Atherothrombosis Journal / Атеротромбоз
Not a member yet
258 research outputs found
Sort by
ЗНАЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ COMPASS ДЛЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ ЗАКЛЮЧЕНИЕ СОВЕТА ЭКСПЕРТОВ ОТ 22 НОЯБРЯ 2017г .
Get PDF.
КЛИНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И УРОВЕНЬ АНТИКОАГУЛЯЦИИ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РАЗВИТИЕ БЫСТРОЙ ПОТЕРИ ПОЧЕЧНОЙ ФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ, ДЛИТЕЛЬНО ПРИНИМАЮЩИХ ВАРФАРИН (5-ЛЕТНЕЕ ПРОСПЕКТИВНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)
Get PDFAssessment of kidney function is mandatory in all cardiac patients, and patients with atrial fibrillation represent a category of patients with high thrombotic risk, which increases the risk of decreased kidney function during follow-up. Controversial issues of warfarin-associated nephropathy are important today. A prospective 5-year follow-up of 172 patients receiving warfarin therapy showed that 26.7% had the sudden loss of renal function (SLRF) (defined as an annual decline in glomerular filtration rate (GFR) ≥ 3 ml/min/1.73 cm2). Based on the results of the ROC analysis, it was determined that the maximum INR > 3.97 was associated with the SLRF (the area under the curve was 0.649, the sensitivity 56.5%, the specificity 74.6%, p = 0.003), and the maximum INR> 6.0 increased the specificity of the analysis to 96%. The study showed that for patients who had a maximum INR value ≥ 3.97, the mean delta of changes in GFR was negative, and the largest negative dynamics was characteristic for patients with a maximum INR ≥ 6.0. The estimated odd ratio of SLRF confirms the high prognostic significance of the maximum INR value. The maximum INR 3.97-5.9 increased the risk of SLRF by 3.07 times (95% CI 1.5241-6.2017, p = 0.0017), as well as the INR ≥ 6.0 (OR 3.05, 95% CI 1.0073-9.2433, p = 0.0485). The multifactorial discriminant analysis showed that the SLRF predictors against the background of 5-year warfarin therapy included the maximum INR ≥ 3.97 (F = 10.45, p = 0.0014), IHD (F = 8.7, p = 0.0036), diabetic nephropathy (F = 5.29, p = 0.0226) and the CHA2DS2-VASc score ≥ 4 (F = 5.05, p = 0.0258).Оценка функции почек обязательна у всех кардиологических больных, а больные с фибрилляцией предсердий представляют собой категорию пациентов высокого тромботического риска, что увеличивает риск снижения функции почек на протяжении наблюдения. Проблема варфарин-ассоциированной нефропатии в настоящее время является актуальной и дискутабельной. По данным проспективного 5-летнего наблюдения за 172 больными, получающими терапию варфарином, выявлено, что у 26,7 % отмечалась быстрая потеря почечной функции (БППФ) (определяемая как ежегодное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 3 мл / мин / 1,73 см2). По результатам ROC-анализа было определено, что значение максимального МНО > 3,97 ассоциировалось с БППФ (площадь под кривой – 0,649, чувствительность – 56,5 %, специфичность – 74,6 %, р = 0,003), а значение максимального МНО > 6,0 повышало специфичность анализа до 96 %. Результаты исследования демонстрируют, что для пациентов, имевших значение максимального МНО ≥ 3,97, средняя дельта изменений СКФ имеет отрицательное значение, а наибольшая отрицательная динамика характерна для больных, имевших максимальное МНО ≥ 6,0. Рассчитанное отношение шансов развития БППФ подтверждает высокую прогностическую значимость величины максимального МНО. Максимальное МНО 3,97–5,9 повышало риск развития БППФ в 3,07 раза (95 % ДИ 1,5241–6,2017, р = 0,0017), так же как и значение МНО ≥ 6,0 (ОШ 3,05, 95 % ДИ 1,0073–9,2433, р = 0,0485). По результатам многофакторного дискриминантного анализа, предикторами БППФ на фоне 5-летней терапии варфарином были значение максимального МНО ≥ 3,97 (F = 10,45, p = 0,0014), ИБС (F = 8,7, p = 0,0036), диабетическая нефропатия (F = 5,29, p = 0,0226) и количество баллов по шкале CHA2DS2-VASc ≥ 4 (F = 5,05, p = 0,0258)
ФОНДАПАРИНУКС ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ БЕЗ ПОДЪЕМОВ СЕГМЕНТА ST – ОБОСНОВАНИЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И РЕАЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА
Get PDFPrevention of activation of blood coagulation is a cornerstone of treatment strategies in patients with acute coronary syndrome (ACS). Medications that are used for this purpose help stop building up of blood clots in the area of damaged atherosclerotic plaque and prevent the development or recurrence of coronary artery occlusion. At the same time, the antithrombotic action should be versatile and prevent both thrombocyte and thrombotic mechanisms of blood clotting. The reduced platelet aggregation is achieved by prescription of aspirin with ticagrelor, clopidogrel or prasugrel as early as possible (and, if necessary, addition of platelet IIb/IIIa receptor blockers). Parenteral anticoagulants – unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparins (LMWH), fondaparinux are used to prevent the thrombin formation in the early periods of ACS. At the same time, the current clinical guidelines for the treatment of ACS with ST elevation recommend to use UFH in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention (PCI), enoxaparin in patients receiving thrombolytic therapy with a fibrin-specific agent, and fondaparinux in streptokinase thrombolytic therapy [1]. The current guidelines for treatment of ACS without ST elevation (ACSwSTe) argue that fondaparinux should be preferred to other anticoagulants [2]. It came into use for the treatment of ACS later than any other anticoagulants, ranks higher in the ACSwSTe guidelines, and, therefore, deserves a separate discussion. Подавление активности свертывающей системы крови – краеугольный камень в лечении пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Медикаменты, которые применяются с этой целью, помогают приостановить тромбообразование в области поврежденной атеросклеротической бляшки и не допустить развития или повторения окклюзии коронарной артерии. При этом антитромботическое воздействие должно быть многосторонним и подавлять как тромбоцитарный, так и тромбиновый механизмы тромбообразования. Уменьшение агрегации тромбоцитов достигается максимально ранним назначением аспирина с тикагрелором, клопидогрелом или прасугрелом (а при необходимости – еще и добавлением блокаторов IIb / IIIa рецепторов тромбоцитов). Для подавления образования тромбина в ранние сроки ОКС используются парентерально вводимые антикоагулянты – нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ), фондапаринукс. При этом современные клинические руководства по лечению ОКС с подъемом ST рекомендуют использовать НФГ у пациентов, которым выполняется первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), эноксапарин – у пациентов, получающих тромболизис фибринспецифическим агентом, и фондапаринукс – при тромболизисе стрептокиназой [1]. Современные руководства по лечению ОКС без подъемов ST (ОКСбпST) утверждают, что среди других антикоагулянтов следует предпочитать именно фондапаринукс [2]. Он стал использоваться при ОКС позже других антикоагулянтов, в руководствах по ОКСбпST стоит «выше», поэтому заслуживает отдельного обсуждения
ФАРМАКОГЕНЕТИКА АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
Get PDFThe review deals with the main trials devoted to the study of genetic markers of individual variability in drug response to antithrombotic agents. The first part describes the studies of the genes encoding the platelet receptor subunits studied in the association of the possible insufficient effect of acetylsalicylic acid, and transporter proteins and allelic variants with reduced CYP450 functional activity, which are associated with insufficient effect on clopidogrel therapy. The second part considers polymorphisms that determine the individual dose and the risk of bleeding due to excessive hypocoagulation in patients taking warfarin. It also presents current data on the study of genetically determined individual reactions to the new inhibitors: P2Y12 inhibitors (prasugrel and ticagrelor) and direct oral anticoagulants.В обзоре отражены основные исследования, посвященные изучению генетических мишеней индивидуальной вариабельности лекарственного ответа на антитромботические препараты. В первой части отражены исследования, посвященные изучения генов, кодирующие субъединицы тромбоцитарных рецепторов, изучавшиеся в ассоциации возможного недостаточного эффекта ацетилсалициловой кислоты, а также белков-транспортеров и аллельных вариантов со сниженной функциональной активностью CYP450, с наличием которых ассоциируется недостаточный эффект на терапию клопидогрелом. Во второй части рассмотрены полиморфизмы, определяющие индивидуальную дозу и риск кровотечений на фоне чрезмерной гипокоагуляции у пациентов, принимающих варфарин. Также представлены современные данные, посвященные изучению генетически-обусловленных индивидуальных реакций на прием новых ингибиторов P2Y12-ингибиторов (прасугрел и тикагрелор) и прямых пероральных антикоагулянтов
КОНТРОЛЬ ЛИПИДОВ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА — ЭФФЕКТИВНЫЙ ИНСТРУМЕНТ УПРАВЛЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ РИСКОМ
Get PDFThe review article highlights the views reflected in the recent clinical guidelines related to high-intensity statin treatment and non statin cholesterol lowering drugs in patients with very high cardiovascular risk after myocardial infarction and the purpose of therapy. The article tells about the approaches to controlling lipidogramic parameters after high-intensity statin therapy was prescribed and to the prescription of PCSK9 inhibitors (Alirocumab) after an acute coronary event. The report was compiled on the basis of the available materials from the national and foreign databases (e-Library, Library’s MEDLINE/PubMed database). В обзорной статье освещены позиции современных клинических рекомендаций в отношении назначения высокоинтенсивной терапии статинами и нестатиновыми холестеринснижающими препаратами у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска после перенесенного инфаркта миокарда, а также цели терапии. Обозначены подходы к контролю параметров липидограммы после назначения высокоинтенсивной терапии статинами и к назначению ингибиторов PCSK9 (алирокумаб) после развития острого коронарного события. Для составления обзорной статьи использованы доступные материалы из отечественных и зарубежных библиотечных баз данных (e-Library, Library’s MEDLINE/PubMed database).
БЕЗОПАСНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ВАРФАРИНОМ: ЧАСТОТА КРОВОТЕЧЕНИЙ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ИХ РАЗВИТИЯ (результаты проспективного 15-летнего наблюдения)
Get PDFDespite the long-term clinical experience, bleeding remains the greatest danger for patients taking vitamin K antagonists. Moreover, even the presence of risk factors for hemorrhagic complications in a patient should not be the only reason for cancelling anticoagulant therapy. The challenge in assessing the frequency of hemorrhage is primarily explained by different approaches to hemorrhage classification. For patients receiving long-term anticoagulant therapy, along with fatal and life threatening hemorrhages, minor and clinically significant small hemorrhages should be taken into account to assess the safety of treatment. The 15-year prospective follow-up of patients receiving warfarin found that the frequency of all hemorrhagic complications was 8.66/100 patient-years, major hemorrhage — 2.98/100 patient-years, and clinically significant hemorrhage — 2.62/100 patient-years. According to the results of the discriminant analysis, the predictors for the development of major and clinically significant hemorrhagic complications in patients receiving long-term therapy with warfarin are administration of proton pump inhibitors, labile INR during therapy, recurrent minor hemorrhage in history and amiodarone therapy. The 15-year prospective follow-up of patients receiving warfarin demonstrated that minor hemorrhagic complications account for one third of all bleedings and are not associated with the subsequent development of clinically significant and major bleeding in patients. The prospective follow-up also found an increase in the frequency of hemorrhagic complications if one or two antiplatelet agents were added to warfarin therapy. The incidence of major and minor clinically significant hemorrhagic complications during triple antithrombotic therapy was 24/100 patient-years, which was higher than in the warfarin monotherapy subgroups and in the case of combining warfarin with an antiaggregant (4.4 and 8.47%, respectively). The localization of bleeding was analyzed to reveal that in triple antithrombotic therapy the greatest number of bleedings occurred in the upper or lower gastrointestinal tract. The relative risk was calculated to confirm that triple antithrombotic therapy significantly increased the risk of gastrointestinal bleeding by 3.02 times. Несмотря на длительный клинический опыт, кровотечения у больных, принимающих антагонисты витамина К, по-прежнему остаются основной опасностью терапии. При этом даже наличие у больного факторов риска геморрагических осложнений не должно являться единственным основанием для отказа от анти-коагулянтной терапии. Сложность оценки частоты кровотечений обусловлена в первую очередь различными подходами к их классификации. Для больных, находящихся на длительной антикоагулянтной терапии, для оценки безопасности лечения наряду с фатальными и жизнеугрожающими важен учет малых и клинически значимых небольших геморрагий. На основании 15-летнего проспективного наблюдения за больными, получающими терапию варфарином, выявлено, что частота всех геморрагических осложнений составила 8,66/100 пациенто-лет, больших кровотечений — 2,98/100 пациенто-лет, а клинически значимых — 2,62/100 пациенто-лет. По результатам дискриминантного анализа предикторами развития больших и клинически значимых геморрагических осложнений у больных, длительно принимающих варфарин, являются прием ингибиторов протонного насоса, лабильное МНО на протяжении терапии, рецидивирующие малые геморрагии в анамнезе и терапия амиодароном. На основании 15-летнего проспективного наблюдения за больными, получающими терапию варфарином, выявлено, что малые геморрагические осложнения составляют треть от всех кровотечений и не связаны с последующим развитием у больных клинически значимых и больших кровотечений. На основании проспективного наблюдения выявлено увеличение частоты геморрагических осложнений при добавлении одного и двух антиагрегантов к терапии варфарином. Частота больших и небольших клинически значимых геморрагических осложнений при тройной антитромботической терапии составила 24/100-пациенто-лет, что было выше, чем в подгруппах монотерапии варфарином и при сочетании варфарина с одним антиагрегантом (4,4 и 8,47% соответственно). Анализ локализации кровотечений выявил, что при тройной антитромботической терапии наибольшее число кровотечений произошло из верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Проведенный расчет относительного риска подтвердил, что тройная антитромботическая терапия достоверно повышала риск развития желудочно-кишечных кровотечений в 3,02 раза.
МЕСТО ПРАСУГРЕЛА СРЕДИ ДРУГИХ ИНГИБИТОРОВ P2Y12-РЕЦЕПТОРОВ ТРОМБОЦИТОВ
Get PDFPlatelet P2Y12-receptor inhibitors are ranked 2nd in terms of administration frequency among antiplatelet agents (after acetylsalicylic acid). Administration of such drugs is mandatory in conditions characterized by increased activation of platelets, which, above all, include acute coronary syndrome and percutaneous coronary interventions. The use of clopidogrel, the most famous and commonly used today representative of P2Y12 receptor inhibitors, does not always result in reducing a risk of thrombotic complications.The new generation representatives of the of P2Y12 receptor inhibitors (prasugrel, ticagrelor, cangrelor) showed their advantage over clopidogrel in the large-scale studies and are expected to improve the treatment situation not only in patients with acute coronary syndrome and after percutaneous coronary interventions, but also in other high-risk groups.Ингибиторы P2Y12-рецепторов тромбоцитов занимают второе по частоте применения место среди антиагрегантных препаратов (после ацетилсалициловой кислоты). Их назначение является обязательным при состояниях, характеризующихся повышенной активацией тромбоцитов, к которым, прежде всего, относятся острый коронарный синдром, а также чрескожные коронарные вмешательства. Применение клопидогрела, наиболее известного и широко используемого на сегодняшний день представителя ингибиторов P2Y12-рецепторов, не всегда приводит к снижению риска развития тромботических осложнений. Представители новой генерации ингибиторов P2Y12- рецепторов (прасугрел, тикагрелор, кангрелор) показали свое преимущество перед клопидогрелем в крупномасштабных исследованиях и, как ожидается, способны улучшить ситуацию с лечением не только больных острым коронарным синдромом и после чрескожных коронарных вмешательств, но и у других групп высокого риска
ФОНДАПАРИНУКС В ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
Get PDF Fondaparinux is a parenteral selective factor-Xa inhibitor. The drug is successfully used in the treatment of acute coronary syndrome, and is characterized by the ideal profile of effectiveness and safety. In the case of ACS without ST-segment elevation, fondaparinux is the drug of choice regardless of the treatment strategy - early invasive or conservative. In the case of PCI, an anticoagulant with anti-IIa activity (either UFH or bivalirudin) should be administered immediately before the procedure. In patients with ACS with ST-segment elevation, fondaparinux is used as an anticoagulant accompaniment of thrombolysis (primarily, with streptokinase) or in patients not receiving reperfusion therapy. In the case of elective primary PCI in these patients, it is more appropriate to use UFH. For the treatment of ACS, fondaparinux is used at a dose of 2.5 mg/day and administered within 8 days, up until discharge (if it happens earlier) or a successful PCI. The greatest benefits from the use of fondaparin- ux should be expected in patients with a high risk for bleeding, including in patients with moderate renal failure with a decrease in creatinine clearance to 30-60 ml/min. Фондапаринукс — парентеральный селективный ингибитор Xa-фактора. Препарат с успехом применяется в лечении острого коронарного синдрома, характеризуясь оптимальным профилем эффективности/безопасности. В случае ОКС без подъема сегмента ST фондапаринукс является препаратом выбора независимо от выбранной стратегии лечения — ранней инвазивной или консервативной. В случае проведения ЧКВ непосредственно перед процедурой следует вводить антикоагулянт, обладающий анти-IIa-активностью (НФГ или бивалирудин). У пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST фондапаринукс применяют как антикоагулянтное сопровождение тромболизиса (в первую очередь с использованием стрептокиназы) либо у пациентов, не получающих реперфузионную терапию. В случае планируемого первичного ЧКВ у таких пациентов целесообразнее применять НФГ. Для лечения ОКС фондапаринукс используется в дозе 2,5 мг/сут; вводится в течение 8 суток, до выписки (если она наступает раньше) или до проведения успешного ЧКВ. Наибольшие преимущества от применения фондапаринукса следует ожидать у пациентов с высоким риском кровотечений, в том числе у больных с умеренной почечной недостаточностью со снижением клиренса креатинина до 30—60 мл/мин
ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОЙ ДЛИТЕЛЬНОЙ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ МАЛЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Get PDFFor patients with atrial fibrillation, long-term oral anticoagulant therapy reduces the risk of ischemic stroke and systemic embolism, while increasing the risk of hemorrhagic complications. To assess the safety of therapy, along with major bleeding, minor and clinically relevant bleeding also should be taken into account. Minor, especially recurrent hemorrhages usually do not provide a reason for discontinuing anticoagulant therapy. The described follow-up demonstrated the absence of major hemorrhage in the patient with recurrent minor hemorrhagic complications against a background of 15-year course of anticoagulant therapy (including 9-year course of dabigatran treatment). Для больных с фибрилляцией предсердий длительная терапия пероральными антикоагулянтами снижает риск ишемического инсульта и системных эмболий, при этом повышая риск геморрагических осложнений. Для оценки безопасности терапии, наряду с большими, важен учет малых и клинически значимых кровотечений. Развитие малых кровотечений, особенно носящих рецидивирующий характер, зачастую является необоснованной причиной отказа от антикоагулянтной терапии. Представленное клиническое наблюдение демонстрирует отсутствие больших кровотечений у больной с рецидивирующими малыми геморрагическими осложнениями на фоне 15-летней антикоагулянтной терапии (в том числе 9-летнего лечения дабигатраном).
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПОВЫШЕНИЯ ПРИВЕРЖЕННОСТИ ДВОЙНОЙ АНТИТРОМБОЦИТАРНОЙ ТЕРАПИИ ПОСЛЕ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
Get PDFThe current clinical guidelines for the treatment of patients with acute coronary syndrome (ACS) claim that simultaneous use of two drugs that inhibit platelet activity is mandatory for most patients. This approach known as dual antiplatelet therapy (DAT), in view of the similarity of the mechanisms of the disease development, should be used in both ACS with ST elevation (STE-ACS) and in ACS without ST elevation (non-STE-ACS). In both cases, DAT should combine acetylsalicylic acid (ASA) with a P2Y12 receptor antagonist (ticagrelor, prasugrel or clopidogrel). For Russia, where prasugrel is not registered, the most preferable DAT is the combination of ASA with ticagrelor which has outperformed clopidogrel in terms of efficacy in the PLATO trial. [1] Статья посвящена проблемам приверженности к использованию двойной антитромоцитарной терапии (ДАТ) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). В материале представлено описание основных положений современных руководств об использовании ДАТ при ОКС, в том числе и тех, которые были выпущены Американской ассоциацией сердца в 2016 г В этом доку-менте, как и в предыдущих, подтверждается необходимость длительного — до 12 месяцев — приема ДАТ после любого типа ОКС. Помимо этого, описаны риски от преждевременного прекращения ДАТ, связанные с повышением вероятности развития тромбоза стента, а также смертельных исходов. Отдельные разделы посвящены наиболее частым причинам преждевременного прекращения ДАТ — хирургическим вмешательствам, кровотечениям, а также, отдельно для тикагрелора, одышки. Описаны критерии, которые надо учитывать при предоперационной оценке риска геморрагических и ишемических осложнений у пациентов, принимающих ДАТ. Указано, что в случае развития кровотечений отмена ДАТ должна проводиться лишь в том случае, если кровотечение отвечает критериям крупного. При этом показано, что очень важно даже после крупного кровотечения постараться возобновить ДАТ, так как есть данные, свидетельствующие, что недолгая (7—14 дней) отмена антитромбоцитарного лечения может быть относительно безопасна. В отношении возможной одышки, связанной с приемом тикагрелора показано, что это осложнений крайне редко бывает таким выраженным, что требует отмены препарата. Поэтому для уменьшения риска ишемических осложнений необходимо тщательно исключить иные причины одышки, вероятность которых у пациентов с ОКС значительно выше.