International University of Catalonia
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El delito de falso testimonio en el marco de los ordenamientos jurídicos modernos La escasa persecución del delito de falso testimonio. Análisis de una paradoja en sus causas y sus consecuencias
No full textEn esta tesis se analiza el importante papel que sigue desempeñando el delito de falso testimonio en la actualidad, desde un punto de vista legislativo, y se analizan dos problemáticas que suscita esta figura delictiva en su dimensión práctica: su escasa eficacia a efectos de conminación penal, y los escasos índices de persecución y castigo de estas conductas por parte de nuestros tribunales.
A través del examen de la evolución normativa que ha experimentado esta figura delictiva en el ordenamiento jurídico español, y en derecho comparado, se analiza el papel que el delito de falso testimonio tiene atribuido en la actualidad en el marco de los ordenamientos jurídicos modernos. Asimismo, a través del estudio de los datos estadísticos y jurisprudenciales, se objetiva y dimensiona el fenómeno de la alta prevalencia de falsos testigos en nuestros procesos y de su escasa persecución.
La investigación también constata la relevancia que adquiere la problemática de los falsos testigos y su escasa persecución, a través del estudio de las consecuencias que se derivan de esta situación para el global de nuestro sistema jurídico-procesal moderno. Se analiza cómo el fenómeno de los falsos testigos es un problema de notable gravedad dado que no solo repercute en una menor eficacia preventiva de la norma penal, o en el entorpecimiento de la labor jurisdiccional, sino que también supone un importante debilitamiento de los derechos y garantías que vertebran nuestros procesos en virtud de lo que establece el art. 24 de la Constitución Española y, de forma cumulativa, contribuye al desprestigio y al descrédito de la Administración de Justicia.
Por último, en el estudio se analizan las causas que parecen influir en la actitud pasiva de nuestros tribunales ante este fenómeno delictivo, y se lleva a cabo una valoración crítica del fenómeno de los falsos testigos desde una perspectiva global, invitando a la reflexión, y apuntando algunas posibles líneas de actuación a la hora de buscar una solución con la que hacer frente a esta importante problemática
New paths to external collaboration in NPD projects
No full textAccording to the strategic management, open innovation, and project management literatures, the notion that SMEs can enhance their innovation ability by developing knowledge resources has become important for achieving competitive advantage and long-term survival. Building upon theoretical work on the resource-based view, contingency theory and open innovation literature, this research examines how project complexity contribute to implementation of open innovation practices and involving external knowledge sources in different phases of new product development (NPD). The conceptual model was developed and aims to answer three important questions. RQ1: How complexity contributes in strategic decision for external collaboration in NPD process? RQ2: How external collaboration can improve internal capabilities and reduce the level of project complexity? RQ3: How collaboration with external knowledge source can improve new product performance? This study examines the four open innovation practices: Partnership, Seller/ Buyer agreement, Community and platform, and four knowledge resources: Suppliers, Customers, Universities and Competitors that impact a firm’s innovation process and affects the project performance. The model is tested with data collected from 125 new product development projects in 85 Spanish low knowledge intensive SMEs. The empirical result shows that project complexity contributed to the development of open innovation practices in new product development projects. The result specified that partnership as the dominant mode of open innovation practices will implements in different phases of the projects to reduces the level of project complexity and improve absorptive capacities of the companies. The results also found that to achieve different dimensions of the project performance, the companies have to use different configurational paths to involve external knowledge sources in each phase of NPD projects. Therefore, these findings conclude that implementing open innovation practices and involving external knowledge sources in innovation process, does not follow the same path, where project complexity, internal absorptive capacity and phases of the projects are the factors which make difference in this configurational models. This research has noteworthy implications for both researchers and practitioners by (1) Developing an integrated framework of project complexity in open innovation context. (2) Providing guidelines for low knowledge intensive SME’s in developing open innovation practices in their NPD projects. (3) The open innovation literature needs to consider empirically how knowledge resources involved in different phases of projects and enhance the project performance. (3) Indicating that the configuration of the different knowledge resources in different phases of NPD projects, leads to the different dimensions of the project performance (Speed, Cost, Market and product novelty) for SME in the low- technology industry. Limitations in current research may create avenues for future research in terms of number of companies, methodologies, open innovation modes, innovation types and time
Análisis del modelo de liderazgo en las organizaciones sanitarias del sector público catalán
No full textEl liderazgo es un elemento básico en las organizaciones sanitarias. El objetivo de este
estudio fue conocer los tipos de liderazgo de los gerentes de los hospitales de la red de
utilización pública catalana (XHUP). El estudio se realizó en base a un diseño exploratorio
con una metodología mixta y se utilizaron técnicas cuantitativas y cualitativas. Los
resultados mostraron, la presencia mayoritaria de rasgos del estilo de liderazgo
transformacional en las gerencias de los centros de la XHUP, confirmada por altos directivos
y colaboradores directos de distintas gerencias. Como conclusión de este estudio podemos
decir que los liderazgos de las gerencias de la XHUP tienen generalmente en cuenta el
cuidado de los profesionales de su organización, aunque pueden mejorar para potenciar el
bienestar y la eficiencia.El lideratge és un element bàsic en les organitzacions sanitàries. L'objectiu d'aquest
estudi va ser conèixer els tipus de lideratge dels gerents dels hospitals de la xarxa
d'utilització pública catalana (XHUP). L'estudi es va realitzar basant-se en un disseny
exploratori amb una metodologia mixta i es van utilitzar tècniques quantitatives i
qualitatives. Els resultats van mostrar, la presència majoritària de trets de l'estil de
lideratge transformacional a les gerències dels centres de la XHUP, confirmada per
alts directius i col·laboradors directes de diferents gerències. Com a conclusió
d'aquest estudi podem dir que els lideratges de les gerències de la XHUP tenen
generalment en compte la cura dels professionals de la seva organització, encara que
poden millorar per potenciar el benestar i l'eficiència
Evaluación del efecto de un programa de ejercicios centrado en los sistemas de equilibrio en pacientes en fase subaguda del ictus.
No full textEl accidente cerebrovascular es una de las principales causas de discapacidad en personas adultas en países desarrollados. Los supervivientes a un ictus habitualmente presentan dificultades en el control postural, lo que condiciona alteraciones en la bipedestación, las cuales se deben principalmente a una postura asimétrica, alteraciones del equilibrio y/o en la transferencia del peso. Las alteraciones del equilibrio son uno de los déficits físico-motores más comunes e incapacitantes tras un accidente cerebrovascular, ya que se relacionan con un aumento del riesgo de caídas y por lo tanto tienen un impacto negativo en la autonomía de los pacientes. Desde el punto de vista terapéutico, estudios previos han evaluado la efectividad de diversos abordajes en fisioterapia para el tratamiento de estas alteraciones, entre ellos, por ejemplo: el enfoque de Bobath, la técnica de facilitación neuromuscular propioceptiva, el entrenamiento de la marcha por retroalimentación auditiva, el ejercicio de fortalecimiento, los ejercicios sobre superficies inestables, el entrenamiento de retroalimentación visual y el entrenamiento orientado a la tarea. Sin embargo, ninguno de ellos aborda de forma integral todos los subsistemas que influyen en el equilibrio (restricciones biomecánicas, límites de la estabilidad, respuestas posturales, ajustes posturales anticipatorios y orientación sensorial). Objetivo: 1) Validar a través de consenso de expertos un programa de ejercicios, que aborda de forma integral las alteraciones del equilibrio en pacientes que se encuentran en fase subaguda de un ictus. 2) Evaluar si, en comparación con el tratamiento rehabilitador convencional de fisioterapia, este programa disminuye el tiempo en adquirir el equilibrio en bipedestación y el reaprendizaje del patrón de la marcha, mejora la autonomía y disminuye el riesgo de caídas en pacientes en fase subaguda de un ictus. Material y Métodos: La validación del programa de ejercicios se llevó a cabo mediante el método Delphi, a través del cual 11 expertos en neurorehabilitación debían sintetizar sus perspectivas y llegar a un acuerdo sobre la idoneidad de un programa de ejercicios para el tratamiento alteraciones del equilibrio en la fase subaguda de un ictus. Para ello se empleó un cuestionario on-line en el que se preguntó de forma específica la adecuación de 9 ejercicios de dificultad progresiva y estratificados en dos bloques. Se definió que el consenso se había alcanzado cuando la convergencia entre el cuartil 1, la mediana y el cuartil 3 y el rango intercuartilico relativo fuese <15%. Para la evaluación del programa de ejercicios propuesto, se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado con 65 sujetos, mayores de 18 años, que se encontraban en la fase subaguda del ictus y que fueron admitidos para recuperación funcional en un hospital de atención intermedia. El grupo control (n=32), recibió el tratamiento de fisioterapia habitual (60 min. /sesión, 5 veces/semana, durante 4 semanas) y el grupo experimental (n=33) el programa de ejercicios propuesto (15 min. /sesión del programa de ejercicios basado en el abordaje integral de las alteraciones del equilibrio más 45 min/sesión del tratamiento habitual, 5 veces/semana, durante 4 semanas). Las variables resultados elegidas fueron: el equilibrio y la marcha (Mini BESTest), el riesgo de caídas (Berg Balance Scale, BBS) y la autonomía (Índice de Barthel); todas ellas valoradas al ingreso, 15 y 30 días. De acuerdo a la distribución de las variables, las comparaciones entre ambos grupos de tratamiento se realizaron mediante el test t-student o U de Mann-Whitney. Posteriormente, mediante un modelo lineal general de medidas repetidas con dos factores, se analizaron las posibles diferencias de evolución entre ambos grupos. Los análisis estadísticos se realizaron con el programa SPSS V.23 y tomando en cuenta un nivel de significación de =5%. Resultados: Los expertos llegaron a un consenso sobre la idoneidad del programa propuesto después de dos rondas. La participación fue del 100% en la primera ronda y del 90% en la segunda ronda. En la primera ronda, los expertos respondieron que estaban de acuerdo o completamente de acuerdo en todas las preguntas excepto en dos, desacuerdo que se resolvió en la segunda ronda, donde el consenso fue del 100%. Con respecto al ensayo clínico, la media de edad del total de la muestra fue de 77,71 (DE 9,01) años, siendo el 49,27% mujeres. Con respecto a las variables sociodemográficas y clínicas, no se observaron diferencias entre ambos grupos al inicio del estudio. Después del tratamiento rehabilitador los pacientes del grupo experimental obtuvieron mejoras estadísticamente significativas en todas las variables resultado: En el Mini BESTest (equilibrio y marcha) (grupo control 10,69 DE 7,73 vs 17,09 DE 7,95 grupo experimental) así como para la BBS (equilibrio y riesgo de caídas) (grupo control 28,03 DE 14,89 vs 38,55 DE 14,80 grupo experimental)) y para el I.Barthel (autonomía) (grupo control 64,53 DE 23,05 vs 73,64 DE 17,87 grupo experimental). Así mismo, los pacientes del grupo experimental tardaron menos tiempo en adquirir el equilibrio en bipedestación y la marcha. Conclusiones: El programa de ejercicios centrado en sistemas de equilibrio, propuesto en el presente estudio para pacientes en fase subaguda de un ictus, validado por expertos en neurorehabilitación disminuyó el tiempo de recuperación del equilibrio en bipedestación, así como el tiempo de reaprendizaje de la marcha y el riesgo de caídas, mejorando además la autonomía en pacientes. De confirmarse nuestros resultados en futuros estudios, el programa de ejercicios que proponemos podría ayudar a optimizar el proceso rehabilitador de las personas con alteraciones del equilibrio tras un ictus.Stroke is one of the major causes of disability in developed countries. Postural control impairments are frequent in post-stroke patients, leading to difficulties to maintain standing posture, mainly due to asymmetrical postures, balance and / or weight-shift impairments. Balance disability is one of the most common post-stroke deficits, and it has been related to a higher falls risk which lead to negative impact on autonomy. Previous studies have evaluated different physiotherapy approaches to treat balance impairments (i.e. Bobath approach, the proprioceptive neuromuscular facilitation technique, the gait training with auditory feedback, strength training, exercises on unstable surfaces, visual feedback and task-oriented training). However, none of them performed an comprehensive approach of all the balance components (i.e. biomechanical restrictions, stability limits, postural responses, anticipatory postural adjustments and sensory orientation). Aims: 1) To validate, through expert consensus, an exercise program which is based on a comprehensive approach of balance impairments in post-stroke patients. 2) To evaluate if compared to the conventional physiotherapy rehabilitation treatment, this program reduce the time to acquire standing balance and the relearning of gait, improves independence for activities of daily living (ADL) and decreases the risk of falls in post-stroke patients. Material and Methods: The validation of the exercise program was carried out using the Delphi method. Eleven neurorehabilitation experts were invited to synthesize their perspectives and reach an agreement about the exercise program to treat balance impairments in post-stroke patients. For this purpose, an online questionnaire was developed, through which the adequacy of 9 exercises of progressive difficulty and stratified in two blocks was specifically evaluated. According to the literature, we defined as “consensus reached” when the convergence between quartile 1, median, quartile 3 and the relative interquartile range was <15%. A randomized control trial was designed and performed to assess the effect to the proposed exercise program. We randomized a total sample of 65 post-stroke subjects aged 18 years and older, who were admitted for functional recovery to an intermediate care hospital. The control group (n = 32), received the usual physiotherapy treatment (60 min/session, 5 times/ week, for 4 weeks) and the experimental group (n = 33) the exercise program proposed (15 min./session of the comprehensive approach of balance impairments training and 45 min./session of usual treatment, 5 times/week, for 4 weeks). The outcomes were: balance and gait (Mini BESTest), risk of falls (Berg Balance Scale, BBS) and independence for ADL (Barthel Index). All the outcomes were assess at admission, 15 and 30 days. To assess differences between both groups and according to the distribution of the variables, the t-student or Mann-Whitney U test were used as appropriated. We also performed a general linear model of repeated measures with two factors, to evaluate possible differences among group trajectories. Statistical analyses were performed using SPSS V.23 software. Threshold for statistical significance was considered with a = 5%. Results: The experts reached a consensus on the suitability of the proposed program after two rounds. The participation was 100% and 90% for the first and the second round respectively. During the first round, the experts were agree or completely agree in 7 of 9 questions. Disagreements were resolved in the second round, with a 100% agreement. Regarding the clinical trial, the mean age of the total sample was 77,71 (SD 9,01) years, females 49,27% . No differences on sociodemographic or clinical characteristics between the groups were found. After treatment, the improvements in all outcome measures were statistically significant: Mini BESTest (balance and gait) (control group score was 10,69 SD 7,73 vs 17,09 SD 7,95 in the experimental group), the BBS (balance and falls risk) (control group score was 28,03 SD 14,89 vs 38,55 SD 14,80 in the experimental group) and Barthel Index (autonomy) (control group score was 64.53 SD 23,05 vs 73,64 SD 17,87 experimental group). Moreover, in comparation with participants included in the control group, the experimental group acquired standing balance and relearned gait in less time. Conclusions: The exercise program to treat balance impairments in post-stroke patients, based on a comprehensive approach, was validated by the neurorehabilitation experts. In our study, the proposed exercise program reduced the recovery time of standing balance and the relearning of gait. It also, reduce the falls risk and improve independence for ADL in post-stroke patients. If our results are confirmed in future studies, the exercise program that we propose could help to optimize the rehabilitation process of post-stroke patients with balance impairments.L'accident cerebrovascular és la primera causa de discapacitat en països desenvolupats. Els supervivents a un ictus habitualment presenten dificultats en el control postural, que condiciona alteracions en la bipedestació principalment a causa d'una postura asimètrica, alteracions de l'equilibri i / o en la transferència del pes. Les alteracions de l'equilibri són un dels dèficits físic-motors més comuns i incapacitants després d'un accident cerebrovascular, ja que es relacionen amb un augment del risc de caigudes i per tant un impacte negatiu en l'autonomia. Des del punt de vista terapèutic, estudis previs han avaluat l'efectivitat de diversos abordatges en fisioteràpia per al tractament d'aquestes alteracions, entre ells per exemple: l'enfocament de Bobath, la tècnica de facilitació neuromuscular propioceptiva (PNF), l'entrenament de retroalimentació auditiva, l'exercici d'enfortiment, els exercicis sobre superfícies inestables, l'entrenament de retroalimentació visual i l'entrenament orientat a la tasca. No obstant això, cap d'ells aborda de forma integral tots els subsistemes que influeixen en l'equilibri (restriccions biomecàniques, límits de la estabilitat, respostes posturals, ajustaments posturals anticipatoris i orientació sensorial). Objectiu: 1) Validar a través de consens d'experts un programa d'exercicis, que aborda de forma integral les alteracions de l'equilibri en pacients que es troben en fase subaguda d'un ictus. 2) Avaluar si en comparació amb el tractament rehabilitador convencional de fisioteràpia, aquest programa disminueix el temps a adquirir l'equilibri en bipedestació i el reaprenentatge del patró de la marxa, millora l'autonomia i disminueix el risc de caigudes en pacients en fase subaguda d'un ictus. Material i Mètodes: La validació del programa d'exercicis es va dur a terme mitjançant el mètode Delphi, a través del qual 11 experts en neurorehabilitació havien de sintetitzar les seves perspectives i arribar a un acord sobre el programa d'exercicis per al tractament alteracions de l'equilibri en la fase subaguda d'un ictus. Per a això es va emprar un qüestionari on-line en el qual es va preguntar de forma específica l'adequació de 9 exercicis de dificultat progresica i estratificats en dos blocs. Es va definir que el consens s'havia aconseguit quan la convergència entre el quartil 1, la mediana i el quartil 3 i el rang interquartílic relatiu fos <15%. Per a l'avaluació del programa d'exercicis proposat, es va dur a terme un assaig clínic aleatoritzat amb 71 subjectes, majors de 18 anys, en fase subaguda de l'ictus i admesos per a recuperació funcional en un hospital d'atenció intermèdia. El grup control (n = 32), va rebre el tractament de fisioteràpia habitual (60 min./sessió, 5 vegades/setmana, durant 4 setmanes) i el grup experimental (n = 33) el programa d'exercicis centrat en els sistemes d'equilibri ( 15 min./sessió del programa proposat més 45 min / sessió del tractament habitual, 5 vegades/setmana, durant 4 setmanes). Les variables resultats triades van ser: l'equilibri i la marxa (Mini bestest), el risc de caigudes (Berg Balanç Scale, BBS) i l'autonomia (Índex de Barthel); totes elles valorades a l'ingrés, 15 i 30 dies. D'acord a la distribució de les variables, les comparacions entre els dos grups de tractament es va realitzar mitjançant el test t-student o U de Mann-Whitney. Posteriorment, mitjançant un model lineal general de mesures repetides amb dos factors, es van analitzar les possibles diferències d'evolució entre els dos grups. Les anàlisis estadístiques es realizón amb el programa SPSS V.23 i tenint en compte un nivell de significació de = 5%. Resultats: Els experts van arribar a un consens sobre la idoneïtat del programa proposat després de dues rondes. La participació va ser del 100% a la primera ronda i del 90% a la segona ronda. A la primera ronda, els experts van respondre que estaven d'acord o completament d'acord en totes les preguntes excepte en dos, desacord que es va resoldre en la segona ronda, on el consens va ser del 100%. Pel que fa a l'assaig clínic, la mitjana d'edat del total de la mostra va ser de 77,71 (DE 9,01) anys, sent el 49,27% dones. Pel que fa a les variables sociodemogràfiques i clíniques, no es van observar diferències entre els dos grups a l'inici de l'estudi. Després del tractament rehabilitador dels pacients del grup experimental van obtenir millores estadísticament significatives en totes les variables resultat: Al Mini BESTest (equilibri i marxa) (grup control 10,69 DE 7,73 vs 17,09 DE 7,95 grup experimental) així com per a la BBS (equilibri i risc de caigudes) (grup control 28,03 dE 14,89 vs 38,55 dE 14,80 grup experimental) i per al I.Barthel (autonomia) (grup control 64,53 DE 23,05 vs 73,64 DE 17,87 grup experimental). Així mateix, els pacients del grup experimental van trigar menys temps a adquirir l'equilibri en bipedestació i la marxa.Conclusió: El programa d'exercicis centrat en sistemes d'equilibri, proposat en el present estudi per a pacients en fase subaguda d'un ictus, validat per experts en neurorehabilitació va disminuir el temps de recuperació de l'equilibri en bipedestació, així com el temps de reaprenentatge de la marxa i el risc de caigudes, millorant a més l'autonomia en pacients. De confirmar-se els nostres resultats en futurs estudis, el programa d'exercicis que proposem podria ajudar a optimitzar el procés rehabilitador de les persones amb alteracions de l'equilibri després d'un ictus
Comparación de dos estrategias de weaning opuestas: alto trabajo versus bajo trabajo respiratorio. Ensayo multicéntrico, controlado y aleatorizado.
No full textLa ventilación mecánica (VM) es el principal motivo de ingreso en las unidades de cuidados intensivos (UCI). El weaning o destete de la VM es un reto para los médicos intensivistas. Se sabe que la prueba de respiración espontánea (Spontaneous Breathing Trial (SBT) es la mejor estrategia para conseguirlo, sin embargo, la forma en la que se hace la SBT es aún tema de debate. Las últimas guías clínicas sobre weaning y el último meta-análisis sugieren realizar la SBT usando la ventilación en presión soporte (PSV) porque consigue un mayor éxito en la extubación, con un nivel de evidencia moderado. Sin embargo, el último meta-análisis de trabajo respiratorio durante la SBT sugiere realizarla con tubo en T, ya que el trabajo respiratorio en tubo en T y después de la extubación son similares. A pesar que 30 minutos de SBT parecen ser suficientes, en la literatura hallamos diferentes duraciones de tiempo que van de los 30 minutos a las 2 horas.
Con la hipótesis que una SBT que requiera un menor trabajo respiratorio podría conseguirse un mayor éxito de la extubación, diseñamos un estudio prospectivo, multicéntrico y randomizado donde se compararon dos SBT opuestas: la PSV durante 30 minutos y el tubo en T durante 2 horas. El objetivo primario del estudio fue determinar la tasa de éxito de la extubación de cada una de las SBT. Los objetivos secundarios fueron la estancia en la UCI, la estancia hospitalaria, y la mortalidad en la UCI, en el hospital y a los 90 días. Se identificaron las variables relacionadas con el éxito de la extubación mediante un estudio de regresión logística.
En el estudio participaron 18 UCI del territorio español y tuvo lugar entre enero de 2016 y abril de 2017. En total se incluyeron 1153 pacientes, de los que 578 fueron aleatorizados a tubo en T y 575 a PSV. La tolerancia a la SBT fue mayor en PSV (92.5% vs 84.1% en tubo en T, p<0.001) y la tasa de reintubación a las 72 horas fue similar en ambas SBT (11.9% en tubo en T vs 11.1% en PSV, p=0.63). Por tanto, el éxito de la extubación fue mayor en PSV (82.3% vs 74% en tubo en T, p=0.001). No hubo diferencias en la estancia en UCI (10 días en tubo en T vs 9 días en PSV, p=0.69) ni en la estancia hospitalaria (24 días en ambos grupos, p=0.45). La mortalidad en UCI fue similar en ambos grupos (6.6% en tubo en T vs 5% en PSV, p=0.26), y la mortalidad hospitalaria fue mayor en el tubo en T (14.9% vs 10.4% en PSV, p=0.02). La diferencia en la mortalidad se manutuvo a los 90 días (17.3% en tubo en T vs 13.2% en PSV, p=0.003). Las variables que se relacionaron con el éxito de la extubación fueron la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (OR 0.661, p=0.017), los días de VM antes de la SBT (OR 0.96, p=0.001) y la PSV (OR 1.6, p=0.001).
La principal conclusión de nuestro estudio es que la PSV durante 30 minutos consigue un mayor éxito en la extubación en comparación con el tubo en T durante 2 horas. Se debe a una mejor tolerancia a la SBT en PSV, sin que suponga una mayor tasa de reintubación. La mayor mortalidad del tubo en T fue un resultado inesperado del estudio. Pero el análisis de regresión logística de la mortalidad hospitalaria no halló que el tubo en T fuera una variable relacionada con la mortalidad.
Con los resultados de este trabajo se confirman las recomendaciones de las guías americanas de weaning y refuerzan los resultados del último meta-análisis. A pesar que el trabajo respiratorio en tubo en T y tras la extubación es similar, no parece adecuado recomendarlo como SBT debido a su peor tolerancia, pudiendo infra estimar la capacidad de respirar de algunos pacientes
A bioengineering approach for corneal endothelial regeneration.
No full textNowadays, there are approximately 10 million people worldwide with visual impairment due to corneal diseases. Currently, the main therapeutic solution is the transplant of a donor's cornea. The great majority of transplants is due to some failure in the inner layer of the cornea, which is called the corneal endothelium and this is mainly related with the inability of this layer to regenerate in vivo. However, transplants present several limitations such as the low number of healthy donors or immunological rejection by the patient.
In order to overcome these problems, several researchers have focused in culturing corneal endothelial cells (CEC) to subsequently replace non-functional CEC. However, cell therapy is still very recent and still presents a series of drawbacks. For instance, using animal CEC or cells from other patients has shown to lead into immunological rejection. In order to avoid this, it is possible to use stem cells from the same patient, which have the ability to differentiate into many cell types, including the corneal endothelium. Currently, the stem cells used to regenerate CEC are mainly pluripotent stem cells, either embryonic stem cells (ESC) or induced pluripotent stem cells (iPSC), which are derived from adult cells. Despite their great potential for treating diseases, these types of stem cells present major limitations such as the risk of teratoma formation. In addition, they present other disadvantages such as ethical problems associated with the use of ESCs, safety problems related to iPSC since they requires the use of virus for their production hence limiting its clinical application.
For this reason, and in order to solve the current problems in the regeneration of corneal endothelium, this thesis project uses dental pulp stem cells (DPSC) for the formation of CEC. DPSC are an accessible source derived from the same patient, avoiding possible future problems of rejection. In addition, the use of DPSC avoids the ethical and security problems associated with ESC and iPSC. Furthermore, DPSC and CEC have the same embryological origin, as they both arise from neural crest stem cells. In fact, DPSC express neural crest stem cells markers, which facilitates their differentiation into neural crest stem cells (NCSC), which is an intermediate step for the formation of CEC. Therefore, this thesis project uses a two-step protocol, where DPSC are differentiated into NCSC and, subsequently, NCSC are derived into CEC.
Because the use of cell therapies alone may present limited cell viability once it is injected, the field of tissue engineering is a new discipline that has appeared to overcome this limitation. Tissue engineering combines the use of cells, biomaterials and biological molecules. It has been demonstrated that the use of different topographies in cell culture modulates cell behavior, and may have an effect on their functionality, cell distribution or cell size. Therefore, this thesis project applies tissue engineering as another strategy for the generation of functional CEC with its characteristic phenotype and morphology. For doing this, we have mimicked the natural CEC environment by cultivating the cells on substrates with different curvatures, composition or topographies that are able to mimic those of the human eye.
In conclusion, this thesis project proposes the use of bioengineering, by differentiating CEC from stem cells derived from the patient and the use of biomaterials with different topographies and curvatures, for the regeneration of corneal endothelium
Cirurgia reconstructiva en l’abdomen globulós (postmaternitat i obesitat). Correcció de la diàstasi dels músculs rectes, del lliscament dels oblics i creació d’un nou melic.
No full textLa musculatura abdominal permet la correcta flexió i rotació del tronc, ajuda en la respiració i protegeix el contingut visceral intraabdominal. Hi ha múltiples factors que al llarg de la vida poden alterar la paret abdominal. Les dones són un grup de risc important a l’hora de patir aquestes alteracions degut a que l’augment de la pressió intraabdominal durant l’embaràs causa freqüentment la laxitud del sistema musculoaponeuròtic i la separació dels músculs rectes. En l’actualitat, a més, aquesta alteració de la paret abdominal va en augment, degut a l’increment d’embarassos de bessons o múltiples i també per l’increment en el nombre de parts resolts per cesària i al fet de tenir fills en edats més avançades, en les que la pelvis té una major rigidesa. Degut a aquests factors es poden presentar alteracions de la paret com diàstasi de la musculatura abdominal, hèrnia umbilical i fins i tot pseudoeventracions, perdent-se la força del cinturó abdominal i podent causar a la llarga seriosos problemes de columna. Un altre factor causant d’alteracions de la paret abdominal molt freqüent en els temps actuals i que cal tenir en compte és la obesitat, que a més de ser un factor predisposant de diàstasis i laxitud musculoaponeuròtica presenta concomitantment una altra alteració anatòmica: melics amb un pedicle molt elongat, amb risc d’alteracions de la seva vascularització i necrosi al realitzar cirurgies post-bariàtriques. En l’actualitat la tècnica estàndard per corregir les alteracions de la paret abdominal és la plicatura vertical dels músculs rectes amb o sense col·locació d’una malla sobre el defecte mitjançant cirurgia oberta o endoscòpica, tècnica que creiem no resol el problema correctament.
Objectius: Demostrar que es pot reconstruir la paret muscular abdominal ad integrum permetent als músculs realitzar la seva correcta funció sense necessitat d’utilitzar malles en pacients amb una capacitat de contracció muscular preoperatòria conservada. Mostrar una nova tècnica de reconstrucció umbilical al realitzar la reconstrucció abdominal especialment útil en melics molt elongats.
Metodologia: s’han realitzat dos estudis sobre dues noves tècniques quirúrgiques creades pel nostre equip utilitzades per la reconstrucció de la paret abdominal; d’aquests estudis n’han derivat dues publicacions (enfocades a la descripció d’aquestes noves tècniques quirúrgiques utilitzades i als resultats obtinguts). Aquestes publicacions son:
- Abdominoplasty with Customized Transverse Musculoaponeurotic Plications. Serra-Renom JM, Martínez-Teixidó L, Serra-Mestre JM. Plastic and Reconstructive Surgery. 2015; 136:741-749.
- A new technique for creating a neo-umbilicus in abdominoplasty. Martínez-Teixidó L, Serra-Mestre JM, Serra-Renom JM. Journal of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. 2017; 70:1760-1767.
Resultats i conclusions: en pacients amb alteracions de la paret abdominal que conserven una bona funció muscular, encara que presentin una diàstasi pronunciada i fins i tot en aquells casos en que els músculs rectes hagin estat tallats al fer una cesària es pot reconstruir aquesta paret ad integrum sense la necessitat d’utilitzar malles mitjançant la nostra nova tècnica de plicatura vertical amb plicatures transverses a demanda, tal com mostra la nostra primera publicació. Així mateix en pacients que a part de presentar alteracions musculoaponeuròtiques abdominals presenten pedicles umbilicals molt elongats degut a una obesitat abdominal (en els que el pedicle original i la vascularització umbilical no poden ser preservats) es pot crear un nou melic tal i com descrivim amb la nostra nova tècnica, evitant el risc de necrosi de les tècniques de preservació clàssiques, tal com mostra la segona publicació
Evaluación de la exposición pasiva al tabaco (segunda y tercera mano), ambientes privados libres de humo e impacto en salud en la población pediátrica
No full textEl consumo de tabaco es la primera causa de morbimortalidad evitable en los países desarrollados, además la exposición al humo ambiental del tabaco (HAT) ha sido clasificado como carcinógeno tipo I según la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC según sus siglas en inglés) y produce más de 600.000 muertes anuales e importante morbilidad entre los no fumadores. La exposición al HAT perjudica especialmente a la población pediátrica y se puede producir desde el periodo prenatal, incrementando el riesgo de nacimiento pretérmino, asma, neumonía o alteraciones en el neurodesarrollo, entre otros efectos.
En la actualidad, en la población pediátrica, la principal fuente de exposición al HAT son los ambientes privados, como las casas y vehículos privados, debido al incremento en las políticas de control del tabaquismo en los espacios públicos, que se han ido implementando por los diferentes países después del convenio marco para el control del tabaquismo de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Por otro lado, en la última década, ha crecido el interés por los contaminantes residuales del humo del tabaco que permanecen en las superficies tras haber fumado, lo que se conoce como humo de tercera mano (HTM), y puede ser otra fuente de exposición pasiva al tabaco.
Los objetivos de la presente tesis doctoral fueron: 1) Analizar la correlación entre las medidas de control del tabaquismo implementadas en Europa y la prevalencia de nacimientos pretérmino y nacimientos con bajo peso al nacer. 2) Caracterizar la prevalencia de hogares libres de humo y el apoyo social de la población adulta española sobre la regulación del consumo de tabaco en vehículos con y sin niños a bordo. 3) Describir la prevalencia de hogares libres de humo (con regulación total o parcial) y la prevalencia actual de exposición pasiva al humo del tabaco en niños menores de tres años en hogares y otros ambientes en España. 4) Realizar una revisión sistemática de la literatura científica sobre el humo de tercera mano. 5) Caracterizar la exposición al humo de tercera mano en hogares con niños menores de tres años en España y describir el conocimiento y las creencias de los efectos del mismo en niños.
La presente tesis doctoral es un compendio de cuatro artículos científicos en revistas indexadas en Web of Science y un manuscrito en revisión en una revista indexada en la misma base (ver sección: Artículos científicos de la tesis doctoral).
Las conclusiones principales de esta tesis doctoral podrían resumirse en: 1) El incremento las legislaciones para el control del tabaquismo en los países europeos se correlaciona, a nivel ecológico, con una disminución en la prevalencia de nacimientos pretérmino. 2) En España, existe un soporte poblacional elevado para favorecer una legislación que regule el consumo de tabaco en los vehículos privados con menores a bordo (9 de cada 10 adultos). 3) Más del 80% de hogares españoles aplican algún tipo de regulación voluntaria sobre el consumo de tabaco (45% regulación total), elevándose al 85% la regulación total en hogares con niños de 3 a 36 meses.
Respecto al HTM, nuestra revisión sistemática muestra evidencias de los posibles efectos perjudiciales para la salud de esta exposición, siendo necesario más estudios a medio y largo plazo. El componente más analizado para determinar el HTM ha sido la nicotina, seguido por las nitrosaminas y la cotinina. Además, a nivel social, existe en la actualidad un desconocimiento sobre el HTM y sus potenciales consecuencias. Sin embargo, nuestros datos muestran que tras conocer la definición del mismo, la mayoría de los padres de niños menores de 3 años clasifican el HTM como dañino para la salud de sus hijos.El consum de tabac és la primera causa de morbimortalitat evitable als països desenvolupats, a més, l'exposició al fum ambiental del tabac (FAT) ha estat classificat com carcinogen tipus I segons l'Agència Internacional d'Investigació sobre el Càncer (IARC segons les seves sigles en anglès) i produeix més de 600.000 morts anuals i important morbiditat entre els no fumadors. L'exposició al FAT perjudica especialment a la població pediàtrica i es pot produir des del període prenatal, incrementant el risc de naixement preterme, asma, pneumònia o alteracions en el neurodesenvolupament, entre altres efectes.
A l'actualitat, a la població pediàtrica, la principal font d'exposició al FAT són els ambients privats, com les cases i vehicles particulars, a causa del increment a les polítiques de control del tabaquisme en els espais públics que s'han anat implementant pels diferents països després del conveni marc pel control del tabaquisme de l'Organització Mundial de la Salut (OMS). D'altra banda, l'última dècada, ha crescut l'interès pels contaminants residuals del fum del tabac que romanen a les superfícies després d'haver fumat, el que es coneix com fum de tercera mà (FTM), i pot ser una altra font d'exposició passiva al tabac.
Els objectius de la present tesi doctoral van ser: 1) Analitzar la correlació entre les mesures de control del tabaquisme implementades a Europa i la prevalença de naixements preterme i naixements amb baix pes al néixer. 2) Caracteritzar la prevalença de llars lliures de fum i el suport social de la població adulta espanyola sobre la regulació del consum de tabac als vehicles amb i sense nens a bord. 3) Descriure la prevalença de llars lliures de fum (amb regulació total o parcial) i la prevalença actual d'exposició passiva al fum del tabac en nens menors de tres anys en llars i altres ambients a Espanya. 4) Realitzar una revisió sistemàtica de la literatura científica sobre el fum de tercera mà. 5) Caracteritzar l'exposició al fum de tercera mà en llars amb nens menors de tres anys a Espanya i descriure el coneixement i les creences dels efectes del mateix en nens.
La present tesi doctoral és un compendi de quatre articles científics en revistes indexades a Web of Science i un manuscrit en revisió a una revista indexada a la mateixa base (veure secció: Articles científics de la tesi doctoral).
Less conclusions principals d'aquest projecte podrien resumir-se com: 1) L'increment les legislacions per al control del tabaquisme als països europeus es correlaciona, a nivell ecològic, amb una disminució en la prevalença de naixements preterme. 2) A Espanya, hi ha un suport poblacional elevat per afavorir una legislació que reguli el consum de tabac en els vehicles privats amb menors a bord (9 de cada 10 adults). 3) Més del 80% de llars espanyoles apliquen algun tipus de regulació voluntària pel consum de tabac (45% regulació total), elevant al 85% la regulació total en llars amb nens de 3 a 36 mesos.
Respecte al FTM, la nostra revisió sistemàtica mostra evidències dels possibles efectes perjudicials per la salut d'aquesta exposició, sent necessaris més estudis a mig i llarg termini. El component més analitzat per determinar el FTM és la nicotina, seguit per les nitrosamines i la cotinina. A més, a nivell social, existeix a l'actualitat un desconeixement sobre el FTM i les seves potencials conseqüències. No obstant això, les nostres dades mostren que després de conèixer la definició del FTM, la majoria dels pares de nens menors de 3 anys ho classifiquen com nociu per a la salut dels seus fills
CPT1C and endocannabinoids as hypothalamic players in early stages of obesity development
No full textObesity prevalence in worldwide population is increasing every day due to an imbalance between the energy intake and the energy expenditure. Rich-caloric food is highly palatable and easily accessible, whereas sedentary lifestyle is the majority. This situation makes difficult to maintain energy homeostasis and leads to obesity development. Nowadays we failure to have a treatment for obesity due to a lack of acknowledge in the molecular mechanisms underlying obesity development. Lately, the activation of brown adipose tissue (BAT) thermogenesis into obese patients have emerged as a promising treatment.
BAT thermogenesis is controlled from the central nervous system (CNS) upon peripheral signals that are integrated in different nuclei of the hypothalamus. The hypothalamus is the region sensing energy surplus (fats or carbohydrates intake) and consequently sending the information through the sympathetic nervous system (SNS) to activate BAT thermogenesis. Within the hypothalamic nuclei, I would like to highlight the ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMH) as an important regulator of BAT thermogenesis (Contreras C, 2017). However, the exact mechanism by which VMH is sensing the peripheral energy intake and controlling BAT activation is not known. Here, we hypothesized that the brain isoform of the carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1s), the CPT1C, could be a crucial factor in the VMH controlling BAT thermogenesis.
CPT1C awaked our interest since it was discovered in 2002 by Dr. Zammit group. CPT1C is an intriguing protein since have no catalytic activity and is mainly localized in neurons. Several studies have demonstrate that CPT1C is involved in the regulation of obesity. CPT1C-Knock out (KO) animals are more susceptible to diet-induced obesity (DIO) (Wolfgang MJ, 2006 and 2008) and have altered peripheral glucose and lipid metabolism (Gao XF, 2009). It has been suggested that CPT1C in the hypothalamus is sensing energy deficiency or surplus and consequently it regulates body weight and peripheral metabolism (Wolfgang MJ, 2006 and 2008). However, the molecular mechanism underlying CPT1C control of obesity in not known.
Furthermore, CPT1C binds malonyl-CoA (Price NT, 2002). Malonyl-CoA is the physiological inhibitor of other CPT1s isoforms (CPT1A and CPT1B) and fluctuates within the hypothalamus depending on the energy disposition (Tokutake Y, 2010). In a situation of fasting, malonyl-CoA levels decreases whereas in a refeeding or HFD situation it increases in the hypothalamus (Tokutake Y, 2010). In fact, malonyl-CoA have been observed to be a crucial regulator of food intake and energy homeostasis in the hypothalamus (Wolfgang MJ and Lane MD, 2006 and 2011). We hypothesized that CPT1C acts as a malonyl-CoA sensor to proportionate information about the energy status to the cell (Casals N, 2016).
Our results demonstrated that CPT1C-KO mice presented an attenuated BAT thermogenesis after 7 days of high-fat diet (HFD) feeding or leptin administration. Restoration of CPT1C expression in the VMH was sufficient to properly activate BAT thermogenesis. Moreover, malonyl-CoA sensing through CPT1C in the VMH was necessary for BAT activation. Malonyl-CoA levels are under the control of AMPK signalling and a correct AMPK signalling in the hypothalamus is necessary for sympathetic activation of BAT thermogenesis (Contreras C, 2017). We demonstrate that CPT1C is a downstream factor in the AMPK mediation of BAT thermogenesis in the VMH. Overall, we have demonstrated that CPT1C is necessary for BAT thermogenesis activation from the VMH after 7 days of HFD intake or acute leptin administration, probably acting downstream the AMPK(VMH)-ACC-Malonyl-CoA axis.
The fact that CPT1C is not catalytically active made us hypothesised that exerts its functions by interacting with other proteins. Moreover, the ability of CPT1C to sense malonyl-CoA would proportionate a checkpoint to other proteins depending on the energetic status of the cell.
In the glutamate receptors complex (AMPAR) (Brechet A, 2017), CPT1C interacts with ABHD6, an hydrolase of the main endocannabinoid (eCB), the 2-arachydonoyl glycerol (2-AG). This finding was of our interest since the endocannabinoid system (ECS) is involved in the regulation of energy homeostasis from the hypothalamus and is dysregulated in obesity (Ruiz de Azua and Lutz, 2019). Increased eCBs tone in the hypothalamus generally leads to an increase of body weight and to a decrease in energy expenditure. Since the molecular mechanism by which CPT1C controls BAT thermogenesis in the VMH is not known we hypothesized that CPT1C could regulate BAT thermogenesis activation through modifying the eCBs levels in the hypothalamus interacting with ABHD6. For this reason, we studied 2-AG and anandamide (AEA) levels in the hypothalamus of wild-type (WT) and CPT1C-KO mice fed a SD or HFD. We found that CPT1C-KO mice have increased both eCB in the hypothalamus in normal fed conditions compared to WT mice. After 7 days of HFD feeding eCB levels of WT and CPT1C-KO mice were increased compared to their respective SD fed animals. The eCBs phenotype of CPT1C-KO mice leads us to question whether the increase in hypothalamic eCBs levels was the cause of diminished BAT thermogenesis in CPT1C-KO mice and whether CPT1C was able to regulate the eCBs levels through ABHD6. However, the hypothalamic dynamic of eCBs in DIO model and the relation with BAT thermogenesis activation in early stages of obesity (short-term HFD) have been poorly studied, thus we were not able to interpret our results correctly. In addition, we realised that all the studies about hypothalamic eCBs in obesity were done in male but not in female rodents, so we decided to address this topic. At this point, we concurrently studied i) the eCBs dynamics in the hypothalamus during obesity development in the DIO model and whether they correlate with BAT thermogenesis and present sex dimorphism, and ii) whether CPT1C interacts and regulates ABHD6 activity depending on malonyl-CoA sensing.
Firstly, concerning hypothalamic eCBs during DIO development, we observed that hypothalamic eCBs substantially increased after 7 days of HFD feeding and progressively decrease to basal levels until 90 days of feeding in both male and female mice. This increase of eCBs at 7 days was accompanied by a higher expression of eCBs synthesis enzymes whereas the expression of the degrading enzymes was not altered. The hypothalamic eCBs profile negatively correlated with body weight gain whereas positively correlated with BAT thermogenesis activation. It was at 7 days of HFD administration when both eCBs levels and BAT thermogenesis activation were the highest. At this time point, mice did not present an obese phenotype so we suggest that the transitory increase of hypothalamic eCBs and BAT thermogenesis counteracts obesity development.
To further elucidate the crosstalk between hypothalamic eCB and BAT thermogenesis we acutely activated BAT thermogenesis by central leptin and peripheral β3-adenoreceptors agonist administration and both leaded to an increase of eCB levels in the hypothalamus. In contrast, acute central administration of 2-AG and AEA did not altered BAT thermogenesis. It is generally accepted that the ECS tone increases in the hypothalamus when obesity is stablished and this activates CB1R that inhibits SNS tone leading to a decrease in BAT thermogenesis (Quarta C, 2011). Here for the first time, we describe the opposite process, activation of BAT thermogenesis signals the hypothalamic ECS, overall being important in early stages of obesity.
Secondly, regarding the study of CPT1C and ABHD6, we confirmed that CPT1C and ABHD6 were interacting by using two different approaches, the FRET assay and co-immunoprecipitation in HEK-293T obtaining the same results. Besides, this interaction was independent of CPT1C malonyl-CoA sensing. Next, we wondered whether CPT1C could modulate ABHD6 activity thus, we developed a new ABHD6 activity assay based on the 4-MUH fluorogenic substrate. We demonstrated that CPT1C acts as a negative regulator of ABHD6 activity and this phenomenon is dependent on CPT1C malonyl-CoA sensing. When CPT1C is sensing malonyl-CoA, ABHD6 activity decreases, whereas when CPT1C is unable to detect malonyl-CoA levels, ABHD6 activity is restored. These results suggest that CPT1C could act as a metabolic sensor and consequently regulate ABHD6 activity. Moreover, we studied whether CPT1C could modify the cannabinoid receptor 1 (CB1R) intracellular response (measuring the cAMP) via modulating 2-AG degradation by ABHD6. The results indicated that CPT1C is able to modulate 2-AG levels and the intracellular signalling through ABHD6.
Finally, we consider whether CPT1C negative regulation of ABHD6 activity was the cause of dysregulated hypothalamic eCBs levels in CPT1C-KO mice and consequently impaired BAT thermogenesis. Moreover, both proteins have been described to play a role in metabolic flexibility in the VMH nuclei of the hypothalamus since disruption of both proteins in this nucleus diminished EE and enhanced DIO (Rodríguez-Rodríguez R, 2019 and Fisette A, 2016). However, our results evidenced that hypothalamic homogenates of WT animals presented less ABHD6 activity compared to CPT1C-KO homogenates, then a decrease in 2-AG hypothalamic levels were expected in CPT1C-KO mice. In contrast, CPT1C-KO mice have both 2-AG and AEA levels increased in the hypothalamus indicating that ABHD6 is not the cause of this eCBs dysregulation. Therefore, after all these results two question remains opened: i) Why CPt1C-KO mice have increased hypothalamic endocannabinoids levels? ii) Which function of ABHD6 is CPT1C regulating? These are two questions that we will try to answer in the near future.
Altogether, this thesis has defined for the first time a link between CPT1C and the ECS. Both systems at the hypothalamus are crucial regulators of BAT thermogenesis and DIO. We have demonstrated that CPT1C in the VMH is a key sensor of energy status necessary for the regulation of BAT thermogenesis and body weight gain. On the other hand, we have described a crosstalk between BAT thermogenesis and endocannabinoids in the hypothalamus at early stages of DIO in male and female mice. Finally, we have characterized CPT1C as the first ABHD6 physiological inhibitor. Overall, our results have contributed to a better understanding of CPT1C functions and the molecular mechanisms underlying energy homeostasis
Mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón en la Unión Europea: estrategias de prevención primaria y secundaria de cáncer de pulmón
No full textFumar es uno de los principales factores de riesgo evitables de morbimortalidad. Debido a la epidemia de tabaco, la prevalencia de mujeres fumadoras ha aumentado durante las últimas décadas. Entre las causas de mortalidad asociadas a fumar que mayor impacto tienen en salud pública se encuentra el cáncer de pulmón. Por la alta tasa de letalidad del cáncer de pulmón, la prevención primaria orientada a la no iniciación y a la deshabituación del tabaco es esencial para disminuir la mortalidad específica por esta causa. Incluso después de un diagnóstico de cáncer de pulmón, el abandono del tabaco está asociado a una mayor supervivencia y a mejores estadios funcionales, entre otros beneficios. En este sentido, la ayuda para dejar de fumar forma parte integral de la estrategia MPOWER de la Organización Mundial de la Salud (OMS), cuyo objetivo es la implementación efectiva de las medidas de control del tabaco incluidas en el Convenio Marco de la OMS para el Control del Tabaco.
Respecto a la prevención secundaria, desde hace aproximadamente dos décadas se están llevando a cabo diferentes ensayos clínicos con el objetivo de evaluar la eficacia de la tomografía computarizada de baja dosis como prueba de cribado de cáncer de pulmón. Por su diseño, los ensayos más importantes fueron el National Lung Screening Trial (NLST) en Estados Unidos y el Nederlands-Leuvens Longkanker Screenings Onderzoek (NELSON) en la Unión Europea (UE). Los criterios de inclusión que se han empleado en dichos ensayos para seleccionar a la población que presenta alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón se basan en la edad, el consumo acumulado de tabaco y, para exfumadores, los años desde el abandono. En contraposición a estos criterios simplificados se encuentran los modelos de predicción de riesgo, que estiman el riesgo individual de incidencia o mortalidad incorporando más variables, como historia familiar de cáncer o comorbilidades, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfisema.
Con relación a todo esto, los objetivos de esta tesis fueron: 1) estimar la proporción de individuos en la UE en edad de participar en cribados poblacionales que presenta alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón; 2) caracterizar el patrón de consumo de tabaco y estimar la proporción de mujeres que presenta alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón en un grupo de participantes en un programa de cribado poblacional de cáncer de mama; 3) comparar las concentraciones de biomarcadores de exposición al tabaco (cotinina y nitrosaminas específicas del tabaco) en muestras de saliva entre fumadores diarios que presentan alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón y fumadores diarios que no presentan alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón; y 4) estimar la asociación entre la implementación de políticas de control del tabaco en la UE y la proporción de individuos que presentan alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.
En relación con el primer y segundo objetivo, hemos estimado que hay una importante proporción de mujeres que están en edad de participar en cribados poblacionales de cáncer que presentan alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón según los criterios NLST y NELSON, y que por tanto serían elegibles si finalmente se implementaran programas de cribado de cáncer de pulmón en la UE. Sin embargo, y ante la controversia que todavía genera la implementación de programas de cribado de cáncer de pulmón en la UE, creemos que se podrían anidar programas de deshabituación del tabaco en cribados poblacionales de cáncer por la elevada participación en dichos cribados, especialmente en el de mama, y por tratarse de oportunidades de aprendizaje (teachable moment).
En relación con el tercer objetivo, las concentraciones (ajustadas por sexo) de nitrosaminas específicas del tabaco asociadas con el desarrollo de cáncer de pulmón (NNK y NNAL) presentes en muestras de
saliva fueron significativamente mayores en fumadores diarios que presentaban alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón según los criterios NLST y NELSON que en fumadores diarios que no presentaban alto riesgo en una muestra representativa de la ciudad de Barcelona. Por este motivo, creemos que las variables relacionadas con la concentración de biomarcadores de consumo de tabaco en saliva podrían ser incorporadas en modelos de predicción por su capacidad de discriminación del riesgo.
Finalmente, en relación con el cuarto objetivo, hemos estimado en un análisis exploratorio que una mayor implementación de políticas de control del tabaco en la UE está asociada a una menor proporción de individuos que presentan alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. En este sentido, creemos que los Estados miembros deberían implementar políticas de control del tabaco de manera amplia para reducir la población que presenta alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.Fumar és un dels principals factors de risc evitables de morbimortalitat. Per l'epidèmia de tabac, la prevalença de dones fumadores ha augmentat durant les últimes dècades. Entre les causes de mortalitat associades a fumar que major impacte tenen en salut pública es troba el càncer de pulmó. Per l'alta taxa de letalitat del càncer de pulmó, la prevenció primària orientada a la no iniciació i a la deshabituació del tabac és essencial per a disminuir la mortalitat específica per aquesta causa. Fins i tot, després d'un diagnòstic de càncer de pulmó, l'abandonament del tabac està associat a una major supervivència i a millors estadis funcionals, entre altres beneficis. En aquest sentit, l'ajuda per a deixar de fumar forma part integral de l'estratègia MPOWER de l'Organització Mundial de la Salut (OMS), l'objectiu de la qual és la implementació efectiva de mesures de control del tabac incloses en el Conveni Marc de l'OMS per al Control del Tabac.
Respecte a la prevenció secundària, des de fa aproximadament dues dècades s'estan duent a terme diferents assajos clínics amb l'objectiu d'avaluar l'eficàcia de la tomografia computada de baixa dosi com a prova de cribratge de càncer de pulmó. Pel seu disseny, els assajos més importants van ser el National Lung Screening Trial (NLST) als Estats Units i el Nederlands-Leuvens Longkanker Screenings Onderzoek (NELSON) a la Unió Europea (UE). Els criteris d'inclusió que s'han emprat en aquests assajos per a seleccionar a la població que presenta alt risc de desenvolupar càncer de pulmó es basen en l'edat, el consum acumulat de tabac i, per a exfumadors, els anys des de l'abandonament. En contraposició a aquests criteris simplificats es troben els models de predicció de risc, que estimen el risc individual d'incidència o mortalitat incorporant més variables, com per exemple, història familiar de càncer o comorbiditats, com a malaltia pulmonar obstructiva crònica o emfisema.
En relació amb tot això, els objectius d'aquesta tesi van ser: 1) estimar la proporció de individus a la UE en edat de participar en cribratges poblacionals que presenten alt risc de desenvolupar càncer de pulmó; 2) caracteritzar el patró de consum de tabac i estimar la proporció de dones que presenta alt risc de desenvolupar càncer de pulmó en un grup de participants en un programa de cribratge poblacional de càncer de mama; 3) comparar les concentracions de biomarcadors d'exposició al tabac (cotinina i nitrosamines específiques del tabac) en mostres de saliva entre fumadors diaris que presenten alt risc de desenvolupar càncer de pulmó i fumadors diaris que no presenten alt risc de desenvolupar càncer de pulmó; i 4) estimar la associació entre la implementació de polítiques de control del tabac a la UE i la proporció d'individus que presenten alt risc de desenvolupar càncer de pulmó.
En relació amb el primer i segon objectiu, hem estimat que hi ha una important proporció de dones que estan en edat de participar en cribratges poblacionals que presenten alt risc de desenvolupar càncer de pulmó segons els criteris NLST i NELSON i que per tant serien elegibles si finalment s'implementessin programes de cribratge de càncer de pulmó a la UE. No obstant això, i davant la controvèrsia que encara genera la implementació de programes de cribratge de càncer de pulmó a la UE, creiem que es podrien niar programes de deshabituació del tabac en cribratges poblacionals de càncer per l'elevada participació en aquests cribratges, especialment en el de mama, i per tractar-se d'oportunitats d'aprenentatge (teachable moment).
En relació amb el tercer objectiu, les concentracions (ajustades per sexe) de nitrosamines específiques del tabac associats amb el desenvolupament de càncer de pulmó (NNK i NNAL) presents en mostres de saliva van ser significativament majors en fumadors diaris que presentaven alt risc de desenvolupar càncer de pulmó segons els criteris NLST i NELSON que en fumadors diaris que no presentaven alt risc en una mostra representativa de la ciutat de Barcelona. Per aquest motiu, creiem que les variables relacionades amb la concentració de biomarcadors de consum de tabac en saliva podrien ser incorporades en models de predicció per la seva capacitat de discriminació del risc.
Finalment, en relació amb el quart objectiu, hem estimat en una anàlisi exploratòria que una major implementació de polítiques de control del tabac a la UE està associada a una menor proporció d'individus que presenten alt risc de desenvolupar càncer de pulmó. En aquest sentit, creiem que els Estats membres haurien d'implementar polítiques de control del tabac de manera àmplia per a reduir la població que presenta alt risc de desenvolupar càncer de pulmó