Repository - Central Medical Library - MU, Sofia
Not a member yet
2170 research outputs found
Sort by
Multidetector computed tomography angiography of the renal arteries - morphologic and functional assessment
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛТА на настоящия дисертационен труд e чрез многодетекторна компютъртомографска ангиография да се извърши оценка и анализ на морфологията на реналните артерии и клиничното значение на промените в тях при патология на сърдечно – съдовата система.
За изпълнение на целта си поставяме следните ЗАДАЧИ:
1. Да се определи честотата и вида на вариететите на реналните артерии при български пациенти чрез многодетекторната компютъртомографска ангиография, извършена по повод сърдечно-съдови или други заболявания.
2. Да се осъществи компютъртомографска морфометрия на бъбречните артерии при изследвания контингент пациенти.
3. Да се проучи засягането на реналните артерии при дисекация на аортата, установено чрез многодетекторна компютъртомографска ангиография.
4. Да се изследва и анализира значимостта на компютъртомографски установеното ангажиране на бъбречните артерии при аортна дисекация за настъпване на остро бъбречно увреждане.
5. Да се проучи значението на компютъртомографски установените атеросклеротични промени на реналните артерии за развитие на остро бъбречно увреждане при пациенти, подлежащи на транскатетърно аортно клапно протезиране.
6. Да се представят клинично значими находки в патологията на реналните артерии, установени чрез многодетекторна компютъртомографска ангиография
Фармакологични и нефармакологични подходи за повлияване на апетита и затлъстяването
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ на настоящия труд е да се проучи промяната в хормоните, които регулират апетита, след фармакологична, диетологична интервенция или бариатрична хирургия при експериментални животни и при хора с предиабет, инсулинова резистентност и затлъстяване.
За постигането на целта на дисертационния труд, бяха поставени следните ЗАДАЧИ:
1. Да се сравни ефектът на различни лекарствени средства върху орексигенните и анорексигенни хормони при експери-ментален модел на хипо- и хиперфункция на щитовидната жлеза.
2. Да се създаде експериментален модел на затлъстяване чрез кафетерийна диета с цел изследване ефекта на Метформин и Лираглутид върху параметрите на метаболизма.
3. Да се изследват фармакогенетичните механизми при избор на лекарствена терапия на затлъстяването при експери-ментално индуциран модел на затлъстяване.
4. Да се установи влиянието на субхроничното приложение на хранителен режим, обогатен с фруктоза върху плазмените нива на глюкоза и инсулин, баланса на хормоните грелин и лептин и показатели на въглехидратна и мастна обмяна при жени с метаболитен синдром.
5. Да се установи ефекта на гликемичния индекс и на бел-тъчините като фактори за редукция на телесната маса и в превенцията на захарния диабет тип 2 при лица с наднормено тегло/ затлъстяване и предиабет.
6. Да се проследи ефекта на бариатричната/ метаболитна хирургия върху хормоните, които регулират апетита и енергийната хомеостаза.
7. Да се установи ефекта на бариатричната/ метаболитна хирургия върху проинфламаторните цитокини и медиатори на нискостепенното възпаление. Представените експериментални и клинични проучвания са финансирани по грантове на МУ-София, МОН и 7-ма Рамкова програма на Европейския съюз и покриват съответните етични принципи и имат разрешение за провеждането им от КЕНИМУС (Комисия по Етика на Научните изследвания при Медицински Университет София) и от Българската агенция по безопасност на храните.
//
SUMMARY.
Obesity is a chronic metabolic disease that is characterized by an excessive accumulation of fat tissue. Obesity leads to an increased risk for insulin resistance, diabetes mellitus type 2 and cardio-vascular diseases. It is established that appetite regulation is disrupted in obese animals and humans. Based on the body mass index different therapeutic modalities (diet, increased physical activity, pharmacotherapy, and/ or bariatric surgery) are chosen for the treatment of obesity. In the scientific literature there is insufficient body of evidence for the changes or maintenance of balance between the orexigenic hormone (ghrelin) and the anorexigenic hormones (leptin, adiponectin, peptide YY, glucagon like peptide-1, cholecystokinin etc.) and the effect of the above-mentioned therapeutic tools. The aim of our studies (experimental and clinical) is to reveal the effect of drugs (metformin, empagliflozin, liraglutide) as long as different dietary factors (glycemic index and proteins) and bariatric surgery on the hormones regulating appetite, metabolism, and obesity. We used up-to-date investigative techniques, mainly non-invasively, in vivo to show the changes in appetite-regulating hormones, and the low-systemic inflammation in experimentally induced obesity and in human obesity. The current work throws new light on appetite regulation in obesity
Financial resourse management in specialized outpatient medical care
No full textЦЕЛ
Целта на дисертационната разработка е на базата на задълбочено проучване и анализ на нормативни и отчетни документи и мнението на пациентите да се оцени управлението на финансовите ресурси в СИМП и да се посочат проблемите и възможностите за тяхното отстраняване.
ЗАДАЧИ
За постигане на целта са изпълнени следните научни задачи:
1. Представяне на ролята на специализираната извънболнична медицинска помощ в системата на здравеопазване в Р. България.
2. Анализ на картирането, условията и реда за оказване на СИМП.
3.Проучване и анализ на осигуреността в СИМП в България за периода 2010-2021 г.
4. Сравнителен анализ на достъпа до СИПМ у нас и по света и оценка на ефективността на здравните системи
5. Анкетно проучване на пациентите (потребители на здравни услуги) за удовлетвореността от оказаната им медицинска помощ в следните направления:
- осигуреност с лекари специалисти в извънболничната помощ;
- достъпа до практиките на специалистите в извънболничната медицинска помощ;
- финансовите аспекти при ползване на СИМП;
6. Обосноваване на препоръки за подобряване на мениджмънта на ресурсите и в частност финансовите в СИМП.
//
GOAL
The goal of this dissertation is to assess the financial resource management in SOC and to identify the problems and opportunities for their elimination. This will be based on an in-depth research and analysis of legislation, financial reports and patients' opinions.
TASKS
In order to achieve this goal, the following scientific tasks have been completed:
1. Presenting the role of specialised outpatient medical care in the health care system in the Republic of Bulgaria.
2. Analysing of the mapping, conditions and procedures for the provision of SOC.
3. Researching and analysing the insurance coverage in SOC in Bulgaria for the 2010-2021 period.
4. Conducting a comparative analysis of the access to SOC in Bulgaria and worldwide and assessing the effectiveness of the health systems
5. Conducting a questionnaire survey among patients (health service consumers) on their satisfaction with their medical care in the following areas:
- availability of specialist doctors in outpatient care;
- access to outpatient specialist practices;
- the financial aspects of using SOC;
6. Substantiating recommendations for improving the resource management and, in particular, financial management in SOC
Latex allergy in dental practice
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛТА на настоящия дисертационен труд е да се изследва наличието на сенсибилизация към латексови продукти и техни добавки сред професионално експонирани лица (лекари, лекари по дентална медицина, студенти по дентална медицина) и пациенти чрез няколко диагностични метода.
Работната ХИПОТЕЗА е да се изследва възможната положителна корелация между прилаганите методи за диагностика.
За изпълнение на така формулираната цел са поставени следните ЗАДАЧИ:
1. Да се разработи стандартизиран алергенен екстракт на латексов протеин за прик-тест съвместно с Лаборатория по Алергия към НЦЗПБ, гр. София.
2. Да се изследва влиянието на разработените латексови алергени върху стволови клетки от апикална зъбна папила SCAP чрез оценка на пролиферативния, цитотоксичния, апоптотичния ефект и на клетъчната метаболитна актовност.
3. Да се изследва наличието на сенсибилизация спрямо латексови протени, водещи до развитието на бърз тип алергична реакция чрез:
3.1. Разработване на анкета, целяща да установи наличието на симптоми при контакт с латексови продукти сред професионално експонирани лица;
3.2. Изследване на специфични IgE-антитела към латекс чрез серологично изследване (in vitro диагностичен тест) - флуорометричен имуноензимен метод (FEIA), наречен ImmunoCAP Phadia, основаващ се на принципите на метода ELISA (“сандвич“ имуноензимен метод) за установяване количеството на специфични IgE-антитела към латекс.
3.3. Изследване на сенсибилизация спрямо латексови протеини чрез прик-тест;
3.4. Изследване на наличието на сенсибилизация спрямо определени хранителни алергени и полени като изява на кръстосана реактивност и наличието на „latex-fruit syndrome”.
4. Да се изследва наличието на сенсибилизация към определени компоненти, използвани при преработката на суровия каучук за получаването на различни латексови продукти чрез епикутанен тест (patch-test)
Status and problems of hospice care and its integration into the national health care system
No full textЦел
Целта на проучването е чрез ситуационен анализ на хосписите в страната относно финансов, технологичен, информационен и човешки ресурс да се обосноват нови по-ефективни насоки и подходи в хосписните грижи и в интегрирането им в националната здравна система.
Задачи
Във връзка с постигането на тази цел си поставихме следните задачи:
1. Да изучим международните практики и литература за стандарти, норми, обучение, оценяване, финансиране, управление и устойчиво развитие на хосписните грижи;
2. Да проучим и анализираме мнението на мениджърите, на лекарите и на професионалистите по здравни грижи в хосписите и да изработим интеграционна матрица за оценка на етапното развитие на хосписите, както и тяхната готовност за интегране в здравната система на страната;
3. Да проучим и анализираме ключовите компетенции на персонала, предоставящ хоспис/палиативни грижи, както и възможностите за обучение и развитие;
4. Да проучим и анализираме мнението на потребителите на хоспис/палиативни грижи за обхвата, качеството, достъпността и да идентифицираме проблемните зони при предоставянето им;
5. Да проучим и анализираме критериите за постъпване за хоспис/палиативни грижи и да изработим скала от критерии „ Хосписен пациент“.
//
Purpose
The study aims to justify new, more effective directions and approaches in hospice care and their integration into the national health system, through a situational analysis of hospices in the country regarding financial, technological, informational and human resources.
Tasks
To achieve this objective, we have set ourselves the following tasks:
1. To study international practices and literature on standards, norms, training, evaluation, financing, management and sustainable development of hospice care;
2. To study and analyse the opinion of managers, physicians and health care professionals in hospices and to develop an integration matrix for assessment of the stage development of hospices, as well as their readiness for integration into the national health system;
3. Examine and analyse the core competencies of staff providing hospice/palliative care as well as training and development opportunities;
4. To explore and analyse the opinions of users of hospice/palliative care on coverage, quality and accessibility and to identify problem areas in their provision;
5. To explore and analyse the entry criteria for hospice/palliative care and develop a scale of criteria " Hospice Patient"
The role of intravascular ultrasound in the diagnosis and evaluation of aortic pathology
No full textГолемите еластични артерии в човешкото тяло имат уникалната способност да се разтягат в отговор на камерните съкращения, действайки като еластична буферна камера с висока степен на гъвкавост. Това позволява поддържането на относително стабилен периферен кръвен поток по време на сърдечния цикъл. С напредването на възрастта, вследствие на кумулативното излагане хемодинамично натоварване, фактори на среда и сърдечносъдови (СС) рискови фактори, големите артерии и особено аортата са склонни да губят еластичните си свойства. Проучвания разкриват еластичните свойства на аортата като независим предиктор за смърт, исхемичната болест на сърцето и инсулт в популацията. Увреждането на еластичността на аортата може потенциално да служи като система за ранно предупреждение, предлагайки на клиницистите и изследователите възможността да разпознават ранните признаци на сърдечносъдово увреждане. В текущия дисертационен труд се оценяват еластичните свойства на аортата измерени, чрез инвазивно ултразвуково изследване (ИВУЗ) на аортата и компюrьртомографска ангиография (КТА) и се анализират евентуални предиктивни качества на тези еластични свойства за настъпване на нежелани сърдечно-съдови събития при пациентите.
//
The large elastic arteries in the human body have the unique ability to stretch in response to ventricular contractions, acting as an elastic buffer chamber with а high degree of flexibility. This allows the maintenance of relatively stable peripheral blood flow during the cardiac cycle. With advancing age, as а consequence of cumulative exposure to hemodynamic stress, environmental factors, and cardiovascular (CV) risk factors, large arteries and especially the aorta tend to lose their elastic properties. Studies reveal elastic properties of the aorta as an independent predictor• of death, ischemic heart disease, and stroke in the population. Damage to aortic elasticity could potentially serve as an early warning system, offering clinicians and researchers the ability to recognize early signs of cardiovascular damage. The current dissertation evaluates the elastic properties of the aorta as measured by invasive ultrasound (IUS) of the aorta and computed tomographic angiography (СТА) and analyzes the potential predictive properties of these elastic properties for the occurrence of adverse cardiovascular events in patients
Role of the serotonergic system in the pharmacological influence of metabolic functions
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Цел на настоящото изследване е да се проучи ролята на серотонинергичната система във фармакологичното повлияване на метаболитните функции и заболявания върху експериментални модели при плъхове.
За осъществяване на тази цел са поставени следните задачи:
1. Да се разработи експериментален модел, изследващ ролята на периферния серотонин при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar), с използване на периферен серотонинов инхибитор - LP533401.
2. Да се разработи експериментален модел, изследващ ролята на мозъчния серотонин при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar), с използване на селективен централен серотонинов агонист - WAY163909 и Ro60-0175.
3. Да се проследи динамиката на телесното тегло, при приложение на периферния серотонинов инхибитор LP533401 при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar) и да се сравни с контролна група.
4. Да се проследи динамиката на телесното тегло, при приложение на селективния централен серотнинов агонист WAY163909 при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar).
5. Да се проследи динамиката на телесното тегло, при приложение на селективния централен серотонинов агонист Ro60-0175 при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar).
6. Да се определят промените на плазмените нива на кръвна захар, имунореактивния инсулин, НОМА - индекс, лептин и грелин, при приложение на периферния серотонинов инхибитор LP533401 при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar).
7. Да се определят промените на плазмените нива на кръвна захар и имунореактивния инсулин и НОМА - индекс, при приложение на селективния централен серотонинов агонист WAY163909 при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar).
8. Да се определят промените на плазмените нива на кръвна захар, имунореактивния инсулин и НОМА - идекс, при приложение на селективния централен серотонинов агонист Ro 60-0175 при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar).
МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ
Експериментални животни:
За целите и задачите на проведените експериментални изследвания се използваха полово-зрели мъжки плъхове порода Wistar (Вистар), доставени от централен вивариум. Опитите се проведоха при спазване на стандартните условия за отглеждане, храна и вода. Експериментите бяха извършени спрямо Международните Насоки и Принципи на Експерименти с Животни (International Guiding Pricipals for Animals Research), както и етичните принципи при планиране и провеждане на експериментите според КЕНИМУС (Комисия по Етика на Научните изследвания при Медицински Университет).
Фармакологични методи:
Експериментален модел, изследващ ролята на периферния серотонин при затлъстели и диабетни плъхове порода Вистар (Wistar), с използване на периферен серотонинов инхибитор LP533401. Експериментите in vivo се проведоха върху 40 мъжки плъхове порода Wistar (Вистар) със средно тегло 200-230 грама, при взимаме на животните от централен вивариум. При провеждането на опитите се спазваше циркадният ритъм (12 ч. светло/12 ч. тъмно). Поддържаната температура на околната среда по време на експериментите беше 22±1C. Плъховете бяха разделени в 2 групи - плъхове с индуцирано затлъстяване и диабет и здрави плъхове (контрол група). Индуцираното затлъстяване беше постигнато чрез приложение на висока калорийна кафетерийна диета („cafeteria diet” (CAF)), която включваше храна с високо съдържание на мазнини и въглехидрати, както към нея беше прибавян и глюкозо-фруктозен сироп – high fructose corn syrup (HFCS 55), в продължение на 8 седмици, в сравнение със стандартен хранителен режим на контролната група. Кафетерийната диета включваше храна с високо съдържание на мазнини и въглехидрати в съотношение - мазнини 30%, въглехидрати 57% и протеини 13% - общата енергийна плътност на комбинираната високолипидна- високовъглехидратна храна беше 4298 ккал/кг, докато на храната давана на контролната група беше около 2908 ккал/кг. Глюкозо-фруктозеният сироп – high fructose corn syrup (HFCS 55) е със съдържание 55% фруктоза, 42% глюкоза и 3% висши захариди. Съставът и хранителната стойност на кафетерийната диета може да бъде открита в Таблица 2. Опитните животни в групата, в която се целеше развитие на затлъстяване, имаха достъп до храна през цялото денонощие, като единствено хранителния им прием беше ограничаван в часовете преди взимане на кръв за изследвания. Освен хранителния режим с високо съдържание на мазнини и въглехидрати, основно обусловен от различни видове ядки и храни с рафинирани захари и мазнини (чипсове и сладки изделия), на опитните животни беше предоставен глюкозо-фруктозен сироп – high fructose corn syrup. Според редица автори глюкозо-фруктозен сироп води до бързо развитие на затлъстяване, в рамките на от 2 до 10 седмици, при опитни животни [204].
//
Summary
1. The role of peripheral serotonin in obese and diabetic Wistar rats studied by using of peripheral serotonin inhibitor - LP533401.
Background and aims: Although 95% of serotonin is produced in the periphery, its functions have been ignored until now. Recently it became clear that the serotonin system in the periphery regulates multiple physiological aspects independently of the brain-derived serotonin. In particular, peripheral serotonin plays a pivotal function in the regulation of glucose and lipid homeostasis by acting on different organs and cell types. Serotonin produced in pancreatic b- cells promotes insulin secretion and during pregnancy also b-cell proliferation. Serotonin produced in the intestine acts on the liver to promote gluconeogenesis and to suppress hepatic glucose uptake, and on white adipocytes to promote lipolysis and to suppress glucose uptake, adiponectin production and insulin action. Serotonin produced directly in the adipocytes suppresses thermogenesis and glucose uptake in another functional type of fat-brown adipose tissue. Moreover, serotonin might act directly on muscle to promote glycolysis, and it promotes cytokine production in macrophages. This plethora of actions of peripheral serotonin is being recently unraveled by studies utilizing cell-specific deletion approaches to target specific receptors or rate-limiting enzymes for serotonin synthesis. With our study, we want to see how peripheral serotonin affects hyperglycemia, peripheral insulin resistance and obesity in rats.
Materials and methods: Serotonin is a crucial factor supporting pancreatic b-cell function, using the Tph1 inhibitor - LP533401 (peripheral serotonin inhibitor), in our experiments, aiming to suppress serotonin synthesis in intestinal enterochromaffin cells and in pancreatic b-cells of experimental animals. We used forty Wistar rats separated into 2 groups- rats with obesity and diabetes and healthy rats (control group). Each of these groups was separated in other 2 - one with a daily intraperitoneal injection of LP533401 (0,5 mg/kg) and one without. In 4 weeks period, we were tracking blood glucose levels, insulin secretion and rats’ weight. The differences in the mean values among the groups are greater than would be expected by chance; there is a statistically significant difference (P = <0,05) using the SPSS program.
Results: It was shown that after the application of LP533401 the weight of the rats in the diabetic and obese group rats decreased by 3,6% (P<0,01). In the diabetic and obese rats group in which LP533401 was applied we registered a reduction of hyperglycemia (blood glucose over 7,0 mmol/l) by 50,0% (P<0.001), comparing the results before the start of using LP533401 and 53,6%(P<0,001) comparing with diabetic and obese rats group in which we were not using LP533401. The research also shows decreasing in insulin resistance by 34,8 % (P<0,01), the levels of ghrelin decreased by 12,2% and leptin levels decreased by 54,1% (P<0,01) in diabetic and obese rats group using LP533401 compering with the results at the beginning of the study.
Conclusion: Using LP533401 inhibitor for the treatment of obesity and obesity-induced diabetes in male Wistar rats, LP533401 can significantly reduce hyperglycemia, peripheral insulin resistance, and levels of ghrelin and leptin and further reducing body weight not only in the obese and diabetic rats group but also in the control group.
2. The role of serotonin in the central nervous system in obese and diabetic Wistar rats studied by using central brain serotonin inhibitors - WAY-163909 and Ro 60-0175.
Background and aims: Obesity can be caused because of reduction in energy expenditure and /or increased caloric intake. Total calorie intake has increased in recent decades and studies on eating behavior have reported increased intake of foods rich in fats and sugars. Many regulatory pathways for food intake, including those that use serotonin as a neurotransmitter, are affected by obesity or by hypercaloric diets. Summarizing the data known so far, it can be said that reduced serotonergic signaling and low availability of SERT are associated with hyperphagia and obesity. Because of these facts, it is important to know brain serotonin mediation affects hyperglycemia, peripheral insulin resistance and obesity in rats models.
Materials and methods: WAY-163909 is a novel 5-hydroxytryptamine (HT)(2C) serotonin) receptor-selective agonist that we used in our study. We used forty Wistar rats separated into 2 groups- rats with obesity and diabetes and healthy rats (control group). Each of these groups was separated into other 2 - one with h daily intraperitoneal injection (i.p.) of WAY-163909 (3 mg/kg) and one without. In 4 weeks period, we were tracking blood glucose levels, insulin secretion and rats’ weight. The differences in the mean values among the groups are greater than would be expected by chance; there is a statistically significant difference (P = <0.05) using the SPSS program.
Results: It was shown that after the application of WAY-163909, the weight of the rats in diabetic and obese group rats decreased by 5,5 % (p<0,05), and by 2,56% in the control group using the agent. In the diabetic and obese rats group in which WAY-63909 was applied, we registered a reduction of hyperglycemia (blood glucose over 7,0 mmol/l) by 35,4% (P<0,05) comparing the results before the start of using WAY-63909, which is greater in the rats which reduce more body weight. The research also shows decreasing in insulin resistance by 42,1 % (P<0,01) in the diabetic and obese rats group using WAY-163909.
Conclusion: Using WAY-163909 for the treatment of obesity and obesity-induced diabetes in male Wistar rats, WAY-163909 significantly reduces body weight hyperglycemia and peripheral insulin resistance. In the study was registered reducing of body weight not only in the obese and diabetic rats group but also in the control group.
Materials and methods: Ro60-0175 is a selective serotonin agonist in the central nervous system that we used in our study. Forty Wistar rats separate into 2 groups - rats with obesity and diabetes and healthy rats (control group). Each of these groups was separated in other 2 - one with a daily intraperitoneal injection (i.p.) of Ro60-0175 (1 mg/kg) and one without. In 4 weeks, we were tracking blood glucose levels, insulin secretion and rats’ weight.
Results: It was shown that after the application of Ro60-0175, the weight of the rats in the diabetic and obese group decreased by 5.5% (p<0.05), and by 2.56% in the control group and no significant dynamic in the groups without daily intraperitoneal injection of Ro60-0175. In the diabetic and obese rats group in which Ro60-0175 was applied, we registered a reduction of hyperglycemia by 35.4% (p<0.05) comparing the results before the start of using Ro60-0175, which is greater in the rats which reduce more body weight. The research also shows decreasing in insulin resistance by 42.1% (P<0.01) in diabetic and obese rats group using Ro60-0175.
Conclusion: Using Ro60-0175 for the treatment of obesity and obesity-induced diabetes in male Wistar rats, Ro60-0175 significantly reduces body weight and hyperglycemia and peripheral insulin resistance.
Investing in serotonin mediation through the prism of metabolic disorders is a topic that will be relevant in the next years. Accumulated numerous pieces of evidence about the biochemical, physiological and pathophysiological processes in which serotonin mediation is involved are a main point for the search for new pharmacological agents affecting these processes. In our research, for the first time, we systematically presented the action of brain serotonin mediation, in the context of its importance in metabolic processes. Of course, more detailed research is needed on the action of serotonin, both in the periphery and in the central nervous system, in order to be able to make new classes of medications for the treatment of diabetes, dyslipidemia, obesity and other metabolic disorders
Clinical-diagnostic studies on viral gastroentertis in children from 0 to 10 years of age
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Целта на настоящото проучване е да се определи етиологичното разнообразие от вируси при деца с остра диария до 10г., да се опишат демографските и клинико-лабораторните характеристики на децата с вирусни гастроентерити, както и да се оцени тежестта на протичане и прогнозата на заболяванията.
ЗАДАЧИ:
1. Да се осъществи етиологично разшифроване на ротавирусните гастроентерити.
2. Да се осъществи етиологично разшифроване на аденовирусните гастроентерити.
3. Да се осъществи етиологично разшифроване на норовирусните гастроентерити.
4. Да се осъществи етиологично разшифроване на астровирусните гастроентерити.
5. Сравнителен анализ в клиничното протичане на рота-, норо- и вирусните чревни, неуточнени инфекции.
6. Сравнителен анализ на методите за диагностика -ИХТ и Real-time PCR при острите вирусни гастроентерити.
//
GOAL AND OBJECTIVES
Objective: The aim of the present study is to determine the etiological variety of viruses in children with acute diarrhea up to 10 years old, to describe the demographic and clinical-laboratory characteristics of children with viral gastroenteritis, as well as to evaluate the severity of the course and the prognosis of the diseases.
Tasks:
1. To carry out etiological confirmation of rotavirus gastroenteritis.
2. To carry out etiological confirmation of adenoviral gastroenteritis.
3. To carry out etiological confirmation of norovirus gastroenteritis.
4. To carry out etiological confirmation of astrovirus gastroenteritis.
5. Comparative analysis of the clinical course of rota-, noro- and viral intestinal unspecified infections.
6. Comparative analysis of diagnostic methods - IHT and Real-time PCR in acute viral gastroenteritis
Population-genetic and molecular-biological studies in patients with hereditary transthyretin amyloidosis in Bulgaria
No full textРЕЗЮМЕ
Наследствената транстиретинова амилоидоза е мултисистемно генетично заболяване с късно начало, засягащо периферната нервна система, автономната нервна система, сърцето и др. Характеризира се с известна генетична и фенотипна хетерогенност, като България е една от страните с висока честота на генетично носителство на амилоидогенни варианти в гена TTR, които причиняват заболяването. В България е характерна ендемичност на разпространението на TTR генетичните дефекти, най-честият от които е известен като Glu89Gln. Изследванията, проведени в рамките на настоящия дисертационен труд обхващат различни аспекти по отношение на разпространението, клиничната проява и молекулните механизми на патогенеза при пациенти с наследствена транстиретинова амилоидоза в България. Проведе се скрининг за патологични варианти в TTR гена при предполагаеми нови пациенти, при което генофондът по отношение на амилоидогенни варианти беше допълнен с нов за страната вариант Glu54Leu. Роднините на новооткритите пациенти също бяха генетично тествани, при което високият дял на положителни безсимптомни носители сред изследваната група доказа необходимостта от скрининг в засегнатите семейства. Отрицателните резултати от скрининга при новородени от ромски произход от региона на градовете Полски Тръмбеш и Русе отхвърлиха хипотетичната ендемичност на варианта Gly47Glu, с което вариантите, за които има доказани ендемични региони в България остават Glu89Gln, Val30Met и Ser77Phe. Резултатите от проведените изследвания за търсене на патологични генетични варианти потвърдиха наличието на горещ регион в екзони 2 и 3 на TTR гена за натрупване на амилоидогенни варианти сред българската популация. Беше направено генотипизиране на чести полиморфизми с потенциален модифициращ болестта ефект при пациенти с TTR варианта Glu89Gln. Резултатите показаха наличие на статистическа корелация между възрастта на начало на заболяването и полиморфизма rs1791228. Анализа на ефекта на rs1791228 върху първоначалното системно засягане в изследваната кохорта показа и увеличение на дяла пациенти, носители на алел T с първоначално сърдечно и смесено засягане. Наблюдаваните резултати до голяма степен съвпадат със съобщаваните в литературата данни, но предложените молекулни механизми все още не са достатъчно добре проучени за да може да се направи достоверен извод за ефекта на този полиморфизъм върху развитието на наследствена транстиретинова амилоидоза. Резултатите от проведения транскрипционен анализ на транстиретиновата генна експресия в проби от урина и кръвна плазма на Glu89Gln пациенти установиха смесен моно- и биалелен транскрипционен профил с различни съотношения между мутантен и див тип транстиретин, което хипотетично би могло да има отношение върху прогресията на заболяването. Спрямо резултатите от изследването на двама монозиготни близнака беше предложен хипотетичен механизъм за възраст-зависима алел-специфична генна експресия. Въпреки, че са необходими още изследвания за изясняване на връзката между конкретния наблюдаван експресионен профил и развитието на наследствена транстиретинова амилоидоза, бяха поставени основи за проучвания върху молекулярни методи за прогностика на прогресията на заболяването. Беше проведен хаплотипен анализ на скачени с TTR гена генетични микросателитни маркери, който статистически потвърди хипотезата за наличие на ефект на родоначалника за изследваните групи пациенти, носители на TTR вариантите Glu89Gln, Val30Met, Ser77Phe и Gly47Glu. Беше изчислена теоретичната възраст на най-скорошния общ предшественик за четирите вариантни групи, при което беше установено, че Val30Met е възникнал най-отдавна в нашата популация. Резултатите от проведените популационно-генетични изследвания показаха наличието на уникален за света генетичен профил при българските пациенти с наследствена транстиретинова амилоидоза, който е потенциален материал за изследване на все още недостатъчно добре проучените разлики във фенотипната изява на заболяването.
//
SUMMARY
ATTRv is a late-onset multisystem genetic condition affecting the peripheral nervous system, the autonomic nervous system, the heart, etc. It is characterized by certain genetic and phenotypic heterogeneity. Bulgaria is among the countries with a relatively high frequency of disease-causing amyloidogenic variants in the TTR gene. In Bulgaria, the epidemiologic prevalence of the common TTR pathogenic variants, with Glu89Gln being the most frequent, is to great extend endemic. The research carried out within this dissertation covers various aspects regarding the prevalence, clinical manifestation and molecular mechanisms of pathogenesis in patients with hereditary transthyretin amyloidosis in Bulgaria. Screening for pathogenic variants in the TTR gene was performed in suspected new patients and a new variant for our population, known as Glu54Leu was added to the list of TTR amyloidogenic variants in Bulgaria. Relatives of the newly diagnosed patients were also genetically tested, where the high proportion of positive asymptomatic carriers among the study group proved the need for genetic screening among the affected families. The negative results from the screening of Roma newborns from the region of the cities of Polski Trumbesh and Ruse rejected the hypothetical endemicity of the Gly47Glu variant, leaving the variants for which there are proven endemic regions in Bulgaria to be Glu89Gln, Val30Met and Ser77Phe. The results from the genetic screening for carriers of pathogenic variants confirmed the presence of a hot region in exons 2 and 3 of the TTR gene for the accumulation of amyloidogenic variants in the Bulgarian population. Genotyping of frequent polymorphisms with a potential disease-modifying effect was performed in patients with the TTR variant Glu89Gln, the results of which showed the presence of a statistical correlation between the age at onset and the rs1791228 polymorphism. Analysis of the effect of rs1791228 on initial system involvement in the studied cohort also showed an increase in the proportion of patients carrying the T allele with initial cardiac and mixed involvement. The observed results are concordant with the data reported in the literature, but the proposed molecular mechanisms are not yet sufficiently studied to make a reliable conclusion about the effect of this polymorphism on the development of hereditary transthyretin amyloidosis. The results from the analysis of the transthyretin gene expression in urine and blood plasma samples of Glu89Gln patients revealed a mixed mono- and biallelic transcriptional profile with different ratios between mutant and wild-type transthyretin, which could hypothetically have an effect on disease progression. Based on the analysis of two monozygotic twins, a hypothetical mechanism for age-dependent allele-specific gene expression was proposed. Although more research is needed to clarify the relationship between the observed specific expression profile and the development of hereditary transthyretin amyloidosis, foundations have been laid for studies on molecular prognostic markers of disease progression. Haplotype analysis of microsatellite markers linked to the TTR gene was performed and the results statistically confirmed the hypothesis for an existing founder effect for the TTR variants Glu89Gln, Val30Met, Ser77Phe and Gly47Glu in Bulgaria. The theoretical age of the most recent common ancestor for the four variant groups was calculated, finding that Val30Met arose most distantly into our population. The results of the population-genetic studies showed that the Bulgarian hereditary transthyretin amyloidosis patients possess a unique genetic profile, which is a potential background for future research on the still understudied heterogeneity in the disease phenotype and clinical manifestation
Биомаркери за индивидуална чувствителност при професионална експозиция на олово
No full textЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Целта на настоящето изследване е да се проучи връзката между нивото на експозиция на олово, генотипната характеристика (rs1800435) и степента на вредно въздействие при работници, професионално експонирани на олово.
За постигането на поставената цел е необходимо решаването на следните основни ЗАДАЧИ:
1. Подбор на популация експонирани на олово работещи в акумулаторното производство у нас.
2. Определяне на разпределениeто на изследваната популация по генотип ALAD-2 и зависимост между нива на Pb в кръвта и хемоглобин (HGB), разпределени по генотип.
3. Определяне на зависимост между нива на 5-АЛК в урина и брой левкоцити и еритроцити, разпределeни по генотип и проследяване на зависимости между генотипа и индивидуалната чувствителност към олово.
4. Определяне връзката между молекулярно-генетичния профил и начина на живот с цел разграничаване на силно чувствителна група работници от акумулаторната и рециклиращата индустрия в България, професионално изложени на олово.
5. Предложения за здравно-промоционална стратегия за превенция на здравето на работното място и допълнителни мерки за превенция на отравянията.
ОБЕКТ на изследването:
Изследваната група обхваща 173 професионално експонирани на олово работници. След разрешение от ръководството на съответните заводи, в колаборация със съответните СТМ (Служби по трудова медицина), са селектирани цехове с очаквана висока оловна експозиция. На всички работници са подробно разяснени целите и ползите за тях, след което съгласните да участват са подписали декларации за информирано съгласие