ScienceRise: Pharmaceutical Science
Not a member yet
530 research outputs found
Sort by
Синтез та прогнозування ноотропної активності деяких похідних 4-(амінометил)-1-бензилпіролідин-2-ону, структурно споріднених з небрацетамом
No full textThe aim. Search for new biologically active substances with improved nootropic parameters among analogues of 4-(aminomethyl)-1-benzylpyrrolidine-2-one (Nebracetam).
Materials and methods. The required reagents were purified using standard techniques. The elemental analysis was performed on a "Hewlett Packard" automatic analyzer M-180 company. 1H NMR spectra were recorded on Varian Gemini 400 MHz spectrometer in DMSO-d6 as a solvent. LC/MS spectra were recorded with a PE SCIEX API 150EX liquid chromatograph equipped. The Autodock 4.2 software package was used for molecular docking. The active centers of the peptides (PDB ID: 5CXV, 6PV7) was used as the biologycal targets.
Results and discussion. Basic and alternative methods (1 and 2) of obtaining were used to synthesise target analogues of 4-(aminomethyl)-1-R-benzylpyrrolidine-2-one. As a result of synthetic studies, an optimized method with an alternative method has been proposed. The advantages include reducing the duration and number of synthesis stages and avoiding the use of sodium azide, a highly toxic and hazardous substance. Molecular docking of the synthesized compounds at well-documented acetylcholine receptor sites indicates that all tested molecules will contribute to the manifestation of nootropic activity to varying degrees through cholinergic neurotransmission mechanisms. This is evidenced by the calculated docking values in relation to the muscarinic target. According to the docking results, it was found that depending on the enantiomeric configuration, the molecules formed stable complexes with the target and had characteristic binding modes both in the orthosteric site and in the extracellular vestibule (site of positive allosteric modulation of mAChR). It indicates the prospects of modifying the "nebracetam scaffold" at the phenyl fragment with halogen substituents.
Conclusions. An effective method for synthesising analogues of 4-(aminomethyl)-1-R-benzylpyrrolidin-2-ones has been developed. The molecular docking revealed potential mechanisms of nootropic action of the synthesized derivatives as potential agonists and positive allosteric modulators of the muscarinic receptorМета. Пошук нових біологічно активних речовин з покращеними ноотропними параметрами серед аналогів 4-(амінометил)-1-бензилпіролідин-2-ону (Небрацетаму).
Матеріали та методи. Необхідні реагенти очищали за допомогою стандартних методик. Елементний аналіз проводили на автоматичному аналізаторі М-180 фірми “HewlettPackard”. Спектри ЯМР 1Н записували на спектрометрі Varian Gemini 400 МГц у ДМСО-d6 як розчиннику. РХ/МС-спектри записували за допомогою рідинного хроматографа PE SCIEX API 150EX. Для молекулярного докінгу використовувався програмний пакет Autodock 4.2. Як біологічні мішені використовували активні центри пептидів (PDB ID: 5CXV, 6PV7).
Результати і обговорення. Для синтезу цільових аналогів 4-(амінометил)-1-R-бензилпіролідин-2-ону використано базовий та альтернативний методи (1 та 2) отримання. В результаті синтетичних досліджень запропоновано оптимізований метод з альтернативним шляхом, перевагами якого є скорочення тривалості та кількості стадій синтезу та уникнення використання азиду натрію, високотоксичної та небезпечної речовини. Молекулярний докінг синтезованих сполук на добре задокументованих сайтах рецепторів ацетилхоліну вказує на те, що всі протестовані молекули сприятимуть прояву ноотропної активності різним ступенем через механізми холінергічної нейротрансмісії. Про це свідчать розраховані значення докінгу по відношенню до мускаринової мішені. За результатами докінгу встановлено, що залежно від енантіомерної конфігурації молекули утворювали стійкі комплекси з мішенню та мали характерні режими зв’язування як в ортостеричному місці, так і в позаклітинному вестибюлі (місце позитивної алостеричної модуляції mAChR). Це вказує на перспективність модифікації «небрацетамового каркасу» за фенільним фрагментом галогенними замісниками.
Висновки. Розроблено ефективний метод синтезу аналогів 4-(амінометил)-1-R-бензилпіролідин-2-онів. Молекулярний докінг виявив потенційні механізми ноотропної дії синтезованих похідних як потенційних агоністів і позитивних алостеричних модуляторів мускаринового рецептор
Сучасні підходи до типологізації та моделювання у сфері оцінки медичних технологій
No full textThe aim: to develop a typology of the current management systems for health technology assessment (HTA) based on the identification of typological features in order to scientifically and practically substantiate a typological model that combines the most stable properties and can be implemented in a variety of modifications, taking into account the dynamic development of the health care system (HCS).
Materials and methods: The study used scientific publications, official information from the websites of national or regional bodies/agencies, international organizations on HTA, reports, databases and official documents of the World Health Organization (WHO). The research used the following methods: the system analysis, content analysis, institutional analysis, structural-functional analysis, generalization, comparison, systematization, classification, synthesis, typology, and modeling. To conduct a typological analysis, 34 countries were selected in which the HTA has been implemented in the decision-making process for the use and financing of medical technologies (MTs).
Research results. An institutional analysis of national HTA systems was conducted. The status of HTA in the national health care systems of the selected countries and, in particular, the role of HTA in the decision-making process regarding the use of certain MTs were studied. The author analyzes the institutional capacity of the HTA system (availability of a special authorized body, level of centralization/decentralization, financing, regulatory framework and human resources). The functionality and areas of activity of HTA bodies (organizations), the level of accountability, openness and interaction with various stakeholders are analyzed. The systematization and generalization of foreign experience made it possible to conduct a typological analysis by characteristic features). Four types of HTA management systems are identified (starting, centralized, decentralized, and balanced).
Conclusions: The study identifies and analyzes the areas of activity of the bodies/organizations in most countries of the world that carry out HTA in terms of their mission, vision and functionality, as well as assesses the level of their openness and interaction with various stakeholders. The scientific generalization and systematization of modern approaches and models of HTA systems made it possible to typologize them on the basis of certain characteristic classification featuresМета: розробити типологію сучасних систем управління оцінкою медичних технологій (ОМТ) на основі визначення типологічних ознак з метою науково-практичного обґрунтування типологічної моделі, яка поєднує найбільш стійкі властивості та може бути реалізована в розмаїтті модифікацій, враховуючи динамічний розвиток самої системи охорони здоров’я (ОЗ).
Матеріали та методи: у процесі дослідження були використані наукові публікації, офіційна інформація з сайтів національних або регіональних органів/агенцій, міжнародних організацій з ОМТ, звіти, бази даних і офіційні документи Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ). У дослідженні були використані методи: системний аналіз, контент-аналіз, інституційний аналіз, структурно-функціональний аналіз, узагальнення, порівняння, систематизація, класифікація, синтез, типологізація, моделювання. Для проведення типологічного аналізу було обрано 34 країни, у яких ОМТ імплементовано в процес ухвалення рішень щодо застосування та фінансування медичних технологій (МТ).
Результати дослідження. Проведено інституційний аналіз національних систем ОМТ. Досліджено статус ОМТ в національних системах охорони здоров’я обраних країн та, зокрема, роль ОМТ у процесі прийняття рішень стосовно застосування тих чи інших МТ. Проведено аналіз інституційної спроможності системи ОМТ (наявність спеціального уповноваженого органу, рівень централізації/децентралізації, особливості фінансування, наявність нормативної бази та кадрового потенціалу). Проаналізовано функціонал і напрями діяльності органів (організацій) з ОМТ, рівень підзвітності, відкритості та взаємодії з різними зацікавленими сторонами. Систематизація та узагальнення закордонного досвіду дало змогу провести типологічний аналіз за характерними ознаками). Виділено чотири типи систем управління ОМТ (стартова, централізована, децентралізована, збалансована).
Висновки: У рамках дослідження визначено та проаналізовано напрями діяльності органів/організацій більшості країн світу, які здійснюють ОМТ, з погляду їх місії, візії та функціоналу, а також проведена оцінка рівня їх відкритості та взаємодії з різними зацікавленими сторонами. Наукове узагальнення та систематизація сучасних підходів та моделей систем ОМТ дало змогу провести їх типологізацію на основі визначених характерних класифікаційних озна
Вивчення ідентичності поліморфічної форми API – похідного дапагліфлозину та сталості її структури під впливом процесу таблетування
No full textThe aim. To investigate the polymorphic structure of the API – Dapagliflozin propanediol monohydrate and to reveal the absence of an effect of the tabletting process on the polymorphic structure of the API in model compositions of tablets.
Materials and methods. Model mixtures of API - dapagliflozin propanediol monohydrate and excipients were studied. The research used the method of designing pharmaco-technological parameters of solid dosage forms, the method of quantum-chemical modelling of the mechanical properties of polymorphic modifications of APIs, the modelling of shear deformation, the nanoindentation method, the Rietveld method for calculating X-ray patterns, X-ray structural analysis of API and selected model compositions of tablets.
Results. The polymorphic structure of API - dapagliflozin propanediol monohydrate and its polymorphic structure in selected model compositions of tablets produced by the pressing method were studied and analyzed. An X-ray structural study was carried out, and the qualitative and phase composition of samples and polymorphic modifications of API and model series of tablets were determined. According to the results of the X-ray structural analysis, it was established that there is no polymorphic transition and that the polymorphic structure of API is invariant under the influence of pressing pressure, which ensures the quality of the tablet form.
Conclusions. The design of an experimental study was determined based on the application of the QbD concept, design of experiments – DoE, for designing and ensuring a high-quality technological process – tabletting of API - Dapagliflozin propanediol monohydrate and excipients.
To manage a critical technological parameter - the stability of the polymorphic structure of the API, which guarantees the quality of the tablet form, its bioavailability and bioequivalence, it is necessary to use a set of methods for studying structural changes and polymorphic modifications of the API during the tableting process.
According to the results of the X-ray structural study of API and selected model compositions of tablets, it was established that during the process of tabletting under pressure, the structure of the polymorphic modification of dapagliflozin propanediol monohydrate does not change, and no polymorphic transition is observedМета. Дослідити поліморфну структуру АФІ – дапагліфлозину пропандіолу моногідрату та виявити відсутність впливу процесу таблетування на поліморфну структуру АФІ в модельних композиціях таблеток.
Матеріали та методи. Досліджено модельні суміші АФІ – дапагліфлозину пропандіолу моногідрату та допоміжних речовин. У дослідженнях використано метод конструювання фармакотехнологічних параметрів твердих лікарських форм, метод квантово-хімічного моделювання механічних властивостей поліморфних модифікацій АФІ, моделювання зсувної деформації, метод наноіндентування, метод Рітвельда для розрахунку X- рентгенограми, рентгенівський структурний аналіз API та обраних модельних композицій таблеток.
Результати. Вивчено та проаналізовано поліморфну структуру АФІ – дапагліфлозину пропандіолу моногідрату, його поліморфну структуру у складі відібраних модельних композицій таблеток, виготовлених методом пресування. Проведено рентгеноструктурне дослідження та аналіз АФІ та модельного ряду таблеток, що його містять.
Висновки. Визначено дизайн експериментального дослідження на основі застосування концепції QbD, дизайн експериментів – DoE, для проектування та забезпечення якісного технологічного процесу – таблетування АФІ – дапагліфлозину пропандіолу моногідрату і допоміжних речовин.
Для управління критичним технологічним параметром – стабільністю поліморфної структури АФІ, що гарантує якість таблетованої форми, її біодоступність і біоеквівалентність, необхідно використовувати комплекс методів дослідження структурних змін поліморфної модифікації АФІ під впливом процесу таблетування.
За результатами рентгеноструктурного дослідження АФІ та обраних модельних композицій таблеток встановлено, що в процесі таблетування під тиском структура поліморфної модифікації дапагліфлозину пропандіолу моногідрату не змінюється та не відбувається поліморфний перехід
Розроблення складу емульсії з ефірними оліями фенхелю звичайного та кмину звичайного для застосування в комбінованій терапії неспецифічного виразкового коліту
No full textThe aim of the study is to develop the composition of an emulsion containing essential oils of Fennel and Caraway seeds for use in the symptomatic complex therapy of ulcerative colitis with the aim of eliminating functional intestinal disorders.
Materials and methods. The objects of the study were samples of emulsions containing active pharmaceutical ingredients (essential oils of Fennel and Caraway), purified water, oils (refined sunflower oil, refined olive oil, refined sesame oil), emulsifiers (polyethylene glycol 40 hydrogenated castor oil, polysorbate 80, polyethylene glycol 100 stearate, acacia gum, guar gum, xanthan gum, soya lecithin), viscosity regulator - apple pectin and flavouring agents (food additives with cherry and tarragon flavour).
Organoleptic properties, stability, rheological parameters, pH, particle size determination by microscopy, and a taste test were carried out with model emulsion samples. Research to establish the optimal technological parameters was carried out in parallel.
Results. The main parameters of the technological process have been established, which allow to obtain an emulsion with evenly distributed particles: 15 minutes at maximum speed. The concentration of emulsifiers at which the emulsions are stable was selected. It was found that the samples containing polyethylene glycol 100 stearate, gums, and soy lecithin have satisfactory organoleptic properties.
The sample with soy lecithin emulsifier differs from the others in its ability to form microemulsions, but it has low viscosity. To improve the rheological properties, apple pectin was added to the emulsion.
The taste test showed that among vegetable oils, refined sesame oil has a more neutral taste, and the flavouring additive "Tarkhun" balances the taste better.
The release of active pharmaceutical ingredients (APIs) from the emulsion base was confirmed by thin-layer chromatography.
Conclusions. A microemulsion with essential oils based on refined sesame oil, soy lecithin, with the addition of viscosity and flavour correctors was developed. The obtained emulsion has satisfactory organoleptic properties and conforms to the requirements for emulsion quality indicatorsМета дослідження – розроблення складу емульсії, до складу якої входять ефірні олії Фенхелю звичайного та Кмину звичайного, для застосування у симптоматичному блоці комплексної терапії неспецифічного виразкового коліту з метою усунення функціональних кишкових розладів.
Матеріали і методи. Об’єктами дослідження були зразки емульсій, до складу яких входили активні фармацевтичні інгредієнти (ефірні олії фенхелю звичайного та кмину звичайного), вода очищена, рослинні олії (соняшникова рафінована, маслинова рафінована, кунжутна рафінована), емульгатори (поліетиленгліколь 40 гідрогенізована рицинова олія, полісорбат 80, поліетиленгліколь 100 стеарат, акацієва камедь, гуарова камедь, ксантанова камедь, лецитин соєвий), регулятор в’язкості – пектин яблучний та коригенти смаку (харчові смакоароматичні добавки зі смаком вишні та тархуну).
Із модельними зразками емульсій були проведені дослідження органолептичних властивостей, стабільності, реологічних показників, рН, визначення розміру частинок мікроскопічним методом, проведено смаковий тест. Паралельно було проведено дослідження зі встановлення оптимальних технологічних параметрів.
Результати. Встановлено основні параметри технологічного процесу, які дозволяють отримати емульсію з рівномірно розподіленими частинками у всьому її об’ємі: 15 хвилин на максимальній швидкості обертів. Підібрано концентрацію емульгаторів, за яких емульсії є стабільними. Встановлено, що зразки, до складу яких входять поліетиленгліколь 100 стеарат, камеді та соєвий лецитин володіють задовільними органолептичними властивостями.
Зразок із емульгатором соєвим лецитином відрізняється від інших здатністю утворювати мікроемульсії, однак він має низькі показники в’язкості. З метою покращення реологічних властивостей було додано пектин яблучних до складу емульсії.
Проведений смаковий тест показав, що серед рослинних олій більш нейтральним смаком володіє кунжутна олія рафінована, а краще збалансовує смак харчова смакоароматична добавка «Тархун».
Вивільнення активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ) з емульсійної основи підтверджено методом тонкошарової хроматографії.
Висновки. Було розроблено мікроемульсію з ефірними оліями на основі кунжутної олії рафінованої, лецитину соєвого, з додаванням коригентів в’язкості та смаку. Отримана емульсія володіє задовільними органолептичними властивостями, відповідає вимогам щодо показників якості емульсі
Екстракти золотушника канадського (Solidago Canadensis L.) – перспективні агенти з антимікробною, протизапальною та гепатопротекторною активністю
No full textS. canadensis L. and S. virgaurea L. are the most common species of Solidago L. in Europe and with a long tradition of use in medicine for various therapeutic purposes: diseases of the urinary tract, gastrointestinal tract, diabetes, allergies and antiseptic purposes. Therefore, the research of species of the Solidago genus, which have a rich content of natural BACs, and the development of new effective medicinal products of plant origin are relevant.
The aim. The method of work is the phytochemical and pharmacological study of extracts of the Canadian goldenrod herb, obtained by ethanol solutions of various concentrations, for the innovative perspective of creating new medicines based on them with antimicrobial, anti-inflammatory and hepatoprotective activity.
Materials and methods. The objects of the study were extracts of herb from Canadian goldenrod, obtained using purified water, 40 %, 70 % and 90 % ethanol. Phytochemical study of the extracts was performed by TLC and spectrophotometry. Study of acute toxicity, antimicrobial, anti-inflammatory and hepatoprotective activity of extracts was carried out according to standard methods.
Research results. A study of the phytochemical composition and pharmacological activity of extracts of herb from Canadian goldenrod obtained with different solvents. It was established that extracts of herb from Canadian goldenrod show anti-inflammatory activity. The most pronounced antiexudative activity is shown by the extract of the Canadian goldenrod herb (extractant - 40 % ethanol), reducing the degree of swelling by 24.77 %. Herb extracts from from Canadian goldenrod in acute toxic liver damage show moderate hepatoprotective activity, which is somewhat inferior to the comparative drug "Silibor". A more intense and effective effect on the hepatobiliary system was shown by the extract of the Canadian goldenrod herb (extractant - 40 % ethanol).
Conclusions. The perspective of creation based on herb of Canadian goldenrod new drugs with hepatoprotective activity. The most promising substance turned out to be an extract of herb from Canadian goldenrod obtained with a 40 % ethanol solution.S. сanadensis L. та S. virgaurea L. є найбільш поширеними видами роду Золотушник (Solidago L.) у Європі та з давньою традицією використання в медицині для різноманітних терапевтичних цілей: захворювання сечовивідних шляхів, шлунково-кишкового тракту, цукровому діабеті, алергії і антисептичних цілях. Тому, актуальним є дослідження видів роду Золотушник, які мають багатий вміст природніх БАР, та розробка нових ефективних лікарських засобів рослинного походження.
Мета. Метою роботи є фітохімічне та фармакологічне вивчення екстрактів трави золотушника канадського, отриманих розчинами етанолу різної концентрації, для встановлення перспективи створення на їх основі нових лікарських засобів з антимікробною, протизапальною та гепатопротекторною активністю.
Матеріали та методи. Об’єктами дослідження були екстракти трави з. канадського, одержані з використанням води очищеної, 40 %, 70 % та 90 % етанол. Фітохімічне дослідження екстрактів проводили методом ТШХ та спектрофотометрії. Вивчення гострої токсичності, антимікробної, протизапальної та гепатопротекторної активності екстрактів проводили за стандартними методиками.
Результати досліджень. Проведено дослідження фітохімічного складу та фармакологічної активності екстрактів трави з. канадського, отриманого різними розчинниками. Встановлено, що екстракти трави з. канадського проявляють протизапальну активність. Найбільш виражену антиексудативну активність проявляє екстракт трави золотушника канадського (екстрагент - 40 % етанол), зменшуючи ступінь набряку на 24,77 %. Екстракти трави з. канадського при гострому токсичному уражені печінки проявляють помірну гепатопротекторну активність, яка дещо поступається препарату порівняння «Силібор». Більш інтенсивніший та ефективніший вплив на гепатобіліарну систему виявляв екстракт трави золотушника канадського (екстрагент - 40 % етанол).
Висновки. Показана перспектива створення на основі трави з. канадського нових лікарських засобів з гепатопротекторною активністю. Найбільш перспективною субстанцією виявився екстракт трави з. канадського отриманий 40 % розчином етанолу
Визначення соціально орієнтованої ролі фармацевтичних працівників у профілактиці, діагностиці та лікуванні пацієнтів з вірусними гепатитами
No full textViral hepatitis (VH) is one of the most significant medical and social problems worldwide, posing a global threat to public health.
The aim of the study was to determine the socially oriented role of pharmacists in the prevention, diagnosis and treatment of patients with VH, in particular in the implementation of decentralization of VH diagnostic services in Ukraine.
The study was based on statistical reports of the WHO, the Public Health Centre of the Ministry of Health of Ukraine, international WHO guidelines on the diagnosis and pharmacotherapy of viral hepatitis, and scientific publications.
Results of the study. Taking into account the results of the analysis of world experience and based on the WHO Concept in cooperation with FIP ‘Seven Star Pharmacist’ and its modern interpretation, we have identified the current role of pharmacists in the prevention, diagnosis and treatment of patients with VH.
Based on the recommendations of the WHO and the Ministry of Health of Ukraine, which define the pharmacist as a link in the support of pharmacotherapy for patients with VH, a model of information and advisory pharmaceutical service is proposed, which provides for the involvement of resources of the state and regional levels at the stages of need assessment, planning and control of the service, resources of health care facilities and pharmacies, and the stages of planning and implementation of the pharmaceutical service.
Noting the successful international experience and peculiarities of modern pharmaceutical care provided to patients with hypertension, we propose an adapted model of patient-pharmacist-physician interaction. This model is based on the fact that the pharmacist is one of the professional implementers of the state policy on providing the population of Ukraine with medicines and medical devices, and through the implementation of interaction with the patient and the doctor, based on the basic principles we have developed.
Thus, the analysis of approaches to defining the socially oriented role of pharmacists in the prevention, diagnosis and treatment of patients with hypertension has become the basis for the development of models for the provision of information and advisory pharmaceutical services and a model of patient-pharmacist-physician interaction.
Conclusions. The implementation of the model of information and advisory pharmaceutical service and the model of patient-pharmacist-physician interaction in practice will facilitate the timely detection of threatening symptoms of a socially dangerous disease and, accordingly, the diagnosis of potential VH patients and their visit to a doctor and, as a result, will be a way to prevent irrational self-medication and ensure timely, economically justified pharmacotherapy for this category of patientsВірусні гепатити (ВГ) в усьому світі є однією з найбільш значущих медико-соціальних проблем, що становлять глобальну загрозу для здоров’я населення
Метою дослідження стало визначення соціально орієнтованої ролі фармацевтичних працівників у профілактиці, діагностиці та лікуванні пацієнтів з ВГ, зокрема при впровадженні децентралізації послуг з діагностики ВГ в Україні.
Матеріалами дослідження стали статистичні звіти ВООЗ, Центру громадського здоров’я МОЗ України, міжнародні рекомендації ВООЗ у питаннях діагностики та фармакотерапії вірусних гепатитів, наукові публікації.
Результати дослідження. Враховуючи результати аналізу світового досвіду та ґрунтуючись на Концепції ВООЗ спільно з FIP «Фармацевт семи зірок» та її сучасній інтерпретації, нами виділено сучасні ролі фармацевта у профілактиці, діагностиці та лікуванні пацієнтів з ВГ.
Ґрунтуючись на рекомендаціях ВООЗ та МОЗ України, якими визначено фармацевта зв’язуючою ланкою у супроводі фармакотерапії пацієнтів з ВГ, запропоновано модель інформаційно-консультативної фармацевтичної послуги, якою передбачено залучення ресурсів державного та обласного рівнів на етапах оцінки потреби, планування та контролю послуги, ресурсів лікувальних закладів охорони здоров’я та аптечних закладів та етапах планування та реалізації фармацевтичної послуги.
Відзначаючи успішний міжнародний досвід та особливості сучасної фармацевтичної допомоги, що надається хворим на ВГ, нами запропонована адаптована модель взаємодії пацієнт-фармацевт-лікар. Зазначена модель базується на тому, що фармацевт є одним із професійних виконавців державної політики щодо забезпечення населення України ЛЗ і медичними виробами, та через реалізацію взаємодії з пацієнтом та лікарем, на основі сформованих нами базових принципів
Таким чином, проведений аналіз підходів до визначення соціально орієнтованої ролі фармацевтичних працівників у профілактиці, діагностиці та лікуванні пацієнтів з ВГ став підґрунтям для розробки моделей надання інформаційно-консультативної фармацевтичної послуги та моделі взаємодії пацієнт-фармацевт-лікар.
Висновки. Впровадження моделі інформаційно-консультативної фармацевтичної послуги та моделі взаємодії пацієнт-фармацевт-лікар у практику сприятиме своєчасному виявленню загрозливих симптомів соціально небезпечного захворювання та відповідно, проходженню діагностики потенційно хворими на ВГ та звернення до лікаря і, як наслідок, стане шляхом до попередження нераціонального самолікування та забезпечення своєчасної економічно обґрунтованої фармакотерапії даної категорії хвори
Раціональний комп’ютерний дизайн та синтез нових потенційних антигіпертензивних агентів серед 1,2,3-триазолвмісних аналогів ніфедипіну
No full text1,2,3-Triazole-containing Nifedipine analogues offer the opportunity to increase biostability, bioavailability, efficacy and binding selectivity to target receptors. Here, we applied a computer-aided rational design for identifying new Nifedipine analogues containing a 1,2,3-triazole moiety. First, a new chemical library of 796 derivatives combining the DHP fragment and 1,2,3-triazole moiety was generated. Second, to reduce the library size, the library was pre-filtered using two 3D-pharmacophore models with different complexity, which allowed us to gradually reduce the chemical space, ending up with 26 hit candidates. Molecular docking calculations against the rCav1.1 receptor allowed the identification of eight derivatives 5a-h, characterized by the binding affinity towards the rCav1.1 receptor of the same level as approved Nifedipine-like drugs. Next, our molecular docking results were used to guide and optimize the retrosynthetic approaches for new analogues of Nifedipine as promising antihypertensive agents. So, a retrosynthetic approach for Nifedipine analogues with a 1,2,3-triazole ring in position 4 was proposed. Finally, eight analogues 5a-h determined by molecular docking calculations were synthesized using the suggested retrosynthetic approach.
The aim of this study is to identify new Nifedipine analogues using a computer-aided drug design and a retrosynthetic approach.
Materials and Methods. The organic synthesis of new Nifedipine analogues containing a 1,2,3-triazole moiety. Computer-aided drug design of new DHP derivatives using pharmacophore screening and molecular docking calculations.
Results. Molecular docking of new Nifedipine analogues made it possible to estimate the binding affinity of new Nifedipine derivatives to the rCav1.1 receptor. Pharmacophore screening of a chemical library of analogues, consisting of 796 derivatives, allowed gradually reducing the chemical space and obtaining 26 candidates with high affinity to the rCav1.1 receptor. Using the method of molecular docking, eight hits 5a-h were identified, and the synthesis of the recommended compounds was proposed and performed.
Conclusions. The results of molecular docking showed that Nifedipine analogues are characterized by binding affinity to the rCav1.1 receptor at the same level as approved Nifedipine-like drugs. Pharmacophore screening and molecular docking calculations indicate key features of the ligand-receptor interaction that can guide and optimize the synthesis of new Nifedipine analogues as promising new antihypertensive agents. A retrosynthetic approach was proposed, and the recommended compounds were synthesizedАналоги ніфедипіну, що містять 1,2,3-триазол, дають можливість підвищити біостабільність, біодоступність, ефективність і селективність зв’язування з цільовими рецепторами. В цій роботі ми застосували комп’ютерний раціональний дизайн для ідентифікації нових аналогів ніфедипіну, що містять 1,2,3-триазоловий фрагмент. По-перше, була створена нова хімічна бібліотека з 796 похідних, що поєднують фрагмент дигідропіридину (DHP) і 1,2,3-триазольний фрагмент. По-друге, щоб зменшити розмір бібліотеки, її було попередньо відфільтровано за допомогою двох 3D-фармакофорних моделей різної складності, що дозволило нам поступово зменшити хімічний простір, у підсумку отримавши 26 хіт-кандидатів. Розрахунки молекулярного докінгу щодо рецептора rCav1.1 дозволили ідентифікувати вісім хіт-похідних 5a-h, що характеризуються спорідненістю зв’язування з рецептором rCav1.1 такого ж рівня, як і схвалені препарати, подібні до ніфедипіну. Далі наші результати молекулярного докінгу були використані для дизайну та оптимізації ретросинтетичних схем синтезу нових аналогів ніфедипіну як перспективних антигіпертензивних агентів. Нами запропоновано ретросинтетичний підхід до одержання [i]похідних 1,4-дигідропіридину з 1,2,3-триазоловим кільцем у положенні 4. Нарешті, вісім аналогів 5a-h, визначених за розрахунками молекулярного докінгу, були синтезовані за допомогою запропонованого ретросинтетичного підходу.
Мета цього дослідження полягає в виявленні нових аналогів ніфедипіну за допомогою комп’ютерного проектування лікарських засобів з використанням фармакофорного скринінгу, молекулярного докінгу та ретросинтетичного підходу.
Матеріали та методи. Комп’ютерний дизайн лікарських засобів нових DHP-похідних з використанням фармакофорного скринінгу та розрахунків молекулярного докінгу. Органічний синтез нових аналогів ніфедипіну, що містять 1,2,3-триазольний фрагмент.
Результати. Молекулярний докінг нових аналогів ніфедипіну дозволив оцінити афінність зв'язування нових похідних ніфедипіну з рецептором rCav1.1. Фармакофорний скринінг хімічної бібліотеки аналогів, що складається з 796 похідних, дозволив поступово зменшити хімічний простір, та отримати 26 кандидатів з високою спорідненістю до рецептора rCav1.1. Методом молекулярного докінгу ідентифіковано вісім похідних 5а-h, запропоновано та здійснено синтез рекомендованих сполук.
Висновки. Результати молекулярного докінгу показали, що аналоги ніфедипіну характеризуються афінністю зв’язування з рецептором rCav1.1 такого ж рівня, як і схвалені ніфедипіноподібні препарати. Фармакофорний скринінг і розрахунки молекулярного докінгу вказують на ключові особливості взаємодії ліганд-рецептор, які можуть спрямовувати та оптимізувати синтез нових аналогів ніфедипіну як нових перспективних антигіпертензивних агентів. Запропоновано ретросинтетичний підхід та здійснено синтез рекомендованих сполу
Аналіз вмісту ефірних олій із листків та кореневищ і коренів дягелю лікарського, який зростає в Україні
No full textEssential oils, comprised of volatile compounds, have a wide range of biological effects, making them valuable in medicine, industry, and agriculture. They exhibit properties such as antimicrobial, anti-inflammatory, antiviral, antioxidant, anti-obesity, antidiabetic, and smooth muscle relaxation. In this aspect, plants belonging to the genus Angelica show promise. One of these essential oil plants is Angelica archangelica. There is insufficient information in the literature on the essential oils of the leaves and rhizomes with roots of Angelica archangelica.
The aim. The aim of our study was to identify and determine the quantitative content of essential oils by GC/MS method in Angelica archangelica leaves and rhizomes with roots grown in Ukraine.
Materials and methods. The determination of the essential oils composition of Angelica archangelica was conducted using Agilent Technologies 6890 chromatograph with mass spectrometric detector 5973 (Agilent Technologies, USA).
Results. The leaves of Angelica archangelica were found to contain twenty-three components in their essential oil, while the rhizomes and roots of this plant contained fifteen components. Eleven components were common to both parts of the plant, namely cis-Pinane, α-Farnesene, α-Curcumene, α-Caryophyllene, Copaen, β-Bisabolene, δ-Amorphene, α-Muurolene, trans-Chrysanthemal, β-Guaiene, α-Elemene. Twelve components such as α-Pinene, β-Myrcene, 3-p-Menthene, Isoborneol, Anisole, Bornyl acetate, (Z)-β-Elemene, Caryophyllene, (-)-Spathulenol, α-Bergamotene, γ-Muurolene, α-Bisabolol were present only in leaves, and four components namely p-Isopropenylacetophenone, β-Cubebene, α-Zingiberene, Hexahydrofarnesyl acetone were present only in rhizomes with roots.
Conclusions. The component composition of the essential oil in the leaves and the rhizomes with roots of Angelica archangelica growing in Ukraine was investigated using the GS/MC method. We have defined for the first time the chemical composition of the essential oils of the leaves of Angelica archangelica, 23 components of essential oil were identified. In the rhizomes with roots, 15 components of essential oils were identified. The following pharmacologically important components, cis-Pinane and α-Farnesene, were found in both samples of the essential oil of Angelica archangelica in significant quantities. These results have been cross-analyzed and are particularly important for planning and defining the process of cultivation and use of this species plant in traditional and official medicineЕфірні олії – це леткі сполуки, які мають широкий спектр біологічної дії, що робить їх цінними в медицині, промисловості та у сільському господарстві. Вони проявляють такі властивості, як протимікробні, протизапальні, противірусні, антиоксидантні, протидіабетичні та мають властивість розслаблювати гладку мускулатуру. У цьому аспекті багатообіцяючими є рослини, які належать до роду Дягель. Однією із таких ефіроолійних рослин є представник даного роду - дягель лікарський. У літературі недостатньо відомостей про вміст ефірних олій у листках та кореневищах і коренях дягелю лікарського.
Мета. Метою нашого дослідження було виявлення та визначення кількісного вмісту ефірних олій методом ГХ/МС у листках та кореневищах і коренях дягелю лікарського, який зростає в Україні.
Матеріали і методи. Визначення ефіроолійного складу Angelica archangelica проводили хромато-мас-спектрометричним методом на хроматографі Agilent Technologies 6890 з мас-спектрометричним детектором 5973.
Результати. Виявлено, що ефірна олія з листків дягелю лікарського містить двадцять три компоненти, а кореневища і корені цієї рослини — п’ятнадцять компонентів. Одинадцять компонентів були спільними для обох частин рослини, а саме цис-пінан, α-фарнезен, α-куркумен, α-каріофілен, копаен, β-бісаболен, δ-аморфен, α-мууролен, транс-хризантемал, β-гвайєн, α -елемен. Дванадцять компонентів, таких як α-пінен, β-мірцен, 3-п-ментен, ізоборнеол, анізол, борнілацетат, (Z)-β-елемен, каріофілен, (-)-спатуленол, α-бергамотен, γ-мууролен, α-бісаболол були присутні лише у листках, а чотири компоненти, а саме п-ізопропенілацетофенон, β-кубебен, α-зінгіберен, гексагідрофарнезилацетон, були присутні лише в кореневищах і коренях дягелю лікарського.
Висновки. Методом ГХ/MС досліджено компонентний склад ефірної олії у листках та кореневищах і коренях дягелю лікарського, який зростає в Україні. Нами вперше визначено хімічний склад ефірних олій у листках дягелю лікарського, ідентифіковано 23 компоненти ефірної олії. У кореневищах і коренях виявлено 15 компонентів ефірних олій. Наступні фармакологічно важливі компоненти, такі як, цис-пінан та α-фарнезен були виявлені в обох зразках ефірної олії дягелю лікарського у значних кількостях. Одержані результати особливо важливі для планування та визначення процесу культивування та використання цього виду рослин у медицині
Ультра ефективна рідинна хроматографія – мас-спектрометричні методики визначення залишкових кількостей раміприлу та гідрохлоротіазиду для контролю очистки обладнання
No full textMonitoring the completeness of equipment cleaning is essential to prevent cross-contamination of medicinal products. Therefore, it is necessary to develop fast and sensitive methods for studying residual quantities of active ingredients on the surfaces of technological equipment.
The aim of the work was to develop and validate analytical methods for the determination of ramipril and hydrochlorothiazide in wash waters by ultra-performance liquid chromatography–mass spectrometry method.
Materials and methods. In the study, standard samples of ramipril (USP RS) and hydrochlorothiazide (USP RS), as well as class A reagents, were used. Samples were analysed on a liquid chromatograph with an MS detector (Agilent 6420 and Waters Xevo TQD ACQUITY). We used the Kinetex C18 column (2.1 mm × 30 mm × 1.7 μm); mobile phase – 0.1% formic acid solution in deionised water – Acetonitrile (ratio 73:27 for the determination of ramipril and 91.5:8.5 for the determination of hydrochlorothiazide); mobile phase rate of 0.4 mL/min for the determination of ramipril and 0.35 mL/min for the determination of hydrochlorothiazide; column temperature 45 °C for the determination of ramipril and 40 °C for the determination of hydrochlorothiazide, ionisation mode - electric spray in positive mode; The detection parameters are the mode of registration of the daughter ion 417 → 234 m/z for the determination of ramipril and 298 → 281 m/z for the determination of hydrochlorothiazide.
Results and discussion. Methods for the determination of ramipril and hydrochlorothiazide in wash waters by ultra-performance liquid chromatography–mass spectrometry have been developed. The developed methods have sufficient linearity, correctness and precision. The sensitivity of the techniques was confirmed at the level of 0.0026 μg/ml. The techniques can be used in the concentration range of 0.0026 – 0.0255 μg/ml
Conclusions. Analytical methods for determining ramipril and hydrochlorothiazide in wash waters have been developed and validated.Контроль повноти очищення обладнання є важливим для запобігання перехресної контамінації лікарських засобів. Тому необхідно розробити швидкі й чутливі методики дослідження залишкових кількостей активних інгредієнтів на поверхнях технологічного обладнання.
Мета роботи – розробити і валідувати аналітичні методики визначення раміприлу та гідрохлортіазиду у промивних водах методом ультра-ефективної рідинної хроматографії з МС- детектуванням.
Матеріали та методи. При проведенні дослідження використовували стандартні зразки раміприлу (USP RS) та гідрохлортіазиду (USP RS), а також реактиви класу А. Зразки аналізували на рідинному хроматографі з МС- детектором (Agilent 6420 та Waters Xevo TQD ACQUITY). Використовували колонку Kinetex С18 (2.1 мм × 30 мм × 1.7 мкм); рухома фаза – 0.1 % розчин мурашиної кислоти в деіонізованій воді - Ацетонітрил (співвідношення 73:27 для визначення раміприлу та 91.5:8.5 для визначення гідрохлортіазиду); швидкість рухомої фази 0.4 мл/хв для визначення раміприлу та 0.35 мл/хв для визначення гідрохлортіазиду; температура колонки 45 °С для визначення раміприлу та 40 °С для визначення гідрохлортіазиду, режим іонізації - електроспрей у позитивному режимі; параметри детектування - режим реєстрації дочірнього іону 417 → 234 m/z для визначення раміприлу та 298 → 281 m/z для визначення гідрохлортіазиду.
Результати та обговорення. Розроблено методики визначення раміприлу та гідрохлортіазиду у промивних водах методом ультра-ефективної рідинної хроматографії з МС- детектуванням. Розроблені методики має достатню лінійність, правильність і прецизійність. Чутливість методик підтверджено на рівні 0.0026 мкг/мл. Методики можна застосовувати в діапазоні концентрацій 0.0026 – 0.0255 мкг/мл.
Висновки. Розроблено та валідовано аналітичні методики визначення раміприлу та гідрохлортіазиду у промивних вода
Леткі сполуки дистилятів та гексанових екстрактів квіток садового жасмину вінцевого та жасмину лікарського
No full textJasminum L. of the Oleaceae family is a genus of plants cultivated for its aromatic flowers, which are a source of essential oil (EO). In temperate countries, jasmine, or pseudo jasmine, is often called Philadelphus coronarius L. of the Hydrangeáceae or Philadelphaceae family due to its similar fragrance.
The aim. The aim of the study was to compare the component composition of volatile compounds of hydrodistillates and hexane extracts from flowers of Philadelphus coronarius L. and Jasminum officinale L..
Materials and Methods. Hydrodistillates obtained from dried flowers of J. officinale and from dried and fresh flowers of P. coronarius, as well as hexane extracts from similar raw materials, were analyzed by GC-MS.
Research results. 109 compounds were identified. It was found that in the EO of J. officinale, obtained by hydrodistillation, the terpenoid content is 90.31 %, while in the hexane extract of the same raw material, the terpenoid content is only 36.24 %. In the EO of P. coronarius, obtained by hydrodistillation of dry flowers, the terpenoid content is 50.04 %, and from fresh flowers – 45.13 %. In the hexane extract of dry flowers of P. coronarius, the terpenoid content is only 14.63 %, while in the extract of fresh flowers – 52.55 %. In the EO of J. officinale obtained by hydrodistillation, the dominant components are (E)-geranyl linalool (12.86 %), linalool (10.72 %), (Z)-3-hexen-1-ol benzoate (7.82 %), α-farnesene (7.72 %), D-limonene (6.43 %), methyl anthranilate (5.9 %), (Z)-9-tricosene (4.15 %). In the EO obtained by hydrodistillation from dried flowers of P. coronarius, the dominant components are (1R)-(-)-myrtenal (12.73 %), myrtanal (11.09 %), pentadecanal (9.42 %), tricosane (8.33 %), (Z)-jasmone (7.09 %). In the EO, it is obtained by hydrodistillation from fresh P. coronarius flowers, the dominant components are: nerolidol (19.42 %), ethyl palmitate (19.13 %), methyl 2-methylpalmitate (16.44 %), myrtanal (9.91 %), pentadecanal (5.28 %), (Z)-jasmone (2.72 %).
Conclusions. The conducted studies identified the main differences in volatile compounds in distillates and hexane extracts of P. coronarius and J. officinale. A total of 109 compounds were identified in the objects, and the dominant components were established. During the drying process of P. coronarius flowers, the composition of the EO significantly changes. Only hexane extracts from dried flowers of J. officinale and P. coronarius contain triterpene squalene in significant amounts (13.96 % and 6.72 %). Common to the hexane extracts of the studied objects are aromatic compounds: benzyl alcohol, 2,4-di-tert-butylphenol; aliphatic compounds: 2,4-dimethyl-heptane, octanal, decanalJasminum L. родини Oleaceae – рід рослин, які культивуються заради ароматичних квіток, що є джерелом ефірної олії (EO). У країнах з помірним кліматом внаслідок подібного аромату квіток жасмином, або псевдожасмином, часто називають Philadelphus coronarius L. родини Hydrangeáceae або Philadelphaceae.
Мета. Метою дослідження було порівняння компонентного складу летких сполук гідродистилятів та гексанових екстрактів з квіток Philadelphus coronarius L. та Jasminum officinale L.
Матеріали і методи. Методом ГХ-МС було проаналізовано гідродистиляти, отримані з сухих квіток J. officinale та з сухих та свіжих квіток P. coronarius, а також гексанові екстракти з аналогічної сировини.
Результати і обговорення. Ідентифіковано 109 сполук. Встановлено, що в EO J. officinale, отриманої методом гідродистиляції, вміст терпеноїдів складає 90,31 %, у гексановому екстракті цієї ж сировини вміст терпеноїдів становить лише 36,24 %. У EO P. coronarius, отриманої методом гідродистиляції сухих квіток, вміст терпеноїдів складає 50,04 %, а із свіжих квіток – 45,13 %. У гексановому екстракті із сухих квіток P. coronarius вміст терпеноїдів складає лише 14,63 %, у той час як у екстракті із свіжих квіток – 52,55 %. У EO J. officinale, отриманої методом гідродистиляції, домінуючими компонентами є (E)-geranyl linalool (12,86 %), linalool (10,72 %), (Z)-3-hexen-1-ol benzoate (7,82 %), α-farnesene (7,72 %), D-limonene (6,43 %), methyl anthranilate (5,9 %), (Z)-9-tricosene (4,15 %). У EO, отриманої методом гідродистиляції із сухих квіток P. coronarius, домінуючими компонентами є: (1R)-(-)-myrtenal (12,73 %), myrtanal (11,09 %), pentadecanal (9,42 %), tricosane (8,33 %), (Z)-jasmone (7,09 %). У EO, отриманої методом гідродистиляції із свіжих квіток P. coronarius, домінуючими компонентами є: nerolidol (19,42 %), ethyl palmitate (19,13 %), methyl 2-methylpalmitate (16,44 %), myrtanal (9,91 %), pentadecanal (5,28 %), (Z)-jasmone (2,72 %).
Висновки. Проведені дослідження виявили основні відмінності летких сполук у дистилятах і гексанових екстрактах P. coronarius і J. officinale. Всього в об’єктах ідентифіковано 109 сполук та встановлено домінуючі компоненти. У процесі сушіння квіток P. coronarius склад ЕО істотно змінюється. Лише гексанові екстракти з висушених квіток J. officinale і P. coronarius містили тритерпеноїд сквален у значних кількостях (13,96 % і 6,72 %). Спільними для гексанових екстрактів досліджуваних об’єктів є ароматичні сполуки: спирт бензиловий, 2,4-ди-трет-бутилфенол; аліфатичні сполуки: 2,4-диметил-гептан, октанал, деканал