magnifying glass and binocular microscope MBS-9, microscopic-using MS Microscopes 10 (eyepiece X5, X10, X15, lenses x10, x40), micromed XS-4130 (WF15X, Opera, lens X40/0, 65, x10/0,25) with microphoto addon (China).
Results. The morphological and anatomical features of the Alfredia nivea grass. Diagnostic features of the structure of stems, leaves and flowers of this species were revealed.
Conclusions. The macroscopic and anatomical identification parameters of the grass of the Alfredia of Snow. The study of the morphological and anatomical features of the stems, leaves and flowers of Alfredia nivea, considering the requirements of European pharmacopoeia. Diagnostic features of the structure of stems, leaves and flowers of the species were found, which were used as key quality indicators for standardization and identification of raw materialsФлора Казахстану багата на перспективні маловивчені рослини, які застосовують у народній медицині, але для їх впровадження в медичну практику потрібні додаткові глибокі дослідження, за допомогою сучасних наукових методик. Цікавим об'єктом для впровадження в офіцинальну медичну та фармацевтичну практику є Альфредія сніжної Alfredia nivea KAR. & KIR, сімейства Asteraceae, екстракти якої мають нейротропну дію.
Мета. З огляду на це, для створення нових лікарських засобів на основі трави альфредії сніжної необхідно розробити методи її макро- та мікроскопічної ідентифікації.
Матеріали та методи. Макро- і мікроскопічні дослідження трави альфредії сніжної проводили згідно з методикою ДФУ 2.8.23 «Мікроскопічне дослідження лікарської рослинної сировини». Макроскопічні дослідження проводили з використанням лупи та бінокулярного мікроскопа МБС-9, мікроскопічні – з використанням мікроскопів МС 10 (окуляр х5, х10, х15, об'єктиви х10, Х40), Micromed XS-4130 (окуляр WF15X, об'єктиви х40/0,65, х10/0,25) з мікрофотонасадкою (КНР).
Результати. Визначено морфологічні та анатомічні ознаками трави альфредії сніжної. Виявлено діагностичні ознаки будови стебел, листків та квіток цього виду.
Висновки. Визначено параметри макроскопічної та анатомічної ідентифікації трави альфредії сніжної. Проведено дослідження морфологічних та анатомічних ознак стебел, листя та квіток альфредії снігової, враховуючи вимоги Європейської фармакопеї. Виявлено діагностичні ознаки будови стебел, листя та квіток виду, які використані як ключові показники якості при стандартизації та ідентифікації сировин
Розробка спектрофотометричної методики визначення розувастатину в таблетках з використанням бромфенолового синього
No full textThe aim of the work was to develop a spectrophotometric method for the determination of rosuvastatin in tablets based on the reaction with BPB in compliance with the principles of «green» chemistry.
Material and methods. Analytical equipment: two-beam UV-visible spectrophotometer Shimadzu model -UV 1800 (Japan), software UV-Probe 2.62, electronic laboratory balance RAD WAG AS 200/C. The following APIs, dosage forms, reagents and solvents were used in work: pharmacopoeial standard sample (CRS) of rosuvastatin calcium (Sigma-Aldrich, (≥ 98 %, HPLC)), BCG (Sigma-Aldrich, (≥ 98 %, HPLC)), "Rosuvastatin" tablets 10 mg, 15 mg, 20 mg, methanol (Honeywell, (≥ 99.9 %, GC)), ethanol (Honeywell, (≥ 99.9 %, GC)), chloroform (Honeywell, (≥ 99.9 %, GC)), acetonitrile (Honeywell, (≥ 99.9 %, GC)), and ethyl acetate (Honeywell, (≥ 99.7 %, GC)).
Results and discussion. A spectrophotometric method for determining rosuvastatin by reaction with BPB in an acetonitrile solution using the absorption maximum at a wavelength of 595 nm has been developed. Stoichiometric ratios of reactive components were established, which were 1:1. The developed method for the quantitative determination of rosuvastatin was validated following the requirements of the SPhU. The analytical method was linear in the 7.99-23.97 μmol/L concentration range. The LOD and LOQ values were calculated to be 0.77 µmol/L and 2.36 µmol/L. According to the «greenness» pictogram of the analytical method using the AGREE method, the score was 0.77, indicating that the proposed spectrophotometric method for determining rosuvastatin was developed in compliance with the principles of «green» chemistry.
Conclusions. An eco-friendly spectrophotometric method has been developed to quantitatively determine rosuvastatin in tablets based on the reaction with BPB. The appropriate sulfophthalein dye (BPB) and its concentration (4.00 x 10-4), the optimal eco-friendly solvent (acetonitrile), and the appropriate wavelength (595 nm) were chosen, and the sensitivity of the reaction was calculated. The analytical method was validated, and its possibility for use in the pharmaceutical analysis was shownМетою роботи було розробити спектрофотометричну методику визначення розувастатину в таблетках на основі реакції з БФС відповідно до принципів «зеленої» хімії.
Матеріали та методи. Аналітичне обладнання: двопроменевий УФ-видимий спектрофотометр Shimadzu model -UV 1800 (Японія), програмне забезпечення UV-Probe 2.62, ваги лабораторні електронні RAD WAG AS 200C. У роботі використовували наступні АФІ, лікарські форми, реактиви та розчинники: фармакопейний стандартний зразок (ФСЗ) розувастатину кальцію (Sigma-Aldrich, (≥ 98 %, ВЕРХ)), БФС (Sigma-Aldrich, (≥ 98 %). ВЕРХ)), «Розувастатин» таблетки 10 мг, 15 мг, 20 мг, метанол (Honeywell, (≥ 99,9 %, ГХ)), етанол (Honeywell, (≥ 99,9 %, ГХ)), хлороформ (Honeywell, (≥ 99,9) %, ГХ)), ацетонітрил (Honeywell, (≥ 99,9 %, ГХ)) та етилацетат (Honeywell, (≥ 99,7 %, ГХ)).
Результати та обговорення. Розроблено спектрофотометричну методику визначення розувастатину за реакцією з БФС у розчині ацетонітрилу з використання максимуму поглинання за довжини хвилі 595 нм. Встановлено стехіометричні співвідношення реакційноздатних компонентів, які становили 11. Розроблена методика кількісного визначення розувастатину була валідована відповідно до вимог ДФУ. Аналітична методика була лінійною в діапазоні концентрацій 7,99-23,97 мкмоль/л. Розраховані значення МВ та МКВ становили 0,77 мкмольл і 2,36 мкмольл. Відповідно до піктограми «зеленості» аналітичної методики за методом AGREE, бал складав 0,77 і вказує на те, що запропоновану спектрофотометричну методику визначення розувастатину розроблено з дотриманням принципів «зеленої» хімії.
Висновки. Розроблено екологічно чисту спектрофотометричну методику кількісного визначення розувастатину в таблетках на основі реакції з БФС. Обрано відповідний сульфофталеїновий барвник (БФС) і його концентрація (4,00 x 10-4), оптимальний екологічно чистий розчинник (ацетонітрил), відповідну довжину хвилі (595 нм) та розрахована чутливість реакції. Проведено валідацію аналітичної методики та показано її можливість використання у фармацевтичному аналіз
Вивчення впливу складових на біофармацевтичні фактори та фармакологічну активність лікарського засобу з екстрактом моркви посівної та рутином
No full textAim. The work aimed to study the influence of the components of a soft rectal medicine with carrot root extract and rutin on biopharmaceutical parameters and its pharmacological activity.
Materials and methods. The objects of the study were samples of soft pharmaceutical forms made on different bases. Pharmacological, biopharmaceutical, physicochemical and pharmacotechnological research methods were used in the study.
The results. According to the data of organoleptic studies, determination of colloidal stability, and determination of pH, it was established that the studied samples were stable during the entire observation period. According to the data of rheological studies, it was established that all systems are thixotropic. However, the recovery time of the system is different, which is related to the physicochemical properties of auxiliary substances included in the samples. The performed spectral analysis of dialysate solutions of experimental samples of soft medicine indicates the possibility of quantitative determination of the number of flavonoids in dialysates in terms of rutin. The components of the base of the samples and the thick extract of carrot roots do not interfere with the determination of rutin in dialysates with pH 6.8 by the absorption spectrophotometry method at a wavelength of 352 nm. The analysis of the obtained results of the study of the release of rutin from samples into a phosphate buffer solution by dialysis through a semipermeable membrane shows that the complete release is provided by auxiliary substances used in the preparation of sample No. 4, which is an emulsion of the first kind. The obtained data from pharmacological studies on the dynamics of planimetric indicators on the model of stencil wounds in rats demonstrated a wound-healing effect in all the studied samples and the reference agent - Hemorol suppositories. However, using sample No. 4 in the treatment of a stencil wound promotes faster healing, which in clinical use can contribute to reducing the risk of infection, the spread of infection, and reducing the area of the wound defect.
Conclusions. According to the results of the complex studies, moderate advantages of sample No. 4 over the comparison drug and other samples have been established, determining the perspective of further researchМета. Метою роботи стало вивчення впливу складових м’якого ректального лікарського засобу з екстрактом коренеплодів моркви посівної та рутину на біофармацевтичні показники та його фармакологічну активність.
Матеріали і методи. Об'єктами дослідження були зразки м’якої лікарської форми, виготовлені на різних основах. При дослідженні використовувалися фармакологічні, біофармацевтичні, фізико-хімічні та фармакотехнологічні методи дослідження.
Результати. За даними органолептичних досліджень, визначення колоїдної стабільності, визначення рН було встановлено, що досліджувані зразки були стабільні протягом всього терміну спостереження. За даними реологічних досліджень було встановлено, що всі системи є тиксотропними, але час відновлення системи є різним, що пов’язано з фізико-хімічними властивостями допоміжних речовин, що входять до складу зразків. Проведений спектральний аналіз розчинів діалізатів експериментальних зразків м’якого лікарського засобу свідчить про можливість кількісного визначення вмісту суми флавоноїдів у діалізатах у перерахунку на рутин. Компоненти основи зразків та густого екстракту коренеплодів моркви не заважають визначенню рутину в діалізатах з рН 6,8 методом абсорбційної спектрофотометрії при довжині хвилі 352 нм. Аналіз отриманих результатів дослідження вивільнення рутину із зразків у фосфатний буферний розчин шляхом діалізу крізь напівпроникну мембрану показує, що найбільш повне вивільнення забезпечують допоміжні речовини, використані при виготовленні зразку № 4, що являє собою емульсію першого роду. Отримані дані фармакологічних досліджень щодо динаміки планіметричних показників на моделі трафаретних ран у щурів продемонстрували наявність ранозагоювальної дії в усіх досліджуваних зразків та референтному засобі-супозиторіях «Гемороль». Однак, застосування зразку №4 при лікуванні трафаретної рани сприяє більш швидкому перебігу загоєння, що при клінічному застосуванні може сприяти зменшенню ризику інфікування, розповсюдженню інфекції та скороченню площі ранового дефекту.
Висновки. За результатами комплексу досліджень встановлено помірні переваги зразку № 4 перед препаратом порівняння та іншими зразками, що обумовлює перспективу його подальших досліджен
Дослідження стабільності розчинів срібла протеїнату, виготовлених в аптеках
No full textToday, medicines made in pharmacies are increasingly attracting consumers' attention and are in growing demand in Ukraine. Pharmacy production faces a number of problems, including the study of the stability of extemporaneous dosage forms and the determination of an optimal shelf life. 1 % and 2 % water silver proteinate solutions used in ophthalmology, otolaryngology and nephrology are produced in Ukrainian pharmacies both extemporaneously and as a reserve.
The aim. The aim of the work is to develop methods for quality support and study the chemical stability of 1 % and 2 % water solutions of silver proteinate, and to study the microbiological purity to extend the storage time of nasal drops.
Materials and methods. A study of the chemical stability of 1 % and 2 % water silver proteinate solutions of pharmaceutical production is carried out using chemical identification reactions (to silver and protein), quantitative determination by thiocyanatometric titrimetric method and determination of microbiological purity.
Results. The validation characteristics of the method for the quantitative thiocyanatometric determination of silver proteinate were studied (the correlation coefficient r = 0.9995 and 0.9996; the systematic error – 0.26 % and 0.03 %, the relative confidence interval – 0.88 % and 0.74 % for 1 % and 2 % solutions, respectively), as well as its suitability for this purpose was proven. “Silver proteinate solution, 1.0 %” and “Silver proteinate solution, 2.0 %” prepared in the pharmacy were studied for 150 days by the “Microbiological purity” indicator and were biologically stable.
Conclusions. The chemical identification reactions and methods for the quantitative determination of silver proteinate in an extemporaneous dosage form used to study the chemical stability of the drug have been proposed. The study results of the chemical stability and microbiological purity allow us to recommend pharmacies to extend the shelf life of nasal drops containing silver proteinate as an active pharmaceutical ingredient for 150 daysНа сьогодні лікарські засоби, виготовлені в аптеках, все більше привертають увагу споживачів і користуються зростаючим попитом в Україні. Аптечне виробництво стикається з низкою проблем, серед яких дослідження стабільності екстемпоральних лікарських форм і визначення оптимального терміну придатності. 1 % і 2 % водні розчини срібла протеїнату, що застосовуються в офтальмології, отоларингології та нефрології, випускаються в аптеках України як екстемпорально, так і про запас.
Мета. Метою роботи є розробка методик для забезпечення якості та дослідження хімічної стабільності 1 % і 2 % водних розчинів срібла протеїнату та вивчення мікробіологічної чистоти для подовження терміну придатності назальних крапель.
Матеріали та методи. Проведено дослідження хімічної стабільності 1 % та 2 % водних розчинів срібла протеїнату аптечного виробництва за допомогою реакцій хімічної ідентифікації (на срібло та білок), кількісного визначення тіоціанатометричним титриметричним методом та визначення мікробіологічної чистоти.
Результати. Досліджено валідаційні характеристики методики кількісного тіоціанатометричного визначення срібла протеїнату (коефіцієнт кореляції r = 0,9995 та 0,9996; систематична похибка – 0,26 % та 0,03 %, відносний довірчий інтервал – 0,88 % та 0,74 % для 1 % та 2 % розчинів відповідно), а також доведено його придатність для цієї мети. Приготовлені в аптеці «Розчин срібла протеїнату 1,0 %» та «Розчин срібла протеїнату 2,0 %» досліджувалися протягом 150 діб за показником «Мікробіологічна чистота» та були біологічно стабільними.
Висновки. Запропоновано реакції хімічної ідентифікації та методи кількісного визначення срібла протеїнату в екстемпоральній лікарській формі для дослідження хімічної стабільності препарату. Результати дослідження хімічної стабільності та мікробіологічної чистоти дозволяють рекомендувати аптекам продовжити термін придатності назальних крапель, що містять як активну фармацевтичну речовину срібла протеїнат, до 150 дні
Проведення біологічних випробувань при розробленні самоемульгувальних систем доставки ліків із симвастатином
No full textThe aim of the study was to compare the hypolipidemic activity of the developed self-emulsifying drug delivery systems with simvastatin with reference samples of the substance and the finished drug product of industrial production.
Materials and methods. The substance of simvastatin (India, s. DK40-2005021, 99.09 %, introduced into the composition of self-emulsifying compositions based on castor oil (Ukraine), polyethylene glycol 40 hydrogenated castor oil (India), Tween 80 (Ukraine), glycerol monostearate (Gustav Heess GmbH, Germany) or polyethylene glycol 100 stearate (ERCA, Italy). Reference samples were Simvastatin-Sandoz (Salutas Pharma, Germany, series LX5161) and simvastatin in pure form.
The experimental animals were Syrian hamsters aged 2 months. Hyperlipidemia was modeled by means of an alimentary load. To assess the state of lipid metabolism in animals, the content of triacylglycerols, total cholesterol, low-density lipoprotein and high-density lipoprotein in the blood serum was determined by colorimetric enzymatic methods using the appropriate standard reagent kits "Triacylglycerols F" HP022.02, "Cholesterol F" HP026.02, "Cholesterol-LDL F" HP026.05 and "Cholesterol-HDL F" HP026.04 (LLC SPE "Filicit-Diagnostics", Ukraine) on a semi-automatic biochemical analyzer MapLab Plus (BSI, Italy).
Results. The reference samples had similar dose-dependent efficacy parameters. At the same time, the test samples, also having similar dose-dependent effects, in absolute terms at the maximum concentration reduced the amount of low-density lipoprotein and total cholesterol more effectively than the reference samples. When using the test samples in their average concentration, the level of triglycerols was significantly reduced, which is rather a concomitant effect of simvastatin.
Conclusions. The improvement of the overall efficacy of simvastatin when it is introduced into self-emulsifying drug delivery systems has been proved, which is associated with the modification of pharmacokinetic parameters by improving the solubility of the substance in the aqueous environment of the gastrointestinal tractМета дослідження – порівняння гіполіпідемічної активності розроблених самоемульгувальних систем доставки ліків із симвастатином з референтними зразками субстанції та готового лікарського засобу промислового виробництва.
Матеріали і методи. Для дослідження використовували субстанцію симвастатину (Індія, с. ДК40-2005021, 99,09%), введену до складу самоемульгувальних композицій, на основі рицинової олії (Україна), поліетиленгліколю 40 гідрогенізованої рицинової олії (Індія), Tween 80 (Україна), моностеарату гліцерину (Gustav Heess GmbH, Німеччина) або поліетиленгліколю 100 стеарату (ERCA, Італія). Референтні зразки – препарат «Симвастатин-Сандоз» (Салютас Фарма, Німеччина, серія LX5161) та субстанція симвастатину у чистому вигляді.
Піддослідні тварини – сирійські хом’ячки віком 2 місяці. Моделювання гіперліпідемії проводили за допомогою аліментарного навантаження. Для оцінки стану ліпідного обміну тварин в сироватці крові визначали вміст триацилгліцеролів, загального холестеролу, ліпопротеїдів низької щільності та ліпопротеїдів високої щільності колориметричними ферментативними методами за допомогою відповідних стандартних наборів реактивів «Триацилгліцероли Ф» HP022.02, «Холестерол Ф» HP026.02, «Холестерол-LDL Ф» HP026.05 й «Холестерол-HDL Ф» HP026.04 (ТОВ НВП «Філісіт-Діагностика», Україна) на напівавтоматичному біохімічному аналізаторі MapLab Plus (BSI, Італія).
Результати. Референтні зразки мали аналогічні дозозалежні показники ефективності. При цьому досліджувані зразки, також маючи подібні дозозалежні ефекти, за абсолютними показниками при максимальній концентрації зменшували кількість ліпопротеїдів низької щільності й загального холестеролу більш ефективно, порівняно з референтними зразками. При застосуванні досліджуваних зразків в середній їх концентрації значущо зменшувався і рівень тригліцеридів, що є скоріше супутнім ефектом симвастатину.
Висновки. Доведено покращення загальної ефективності симвастатину при введенні його до складу самоемульгувальних систем доставки ліків, що пов’язано з модифікуванням фармакокінетичних параметрів за рахунок покращення розчинності субстанції у водному середовищі шлунково-кишкового тракт
Одержання субстанції еноксапарину натрію, еквівалентної оригінальним Clexane® та Lovenox®. Підбір технологічних параметрів ключової стадії синтезу
No full textThe aim: to carry out the key stage of synthesis to obtain a substance equivalent to the original drugs Clexane® and Lovenox® by determining the technological parameters of the synthesis that are critical from the point of view of the formation of the molecule and studying the correlation between the structural characteristics of Enoxaparin samples and the experimental conditions of the technological process.
Materials and methods: samples of the Enoxaparin sodium substance were synthesized according to the method described in the patent, as well as with a variation of the selected critical technological parameters. The obtained samples of Enoxaparin sodium were analyzed according to pharmacopoeial requirements, as well as by non-pharmacopoeial methods, such as two-dimensional NMR spectroscopy and size exclusion chromatography for detailed structural characterization of the molecule.
Results: determination and variation of technological parameters critical for the formation of the molecule, such as temperature, the amount of alkali for the depolymerization reaction, and the reaction time of the reaction mass, were determined and varied. Enoxaparin sodium samples were developed according to the selected parameters and a detailed analysis of the structure of the obtained samples was carried out, followed by a comparison with the original Clexane® and Lovenox®. It was established that with an increase in the temperature of the reaction mass, the amount of alkali and the holding time individually and in combination, the degree of depolymerization increases, which makes the composition of the molecule unbalanced in comparison with the original drugs Clexane® and Lovenox®.
Conclusions: As a result of the experiments, the technological parameters of the synthesis of a sample of Enoxaparin sodium were evaluated and determined, allowing to obtain a substance comparable to the originator in terms of chemical structure (alkali/ heparin benzyl ester ratio 0.06; temperature – 57 °C, reaction mixture holding time - 1.5 hours)Мета: проведення ключової стадії синтезу для отримання субстанції, еквівалентної до оригінаних препаратів Clexane® та Lovenox® шляхом визначення критичних з огляду формування молекули технологічних параметрів синтезу та вивчення кореляції між структурними характеристиками зразків Еноксапарину та експериментальними умовами технологічного процесу.
Матеріали та методи: зразки субстанції Еноксапарин натрію були синтезовані згідно з методикою, описаною в патенті, а також з варіацією обраних критичних технологічних параметрів. Отримані зразки Еноксапарину натрію були проаналізовані згідно фармакопейних вимог, а також за нефармакопейними методами, такими як двомірна ЯМР спектроскопія та ексклюзійна хроматографія для детальної структурної характеризації молекули.
Результати: проведено визначення та варіацію критичних з огляду на формування молекули технологічних параметрів, таких як температура, кількість лугу для реакції деполімеризації та час витримки реакційнї маси. Напрацьовано зразки Еноксапарину натрію згідно обраних параметрів та проведено деталізований аналіз структури отриманих зразків з наступним порівнянням з оригінальними Clexane® та Lovenox®. Встановлено, що при збільшенні температури реакційної маси, кількості лугу та часу витримки окремо та в комбінації, збільшується ступінь деполімеризації, що робить композиційний склад молекули незбалансованим у порівнянні з оригінальними препаратами Clexane® та Lovenox®.
Висновки: В результаті проведених експериментів здійснено оцінку та визначено технологічні параметри синтезу зразку Еноксапарину натрію, що дозволяють отримувати субстанцію, співставну з оригінатором за хімічною структурою (співвідношення луг/безиловий естер гепарину 0,06; температура – 57 °C, час витримки реакційної суміші – 1,5 години