Dokkyo Medical University Repository / 獨協医科大学リポジトリ

伊藤, 裕佳

平林, 秀樹

石田, 和之

今野, 渉

中島, 逸男

春名, 眞一

春山, 康夫

菱沼, 昭

小飼, 貴彦

一般演題
CAR 発現 reMAIT 細胞の
細胞傷害活性
1）獨協医科大学 医学部2年，2）同 微生物学， 
3）同 先端医科学研究センター 生体防御研究部門
櫻井裕基 1），布矢純一 2），杉本智恵 3），若尾　宏 3）
【目的】MAIT 細胞はヒト最大の T 細胞亜集団をな
す自然免疫型 T 細胞で，自然免疫から適応免疫への
橋渡しを行い，自己免疫疾患・アレルギー・喘息・
がん等の疾患で重要な機能を担う．よって，MAIT 細
胞の機能解明は新規治療法開発につながる．我々は
マウス iPS 細胞由来 MAIT 様細胞（reMAIT 細胞）が
がん細胞を傷害することを示した．本研究では，が
ん抗原を認識するキメラ抗原受容体（CAR）は re-
MAIT 細胞に強力な細胞傷害活性を与えるのかを明
らかにする．
【方法】エフェクターとして，reMAIT 細胞と re-
MAIT 細 胞 に ヒ ト 膵 臓 が ん 特 異 的 抗 原 で あ る
CEACAM7を認識するCARを発現させた細胞を用い
た．ルイス肺がん細胞と CEACAM7 発現ルイス肺が
ん細胞をターゲットとして細胞傷害活性を測定し
た．エフェクターを未刺激，サイトカイン刺激，テ
トラマー（MAIT 細胞検出用試薬）刺激，の 3 群に
分け，各グループをターゲットと 20 時間混合培養し
た．その後，細胞を回収し，生死を見分ける試薬で
染色し，フローサイトメトリーにてターゲット中の
死につつあるあるいは死んだ細胞の割合を算定し
た．
【結果】CAR 発現エフェクター細胞はターゲットに
対して，細胞傷害活性を発揮した．しかし，この活
性は CAR を発現しないエフェクター細胞のものと
同等であった．一方，エフェクター細胞の前処理は
細胞傷害活性に影響を及ぼさなかった．
【考察】CAR 発現が細胞傷害活性を増強しなかった
理由として，細胞内シグナル伝達が適切に行われて
いない可能性がある．細胞内シグナル伝達を調べた
ところ，CAR 刺激による初期リン酸化が確認できな
かった．この理由として，（1）エフェクター細胞は
マウス由来であるが，CAR の細胞内配列がヒト由来
である，（2）CAR の配列が CEACAM7 を認識してい
ない，ことが挙げられる．
【結論】本研究では，CAR を介した MAIT 細胞のが
ん抗原特異的な細胞傷害活性は確認できなかった．
【展望】今後は用いる CAR とがん抗原の組み合わ
せを再検討する．
甲状腺濾胞癌の原発腫瘍
における HMGA2 の発現
と無転移再発期間
1）獨協医科大学 ゲノム診断・臨床検査医学 
2）同 耳鼻咽喉・頭頸部外科学 
3）同 病理診断学 
4）同 研究連携・支援センター 
5）菱沼クリニック
伊藤裕佳 1），平林秀樹 2），石田和之 3），今野　渉 2），
中島逸男 2），春名眞一 2），春山康夫 4），菱沼　昭 5），
小飼貴彦 1）
【背景】HMGA2（High-mobility group AT-hook 2）
は，上皮由来腫瘍の分化・増殖に関わる核内タンパ
ク質で，甲状腺癌をはじめ，様々な悪性腫瘍の分化・
増殖に関わる因子のひとつとされている．
【目的】甲状腺濾胞癌の原発巣における HMGA2 免
疫染色の発現状態と転移再発の相関について検討す
る．
【対象・方法】当院で手術を施行した甲状腺濾胞癌
（原発腫瘍）43 例（手術時 M1 症例を含む）を対象と
した．経過観察期間は平均 9.71 年（中間値 9 年，0-36
年，1986 年 -2022 年）だった．濾胞癌と診断された
病理組織検体（FFPE）の代表切片を用いて HMGA2
の免疫染色を施行し，SPSS を用いて統計学的解析を
行った．
【結果】 HMGA2 染色は 70% の原発腫瘍で陽性で，
いずれも被膜浸潤部などに陽性細胞が巣状に認めら
れた．HMGA2 陰性の 13 例では術後転移再発が認め
られなかったのに対し，HMGA2 陽性の 30 例では，
転移再発症例が 10 例，うち 2 例は微小浸潤型だった．
HMGA2 陽性群 30 例と陰性群 13 例の比較では，性
別，年齢，原発腫瘍の大きさ，被膜・脈管浸潤の有
無に有意差はなかったが，陽性群で転移再発症例が
有意に多かった（p＝0.020）．HMGA2 染色を転移再
発に適応すると，感度 100%，特異度 39.4%，陽性適
中率 33.3%，陰性適中率 100% だった．転移再発をア
ウトカムとした生存分析では，HMGA2 陽性群は有
意に転移再発をきたした（p ＝0.032）．HMGA2 陰性
は無転移再発期間の長期化を示した．
【結論】手術時 M1 症例を含む生存分析において，
原発腫瘍 HMGA2 陽性と転移再発の相関および原発
腫瘍 HMGA2 陰性と無転移再発期間の長期化が認め
られた．HMGA2 染色は，甲状腺濾胞癌の転移再発
因子としての有用性や手術施行後の経過観察期間の
縮小化に寄与する可能性が示唆された．
50（2） （2023） 171
L-2L-1


Japanese

甲状腺濾胞癌の原発腫瘍におけるHMGA2の発現と無転移再発期間

齋藤, 倫人

髙橋, 淳博

清水, 裕介

平井, 誠

西平, 守道

苅部, 陽子

小林, 哲

松村, 輔二

第51回獨協医学会学術集会
腎細胞癌における高 CRP
血症と病理学的因子
獨協医科大学埼玉医療センター 泌尿器科
井上　稔，泉　敬太，池添慧梨香，辻岡博貴，
長谷川金太朗，韮塚あす実，杉江美穂， 
安田友佳，大坂晃由，岩端威之，中山哲成， 
瀬戸口　誠，徳本直彦，宋　成浩，齋藤一隆
【目的】
代表的な血清炎症マーカーである C 反応性蛋
白（CRP）が腎細胞癌において予後と相関する
ことが知られている．今回，我々は腫瘍免疫微
小環境と CRP の関連について検討するため，腎
細胞癌における CRP と病理学的因子について
後方視的に解析を行った．
【方法】
2013 年から 2021 年に獨協医科大学埼玉医療
センターで腎部分切除術もしくは腎摘除術を
行った腎細胞癌患者を対象とした．透析患者，
多発腎腫瘍患者，術前全身療法施行患者を除外
し，データ解析可能な 239 例を対象とした．術
前血清 CRP ＞ 0.1mg/dl を高 CRP 群と定義し，
病理学的な腫瘍径，微小血管浸潤，腫瘍壊死な
どとの相関関係を解析した．
【結果】
解析対象の 239 例のうち高 CRP 群 138 例，低
CRP 群 101 例であった．男性はそれぞれ 99 例
（71.7%），70 例（69.3%），年齢の中央値は 68 歳
（35-88 歳），69 歳（35-68 歳）であった．観察
中央値は 24.4 カ月であった．高 CRP 群と低 CRP
群における 5 年無再発生存率は 70.6% vs 93.0% 
（p＜0.01）であった．CRP 高値は腫瘍径 （p＜
0.01），腫瘍壊死 （p＜0.01）および微小血管浸潤 
（p＜0.01）と相関関係を認めた．
【結語】
腎細胞癌における CRP と病理学的因子との関
連を検討した．今後さらに病理学的因子との検
討を行うことで予後予測が可能になる可能性
がある．
ベバシズマブ使用例も含
めた進行期肺癌に対する
導入療法症例の検討
獨協医科大学埼玉医療センター 呼吸器外科
齋藤倫人，髙橋淳博，清水裕介，平井　誠， 
西平守道，苅部陽子，小林　哲，松村輔二
【はじめに】肺癌診療ガイドラインでは，IIB/
IIIA 期に対し術前プラチナ併用化学療法を行う
よう提案されている．最近では，ICI も組み合
わせた術前療法が適応になるなど，進行期肺癌
に対する治療戦略も変革期を迎えている．我々
が行ってきた導入療法例の治療成績を検討し
た．
【対象】2014 年 10 月から 2023 年 4 月までに
導入療法後に手術を施行した 20 例．
【結果】年齢は 49-79 歳（平均 67 歳）．男性 15
例，女性 5 例．組織型は扁平上皮癌 9 例，腺癌
8 例，他 3 例（多形癌，腺扁平上皮癌，非小細
胞肺癌）．IIB 期 3 例，IIIA 期 13 例，IIIB 期 3
例，IVA 期 1 例．プラチナ製剤を含む多剤併用
化学療法 14 例（ベバシズマブ併用 4 例），化学
放射線療法が 6 例．治療効果は SD9 例，PR11
例，down stage は 12 例．全例で肺葉切除（気管
支・肺動脈形成 1 例，肺動脈形成 2 例，胸壁切
除 4 例）を施行した．手術時間は平均 297 分
（181-512 分），出血量平均 283 ml（25-1260 ml），
術後平均入院期間は 14.6 日（7-68 日）．術後合
併症は 6 例（26%：肺瘻 2 例，肺梗塞 1 例，反
回神経麻痺 1 例，腸炎 1 例，心房細動 1 例），死
亡例はなかった．ベバシズマブ併用の 4 例に合
併症はなかった．病理学的治療効果は Ef1a が 12
例，Ef1b が 3 例，Ef2 が 3 例，Ef3 が 2 例で down 
stage は 8 例．術後 12 例に化学療法が行われた．
再発は 8 例（肺内転移 4 例，右肺門 LN 転移 1
例，頸部 LN 転移 1 例，脳転移 1 例，多発転移
1 例：肺内，副腎，肺門 LN 転移）に認めたが，
術後 5 年全生存率は 79.2%，無再発生存率は
71.1% と概ね良好であった．
【結語】導入療法後手術は手術時間や出血量は
やや高い傾向にあるが，死亡例はなく安全に行
えていた．5 年全生存率，無再発生存率とも概
ね良好であり，進行癌に対する術前プラチナ併
用化学療法は有用と考えられる．
172
L-4L-3


ベバシズマブ使用例も含めた進行期肺癌に対する導入療法症例の検討

若松, 翔

城島, 輝雄

秋元, 一三

飯嶋, 寿江

毛塚, 温美

櫻井, 慎太郎

薄井, 勲

麻生, 好正

一般演題
クッシング病の新規治療
法に向けた橋渡し研究
獨協医科大学 生化学
佐藤元康，Toru Tateno, Constance Chik， 
杉本博之
クッシング病は，下垂体前葉においてホルモ
ン産生細胞が腫瘍化した結果ACTHの過剰分泌
が生じ，中心性肥満や糖尿病などの症状を呈す
る疾患である．さらに，並行して腫瘍化細胞の
無秩序な増殖が重なると，視神経圧迫による視
野狭窄の症状を合併して難渋するケースも多
い．したがって，治療の第一選択である外科的
な腫瘍除去に加え，ホルモン過剰産生の分子機
序に基づいた根治的治療法の開発が望まれる．
本研究では，マウス下垂体腫瘍由来の ACTH
産生細胞株 AtT20 を凝集させることで，固形腫
瘍様に自己組織化した細胞塊（スフェロイド）
を形成するモデルを確立した．通常の条件で分
散培養した AtT20 とスフェロイド化細胞を試料
とした網羅的プロテオミクスをおこなうと，ス
フェロイド化に伴って解糖系の酵素群および
ACTH のタンパク質量が増加していた．この結
果は，細胞スフェロイドが形態的な特徴だけで
なく，遺伝子再構成による機能的な腫瘍化を再
現したことを示している．また，スフェロイド
化により，機能不明の遺伝子 PLD3 の発現も上
昇していることも見出した．本タンパク質は脳
や下垂体で高発現していることが知られてい
るが，アミノ酸配列の相同性から期待されるリ
ン脂質分解活性は確認されていない．AtT20 に
おいて PLD3 の遺伝子破壊をおこなうと，意外
なことに ACTH 前駆体である POMC が細胞内
に蓄積し，相対的に ACTH の量は低下した．
PLD3 の細胞内局在を調べたところエンドリソ
ソーム顆粒に存在したことから，PLD3 はホル
モンの成熟や分解を調節する新規の因子であ
ると予想され，クッシング病の新しい治療標的
としての可能性が期待される．
Inhibition of IL-33 signaling 
ameliorate hepatic fibrosis 
with decreasing MCP-1 in a 
mouse model of diabetes and 
non-alcoholic steatohepatitis； 
comparison for luseogliflozin, 
the SGLT2 inhibitor
獨協医科大学 内科学（内分泌代謝）
若松　翔，城島輝雄，秋元一三，飯嶋寿江，毛塚温美，
櫻井慎太郎，薄井　勲，麻生好正
【背景】糖尿病では高率に nonalcoholic fatty liver disease 
（NAFLD）を合併する．特に nonalcoholic steato-hepatitis
（NASH）は，炎症や線維化により進行し肝硬変・肝癌に
至る．alarmin である IL-33 は，NASH の線維化を伴う進
行に重要な役割を担っていることが示唆されている．今
回我々は NASH model mouse に対し抗 IL33 受容体抗体
（IL33R ab）を投与し，NASH の進行とそれに伴う肝細胞
癌への影響に関して検討した．
【方法】NASH model mouse に対し，5 週齢から高脂肪
食下で，抗 IL33 受容体抗体（IL33R ab），positive control
として Luseogliflozin（Luseo）の投与を 10 週間行った．
投与終了後剖検を行い，摘出した肝組織の NAFLD activ-
ity score（NAS），肝線維化，肝癌の腫瘍数・腫瘍径など
に関して評価した．また，Hepa-1 細胞に IL33R ab，Luseo
をそれぞれ添加し，細胞増殖能や分子シグナルを評価し
た．qPCR，Western Blotting は標準的方法で行った．
【結果】抗 IL33 受容体抗体群では，MCP-1 の減少によ
り F4/80 が低下と，αSMA を減少させ，肝線維化を部分
的に抑制する可能性が示唆された．また qPCR において，
Vehicle に比して AFP の低下が認められた．Hepa-1 細胞
において，IL33R Ab 投与にて細胞周期は有意差がつかな
かったが，CDK4 減少があり，細胞増殖抑制効果が示さ
れた．Luseo 群では，肝臓において ACC2 活性化による
β酸化亢進と，Steatosis の抑制から NAFLD の改善が認め
られた．肝酵素上昇の抑制と肝線維化の低下を認めたが，
腫瘍抑制効果は認められなかった．MCP-1 の減少によ
り，F4/80 が低下し，TIMP-1，collagen type1, αSMA を
減少させ，マクロファージを介した肝線維化の抑制を示
した．Hepa-1 細胞において，Luseo 投与は，細胞周期抑
制を介した増殖抑制効果が認められた．
【考察・結論】今回，IL33 受容体の阻害では，MCP-1
を介する事で肝線維化を部分的に減少し，細胞増殖を抑
制する可能性が示唆された．AFP の減少は，AFP を産生
する肝前駆細胞が，αSMA を産生する線維芽細胞と関連
しており，肝線維化を抑制し，肝前駆細胞が減少した結
果である可能性が推察された．Luseogliflozin は高血糖を
有する NASH /HCC model mouse において，脂肪肝・線維
化の抑制・細胞周期の抑制を介して肝癌発症を抑制する
可能性が示唆された．
50（2） （2023） 175
N-2N-1


Inhibition of IL-33 signaling ameliorate hepatic fibrosis with decreasing MCP-1 in a mouse model of diabetes and non-alcoholic steatohepatitis；comparison for luseogliflozin, the SGLT2 inhibitor

宮田, 隼輔

髙梨, 歩夢

郷州, 夏菜

杉山, 瑠理

宮澤, 公輔

石井, 順

矢澤, 華子

柏木, 維人

平松, 千恵

矢澤, 卓也

内分泌顆粒の形成における顆粒内容物質の検討

Review Articles
Practice of Home Medical Care Carried Out by  
a Community-based University Hospital . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Noboru Saito et al.  . . (255)
Strategy for Maintenance Therapy for Transplant-eligible and  
Non-eligible Patients with Multiple Myeloma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Yoichi Imai et al.  . . (264)
Current Status and Future of Reconstructive Surgery:  
Development of Novel and Artificial Flaps . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Takuya Iida et al.  . . (275)
Originals
Comparison of the Therapeutic Effects on the Renal and Life  
Prognosis in ANCA-associated Nephritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Shohei Yokoyama et al.  . . (281)
Differences in Intraocular Lens Surface Properties and Lens  
Epithelial Cell Behavior . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Akihiko Okayasu et al.  . . (289)
An Easy Z-score Imaging System for Discrimination Between Alzheimer’s Disease and  
Dementia with Lewy Bodies Using Brain Perfusion SPECT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Yasuhisa Akaiwa et al.  . . (295)
Case Reports
Hemorrhagic Hepatic Hemangioma Compressing a Peribiliary  
Cyst Mimicking an Intraductal Papillary Neoplasm of the Bile Duct:  
A Case Report . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Shun Sato et al.  . . (304)
An Autopsy Case of Disseminated Carcinomatosis of the Bone  
Marrow Caused by Early Gastric Cancer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Taiki Sato et al. . . . (310)
A Case of Conversion Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma with Vascular Invasion after  
Atezolizumab-bevacizumab Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Musashi Takada et al.  . . (315)
Effectiveness of Rehabilitation for Working-age Patients with  
Acute Aortic Dissection and Comorbidities: A Report of Three Cases . . . . . . . . . . . . . . . . . .Tomoyuki Nakamura et al.  . . (323)
Dokkyo Medical Journal (DKMJ)
CONTENTS　　Vol. 2,　No. 4　December　2023


English

Covers & Contents

獨協医科大学博士（医学）令和4年度doctoral thesi

田﨑, みなみ

Relationship of prolactin concentrations to steady-state plasma concentrations of aripiprazole in patients with schizophrenia

西川, 理壱

Association between serum GDF-15, myostatin, and sarcopenia in cardiovascular surgery patients

清松, 裕子

－ 167 －
氏 名
学 位 の 種 類
学 位 記 番 号
学位授与の日付
学位授与の要件
学 位 論 文 題 目
論 文 審 査 委 員
論　文　内　容　の　要　旨
【背　　景】
免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）やチロシンキナーゼ阻害薬（TKIs）によって引き起こされ
る甲状腺機能低下症は非常に注目されているが、アンスラサイクリンやタキサンを使用した既存の化
学療法薬で生じる甲状腺機能低下症についての研究はほとんどない。しかし乳癌患者において、これ
ら既存の化学療法後に臨床検査上甲状腺機能低下症をきたす症例を時折見かける。
【目　　的】
乳癌にて術前または術後に化学療法を行なった患者に対して、化学療法後の甲状腺機能について検
討した。
【対象と方法】
本研究は獨協医科大学埼玉医療センター倫理委員会の承認を得て、指針にしたがって行なった。
2010年から2017年において術前または術後に化学療法をうけた乳癌患者61名を対象にした、多施設
後ろ向き臨床観察研究である。患者はアンスラサイクリンやタキサンを含む治療を受けている。
患者の臨床病期は病期ⅠからⅣまでおり、27名がアンスラサイクリンを含むレジメンのみの投
与を受けた。34名がアンスラサイクリンに続いてタキサンを含むレジメンを投与され、このうち
８名はトラスツヅマブも投与されている。アンスラサイクリンのレジメンはドキソルビシン＋
シクロフォスファミド（doxorubicin+cyclophosphamide：AC）、エピルビシン＋シクロフォス
ファミド（epirubicin+cyclophosphamide：EC）、エピルビシン＋シクロフォスファミド＋５-FU
清
きよ
　松
まつ
　裕
ひろ
　子
こ
博士（医学）
乙第836号
令和５年２月21日
学位規則第４条第２項
Thyroid dysfunction following conventional anthracycline- and 
taxane-based chemotherapy for breast cancer
（乳がん患者に対するアンスラサイクリン/タキサン系抗がん剤による
化学療法後の甲状腺機能障害）
（主査）教授　三　谷　絹　子
（副査）教授　橋　本　貢　士
　　　　教授　久保田　一　徳
【40】
－ 168 －
（epirubicin+cyclophosphamide+fluorouracil：FEC）である。タキサンのレジメンはドセタキセル
単剤、またはパクリタキセル単剤である。甲状腺機能は化学療法開始前、開始後４-６週目、８-12週
目、15-18週目、22-24週目に測定した。61人のうち10人が術前化学療法をうけており、化学療法後３
週後に手術を受けているが、これらの患者の甲状腺機能の検査は術前化学療法終了後、４-６週目、
８-12週目、15-18週目、22-24週目に測定した。甲状腺機能低下の定義は、臨床症状の有無に関わら
ず、甲状腺刺激ホルモン（thyroid-stimulating hormone：TSH）が高値で、遊離サイロキシン（free 
thyroxin：fT4）/遊離トリヨードサイロニン（free tri-iodothyronine：fT3）が低値と定義される。
TSHが高値でfT4が正常の場合は潜在的甲状腺機能低下と診断した。なお、抗甲状腺ペルオキシダー
ゼ（anti-thyroid peroxidase：TPO）抗体陽性や抗サイログロブリン抗体の陽性患者は除外している。
甲状腺機能検査はStudent’s t-testまたはWicoxon singed-rank testを用いて検定を行なった。すべ
てのデータはStatView softwear®️を使用して分析し、P<0.05を有意とした。
【結　　果】
化学療法後の17名の患者にTSH上昇またはfT4低下の変化を認めた。このうち９名（14%）はTSH
高値とfT4低値の両方を認め甲状腺機能低下症と診断された。残り８名は潜在性甲状腺機能低下症と
診断された。17名のTSHの平均値は化学療法前より後の方が有意に高く、fT4の平均値は化学療法前
より後の方が有意に低かった。
甲状腺機能低下症と診断された９名のうち、３名はアンスラサイクリン系のみの薬剤を投与されて
おり、６名はアンスラサイクリン系とタキサン系両方の薬剤を投与されていた。最後に抗癌剤を投与
されてから８-24週で甲状腺機能低下症と診断されており、その平均値は12週であった。９名のうち
６名は臨床症状を呈した。また８名は６か月間の甲状腺ホルモンの投与を必要とし、投薬終了後１か
月で甲状腺機能は回復したが、８名のうち４名はその後も甲状腺機能低下が続いた。４名のうち２名
はのちに甲状腺機能は回復したが、残る２名は投薬を継続している。
潜在性を含む甲状腺機能低下症と診断された17名のうち、９名はアンスラサイクリン系薬剤のみの
投与で、残る８名はアンスラサイクリン系とタキサン系の薬剤を投与されていた。両者でfT4とTSH
の検査値に明らかな統計的な有意差はなく、またアンスラサイクリン系薬剤のみ使用した場合に比べ
タキサン系薬剤を加えた方が、有意差はみられないものの、より甲状腺機能が低下する傾向がみられ
た。
【考　　察】
甲状腺機能低下症の定義として、血清fT4が正常かつ血清TSH値>4.5IU/Lであるものは潜在性甲状
腺機能低下症とされ、血清fT4が低下し血清TSH>4.5IU/Lであるものは顕性甲状腺機能低下症とされ
ている。顕性甲状腺機能低下症のほとんどの患者は、末梢性浮腫、全身倦怠感、体重増加、低体温、
徐脈などの症状があるためサイロキシン補充療法を要するが、これらの症状は抗癌剤の副作用とよく
似ていることがあるため注意が必要である。
抗癌剤の副作用としての甲状腺機能障害に関するものは、TKIsやICIs投与に引き続いて起こるも
のがほとんどで、近年報告が増えている。これらの薬剤と甲状腺機能低下との関連についての臨床研
－ 169 －
究はあるが、通常の乳癌に対する化学療法が引き起こす甲状腺機能障害についてはほとんど報告がな
い。
今回の研究では、アンスラサイクリンやタキサンを使用した化学療法の甲状腺機能への影響が示さ
れた。特に甲状腺機能低下症が14.8%の患者に発症し、８人（13%）の患者は投薬治療が必要となっ
ている。このことから、従来の抗癌剤においても頻繁に甲状腺機能低下が起きていることが推測され
る。
ドセタキセルは20-60%の患者に可逆性の末梢性浮腫（下肢の圧痕性浮腫）を引き起こすことが知
られているが、副腎皮質ステロイドを投与することによって軽減される可能性がある。このことから
ドセタキセルによる下肢浮腫と、甲状腺機能低下による全身浮腫を見極める必要がある。今回の研究
で、アンスラサイクリン系薬剤にタキサン系薬剤を加えた化学療法において、甲状腺機能低下をきた
す可能性が示されたが、今後は特にドセタキセルを使用した化学療法において甲状腺機能に注意する
ことも重要と考える。
最近ではT細胞関連タンパク４（CTLA-4）、プログラム死１（PD-1）、そのリガンド（PDL-1）抗
体をターゲットとした免疫チェックポイント阻害薬が、内分泌障害を引き起こすことが知られている
が、甲状腺機能低下の頻度は3.9-8.5%と言われている。今回の研究では従来の化学療法で約15%の甲
状腺機能障害がおこることがわかり、ICI治療と同様に甲状腺機能障害への注意が必要であると考え
られた。
【結　　論】
今回の研究でTKI治療やICI治療と同様に、乳癌に対するアンスラサイクリン系薬剤やタキサン系薬
剤を使用した化学療法においても甲状腺機能障害が引き起こされていることが判明した。アンスラサ
イクリン系薬剤にタキサン系薬剤が加わると更に甲状腺機能障害の程度が強くなることも示唆された。
論　文　審　査　の　結　果　の　要　旨
【論文概要】
免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）やチロシンキナーゼ阻害薬（TKIs）によって引き起こされ
る甲状腺機能低下症は非常に注目されているが、アンスラサイクリン系やタキサン系薬剤を使用した
既存の化学療法薬で生じる甲状腺機能低下症についての研究はほとんどない。しかし乳癌患者におい
て、これら既存の化学療法後に臨床検査上甲状腺機能低下症をきたす症例を時折見かける。申請論文
では、乳癌にて術前または術後に化学療法を行なった患者61名に対して、化学療法後の甲状腺機能
について検討している。結果、潜在性を含む甲状腺機能低下症が17名（28%）の患者に発症し、８名
（13%）の患者は投薬治療が必要となっている。また甲状腺機能低下症の17名のうち、９名はアンス
ラサイクリン系薬剤のみの投与で、残る８名はアンスラサイクリン系とタキサン系の薬剤を投与され
ていた。両者でfT4とTSHの検査値に明らかな統計的な有意差はなく、また投与前後での明らかな有
意差もないものの、アンスラサイクリン系薬剤のみ使用した場合に比べ、タキサン系薬剤を加えた方
がより甲状腺機能が低下する傾向が見られている。このことから、従来のアンスラサイクリン系やタ
－ 170 －
キサン系薬剤を用いた抗癌剤においても頻繁に甲状腺機能低下が起きており、アンスラサイクリン系
薬剤にタキサン系薬剤が加わると更に甲状腺機能障害の程度が強くなり、ICIs治療などと同様に甲状
腺機能障害への注意が必要であると結論づけている。
【研究方法の妥当性】
申請論文では、可及的に偏りのない症例選択と臨床病期を背景として長期の臨床データを蓄積し、
後ろ向き研究として解析している。適切なデータ収集と客観的な統計解析を行なっており、本研究方
法は妥当なものである。
【研究結果の新奇性・独創性】
ICIs治療やTKIs治療によって引き起こされる甲状腺機能障害についての臨床研究は多く存在する
が、アンスラサイクリン系やタキサン系薬剤による副作用としての甲状腺機能障害についての報告や
研究はほとんどななく、現在ガイドラインなどにも記載はない。申請論文では、これらアンスラサイ
クリン系やタキサン系薬剤を用いた治療においても頻繁に甲状腺機能低下が起きていること、特にア
ンスラサイクリン系薬剤に加えタキサン系薬剤を追加すると更に甲状腺機能障害の程度が強くなるこ
とを、初めて客観的データにて明らかにしている。この点において本研究は新奇性・独創性に優れた
研究と評価できる。
【結論の妥当性】
申請論文では、検討症例について、統一された設定の下、確立された統計解析を用いて、甲状腺機
能障害について評価している。そこから導き出された結論は、論理的に矛盾するものではなく、また
乳癌薬物治療、内分泌疾患など関連領域における知見を踏まえても妥当なものである。
【当該分野における位置付け】
申請論文では、従来使われている乳癌薬物治療であるアンスラサイクリン系やタキサン系薬剤にお
いて、頻繁に甲状腺機能障害が起きていることを明らかにしている。このことは、ICIs治療・TKIs
治療と同様に、他の化学療法においても甲状腺機能障害への注意が必要であるとともに、その発症機
序の研究においても今後発展性のある大変意義深い研究であると評価できる。
【申請者の研究能力】
申請者は乳癌薬物治療や内分泌疾患についての理論を学び実践した上で、作業仮設を立て、研究計
画を立案した後、適切に本研究を遂行し、貴重な知見を得ている。その研究成果は査読の結果、英文
誌に掲載が受理されており、申請者の研究能力は高いと評価できる。
【学位授与の可否】
本論文は質の高い研究内容を有しており、当該分野への貢献度も非常に高い。よって、博士（医学）
の学位授与に相応しいと判定した。
（主論文公表誌）
Dokkyo Medical Journal
（1：189-196, 2022） 


Thyroid Dysfunction Following Conventional Anthracycline- and Taxane-based Chemotherapy for Breast Cancer

Dokkyo Medical Society
Dokkyo Medical University
Mibu, Tochigi, 321–0293 Japan
ISSN Print 0385-5023
ISSN Online 2436-2069
略称 Dokkyo J Med Sci
Vol.50,  No.1,  July  2023
Vol.50,  N
o.1
（1
〜
78
）July  2023
特　集 
医療と人工知能 （AI）─現在と未来 （前編）
序　文
「医療とAI」企画にあたって ………………………………………………………………… 桑島成子 …（ 1 ）
総　説
人工知能と医療  ……………………………………………………………………………… 石原克俊 …（ 2 ）
医療とAI─自らの研究でAIを学ぶ ………………………………………………… 久保田一徳　他 …（ 9 ）
消化器内視鏡におけるAIの現状と課題 …………………………………………… 金澤美真理　他 …（ 17 ）
外科とAI ………………………………………………………………………………… 石塚　満　他 …（ 26 ）
放射線科とAI ……………………………………………………………………………… 熊澤真理子 …（ 31 ）
原　著
当科における小児閉塞性睡眠時無呼吸症候群の臨床像の検討……………………… 今井貫太　他 …（ 37 ）
高尿酸血症を呈する慢性腎臓病患者におけるドチヌラドと 
フェブキソスタットによる治療効果の比較………………………………………… 石光俊彦　他 …（ 46 ）
那須赤十字病院におけるCOVID-19関連の妊婦と新生児症例の検討 …………… 梶谷さゆり　他 …（ 55 ）
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬，カルシウム拮抗薬と 
サイアザイド系利尿薬あるいはミネラルコルチコイド 
受容体拮抗薬の併用による治療効果の比較………………………………………… 石光俊彦　他 …（ 62 ）
会　報
令和4年度 獨協医学会評議員会 ……………………………………………………………………………（ 72 ）
第 50 巻　第 1 号　2023
CONTENTS
Vol. 50，No. 1，2023
Special Edition：Medicine and Artificial intelligence （AI）─Present and Future（Part 1）
Introduction
In the foreword to this issue─Medicine and AI …………………………… Shigeko Kuwashima …（ 1 ）
Reviews
Artificial Intelligence and Medicine ………………………………………………Katsutoshi Ishihara …（ 2 ）
Medicine and AI ─ Learning about AI Through Own Research ……… Kazunori Kubota et al. …（ 9 ）
Current Situations and Issues of AI Development 
in Gastrointestinal Endoscopy …………………………………………… Mimari Kanazawa et al. …（ 17 ）
Surgery and AI ……………………………………………………………… Mitsuru Ishizuka et al. …（ 26 ）
Radiology and AI …………………………………………………………………… Mariko Kumazawa …（ 31 ）
Originals
The Clinical Study of Pediatric Obstructive Sleep Apnea 
in Our Department ………………………………………………………………… Kanta Imai et al. …（ 37 ）
Therapeutic Effects of Dotinurad and Febuxostat 
in Chronic Kidney Disease Patients 
with Hyperuricemia …………………………………………………… Toshihiko Ishimitsu et al. …（ 46 ）
COVID-19-related pregnancy and neonatal cases 
at Nasu Red Cross Hospital ………………………………………………… Sayuri Kajitani et al. …（ 55 ）
Therapeutic Effects of Adding Thiazide Diuretic or 
Mineral Corticoid Receptor Antagonist in Hypertensive Patients Given ARB 
and Calcium Channel Blocker ………………………………………… Toshihiko Ishimitsu et al. …（ 62 ）
Proceedings
Dokkyo Medical Society dispute committee in 2022 ……………………………………………………（ 72 ）
CONTENTS
DOKKYO JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES
 ─獨協医学会雑誌─　投稿規定 
  改正：令和 5 年 6 月 1 日
1． 本誌の投稿論文は和文で，その内容が他誌に投稿中または掲
載されていないものに限る．投稿に際して著者は，二重投稿
でない旨を記した誓約書にサイン・捺印し，添付する．
 　 ヒトを対象とした研究ではヘルシンキ宣言に述べられている，
科学的および倫理的規範に準じていなければならない．被験
者には研究内容についてあらかじめ十分に説明し自由意志に
基づく同意（インフォームドコンセント）取得と記載が必要
である．動物を対象とした研究では日本学術会議による「動
物実験の適正な実施に向けたガイドライン」を遵守し著者の
所属機関に設置された然るべき委員会での認可と記載が必要
である．論文の内容に関係して，日本医学会の「COIガイド
ライン」で該当する利益相反（COI）がある場合は，本文の
末尾に記載する．
2． 投稿者は原則として獨協医学会会員に限る．
3． 投稿論文は複数のレフリーによる査読を経た後に，その採否，
掲載順序など編集委員会で決定する．掲載後の全ての資料の
版権は編集委員会に属し，他誌への無断掲載は認めない．
4． 原稿は次の形式とする．
（1）原著（2）症例報告（3）短報（4）総説（5）通信 
（6）その他
（1）原著：次の様式とする．
1． 原稿は，Microsoft WordにてA4版の白紙に約2.5 cmの
マージンをとって比較的大きなフォント（12ポイント
程度）の読み易い文字を用いダブルスペースで印字する．
和文中の外国語言語は欧文フォントを使用し外来語，外
国人名，外国地名などの日本語化した語はカタカナ表記
（全角）を使用する．和文，英文ともに頻用される語は
略号を用いても良いがなるべく少なくする．略号は初出
に正式な語を記し続けて（略号）を記載する．
2． 原稿はA4版用紙25枚以内とし計3部を提出する．画像
ファイルはTIFFあるいはJPEGファイルとし解像度は
600 dpi以上とする．
3． 原稿の記述は和文の場合表題，欄外見出し（簡潔表題），
著者氏名， 所属， 連絡先住所， 電話番号，FAX番号，
メールアドレス，要旨（500字以内），索引用語（和文5
語以内），本文（緒言，方法，結果，考察，結論），文献，
英文表題，ローマ字著者名，英文所属，英文要旨（ダブ
ルスペース300語以内），Key Words（5語以内）， の順
とする．
4． 画像（写真を含む）と表は別紙とし，図1あるいは表1
の様に番号をつける．原稿には図表の挿入箇所を欄外に
朱記する．画像の大きさは刷り上りで1/4頁を原則とす
る．画像および表の説明は日本語，英語のどちらも可で
あるが英語を選択した場合， 表は順にTable 1., Table 
2.とし，画像（写真）は順にFig 1., Fig 2.と記載する．
カラー印刷を必要とする場合は実費を徴収する．
5． 数字は算用数字を用い計量単位はSI単位を原則とする
（例mg, g, kg, mg/dl, ml, l, mm, cm, m, cm2， ℃など）．
6． 文献
1） 文献は本文中に引用番号順に配列し，論文の最後に文献
としてまとめる．和文，英文ともに「印刷中」あるいは
“in press” は文献として記載するが私信などは本文中
あるいは脚注に記載するにとどめる．
2） 文献は次の形式による．著者名，論文表題，雑誌名，巻，
頁（始めと終わりの頁）発行年（西暦年号）．
3） 雑誌名の略号はIndex Medicusを参考とし和文雑誌名は
略記しない．
4） 著者名は日本人は姓と名，外国人は姓と名（頭文字）と
する．
5） 単行本の引用には著者または編集者，書名，出版社名と
その都市名，引用頁，発行年を記入する．
6） 著者名， 編者名が4名以上の場合は最初の3名を書き，
他は，他，またはet alとする．
 　 例1）酒井　昇，中丸裕爾，栗原秀雄，他：甲状腺嚢胞
に対するエタノール硬化療法の試み． 耳鼻と臨床 44：
12-15，1998.
 　 例2）清水　潤，西山和利，武田浩一，他：筋生検所見
でtype II atrophyを認めた進行性半側萎縮性の1例（抄）
臨床神経．31：93，1991.
 　 例 3）Sandman K and Reeve JN：Origin of the 
eukaryotic nucleus．Science 280：501, 1998.
 　 例4）Kerkar N, Hadzic N, Davies ET, et al：De-novo 
autoimmune hepatitis after liver transplantation. 
Lancet 351：409-413, 1998.
 　 例5）大澤美貴雄：視覚刺激による事象関連電位（ERP）．
臨床誘発電位ハンドブック．黒岩義之，薗生雅弘（編），
中外医学社，東京，pp210-213，1998.
 　 例6）Tanaka H, Hodumi A, Iwai T, et al：Evaluation 
of ERPs electrical field distribution in cortical and 
subcortical dementia. in “Brain Topography Today”. 
ed by Koga Y, Nagata K, Hirata K. Elsevier Science 
BV, Amsterdam, pp544-551, 1998.
（2）症例報告
1． 書式は原著に準ずる．但し，要旨は300字以内，索引用
語は3語以内とする．
2． 原稿の長さはA4版用紙10枚以内とする．
（3）短報
1． 独創的な研究，工夫，仮説などを内容とする．
2． 書式は原著に準ずる．但し要旨は不要とし，索引用語は
1語とする．
3， 原稿の長さはA4版用紙4枚以内とする．
（4）総説
原則として編集委員長からの依頼により投稿されるものと
し，A4版用紙30枚以内，その他は原著に準ずる．
（5）通信
必ずしも学術的な内容に限らず，広く会員の医療活動に関
するものとする．
（6）その他
編集委員長が認めたものとする．
5．備考
1． 論文掲載が決定した後，最終原稿，画像ファイルをCDな
どで提出する．
2． 著者校正は初校のみとする．校正は誤植，組版の誤りを訂
正することにとどめ内容を変えないこと．
3． 掲載原稿，CDなどは返却しない．
4． 刷り上り1頁は和文2000字を目安とする．
5． 掲載料は，次の基準による．
　1） 原著，症例報告，短報，総説は有料とし金額は一律
￥50,000とする．
　2）別刷は30部から注文が可能であり実費とする．
　3）編集長が依頼した総説は無料とする．
　4）特別掲載論文については別に定める．


表紙・裏表紙

Review Articles
Sagittal Alignment of the Spine in Patients with Adult Spinal Deformity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Satoshi Inami et al.  . . . . (97)
Hypertensive Disorders of Pregnancy: Pathology and Current 
Management Strategies in Japan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Katsuhiko Naruse . . . (104)
Originals
Treatment Strategy for Pediatric Patients with Nephrotic Syndrome with Microscopic Hematuria  
at the Onset: A Retrospective Study of the Need for Kidney Biopsy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Yuji Kano et al.  . . (114)
Changing from a Dipeptidyl Peptidase (DPP)-4 Inhibitor to Oral Semaglutide in Patients with  
Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus: An Observational Study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kohzo Takebayashi et al.  . . (123)
Evaluation of Polysomnography before and after Treatment Using Polysomnography in Children with  
Obstructive Sleep Apnea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kanta Imai et al.  . . (130)
Development of a Young Rat Hyperkalemia Model with 
Decreased Renal Excretion of Potassium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Yuhi Takagi et al.  . . (138)
An Exploratory Study on the Development of Drug-induced  
Renal Hyperpotassemia in General Anesthetized Rats . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Hiroki Hanawa et al.  . . (148)
Effect of Remifentanil on Cardiac Autonomic Activity Changes during Electroconvulsive Therapy:  
A Randomized Controlled Trial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Kazuya Akutsu et al.  . . (158)
Case Reports
Endoscopic Ultrasound-guided Fine Needle Aspiration is Useful to Diagnose Pancreatic Metastases  
from Renal Cell Carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kazuma Sakakibara et al.  . . (164)
Successful Treatment with Pembrolizumab of a Patient with Advanced Non-small Cell Lung Cancer  
Containing a Spindle Cell Carcinoma Component . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Nana Yazawa et al.  . . (170)
Generalized Discoid Lupus Erythematosus with Systemic Lupus Erythematosus:  
A Therapeutic Challenge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nyoman Suryawati et al.  . . (175)
Dokkyo Medical Journal (DKMJ)
CONTENTS　　Vol. 2,　No. 2　June　2023


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甲状腺濾胞癌の原発腫瘍におけるHMGA2の発現と無転移再発期間

ベバシズマブ使用例も含めた進行期肺癌に対する導入療法症例の検討

Inhibition of IL-33 signaling ameliorate hepatic fibrosis with decreasing MCP-1 in a mouse model of diabetes and non-alcoholic steatohepatitis；comparison for luseogliflozin, the SGLT2 inhibitor

内分泌顆粒の形成における顆粒内容物質の検討

Covers & Contents

Relationship of prolactin concentrations to steady-state plasma concentrations of aripiprazole in patients with schizophrenia

Association between serum GDF-15, myostatin, and sarcopenia in cardiovascular surgery patients

Thyroid Dysfunction Following Conventional Anthracycline- and Taxane-based Chemotherapy for Breast Cancer

表紙・裏表紙

Covers & Contents

2,842

2,844