Repository - Central Medical Library - MU, Sofia
Not a member yet
2170 research outputs found
Sort by
Infectious diagnostics on menstrual tissue in reproductive problems
No full textРЕЗЮМЕ
Безплодието засяга почти 10 % от световната популация в репродуктивна възраст, като 200 000 двойки в България страдат от диагнозата, което я превръща в национален медико-социален проблем. Невъзможността на двойката да създаде поколение се класифицира от Световната здравна организация (СЗО), като петото най-значимо сериозно глобално увреждане с отрицателно въздействие върху самочувствието и живота на потърпевшите. Настоящият дисертационен труд се фокусира върху инфекциозната етиология на женско безплодие в горен генитален тракт. Целта беше разработване на нов подход за неинвазивна диагностика на ендометриални инфекции върху проба- менструална тъкан. Менструалната тъкан съдържа части от функционалния слой на ендометриума (децидуа) и обхваща специфичния периметър на вирусна/бактериална активност и имплантация на бъдещия ембрион. Изборът на менструална тъкан, като целева биологична проба е оптимален вариант поради факта, че класическите биологични проби, информативни за състоянието на ендометриума (ендометриални биопсии) са инвазивни. В дисертационното проучване бяха проведени молекулярно-инфектологични анализи за бактериално-вирусен панел (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum/ parvum, Mycomplasma hominis/genitalium, Gardnerella vaginalis, HSV1/2, EBV, CMV, VZV, HHV-6, HHV-7, HHV-8) върху 335 жени с български произход. Изследваните жени бяха разпределени в три клинични групи спрямо вида биологичен материал и анамнеза за репродуктивна несполука: клинична инфертилна група /180 жени с биологична проба менструална тъкан и разнообразна анамнеза; контролна инфертилна група /65 жени с биологична проба ендометриална биопсия и анамнеза за спонтанни аборти/; здрава контролна група /90 фертилни жени с биологична проба менструална тъкан/. Инфертилната контролна група, представена от жени с ендометриални биопсични проби, служи да се извърши сравнителен анализ с клиничната инфертилната група, за да демонстрира възможността менструална тъкан да се използва като неинвазивна биологична проба, аналогична като рерпрезентативност на инвазивната ендометриална биопсия. В инфертилната клинична група бяха детектирани позитивни инфекции в 61,1 % (48,8 % бактериални и 22,2% вирусни), което кореспондира с данните в клиничната контролна група: 64,53% (49,23% бактериални и 15,3% вирусни патогени). Изследваната здрава контролна група се оказа 100 % негативна по отношение на целевия диагностичен панел. Бактериите Gardnerella vaginalis и Ureaplasma parvum бяха открити в 69,31% и 61,36% от всички позитивни менструални тъкани и 31,25% и 3,12% от всички бактериално инфектирани ендометриални биопсии. Активна инфекция с Mycomplasma hominis и Ureaplasma urealyticum беще детектирана с еквивалентна честота 2,27 % в позитивните за бактериални патогени менструални тъкани. Активна инфекция с EBV, CMV, HHV-6, HHV-7 беше открита в 30%, 30%, 20% и 20% от позитивните за вирусни фактори ендометриални биопсии и в 40%, 7,5%, 10% и 42 ,5% от менструалните тъкани. Следните таргетни патогени не бяха открити в нито една от менструалните тъкани на изследваните пробанди: Chlamydia trachomatis, Mycomplasma genitalium, HSV1, VZV и HHV-8. В ендометриалните биопсии не бяха детектирани: Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycomplasma hominis/genitalium, HSV1/2, VZV и HHV-8. Освен за прицелния бактериално-вирусен панел, ендометриалните биопсии бяха тествани също за анаеробни и аеробни бактериални микроорганизми, част от които опортюнистични, както и коменсална фракция с цел проверка на ендометриалния баланс. Състояние на анаеробна и аеробна дисбактериоза беше открито при 53,33% и 27% във всички бактериално инфектирани ендометриални проби. Подобно изследване липсва върху пробандите с менструална тъкан, поради невъзможност от прилагане на използвания метод върху този тип проба. Наблюдаваните сходни проценти на положителни за инфекции пациенти в инфертилната група (61,1%), изследвани с проба менструална тъкан и (64,53) в контролната инфертилна група, изследвани с проба ендометриална биопсия, демонстрират репрезентативността на неинвазивната менструалната тъкан като представителна проба за горен женски генитален тракт и потвърждават възможността същата да бъде използвана вместо инвазивна ендометриална биопсия. В двете групи наблюдавахме абсолютно съвпадение в процента на пациенти с положителен инфекциозен статус и разпределението им според бактериална или вирусна етиология. На ниво видово-специфична извадка, менструалната тъкан и ендометриалната биопсия показаха известни разлики в детектираните проценти патогени, което намира логично обяснение в разнородност на извадката и анамнезата на пробандите. Докладваният отрицателен инфекциозен статус при 100% от изследваните здрави контроли, ясно сочи за негативно влияние на таргетния инфекциозен панел върху безплодието при жени. Допълнително доказателство за репрезентативността на менструалната тъкан е фактът, че при успоредно тестване на пациентска извадка (15% от контролната инфертилна група) с двата типа проби, ендометриална биопсия и менструална тъкан, имаме 100% съпоставимост на резултатите. Фокусът на настоящата разработка, а именно разработване на нов подход за неинвазивна диагностика на инфекции в горен женски генитален тракт чрез анализ на менструална тъкан, способства за улесняване на диагностичната практика и изясняване на инфекциозната етиология за репродуктивна несполука. Това е от съществено значение за прилагане на нов скринингов диагностичен алгоритъм при жени с репродуктивни несполуки и провеждане на индивидуализирана терапия. Реализираната естествена концепция след проведена терапия в 97% от случаите с ендометриална дисбиоза и положителен инфекциозен статус по отношение на таргетния обхват, представлява категорично доказателство за ползата от приложението на въведения алгоритъм за диагностика и мониторинг.
//
SUMMARY
Infertility affects almost 10% of the world’s population of reproductive age, as 200,000 couples in Bulgaria are suffering from the diagnosis, which means it is a national medico- social problem. The inability of a couple to create a child is classified by the World Health Organization (WHO) as the fifth most significant serious global disability with a negative impact on the self-esteem and quality of life of the probands. The current dissertation focuses on the infectious etiology of female infertility in the upper genital tract. The aim was to develop a new approach for non-invasive diagnosis of endometrial infections on a sample: menstrual tissue. Menstrual tissue contains parts of the functional layer of the endometrium (decidua) and covers the specific perimeter of viral/bacterial activity and implantation of the future embryo. The choice of menstrual tissue as a target biological sample is an optimal and appropriate variant because the classic biological samples representative of the state of the endometrium (endometrial biopsies) is invasive. In the current scientific work, molecular-infectological investigations for a bacterial-viral panel (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum/parvum, Mycomplasma hominis/genitalium, Gardnerella vaginalis, HSV1/2, EBV, CMV, VZV, HHV-6, HHV-7, HHV -8) were performed on 335 women of Bulgarian origin. The studied women were divided into three clinical groups according to the type of biological material and history of reproductive failure: clinical infertile group / 180 women with menstrual tissue and a diverse history; control infertile group /65 women with endometrial biopsy and history of miscarriages/; healthy control group /90 fertile women with menstrual tissue/. The infertile control group /endometrial biopsy/ serves to be performed comparative analysis with the clinical infertile group with purpose to demonstrate the possibility of using menstrual tissue as a non-invasive biological sample with analogous representativeness of invasive endometrial biopsy. Positive infections were detected in 61.1% (48.8% bacterial and 22.2% viral) in the infertile clinical group, which corresponds to our data in the clinical control group: 64.53% with positive infection status (49.23% bacterial and 15.3% viral pathogens). The studied healthy control group was 100% negative for the target diagnostic panel. Gardnerella vaginalis and Ureaplasma parvum were detected in 69,31% and 61,36% of all positive menstrual tissues and 31,25% and 3,12% of all bacterial infected endometrial biopsies. Active infection with Mycomplasma hominis and Ureaplasma urealyticum was found in an equal rate of 2,27 % of all bacterial infected menstrual tissues. Active infections of EBV, CMV, HHV6 and HHV7 were detected in 30%, 30%, 20% and 20% of the positive for viral factors endometrial biopsies and in 40%, 7,5%, 10% and 42,5% in menstrual tissue samples. The next target pathogens were not detected in the menstrual tissue of studied probands: Chlamydia trachomatis, Mycomplasma genitalium, HSV1, VZV, HHV8. Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycomplasma hominis/genitalium, HSV1/2, VZV, HHV8 were not detected in the endometrial biopsies. In addition to the target bacterial-viral panel, endometrial biopsies were studied also for anaerobic and aerobic bacterial microorganisms, (some of which are opportunistic), as well as a commensal fraction in order to verify the endometrial balance. Anaerobic and aerobic dysbiosis was detected in 53,33% and 27% of the bacterial infected endometrial samples. A similar study was not available on the probands, investigated with menstrual tissue due to the impossibility of applying the method used on this type of sample. The observed similar rates of infection-positive patients in the infertile group (61.1%) examined by menstrual tissue and (64.53) in the infertile control group examined by endometrial biopsy demonstrate the representativeness of non-invasive menstrual tissue as a representative sample for the upper female genital tract and confirm the option to be used instead of an invasive endometrial biopsy. In both groups was observed an absolute correspondence regard to percentage of patients with a positive infectious status and the distribution of bacterial or viral etiology. Menstrual tissue and endometrial biopsy showed some differences regarding the type-specific pathogens detected which finds a logical explanation in the heterogeneity of the sample collection and the anamnesis of the probands. The reported negative infection status in 100% of the examined healthy controls clearly indicates a negative impact of the targeted infectious panel on female infertility.
Additional proof of the menstrual tissue’s representativeness is given by the parallel testing of 15% of the infertile control group with both types of samples /endometrial biopsy and menstrual tissue/ and the observed 100% comparability of results. Our focus of research on a new approach for noninvasive diagnostics of infections in the upper female genital tract by analysis of menstrual tissue contributes to the diagnostic practice and clarifies the infectious etiology of reproductive failure. It is of a great importance for applying of a new screening diagnostic model for women with reproductive problems and for adequate and individualized therapy. The realized natural conception after applied therapy in 97% of cases with endometrial dysbiosis and positive infectious status in regard to the target panel represents definitive evidence about the benefits of application of introduced algorithm for diagnostics and monitoring
Evolution of advanced liver disease after successful eradication of chronic HCV infection with direct-acting antivirals
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Да се оценят промените в активността и степента на чернодробното увреждане при пациенти с хронична HCV инфекция, постигнали ТВО в резултат на лечение с ДДАС и проследени поне 6 месеца след това, при използване на широк спектър от клинични, клинико-лабораторни, имунологични и инструментални методи за изследване.
ЗАДАЧИ:
1. Да се оценят активността и степента на чернодробното увреждане при пациенти с хронична HCV инфекция преди лечение с ДДАС с помощта на хистологични, клинико-лабораторни, имунологични и инструментални методи за изследване.
2. Да се изследват и сравнят стойностите на TIMP-1, A2МГ и HA при пациентите с хроничен хепатит, чернодробна цироза (Чайлд А) и декомпенсирана чернодробна цироза (Чайлд В и С) преди лечение с ДДАС.
3. Да се сравни чувствителността и специфичността на различни неинвазивни методи за изследвания на степента на чернодробнoто увреждане, с хистологичните находки преди началото на лечението с ДДАС и да се проследи тяхната промяна при пациентите, постигнали ТВО.
4. Да се проследят и сравнят промените в стойностите на TIMP-1, A2МГ и ХК при пациентите с хроничен хепатит, чернодробна цироза (Чайлд А) и декомпенсирана чернодробна цироза (Чайлд В и С) след постигане на ТВО.
5. Да се създаде панел от изследвания, позволяващ отчитане на обратно развитие на чернодробното възпаление и фиброза.
6. Създаване на скорова система за оценка на риска от смърт в резултат на чернодробното увреждане при пациенти с хронична HCV инфекция след постигане на ТВО.
7. Оценка на качеството на живот и промяната му преди и след успешна ерадикация на хронична HCV инфекция и изследване на връзката му с промените в активността на чернодробната болест и в степента на чернодробно увреждане.
8. Да разработим модел за прогнозиране на вероятността за настъпване на летален изход при пациент на база на изходни изследвания
Influence of some contemporary physical methods on the quality of life of overweight and obese people
No full textЦелта на настоящото проучване е извършване на качествена и количествена оценка на ефекта от приложението на различни съвременни преформирани физикални фактори върху антропометричните показатели на лица с наднормено тегло и обезитет, както и върху качеството им на живот.
Задачи:
1. Проучване на обезитета като социално-значим проблем и анализ на литературните източници;
2. Избор на възможно най-точните методи за функционална оценка;
3. Обучение на пациента в правилни хранителни и двигателни навици;
4. Избор на актуални терапевтични методи с преформирани физикални фактори (ФФ);
5. Разпределение на пациентите по групи – според прилагания преформиран ФФ;
6. Изследване ефективността на физикално-терапевтичните процедури върху антропометричните показатели на пациентие;
7. Оценка на динамиката в качеството на живот на пациентите;
8. Анализ на получените резултати от проведените физио-терапевтични алгоритми, да се формулират изводи от проведеното научно изследване, да се дадат/предложат препоръки за профилактика и за практиката.
//
The aim of this study is to qualitatively and quantitatively assess the effect of the application of various modern preformed physical factors on the anthropometric indices of overweight and obese individuals and their quality of life.
Tasks:
1. Study of obesity as a socially significant problem and analysis of the literature;
2. Selection of the most accurate functional assessment methods;
3. Training the patient in proper eating and exercise habits;
4. Selection of topical therapeutic methods with preformed physical factors (PF);
5 Distribution of patients by groups - according to the applied preformed PF;
6. Investigation of the effectiveness of physiotherapeutic procedures on the anthropometric indices of the patient;
7. Assessment of the dynamics in the quality of life of patients;
8. Analysis the results obtained from the physiotherapeutic algorithms, formulation of conclusions from the scientific study, giving/suggesting recommendations for prevention and practice
The relationship between thyroid dysfunction during pregnancy and the onset of gestational diabetes mellitus
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Да се установи връзката между тиреоидната дисфункция и изявата на въглехидратните нарушения при бременните, като се използват тиреоидните функционални тестове и маркерите на плацентацията PlGF и PAAP-A като предиктори за паралелната им изява.
ЗАДАЧИ:
•Да се определи триместър-специфичен референтен интервал за ТSH за съответния център.
•Да се изследват паралелно въглехидратна обмяна и тиреоидната функция на бременните жени.
•Да се анализират антропометричните показатели на бременни жени с установени GDM/ТД, както и на родените от тях деца спрямо тези на контролна група бременни без диабет.
•Да се проследят нивата на тиреоидните хормони в хода на бременността при пациентките с установени въглехидратни отклонения, като се определи честотата на изява на GDM при пациентките с ТД.
•Да се оцен и значението на TSH, FT4, FT3 и съотношението FT3:FT4 като предиктори за въглехидратни нарушения при бременни с и без GDM.
•Да се оцени предиктивната стойност на PlGF и PAPP-A за наличие на ТД и GDM, както и за необходимостта от стартиране на фармакологична терапия при пациентки с GDM.
•Да се изготви диагностичен алгоритъм за проследяване на бременността по отношение на тези две ендокринни отклонения.
•Да се оцени необходимостта от ранно изследване на ТД и въглехидратна обмяна паралелно в I-ви триместър на бременността
Prosthetic analysis and treatment of patients with congenital cleft lips and/or palate
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛТА на дисертационния труд е да се създадат и апробират конкретни клинични модели на протетично лечение на пациентите с вродена цепнатина на устната и/или небцето въз основа на оригинално изграден протетичен функционален анализ.
За осъществяване на тази цел си поставихме следните ЗАДАЧИ:
Първа задача: Провеждане на онлайн анкетно проучване сред пациенти с ВЦУН с цел установяване на честотата на ефектите по отношение на субективното им усещане за качеството на приложеното върху тях протетично лечение.
Втора задача: Провеждане на клинично проучване сред пациенти с ВЦУН, вписани в електронен регистър, който се обозначава като ЕМДЛА, с цел създаване на диагностично досие (ДД), което включва основни характеристики на цепнатините.
Трета задача: Включване на диагностичното досие (ДД) в компютърна програма, наречена Дигитален списък с въпроси, за определяне на вида на конкретните клинични модели, чрез които ще се приложи индивидуално протетично лечение за всеки пациент с вродена цепнатина на устната и/или небцето.
Четвърта задача: Оценка на резултатите след прилагане на оригинален алгоритъм за лечение на конкретни клинични модели. Всеки клиничен модел ще се характеризира с:
− възстановени по хирургичен начин ороназални фистули с наличие на костни дефекти;
− различни дефекти на зъбните редици и разрушени зъбни анатомични коронки и тяхното възстановяване;
− приложение на следните методи на протетично лечение: надимплантатно фиксирано протезиране, големи мостови конструкции, микропротезно и коронково възстановяване на разрушените зъби
Assesment and follow-up of patients after carotid stent
No full textЦЕЛ, ЗАДАЧИ, МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ
ЦЕЛ: Да се анализира прогностичната роля на рисковите фактори, коморбидностите и нивата на специфичните биомаркери: асиметричен диметиларгинин (ADMA), хомоцистеин и витамин В12 за развитие на неблагоприятни сърдечно – съдови събития (исхемичен мозъчен инсулт, микарден инфаркт, рехоспитализации и смъртност) при пациенти с каротидна артериална болест след стентиране.
ЗАДАЧИ:
1. Да се анализират демографските показатели, честотата на основните рискови фактори и на съпътстващите сърдечно – съдови заболявания (ИБС, миокарден инфаркт, мозъчен инсулт, периферна артериална болест) при пациенти с каротидна артериална болест.
2. Да се проследят пациентите със сигнификантна каротидна артериална болест и стентиране за неблагоприятни сърдечно – съдови събития – мозъчен инсулт, миокарден инфаркт, рехоспитализации и смъртност.
3. Да се направи количествена оценка на специфичните биомаркери – ADMA, HCY, VitB12 при пациенти със сигнификантна каротидна болест спрямо здрави контроли.
4. Да се потърсят cut – off – стойности на изследваните биомаркери, специфични за българска популация.
5. Да се потърсят прогностични модели, включващи рискови фактори, коморбидности и биомаркери, за настъпване на големи неблагоприятни сърдечно – съдови събития при пациенти със сигнификантна каротидна болест след стентиране.
МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ:
Изследвани са 98 пациенти със значима каротидна артериална болест на средна възраст 67,46 години, хоспитализирани в Клиника по кардиология на УМБАЛ „Александровска” в периода 2014 – 2020 г. От изследваните пациенти 24 (25 %) са жени, 74 (75 %) мъже. При 84 е имплантиран каротиден стент, а 14 са преценени за консервативно лечение (без интервенционална процедура със стентиране). Те са разделени на две групи в зависимост от това дали имат преживян инсулт, или не (56 с и 52 без преживян мозъчен инсулт). Всички пациенти с КАБ имат симптоматични прояви на заболяването, а тези с интервенция са имали високостепенна стеноза на едната или двете вътрешни каротидни артерии. Анализирани са основните рискови фактори в изследваната популация - артериална хипертония (АХ), дислипидемия, затлъстяване, захарен диабет тип 2 (ЗД) и тютюнопушене, както и съпътстваща (ако има такава) сърдечно - съдова патология: периферна артериална болест (ПАБ), както и исхемична болест на сърцето (ИБС), с или без интервенции. Допълнителните данни за всички пациенти са получени чрез телефонен контакт, или от болничната информационна база. След подписване на информирано съгласие на 31 пациенти взехме кръвни проби за биомаркери: асиметричен диметиларгинин (ADMA), хомоцистеин (HCY) и витамин В12. За средно 6,1 години пациентите от цялата група бяха проследени за появата на MACE - повторни хоспитализации, смъртност, поява на инсулт/миокарден инфаркт (МИ), както и последващи интервенции/оперативни процедури на сърдечно - съдовата система. За оценка на разликите в качествените променливи са използвани непараметрични методи (Chi – квадрат тест), а за количествените параметри – ANOVA. За оценка на корелациите между появата на MACE и нивата на ADMA, HCY, витамин B12, както и на тяхната прогностичнастойност, са използвани единични и многовариантни Cox – регресионни анализи. Приложен е ROC анализ за определяне на cut-off стойности на изследваните маркери и оценка на чувствителността и специфичността на теста
Acute heart failure and sleep disorders
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Да се анализират степента на разпространение, тежестта и фенотипната характеристика на нарушенията в съня при българска популация пациенти с обострена сърдечна недостатъчност, като се оцени ефектът от терапия с СРАР.
ЗАДАЧИ:
1. Да се проведе скрининг за сънна апнея при пациенти хоспитализирани за остра сърдечна недостатъчност.
2. Да се определи формата на сънна апнея при тези болни.
3. Да се проведе ехокардиографскака оценка на систолната и диастолната функция в двете групи.
4. Да се изследва връзката между степента на тежест на сърдечната недостатъчност и вида на апнеята.
5. На пациентите с обструктивна сънна апнея да се предложи терапия с автоматичен СРАР апарат в дома след дехоспитализация.
6. Да се проследят пациентите след изписване за хоспитализация и смъртност в рамките на 12 месеца
Clinical-genetic studies of congenital myotonias, metabolic and mitochondrial diseases of muscles
No full textЦЕЛИ, ЗАДАЧИ И ИЗВОДИ
Поставените ЦЕЛИ във връзка с дисертационния труд са две:
1. Да се определят генетичните дефекти при българските пациенти, обусляваши развитието на следните невромускулни заболявания: вродени миотонии, вродени миопатии, кавеолинопатии, метаболитни миопатии и вродени миастенни синдроми.
2 . Да се изяснят съществуващите генотип фенотип корелации, при гореописаните заболявания, при български пациенти.
За постигането на гореописаните цели са поставени общо седем ЗАДАЧИ:
1. Събиране на кохорти от пациенти със следните клинични характеристики:
* Миотония, появяваща се след период на покой и преминаваща след раздвижване, както и псевдоатлетичен хабитус при в родени миотонии;
* Мускулна слабост, мускулна хипотония, както и наличието на редица костни деформитети при вродени миопатии;
* Прогресивна, проксимална, симетрична мускулна слабост, хипертрофия на прасците, миалгия, миотония, появяваща се след покой, мускулна свръхвъзбудимост, проявяваща се като индуцирана от перкусия бърза контракция; мускулни контракции, които възникват в резултат на механично разтягане на мускула при кавеолинопатии;
* Прогресираща мускулна слабост, засягаща тазовата, скапуларната, аксиалната мускулатура и мускулатурата на крайниците, миалгия, мускулни спазми и непоносимост към упражнения при метаболитни миопатии.
2. Извършване на генеалогичен анализ на семействата на тези пациенти.
3. Потвърждаване на диагнозата с провеждането на молекулярно генетичен анализ.
4. Провеждане на подробно клинично изследване на пациентите за прецизно определяне на клиничния им фенотип.
5. Информиране на пациентите относно стандартите на грижа и необход имостта от ежегодно проследяване на дихателната и сърдечната функция.
6. Насочване на пациентите и техните семейства за провеждане на генетично консултиране и информиране за възможността за генетична профилактика в семейството.
7. Включване на пациентите в регистри, за включване в провеждането на бъдещо етиологично и патогенетично лечение.
Въз основа на поставените цели и задачи, както и на получените резултати от изследванията на пациентите, са направени следните петнадесет ИЗВОДА:
1. Вродените миотонии в България са клинично и генетично хетерогенни.
2. Автозомно рецесивната миотония тип Бекер е значително по-честа в България, от останалите форми на заболяването.
3. Най-честата мутация, установена при пациентите с Вродена миотония тип Бекер е с.2680С>Т.
4. Пациентите с Парадоксална миотония, Хипокалиемична периодична парализа и „Rippling” миопатия са с типична клинична картина, която е описана при пациенти с посочените диагнози в световен мащаб.
5. Наблюдава се широк спектър на генотип/фенотип корелациите при българските пациенти с Вродена миопатия.
6. При българските пациенти с диагноза “Central core” миопатия са установени мутации p.Leu1668Phe и p.Arg4861His в RYR1 гена с АД тип на унаследяване, който е най-често засегнатият ген в световен мащаб.
7. Мутациите в COL6A1 гена са най-честите при българските пациенти - 60% от случаите с миопатия на Bethlem.
8. Основни клинични прояви при българските пациенти с болест на Pompe са аксиалната и проксималната мускулна слабост. Клиничната симптоматика включва миопатна походка, затруднено изкачване на стълби, забавено двигателно развитие и мускулна хипотония.
9. Дихателно нарушение, налагащо използване на изкуствена белодробна вентилация, засягане на сърдечната функция, както и завишени стойности на АСАТ, АЛАТ и КК са докладвани значително по-рядко при българските пациенти в сравнение с пациентите в световен мащаб.
10. Най- честите мутации, при българските пациенти с болест на Pompe, са g.-32-13T>G в интрон 1 и с.1655Т>С в екзон 12, които са най-често срещани изобщо в бялата раса.
11. Всички български пациенти с Вродена миастения са от ромски произход и с установена хомозиготна мутация в CHRNE гена - 1267delG в 12 екзон, кодиращ ε- субединицата на ацетилхолиновия рецептор (AchR), водеща до намалена AChR експресия.
12. По-голямата част от пациентите с ВМС, дължащ се на хомозиготна мутация в CHRNE гена, са с лека форма на заболяването.
13. При леката и умерената форма на ВМС по-голям процент от пациентите са от мъжки пол, докато в тежката група по-голям е делът на пациентите от женски пол.
14. Основни клинични характеристики при пациентите с ВМС от ромски произход са: офталмопареза, птоза, булбарна, аксиална и проксимална мускулна слабост. Булбарната слабост е най-често срещана при тежката форма.
15. Аксиалната и проксималната мускулна слабост са най-честите симптоми за пациентите от тежката форма. Увреждането на дихателната функция е по-изразено при пациентите с тежка форма, което е резултат от слабост на дихателната мускулатура.
//
Dissertation work on topic "Clinical genetic studies of congenital myotonias, metabolic and mitochondrial diseases of muscles".
The OBJECTIVES set are two:
1. To determine the genetic defects in Bulgarian patients, causing the development of the following neuromuscular diseases: congenital myotonias, congenital myopathies, caveolinopathies, metabolic myopathies and congenital myasthenic syndromes.
2. To clarify the existing genotype phenotype correlations, in the above described diseases, in Bulgarian patients.
In order to achieve the above objectives, a total of seven TASKS have been set:
1. Collection of cohorts of patients with the following clinical characteristics:
* Myotonia appearing after a period of rest and passing after movement, as well as muscles hypertroph y in congenital myotonias;
* Muscle weakness, muscle hypotonia, as well as the presence of a number of bone deformities in congenital myopathies;
* Progressive, proximal, symmetrical muscle weakness, calf hypertrophy, myalgia, myotonia occurring after rest, mu scle hyperexcitability manifesting as percussion induced rapid contraction; muscle contractions that occur as a result of mechanical stretching of the muscle in caveolinopathy;
* Progressive muscle weakness affecting pelvic, scapular, axial and limb muscles, myalgia, muscle spasms and exercise intolerance in metabolic myopathies.
2. Carrying out a genealogical analysis of the families of these patients.
3. Confirmation of the diagnosis by conducting a molecular genetic analysis.
4. Carrying out a detailed clinical examination of patients to precisely determine their clinical phenotype.
5. Inform patients about standards of care and the need for annual monitoring of respiratory and cardiac function.
6. Referral of patients and their families for genetic counseling and informing about the possibility of genetic prevention in the family.
7. Inclusion of patients in registers, for inclusion in future etiological and pathogenetic treatment.
Based on the tasks and objectives set, as well as the results obtained from the patients studies, the following fifteen CONNCLUSIONS were made:
1. Congenital myotonias in Bulgaria are clinically and genetically heterogeneous.
2. Autosomal recessive Becker type myotonia is significantly more common in Bulgaria than other forms of the disease.
3. The most common mutation found in patients with Becker myotonia congenita is s.2680C>T.
4. Patients with Paradoxical myotonia, Hypokalemic periodic paralysis and "Rippling" myopathy have a typical clinical picture that is described in patients with the indicated diagnoses.
5. A wide range of genotype/phenotype correlations is observed in Bulgarian patients with congenital myopathy.
6. In Bulgarian patients with a diagnosis of "Central core" myopathy, p.Leu1668Phe and p.Arg4861His mutation s were found in the RYR1 gene with AD type of inheritance, which is the most frequently affected gene worldwide.
7. Mutations in the COL6A1 gene are the most common in Bulgarian patients - 60% of cases with Bethlem's myopathy.
8. Main clinical manifestations in Bulgarian patients with Pompe disease are axial and proximal muscle weakness. Clinical symptoms include a myopathic gait, difficulty climbing stairs, delayed motor development, and muscle hypotonia.
9. Respiratory disorder necessitating the use of ar tificial pulmonary ventilation, impairment of cardiac function, as well as increased values of AS A T, AL A T and C P K were reported significantly less often in Bulgarian patients compared to patients worldwide.
10. The most common mutations in Bulgarian patients with Pompe disease are g. 32 13T>G in intron 1 and c.1655T>C in exon 12, which are most common in Caucasians.
11. All Bulgarian patients with congenital myasthenia gravis are of Roma origin and have a homozygous mutation in the CHRNE gene 1267delG in exon 12, encoding the ε subunit of the acetylcholine receptor (AchR), leading to reduced AChR expression.
12. The majority of patients with IUD due to a homozygous mutation in the CHRNE gene have a mild form of the disease.
13. In the mild and moderate form of IUD, a greater percentage of patients are male, while in the severe group, the proportion of patients is female.
14. Main clinical characteristics in patients with CMS of Roma origin are: ophthalmoparesis, ptosis, bulbar, axial and proximal muscle w eakness. Bulbar weakness is most common in the severe form.
15. Axial and proximal muscle weakness are the most common symptoms for patients with the severe form. Impairment of respiratory function is more pronounced in patients with a severe form, which is the result of weakness of the respiratory muscles
Immunogenetic studies on the inteleukin-17 signaling pathway in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Целта на настоящото проучване е да се изследва влиянието на IL-17A и генетични полиморфизми от сигналния път Тh17/IL-17/IL-17R върху предразположението и клиничното протичането на системния лупус еритематозус и лупусния нефрит.
За постигане на целта си поставихме следните задачи:
• 1. Да се изследват серумните нива на IL-17A при здрави лица и пациенти с лупусен нефрит и да се определи ролята на този цитокин за развитието на болестта.
• 2. Да се определи влиянието на нуклеотидните полиморфизми (rs2275913, rs708567 и rs1800469) върху секрецията на IL-17A при здрави и болни лица.
• 3. Да се oпредели значението на IL-17A rs2275913 (−197G/A) полиморфизма за възникване и изява на СЛЕ и лупусен нефрит.
• 4. Да се изследва ролята на IL-17RC rs708567 (+6313C/T) полиморфизма за развитие на заболяването и клиничното му протичане.
• 5. Да се определи ролята на TGF-β rs1800469 (-509C/T) полиморфизма за възприемчивостта към СЛЕ и лупусен нефрит и отношението му към IL-17 оста
Control of cross-infection and risk factors in prosthetic dental medicine
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Цел на настоящият дисертационен труд е анализ на рисковите фактори и проследяване на възможните пътища за кръстосана инфекция при протетично дентално лечение и методите за техният контрол.
За изпълнение на така формулираната цел трябва да бъдат решени следните задачи:
1. Да се проучи наличието и вида на рисковите фактори за медицинския персонал и пациентите в протетичната денталната медицина.
1.1. Да се проучат възможностите за превенция и намаляване влиянието на рисковите фактори в протетичната денталната медицина.
1.2. Да се проучат, кои са най-често допусканите грешки относно дезинфекция, стерилизация и защитни средства в хода на протетичното дентално лечение.
2. Да се установи ефективността на методите за дезинфекция на конвенционални отпечатъци в протетичната дентална медицина.
3. Да се установи влиянието на методите на дезинфекция върху остротата на отпечатъчните материали.
3.1. Да се създаде протокол на дезинфекция според вида на отпечатъчния материал в хода на протетичното дентално лечение.
4. Да се проучат протоколите за действие при нараняване с контаминирани инструменти в болнични заведения на територията на град София