Repository - Central Medical Library - MU, Sofia
Not a member yet
2170 research outputs found
Sort by
Study of corneal aberrations and retinal image quality in the implantation of mono- and multifocal intraocular lenses
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛТА на настоящото проучване е да установи наличието на връзка между различни фактори от страна на изследваните очи като: зрителна острота, наличие на роговични аберации, контрастна чувствителност, наличие на дисфотопсии и време на разкъсване на слъзния филм, изследвани пред- и постоперативно, и тяхното влияние върху характеристиките на качеството на зрението при пациенти имплантирани с различни типове вътреочни лещи.
За постигането на гореизложената цел са поставени следните ЗАДАЧИ:
1. Да се направи подробен литературен обзор по темата.
2. Да се изследват и анализират зрителна острота за далеч, близо (35см) и средно (70см) разстояние преди оперативната интервенция, на втора седмица, трети и шести месец след операцията при очи имплантирани с различни видове ВОЛ.
3. Да се изследва и анализира контрастна чувствителност пред и постоперативно като характеристика на качеството на образа при очи имплантирани с различни видови ВОЛ.
4. Да се изследват и анализират роговични аберации пред и постоперативно чрез извършване на аберометрия и да се установи влиянието им върху качеството на зрението при различните видове лещи.
5. Да се изследва влиянието на ъгъл Алфа и ъгъл Капа и да се установи наличие на отклонения предоперативно и дали то има влияние върху постоперативното качество на образа.
6. Да се изследва и анализира време на разкъсване на слъзен филм пред и постоперативно и неговото значение за постоперативното качество на образа в зависимост от вида ВОЛ.
7. Да се анализира удовлетвореността на пациентите чрез въпросник под формата на интервю
Approach for optimizing the effectiveness and safety of antibacterial agents in hospital settings
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ на настоящия дисертационен труд е анализ на антибиотичната употреба в болничния сектор в България и разработването и внедряването в клиничната практика на
комплексен дигитален подход за оптимизиране на ефективността и безопасността на антибактериалните средства.
За осъществяването на тази цел се поставиха следните ЗАДАЧИ:
1. Анализ на антибиотичната употреба в средни и големи болници в България и по-конкретно – в УМБАЛ "Царица Йоанна – ИСУЛ" и УМБАЛ “Д-р Георги Странски”.
2. Разработване на прототип на софтуерно приложение за оптимизиране на антибиотичната употреба, създадено на база вече съществуващи локални ръководни принципи за антибактериална хирургична профилактика.
3. Tестване на прототипа в клиника по хирургия в УМБАЛ "Царица Йоанна – ИСУЛ" и дефиниране на основните необходими функционалности на софтуерното приложение за дигитализирана болнична антибиотична политика.
4. Създаване на нови локални ръководни принципи за антибактериална хирургична профилактика въз основа на международно приетите принципи при съобразяване на специфичните особености на Първа клиниката по хирургия на УМБАЛ „Георги Странски”.
5. Разработване на иновативна дигитална платформа (персонализирано софтуерно приложение, достъпно от всяко устройство с интернет) за оптимизиране на антибиотичната употреба, съдържащо модул за подпомагане на вземането на решение за лечение (therapeutic decision support), модул за проследяване на лечението, модул за актуализиране на препоръките на база промяна в локалната антибиотична резистентност, информационен модул и модул за мониторинг и контрол на антибиотичната употреба от заинтересованите страни.
6. Интегриране на иновативното софтуерното приложение в клиничната практика на Първа клиниката по хирургия на УМБАЛ “Д-р Георги Странски”
Molecular basis of rare diseases disorders in the skeletal and connective tissue
No full textРЕЗЮМЕ.
Скелетните дисплазии и заболяванията с нарушения в съединителната тъкан (колагенози) са две големи групи хетерогенни вродени състояния, които са социално-значими, тъй като са редки заболявания с тежко изявена клиника, която се отразява на цялостния психо-социален и обществено-икономически статус на индивида и неговото семейство. Скелетните дисплазии са нарушения в хрущялната/скелетната тъкан, асоциирани с аномалии във формата и размера на скелета, диспропорция на дългите кости, гръбначния стълб и главата [Aravidis, Christos et al.,2014]. Известни са над 450 такива състояния и въпреки че всяко едно от тях е рядко, общо те се срещат с честота 1:5000 живородени деца [Barbosa et al,2009]. Причините за скелетни дисплазии са толкова разнообразни, колкото е и броят на различните заболявания, но има и чести мутации в няколко специфични гена (напр. FGFR3, FGFR2). Заболяванията с нарушения на съединителната тъкан се срещат с честота 1:20000 живородени деца и са свързани основно с нарушения на хрущялната тъкан, ставите, мускулите и растежа на костите, но могат да засягат и други органи и системи - включително очите, сърцето, белите дробове, бъбреците, стомашно-чревния тракт, кръвоносните съдове и др. [Uttarilli et al.,2019]. Понастоящем, повече от 200 гена са асоциирани със заболявания на съединителната тъкан и са разпределени в различни групи, според тежестта на клиничната изява [Nicol et al.,2019]. Обект на настоящия дисертационен труд бяха гените COL1A1, COL1A2, COL2A1 и COL11A1, които се асоциират с тясна група наследствени заболявания - Osteogenesis imperfecta, Marshall syndrome и Stickler syndrome. В хода на изпълнението на настоящата работа бяха въведени и оптимизирани методи за изследване на гени, свързани със скелетни дисплазии и с колагенози. Научната разработка беше фокусирана върху търсене на молекулни дефекти по дължината на гените FGFR3, FGFR2, COL1A1, COL1A2, COL2A1, COL11A1. Разработеният молекулярно-генетичен подход беше приложен за изследване на 75 пациенти - при 66 от случаите анализите са проведени постнатално, а при 9 е извършена дородова диагностика. На базата на предварително проведените клинични изследвания пациентите бяха разпределени в 3 групи: 1) пациенти, насочени с диагноза скелетна дисплазия, 2) пациенти с нарушения в съединителната тъкан и 3) бременности, насочени за пренатална диагностика. В първата група от 41 пациенти с диагноза скелетна дисплазия бяха извършени изследвания за мутации във FGFR3 и FGFR2. Бяха открити точкови мутации в тези гени при 24 от изследваните (63.42%), които се разпределят в следните подгрупи: 14 с предполагаема диагнозa ахондроплазия (34.15%), 8 - с хипохондроплазия (19.51%) и 2-ма - с Apert синдром (4.88%). Като допълнение, при един пациент се касаеше за хромозомно преустройство с интерстициални трипликации в дългото рамо на 15-та хромозома, водещо до тетразомия, а при друг пациент беше открит генетичен вариант в MN1 гена, водещ до поява на стоп кодон и до преждевременно терминиране на белтъчния синтез. В групата от 25 пациенти, насочени с диагноза нарушения в съединителната тъкан бяха открити патологични генетични варианти в гена COL1A1 при 3-ма пациенти с диагноза Osteogenesis imperfecta тип I (12% от изследваните). При един пациент с диагноза синдром на Marshall-Stickler беше открит патологичен генетичен вариант в COL11A1 гена (4% от изследваните). Като допълнение, при един пациент с предполагаема клинична диагноза Osteogenesis imperfecta се откри делеция на дългото рамо на Х хромозомата с размер 870,743,253 кб, непубликувана в литературата. Делецията включва гените PLS3 (OMIM*300131) и SLC6A14 (OMIM*300444), асоциирани със заболявания при човека. При 31 от изследваните постнатално 66 пациентаи (47%) поставената клинична диагноза беше изяснена на молекулно ниво, като бяха открити както известни мутации, така и нови, непубликувани досега патогенни генетични варианти. Пренатална диагностика беше проведена при 9 случая с УЗ данни за скелетни аномалии на плода или фамилна обремененост. При един от изследваните ембриони (12.5%), насочен по ултразвукови данни, беше открит молекулен дефект, водещ до Танатофорна дисплазия тип I. Благодарение на въведената методика за диагностика на скелетните дисплазии и колагенози стана възможно провеждането на адекватна и навременна генетична консултация, профилактика и пренатална диагностика на засегнатите семейства.
//
SUMMARY.
The skeletal dysplasias and diseases with connective tissue disorders (collagenoses) are two large groups of heterogeneous congenital conditions that are socially significant, as they are rare diseases with severe clinical manifestations that affect the overall psycho-social and socio-economic status of the individual and his family. Skeletal dysplasias are disorders of cartilage/skeletal tissue associated with abnormalities in the shape and size of the skeleton, disproportion of the long bones, spine and head [Aravidis, Christos et al.,2014]. There are over 450 known conditions, and although each one of them is rare, they collectively occur at a frequency of 1:5000 live births [Barbosa et al,2009]. The causes of skeletal dysplasias are as diverse as the number of different diseases, but there are known mutations in a few specific genes (eg, FGFR3, FGFR2). Diseases with connective tissue disorders occur with a frequency of 1:20,000 live births and are mainly associated with disorders of cartilage tissue, joints, muscles and bones growth, but can also affect other organs and systems - including the eyes, heart, lungs, kidneys, gastrointestinal tract, blood vessels, etc [Uttarilli et al.,2019]. Currently, more than 200 genes are associated with connective tissue diseases and are divided into different groups, according to the severity of the clinical manifestation [Nicol et al.,2019]. The subject of this dissertation work were the genes COL1A1, COL1A2, COL2A1 and COL11A1, which are associated with a narrow group of hereditary diseases - Osteogenesis imperfecta, Marshall syndrome and Stickler syndrome. In the course of the implementation of the present work, optimized methods were also introduced for the research of genes, related to skeletal dysplasias and collagenoses. The scientific development was focused on searching for molecular defects along the length of the FGFR3, FGFR2, COL1A1, COL1A2, COL2A1, COL11A1 genes. The developed molecular-genetic approach was applied for the study of 75 patients - in 66 of the cases, the analyses were performed postnatal, and in 9, prenatal diagnosis was performed. Based on the previously conducted clinical examinations, the patients were divided into 3 groups: 1) patients with a diagnosis of skeletal dysplasia, 2) patients with connective tissue disorders, and 3) pregnancies forwarded for prenatal diagnosis. In the first group of 41 patients diagnosed with skeletal dysplasia, studies were performed for mutations in FGFR3 and FGFR2. Point mutations in these genes were found in 24 of the patients (63.42%): in 14 with a suspected diagnosis of achondroplasia (34.15%), 8 with hypochondroplasia (19.51%), and in 2 with Apert syndrome (4.88%). In addition, one patient had a chromosomal rearrangement with interstitial triplications in the long arm of chromosome 15, leading to tetrasomy, and in another patient was found a genetic variant in the MN1 gene, leading to a stop codon generation and to the premature termination of protein synthesis. In the group of 25 patients with a diagnosis of connective tissue disorders, pathological genetic variants in the COL1A1 gene were found in 3 patients with a diagnosis of Osteogenesis imperfecta type I (12% of the examined). In one patient diagnosed with Marshall-Stickler syndrome, a pathological genetic variant in the COL11A1 gene was found (4% of the examined). In addition, in one patient with a suspected clinical diagnosis of Osteogenesis imperfecta a deletion of the long arm of the X chromosome, with the size of 870,743,253 kb, unpublished in the literature, was found. The deletion includes the PLS3 (OMIM*300131) and SLC6A14 (OMIM*300444) genes associated with human disease. In 31 of the 66 patients examined postnatal (47%), the presumed clinical diagnosis was clarified at the molecular level, as there were detected both known mutations and new, previously unpublished pathogenic genetic variants. The prenatal diagnosis was performed in 9 cases with ultrasound evidence for fetal skeletal anomalies or family burden. In one of the embryos studied (12.5%), forwarded for analyses on the bases of an ultrasound data, a molecular defect leading to Thanatophoric dysplasia type I was found. Thanks to the introduced methodology and systematic approach for the diagnosis of skeletal dysplasias and collagenoses, it became possible to conduct an adequate and timely genetic counseling prevention, and prenatal diagnosis of the affected families
Diagnostics of autistic disorder before five years. Factors of influence
No full textЦЕЛИ, ЗАДАЧИ, ХИПОТЕЗИ
Основни ЦЕЛИ:
• Идентифициране на клиничните и психосоциални фактори, които спомагат за ранното диагностициране.
• Оценяване на възможностите за прилагане на актуалните класификационни системи, включително DC:0-5.
ЗАДАЧИ:
• Определяне на факторите, които спомагат за ранно търсене на детскопсихиатрична оценка – влияние на социо – демографски показатели, наличие на атипично развитие при сиблинги, неблагоприятни фактори като недоносеност, преждевременно раждане, ниско тегло при раждане, асфиксия, фамилна обремененост, соматична коморбидност.
• Определяне на фактори, които способстват за ранното надеждно диагностициране на аутистично разстройство – фактори, свързани със семейството и здравната система.
• Оценяване на възможностите за прилагане на DC:0-5 при извадка от деца със съмнение за аутистично разстройство. Оценка на практическите и теоретични ползи.
• Идентифициране на проблемните „полета“ за ранното диагностициране.
ХИПОТЕЗИ:
Н1: Значими фактори на обкръжението повлияват ранното търсене на детски психиатър.
Н2: В България ранната диагноза е свързана основно с инициатива на родителите.
Н3: Съществува голяма „загуба на време“, т.е. периодът между началните симптоми и началото на интервенциите.
Н4: Класификацията DC: 0-5 притежава много по-голяма чувствителност и специфичност към ранните прояви на психопатология в сравнение с останалите, използвани към момента диагностични класификации.
ОБЕКТ на изследване и изследвани лица: Обект на изследване са факторите - социо-демографски, клинични, медико-биологични (пре-, пери-, постнатални, фамилна обремененост, коморбидност), фактори, свързани с нагласите и капацитета на семейството и такива, зависещи от здравната система (роля на личния лекар, здравни експерти). Целева група: всички деца до 60м.в., постъпили в КДП „Св.Никола“ със съмнение за аутистично разстройство в периода януари 2022 - януари 2023г.
КРИТЕРИИ за включване на изследваните лица:
• Деца със заявени особености в развитието.
• Оценка в дневно отделение на клиниката.
• Възраст до 60м., включително.
• Информирано съгласие от родители/ настойници за участие.
КРИТЕРИИ за изключване:
• Невъзможност на семейството за следване на процедурите на проучването (две деца не бяха включени по тази причина).
• Влошаване на соматично състояние на детето, независимо от оценката в клиниката, но съвпадащо с периода на осъществяването й (изключени три деца).
//
Summary
Background: The topic of diagnosis of autism disorder at an early age has aroused increasing scientific interest, especially in the last twenty years. The importance of this issue is largely due to the fact that timely diagnosis of early psychopathology makes it possible to start appropriate interventions that potentiate the favorable development of any child with difficulties in functioning. What are the factors that influence in one direction or another the diagnostic process and why, despite the obvious difficulties in the development of their child, parents, in a large percentage of cases, postpone both consultation and assessment with a child psychiatrist, are questions that are worth studying and discussing. Another important point is medical classifications and diagnostic criteria that are used to make a diagnosis at an early age. It is interesting to find out whether there are differences in diagnosis, observing the criteria of ICD-10, the current classification in Bulgaria, those of ICD-11, DSM-V and the little known to professionals in Bulgaria DC:0-5 (Diagnostic Classification of Mental Health and Developmental Disorders of Infancy and Early Childhood).
Materials and methods: The object of study are аll factors - socio-demographic, clinical, medico-biological (pre-, peri-, post-natal, family history, comorbidity), factors related to attitudes and capacity of the family and those depending on the health system (role of the GP, health experts) that affect the age of diagnosis, are studied. The clinical sample of children consists of 207 children (N=207) aged up to 60 months. Author's developed protocols were used to collect detailed information about the history of child development, socio-demographic characteristics and diagnostic criteria for autism spectrum disorder with a diagnosis of ICD-10, ICD-11, DSM-5, DC: 0-5. The results of the study were introduced and processed through the Statistical Package for Social Science - SPSS for Windows, version 19. 0. The analyses used are: descriptive statistics - variance analysis (quantitative variables)- smallest value, largest value, mean, standard deviation, standard error, median, frequency analysis absolute and relative frequencies - percentage, valid percentage, cumulative percentage, hypothesis verification methods – chi-square test of Pearson, t-test for two independent samples, single-factor variance analysis (ANOVA).
Results: The results showed that factors such as place of residence, ethnicity, single-parent rearing, family history, adversity during pregnancy and childbirth, as well as the presence of sibling with diagnosed developmental difficulties did not affect the age of assessment. Quite the opposite can be said about the education of parents - children of parents with higher education pass to the assessment at an earlier age. Clinical features such as 'lack of eye contact' and 'call-by-name response' considered 'pathognomonic' for autism spectrum disorders are also not a sufficient reason to seek expert opinion earlier. It also turns out that children attending a kindergarten (nursery or kindergarten) reach a child psychiatrist at a higher age compared to children who do not attend a kindergarten. There is also a long time period between the first concerns of parents and the search for a child psychiatric assessment (more than 12 months, most often between 18 and 24 months in the specific study). The reasons for this are not only the stigma and fear, but also the prolonged contact of the child with non-medical specialists (psychologist, speech therapist), which are preferred by parents for primary consultation and subsequent long-term contact. Among the other main conclusions is that the DC:0-5 classification has a much greater sensitivity and specificity to the early manifestations of psychopathology than other currently used diagnostic classifications
Intrabony periodontal defects - epidemiological data and regenerative therapeutic strategies with bioactive molecules
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Цел: Целта на настоящия дисертационен труд е да се направи анализ на честотата и разпространението на вътрекостните дефекти в българската популация, както и оценка на регенеративните стратегии за лечението им с участието на биологично активни молекули- емайлови матриксни протеини и богат на тромбоцити фибрин.
Научна хипотеза: При правилна селекция на пациенти и дефекти регенеративната пародонтална терапия с приложение на биоактивни молекули (PRF и EMD), е успешен метод на избор за третиране на инфраосални и втори клас фуркационни дефекти.
Във връзка с поставената цел са формулирани следните задачи:
1. Да се проучи честота и разпространение на пародонталните костни дефекти в българската популация
1.1. Честота и разпространение на фуркационните дефекти
1.2. Честота и разпространение на вертикалните костни дефекти
2. Да се направи сравнително изследване на регенеративния потенциал на богатия на тромбоцити фибрин (PRF) и Emdogain® при хирургичното лечение на F2 фуркационни дефекти на долни молари.
3. Да се изследва ефективността от допълнителното използване на богатия на тромбоцити фибрин (PRF) към костен заместител (Cerabone®) в третирането на инфраосални костни дефекти.
4. . Да се направи оценка на лечебните резултати при минимално инвазивна регенеративна пародонтална терапия с емайлови матриксни протеини и костен графт при лечението на ангуларни костни дефект
Assessment of oxidative stress in different diets and supplementation intake
No full textЦЕЛ, ЗАДАЧИ И НАУЧНА ХИПОТЕЗА
ЦЕЛ на дисертационния труд:
Нашето проучване има за цел оценка на ефектите на различни хранителни и двигателни режими с фокус върху оксидативния стрес като един от основните патогенетични механизми, свързани с хронични метаболитни заболявания
ЗАДАЧИ на дисертационния труд:
1. Оценка на маркерите на оксидативен стрес при опитни животни, подложени на нисковъглехидратна диета с високо съдържание на мазнини в сравнение с приложено стандартно хранене.
2. Наблюдение и оценка на нивата на маркерите на оксидативен стрес при хора с различни двигателни и хранителни режими.
3. Оценка на протективното въздействие на витамин D.
4. Наблюдение и оценка на влиянието на пандемията COVID-19 върху показателите за здраво състояние на пациентите и връзка с нивата на оксидативен стрес.
Тези основни задачи бяха конкретизирани в ЧЕТИРИ ПРОУЧВАНИЯ, залегнали при разработването на дисертационния труд, както следва:
• Задачи на проучването “Изследване на промените в експресията на инсулиновия ген след кетогенна диета и суплементация с витамин D”: Оценка на експресията на инсулиновия ген в панкреас на мишки, приемащи кетодиета, суплементация с витамин Д или и двете заедно за 1 месец, сравнени с контролна група на стандартна диета.
• Задачи на проучването “Изследване на нивата на прооксиданти, антиоксиданти и метаболитни показатели при опитни животни с различни хранителни режими”: Ооценка на метаболитните показатели, както и нивата на глутатион-пероксидаза като антиоксидантен маркер и на 8-OHdG като прооксидантен маркер при опитни животни, подложени на кетодиета, суплементирани с витамин D, приемащи кетодиета и витамин D едновременно и контролна група на стандатрна диета.
• Задачи на “Изследване на нагласите за онлайн самолечение: влияние на COVID-19 в България”: Проучване нагласите за онлайн закупуване на лекарствени средства без рецепта и хранителни добавки с лечебно действие с цел установяване на честотата на поръчване на лекарства и добавки за отслабване, на такива са стимулиране на имунната система, отношението на потребителите към съветите на лекаря и удовлетвореността от използвания продукт, както и нагласите и честотата на докладване на потенциални нежелани реакции.
• Задачи на проучването от “Изследване на нивата на оксидативен стрес при различни хранителни режими и установяване на протективното влияние на витамин D”: Оценка на нивата на оксидативен стрес и тези на витамин D при здрави лица над 18 г, с различен хранителен и двигателен режим.
НАУЧНА ХИПОТЕЗА:
Нашата хипотеза е, че нивата на оксидативен стрес се влияят от прилагането на различни двигателни и хранителни режими. Очаквахме да установим връзка между нивата на витамин D и тези на антиоксидантните маркери. Очаквахме да установим статистически значими разлики в метаболитните показатели и нивата на про- и антиоксидантни маркери при опитни животни, подложени на нисковъглехидратна диета с високо съдържание на мазнини и тези, с приложено стандартно хранене
Mediastinal tumors of thyroid and parathyroid origin
No full textВЪВЕДЕНИЕ, ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Медиастинумът представлява анатомично пространство в гръдния кош със следните граници: краниалнa – горна торакална апертура (първи гръден прешлен, първо ребро и incisura jugularis sterni); каудалнa – диафрагма; вентралнa – гръдната кост и ребрените хрущяли; дорзалнa – вертикална линия по протежение на задния ръб на гръдната стена на нивото на латералната част на напречните израстъци на прешлените; латералнa – медиастинална плевра. В литературата съществуват различни класификации за компартментално разделяне на медиастинума. Системата на Международната група за злокачествени заболявания на тимуса (International Thymic Malignancy Interest Group) обособява 3 медиастинални компартмента: преваскуларен (преден), висцерален (среден) и паравертебрален (заден). В медицината най-често използвания модел на анатомично разделяне е този, описан в анатомията на Gray, който включва 4 компартмента: горен, преден, среден и заден. В представения от нас доклад е използван 4-компартменталния модел на разделяне на медиастинума. Поради наличието на множество жизненено важни органи в медиастинума туморите, произхождащи от тях представляват голяма група с важно медицинско значение. Извършваните оперативни интервенции обикновено са с голяма трудност и сложност поради риска от увреда на сърце, магистрални кръвоносни съдове, трахея, бронхи и други анатомични структури. Съществуват различни класификации на медиастиналните тумори, например според медиастиналната локализация (тумори на преден, среден и заден медиастинум), според хистологичния тип (доброкачествени и злокачествени), според възрастовото разпределение (при деца и възрастни) и др. Според преглед на българската и англо-езичната литература до сега в никой учебник по гръдна, кардио-торакална или обща хирургия туморите на медиастинума с произход от щитовидната и паращитовидните жлези не са разгледани и класифицирани като отделно обособена група, а обикновено са споменати бегло с липса на акцент върху тях. Съществуват проучвания за отделните видове медиастинални тумори с тиреоиден и паратиреоиден прозход (МТТиПП), кейс-репорти, кейс-серии, кохорти, обзори, но никъде до сега те не са разгледани детайлно и не са систематизирани. Това затруднява тяхната точна диагностика, успешното и радикално оперативно лечение, увеличава честотата на интра- и постоперативните усложнения, като носи същевременно икономически последствия поради дълъг период на нетрудоспособност и трудоустрояване. Настоящият научен труд има за цел да направи съвременно проучване на клинико-диагностичните методи и хирургичните техники на МТТиПП. Следва последователно разглеждане на етиологията, честотата на разпространение, половата предилекция, образните характеристики, хистологичните особености, видовете оперативни достъпи, обема на резекция, интра- и постоператините усложнения на основните видове МТТиПП.
Въз основа на направения литературен обзор се постави следната ЦЕЛ:
Съвременно проучване на клинико-диагностичните методи и хирургичните техники за лечение на МТТиПП.
За постигане на така формулираната цел си поставихме следните ЗАДАЧИ:
1. Да се създаде единна хистологична класификация на МТТиПП.
2. Да се предложи единна дефиниция на РСС.
3. Да се направи комбинирано ретро- и проспективно проучване по отношение на честотата, половото и възрастовото разпределение на МТТиПП.
4. Да се извърши клиничен и образно-диагностичен анализ на МТТиПП.
5. Да се оцени инвазивната диагностика на МТТиПП.
6. Да се анализират хирургичните достъпи, обема на резекция и наличието на цервикална и медиастинална лимфаденомегалия при МТТиПП.
7. Да се направи анализ на хистологичните резултати.
8. Да се извърши анализ на интра- и постоперативните усложнения при МТТиПП.
9. Да се създаде алгоритъм за диагностика и хирургично поведение при МТТиПП
Anti-tumor activity of phytocannabinoids administered as solutions and innovative drug delivery systems
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Цел на настоящия дисертационен труд е да се проучат ефектите на чисти канабиноиди и на различни екстракти от Cannabis sativa върху клетъчни линии, произлизащи от различни терапевтично резистентни тумори в сравнителен аспект със същите, когато са включени в иновативни лекарство-доставящи системи.
ЗАДАЧИ:
(1) Да се определи и да се сравни цитотоксичният ефект на CBD и канабидиол-съдържащи екстракти върху клетки от КТКЛ, карцином на гърда и пикочен мехур в чистата му (от етанолов стоков разтвор) форма, както и техният ефект, когато са поставени в различни лекарсто-доставящи системи.
(2) Да се определи цитотоксичният ефект на CBG и канабигерол-съдържащи екстракти срещу същите клетъчни модели на малигнени заболявания.
(3) Да се проучи цитотоксичният ефект на CBN върху същите туморни клетъчни линии.
(4) Да се определят възможните терапевтично-полезни комбинации (адитивни и/или синергични) с участието на избрани канабиноиди и екстракти от индустриален коноп.
(5) Да се анализира на молекулярно ниво действието на CBD (чиста форма) върху сигнални молекули, участващи в процеса на индуцирана клетъчна смърт (апоптоза).
(6) Да се проследи скоростта на интернализация на CBD в различни туморни клетъчни линии като се приложи както в чистата му (от етанолов стоков разтвор) форма, така и включен в различни полимерни системи.
(7) Да се изследва CBD за потенциален антивирусен ефект при щам HCoV-229E.
//
SUMMARY
The aim of the research was to investigate the potential of phytocannabinoids, such as cannabidiol (CBD), cannabigerol (CBG), and cannabinol (CBN), to act as antitumor agents, particularly in resistant to conventional therapies cancers. It was tested cell lines from triple-negative breast cancer (MDA-MB-231), bladder carcinoma (CAL-29 and T-24), and cutaneous T-cell lymphoma (HuT-78 and MJ). Using in vitro experiments, the research had revealed that the extracts of phytocannabinoids (30% and 60%) showed strong cytotoxic effects on the tested cancer cell lines through an ability to inhibit cancer cell proliferation, induce apoptosis, and block angiogenesis, which are essential for a tumor growth. The study explored the cytotoxic effects of non-psychoactive cannabinoids loaded as solutions and in delivery systems, like polymer-based carriers and hydrogel. These innovative delivery systems were designed to enhance their bioavailability and therapeutic efficacy. Additionally, as a result of the research it was found that extracts rich in various secondary cannabinoids, terpenes and other substances had demonstrated a marked synergistic antitumor effect, a concept known as „entourage effect." The findings support the need for further studies to explore the clinical applicability of these compounds, including dose optimization, delivery methods, and their potential roles in combination therapies. Overall, this work highlights phytocannabinoids as valuable candidates for the development of innovative anti-tumor therapies, particularly for the tumors with possible local treatment, like cutaneous lymphomas or bladder cancer
Alloimmune response - assessing the risk of developing antibody-mediated rejection in kidney transplantation
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ на изследването:
1. Да се характеризират демографският, клиничният и алоимунният статус на кандидатите за бъбречна трансплантация, регистрирани в служебния регистър на ИАМН.
2. Да се проучи ролята на алоимунния профил на потенциалния реципиент при оценка на имунологичния риск преди трансплантация.
ЗАДАЧИ на изследването:
1. Да се анализират демографски и клинични фактори и връзката им с алоимун-ния отговор при реципиенти за бъбречна трансплантация, регистрирани в служебния регистър на ИАМН.
2. Да се анализират наличието/честотата, видът, специфичността и силата на алоимунния отговор при реципиенти за бъбречна трансплантация, регистрирани в служебния регистър на ИАМН.
3. Да се анализират класически и некласически сенсибилизиращи фактори, ко-ито могат да повлияят върху продукцията на анти-HLA антитела.
4. Да се проследи динамиката в алоантителния статус на пациентите, чакащи БТ във времето.
5. Да се съпоставят честотите на HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1 алелни групи/антигени в групи от здрави индивиди и донори на органи от българската попу-лация с алоантителните специфичности на сенсибилизираните потенциални реципи-енти за БТ, за да се оцени делът на потенциалните донори, носещи съответния несъв-местим антиген и следователно неподходящи за пациента от имунологична гледна точка.
6. Да се въведе твърдофазов микросферов метод за откриване на донор-специ-фични антитела (Luminex кросмач) и да се оцени възможността за приложение в ру-тинната практика.
7. Да се анализират данните от рутинните кръстосани проби за съвместимост и да се оцени прогностичната стойност на алоантителния статус на пациента за резул-тата от проспективния кросмач – виртуален кросмач.
8. На базата на анализите да се разработи алгоритъм за оценка на антидонорна имунна реактивност от хуморален тип, който да намери приложение в рутинната прак-тика за оптимизиране и прецизиране подбора на реципиентите при трансплантация
Bone health in children and adolescents with diabetes mellitus type 1
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Целта на разработката е:
1. Да се изследват показателите на костната обмяна и структура, определящи костното здраве при пациенти със ЗДТ1.
2. Да се изготвят препоръки за скрининг и превенция на костните нарушения при тях.
ЗАДАЧИ:
За изпълнението на така определените цели се поставиха следните задачи:
1. Да се определят антропометричните показатели - ръст, тегло, BMI, степен на пубертетно развитие на включените в проучването деца и юноши със ЗДТ1 и здрави контроли и да се изчислят SDS (стандартни отклонения) за числените показатели.
2. Да се анализират основните клинични характеристики на захарния диабет-възраст на заболяване, давност на диабета, инсулинова доза.
3. Да се установи средното ниво на гликемичен контрол, както актуален към датата на изследване, така и ретроспективен чрез осреднена стойност от неколкократни измервания през предходните 1-3 години.
4. Да се изследват показателите на костната и калциево-фосфорната обмяна.
4.1. Да се определят нивата на основни показатели на костния метаболизъм и калциево-фосфорната обмяна:
- маркери за костно формиране – остеокалцин, костна АФ (кАФ), IGF-1;
- маркер за костно разграждане – бета крос лапс;
- калций, фосфор, магнезий, PTH, 25(ОН)витамин D.
4.2. Да се изчислят SDS за показателите, които показват зависимост от пола и възрастта – остеокалцин, бета крос лапс, кАФ и IGF-1.
4.3. Да се изследва калциурията в 24-часова урина при пациентите, чиято възраст позволява това.
4.4. Да се изчисли дневния калциев прием на пациентите с помощта на специално разработен въпросник.
5. Да се анализират зависимостите на показателите за костен метаболизъм и калциево-фосфорна обмяна.
5.1. Взаимовръзките на изследваните показатели.
5.2. Зависимости от: антропометричните данни, степен на пубертетно развитие, пол.
5.3. Зависимост от специфични за ЗДТ1 фактори: възраст на заболяване, давност, метаболитен контрол и инсулинова доза.
6. Да се определи и анализира кортикалната костна плътност при ЗДТ1 чрез софтуерната програма BoneXpert® и изчисляване на Индекс за костно здраве (Вone Health Index, BHI) чрез:
6.1. Рентгенография на недоминантна ръка за определяне на костна възраст.
6.2.Обработване на полученото изображение от програмата BoneXpert и определяне на КМП на метакарпалните кости чрез автоматично изчисления индекс на костно здраве (BHI, Bone Health Index).
6.3. Изчисляване на стандартни отклонения (SDS) за всяка стойност на BHI, въз основа на наличната референтна база данни в програмата.
6.4. Да се потърсят зависимости на BHI от: степен на пубертетно развитие, пол, показатели на калцивео-фосфорна обмяна и костен метаболизъм и някои специфични за ЗДТ1 фактори: давност, възраст при изява на заболяването, гликемичен контрол, инсулинова доза.
7. Да се определят рисковите фактори, компрометиращи костното здраве при пациентите и да се изработят препоръки за скрининг и профилактика.
//
SUMMARY
There is growing evidence for bone health impairment in patients with type 1 diabetes which is already present in pediatric age. This leads to lower quality of life, more treatment costs and shorter life expectancy. Crucial moment is the time of attainment of peak bone mass. At the same time this is a window of opportunity for these patients to improve their bone health. Currently there are no official guildlines for screening and treatment of this specific group of patients. In our cross sectional study we evaluated bone health parameters of 189 patients and 70 controls. We included both metabolic and imaging methods. This is the first study of this kind in Bulgaria. We found that diabetes mellitus simultaneously inhibits the two major processes of bone metabolism - bone formation and bone resorption and patients with inadequate glycemic control have more pronounced suppression of bone formation than those with good control. Calcium-phosphorous metabolism in children and adolescents with diabetes mellitus is also affected regardless of vitamin D status. Risk factors for bone health impairment in children with diabetes mellitus type 1 are: * Inadequate metabolic control. * Younger age of onset of diabetes mellitus. * Greater duration of the disease. * Insufficient alimentary calcium intake. There is a need to incorporate screening for bone involvement in everyday care for these patients. The BoneXpert software program is a new, easily accessible and harmless method for imaging bone changes in children and adolescents with diabetes mellitus type 1