International University of Catalonia
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Caracterización molecular de nuevos substratos de la CDK Pho85
No full textLa ciclina Cln3 es un activador crítico de START, cuya sobreexpresión provoca células de menor tamaño que progresan rápidamente por el ciclo celular, mientras que su deleción induce un mayor tamaño de las células y retrasa el ciclo de éstas (Cross 1988, Nash et al. 1988), actualmente se cuenta con numerosa información acerca del importante papel de Cln3 en la regulación de START, unida a la CDK Cdc28. (Wang et al. 2009).
Estudios previos realizados en este grupo han descrito una nueva relación molecular que ha permitido darle un enfoque novedoso a la función de Cln3: se ha observado que una deficiencia de fosfatos en el medio, modifica la estabilidad de Cln3 e induce una parada en la fase G1 del ciclo celular. Esta disminución, también se observó en aquellas cepas donde Pho85, uno de los principales reguladores del metabolismo del fosfato, tenía inhibida su actividad quinasa (Menoyo et al. 2013). Pho85 es una CDK multifuncional, que presenta una elevada promiscuidad molecular, ya que es dirigida a un gran número de substratos mediante la unión a 10 ciclinas diferentes. Cln3 podría ser uno de estos substratos ya que resultados previos indican una clara interacción génica entre Cln3 y el complejo Pho85-Pho80 (Menoyo et al. 2013). Pero las evidencias moleculares que demuestran si esta interacción es directa, necesarias para considerar a Cln3 un substrato bona fide de Pho85, aún debían ser caracterizadas. En este trabajo doctoral, se demuestra que Pho85 unido a Pho80 está fosforilando in vitro a Cln3 y mediante experimentos in vitro, se observa que esta fosforilación incrementa la vida media de la proteína. Además, también se ha podido observar la fosforilación in vivo así como el efecto que el mutante no fosforilable de Cln3 ejerce sobre el ciclo celular.
Cln3 es un substrato compartido por las CDK’s Cdc28 y Pho85. El rol de las CDKs de S. cerevisiae está muy bien caracterizado, siendo Cdc28 asociada a sus ciclinas, esencial en la regulación del ciclo celular. Por otra parte, Pho85 asociado a ciclinas de G1 actúa regulando el ciclo (Measday et al. 1994) y aunque no es esencial para la viabilidad celular, aquellas células que no disponen de este gen tienen múltiples problemas: desde morfología anormal hasta retraso en el ciclo celular, pasando también por una acumulación de glucógeno (Carroll, O'Shea 2002) y sensibilidad a diversos componentes químicos (Huang et al. 2002). Por esta razón, mientras que Cdc28 es conocida como la CDK esencial de S. cerevisiae, Pho85 lo es como la CDK multifuncional que controla diferentes vías moleculares de este organismo. La definición no es errónea, ya que Pho85-Pcl1 comparte un gran número de substratos con Cdc28: Sic1 es fosforilado por ambas quinasas para ser destruido (Nishizawa et al. 1998), ocurre lo mismo con Clb6 (Jackson et al. 2006), mientras que en el caso de Bni4 (Zou et al. 2009, Holt et al. 2009) la fosforilación garantiza su correcta localización.
Parte de los experimentos de esta tesis, se han centrado en encontrar nuevos substratos que únicamente estén siendo afectados por los complejos de Pho85-Pcl1, para así poder averiguar las funciones específicas de esta quinasa en la fase G1 del ciclo celular. Mediante experimentos de proteómica se buscaron interacciones con este complejo y finalmente se caracterizó la relación molecular de uno de ellos: la E3 ligasa Dma1. Debido a la gran cantidad y a las diferentes clases de E3 que existen en todos los organismos, las ubiquitin ligasas son de los factores implicados en la cascada de ubiquitinación, que más se desconoce. En células humanas, las ubiquitin ligasas están implicadas en un gran número de patologías, lo cual las vuelve idóneas para ser utilizadas como dianas terapéuticas. A medida que avanzan las investigaciones, se descubre que la complejidad del sistema de ubiquitinación es cada vez mayor y el número de preguntas relacionadas con este tipo de enzimas, aumentan día a día. En las investigaciones presentadas, se observa que Pho85 unido a Pcl1 fosforila a Dma1 en unos residuos concretos, ubicados en el extremo N-terminal de la proteína. Esta fosforilación modifica la actividad ubiquitinadora de Dma1, reduciéndola, lo cual podría tener relevancia en el control de la cantidad de Dma1 en determinadas circunstancias
Influence of Cu(II) and Glycodendrimers on Amyloid-beta-Peptide Aggregation
No full textLa malaltia d’Alzheimer es caracteritza per l’acumulació de plaques extracel.lulars amiloides, formades pels anomenats pèptids amiloides (Aβ40). L’homeòstasi del coure (Cu) es veu afectada en l’etiologia de la malaltia d’Alzheimer, encara que el seu rol és un fet controvertit.
Per a l’estudi de la influència del Cu(II) en l’agregació del pèptid amiloide, la morfologia i l’estructura secundària dels agregats amiloides formats en presència de Cu(II) s’han utilitzat AFM, TEM, SEM, SAXS, FTIR i espectrometria de fluorescència. A més, els efectes tòxics d’aquests agregats s’han estudiat en cèl.lules neuronals. Els resultats obtinguts mostren que aquests agregats són amorfos i presenten una toxicitat més alta que les fibres. Per a l’estudi dels dendrímers de maltosa com a possibles moduladors de l’agregació i de la toxicitat del pèptide amiloide. S’ha confirmat que aquests dendrimers no són tòxics en cèl.lules neuronals i que són capaços de modular l’agregació i toxicitat del pèptid amiloide. Aquests resultats permeten considerar als dendrimers de maltosa com a possibles eines per a reduir la toxicitat dels pèptids amilodies.Senile plaques of Alzheimer’s disease patients are composed primarily of the amyloid-β-peptide (Aβ). Recent studies implicate Cu(II) in the aetiology of AD. The role of Cu(II) in ADis currently highly disputed. Influence of Cu(II) on Aβ aggregation and amyloidogenic properties of glycodendrimers were investigated in this thesis. AFM, TEM, SEM, SAXS, FTIR and fluorescence spectroscopy were used to study a morphology and a secondary structure of Aβ-Cu(II) aggregates. The toxic effects of Aβ40-Cu(II) amorphous aggregates was confirmed for neuronal cell lines. It was shown that maltose glycodendrimers can be efficiently used to modulate Alzheimer’s amyloid peptide aggregation and inhibit cell toxicity by facilitating the clustering of amyloid fibrils. These results show that glycodendrimers are promising non-toxic agents in the search for anti-amyloidogenic compounds. It was also suggested that fibril clumping may be anti-amyloid toxicity strategy
Localización del foramen mandibular: estudio anatómico mediante tomografía computarizada (TC)
No full textPara la mayoría de tratamientos dentales, es efectiva la utilización de técnicas anestésicas de tipo infiltrativo, consiguiendo el bloqueo efectivo del estímulo doloroso en todos los dientes de la arcada superior y del grupo incisivo, canino y premolar de la arcada inferior. Sin embargo, en la zona posterior de la mandíbula, donde se presenta una cortical más gruesa y, además, el nervio alveolar inferior discurre incluido en el grosor del cuerpo de la mandíbula, la técnica anestésica infiltrativa resulta controvertida. En estos casos, el bloqueo del Nervio Alveolar Inferior de tipo troncular se convierte en una maniobra aconsejable para una correcta praxis odontológica.
La técnica anestésica convencional se basa en la localización “probable” de la língula a partir de una serie de referencias intra y extraorales para poder ubicar, así, la zona perilocal al foramen mandibular –la más próxima a la entrada del nervio alveolar inferior al canal mandibular- donde se depositará la solución anestésica. Sin embargo, dada la variabilidad individual del foramen mandibular, a pesar de las referencias empleadas para localizar la zona de inoculación de la solución anestésica, el bloqueo puede fracasar o retardarse. Por ello, es importante disponer de métodos y técnicas que nos permitan determinar la ubicación del agujero mandibular de una forma “individualizada” y este ha sido el objetivo principal de nuestro estudi
Lactobacillus reuteri Prodentis como agente probiótico en la salud periodontal.
No full textLa periodontitis es una infección indolora que destruye los tejidos de soporte alrededor de los dientes y se desarrolla cuando se produce un desequilibrio entre la carga bacteriana y los mecanismos de defensa del huésped.
Los tratamientos convencionales de la enfermedad periodontal están basados en la reducción de la carga bacteriana patógena mediante procedimientos mecánicos de desbridamiento subgingival, y terapias coadyuvantes con antisépticos y/o antibióticos, sin embargo la recolonización de estos nichos ocurre durante las primeras semanas y el restablecimiento de la flora periodontopatógena completa en los primeros meses. Existen bacterias beneficiosas con habilidad para prevenir la recolonización de bacterias subgingivales, estas bacterias son conocidas como “agentes probióticos”. Debido a la amplia difusión de las resistencias bacterianas a los antibióticos el concepto de probióticos para la salud oral se está considerando como una alternativa seria en el ámbito de la salud periodontal.
Las hipótesis planteadas en este estudio son que el uso del agente probiótico oral tiene mayor efectividad en la inhibición de placa y sobre la inflamación gingival que el uso del agente placebo, así como en la reducción de las bacterias periodontopatógenas.
Los objetivos principales de este estudio fueron:
1. Evaluar los cambios en los parámetros clínicos observacionales como: a. placa bacteriana, b. profundidad de sondaje de la bolsa periodontal y c. sangrado al sondaje, tras la administración del comprimido probiótico oral Lactobacillus reuteri Prodentis en pacientes periodontales.
2. Valorar el cambio en la microflora periodontal subgingival mediante un análisis cuantitativo por hibridación directa de RNA (PerioCheck®) tras la administración del probiótico oral.
Además se plantearon unos objetivos secundarios como analizar si el agente probiótico usado por el paciente causó algún efecto secundario adverso no deseado, así como la observación del factor “cumplimiento” por parte del paciente a la hora de seguir con las pautas asignadas por el protocolo de estudio. Los hallazgos obtenidos sugieren que el uso del probiótico (Lactobacillus reuteri Prodentis) en comprimidos orales es útil para el tratamiento de la inflamación y de los signos clínicos y parámetros microbiológicos involucrados en la periodontitis crónica inicial-moderada en pacientes adultos no fumadores.
En conclusión, la administración del agente probiótico Lactobacillus reuteri Prodentis consiguió mejorar los parámetros clínicos de reducción de sondaje, sangrado al sondaje y niveles de placa bacteriana en pacientes no fumadores con periodontitis crónicas iniciales- moderadas a corto plazo. Asímismo, se consiguió una reducción de la carga bacteriana total y en particular de Porphyromona gingivalis especialmente implicada en la destrucción de los tejidos periodontales.
Futuros estudios clínicos randomizados a largo plazo deberían validar la eficacia de los agentes probióticos en el tratamiento y prevención de la enfermedad periodontal
El papel de la voluntad en la teoría de la acción en Carlos Llano Cifuentes
No full textCarlos Llano fue filósofo y empresario. Tiene muchos estudios sobre ambas disciplinas. En él filosofía y Business no son elementos antitéticos o extraños, van de la mano.
De formación claramente clásica y escolástica. En ella encuentra muchas veces la manera de resolver cuestiones de management, especialmente dirigida a la acción directiva.
Nos hemos centrado en el estudio filosófico-antropológico de la acción. Llano está claramente encuadrado dentro de aquellos que están recuperando las nociones de una ética de la virtud. Se han tratado todos los libros en los que Carlos Llano trata directa o indirectamente sobre la acción. Algunos de un marcado carácter filosófico y otros más empresariales.
Del estudio han salido importantes aportaciones: la idea ejemplar, la circularidad de la razón práctica (deseo inteligente, inteligencia deseosa), la autoconfiguración del agente que decide… En todas ellas se remarca el papel protagonista de la voluntad que no se limita a seguir simplemente el dictado de la inteligencia sino que tiene una autonomía propia imprescindible para la acción.
Se han recopilado, estudiado y ordenado todos los elementos necesarios para la comprensión de la teoría de la acción propuesta por Carlos Llano.
Carlos Llano es un reconocida autoridad académica y empresarial, especialmente en el mundo latinoamericano. Fundador y rector de la Universidad Panamericana como también del IPADE Business School. Es por tanto un autor contemporáneo no despreciable.
Su marcada formación aristotélico-tomista hacen de sus aportaciones al mundo de la antropología y del managemet una alternativa sugerente y atractiva.
La autoconfiguración del agente que decide. Decide la persona y no la inteligencia o la voluntad. Concepto de marcada raíz aristotélica (deseo inteligente, inteligencia deseosa). Implícitamente recupera también la noción de la vida como un todo, la noción de fin último, de virtud…
Se recogen algunas de las implicaciones que sus estudios éticos-antropológicos han tenido en sus propuestas de management: management by objectives, los fines y elementos fundamentales de la empresa, servir ganando-ganar sirviendo
Formación basada en competencias. El caso de los estudios de la Escuela de Administración de Instituciones, de la Universidad Panamericana en México
No full textEl presente trabajo de investigación, tiene como objetivo, el desarrollo de un proyecto basado en competencias, para el rediseño curricular del programa académico de la Escuela de Administración de Instituciones, de la Universidad Panamericana de México.
La Hipótesis que se logró probar, a través del análisis estadístico que se llevó a cabo, es que "existe una brecha entre las competencias de las alumnas de la ESDAI y las competencias demandadas por los empleadores de las alumnas que salen al mercado laboral," para lo cual se ve la necesidad de reestructurar el Plan de estudios e incorporar a él las competencias demandadas por el mercado laboral actual y de esta manera las egresadas salgan con el nivel requerido para enfrentar los requerimientos del mundo profesional.
Para el rediseño curricular, se determinó el perfil profesional ideal para las alumnas y egresadas de la ESDAI, fundamentado en las 35 competencias que resultaron del anàlisis de la Visión, Misión y objetivos de la Institución, trabajadas por el Equipo de Reestructuración del Plan de Estudios de la ESDAI. Este Perfil contempla las principales áreas y destrezas directivas, administrativas, de hospitalidad y de desempeño ético.
Los resultados del estudio estadístico, confirman que las competencias directivas y administrativas son las de mayor peso para establecer el perfil de egreso de las egresadas de ESDAI. Sin embargo, el estudio nos muestra que el grupo de empleadores, le da una valoración muy alta a las competencias del bloque de Hospitalidad y Desempeño ético, por lo que es necesario reforzarlas en el nuevo Plan de estudios.
Los resultados se obtuvieron a través de la aplicación de cuestionarios enfocados en las principales competencias, a las alumnas, profesores, directivos y empleadores, para identificar las competencias que son fundamentales para las empresas empleadoras de las alumnas de la ESDAI.
La estrategia metodológica propuesta, es la empleada por el proyecto europeo Tuning, con sistemas basados en competencias, desarrollándose el rediseño curricular del programa académico de la ESDAI, Esta investigación será punta de lanza para seguir desarrollando con más convencimiento y seguridad la educación basada en competencias en Méxic
Text i Tectònica
No full textLa tesi Text i Tectònica, consta de tres parts. En la primera [capítol 1] s'ofereix un marc teòric sintètic sobre la necessitat de la concepció holística o globalitzant de la percepció de l’arquitectura com a necessitat de proposar un canvi cultural.
La segona part [capítols 2 i 3] comprèn el desenvolupament de la recerca empírica realitzada mitjançant el mètode comparatiu especulatiu de l’obra escrita de Le Corbusier, en dos texts, Vers une Architecture (1923), i UNITÉ (1948). Els resultats que s'han obtingut s’han organitzat en conceptes arquitectònics, sota una estructura iconostàsica (en retaule) que el mateix Le Corbusier ja va preveure en aquell període .
En la tercera part [capítol 4], es pretén validar l’estructura iconòstàsica de Le Corbusier com a mètode d’aprenentatge artístic o arquitectònic. La primera validació ve de la teoria del llenguatge, la segona de la teoria poètica, i l’última del camp filosòfic o també anomenat arquitectònica del pensament.
Finalment, en el [capítol 5] l'autor fa una proposta concreta per endegar un procés global on les conclusions de la recerca i la metodologia validada d'acord amb el tema estudiat se’ns mostren com un bri d’aire d’aquesta possibilitat de percepció.La tesis Text i Tectònica consta de tres partes. En la primera [capítulo 1] se ofrece un marco teórico sintético sobre la necesidad de la concepción holística o globalizante de la percepción de la arquitectura como necesidad de proponer un cambio cultural.
La segunda parte [capítulos 2 y 3] comprende el desarrollo de la investigación empírica realizada mediante el método comparativo especulativo de la obra escrita de Le Corbusier, en dos textos, Vers une Architecture (1923), y UNITÉ (1948). Los resultados obtenidos se han organizado en conceptos arquitectónicos, bajo una estructura iconostàsica (en retablo) que el propio Le Corbusier ya previó en ese período.
En la tercera parte [capítulo 4], se pretende validar la estructura iconòstàsica de Le Corbusier como método de aprendizaje artístico o arquitectónico. La primera validación viene de la teoría del lenguaje, la segunda de la teoría poética, y la última del campo filosófico o también llamado arquitectónica filosófica.
Finalmente, en el [capítulo 5] el autor hace una propuesta concreta para iniciar un proceso global donde las conclusiones de la investigación y la metodología validada de acuerdo con el tema estudiado se nos muestran como un germen de cambio de esta posibilidad de percepción.The thesis Text Tectonics consists of three parts. The first one [chapter 1] provides a synthetic theoretical framework about the need for the holistic or globalizing perception of architecture as necessary to propose a cultural change.
The second part [chapters 2 & 3] includes the development of empirical research conducted by the comparative and speculative method of the written work of Le Corbusier, in two texts, Vers une Architecture (1923), and UNITE (1948). The results are organized into architectural concepts under an iconostasis structure (in altarpiece) that Le Corbusier foresaw himself in that period.
In the third part [chapter 4], the main objective is to validate the structure of Le Corbusier iconostasis as an artistic or architectonic learning method. The first validation comes from the theory of language, the second of poetic theory, and the last one from philosophy, also known as architectonic philosophy.
Finally in [chapter 5] the author makes a concrete proposal to launch a comprehensive global process where the conclusions of the research and the validated methodology according to the subject studied are shown as a seed of possibility of changing this perceptio
Efecto de diferentes instrumentos en la deformación apical a nivel del foramen mayor
No full textAQUESTA TESI DOCTORAL ES CONFIGURA COM UN COMPENDI DE TRES ARTICLES I ES BASA EN L'AVALUACIÓ DE LA DEFORMACIÓ QUE ES PRODUEIX A NIVELL DEL FORAMEN MAJOR QUAN UTILITZEM ELS INSTRUMENTS ENDODÒNTICS MÉS ENLLÀ DE LA LONGITUT DE TREBALL, QUAN SOBREPASSEN EL FORAMEN MAJOR, JA SIGUI EN REALITZAR LA PERMEABILITAT APICAL O COM A CAUSA D'UNA SOBRE-INSTRUMENTACIÓ MECÀNICA.
LES TREBALLS VAN CONCLOURE QUE LES LLIMES K-FLEX # 08 NO PRODUEIXEN DEFORMACIÓ APICAL EN LA MAJOR PART DELS CASOS. A MÉS, LES LLIMES K # 10 I C-PILOT # 10 PODEN SER UTILITZADES DE FORMA SEGURA PER A DUR A TERME LA PERMEABILITAT JA QUE LA DEFORMACIÓ PRODUÏDA PER AMBDUES ÉS MÍNIMA. NO OBSTANT, TOTES LES LLIMES ROTATÒRIES DE NÍQUEL-TITANI ANALITZADES VAN PRODUIR DEFORMACIÓ APICAL.ESTA TESIS DOCTORAL SE CONFIGURA COMO UN COMPENDIO DE TRES ARTÍCULOS Y SE BASA EN LA EVALUACIÓN DE LA DEFORMACIÓN QUE SE PRODUCE A NIVEL DEL FORAMEN MAYOR CUANDO UTILIZAMOS LOS INSTRUMENTOS ENDODÓNTICOS MAS ALLÁ DE LA LONGITUD DE TRABAJO, CUANDO SOBREPASAN EL FORAMEN MAYOR, YA SEA AL REALIZAR LA PERMEABILIDAD APICAL O COMO CAUSA DE UNA SOBRE-INSTRUMENTACIÓN MECÁNICA.
LOS HALLAZGOS CONCLUYERON QUE LAS LIMA K-FLEX#08 NO PRODUCE DEFORMACIÓN APICAL EN LA MAYORÍA DE LOS CASOS. ADEMÁS LAS LIMAS K#10 Y C-PILOT#10 PUEDEN SER UTILIZADAS DE FORMA SEGURA PARA REALIZAR LA PERMEABILIDAD YA QUE LA DEFORMACIÓN PRODUCIDA POR AMBAS EN MÍNIMA. SIN EMBARGO TODAS LAS LIMAS ROTATORIAS DE NIQUEL-TITANIO ANALIZADAS PRODUJERON DEFORMACIÓN APICA
Evaluación del transporte apical producido por cinco sistemas de instrumentación en raíces mesiales de molares inferiores
No full textL'objectiu més important del tractament de conductes és reduir al mínim el nombre de microorganismes i residus patològics a l'interior del sistemes de conductes per prevenir o tractar la periodontitis apical. La instrumentació completa de la regió apical s'ha considerat durant molt temps com un component essencial en el procés de neteja i conformació. Durant molts anys s'ha descrit la zona apical com la zona més crítica de la fase d'instrumentació.
El transport apical implica una deformació iatrogènica de l'anatomia originària del conducte, això produeix una preparació difícil de segellar correctament predisposant a una major filtració que pot comprometre el correcte segellat apical.
Per a la realització d'aquest treball s'han fet servir cinc sistemes d'instruments rotatoris, per avaluar el transport produït en arrels mesials de molars mandibulars, mitjançant la tècnica de superposició radiogràfica. S'han triat aquests cinc sistemes per les seves característiques de disseny i fabricació. La tècnica de superposició radiogràfica és una tècnica que ens proporciona la deformació apical dels conductes en dues dimensions d'una forma eficaç i amb un baix cost.
La hipòtesi que es planteja en aquest estudi és que no hi haurà diferències estadísticament significatives en comparar el transport apical produït per cinc sistemes rotatoris de níquel titani en arrels mesials de primers molars mandibulars instrumentats fins a un calibre apical de 40.04. L'objectiu principal d'aquest estudi és comparar el transport apical produït pels diferent sistemes. Al seu torn de forma específica s'ha avaluat el transport apical produït per cada un dels sistemes d'instruments rotatoris de níquel titani.
Els resultats obtinguts conclouen que no hi ha diferències estadísticament significatives en el transport apical produït pels diferents sistemes, encara que aquests tenen diferències de disseny i fabricació. Aquests resultats determinen que els cinc sistemes són segurs vàlids per al seu ús, ja que tots produeixen una preparació centrada en el conducte amb una mínima deformació del terç apical del conducte.
En conclusió, la instrumentació de la regió apical és un repte per al professional, ja que és la zona del conducte on hi ha un major nombre d'irregularitats i on és més difícil aconseguir una correcta neteja i conformació. Conèixer i usar els instruments de forma adequada és indispensable per no produir deformacions en el terç apical que ens puguin fer fracassar el tractament per un segellat inadequat
A 810 nm Diode Laser following Modified Widman Flap Surgery
No full textThe purpose of this study was to clinically compare the use of a 810 nm diode laser (DL) following modified Widman flap (test sites) to that of modified Widman flap (MWF) alone (control sites). Thirteen patients with periodontal pockets in two different quadrants with at least one tooth exhibiting a pocket depth of >7 millimeters and attachment levels of >7mm were selected. One side was randomly selected to receive MWF and the other to receive a diode laser following MWF. The DL was used to de-epithelialize the inner part of the periodontal flap and photo-biostimulate the surgical area. Probing depth (PD), clinical attachment levels (CAL), plaque index (PI), and gingival index (GI) were evaluated at baseline, 6 weeks and 5 months. Pain scale assessment (PS), pain medication consumption (PM), tissue edema (TE), and tissue color (TC) were evaluated one week following surgery. Treatment differences were analyzed using McNemar’s test, paired t-tests or a Wilcoxon Signed Rank Test. No statistical differences of CAL gain, PD, GI and PI reduction between laser sites and control sites were seen. Statistically significant differences were seen for TE (p=0.041), PM (p<0.001) and PS (p<0.001) favoring test sites. TC did not show a statistically significant difference (p=0.9766). Patients rated the first surgical treatment performed as more painful than the second (p<0.002). The use of a 810 nm diode laser following modified Widman flap provided additional benefits in terms of less edema and post operative pain